复发难治性急性白血病多药耐药逆转的临床研究
难治性急性白血病中医治疗策略
1996年GIMEMA-EORTC协作组对Estey进行了修订
绝对耐药：诱导缓解治疗第一
个疗程的第28天骨髓中幼稚细
胞比例仍超过诊断时的50%； 低增生性耐药：化疗后骨髓抑 制，但恢复后骨髓中幼稚细胞 比例仍超过诊断时的50%； 髓外白血病持续存在； 诱导化疗第一疗程骨髓中幼稚细胞比例下降50%以上， 但第两疗程后仍不能缓解。
耐药的白血病 细胞对抗癌药 物敏感性降低
继发 耐药
临床疗效降低
现有研究表明,MDR是白血病细胞免 受化疗药物攻击所产生的自身防御 反应。 MDR是一个相当复杂的细胞 生理、生化变化过程，涉及诸多因 素，有多种机制共同参与。
多药耐药发生机制之一 细胞膜蛋白过渡表达
在耐药的白血病细胞膜上有多种耐药蛋白高表达， 其共同的特征是加速化疗药物外排功能，降低细胞 内抗化疗药物浓度，使白血病细胞逃逸化疗药物的 杀伤
干细胞移植治疗
鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者， AML应争取在CR1，ALL在CR2行异基因造血干细胞 移植。难治性或复发性白血病采用传统化疗难于 成为长期生存者，应行异基因造血干细胞移植
免疫治疗
通过各种方法调动机体自身 的免疫反应以清除白血病细 胞。对于难治以及复发性急
性白血病，还可在联合化疗
Pgp、MRP
多药耐药发生机制之二 酶系统异常改变
蛋白激酶C（PKC）：PKC是一种依赖钙离子和磷脂的蛋白激酶，
在细胞跨膜信号转导和调节细胞生长分化中起主要作用。PKC 活化后调节PgP和MRP的功能而导致白血病细胞耐药 DNA 拓扑异构酶 Ⅱ：TopoⅡ基因突变可改变其功能特性,表达 量下降可使化疗药物作用的靶分子减少，化疗药的细胞毒作用
素（稳定、持续、缓慢释放）和微胶
改良预激方案(CHAG)治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察
改良预激方案（CHAG）治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察作者：倪福春万鼎铭来源：《中国保健营养·下旬刊》2014年第03期[摘要] 目的观察并评价改良预激方案（CHAG）对治疗复发难治性急性髓系自血病（AML）患者的治疗效果及不良反应。
方法对15例临床诊断为复发难治性AML患者采用CHAG方案化疗，并予监测血像及骨髓细胞学检查，当白细胞数达20×109/L时停用粒细胞集落刺激因子，白细胞数降至10×109/L后则继续使用，观察其疗效和不良反应。
如1个疗程未获缓解，继续第2个疗程治疗。
结果 7例（46.7%）获完全缓解，5例（33.3%）获部分缓解，总有效率80%，毒副反应较少，主要不良反应为血小板减少、粒细胞缺乏、继发感染等骨髓抑制的临床表现，并无严重不良反应发生，且大多都可耐受。
结论 CHAG改良预激方案能提高复发难治性AML缓解率，且对正常骨髓造血抑制较轻，可作为复发难治性AML一个新的治疗手段，值得临床推广应用。
[关键词] 预激方案；难治；复发；髓系；白血病文章编号：1004-7484（2014）-03-1282-02急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种造血细胞恶性克隆性疾病，现常用治疗方案为蒽环类药物联合阿糖胞苷方案化疗，且随着应用分子靶向药物、强联合方案化疗及造血干细胞移植等治疗后，其完全缓解率及无病生存率较前都有了极大的提高。
但复发难治性AML的治疗仍是临床上亟需解决的难题。
其治疗方法的选择相对麻烦，因这类患者一般都曾给予多周期治疗、并发症多，虽增加化疗的强度可提高治疗的缓解率，但是治疗相关毒性也会相应增大，直接的影响就是导致其生活质量下降，预后差[1]。
国内外学者都在不断努力寻找最佳的治疗方案。
2009——2013年期间我们采用改良预激方案治疗15例复发难治性AML，取得良好的临床疗效，且不良反应较小。
现将有关报道如下：1 资料与方法1.1 临床资料选择2009年8月——2013年6月在我院血液科住院的AML患者15例，患者诊断均经过临床表现、血象、骨髓细胞学、免疫表型分析、细胞化学染色、融合基因及染色体检查确诊，其诊断符合文献[2]标准。
中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南2023年版解读PPT课件
分子生物学标志物是近年来发展起来的一种新的预后评估方法，通过检 测患者体内的特定基因表达水平或蛋白质表达情况来预测患者的预后和 治疗反应。
03
诊断方法与标准更新
实验室检查项目选择及意义解读
血常规及血涂片检查
观察血红蛋白、白细胞计数及分类、血小板等指 标，初步判断是否存在血液系统异常。
免疫分型检查
利用流式细胞仪等技术检测白血病细胞表面或胞 质内的免疫标志物，有助于准确分型。
ABCD
骨髓穿刺及活检
评估骨髓增生程度，观察细胞形态学改变，是确 诊急性髓系白血病的重要依据。
细胞遗传学及分子生物学检查
检测染色体核型异常、基因突变等，为预后评估 和治疗方案选择提供参考。
影像学检查在诊断中应用价值
01
X线检查
