复发难治性急性早幼粒细胞白血病的特效药——三氧化二砷
综述三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的研究进展
综述三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的研究进展【摘要】急性髓细胞性白血病(acutemyeloidleukemia，AML)是临床血液科常见的一种恶性疾病。
其主要临床特征为机体骨髓跟外周血当中的幼稚及原始髓性细胞发生异常增生。
而临床中的AML患者，约有15%属于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)。
患者的临床表现主要为:代谢异常、浸润脏器、发热、感染、出血及贫血等。
且大部分患者的病情都十分紧急，如不能及时给予有效治疗会危及患者的生命安全。
三氧化二砷最早在古籍中记载为有毒物质，但是近年来随着研究的进展，越来越多的科研工作者发现其对AML有一定的治愈能力。
本文将综述近年来三氧化二砷对于AML的治疗的研究进展。
【关键词】三氧化二砷；早幼粒细胞白血病；联合治疗1.三氧化二砷三氧化二砷是一种原浆毒性物质，是组成砒霜的主要成分之一。
三氧化二砷的毒性十分强，跟巯基之间有较高的亲和力，能够直接抑制磷酸酯酶色素氧化酶、脱氧核酸聚合酶及丙酮酸脱氢酶的活性，从而诱导机体内的肿瘤细胞发生凋亡。
[1]2.全反式维甲酸和三氧化二砷联合诱导治疗急性早幼粒细胞白血病2.1急性早幼粒细胞白血病患者的临床表现患者骨髓及其他造血组织病变，白血病细胞恶性增生，并随外周血扩散到全身，抑制机体正常造血细胞功能，病毒、放射性物质、化学毒物苯、遗传等均可能导致AML，患者临床极易伴出血、贫血等并发症。
2.2发病机制急性早幼粒细胞白血病发病的主要分子机制是17号染色体上的维甲酸受体基因与15号染色体上的早幼粒细胞基因产生PML-RAR融合基因。
[2]2.3治疗机制ATRA能够靶向性针对PML-RAR融合基因，对治疗急性早幼粒细胞白血病患者有着极强的治疗能力。
据之前的研究显示，ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病患者的完全缓解率为83.53%。
同时，ATO也是治疗急性早幼粒细胞白血病患者的主要药物。
三氧化二砷导致急性早幼粒细胞白血病患者骨髓坏死1例并文献复习
三氧 化 二砷 治疗后 ， Ｃ由 ６ ６×１ Ｌ迅 速升 高到 了 １４ ＷＢ ． ０／ ３ ｌ Ｌ ０／ 。因而在治疗 的第 ７天 和第 ｌ ９天加用 羟基脲 和 ６一巯基 嘌 呤。由于第 ２ ８天 ＷＢ Ｃ降到 了 ５ ． ×１ Ｌ 所 以没有再加用 ４ ０ ０／ ， 羟基脲和 ６一巯基嘌呤 。但是 患者 开始不 明原 因的发热 并且外 周血细胞严 重的 减少 ， 要输 注 多种 血 液成 分 进行 支 持治 疗。 需 第 ４ 的骨髓检查发现 了骨 髓坏死 。结合 文献报 道 ， ２例骨 ２天 这 髓坏死 的发生考虑与 以下因素有关 ：
起骨髓坏死 的重要原发病 。至今报道 的急性早发骨髓坏死有十 几例 ， 其发生 多与化 疗或 全反 式维 甲酸 等药 物有关 。最近 ， 有人报 道 了 １ 例应 用 三氧化 二砷后 发生 骨髓 坏 死的急性早幼粒细胞白血病 病例 。本文报 告的该例 急性早幼 粒
白血病并发骨髓 坏死 也与三氧化二砷 的应用有 关。我们 结合 文
（ 对照 ３ ｓ ， Ｔ ９ ６ （ 照 １ｓ ， Ｐ试 验 （ ， ０ ） Ｔ １ ．ｓ 对 ４） ３ ＋） Ｄ—Ｄ二 聚体 ２ １ｎ／ 。骨髓象 ： ８ ７ ｇ ｍｌ 有核细胞增生极 度活跃 ， 有核红 比值 ３ ： 粒 ｌ １ 。粒系异常增生 ， ＋早幼粒细胞 占 ９ ％， 原 ３ 胞体大小不一 ， 核形 多变 ， 核仁明显 ， 胞浆丰富 ， 见较细小 的嗜苯胺篮 颗粒 ， 多 易见奥 氏小体 ， Ｏ Ｐ Ｘ染色强 阳性。红系受抑 ， 仅见 ３ ％中晚幼红 。全 片 未见 巨核细胞 ， 血小板 少见 。同时涂 片见 ＷＢ Ｃ显 著增 高， ＋ 原 早幼粒细胞 占 ９ ％ ， ２ 以早 幼粒 为主 ， 小板 少见 。Ｂ超示 脾 大。 血
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的进展
有报道 。Ｈｕ９ 在 Ａ Ｌ ９ ［等 ３ ￣ Ｐ ３维持 治疗方 案 的基 础上 加用 Ａ ， ｓ ，但 其较 高 的 Ｄ Ｓ Ｅ Ｓ等 与其 新颖 的诱 Ｏ Ｆ 、Ｆ 导 和巩 固治 疗方 案 也不 无 关 系 。Ａ ｕ等研 究 了长期
口服 Ａ ｓ 的疗效 、 Ｏ 可行 性及 安全 性 ， 希望 通过 口服
