成骨细胞特异性因子2的研究进展
Runx2基因与骨肉瘤研究进展
所调控，即 p1 和 p2。在 p1 和 p2 这两个启动子序 列中还包含有多种与其他转录因子相结合的位点， 如 NFκB、AP-1、c-Myb 和 HLH 等。
2 Runx2 诱导成骨细胞分化过程中正反馈 环的扰乱与骨肉瘤形成的关系
尽管目前已清楚在骨肉瘤的形成中成骨细胞分 化和肿瘤发展是对立的，但是恶性转化和分化缺失 之间的紧密关系的分子基础我们仍然知道很少。和 Runx2 的抑制增生一致，在 7 个骨肉瘤细胞系里有 6 个是 Runx2 蛋白缺失或者无功能。异位 Runx2 表 达诱导 p27 KIP1 表达，从而阻止 S 期细胞周期复合 物的活性，导致抑癌蛋白 pRb 去磷酸化和 G1 细胞 周期停 滞。Runx2 生 理 上 和 低 磷 酸 化 的 共 激 活 剂 pRb 蛋白相互作用。一项实验数据显示 Runx2 通过 Rb-和 p27 KIP1-依赖机制建立一个终末分化状态， 即所谓的正反馈环，而这些过程在骨肉瘤中是紊乱 的［13］ （ 图） 。提示 Runx2-p27-Rb1 旁分泌路径可能 在骨肉瘤发病机制发挥重要作用。
图 成骨细胞中细胞周期蛋白和 Runx2 之间的相互作用模型。
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பைடு நூலகம்
《癌症进展》2011 年 5 月第 9 卷第 3 期
Runx2 蛋白可以抑制肿瘤生长［14］。以上表明骨肉瘤 的形成可能是一种骨形成分化缺陷所致。 3. 2 Runx2 （ 高） 表达与骨肉瘤形成的关系
Nathan 等在 人 类 骨 肉 瘤 细 胞 系 （ OS1 ） 发 现 Runx2 高表达，而不表达 p53［15］，在一些其他的研 究中在人类 SAOS-2 细胞系和鼠 ROS17 /2. 8 细胞系 里也可以清楚地检测到 Runx2 的表达［13］。以上结 果推测，有一部分骨肉瘤细胞是高表达 Runx2 的， 提示成骨细胞可能绕过了由 Runx2 调控的严格生 长，形成肿瘤样成骨细胞。 3. 3 Runx2 （ 高） 表达与骨肉瘤转移的关系
骨形态发生蛋白-2(BMP2)基因的生理功能和信号通路研究进展
骨形态发生蛋白-2（BMP2）基因的生理功能和信号通路研究进展费晓娟1，金美林1，卢曾奎2，狄冉1，魏彩虹1*（1.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京100193；2.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，甘肃兰州730050）摘 要：骨形态发生蛋白-2（BMP-2）是转化生长因子β（TGF-β）超家族的成员。
BMP2参与骨形成、生长发育、脂肪沉积和癌症发生等多个生物学过程。
BMP2与绵羊尾部脂肪沉积相关，是调控绵羊尾型发育的候选基因。
本研究主要介绍了BMP2基因的发现与结构、表达、生理功能和参与信号通路的研究进展，为BMP2基因的研究提供理论基础。
关键词：BMP2基因；结构和表达；生理功能；信号通路中图分类号：S826.2 文献标识码：A DOI编号：10.19556/j.0258-7033.20200326-06绵羊是重要的家畜之一，拥有11 000年的驯化史，是史上第一个被驯化的游牧动物。
根据绵羊尾型可分为短瘦尾羊、长瘦尾羊、短脂尾羊、长脂尾羊和肥臀羊五类[1]。
肥尾羊大约在5 000年前从瘦尾羊中演化而来，目前肥尾羊数量已占全世界总羊数的四分之一[2]。
本实验室前期的研究表明，在哈萨克羊（肥尾羊）和藏羊（瘦尾羊）脂肪组织中有464个基因差异表达，其中BMP2基因与绵羊脂尾的发育有关[3-5]。
进一步研究表明，BMP2基因能够促进绵羊前体脂肪细胞的分化，参与绵羊尾部脂肪沉积，从而影响绵羊尾型发育[6]。
1965年 Urist 在成人的脱钙骨基质中提取出一种能诱导异位骨发生的活性蛋白，并根据其生物学特性命名为骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Protein，BMPs），属于转化生长因子β（The Transforming Growth Factor-β，TGF-β）超家族[7]。
BMPs家族成员至少有40个，目前关于骨代谢的研究最多[8]。
BMPs家族被分为5个亚型，其中，BMP2与骨的生长和分化相关，属于第一类亚型[9-10]。
骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制(一)
骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制(一)骨和软骨组织中含有多种参与调节骨骼发育及生长的多肽类生长因子。
此类因子通过自分泌、旁分泌或者内分泌的方式，在细胞与细胞之间，细胞与细胞外基质之间传递信息，参与复杂的骨形成调节过程。
在诸多因子中，骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticproteins，BMPs)是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。
由于BMPs与转化因子在C端都含有7个保留的半胱氨酸残基，所以属于转化生长因子-B超家族(transforminggrowthfactor-batesuperfamily,TGF-βs)成员。
本文仅对骨形态发生蛋白-2(BMP-2)在骨形成过程中分子生物学作用机制综述如下。
1骨形态发生蛋白研究概况1965年，Urist首次将0.6M盐酸制备的脱钙骨基质(decalcifiiedbonematrix,DBM)植入鼠股肌内，成功诱导异位骨形成，从而提出了骨诱导理论(Osteoimductivetheory)。
Urist认为DBM 中存在着非特异性物质，其降解片段能够诱导血管周围的未分化间充质细胞分化为骨系细胞。
在异位或常位的骨组织或软骨组织中形成过程中〔1〕，这类骨诱导物质作为形态原(Morphogen)，可以为反应细胞所感知，通过激活或抑制细胞内的基因，调节骨系细胞的分化和增生。
1971年，Urist将这类诱导成骨物质定义为骨形态发生蛋白(BMPs)〔2〕。
在近20年中，人们不仅从多种动物骨组织中分离和纯化出天然的BMP-1、BMP-2、BMP-3和BMP-4，而且还通过基因重组技术进一步在中国仓鼠的卵母细胞和大肠杆菌中表达出了人类基因重组的骨形态发生蛋白(rhbMPs)〔3，4〕。
迄今为止，已经报导了13种BMPs，而且数目仍在继续增加〔5〕。
研究结果表明，在动物生长发育中，BMPs及其相应的受体几乎遍及动物体内所有内脏及体表器官。
因此，BMPs的功能远远地超出了单纯的骨诱导作用。
骨形态发生蛋白分子生物学研究进展
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骨 形 态 发 生 蛋 白分 子 生 物 学 研 究 进 展
李 健 （ 述 ） 综 ，石 志 才 ， 郑 东 （ 校 ） 蔡 审
ＢＭ Ｐ３是 脱 钙 骨 中 含 量 最 为 丰 富 的 ＢＭ Ｐ， 是 ＢＭ Ｐ家 族 中 也 较 为特殊 的一个 成 员 。 的基 因定位 于 ４ １．－２ 它 ｐ ４ ８ ｑ １有 ４ ２个 ７ 氨 基 酸 残 基 。Ｂａ ａ ｎ ｅ ｌ 等 发 现 ， Ｐ３通 过 激 活 ＴＧＦ— ／ ｈ ｍｏ ｄ ０ Ｅ］ ＢＭ ｐ ａ ｔｖ ｎ通 路 拮 抗 ＢＭ Ｐ２激 活 的 ＢＭ Ｐ通 路 。ＢＭ Ｐ５有 ４ ４个 ｃ ｉｉ ５ 氨 基 酸 残 基 ， 位 于 ６号 染 色 体 ， 乏 后 造 成 短 耳 综 合 征 。 定 缺 ＢＭ Ｐ６有 ５ ３个 氨 基 酸 残 基 ， 位 于 ６号 染 色 体 ， 天 缺 乏 １ 定 先 可致 出生 后 肾衰 。 异 常 ＢＭ Ｐ 的 表 达 可 以 导 致 多 种 疾 病 口 。 ］ （ ） 行 ：１ 进 性 多 发 骨 化 纤 维 发 育 不 良 ， 征 是 进 行 性 的 异 位 软 骨 形 成 和 特 结 缔 组 织 骨 化 ， ＢＭ Ｐ４或 Ｂ Ｐ２异 常 的 过 度 表 达 有 关 ； ２ 与 Ｍ （）
破 分 离 和 克 隆 ， Ｂ Ｐ 家 族 成 员 的 性 状 、 因 定 位 及 缺 失 后 表 现 均 有 较 大 的 研 究 进 展 。在 骨 重 建 的 过 程 中 ， Ｍ Ｐ 靶 细 胞 群 、 各 Ｍ 基 Ｂ 、 适 宜 的 环 境 是 成 骨 细 胞 趋 化 、 丝 分 裂 、 化 的 必 要 条 件 。Ｂ Ｐ 包 括 Ｂ 有 分 Ｍ Ｒ １（ ＭＰ Ａ 和 Ｂ Ｐ Ｂ） Ｂ Ｐ Ⅱ结 合 形 成 对 ＲＩ Ｍ ＲＩ 及 Ｍ Ｒ Ｂ Ｐ具 备 高 亲 和 力 的 异 四 聚 体 ， 一 系 列 的 磷 酸 化 后 激 活 成 骨 细 胞 特 异 性 基 团 ２ ＯＳ ） 因 ， 成 整 个 信 号 转 导 通 路 。 Ｍ 在 （ Ｆ２ 基 完
骨形成相关基因的研究进展
骨形成相关基因的研究进展徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【摘要】骨组织形成是一个由多种生长因子调节的复杂而有序的过程。