评估骨骼系统受累情况，如溶骨性 破坏、骨质疏松等。
超声心动图检查
评估心脏功能及是否存在心包积液 等并发症。
03
02
CT及MRI检查
观察颅内、脊髓等中枢神经系统受 累情况，评估肿瘤浸润范围。
PET-CT检查
全身性评估肿瘤负荷及代谢活性， 有助于判断预后。
04
分子生物学检测技术应用进展
基因突变检测
未来发展趋势预测
新型靶向药物和免疫治疗药物的不断涌现，将 为患者提供更多有效的治疗手段。
跨学科协作和全程管理理念将更加深入人心，推动 R/R AML诊疗水平的不断提升。
随着精准医疗技术的不断发展，未来R/R AML 的诊疗将更加个性化和精准化。
人工智能、大数据等技术的应用，将有助于提高 诊疗效率和准确性，为患者带来更好的就医体验 。
国外在复发难治性AML的诊疗方面具有较高的水平，新型药物和技术的研发应 用较为领先，如免疫治疗、靶向治疗等。
多药耐药基因的临床意义与检测方法
肿瘤细胞对化疗药物的多药耐受性(MDR1)是癌症治疗的主要障碍之一。
所谓多药耐药(multidrug resistance,MDR)是由一种药物诱发而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生的交叉耐药，既对广泛的结构和功能不相同的抗肿瘤药物产生的耐药，导致某些联合化疗方案失败。
尽管各种新的化疗药物和治疗方案不断地产生及应用，并在某些恶性肿瘤的治疗上取得成功，但在大多数最常见的恶性肿瘤中却收获不大。
临床上许多肿瘤在经历了最初有效的化疗后，又再复发，多发癌化疗者效果差其主要原因是肿瘤细胞对化疗的耐受性。
肿瘤耐药原因很多，目前公认最主要是多药耐药基因的过渡表达，克服此障碍，肿瘤化疗将取得决定性突破。
1 MDR的概念肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药(intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)两类，既原发地存在于某些肿瘤中，称内在性耐药；继发于化疗后，称获得性耐药。
根据耐药谱可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR)。
PDR只对诱导的原药产生耐药，而对其它药物不产生交叉耐药。
而MDR是一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生交叉耐药。
内在性耐药的原因仍不清楚，而获得性耐药是由于变异的耐药肿瘤细胞亚群过渡生长所致。
内在性耐药与获得性耐药作为一种独特的耐药现象是成功地治疗肿瘤的关键性难题，因而成为近几年国内外研究和探索的热点。
2 MDR的耐药机制1970年 Biedler和Riehm首先描述了MDR表型：一种药物诱导产生的耐药细胞株可用对其它多种化学结构和功能完全不同的化疗药物产生耐药。
他们发现对放线菌D耐药的细胞，同时也对多种抗肿瘤抗生素如柔红霉素等，以及结构与作用机制迥异的植物碱类抗肿瘤药如长春新碱等交叉耐药。
王建祥：急性髓系白血病的合理治疗1
王建祥：急性髓系白血病的合理治疗1急性髓系白血病的合理治疗王建祥（中国医学科学院血液学研究所血液病医院）AML治疗近四十年来已取得了长足进展，CR率已达50~80%，30~40%的患者可望获得“治愈”。
其中60岁以下者CR率可达70~80%，3年OS率为50%。
APL CR率已达90%以上，5年OS率80%。
疗效提高得益于治疗方案的改进、支持治疗加强和干细胞移植技术的进展与广泛应用。
尽管如此，仍有10~20%的初治患者不能取得缓解，另有相同比例患者在诱导期间死于各种并发症。
达CR 的患者中50~70%终将复发，再缓解率仅为25~40%，中位生存期不足6个月。
老年AML CR率不足50~60%，3年OS率低于10%。
难治、复发和老年AML 成为临床治疗难点。
AML治疗的根本目的就在于取得CR，降低死亡，使患者长期无病生存、乃至治愈。
达CR患者的生存期能显著延长。
CR维持3年以上的，复发率不到10%。
持续CR达3~5年以上的基本可认为“治愈”。
病情不同，治疗目的也不一样。
老年人、伴有其它疾病、身体条件差、和继发于MDS或放、化疗的患者，总体疗效差，可根据个人意愿采取以支持治疗为主的姑息治疗；复发患者力争取得再次缓解，延长生存。
现行CR标准是由1990年NCI提出来的，包括：①骨髓增生正常，原始细胞＜5%；②外周血无原始细胞；③无髓外白血病表现；④PLT≥100.0×109/L，PMN≥1.5×109/L。
随着治疗强度加大和MRD监测水平的提高，CR标准日趋严格。
患者骨髓恢复期出现的原始细胞也并非都是白血病细胞，约30~50%属于正常造血来源。
2001年一个国际工作组重新修订了AML疗效标准，提出“形态学无白血病状态”的概念，即计数200个骨髓有核细胞，原始细胞＜5%，不存在有Auer小体的原始细胞，无髓外白血病。
在此基础上将CR分为形态学CR、形态学CR伴不完全血像恢复(CRi)、细胞遗传学CR(CRc)和分子生物学CR(CRm)。
CAG方案治疗难治复发性急性髓系白血病13例临床观察
的治疗效果 。
【 关键词 】 Ｃ Ｇ方案 ； Ａ 难治复发性 ； 急性髓 系白血病