Ｃ Ｒ率无 显 著差 异 ，而 联合 用药 组 较任 一 单药 治疗 组达 Ｃ Ｒ的用 时 更短 、 Ｆ Ｄ Ｓ持续 时 间更 长 ， Ｃ 即 Ｒ的 质量 更 高 。据 此 ， ｕ等 将 Ａ Ｒ Ａｓ ３ Ｈ Ｔ Ａ＋ ２ 组扩 展 至 Ｏ ８ ５例 患 者 ，并 结 合 Ａ Ｒ 和 Ａ 。 同 作 用 于 ＴＡ ｓ 协 ０ Ｐ — Ａ ｃ 的分 子机制 ， 荐 Ａ ２， 为 Ａ Ｌ诱 导 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 推 ｓ 成 ０ Ｐ
点 。 １９ ９ ９年 至今 ， ｓ 于初 发 Ａ Ｌ诱 导缓 解 治 Ａ： 用 ０ Ｐ
的累 积剂量及 可能 产生 的心肌 毒性 。 Ｐ ｗ ｌ等 的 Ｃ ７ ０试 验是 目前 唯一 研 究 Ａ ｏ ｅｌ ９１ ｓ Ｏ
疗 的研究 集 中讨 论 了 歧 ： 者认 为 间断 Ａ Ｒ ＋ 续 前 Ｔ Ａ 持
６ 巯 基 嘌 呤 （ 一 ） 甲氨 蝶 呤 （ Ｘ） 方 案疗 效 一 ６ ＭＰ ＋ ＭＴ 的 佳， 降低早 期 复发 ， 不增 加 远期 复发 ； 后者 认 为 而 而 对 于 巩 固治疗 后 Ｐ — Ａ ｃ 阴性 的患 者 ，维 持 治 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 疗 没 有体 现任 何 远期 优势 ， 由此推 测 维持 治疗 的疗 效 主 要 取 决 于前 期 诱 导 和 巩 固治疗 时药 物 及 疗 程
低细胞 毒作 用 。
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展中国医科大学(110001) 李 昕 孙 旭三氧化二砷(A s2O3,ATO)是天然存在的一种剧毒物质,为中药砒霜的主要成分。
20世纪70年代我国学者首先使用A s2O3治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病(APL)并取得了良好的效果,发现A s2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化[1]。
随着A s2O3治疗白血病作用机制的研究的不断深入,是临床医学在白血病治疗方面有了突破性的进展。
在此就As2O3治疗白血病的作用机制作一综述,并按细胞的生物学行为予以分类描述。
1 诱导细胞凋亡1 1影响凋亡相关基因及其产物 目前已经发现的与细胞凋亡相关的基因有30多种,As2O3可以调节某些基因及其产物而诱导细胞凋亡。
Bax的产物可拮抗A s2O3对人早幼粒白血病细胞系NB4和HL 60细胞内的TF、P A I 1和P A I 2的表达。
Bax的基因产物可拮抗Bc l 2的作用,A s2O3作用后可以下调Bcl 2的表达,从而降低B cl 2/B ax基因比率引起细胞凋亡[2 3]。
p73在肿瘤细胞化疗敏感性中有重要作用,研究表明[4],A s2O3与细胞外信号调节激酶抑制剂联合作用显著提高NB4细胞的凋亡率,且p73是p53失活细胞中主要的凋亡基因[5],说明调节p73蛋白表达和功能可能会成为白血病治疗的一个新的分子靶位。
p53是抑癌基因,其基因产物能抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,As2O3作用后p53表达上调,其可能机制为降低内源性Bcl 2蛋白的表达或提高Bax的表达,也可能As2O3作用于p53 鼠双微体(p53 m d m2)信号通路后p53表达增加,从而引发细胞周期阻滞和凋亡[6]。
A s2O3也作用于凋亡相关的酶,ZI P激酶(ZI PK)是与死亡相关蛋白激酶有源性的促凋亡蛋白激酶,ZI P K能将促凋亡蛋白(Daxx)招募到P M L原癌基因机构区(PODs),并在PODs上识别并结合D axx。
维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的现状
ｍｉ ｓ ｏ ｓｉ ｎ
Ａｌ Ｆ ｉ —ｅｉ ｏｃ ａ ｉ ； Ａｒｅ ｉ ｒ ｘ ｄ ｌ［ａｌ ｒ ｔ ｉ ｃｄ ｓ ｎ ｓ ｎｃ ｔｉ ｉ ｅ； ｏ
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维普资讯
第１ 期
于亚平 ， 等
维甲酸和三氧化二砷与化疗治疗急性早幼粒细胞 白血病 的现状
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。７ ８
综
维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞 自血病的现状
于亚平 ， 杨继红综述 ， 王 学文审校