骨组织的形成是生物大分子在细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信息传递及类骨质形成、类骨质钙化的过程。
成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。
骨细胞是骨形成的前提，骨矿化、钙化是骨形成的关键过程。
很多骨生长因子可调节这几个阶段，从而最终调控骨形成。
骨在形成过程中也不断地进行骨重塑和骨改建来适应外界因素的变化。
%Bone tissue formation is a complex and orderly process that is regulated by multiple growth factors,which is a process of message passing between cells and cells,cells and extracellular matrix among biomacromolecules,as well as osteoid formation and osteoid calcification .Osteoblasts are major functioning cells in bone formation,mainly responsible for bone matricalsynthesis,secretion and mineralization.Bone cel-lular differentiation is a premise of bone formation while bone mineralization and calcification are key proces-ses of bone formation.Many bone growth factors are involved in mediating these processes thereby controlling bone formation.Bones will be constantly rebuilding and remodeling during the forming processes to adapt to the changes of external factors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)018【总页数】4页(P3572-3575)【关键词】成骨基因;骨形成;基因敲除【作者】徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【作者单位】广东医学院研究生院，广东湛江 524000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000【正文语种】中文【中图分类】R68骨形成是一个涉及到从间质干细胞向成骨细胞分化，成骨细胞募集，最初骨晶核的形成以及血管新生，带来钙离子以利于骨矿化，骨钙化的复杂过程。
补肾中药通过Runx2基因调控骨代谢相关研究进展
补肾中药通过Runx2基因调控骨代谢相关研究进展徐玉德，徐玉娥，周明旺，安国尧，陈威，付志斌甘肃省中医院，甘肃兰州 730050摘要：随着分子生物学的高速发展，对骨代谢相关信号通路及基因的研究不断深入，发现Runx2基因在骨代谢中发挥着重要的作用。
本文就补肾中药影响Runx2基因调控骨质疏松症相关研究进行综述，旨在为骨质疏松症的发病机制研究及靶向治疗提供一定参考，从而更好地发挥中医药在骨质疏松症治疗中的独特优势。
关键词：补肾中药；Runx2基因；骨质疏松症；综述中图分类号：R2-05；R259.89 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2021)02-0141-04DOI：10.19879/ki.1005-5304.202004556 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Research Progress in Regulation of Runx2 Gene ThroughKidney-tonifying Herbs in OsteoporosisXU Yude, XU Yu’e, ZHOU Mingwang, AN Guoyao, CHEN Wei, FU ZhibinGansu Province Hospital of TCM, Lanzhou 730050, ChinaAbstract: With the rapid development of molecular biology, studies on bone metabolism related signaling pathways and genes have been deepening, and Runx2 gene has been found to play an important role in bone metabolism. This article reviewed the research on the effects of kidney-tonifying herbs on Runx2 gene regulation of osteoporosis, in order to provide some references for the pathogenesis of osteoporosis and targeted therapy, and give full play to the unique advantages of TCM in the treatment of osteoporosis.Keywords: kidney-tonifying herbs; Runx2 gene; osteoporosis; review骨质疏松症是由多种原因导致以骨内钙盐与骨基质比例失衡引起骨脆性增加为特点的代谢性骨病。
成牙本质细胞和成骨细胞分化过程中转录因子Runx2的动态表达
成牙本质细胞和成骨细胞分化过程中转录因子Runx2的动态表达徐娜;关丽娜;贺莹;李冬梅;韩冰;杨帆【摘要】目的:比较转录因子Runx2在成牙本质细胞分化和成骨细胞分化过程中的表达水平和变化趋势,分析其特定表达形式在调控细胞定向分化中的作用.方法:矿化液诱导培养人牙髓干细胞和骨髓间充质干细胞3周,分别鉴定成牙本质细胞分化和成骨细胞分化表型；Western blot和实时定量PCR分别检测矿化诱导培养0、3、5、7、14、21 d成牙分化和成骨分化过程中Runx2蛋白和mRNA表达变化.结果:Runx2在人骨髓间充质干细胞向成骨细胞定向分化过程中的表达呈逐渐增高趋势,细胞分化越成熟,表达越强；而在人牙髓干细胞向成牙本质细胞定向分化过程中的表达总体则呈先高后低的趋势,细胞分化早期较未分化时表达增高,到分化晚期和分化成熟时表达则明显下降.结论:Runx2在干细胞成牙本质分化过程中的表达形式明显有别于成骨细胞,提示Runx2可能是调控干细胞向成牙本质或成骨细胞分化的关键因子.【期刊名称】《牙体牙髓牙周病学杂志》【年(卷),期】2013(023)004【总页数】5页(P209-213)【关键词】Runx2;成牙本质细胞;成骨细胞;分化【作者】徐娜;关丽娜;贺莹;李冬梅;韩冰;杨帆【作者单位】第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R780.2实现精确调控细胞定向分化一直是组织工程及再生医学研究的热点问题，寻找到能决定干细胞不同分化趋势的关键靶点将有助于最终实现精确调控细胞定向分化。
成牙本质细胞和成骨细胞是牙齿和骨骼发育的终末细胞，随着牙和骨组织再生医学的发展，国内外已有许多关于调控间充质干细胞向成牙本质细胞分化［1］、成骨细胞分化［2］的研究，但到目前为止对于如何调控细胞定向分化为成牙本质细胞，或成骨细胞的机制尚不明确。
促进血管钙化的主要机制及其研究进展