难治复发性 白血病是指经典诱导方案治疗 ２ 个疗程未 达Ｃ Ｒ、首次 Ｃ Ｒ后 ６～１ ２个月 内复发 、 Ｒ ～１ 个月 以后 Ｃ ６ ２
受， 给予对症处理后均能得 到控制 。
３ 讨 论
复发但 原方案再诱导治疗失败 和两次或 以上复发 的患 者 ，
６例 ， Ｍ４型 ３ ， 例 Ｍ５型 ２例 ， Ｍ６型 １例 ， 中 由 ＭＤ 其 Ｓ转变 而来 的有 ３例 ； ８例 ， ５例 ； 龄 ２ 男 女 年 ０—７ 岁 ， １ 中位年龄
４ ．岁 。诊断标准参见 文献【］ ３５ １。病历资料见表 １ 。 １ 诱 导缓 解 治疗 ． ２ Ｃ Ｇ 方 案 ： 阿 糖 胞 苷 （ ｒ— Ａ Ａ ａＣ）
病生存 率达 ３ ％ ～ ０ ０ ４ ％。但是 ，由于原发或继发 耐药等原
因 ，仍有 少数 患者在应 用标准 ３ ７方案 化疗后难 以取得 ＋
Ｃ 或达 到后 Ｃ Ｒ， Ｒ后很快复发。 研究 资料表 明 ， Ｍ Ａ Ｌ细胞有 Ｇ Ｃ Ｆ或 Ｇ Ｃ Ｆ等 受 —Ｓ Ｍ— Ｓ 体 的表达 。 — Ｓ Ｇ Ｃ Ｆ可促使 Ｇ Ｏ期细胞进入细胞周期 ， 能增 并
２１ ００年 １ 下 第 ２ ２月 卷 第３ ６期
Ｄｅ ｅ ｅ ２ ０ Ｖ０ ‘ ｃ ｍｂ ｒ ０１ ｌ２ Ｎｏ ３ －６
中国中医药咨讯
Ｊｕ Ｍ ｆＣ ｉａＴ ａ ｉ ｏ Ｍ ｉｅ ｅＭｅ ｃｎ ｎｏｍ￣ｉｎ ｏ ｍ ｏ ｈ ｎ ｒｄｔ ｎ Ｃｈｎ ｓ ｄｉｉｅＩ ｆｒ ｉ ｏ ・３ ５ ・ ６
１ｍｇ ２ 皮 下注 射 ，ｌｈ ｄ一 ４ 阿柔 比星 （ ｃ ）０～１ ０ ／ ， ｍ ｑ２ ，ｌ１； Ａｌ １ ａ ４ ｍｇ ２ ／ ，静 脉注 射 ， ｌ４ ｍ ｄ 一 ；粒 细胞 集落 刺激 因子 （ — Ｓ ） Ｇ Ｃ Ｆ ３０ ， ０ ｇ 皮下注射 ， １ １ ， ｄ— ４ 在第 １ 注射 Ａ ａ Ｃ之前给药 ， 次 ｒ—
成人复发难治急性髓系白血病治疗进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 24-33Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111004成人复发难治急性髓系白血病治疗进展杨明婷*，何丽娟，张秋蓉，李永萍#大理大学第一附属医院血液科，云南大理收稿日期：2020年12月6日；录用日期：2020年12月19日；发布日期：2021年1月8日摘要成人复发/难治急性髓细胞白血病治疗仍面临较大困难，目前尚无统一、有效的治疗方案。
患者预后极差，传统的挽救性化疗缓解率较低，并且患者因为原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退、干细胞储备功能低、家庭经济等诸多因素，常常限制了治疗方案的选择。
随着对白血病生物学特性认识的不断深入，一系列与AML发病机制和病理生理密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现，使得复发/难治急性髓系白血病的治疗有了更多的选择。
目前针对复发难治急性髓系白血病的治疗有传统化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等。
本人针对成人复发/难治急性髓系白血病治疗进展做一综述。
关键词急性髓系白血病，复发/难治急性髓系白血病，化疗，造血干细胞移植，靶向治疗，免疫治疗Advances in the Treatment of AdultRelapsed/Refractory AcuteMyeloid LeukemiaMingting Yang*, Lijuan He, Qiurong Zhang, Yongping Li#First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Dec. 6th, 2020; accepted: Dec. 19th, 2020; published: Jan. 8th, 2021AbstractThe treatment of adult relapsed/refractory acute myeloid leukemia still faces great difficulties, *第一作者。
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展马立元【摘要】复发急性髓系白血病(AML)患者的预后差,约半数以上复发患者存在耐药难治,其治疗面临着诸多挑战和难题.对于复发后获得再次完全缓解的患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是最有效的治疗方式之一,但移植相关死亡率(TRM)和复发率(CIR)均很高,从而部分抵消了移植带来的益处.因此,allo-HSCT对于部分患者并不适合,亟待寻找新的治疗手段.近几年,随着我们对AML发病机制认识的加深.新药物新疗法层出不穷,极大改善了复发难治性AML的预后.多个小分子靶向药物和免疫疗法目前正处于临床试验阶段,初步试验结果鼓舞人心.虽然新疗法治疗相关副作用越来越少,疗效越来越好,但allo-HSCT是治愈复发难治性AML的唯一途径.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)016【总页数】5页(P20-24)【关键词】复发难治;急性髓细胞白血病;造血干细胞移植【作者】马立元【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院血液内科上海 200025【正文语种】中文【中图分类】R733.711 引言虽然，随着现代医学的不断发展，各种治疗手段层出不穷，极大地改善了急性髓系白血病(acute myeloid leakemia,AML)患者的预后，但复发难治性AML始终是血液科医生面对的巨大难题。