（ 南京军区南京 总医院血液科 ， 江苏南京 ２ ０ Ｏ ） １Ｄ ２ 摘要 ： 急性 早幼粒细胞白血病（ Ｐ ） Ａ Ｌ 是具有生物学和临床特 点的一种 特殊 类型急性髓 细胞 白血病 。近
急性 早 幼粒 细 胞 白血 病 （ ｃ ｔ ｐｏ ｙＸ ｙ ｅ ｌ ｋｍｉ， ａｕｅ ｒｍ ｅ ｃ ｄ ｅ ｅ ａ ｏ ｕ Ａ Ｌ 是具有 生物学和临床特 点的 一种特殊 类型 急性髓 细胞 Ｐ） 白血病 。近年来 ， 用联合化疗 、 应 全反式维 甲酸 （ Ｔ Ａ）和三 ＡＲ 氧化二 砷（ ｓＯ ） Ａ ： 治疗 已取得 巨大成功 。本 文对 这些 治疗方 法单用 或联 合应用在 Ａ Ｌ的诱 导缓解 ， Ｐ 维持 治疗和 复发治疗
维 甲酸 （ Ｔ Ａ） Ａ Ｒ 的应 用极大地提高完全缓解辜和 减少了治疗相关 死亡率 。Ａ Ｒ Ｔ Ａ与化疗联 合应用有 助于降低 复发辜 和延长生存期 。三氧化 二砷（ ２ 治疗初 治和复发 Ａ Ｌ已取得 巨大成功。持续 分子缓解 是 Ａ Ｌ的治疗 目标。早 Ａｓ ） ０ Ｐ Ｐ 期发现分 子复发并给予补救治疗 ， 可取得更好 的临床 治疗效 果。 关键词 ： 急性早幼粒细胞白血病 ； 全反式 维甲酸； 三氧化二砷 ； 化学治疗 ； 分子缓解 中圈分 类号 ： Ｒ ３ ． ７３ ７ 文献标识码 ： Ａ 文章 螭号 ： １０ －１ ９ ２ ０ ） １０８ － ０ ８８ ９ （０ ２ ０ － ７０ ０ ３
三氧化二砷毒理
三氧化二砷毒理
三氧化二砷（As2O3）是一种常见的毒性物质，具有强烈的毒性和致癌性。
以下是三氧化二砷的毒理作用：
1. 细胞毒性：三氧化二砷可以进入人体细胞，干扰细胞的正常功能，抑制细胞的增殖和呼吸作用。
它可以影响细胞内的酶活性，干扰细胞的能量代谢，并造成DNA损伤和细胞凋亡。
2. 白血病：三氧化二砷被广泛用于治疗急性早幼粒细胞白血病（APL），但它本身也能引起各种类型的白血病。
它会干扰造血系统的正常功能，导致血液细胞的异常增殖和发育，最终导致白血病的发生。
3. 肝脏损伤：三氧化二砷进入人体后，在肝脏中被转化为无机砷。
无机砷对肝脏组织具有毒性作用，导致肝细胞的损伤和坏死。
长期暴露于三氧化二砷可能导致肝功能异常、肝炎、肝硬化等疾病。
4. 神经系统损伤：三氧化二砷经血液循环进入中枢神经系统，可导致神经细胞的损伤和功能异常。
长期暴露于三氧化二砷可能引起神经系统疾病，如神经炎、感觉障碍、运动失调等。
5. 肺损害：三氧化二砷的颗粒很容易被吸入到呼吸道中，对肺组织产生直接的毒性作用。
长期吸入三氧化二砷可能导致慢性肺病，如慢性支气管炎、肺纤维化等。
总之，三氧化二砷是一种具有强烈毒性和致癌性的物质。
避免长期接触和暴露于该物质对人体健康非常重要。
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病血清及脑脊液砷浓度的变化
第10卷 第3期河南医学研究V ol.10 N o.32001年 9月HE NAN ME DICA L RESE ARCHSeptember 2001收稿日期:2001208206;修订日期:2001208213作者简介:朱尊民(1964-),男,河南商丘人,副主任医师,硕士研究生,从事血液病学研究。
文章编号:10042437X (2001)0320239202三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病血清及脑脊液砷浓度的变化朱尊民1,杨 靖1,郭建民1,秦文华2,张 林1,臧玉柱1,席雨人1(11河南省人民医院血液病研究所 河南郑州 450003;21河南省职业病防治所 河南郑州 450052)摘要:目的:探讨三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(AP L )血清及脑脊液砷浓度的变化。
方法:利用原子吸收光谱仪测定用药前及用药后1天、14天、28天血清及脑脊液砷浓度。
结果:用药前脑脊液及血清砷浓度极低,随着用药时间的延长,血清及脑脊液中砷浓度有逐步增高,二者之间浓度差距也在增大。
结论:三氧化二砷通过血脑屏障浓度较低,对于AP L 病人应作预防脑白注射。
关键词:三氧化二坤;急性早幼粒白血病;脑脊液中图分类号:R733171 文献标识码:A 三氧化二砷(As 2O 3)治疗急性早幼粒细胞白血病(AP L )的疗效举世公认。
而其血清及脑脊液中砷浓度的变化报道甚少[1]。
为此,我们对6例用三氧化二砷治疗AP L 患者血清及脑脊液砷浓度进行了测定。
报道如下。
1 病例和方法111 病例 1996年6月～1997年7月在我科住院初治AP L11例。
用三氧化二砷治疗同步监测血及脑脊液砷浓度有完整资料6例,男3例,女3例,年龄22～48岁,平均年龄32岁。
