糖尿病脂质代谢紊乱及防治
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糖尿病患者的死亡原因
冠心病、中风、周围血
67%
管疾病 其它
Adapted from Alexander CM, Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28.
2021/3/5
动脉粥样硬化 在新诊断的糖尿病患者中十分常见
心血管疾病是糖尿病致残和死亡的常见原因
>50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾 病的征象
优先由巨噬细胞吞噬
黄瘤细胞
动脉粥样硬化斑块
2021/3/5
乳糜微粒的代谢
甘油三酯 Apo A, B-48
胆固醇酯
毛细管
溶解
游离胆固醇
ApoE
受体
肝
HDL
2021/3/5
乳糜微粒
脂蛋白脂酶
游离脂肪酸
乳糜残粒
内源性脂蛋白通路
Liver
FC CE TG
CE
游离脂肪酸
脂肪组织
VLDL
TG
CE
LPL
游离脂肪酸
2N02E1n/3g/l5J Med 1998;339:229-234; Sprafka JM et al Diabetes Care 1991;14:537-543.
2型糖尿病发生、发展过程中各种 病理生理异常的演变
胰岛素抵抗 肝脏葡萄糖
胰岛素分泌
NGT
Over diabetes
IGT
餐后血糖 空腹血糖
正常情况下餐后脂质代谢
2021/3/5
脂肪组织
FFA 加速
小肠
肝脏
TG 加速
脂肪组织 毛细血管
内皮
CM VLDL
LPL
残粒
胰岛素激活障碍
FC CE TG
HDL
肝脏摄取
胰岛素抵抗时餐后脂质代谢
2021/3/5
血脂异常
sLDL 富含TG颗粒
HL
内脏脂肪,FFA 流出和TG， ApoB分泌
LPL TG清除 HDL－C
LDL
TG
CE
脂肪组织 其他组织
Liver
LDL 受体
2021/3/5
TG
HDL CE LCAT
LDL 受体
CE
新合成
FC
周围组织细胞
病因与发病机制
2021/3/5
影响糖尿病血脂代谢的因素
糖尿病类型 血糖控制程度 胰岛素抵抗和内脏型（中心型）肥胖 糖尿病肾病 遗传因素（apoE，LPL基因突变等） 性别 吸烟 其他
2021/3/5
胰岛素抵抗
HTG
VLDL分泌 葡萄糖利用
脂解
HDL-C
FFFFAA
胰岛素 抵抗
葡萄糖产生
sLDL
葡萄糖耐量下降
高胰岛素血症
胰岛素抵抗对代谢的影响
2021/3/5
肥胖
– 可促进肝脏输出含ApoB的脂蛋白， 继而使LDL和VLDL的生成增加
– 肥胖可使全身的胆固醇合成增加， 引起肝内胆固醇池扩大，因而抑 制LDL受体的合成
糖尿病脂质代谢紊乱及防治
山东大学齐鲁医院内分泌科 任建民
2021/3/5
对糖尿病的认识逐步深入
Diabetes Mellitus
Diabetes Mellipidtus
CHD Risk Equivalents (ATP III)
2021/3/5
2/3的糖尿病患者死于心血管疾病
包括冠心病、中风、周围血管疾病在内的大血管 并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.