因此，针对复发难治AML的治疗仍然需要进一步探索。
为复发/难治性AML患者制定治疗策略时，应仔细评估患者相关因素(年龄，体能状况，各脏器功能，合并症)。
疾病相关因素(复发后重新MICM分型，细胞遗传学和分子学异常，既往治疗史，既往有无异基因造血干细胞移植史，复发时间等)[1]。
治疗前首先要明确属于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前复发还是移植后复发。
一般而言，在allo-HSCT之前复发患者治疗的目标是通过挽救性治疗使其达到完全缓解(CR)，合适的CR患者接受allo-HSCT力求治愈。
MEA方案治疗难治复发急淋的疗效观察
ＭＥＡ方案治疗难治复发急淋的疗效观察成人急性淋巴细胞性白血病（ALL）是临床上常见的血液系统恶性疾病，其治疗措施主要是联合化疗，完全缓解率可达80～90%，但5年存活率仅30～40%，大多数患者会在1～2年内复发，采取各种措施疗效欠佳而导致死亡。
MEA方案［米托蒽醌（MTZ）+足叶乙甙（VP～16）+阿糖胞苷（ARA-C）］是一个有三种无交叉耐药性药物组成、与常规诱导缓解方案不同的方案，以前主要应用于复发性急性非淋巴细胞性白血病的治疗。
而应用此方案其治疗难治或复发ALL的报道很少。
我院血液科自2000年10月至2004年10月应用MEA方案治疗31例难治复发急淋，现就其疗效及相关毒副作用报道如下：1材料和方法1.131例ALL均采用1991年第六届全国白血病会议定的诊断标准［1］。
其中男17例，女14例，中位年龄23岁（8～61岁），ALL-L18例，ALL-L219例，ALL-L34例，31例患者在诱导阶段及复发前曾应用长春新碱、环磷酰胺、阿糖胞苷、足叶乙甙，左旋门冬酰胺酶、强的松、大剂量甲鞍喋呤等药物治疗及预防中枢神经系统白血病治疗。
难治性白血病标准根据邓家栋主编《临床血液学》［2］：①经过常规化疗方案全量两疗程无效的初治病例；②CR后经过巩固治疗在6个月内首次复发或在6个月后复发但经常规治疗无效者；③再次或多次复发患者。
31例中符合者4例，符合②者17例，符合③者10例。
病人有不同程度的贫血、出血、发热感染症状。
有4例合并有中枢神经系统侵犯。
1.2治疗方案MEA方案［米托蒽醌（MTZ）5-10mg/m2.d,3d,+足叶乙甙（VP-16）100mg/m2.d,5d,+阿糖胞苷（ARA-C）］100～200mg/m2.d-1,5-7d,三种药物均为静脉滴注，具体用量根据病人年龄、体质、合并症在上述范围内调整，若1个疗程未达完全缓解（CR）或部分缓解（PR），则进行下一疗程化疗，若2疗程未CR，则换用其他方案。
HAA方案治疗复发难治性急性髓系白血病64例疗效观察
（ＥＤ）定义为化疗之后尚未复查骨髓常规评估疗效 之前即发生的死亡。不同组别ＣＲ率的比较采用Ｚ２ 检验，ＯＳ及ＲＦＳ采用Ｃｏｘ生存分析方法进行分析，
不同组别之间的比较采取Ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验。Ｐ＜０．０５
为差异有统计学意义。采用ＳＰＳＳｌ９．０软件进行统
计学分析。 结 果
ＲＦＳ期为自评估疗效达到ＣＲ状态之日起至患者死 亡（任何原因）、复发或末次随访日止。早期死亡
３．染色体核型分析：抽取患者骨髓５ ｍｌ，肝素抗 凝，采用细胞直接法和（或）短期培养法常规制备染 色体标本，Ｒ显带分析中期分裂象，参照《人类细胞 遗传学国际命名体制（ＩＳＣＮ２００９）》２进行核型分 析。核型分组参考美国西南肿瘤协作组（ＳＷＯＧ） 和东部肿瘤协作组（ＥＣＯＧ）核型分组标准３：将 ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６），ｔ（８；２１）并除外ｄｅｌ（９ｑ）或复杂核 型（Ｉ＞３种异常染色体核型）定义为预后良好组； 一５、一７、ｄｅｌ（５ｑ）、ｄｅｌ（７ｑ），异常３ｑ、９ｑ、１１ｑ、２１ｑ，异常 １７ｐ，ｔ（６；９），ｔ（９；２２）或复杂染色体核型定义为预后 不良组；其余定义为预后中等组。
【关键词酯碱；诱导治疗
Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ＨＡＡ ｒｅｇｉｍｅｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ６４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅＩａｐｓｅｄ
ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｆａｎ Ｃｕｉｈｕａ，Ｙｕ
ａｃｕｔｅ
ｍｙｅｌｕｉｄ
Ｗｅｎｊｕａｎ，Ｍａｉ Ｗｅｎｙｕａｎ，Ｍｅｎｇ Ｈａｉｔａｏ，Ｑｉａｎ Ｗｅｎｂｉｎ，而孵Ｈｏｎｇｙａｎ，Ｈｕａｎｇ
复发。
Ａｒａ—Ｃ）方案。化疗疗效评价标准及复发定义参照 文献［１］标准。 ５．观察指标：①所有患者均每周进行２次血常
急性髓系白血病FLT3抑制剂及耐药机制的研究进展
◇综述与讲座◇摘要FMS 样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosine ki-nase 3，FLT3）基因突变在急性髓系白血病（AML ）中发生率最高，且与不良预后相关。
针对FLT3突变已经开发了多种靶向抑制剂，且取得了较好的临床疗效。
但随之出现的耐药为FLT3靶向治疗AML 带来新的挑战。
本文将对FLT3突变在AML 中的病理和预后作用、目前常用FLT3抑制剂（Ⅰ型和Ⅱ型）的研究进展、FLT3抑制剂耐药的机制及如何克服作一综述。
关键词急性髓系白血病；FLT 3抑制剂；耐药中图分类号：R733.71文献标志码：A文章编号：1009-2501(2024)01-0090-09doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.010急性髓系白血病（acute myeloid leukemia ，AML ）是一类生存期短，预后较差的血液系统恶性肿瘤。
在过去40年间，阿糖胞苷（Ara-C ）和蒽环类药物组成的“3+7方案”是AML 初始诱导治疗的标准方案，可治愈30%～40%的年轻AML 患者，但60岁以上老年患者的5年生存率仅10%～15%［1］。
近年来，AML 的分子机制研究取得了显著进展，细胞遗传及分子生物学特点成为靶向治疗选择及预后判断的重要依据。
新诊断AML 患者约30%携带FMS 样酪氨酸激酶3（FMS-like tyro-sine kinase 3，FLT3）基因突变，基于此，目前已有多种FLT3的小分子抑制剂上市，从而改变了FLT3突变AML 的治疗模式。
1FLT3突变与AML1.1FLT3结构与激活FLT3属于受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase ，RTKs ）的Ⅲ类家族，该家族参与造血细胞的增殖、分化和存活。
FLT3通常在CD34+造血干细胞、髓系祖细胞、淋巴祖细胞表面选择性表达［2］。
FLT3包含4个区域：免疫球蛋白样细胞外结构域、跨膜结构域、近膜结构域（JM ）、细胞内C 端酪氨酸激酶结构域（TKD ）。
难治性或复发性白血病治疗进展
难 治性 白血 病 的 诊 断 依 据 如 下 ： 标 准 诱 导 缓 解 方 案 ２ ① 疗 程 未 达 到 完 全 缓 解 （ Ｒ） ； 首 次 Ｃ 后 半 年 内 复 发 者 Ｃ 者 ② Ｒ
率 分别 为 ３ 和 ４ 。 明阿糖胞 音加米 托蒽醌的疗效要好 ２ ４ 证 于单用 阿糖胞 苷。 ｄｒｓ ｎ等嘲应用氟达拉滨加 阿糖 胞苷续 Ｖｉａｓｏ 贯疗法 （ 氟达拉滨总剂量 ７ ．ｍｇ ｍ ， １ 天 ； １ ５ ／ 第 ～２ 阿糖 胞苷总
剂 量 ７ ９ ／ ， ～ 治 ５例 ， Ｒ２ Ｃ ０
平均缓 解 时间 ５个 月。Ｊｃｓ ｎ ａｋｏ
细胞核 拓扑异构酶 Ｉ 抑制剂 ， 通过与 Ｄ ＮＡ／ 拓扑异构酶 Ｉ聚合
物形 成 稳 定 的共 价 复 合物 发 挥作 用 。由 于其 独特 的作 用机 制且
等＿应 用 氟 达 拉 滨 、 Ｉ 阿糖 胞 苷 加 粒 细 胞 剌 因子 ［ 达 拉 滨 氟
时 Ｌ ， 次 持续静滴 ２小时以上 ， １ 第 ～６天） ８ ，１例应用 太剂量
阿糖 胞 苷加 米 托 葸 醌 （ 阿糖 胞 苷 ３／ ， Ｌ ｇ ｍ 每 ２小 时 １ ， 续 次 持 静 浦 ２ 时 以上 ． １ ３ ，０ 以 上 改 为 ２ ／ ， 托 蒽 醌 小 第 ～ 天 ５岁 ｇ ｍ 米 １ｍｇ ｍ 第 ７ ９天 ） ０ ／ ， ～ 。相 关 病 死 率 分 别 为 ｌ 和 １ ， Ｒ ２ ７ Ｃ
小时 １ ， 次 连用 ６ Ｆ 天 米托 蒽醌 ５ ／ 连用 ５天） ２ ｍ￣ ｍ ， ，９例 Ｃ Ｒ
（ ２ ）平 均 缓 解 时 间 １ ２天 。 ５ 老 年 患 者 中 ＋９例 获 Ｃ ６ ， １ ２例 Ｌ Ｒ，
FLAG方案治疗难治复发性急性白血病的临床疗效观察