均经血液学检查确诊。
112 用药方法 给予011%三氧化二砷10ml 加入5%葡萄糖250ml 或500ml 静脉滴注,连用28天。
113 标本采集 采集病人用药前(0天)及用药1天、14天及28天后清晨空腹静脉血3ml 于肝素管内,离心收集血清放-20℃待测。
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的护理
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４ ３
无效 。本组 Ｃ Ｒ率为 ８ ．％， 有效率 为 ９ ％。 ８４ 总 ０７ 在３ 获Ｃ ８例 Ｒ的患 者 中 ． ９例 单 用 Ａ２ 维持 治 有 ｓｑ
疗 ， 中 １例 Ｃ １ 月 后 复发 ， 其 Ｒ ８个 ８例 Ｃ Ｒ达 １ ３—３ ９
个月之久。其余 ２ 例均用 Ａ２ 、 １ Ａ Ｈ ９ ｓ ＡＲ 、 Ａ或 Ｄ ｑ Ａ
４１ 心理 护理与知识宣 教 执行保护性 医疗制度 ， ． 做 好患 者 ， ｔ理护理 ， 除其 顾虑 ， Ｌ 解 以最 佳 ， ｔ态配合 治 Ｌ 疗和护理 ， 具体做法是 ： 使用前向患者家属做好解释 和宣 传工 作 ， 明 Ａ２ 治疗 Ａ Ｌ 目前较 新 、 有 说 ｓｑ Ｐ是 较
效 的 方法 。Ａ＇ 在 国 内应 用 治疗 Ａ Ｌ患 者 已 １８ ｓ Ｐ ６ 例 ， 不 良反 应 ， 急性 或 慢 性 砷 中毒 发 生。 日本 、 无 无 美国 已 成 功 使 用 国 内 生 产 的 Ａ２ 治 疗 难 治 性 暑 Ａ Ｌ 复 发 Ａ Ｌ 者 的 缓 解 率 为 ５ ． ８ 一１ ０ Ｐ。 Ｐ患 ２８ ％ ０ ％
三氧化二砷 泛素化酶
三氧化二砷泛素化酶
三氧化二砷在医学研究中发现具有抗肿瘤作用，尤其在治疗急性早幼粒细胞白血病方面取得突破性进展。
它能够通过与癌蛋白结合，诱导这些蛋白质发生构象变化和多聚化，进而激活泛素-蛋白酶体系统。
UPS是细胞内负责蛋白质降解的主要途径之一，通过泛素化修饰标记待降解蛋白质。
泛素是一种小分子蛋白质，它可以通过一种级联反应附着到目标蛋白质上，形成泛素链，这标志着蛋白质应当被蛋白酶体识别并降解。
三氧化二砷诱导的癌蛋白多聚化和构象变化使得这些蛋白质更容易被泛素化标记，之后被蛋白酶体识别并降解，从而抑制了白血病细胞的恶性增殖。
这一机制对于理解砒霜治疗APL的作用机制非常重要，也为开发新的抗肿瘤药物提供了科学依据。
通过调节特定蛋白质的泛素化修饰，可以影响细胞信号传导、细胞周期进程和细胞存活等多种生物学过程，达到治疗目的。
三氧化二砷处理
三氧化二砷，化学式为As2O3，是一种无机化合物，具有剧毒。
它在工业和农业上有多种用途，例如用于提炼元素砷，是冶炼砷合金和制造半导体的原料，也被用于玻璃工业用作澄清剂和脱色剂，以增强玻璃制品透光性。
在农业上，三氧化二砷被用作防治病虫害的消毒剂和除锈剂，也用作其他含砷杀虫农药的原料。
此外，它还被用于涂料和染料的制造，可作化学试剂，还用于气体脱硫、木材防腐、锅炉防垢以及陶瓷和搪瓷等方面。
然而，三氧化二砷的毒性也是不可忽视的。
，可能会对动物的肝肾功能及血常规产生影响。
在治疗方面，三氧化二砷也有重要的应用，尤其是在白血病的治疗中。
据研究，三氧化二砷是药剂中治疗白血病的有效成分，而其对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者效果最好。
此外，三氧化二砷也被用于癌症治疗，例如在原子力显微镜（AFM）压痕法中被用来评估急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞对三氧化二砷（ATO）治疗的反应。
然而，需要注意的是，三氧化二砷的使用和处理必须严格遵循相关的安全规定，以防止其对人体和环境产生危害。
在处理和使用过程中，应注意防护措施和应急处理方法，以防止意外事故的发生。
三氧化二砷联合化疗治疗20例难治、复发性白血病的疗效观察
４ （ ・ ）１ ； ０Ｈ ｄ，～３ｄ 阿糖胞苷 １ ￣１０ｍ．（ ・ ） ０ ５ ｅ ｒ ｄ ， ０ ／ｄ １ 。ＭＡ 方案 ： 托葸醌 ６ｍｇ （ ・ ） １ ； ～７ｄ 米 ／ ｄ ，～３ｄ 阿糖 胞 苷 １ ０ ｒｇ （＂ ｄ ， ～ ７ ｄ ＭＡ 方 案 ： ５ ／ １ ａ ２ １ ・ ） １ 。Ｅ
李 菲 黄 ， 萍 张荣艳。 伍世 礼。孔 庆芬 鄢 ， ， ， ， 毅
（ 昌大 学 ａ 第一 附属 医院血 液科 ；ｂ 医学院 门诊 部 ， 南 ． ． 南昌 ３ ０ ０ ） ３ ０ ６
摘 要 ：目的 观察三氧化二砷（ ＳＯ ） Ａ 联合化疗治疗难治、 复发性白血病的疗效。方法 Ａ ｚｓ ＳＯ 联合化疗药物治