动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因 – 75% 死于冠状动脉粥样硬化 – 25% 死于脑血管和周围血管疾病
>75% 糖尿病患者因动脉粥样硬化疾病住院
Adapted from Amos AF et al Diabet Med 1997;14:S7-S85; Hill Golden S Adv Stud Med 2002;2:364-370; Haffner SM et al
– 肥胖症患者血浆FFA明显增加
2021/3/5
糖尿病肾病
是影响糖尿病患者血浆脂质水 平的一个重要因素。有微量白蛋白 尿的患者，血浆TG、VLDL、LDL 水平均较高，而HDL水平较低。血 脂异常情况随糖尿病肾病的发展及 肾衰的加重而恶化。
35~45%
ESTERS
10~20%
磷酯
PHOSPHOLIPIDS
22~26%
游离胆固醇
25 %
FREE
6~15% CHOLESTEROL ~5%
蛋白质
PROTEINS
22~25%
~45%
HDL
高密度脂蛋白
8~13nm
小而密 LDL更易致动脉粥样硬化
难被 LDL 受体识别 经正常途径清除不充分
易氧化：氧化的 LDL具有内皮毒性
游离胆固醇
FREE CHOLESTEROL
蛋白质
PROTEINS
12~16% 4~7% 6~10%
2021/3/5 80~1000nm
30~80nm
富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)
LDL
低密度脂蛋白
2021/3/5 20~25nm
甘油三酯
TRIGLYCERIDE
5~6%
~7%
胆固醇脂
CHOLESTERYL
年
Haffner SM et al. NEJM 1998; 339:229-234
血浆脂蛋白分类（超速离心法）
密度 (g/ml)
0.95 1.006
VLDL
VLDL残粒 IDL
1.02
LDL
1.10 1.10
HDL2 HDL3
sLDL
Lp(a)
1.20
5
2021/3/5
10 20
40
60
直径 (nm)
乳糜 微粒 乳糜 残粒
80 1000
富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)
CHYLOMICRON
乳糜
甘油三酯
TRIGLYCERIDE 90~95%
VLDL 极低密度脂蛋白
50~65%
2~4%
胆固醇酯
CHOLESTERYL
ESTERS
8~14%
2~6% ~1% 1~2%
磷脂
PHOSPHOLIPIDS
兴奋，使LPL下调，TG分解减少 – HTGL活性与胰岛素浓度成正相关 – 高胰岛素血症患者血清和淋巴液
ApoAI浓度显著降低，从而影响 HDL的浓度及功能
2021/3/5
小肠
脂肪组织 毛细血管
内皮
胰岛素促进
脂肪组织 FFA
肝脏
TG
CM VLDL
LPL 残粒
胰岛素抑制
FC CE TG
HDL
肝脏摄取
2021/3/5
胰岛素作用不足
– 胰岛素抑制FFA释放的作用减弱，增加 了FFA到达肝脏的量，可能增加VLDL 和ApoB100的合成
– LPL活性降低，TG不能从VLDL中分 离，血TG增加 – 脂肪酸ß氧化增强，大量乙酰CoA致 肝脏胆固醇合成增加，血TC升高
2021/3/5
胰岛素抵抗
– 胰岛素受体水平较正常低 – 高胰岛素血症可通过刺激交感神经
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
2型糖尿病患者心血管疾病死亡率 (伴有或不伴有心梗病史)
无糖ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ病，无心梗
(n=1304)
2型糖尿病,无心梗
存 活
(n=890)
无糖尿病, 有心梗 (n=69)
率
2型糖尿病, 有心梗
(%)
(n=169)
2021/3/5
冠心病、中风、周围血
67%
管疾病 其它
Adapted from Alexander CM, Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28.
2021/3/5
动脉粥样硬化 在新诊断的糖尿病患者中十分常见
心血管疾病是糖尿病致残和死亡的常见原因
>50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾 病的征象
优先由巨噬细胞吞噬
黄瘤细胞
动脉粥样硬化斑块
2021/3/5
乳糜微粒的代谢
甘油三酯 Apo A, B-48
胆固醇酯
毛细管
溶解
游离胆固醇
ApoE
受体
肝
HDL
2021/3/5
乳糜微粒
脂蛋白脂酶
游离脂肪酸
乳糜残粒
内源性脂蛋白通路
Liver
FC CE TG
CE
游离脂肪酸
脂肪组织
VLDL
TG
CE
LPL
游离脂肪酸
2N02E1n/3g/l5J Med 1998;339:229-234; Sprafka JM et al Diabetes Care 1991;14:537-543.
2型糖尿病发生、发展过程中各种 病理生理异常的演变
胰岛素抵抗 肝脏葡萄糖
胰岛素分泌
NGT
Over diabetes
IGT
餐后血糖 空腹血糖
正常情况下餐后脂质代谢
2021/3/5
脂肪组织
FFA 加速
小肠
肝脏
TG 加速
脂肪组织 毛细血管
内皮
CM VLDL
LPL
残粒
胰岛素激活障碍
FC CE TG
HDL
肝脏摄取
胰岛素抵抗时餐后脂质代谢
2021/3/5
血脂异常
sLDL 富含TG颗粒
HL
内脏脂肪,FFA 流出和TG， ApoB分泌
LPL TG清除 HDL－C
LDL
TG
CE
脂肪组织 其他组织
Liver
LDL 受体
2021/3/5
TG
HDL CE LCAT
LDL 受体
CE
新合成
FC
周围组织细胞
病因与发病机制
2021/3/5
影响糖尿病血脂代谢的因素
糖尿病类型 血糖控制程度 胰岛素抵抗和内脏型（中心型）肥胖 糖尿病肾病 遗传因素（apoE，LPL基因突变等） 性别 吸烟 其他
2021/3/5
胰岛素抵抗
HTG
VLDL分泌 葡萄糖利用
脂解
HDL-C
FFFFAA
胰岛素 抵抗
葡萄糖产生
sLDL
葡萄糖耐量下降
高胰岛素血症
胰岛素抵抗对代谢的影响
2021/3/5
肥胖
– 可促进肝脏输出含ApoB的脂蛋白， 继而使LDL和VLDL的生成增加
– 肥胖可使全身的胆固醇合成增加， 引起肝内胆固醇池扩大，因而抑 制LDL受体的合成
糖尿病脂质代谢紊乱及防治
山东大学齐鲁医院内分泌科 任建民
2021/3/5
对糖尿病的认识逐步深入
Diabetes Mellitus
Diabetes Mellipidtus
CHD Risk Equivalents (ATP III)
2021/3/5
2/3的糖尿病患者死于心血管疾病
包括冠心病、中风、周围血管疾病在内的大血管 并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.