FLAG方案治疗难治复发性急性白血病的临床疗效观察辛柳燕;雎春芳;钟思思;刘爱飞;李方林;王金霞;陈懿建【摘要】目的:评价含氟达拉滨(Fludarabine)的FLAG方案治疗难治复发性急性白血病的临床疗效及不良反应.方法:采用FLAG标准方案治疗我院收入住院的44例难治复发性急性白血病患者,治疗期间均采用对症支持治疗.结果:44例难治复发性急性白血病患者16例(36.4%)完全缓解,10例(22.7%)部分缓解,18例未缓解,总体缓解率为59.1%;年龄≥45岁及<45岁的患者缓解率分别为30%和67.6%(P=0.033);WT1+-FLT3+-PRAME+与FLT3+-PRAME+患者缓解率分别为54.5%和50%(P=0.821),难治组及复发组的患者缓解率分别为55.6%和64.7%(P=0.548).结论:FLAG方案治疗难治复发性急性白血病有效率高,临床疗效好,所引起的不良反应主要为骨髓抑制及感染,难治复发性急性白血病患者可以耐受此类不良反应,推荐使用.长期疗效有待进一步观察和随访.%Objective:To evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of FLAG regimen in the treatment of patients with refractory and relapse acute leukemia.Methods:Forty-four patients with refractory and relapse acute leukemia in our hospital were treated with FLAG regimen, all patients were treated with symptomatic and supportive treatment during treatment period.Results:The complete remission(CR) rate after 1 course of induction therapy in patients with FLAG regimen was 36.4%, partial remission (PR) rate was 22.7% and the overall efficacy(OR) rate 59.1%;the OR rate of aged over and under 45 years old were 30% and 67.6%, WT1+-FLT3+-PRAME+ group and FLT3+-PRAME+ group were 54.5% and 50%,Refractory group and Relapse group were 55.6% and 64.7%.Conclusion:FLAG regimen has a significantly higherremission rate and an efficacy rate, adverse reactions caused by the regimen were bone marrow suppression and infection.Patients with refractory and relapse acute leukemia can tolerate this kind of adverse reactions, so it is commended using it in clinical practice, long-term efficacy needs to be further observed and followed up.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2017(037)001【总页数】4页(P58-61)【关键词】氟达拉滨;阿糖胞苷;复发;难治;急性白血病【作者】辛柳燕;雎春芳;钟思思;刘爱飞;李方林;王金霞;陈懿建【作者单位】赣南医学院,江西赣州 341000;大余县妇幼保健院,江西大余 341100;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院血液科,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R733.71白血病是一类以血液和骨髓中的白细胞及其前体细胞的增殖和分化异常为特征的恶性克隆性疾病，是血液系统常见的恶性肿瘤。
肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展
综述肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展安徽省肿瘤医院桂留中化疗仍是恶性肿瘤的重要治疗手段之一，然而肿瘤细胞的耐药常使化疗最终失败。
根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（Primary drug resistance,PDR）和多药耐药（Multidrug resistance ,MDR）。
PDR只对诱导药物产生耐药而对其他药物不产生交叉耐药性，如抗代谢药类；MDR 则是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生抗药性的同时，对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性。
MDR的表现十分复杂，既可有原发性（天然性）耐药，也可有诱导性（获得性）耐药；还有典型性和非典型性耐药之分。
由于MDR给化疗带来了困难，近年人们对其产生的机制以及试图寻找逆转剂做了大量的工作。
本文简介MDR产生的机制并着重介绍近年逆转剂的研究进展。