血红 蛋 白低 于 ６ ／ ０ｇ Ｌ输注 红 细胞 ， 血小 板低 于 １ × ５
１ 。 Ｉ输 注 机 采 血 小 板 。 ０／
ｌ 资 料 与 方 法
１ １ 临 床资 料 ．
１ ３ 观 察指 标 ．
１ 临床 缓解 率 ： 为 完 全 缓 解 （ Ｒ） 部 分 缓 ） 分 Ｃ 、 解 （ Ｒ） 未 缓 解 （ Ｐ 、 ＮＲ） 标 准 参 照 文 献 Ｅ － ， ２１ 。有 效 率
生 短 暂 的 、 逆 的 不 良反 应 ， 在 对 症 处 理 及 停 药 后 消 失 ； 者 化 疗 结 束 后 骨 髓 ＭＢ Ｉ 临 床 缓 解 率 呈 正 比 ； 疗 可 均 患 Ｄ 与 化 前 后 Ｐ ｇ ｂｌ —Ｐ、ｃ ２的表 达 无 明显 差 异 （ 一 Ｐ＞ Ｏ ０ ） 结 论 Ａ ０ ．５ 。 。联 合 化 疗 可 以 提 高 难 治 、 发 性 白血 病 的 疗 效 ， 复 不
良反 应 小 。
关 键 词 ：三氧化二砷 ； 合化疗 ； 联 难治 、 复发性 自血病 中图分 类号 ： ７３７ Nhomakorabea ３．３
以毒攻毒，三氧化二砷治愈白血病历史全纪录！
以毒攻毒，三氧化二砷治愈白血病历史全纪录！砷在元素周期表中是第33号元素，在自然界中以化合物的形式存在，无机砷主要有红砷（四硫化四砷，俗称雄黄）、黄砷（三硫化二砷，俗称雌黄）及经过提炼的白砷（三氧化二砷，俗称砒霜）。
长期以来，砷的医学价值和人体毒性可看成是一把双刃剑。
《本草纲目》载“砒乃大热大毒之药，而砒霜之毒尤烈”。
但历代本草古籍中均将砒霜列为“以毒攻毒”之良药。
哈尔滨医科大学附属第一医院张亭栋教授，是全国使用民间偏方——砒霜治白血病的第一人，他和科研人员研制发明的三氧化二砷注射液对急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）的临床治愈率达91%，挽救了大量患者的生命，是目前治疗APL最有效的药物之一，并被美国国立综合癌症网络（NCCN）确定为APL复发的首选用药。
这是中国学者研究中医“以毒攻毒”医理和运用“以毒攻毒”中药治疗癌症获得成功的继承创新典范。
1.砷的药用历史溯源早在中医经典著作《黄帝内经》中就有砷剂治疗疾病的记载，书中介绍了砷丸对疟疾相关周期性发热的治疗。
在中国最早的本草著作《神农本草经》中记载了雄黄可以治疗类似痈的皮肤病。
明代李时珍的《本草纲目》更是有砒石“烂肉，蚀瘀腐瘰疬”的记录。
除中国以外，2000多年前在西方，古希腊的希波克拉底也曾应用雄黄、雌黄治疗皮肤溃疡。
其后另一位希腊医生迪奥斯科里季斯指出，砷剂虽然可以引起脱发，但是同时可以清除疥疮、虱子和许多可能发展为癌症的皮肤病变。
由此可见，用砷剂解毒，治疗皮肤病及癌症自古有之，但是真正进行系统、科学的研究，并得到广泛的认可和推广，还是要从一次偶然的事件说起。
2.三氧化二砷的发现20世纪60年代中期至70年代中期，中国出台了一系列政策，其中一个政策是为改善农村医疗条件，从城市医院派遣“流动医疗队”到乡村服务，医疗队走访多个村庄，医疗队成员轮换；另一个政策是强调中国传统医药的作用。
这两项政策的交汇导致当时很多具有很好疗效的偏方被发现，三氧化二砷的发现就得益于此。
三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病13例疗效分析
参 考 文 献
１ 卢 喜 烈 ． 编 ． 导 联 心 电 图 同步 诊 断 学 ．北 京 ： 民军 主 １ ２ 人
医 出 版 社 ． ９ ： ７ １ ０ １ ７ １ ～ ６ ９ ５
２ 张 素 荣 ．心 电 图 判 断 梗 死 相 关 动 脉 与 冠状 动 脉 造 影 对 照
Ｅ （ Ｃ 被广 泛 应 用 于 ＡＭＩ 定 位 诊 断 ， 有 助 的 且 于 判 断 ＡＭＩ 梗 死 相 关 动 脉 及 指 导 ＡＭＩ 疗 （ 时 治 尤 其是 介 入 性 治疗 ） 预后 ， Ｃ 与 Ｃ （ 结 果 对 比具 和 Ｅ Ｇ Ａ
及梗 死 部 位 与 冠状 动 脉病 变 支数 的分 布 ， 见表 １ 详 、
１ １ 一般 资料 １ ． ３例 复 发 性 急性 早 幼 粒 细胞 白血 病 患 者 中 ， ８例 ， ５例 。年 龄 １ ～ ５ 男 女 ８ １岁 ， 均 平 ３． ５ ６岁 ， 皆符合 诊 断 标 准 。所 有 病 例 初 治 时均 采 用 全反 式 维 甲酸 诱 导 缓 解 ， Ｄ ＨＡ、 用 Ａ、 ＭＡ、 Ａ 方 Ｅ 案巩 固强 化 。病 程 １ ～５ ２ ８月 ． 均 ２ 平 ｊ月 。 １ ２ 治 疗 方法 三 氧化 二砷 针 剂 （ 尔滨 医科 大学 ． 哈 第 一 临 床 医 学 院 提 供 ） ０ 加 入 ５ 葡 萄 糖 液 １ ｍｌ ５ ０ 静 滴 ， 天 １次 ， 到 缓解 为 止 。 ０ ｍｌ 每 直 １ ３ 疗效 评 定标 准 观 察 其 临床 表现 ， 周查 外 周 ． 每