促进血管钙化的主要机制及其研究进展盛瑛;宗刚军【摘要】With the aging of society, the occurrence of vascular calcification is increasingly common. Numerous diseases such as diabetes, dyslipidemia, and nephropathy are definite causes of vascular calcification. Vascular calcification also in turn promotes cardiovascular and cerebrovascular events. Despite numerous findings of vascular calcification, many problems remain unknown. This review focuses on genetic, cellular phenotypic changes, inflammatory factors, phosphates and other effects on vascular calcification, aims to cause attention to vascular calcification, and devoteto the study of vascular calcification.%随着社会老龄化的加重, 血管钙化的发生日益普遍.众多疾病诸如糖尿病、血脂代谢异常症、肾病都是血管钙化的明确诱因, 血管钙化也反过来促进心脑血管事件的发生.尽管血管钙化进程的研究发现众多, 仍有很多问题是未知的.现重点讨论遗传、细胞表型转化、炎症因子、磷酸盐等对血管钙化的影响, 旨在引起临床工作人员及科研人员对血管钙化方面的重视, 并致力于血管钙化的研究工作.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2019(040)002【总页数】4页(P297-300)【关键词】血管钙化;遗传;成骨;炎症因子;磷酸盐;甲状旁腺激素;维生素D;成纤维细胞生长因子23;Klotho蛋白【作者】盛瑛;宗刚军【作者单位】安徽医科大学无锡临床学院心血管内科,江苏无锡 214044;安徽医科大学无锡临床学院心血管内科,江苏无锡 214044;中国人民解放军第101医院心血管内科,江苏无锡 214044【正文语种】中文血管钙化(vascular calcification, VC)是糖尿病、肾病和动脉粥样硬化的常见并发症，并且与心血管疾病风险和全因死亡率增加有关。
RUNX2基因新突变致新生儿颅锁骨发育不全综合征1例
㊃病例报告㊃通信作者:刘洋,E m a i l :e t y y l y@163.c o m R U N X 2基因新突变致新生儿颅锁骨发育不全综合征1例李 娜,张 芳,郝丽红,刘 洋(天津市儿童医院新生儿内科,天津300134) 摘 要:颅锁骨发育不全综合征(c l e i d o c r a n i a l d y s pl a s i a ,C C D )是一种罕见的具有多种骨骼发育异常的常染色体显性遗传性疾病,其致病基因为R U N X 2,位于染色体6p 21㊂C C D 的临床表现多样,其治疗管理需要多学科合作,早期诊断和治疗对纠正畸形和改善患者的生活质量至关重要㊂C C D 在新生儿期临床表现不完全,其锁骨异常极易被误诊为骨折㊂本文总结1例R U N X 2基因新突变所致新生儿C C D 的临床特点,报道其基因突变新位点,以提高临床医师对本病的认识,为探讨C C D 致病的分子遗传学机制提供参考㊂关键词:锁骨颅骨发育不良;R U N X 2基因;婴儿;新生中图分类号:R 681.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)01-0062-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.01.013C a s e r e p o r t o f an e o n a t ew i t h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a c a u s e db y no v e lR U N X 2m u t a t i o n L iN a ,Z h a n g F a n g ,H a oL i h o n g ,L i uY a n g D e p a r t m e n t o f N e o n a t o l o g y ,T i a n j i nC h i l d r e n sH o s p i t a l ,T i a n ji n 300134,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i uY a n g ,E m a i l :e t y y l y @163.c o m A B S T R A C T :C l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a (C C D )i s a r a r e a u t o s o m a l d o m i n a n t h e r e d i t a r y d i s e a s ew i t hm u l t i pl e s k e l e t a l d y s p l a s i a .I t s p a t h o g e n i c g e n e i sR U N X 2l o c a t e d a t c h r o m o s o m e 6p21.T h e c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s o f C C Da r e d i v e r s e ,a n d t h em a n a g e m e n t o f i t s t r e a t m e n t r e q u i r e sm u l t i d i s c i p l i n a r y c o o p e r a t i o n .E a r l y d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t a r e e s s e n t i a l t o c o r r e c tm a l f o r m a t i o n s a n d i m p r o v e t h e l i f e q u a l i t y of p a t i e n t s .T h ec l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n so fC C Di nt h en e o n a t a l p e r i o da r e i n c o m p l e t e ,a n d t h e a b n o r m a l c l a v i c l e i s e a s i l y m i s d i ag n o s e d a s f r a c t u r e .Thi s p a p e r s u mm a r i z e s t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f an e w b o r n C C Dc a u s e db y n o v e lR U N X 2m u t a t i o n ,a n dr e po r t st h en e w m u t a t i o ns i t e ss oa st o i m p r o v e c l i n i c i a n s 'u n d e r s t a n d i n g o f t h e d i s e a s e a n d p r o v i d e a r e f e r e n c e f o r e x p l o r i n g t h em o l e c u l a r g e n e t i cm e c h a n i s m o fC C D p a t h o ge n e s i s .K E Y W O R D S :c l e i d o c r a n i a l d y s pl a s i a ;R U N X 2g e n e ;i n f a n t ;n e w b o r n 颅锁骨发育不全综合征(c l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i a ,C C D )是一种常染色体显性遗传性骨骼发育不良综合征,主要发病机制为膜内成骨及软骨化骨障碍㊂该病遗传外显率高,临床表型多样,主要表现为颅骨异常㊁锁骨发育不全㊁多生牙齿和身材矮小[1]㊂新生儿发病率约为1ʒ1000000,无种族及性别差异[2]㊂其致病基因为R U N X 2,位于染色体6p21,是一种成骨细胞特异性转录因子编码基因[3]㊂该病在新生儿期临床表现不完全,其头部畸形易与佝偻病混淆,锁骨中断易被误诊为骨折,为早期诊断增加了难度㊂为进一步提高对该病的认识,现将天津市儿童医院收治的1例颅锁骨发育不全综合征的新生儿病例报道如下㊂1 病例资料患儿女,11d ,因 咳嗽3天 于2018年6月4日入院㊂系G 1P 1,顺产娩出,无妊娠期并发症㊂胎龄40周,出生体重3650g ,身长50c m ,头围34c m ,A p g a r 评分8-10-10分㊂家族史未报告具有相似表型或身材矮小等特征的其他家庭成员㊂体格检查:生命体征平稳㊂前囟6c mˑ6c m (图1),后囟4c mˑ4c m(图2),前后囟相连,颅缝2.5c m ,额㊁顶㊁枕骨均小于正常㊂鼻梁增宽㊂右侧锁骨略短,左侧锁骨连续性中断㊁无触痛及骨擦感㊂胸廓正常,双肺听诊呼吸音粗㊁可闻及痰鸣音㊂心脏㊁腹部无异常,新生儿神经反射正常㊂胸部X 线检查提示:右侧锁骨形态短小,左侧锁骨中断骨折?,双肺纹理增粗㊁紊乱(图3)㊂头颅C T 提示少量蛛网膜下腔出血,前后囟增宽(图4)㊂脑干听觉诱发电位检查未见异常㊂甲状腺功能㊁血清维生素D ㊁血清钙㊁血清磷㊁血清碱性磷酸酶和血清甲状旁腺激素水平均在正常范围内㊂入院后积极治疗肺部感染,因不能完全除外左侧锁骨骨折,故给予左上肢绷带固定㊂14天后复查㊃26㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.