1.MDR产生的机制1.1膜糖蛋白介导的机制1.1.1 P-gp与MDR 1976年Ling等首先在抗秋水仙碱的中国仓鼠卵巢细胞株上发现了一种能调节细胞膜通透性的糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）,因其相对分子量为170kd，又称P-170。
[1]。
P-gp主要分布在有分泌功能的上皮细胞的细胞膜中，在人类正常组织中有不同程度的表达，其中肾上腺、肺脏、胃肠、胰腺等组织中表达较高，而在骨髓中表达较低。
P-gp属于ATP结合盒家族的转运因子，其生理功能为在ATP供能下将细胞内的毒性产物泵出细胞，对组织细胞起保护作用。
P-gp由mdr1基因编码产生。
人类mdr1基因位于7号染色体长臂2区一带一亚带（7q21.1）。
1986年，Gros将编码P-gp的mdr1cDNA直接转染敏感细胞后，转染细胞表现出完全的MDR表型，从而提供了P-gp能够导致多药耐药的有力证据。
现已证明，许多肿瘤原发性或获得性耐药均与P-gp过量表达有关。
P-gp随mdr1基因扩增而增加。
P-gp有多个药物结合位点，因而具有多种药物泵出功能，不过其底物多为天然性抗癌药如长春碱类、蒽环类、紫杉醇类和鬼臼毒素类等。
TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的对比研究
TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的对比研究目的探讨TAE和MAE方案治疗复发难治性急性白血病的疗效。
方法选择笔者所在医院收治的32例复发难治性急性白血病患者，随机分为TAE组16例，MAE组16例，采用不同的化疗方案，比较其疗效。
结果TAE组患者复查骨髓细胞形态学，TAE组患者的总有效率为62.5%，MAE组患者总有效率为75.00%，两组患者总有效率比较差异有统计学意义。
化疗后，TAE骨髓抑制较MAE组明显。
结论MAE化疗方案适合人群使用，临床疗效好。
标签：TAE；MAE；急性白血病急性白血病是血液系统常见的恶性疾病，在临床上，急性白血病患者常规使用一线化疗方案可达到60%~80%的完全缓解率，仍有20%以上的患者不能达到完全缓解或者出现复发的现象，这属于复发难治性急性白血病［1］。
针对该问题，笔者所在医院共收治32例成人复发难治性急性白血病患者，现进行分析报告如下。
1资料与方法1.1一般资料2008年1月~2010年1月于笔者所在医院血液内科收治成人复发难治性急性白血病患者共32例，所有患者均根据临床、骨髓细胞形态学检查，按照《血液病诊断及疗效标准》确诊为复发难治性病例。
随机分为两组，TAE 组16例，男10例，女6例，平均年龄（32.7±5.6）岁；MAE组16例，男8例，女8例，平均年龄（34.1±4.9）岁。
急性非淋巴细胞白血病患者10例，急性淋巴细胞白血病12例，复发者5例，难治者5例。
1.2化疗方案TAE组用药方案，拓扑替康40 mg/d,第1~3天；阿糖胞苷100~200 mg/d，第1~7天；依托泊苷100 mg/d，第1~3天。
MAE组用药方案，米托蒽醌10 mg/d，第1~3天；阿糖胞苷100~200 mg/d,第1~7天；依托泊苷100 mg/d,第1~3天。
1.3临床反应评估主要分为完全缓解（CR），部分缓解(PR)，未缓解（NR），计算总有效率。
MEA方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病初步疗效观察
ＭＥＡ方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病初步疗效观察作者：张文兰李志英韩效林来源：《中国实用医药》2008年第30期随着综合治疗手段的不断提高，目前急性白血病的缓解率已达到70%~80%，但是很多缓解后的患者仍会复发，长期无病生存率仅为20%~40%，难治、复发急性白血病的预后差，再诱导缓解困难。
笔者自2005年7月至2008年6月，采用MEA方案［米托蒽醌（MTZ）+足叶乙甙（VP-16）+阿糖胞苷（ARA-C）］治疗难治复发急性白血病20例取得较好疗效，现将结果报告如下。
1 病例及方法1．1 病例选择观察组20例，经过临床、血常规、骨髓象、组化染色、免疫分型及染色体检查而确诊。
男2例，女8例，平均22(13~59)岁，其中原发耐药7例(M23例、M41例、M53例)，复发耐药13例(M25例、M31例、M42例、M54例、M61例)。
同期对照组18例，男10例，女8例，平均24(14~62)岁，原发耐药6例(M22例、M31例、M41例、M52例)，复发耐药12例(M11例、M24例、M31例、M41例、M53例、M62例)。
所有患者诱导阶段和复发阶段曾使用环磷酰胺、阿糖胞苷、柔红霉素、高三尖杉酯碱、阿克拉霉素等多种药物化疗。
1．2 治疗方法观察组采用米托蒽醌10 mg第1~3天，足叶乙甙100 mg第4~6天，阿糖胞苷200 mg第1~7天。
同期对照组采用环孢素(CSA)3 mg/kg，化疗前第1天及第1~3天柔红霉素治疗前，柔红霉素45 mg/m2第1~3天静脉滴注，阿糖胞苷150 mg/m2第1~7天静脉滴注，化疗同时给予止吐药物及碱化尿液治疗。