３ 讨 论
２ ２ ＣＡ 结果 冠状 动脉 狭 窄 ≥ 者 ３ ． Ｇ ０ ９例 ， 狭 窄＜ 者 ２例 ， 果 显 示 Ｅ Ｇ 对判 断梗 死相 关 动 ０ 结 Ｃ 脉 符 合 率 分 别 为 ： ＡＤ 为 ８ ． 、 Ｃ 为 ８ ． 、 Ｉ ０７ Ｉ Ｘ １８ Ｒ ＣＡ 为 ９ ． 。冠 状 动 脉 狭 窄 ≥ ｊ 的 病 变情 况 ２３ ０
三氧化二砷(砒霜剂)治疗复发型急性早幼粒细胞白血病
完全缓解 ； 白血病 的症 状 和 体 征 消 失 ， 周 血 中 性 粒 细 胞 外
率 。且有利于控制病情 的发展 。
三氧化二砷 （ 霜荆 ） 砒 治疗复发型急性早幼粒细胞 白血 病
向 航
摘要 ： 我科 自２ ０ 年 以来应 用三氧化二砷 （ 霜剂） ０５ 砒 治疗 了 ｌ 例 复发 型急性早 幼粒细胞 白血病 患者 ， １ ７例在 一疗程后达 完全缓
解 ， 达 部 分 缓 解 。 ４ 部 分缓 解 患者 中 ２例 在 两 疗 程 后 达 完全 缓 解 ， 放 弃 治疗 。证 实 了三 氧 化 二 砷 （ 霜 剂 ） 疗 复 发 型 ４例 例 ２例 砒 治
抗生 素， 对抗生素产生耐 药性 ， 临床 治疗 十分困难 ， 合并 心 若 脏疾患 ， 其救 治更 加棘手 。此类疾病多 属于中医学 的喘证 、 喘 肿、 喘胀 、 哮证 、 短气 、 痰饮 、 咳嗽 、 咳逆上气 等病 症范畴 。主要 的临床表现是气急喘促或胸憋气短 、 痰、 咯 咳嗽 等。我院运用
２１ 治疗组 １ ． ４例 ： 中合 并 右心 衰竭 的 ８例 ， 愈 １ 其 痊 １例 ， 好 转 ３例 ； 合 并 右 心 衰 竭 的 ６例 ， 治 疗 ９天 痊 愈 ， ８例 治 不 经 余
疗 最 短 为 一 个疗 程 、 长 １ ５ 疗 程 ， 有效 率 １ ０ 。 最 ．个 总 ０
＊ 湖 北 省 恩 施 州 中 心 医 院 （４ ０ ０ ４５０） ２１ ０ ０年 ３月 ３日收稿
三氧化二砷的原料
三氧化二砷的原料1.引言1.1 概述概述：三氧化二砷是一种重要的化学物质，具有广泛的应用领域。
它是由砷元素和氧元素组成的化合物，化学式为As2O3。
作为一种重要的原料，三氧化二砷在医药、农业、化工等领域发挥着重要作用。
在医药领域，三氧化二砷常常被用作抗癌药物。
研究表明，三氧化二砷能够抑制白血病细胞的增殖，并促使细胞凋亡。
这使得它成为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选药物之一。
同时，在肿瘤治疗中，三氧化二砷也具有良好的进展，被广泛应用于不同类型的癌症治疗中。
它的研究和应用不仅拓宽了治疗癌症的途径，还为探索其他疾病的治疗提供了新思路。
在农业领域，三氧化二砷起着农药的作用。
它可以用来防治一些农作物的病虫害，如水稻的纹枯病、小麦的国际服饰虫和玉米的纹枯病等。
研究表明，三氧化二砷具有较强的杀菌和杀虫作用，能有效控制农作物上的病虫害，提高农产品的产量和质量。
然而，由于三氧化二砷的毒性较大，它在农业上的使用受到了一定的限制，需要谨慎使用和控制使用量。
在化工领域，三氧化二砷被广泛用作催化剂和原料。
它可以促进某些化学反应的进行，提高反应效率和产率。
同时，三氧化二砷还可以作为一种重要的化学原料，用于合成其他化学物质。
其化学性质的稳定性和反应活性使得它在化工工业中起到了重要的作用。
总之，三氧化二砷作为一种重要的原料，在医药、农业和化工等领域都有广泛的应用。
其独特的化学性质和功能，使得它成为许多领域研究和应用的焦点。
随着科学技术的不断进步和发展，相信对于三氧化二砷的研究和应用还将有更多的突破和发展。
1.2文章结构文章结构:在本文中，我将分为三个主要部分来探讨三氧化二砷的原料。
首先，我将介绍三氧化二砷及其在工业和科学领域的重要性。
然后，我将详细讨论三氧化二砷的两种主要原料来源。
最后，我将对这些原料来源进行总结，并展望未来可能的发展方向。
第一部分是引言，我将概述三氧化二砷的背景和现状，并阐明本文的目的。
在这一部分中，读者将对三氧化二砷有一个整体的了解，并明确本文的出发点。
三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病维持治疗阶段的毒副作用及防治措施
三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病维持治疗阶段的毒副作用及防治措施发表时间：2014-07-29T17:01:05.420Z 来源：《医药前沿》2014年第11期供稿作者：潘世毅王彩霞邓婷芬黎宇苗[导读] ATO对血液系统毒性作用机制可能为(1)原浆毒性作用：砷进入体内可破坏细胞的线粒体，它是亚砷酸化合物作用最敏感的细胞器。