胸片提示肺炎较前吸收好转,仍提示右侧锁骨短小,左侧锁骨中断处无骨痂形成,断端处较钝,端端距离较远(图5)㊂结合该患儿具有颅骨发育不良㊁鼻梁增宽等外观特征,不除外新生儿颅锁骨发育不全综合征㊂在获得患儿家属知情同意及我院伦理委员会批准后,采取患儿及其父母外周血各2m l (枸橼酸钾抗凝),提取基因组D N A ,采用靶向基因捕获二代测序法对骨骼发育异常相关基因进行检测,并对患儿及其父母基因进行一代测序验证㊂结果显示:该患儿R U N X 2基因第4外显子存在错义突变c .539C>A(p.A l a 180G l u ),其父母c .539位点正常(图6)㊂经查询H GM D ㊁C l i n v a r 及d b S N P 数据库,未见相关报道,其突变位点为新突变㊂先证者父亲㊁母亲的测序结果显示该位点未见异常,推测该突变可能为自发性突变㊂本例患儿出院后随访至今,目前15个月龄,前囟及后囟均未闭合,尚无乳牙萌出,精神运动发育适龄,已开始进行骨科及口腔科的随访,定期进行骨骼的影像学评估㊂㊃36㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图6 受检者R U N X 2基因c .539C >A (p .A l a 180G l u )变异S a n ge r 测序家系验证结果,从左到右依次为患儿㊁父亲㊁母亲2 讨 论C CD 是一种常染色体显性遗传性疾病,M u n d l o s 等[4]于1997年确定R U N X 2基因突变为C C D 的分子病因㊂R U N X 2基因位于染色体6p 21,包含一个223k b 的区域,由8个外显子组成,是控制脊椎动物骨骼发育和形态形成的主要调控基因[5]㊂R U N X 2对于膜内和软骨内骨化过程至关重要,是软骨细胞成熟㊁成骨细胞分化和骨形成的重要转录因子㊂与此同时,它作为参与骨骼形成的转录因子,也上调包括胶原蛋白,骨钙素,骨唾液酸蛋白和骨桥蛋白在内的骨基质基因的表达㊂R U N X 2基因的突变与人类的C C D 相关,是目前唯一已知的C C D 致病基因㊂截至目前,已有约200个R U N X 2基因突变位点被报道,包括错义㊁无义㊁缺失㊁插入及剪切突变等多种突变类型㊂经典C C D 患者的R U N X 2突变大多数发生在r u n t 区域,最常见是阻止R U N X 2与D N A 结合的错义突变,或导致截断蛋白的无义突变㊂错义突变只在r u n t 区域内被发现,而无义突变及移码突变可发生在整个基因中[5]㊂通过对本例患儿的基因检测发现,R U N X 2基因第4外显子存在错义突变c .539C >A ,经查询H GM D ㊁C l i n v a r 及d b S N P 数据库均未见相关报道,此为R U N X 2基因的新突变位点,丰富了C C D 疾病的基因突变谱㊂除点突变外,R U N X 2基因内的微缺失亦与C C D 相关,通过对一个家族的基因鉴定发现,该基因内缺失覆盖了外显子2和6之间的区域,所有受检者均表现出身材矮小和小手[6]㊂最近,在C C D 患者中还发现了R U N X 2下游的大量重复,提示R U N X 2的调控序列可能在这种情况下被破坏[7]㊂已有的报道显示,在临床诊断为C C D 的所有患者中,60~70%被检测到R U N X 2基因的突变,其中1/3表现出自发性变异,2/3表现出家族性变异[8-9]㊂对于C C D 表型患者未能通过标准D N A 测序鉴定出突变的情况,应考虑通过定量聚合酶链反应和多种链接依赖性探针扩增方法筛查R U N X 2的基因内缺失和重复[10]㊂C C D 的发病机制可能与截断的R U N X 2蛋白无法与转化生长因子B 的信号转导子相互作用并在成纤维细胞中诱导成骨细胞样表型有关[11]㊂由于膜和软骨内骨的形成都可能受到影响,C C D 不仅表现为锁骨和颅骨的异常,还包括广泛的骨骼发育不良㊂文献报道的C C D 典型症状包括:双侧或单侧的锁骨发育不全或缺失㊁假关节形成㊁肩关节下垂㊁肩关节过度活动;前囟不闭合或闭合延迟㊁颅缝增宽㊁颅扩张㊁颌骨及颧骨发育不全㊁鼻梁塌陷增宽;乳牙滞留㊁恒牙萌出延迟㊁牙根畸形和多余牙齿囊肿等㊂全身表现包括:鸡胸或锥形胸廓㊁肩胛骨变小㊁耻骨联合间隙扩大㊁身材矮小以及许多其他骨骼畸形(如扁平足,膝外翻和脊柱侧凸等)㊂由于面部骨骼发育异常,患儿可因高度弓形腭㊁鼻窦减少㊁乳突细胞减少等因素而罹患反复发作的中耳炎及听力障碍[12-15]㊂本病虽畸形复杂,但大多智力正常,偶有神经系统受累出现癫痫发作的病例报告[16]㊂由于该病临床表现多样化,对于轻症尤其是仅存在牙齿萌出异常而并无典型颅骨㊁锁骨发育异常的患者诊断比较困难㊂临床上本病多因锁骨异常或牙齿畸形就诊,可在任何年龄发病,以出生后2年内为著㊂本例患儿就诊时尚处于新生儿期,临床表现不完全,其锁骨表现与新生儿锁骨骨折难以区分,给最初的诊断造成了困难㊂回顾本例患儿的诊疗过程,该患儿生产过程顺利㊁无产伤史,入院查体双上肢自主活动对称,左侧锁骨走行处无红肿㊁触痛及骨擦感,同时存在前后囟增大㊁颅缝增宽及鼻梁塌平等外观特征㊂经过14天绷带固定治疗,左侧锁骨仍无骨痂形成,且同时伴有右侧锁骨短小,为我们建立C C D 的诊断提供了线索㊂该患儿的R U N X 2基因突变为我们的诊断提供了分子生物学依据㊂在临床工作中,根据患者的外观特征㊁牙齿咬合关系㊁X 线检查结果以及全身情况,可临床诊断C C D ㊂其鉴别诊断主要包括:下颌骨发育不良㊁牙齿畸形㊁先天性锁骨假关节㊁Y u n i s -V a r o n 综合征㊁低磷血症㊁先天性甲状腺功能减退等[17]㊂C C D 在新生儿期临床表现不完全,对于具有前囟增大㊁鼻梁增宽㊁锁骨发育不良等特征的新生儿,应考虑C C D 的可能性,及时进行基因检测有助于早期确诊㊂C CD 的临床管理是多学科的,儿科医师㊁遗传学医师㊁放射科医师㊁骨科医师㊁心理科医师和社会工㊃46㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.作者均需参与其中[18]㊂针对面部及牙齿畸形,治疗时机非常重要,手术结合正畸牵引是C C D的有效治疗方法,需要多学科团队合作以达到更好的治疗效果[19]㊂治疗计划在很大程度上取决于患者的需求㊁年龄㊁经济状况㊁永久性牙列的萌发状态㊁牙周和牙髓的健康状况㊂在幼年时除去乳牙和多余牙齿以及覆盖患牙的骨骼可以促进恒牙的自然萌发㊂对于有神经系统受累㊁存在血管神经卡压症状的患儿需给予矫形减压㊂由于患儿在成年期易发生肩关节脱位和骨关节炎,故定期的骨科监测和评估尤为重要㊂由于存在颅骨穹窿骨化不良,患儿需格外注意避免头部创伤㊂应重视对C C D患儿进行耳鼻喉科评估,对于反复耳部感染的患者应给予积极抗感染和通气管插入,具有阻塞性睡眠呼吸暂停的患儿可酌情行腺样体扁桃体切除术以缓解症状㊂有研究表明,对于存在严重的身材矮小的C C D患儿给予生长激素治疗安全且有效[1,20]㊂由于牙齿及颌面发育异常, C C D患儿可发生语言㊁咀嚼㊁吞咽及呼吸功能障碍,过早衰老的外观会对患儿的心理产生重大影响㊂因此,对C C D患儿进行科学的语言培训㊁精神及心理治疗尤为重要,需要心理科医师及社会工作者的共同参与,以进一步提高患儿的生活质量㊂C C D防治的重点在于提早诊断和在疾病早期多学科的共同干预㊂产前超声检查可发现胎儿锁骨短小或缺如㊁短头畸形㊁骨化不成熟㊁前囟突出等特征,可为该病的早期诊断提供重要线索[21]㊂当怀疑有C C D时,临床医师应进行全面的放射学评估,以便及时进行多学科综合治疗管理㊂当无典型临床表现或放射学特征不明显时,应积极寻找家族史㊁及早对R U N X2突变进行遗传学分析㊂由于C C D具有常染色体显性遗传,直系亲属对R U N X2基因突变有50%的遗传几率,建议积极进行相关的遗传预测研究以实现优生优育㊂参考文献:[1]Ça m t o s u n E,A kın cıA,D e m i r a l E,e t a l.A c a s e o fc l e id o c r a n i a ld y s p l a s i a w i t h a n o ve l m u t a t i o n a n d g r o w t hv e l o c i t yg a i n w i t h g r o w t hh o r m o n et r e a t m e n t[J].JC l i n R e sP e d i a t rE n d o c r i n o l,2019,11(3):301-305.