动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因 – 75% 死于冠状动脉粥样硬化 – 25% 死于脑血管和周围血管疾病
>75% 糖尿病患者因动脉粥样硬化疾病住院
Adapted from Amos AF et al Diabet Med 1997;14:S7-S85; Hill Golden S Adv Stud Med 2002;2:364-370; Haffner SM et al
– 肥胖症患者血浆FFA明显增加
2021/3/5
糖尿病肾病
是影响糖尿病患者血浆脂质水 平的一个重要因素。有微量白蛋白 尿的患者，血浆TG、VLDL、LDL 水平均较高，而HDL水平较低。血 脂异常情况随糖尿病肾病的发展及 肾衰的加重而恶化。
35~45%
ESTERS
10~20%
磷酯
PHOSPHOLIPIDS
22~26%
游离胆固醇
25 %
FREE
6~15% CHOLESTEROL ~5%
蛋白质
PROTEINS
22~25%
~45%
HDL
高密度脂蛋白
8~13nm
小而密 LDL更易致动脉粥样硬化
难被 LDL 受体识别 经正常途径清除不充分
易氧化：氧化的 LDL具有内皮毒性
游离胆固醇
FREE CHOLESTEROL
蛋白质
PROTEINS
12~16% 4~7% 6~10%
2021/3/5 80~1000nm
30~80nm
富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)
LDL
低密度脂蛋白
2021/3/5 20~25nm
甘油三酯
TRIGLYCERIDE
5~6%
~7%
胆固醇脂
CHOLESTERYL
年
Haffner SM et al. NEJM 1998; 339:229-234
血浆脂蛋白分类（超速离心法）
密度 (g/ml)
0.95 1.006
VLDL
VLDL残粒 IDL
1.02
LDL
1.10 1.10
HDL2 HDL3
sLDL
Lp(a)
1.20
5
2021/3/5
10 20
40
60
直径 (nm)
乳糜 微粒 乳糜 残粒
80 1000
富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)
CHYLOMICRON
乳糜
甘油三酯
TRIGLYCERIDE 90~95%
VLDL 极低密度脂蛋白
50~65%
2~4%
胆固醇酯
CHOLESTERYL
ESTERS
8~14%
2~6% ~1% 1~2%
磷脂
PHOSPHOLIPIDS
兴奋，使LPL下调，TG分解减少 – HTGL活性与胰岛素浓度成正相关 – 高胰岛素血症患者血清和淋巴液
ApoAI浓度显著降低，从而影响 HDL的浓度及功能
2021/3/5
小肠
脂肪组织 毛细血管
内皮
胰岛素促进
脂肪组织 FFA
肝脏
TG
CM VLDL
LPL 残粒
胰岛素抑制
FC CE TG
HDL
肝脏摄取
2021/3/5
胰岛素作用不足
– 胰岛素抑制FFA释放的作用减弱，增加 了FFA到达肝脏的量，可能增加VLDL 和ApoB100的合成
– LPL活性降低，TG不能从VLDL中分 离，血TG增加 – 脂肪酸ß氧化增强，大量乙酰CoA致 肝脏胆固醇合成增加，血TC升高
2021/3/5
胰岛素抵抗
– 胰岛素受体水平较正常低 – 高胰岛素血症可通过刺激交感神经
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
2型糖尿病患者心血管疾病死亡率 (伴有或不伴有心梗病史)
无糖ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ病，无心梗
(n=1304)
2型糖尿病,无心梗
存 活
(n=890)
无糖尿病, 有心梗 (n=69)
率
2型糖尿病, 有心梗
(%)
(n=169)
2021/3/5