潘世毅王彩霞邓婷芬黎宇苗（广州市第一人民医院血液内科 510180）【摘要】目的探讨急性早幼粒细胞性白血病(APL)缓解后维持治疗阶段中三氧化二砷（ATO）的毒副作用及防治措施。
方法自2009年1月至2013年12月，完全缓解的21例APL患者采用ATO维持治疗方案：10mg.d-1×21-28d，共巩固5个疗程，记录患者发生的毒副作用及采取相应的治疗措施。
结果患者发生了心脏损害(61.9%)、肝脏损害(28.6%)、中性粒细胞减少(66.7%)、低钾血症(9.5%)、高脂血症(9.5%)、胃肠道反应(4.8%)、皮疹(9.5%)，但毒副作用轻微、可逆。
治疗期间无治疗相关死亡。
结论 APL的维持治疗阶段采用ATO安全有效。
【关键词】三氧化二砷急性早幼粒细胞性白血病维持治疗阶段毒副作用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）11-0048-02三氧化二砷（ATO）在急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗中处于极其重要的位置，尤其在完全缓解后的维持治疗阶段，强调序贯应用包含ATO的方案。
ATO使用时间长，剂量较大，而ATO作为我国中药中传统的毒药，其毒副作用向来为人所关注。
本次研究中观察了我院急性早幼粒细胞白血病患者在维持治疗阶段中使用ATO所发生的毒副作用，并对其作出相应的治疗措施，以求达到更好的治疗效果。
1.资料与方法1.1一般资料选择2009年1月－2013年12月我院收治的21例APL患者，男12例，女9例，年龄介于16-59岁，中位年龄32岁，所有病例均符合国内诊断标准[1]。
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展
李昕;孙旭
【期刊名称】《辽宁医学杂志》
【年(卷),期】2010(024)004
【摘要】@@ 三氧化二砷(As2O3,ATO)是天然存在的一种剧毒物质,为中药砒霜的主要成分.20世纪70年代我国学者首先使用As2O3治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病(APL)并取得了良好的效果,发现As2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化.
【总页数】4页(P201-204)
【作者】李昕;孙旭
【作者单位】中国医科大学,110001;中国医科大学,110001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡作用机制研究进展 [J], 狄春红;杨磊;顾少华
2.三氧化二砷对类风湿关节炎治疗作用机制的研究进展 [J], 王金帆;何成松
3.三氧化二砷在慢性粒细胞白血病治疗中的作用机制研究进展 [J], 王静;甄建中;李艳萌;尚晓燕;化罗明;郭明
4.三氧化二砷单用或联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床及作用机制研究 [J],
5.三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤作用机制研究进展 [J], 马洪兵;邓承祺
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别 是 具 有 Ｐ －ＲＡＲ ｄ 融 合 基 因 ＭＬ 者 ） 有 效 药 物 ， 以 使 ８ ％ ０ 的 可 ０ ％的
患 者 达 到 完全 缓 解 。但 对 于难 治 的
成 分 ， 一种 剧 毒 物 ， 致 癌 性 ， 是 有 但
低 剂 量 应 用却 是 一 种很 好 的 药物 。
三 氧 化 二 砷 是 在 上 世 纪９ 年 代 ０
全 反 式 维 甲 酸 的诞 生 大 大 提 高 了 急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 的 治 疗 效 果 。并 已 经 取
全 反 式 维 甲酸 究 竟 是 一 种 什 么药 ， 又 是 什 么 原 因 使 得 这 种 药 物 能 够 治 愈 白
代 骨髓移 植 成 为治 疗 的首 选方 案 。据 统
维普资讯
急 性 白 血 病 俗 称 “ 癌 ” 是 一 种 高 针 对 这 一 病 因 而 研 制 的 靶 向 治 疗 药 物 ， 血 ，
度 恶 性 肿 瘤 性 疾 病 ，治 疗 困 难 ，生 存 期 它 能 够 改 变 Ｐ － ＡＲｄ 的 活 性 、 构 型 ＭＬ Ｒ
前 文 已经 讲 过 ，全 反 式 维 甲酸