[2] R a m o s M e jía R,R o d ríg u e z C e l i n M,F a n o V.C l i n i c a l,r a d i o l o g i c a l,a n da u x o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c so f p a t i e n t s w i t hc l e id o c r a n i a l d y s p l a s i a f o l l o we d i na p e d i a t r i cr ef e r r a lh o s p i t a li nA r g e n t i n a[J].A r c h A r g e n tP e d i a t r,2018,116(4):e560-e566.[3]J u n g Y J,B a eH S,R y o oHM,e t a l.An o v e l R U N X2m u t a t i o ni ne x o n8,G462X,i n a p a t i e n tw i t h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a[J].JC e l l B i o c h e m,2018,119(1):1152-1162.[4] M u n d l o s S,O t t oF,M u n d l o s C,e t a l.M u t a t i o n s I n v o l v i n g t h et r a n s c r i p t i o nf a c t o rC B F A1c a u s ec l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i a[J].C e l l,1997,89(5):773-779.[5]J a r u g aA,H o r d y j e w s k aE,K a n d z i e r s k iG,e t a l.C l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i aa n d R U N X2-c l i n i c a l p he n o t y p e-g e n o t y p ec o r r e l a t i o n[J].C l i nG e n e t,2016,90(5):393-402.[6] L e eMT,T s a iA C,C h o uC H,e t a l.I n t r a g e n i cm i c r o d e l e t i o no fR U N X2i s a n o v e lm e c h a n i s mf o r c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a[J].G e n o m i cM e d,2008,2(1-2):45-49.[7] H a n s e nL,R i i sA K,S i l a h t a r o g l u A,e t a l.R U N X2a n a l y s i so fD a n i s h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a f a m i l i e s[J].C l i n G e n e t, 2011,79(3):254-263.[8] B a l i o㊅g l u M B,K a r gın D,A l b a y r a k A.T h e t r e a t m e n t o fc l e id o c r a n i a l d y s o s t o s i s(s c he u t h a u e r-m a r i e-s a i n t o ns y n d r o m e),a r a r e f o r mo f s k e l e t a l d y s p l a s i a,a c c o m p a n i e db y s p i n a l d e f o r m i t i e s:A r e v i e w o ft h el i t e r a t u r ea n dt w oc a s e r e p o r t s[J].C a s eR e p O r t h o p,2018,2018:4635761. 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Runx2在骨形成中的作用及调控
Runx2在骨形成中的作用及调控李娜;代晓霞【摘要】正常情况下,骨形成和骨吸收处于动态平衡.Runx2(runt-related transcription factor 2)是骨发育过程中重要的转录因子,对成骨细胞的分化、软骨细胞成熟、破骨细胞的分化及细胞外基质的分泌都有重要的调控作用.因此,研究Runx2基因的表达调控、传导通路十分必要,对治疗骨代谢疾病具有重要意义.本文将从Runx2的结构功能和表达调控对成骨细胞的影响进行阐述.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2018(039)004【总页数】4页(P353-356)【关键词】Runx2;成骨细胞;软骨细胞;表达调控【作者】李娜;代晓霞【作者单位】西安交通大学医学部公共卫生学院,陕西西安 710061;西安交通大学医学部公共卫生学院,陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R589.9骨形成是从骨髓间质干细胞(Bone marrow mesenchymal cells，MSCs)向成骨细胞和软骨细胞增殖分化以及细胞外基质的成熟和矿化的复杂生长发育过程，是在多种分子的调节下完成，Runx2就是其中的一个关键调节因子，在特定细胞的特定时期Runx2的表达水平有所不同。
在一些细胞中以G2/M达到最大值，在成骨细胞中，Runx2表达水平在G1期最高而在S期和M期最低，能调节成骨细胞G1期的转换[1]。
实验表明在前肥大软骨细胞和肥大软骨细胞中Runx2高度表达，能诱导软骨细胞成熟包括软骨细胞肥大化和软骨内血管生成。
Runx2能促进骨钙素(OCN)、骨桥素(OPN)、骨涎蛋白(BSP)、Ⅰ型胶原蛋白、纤维蛋白的转录和表达[2]。
1 Runx的结构Runx2是Runx转录因子家族的一份子，家族成员还包括Runx1和Runx3，能参与调节许多细胞的基因表达[3]。
Runx家族在N端都有一个由128个氨基酸组成的高度保守的结构域,因最先在果蝇中发现故命名为runt结构域[4]。
调控成骨细胞分化的信号通路及细胞因子研究进展
调控成骨细胞分化的信号通路及细胞因子研究进展作者：赵锐王译晗朱悦陶琳单军来源：《中国医学创新》2021年第05期【摘要】骨质疏松症是临床常见的代谢性骨病。
骨质疏松的发生是由各种原因导致的成骨细胞介导的骨生成减少或破骨细胞介导的骨吸收增加。
骨生成作用主要由成熟的成骨细胞完成，成骨细胞主要来源于间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），在一系列信号通路及细胞因子等的调控下，MSCs可以分化为成骨细胞，进而发挥骨生成作用。
因此增强成骨细胞的分化能力至关重要。
目前已知多条信号通路参与到MSCs向成骨细胞分化的过程中，例如Wnt/β-catenin、BMP-Smads、Hedgehog、Notch、PI3K/AKT、MAPKs信号通路等，同时Runx2、Osterix或PPARγ等关键转录因子也在成骨分化过程中起到重要调控作用，这些信号通路与转录因子的激活或抑制影响着MSCs向成骨细胞或脂肪细胞的分化倾向，但这些信号通路与转录因子之间是否存在相互联系，以及它们是如何协同发挥调控成骨细胞分化的作用目前尚不明确。
因此，本文针对成骨细胞分化相关重要信号通路以及转录因子研究进展做一综述，为临床上大量的骨代谢异常相关疾病寻找发病机制以及治疗靶点。
【关键词】成骨分化信号通路 Runx2 OsterixAdvances in Signaling Pathways and Cytokines Regulating Osteoblastic Differentiation/ZHAO Rui， WANG Yihan， ZHU Yue， TAO Lin， SHAN Jun. //Medical Innovation of China，2021， 18（05）： -176[Abstract] Osteoporosis is a common clinical metabolic osteopathy. Osteoporosis occurs due to decreasing of bone formation by osteoblasts or increasing of bone resorption by osteoclasts. Bone formation is done by mature osteoblasts， which are mainly derived from mesenchymal stem cells （MSCs）. MSCs can differentiate into osteoblasts under the control of a series of signalling pathways and transcription factors. Therefore， it is important to enhance the differentiation of osteoblasts. Several signalling pathways are known to be involved in MSCs differentiation into osteoblasts，such as Wnt/β-catenin， BMP-Smads， Hedgehog， Notch， PI3K/AKT， MAPKs signalling pathways， meanwhile transcription factors such as Runx2，Osterix and PPARγ also play an important regulatory role in osteoblast differentiation. The activation or suppression of these signalling pathways and transcription factors affect tendency of MSCs differentiation into osteoblasts or fat cells， but it is not clear whether these signalling pathways and transcription factors are related to each other and how they work together to regulate osteoblast differentiation. Therefore， this paper makes a review of the important signalling pathways and transcription factors related to osteoblastdifferentiation， and seeks the pathogenesis and treatment targets for a large number of bone metabolic abnormality-related diseases in clinical.[Key words] Osteoblast differentiation Signalling pathway Runx2 OsterixFirst-author’s address： Shenyang Orthopedic Hospital， Shenyang 110044， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.043骨質疏松症是临床常见的代谢性骨病，一般表现为骨量减少、骨脆性增加，进而导致骨折风险增高等。
特异AT序列结合蛋白2(SATB2)的研究进展
２ Ｉｓ ｔ ｅ Ｂｏ ｅ ｉ ｌ ｃ ｎ ｅＲ ｓｅ ｈ ｅ ｔ ｆ ｒ ｉ ｈ ｅ ｃ ， ｕ ａ ｎｖｒ ｔ Ｓ ａ ｇ ａ ２ ０ ３ ， ｈ ａ ． ｔｕ ｓｆ ｉ ｄ ａ Ｓ ｉ ｃ ， ｅａ ｒ ｎ ｒｏ ｒ ｆ Ｆ ｄ ｎ ｉ ｓｙ ｈ ｎ ｈ ｉ ０ ０ ２ Ｃ ｉ ｎ ｉｔ ｏ ｍ ｃ ｅ ｃＣ ｅ Ｂ ｔＤ ｅ Ｕ ｅ ｉ， ｎ
综述
特 异 ＡＴ序 列结合 蛋 白 ２Ｓ Ｂ ） （ＡＴ ２的研 究进 展
钱 琰琰 ，王 慧君 一 ，马端 ，
１ ．复旦 大学 上 海 医学 院 分 子 医 学 教育 部 重 点 实 验 室 ，上 海 ２ ０３ ； ００２ ２ 复 旦 大 学 生 物 医学 研 究 院 ， 旦 大 学 出 生 缺 陷研 究 中心 ，上 海 ２ ０ ３ ． 复 ００２
Ｉ ｄ ｉ ｏ ． Ａｒ ｓｉ ｖ ｌ ｅ ｅｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆｃ ｎ ｒ ｌ ｅｖ ｕ ｙ ｔ ｍ。 ｓ ｅ ｉ ｌ ｅｃ ｒ ｕ ａｌ ｓ ｍ ｎ ｅｐ ｎ ． ｎ ａ ｄ ｔ ｎ Ｓ Ｂ２ ｉ ｎ ｏ ｖ ｄ ｉ ｔ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ｅ ｔａ ｒ ｏ ｓｓ ｓｅ ｅ ｐ ｃ ａｌ ｔ ｏ ｐ ｓｃ ｌ ｕ ａ ｄ ｔ ｏ ｓ ｉ ｎｈ ｎ ｙ ｈ ｏ ｈ
逢 Ｈ Ｒ ＤＴ Ｓ（ｅｉ ） ２ １ 年 ９ ３（） ４ －９２ ＥＥＩ Ａ Ｂ ｉ ｇ ０１ ｊ ｎ 月，３９： ７ ５ ９
Ｉ Ｎ０５— ７ Ｗ Ｗｃｉ ｇｎ． Ｓ ３ ７２ Ｓ ２ ９ Ｗ ． ｎ ｅｅ ａ ｈａ ｃ
ＤｏＩ ０３ ２ ／ ＰＪ １ ０ ．０ １０ ９ ７ ：１ ．７ ４ Ｓ ．． ０ ５２ １ ．０ ４
ｄ ｆｅ ｅ ｔ ｔ ｎ ａ ｄ ｂ ｎ ｔｉ ｏ ｍ ａｉ ｎ Ｍ ｕ ａ ｉ ｎ ｉ ｇ ｎ ｒ ｓｏ ｉｔ ｄ ｗｉ ｏ ｇ ｎ ｔ ｌ ｒ ｎ ｏ ａ ｉｌ ｌｏ ｍａ ｉｎ． ｉ ｒ ｎ ｉ ｉ ｎ ｏ ｅ ｍａｒｘ ｆ ｒ ｔ ． ａｏ ｏ ｔｔｏ ｓｉ ｔ ｓ ｅ ｅ ａ ｅａ ｓ ｃａ ｅ ｔ ｃ ｎ ｅ ｉ ａ ｉ ｆｃ ａ ｎｈ ｈ ａｃ ｍａ ｆ ｒ ｔ ｏ
低氧条件下骨形态发生蛋白2对骨整合的调控
低氧条件下骨形态发生蛋白2对骨整合的调控廖晓妤;李迎春【摘要】Under the condition of hypoxia, bone loss would happen, and bone heal would be delayed, even nonunion, and osseointegration would be delayed after implant surgery. Bone morphogenetic protein (BMP) 2 is the central regulator of osteoblast differentiation and participates in the process of bone and cartilage formation whether it is in an individual or combined way. In this article, the bone reaction, the influence of BMP2 on osteoblast and osteoclast differentiation, as well as the interaction between BMP2 and vascular endothelial growth factor and the mechanism of BMP2 regulation of osseointegration under hypoxia are reviewed.%在低氧状态下,骨量丢失、骨组织再生延迟,骨组织损伤后愈合缓慢甚至不愈合,种植手术后骨整合延迟;而骨形态发生蛋白(BMP)2为成骨细胞分化的中心调控因子,无论是单一的还是组合的BMP2皆参与了软骨形成和骨形成过程.本文就低氧环境下骨组织的反应,BMP2对骨整合过程中成骨细胞和破骨细胞的影响,骨整合过程中BMP2与血管内皮生长因子间的相互作用,低氧作用于BMP2的机制等研究进展作一综述.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2012(039)005【总页数】5页(P697-701)【关键词】低氧;骨形态发生蛋白;骨整合【作者】廖晓妤;李迎春【作者单位】中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院修复科;广东省口腔医学重点实验室,广州,510055;青海省人民医院口腔科,西宁,810007【正文语种】中文【中图分类】Q51种植体骨界面的骨整合是种植体与骨组织最理想的结合方式[1]。
构建靶向Runx2基因成骨样细胞MC3T3-E1慢病毒载体