有 ，这 种 药 物 就 是 三 氧 化 二 砷 粒 细 胞 白血 病 ， 带动 了世 界 范 围的
是 治疗 急性早 幼粒 细胞 白血病 （ （ ｓ ） 特 － ２ 。它 是 传 统 中 药 砒 霜 的 主 要 相 关 研 究 工 作 。 ￣ ｏ，
血 病 呢 ？治 病 求 治 本 ， 有 根 本 原 因 解 决 计 ， 用 全 反 式 维 甲酸 ）１ 只 采 Ｊ ￣疗 ， 以 使 白 ＇４ ｔ 可
了 ， 能将疾 病 治 愈 ， 导 致 疾病 最根 本 血 病 的缓解 率 高 达 ７％～０ ， 才 而 ２ ９ ％ ３年 生 存 的原 因 就 是 基 因 的 改 变 。 众 多 专 家 多 年 率 达 ６ ％ ￣ ５ 。 ２ ７ ％
结 报 告 ，有 ８ ％的 患 者 可 以 达 到 完 全 缓 低 了急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 患 者 早 期 死 ４ 解 ， 也 就 是 说 ８ ％的 患 者 有 希 望 获 得 ３ 于 颅 内 出 血 、 散 性 血 管 内凝 血 的 风 险 。 ４ 播
年 、 ５年 ， 至 更 长 的 生 存 时 间 。 甚
白血病 细胞发 生 “自 杀 性 死 亡 ” 医 （
或 缓 解 后 复 发 的 患 者 ，全 反 式 维 甲
酸的疗效 不尽 满意 。 么 ， 这 部分 那 对
患者是 否有其他 的 治疗 药物呢 ？
始 探 索 用 三 氧 化 二 砷 治 疗 急 性 早 幼
广 泛 应 用 于 临 床 的 ， 它 通 过 诱 导
据 记 载 ， 医 曾 用 此 药 “ 毒 攻 毒 ” Ｐ Ｌ－ 中 以 Ｍ － ＲＡＲ ｄ 融 合 蛋 白 （ 性 早 幼 急 来 治 疗 疮 肿 、 症 ， 取 得 了一 定 的 癌 并
疗 效 。 世 纪 ７ 年 代 起 ， 国 学 者 开 上 ０ 我 粒 细 胞 白血 病 的 致 病 蛋 白 ） 解 ， 降 使
急性早幼粒细胞白血病的 星 熟 的 、 功 能 的 粒 细 胞 ， 而 达 到 治 有 胞 白 血 病 （ Ｌ） 是 其 中 最 凶 险 、 程 发 为 成 ＡＰ 又 病 从
● ●
短 ， 令 人 们 谈 之 色 变 。而 急 性 早 幼 粒 细 及 定 位 ，启 动 早 幼 粒 白 血 病 细 胞 分 化 成 常
无 策 。 ９ ６年 ， 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 的 分 化 成 为 正 常 细 胞 ，减 少 了 以往 化 疗 带 １８ 急
治 疗 策 略 发 生 了 彻 底 的 改 变 ， 上 海 首 先 来 的感 染 、 血 、 瘤 溶 解 综 合 征 等 副 作 出 肿
将 全 反 式 维 甲 酸 应 用 于 临 床 ，并 完 成 总 用 ， 化 疗 相 关 死 亡 率 明 显 降 低 ， 大 降 使 极
堆 积 ， 响 了 正 常 造 血 功 能 的运 转 ， 致 生 存 甚 至 治 愈 ，使 急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 影 导 严 重 的 贫 血 及 出 血 。全 反 式 维 甲 酸 正 是 病 成 为 第 一 个 可 治 愈 的 白血 病 。
复发难治性急性早幼粒细胞白血病的特效药
研 究 证 实 ，大 约 ９ ％的 急 性 早 幼 粒 首 先 开 展 全 反 式 维 甲酸 治 疗 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 的研
白血 病 能 检 出 Ｐ — ＭＬ ＲＡＲｄ 融 合 基 因 ，
这 种 异 常 的 基 因 使 粒 细 胞 系 分 化 阻 滞 在 究 ， “ 导 细 胞 分 化 和 凋 亡 治 疗 恶 性 肿 在 诱
展 迅 速 、 期 死 亡 率 最 高 的一 种 亚 型 。曾 早
全反式维甲酸 “杀 ”为 目 的 的 化 疗 方 法 ，而 是 采 取 了 从 几 何 时 ，多 少 ＡＰ Ｌ患 者 因 脑 出 血 而 早 期
本 的 目 的 。 全 反 式 维 甲 酸 一 改 往 日 以
死 亡 ， 少 医 护 人 员 只 能 望 而 兴 叹 ， 手 根 本 上 诱 导 成 熟 的 策 略 ，使 白 血 病 细 胞 多 束
早 幼 粒 细 胞 阶 段 ， 不 能 分 化 成 为 正 常 成 瘤 ” 域 始 终 处 于 世 界 一 流 水 平 。目前 正 领
口
熟 的 粒 细 胞 ， 从 而 失 去 了 正 常 成 熟 的 白
在 将 全 反 式 维 甲酸 诱 导 分 化 疗 法 进 一 步
刘 春 燕
细胞 形 态 和功 能 ， 时 ， 幼粒 细胞 大 量 完善 ，以期 望 能够 使更 多 患者 获得 长期 同 早