构建靶向Runx2基因成骨样细胞MC3T3-E1慢病毒载体秦晗;龚永庆;徐宏志【摘要】背景:研究表明成骨细胞特异性转录因子(Runx2)的杂合突变、基因插入、缺失等是造成颅骨锁骨发育不全的重要原因.目前关于Runx2基因沉默后成骨细胞功能会发生怎样的变化,及如何沉默成骨细胞Runx2基因表达的相关研究未见报道.目的:构建靶向Runx2基因的小鼠成骨样细胞MC3T3-E1慢病毒载体,为颅骨锁骨发育不全的研究提供实验依据.方法:根据预实验结果在含5 mg/L Polybrene的ENi.S培养液中,病毒按MOI=40进行感染,按病毒序号分为4组:NC组:pFU-GW-016PSC53349-1;KD1组:LVpFU-GW-016PSC60107-1;KD2组:LVpFU-GW-016PSC60108-1;KD3组:LVpFU-GW-016PSC60109-1.转染后16 h换液,72 h 后,Celigo全视野细胞扫描分析仪观察检测基因的表达情况;两步法进行Real-Time PCR检测Runx2基因的沉默效果.结果与结论:①病毒转染后72 h,NC组未见荧光表达;KD1组可见少量荧光表达;KD2组荧光表达增强;KD3组可见强绿色荧光;②Real-Time PCR结果提示KD3组获得较好Runx2基因沉默效果;③实验成功构建靶向Runx2基因的MC3T3-E1细胞慢病毒载体,筛选出特异性抑制成骨细胞Runx2基因的病毒,并初步确定其作用的时间、相应的计量.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)028【总页数】5页(P4429-4433)【关键词】组织构建;Runx2基因;MC3T3-E1细胞;慢病毒;转染【作者】秦晗;龚永庆;徐宏志【作者单位】徐州医科大学附属连云港医院口腔科,江苏省连云港市 222002;徐州医科大学附属连云港医院口腔科,江苏省连云港市 222002;徐州医科大学附属连云港医院口腔科,江苏省连云港市 222002【正文语种】中文【中图分类】R318文章快速阅读：文题释义：颅骨锁骨发育不全(cleidocranial dysplasia，CCD)：是一种广泛累及包括锁骨、颅骨在内的整个骨骼系统的常染色体显性遗传性疾病(MM119600)，出生发病率约为1∶100 000；研究表明RUNX2基因杂合突变、基因插入、缺失等是造成颅骨锁骨发育不全的重要原因。
骨膜蛋白在肿瘤微环境中的作用研究进展
生物技术进展 2024 年 第 14 卷 第 2 期 205 ~ 210Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述Reviews骨膜蛋白在肿瘤微环境中的作用研究进展布尔兰·叶尔肯别克1 ， 郭文佳1 ， 董晓刚2 *1.新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤防治研究所，乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科，乌鲁木齐 830011摘 要：肿瘤微环境对肿瘤的发展起重要作用，而肿瘤微环境中的细胞外基质蛋白在肿瘤细胞增殖、转移、免疫逃逸及对化疗的耐药等生物特性调节中发挥着关键作用。
充分理解肿瘤微环境中各分子相互作用机制并及时给予有效的干预措施，有助于探索新的治疗靶点并抑制肿瘤进展。
近期研究表明，骨膜蛋白（periostin, POSTN ）作为细胞外基质蛋白中的一种重要成分，参与了多种肿瘤的生物学过程，并与肿瘤微环境中多个环节相关。
从肿瘤微环境出发，总结了骨膜蛋白在肿瘤发生发展中的最新研究进展，以探讨骨膜蛋白能否成为潜在的肿瘤治疗靶点。
关键词：骨膜蛋白；肿瘤微环境；生物标志物DOI ：10.19586/j.20952341.2023.0153中图分类号：Q816， R730.2 文献标志码：AAdvances on the Function of POSTN in Tumor MicroenvironmentBUERLAN Yeerkenbieke 1 ， GUO Wenjia 1 ， DONG Xiaogang 2 *1.Department of Cancer Research Institute ， Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830011， China ；2.Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery ， Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830011， ChinaAbstract ：Tumor microenvironment has been recognized as an important part of tumor development. Extracellular matrix proteins present in tumor microenvironment play key roles in biological regulation of tumor cells such as unlimited proliferation ， metasta‐sis ， immune escape and drug resistance to chemotherapy. Fully understanding the molecular interaction mechanism in the tumor microenvironment and giving effective intervention measures in time would help to explore new therapeutic targets and inhibit tu‐mor progression. According to recent research ， periostin （POSTN ）， one of extracellular matrix proteins ， interacts with numerous components of the tumor microenvironment and is also involved in the biological processes of many malignancies. In order to de‐termine the possibility of POSTN as a therapeutic target ， this review presented the recent findings about the involvement ofPOSTN in the incidence and development of malignancies from the viewpoint of the tumor microenvironment.Key words ：periostin ； tumor microenvironment ； biomarkers肿瘤微环境（tumor microenvironment ，TME ）主要由多种不同的细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）成分和基质细胞组成，肿瘤细胞可以通过改变肿瘤微环境来完成增殖、侵袭等一系列活动，从而影响宿主的组织及器官。
成骨细胞能量代谢的研究进展
成骨细胞能量代谢的研究进展
成骨细胞是骨组织中的一种重要类型的细胞，它们在骨骼发育、维修和再生中发挥关键作用。
过去几年中，对成骨细胞能量代谢的研究取得了一些重要的进展，以下是其中几个方面：
1. 能量传感和代谢途径：研究发现成骨细胞具有能量传感和代谢调节的机制。
例如，AMPK（AMP-activated protein kinase）作为一个重要的能量传感器，可以通过调控葡萄糖和脂质代谢途径来调节成骨细胞的能量代谢。
2. 糖代谢：糖代谢在成骨细胞能量代谢中起着重要作用。
研究表明，成骨细胞通过糖酵解途径产生ATP，并通过糖原合成和糖原分解来调节能量供应和需求。
一些研究还发现，血糖水平可以影响成骨细胞的代谢活性和功能。
3. 脂质代谢和酸化：脂质代谢在成骨细胞能量代谢中也起着重要作用。
成骨细胞可以利用脂肪酸来产生ATP，并将酸化代谢产物通过酸泵等机制排出细胞，以维持酸碱平衡。
研究还发现，脂质代谢异常可能与骨骼代谢相关疾病的发生和发展有关。
4. 线粒体功能：线粒体是细胞内产生能量的主要器官，成骨细胞的能量代谢与线粒体功能密切相关。
一些研究发现，线粒体功能异常可能导致能量供应不足和成骨细胞功能异常，进而影响骨骼的健康。
总体来说，对成骨细胞能量代谢的研究揭示了骨代谢和全身能量代谢之间的密切联系。
进一步的研究有助于揭示成骨细胞能量代谢的分子机制，为骨骼相关疾病的预防和治疗提供新的靶点和策略。
骨膜蛋白在伤口愈合作用的研究进展
骨膜蛋白在伤口愈合作用的研究进展细胞外基质(ECM)的完整性是维护结缔组织正常的结构和功能的必要條件。
最近根据表达模式和在组织发展和伤口修复中的作用，也将骨膜蛋白列为细胞外基质蛋白中。
从根本上，骨膜蛋白影响胶原成纤维形成，进而影响细胞行为，因此，在健康和病态时的结缔组织中应加以控制其结构和功能。
骨膜蛋白是与DF-1同源的新型细胞外基质蛋白，现就骨膜蛋白的结构、调节因子及伤口愈合中的作用加以综述。
标签：骨膜蛋白；细胞外基质蛋白；伤口愈合【Abstract】Integrity of the extracellular matrix (ECM) is essential for maintaining the normal structure and function of connective tissues. Periostin was recentlyadded to matricellular class of proteins based on its expression pattern and function during development as well as in wound repair.Fundamentally, it appears that periostin influences cell behaviour as well as collagen fibrillogenesis, and therefore exerts control over the structural and functional properties of connective tissues in both health and disease. Periostin is a novel matricellular protein with close homology to Drosophila fasciclin In this review, the functional role of periostin is discussed in structure，regulatory factor and wound repair of periostin。
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一
、
Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ的 发 现
最近 ， Ｗａ ｔ ａ ｎ ａ ｂ ｅ 等 报道 ， 在人牙周 膜细胞 （ Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｄ ｏ ｎ ｔ ａ ｌ ｌ ｉ ｇ －
ａ ｍ ｅ ｎ ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｐ Ｄ Ｌ细胞 ） 中， Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｉ ｆ ｎ可 通过 整合 素 ａ ｖ １ ３ ３ ／ Ｅ Ｒ Ｋ途
径上调基质金 属蛋 白酶 ＿ ２ （ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ｌ ａ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓｅ ａ － ２ ， ＭＭＰ － ２ ） 的 表达 以及 血管 内皮 生长 因子 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ，
（ 一） Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｉ ｆ ｎ在 肾脏 中的作用
表达 ， 其 在结缔组 织（ 皮 肤、 肌腱 、 心脏瓣膜 等 ） 及 其他 组织 的生 物学特性 中具有重要意义 。
二、 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ的基 因表达及调 控 鼠和人 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ 有８ ９ ． ２ ％ 氨基酸 相 同， 成熟 形式 下 ９ ０ ． １ ％ 相同， 鼠Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ基 因位 于 ３号 染 色 体 ， 人 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ基 因位 于
・
综 述 ・
成 骨 细胞 特 异 性 因子 ２的研 究 进 展
王春 杰 刘茂 东 王 斯 李英
转移及分化方 面有重 要的作用 。在肺动脉平滑肌细胞中， 通过 激活 Ｐ Ｉ ３ 一 Ｋ ／ Ａ ｋ ｔ ／ ｐ ７ ０ Ｓ ６ Ｋ 、 Ｒ ａ ｓ ／ Ｍ Ｅ Ｋ １ ／ ２ ／ Ｅ Ｒ Ｋ １ ／ ２和 Ｒ ￣／ ｐ ３ ８ Ｍ Ａ Ｐ Ｋ信 号通路 ， 缺 氧诱 导生 长因子 Ｆ Ｇ Ｆ － １ 和血管紧张素 Ⅱ可增加 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ・ ｔ ｉ ｎ的表达 Ｊ 。Ｔ Ｇ Ｆ ． 和 Ｆ Ｇ Ｆ ． Ｂ可上 调 Ｐ ｅ ｉ ｒ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ的表达 ， 进 一步 激活 Ｐ Ｉ ３ 一 Ｋ ／ Ａ ｋ ｔ 信号通路 ， 促进低 氧微环 境下 Ａ ５ ４ ９肺癌 细胞 成 活 。除此之外 ， Ｗｎ ｔ ． ３在 鼠乳 房上 皮 细胞 、 Ｉ Ｌ ４或Ｉ Ｌ － ｌ ３在
中华 临 床 医 师杂 志 （ 电子 版 ） ２ ０ １ ３年 ５月 第 ７卷 第 ９期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｉ ａ ｎ ｓ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ｍａ ｙ ｌ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ 】 ． ７ — Ｎ ｏ ． ９
肺成纤维细胞 中均可上调 Ｐ ｅ ｉ ｒ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ 表达 …。
成骨 细胞特异性 因子 ２ （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ． ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ２ ） 即Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ －
ｔ ｉ ｎ ， 为 由成骨细胞及其 前体 细胞分 泌产 生 的一 种细 胞外基 质 蛋 白， 具有促进细胞 黏附 、 迁移 等功 能。众所周 知 ， 基质 蛋 白除参 与细胞外基质 的重建 ， 还是基质 蓄积、 细胞 基质相互 作用 及纤 维 化 的主要调 节蛋白。近年研究 发现 ， Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ作为一 种细胞外基 质 蛋 白， 与 肾脏 、 骨、 牙、 心血管 、 肿 瘤、 瘢 痕等 相关 疾病 的发生 、
Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 的表达 ， 从而促进牙周组织 的重建 。
三、 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ与多种 疾病的关系
近年来研究发现 ， Ｐ ｅ ｉ ｒ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ的作 用涉及 多个 系统 ， 且 与增殖
有一定 关系 ， 下 面将 从泌 尿系统 、 牙 周组织及 骨骼 系统 、 心血 管 系统 、 肿 瘤系统、 瘢痕形成等五个方 面阐述 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ的作用 。
Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ最初 在 鼠成骨细胞的 ＭＣ ３ Ｔ ３ － Ｅ １细胞 系 中发 现 ， 分 子中包含一个特有的信号序列 ， 即一个半胱 氨酸富集 区域、 一 个 类似昆虫胚胎 中枢神经 系统 黏附分 子 ｆ ａ ｓ ｃ ｉ ｃ ｌ ｉ ｎ ｌ （ Ｆ Ａ Ｓ ． １ ） 的四重 区域和一个 Ｃ末端 区域 ， 结构分 析显示 属 ｆ ａ ｓ ｃ ｉ ｃ ｌ ｉ ｎ家族 ， 均有 ４ 个 特征性的重复区域 （ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｄ ｏ ｍ ａ ｉ ｎ ） …。 近年 ， 通过基 因芯 片技术 ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｉ ｆ ｎ在正常 肾脏 中仅见少 量表 达 ， 但通过对 后 肾组 织的
研究 ， 在 肾的形成过程 中骨形 态蛋 白４ （ 具有抑制输尿管 分支
１ ３ ｑ染 色 体。 鼠 Ｐ ｅ ｉ ｒ ｏ ｓ ｉ ｆ ｎ分 子 量 为 ９ Ｏ ． ２ ｋ Ｄ ａ ， ｃ Ｄ Ｎ Ａ 全 长 ３ １ ８ ７ ｂ ｐ ， 其 中编码 区为 ２ ４ ３ ６ ｂ ｐ ， 编码 ８ １ １ 个氨基酸 ； 人胎盘 Ｐ ｅ ｒ ｉ ． ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ分子量为 ８ ７ ｋ Ｄ ａ ， 编码 ７ ７ ９个 氨基 酸 ， 而 人骨 肉瘤 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｉ ｆ ｎ 分子量 为 ９ ３ ． ３ ｋ Ｄ ａ ， 编码 ８ ３ ６个 氨基 酸 Ｊ 。 许多正常 组织 表 达 Ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ｉ ｎ ， 如 甲状 腺、 肺、 胃、 结肠、 肾上 腺、 阴道 、 卵巢 、 睾丸 、 前列腺等 ， 而于发育 中的心脏瓣 膜和 牙齿 、