1．3 支持疗法所有患者均住普通病房，化疗后骨髓抑制期适当给予补充成份血、粒细胞集落刺激因子及广谱抗生素应用，严重感染患者使用亚胺培南及大剂量丙种球蛋白。
1．4 观察方法观察用药前后临床症状、体征、定期进行外周血常规、骨髓细胞形态及心电图、心肌酶学、肝肾功能、血糖等检查。
地西他滨辅助MAC方案治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效观察
地西他滨辅助MAC方案治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效观察李琳琳;张称心;张艳波;娜丽;曹丽霞【摘要】目的:探讨地西他滨辅助MAC方案(米托蒽醌、阿糖胞苷和环磷酰胺)治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效.方法:选取2014年12月至2018年1月内蒙古医科大学附属医院收治的复发难治性急性髓系白血病患者162例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组81例.对照组患者给予MAC方案治疗,观察组患者在对照组的基础上加用地西他滨治疗.比较两组患者的临床疗效、血液学指标[白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)和血小板计数(PLT)]水平、外周血S期细胞百分比(SPF)和胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)水平、不良反应发生情况及远期生存情况.结果:观察组患者的总有效率为75.31％(61/81),明显高于对照组的39.51％(32/81);治疗后,两组患者的WBC水平明显低于治疗前,HGB和PLT水平明显高于治疗前,且观察组患者上述指标水平明显优于对照组;治疗后,两组患者SPF、TK1水平明显低于治疗前,且观察组患者明显低于对照组;治疗期间,观察组患者PLT降低和心力衰竭的发生率明显低于对照组;观察组患者6个月、1年生存率明显高于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05).结论:地西他滨辅助MAC方案治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效较好,可改善患者血液学指标水平,降低外周血SPF、TK1水平,提高远期生存率,安全有效,值得临床进一步研究.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2019(019)007【总页数】4页(P843-845,848)【关键词】地西他滨;急性髓系白血病;MAC方案;SPF;TK1【作者】李琳琳;张称心;张艳波;娜丽;曹丽霞【作者单位】内蒙古医科大学附属医院儿科,内蒙古呼和浩特 010050;内蒙古医科大学附属医院儿科,内蒙古呼和浩特 010050;内蒙古医科大学附属医院儿科,内蒙古呼和浩特 010050;内蒙古医科大学附属医院感染科,内蒙古呼和浩特 010050;内蒙古医科大学附属医院血液科,内蒙古呼和浩特 010050【正文语种】中文【中图分类】R979.1急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是由骨髓原始细胞大量增殖导致的高度侵袭性和增殖性的血液疾病，病理特征为细胞恶性增殖分化和造血系统异常[1]。
克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病的效果
克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病的效果摘要：目的分析使用克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的疗效。
方法对使用含克拉屈滨方案诊治的10例难治复发 AML 患者的临床资料进行回顾性分析。
其中克拉屈滨剂量是每天 5 mg／m 2，连用 5 d。
记录分析患者的治疗效果和表现的不适反应。
结果在10例难治复发 AML 患者当中，70%表现为完全缓解，20%表现为部分缓解，10%表现为无效。
结论：使用含有克拉屈滨的方案治疗难治复发 AML 有良好的效果，并且表现出的不良反应有一定耐受性，有开展进一步临床研究的价值。
关键词：急性髓系白血病；克拉屈滨；难治；复发；急性髓系白血病（AML）是一种较常见的急性白血病，多发生在成人当中。
现在，尚且缺乏应用于难治复发 AML 治疗的统一标准性方案。
克拉屈滨属于核苷类似物，可以高效率转运通过细胞而不被腺苷脱氨酶灭活，可以引起DNA广泛性的损坏，均能杀伤处于增殖期和非增殖期的细胞［2］。
我们就10 例使用克拉屈滨治疗的难治复发 AML 患者展开记录分析，现将有关结果报道如下。
1 资料与方法1.1 资料选取我院血液科2016年1 月至 2017 年8月使用含克拉屈滨方案进行治疗的10例难治复发 AML 患者的全部临床资料进行回顾性分析。
其中早期复发3例，原发耐药3例，晚期复发4例。
中位年龄为 42.3±3.5岁（18～69 岁）。
全部患者经过免疫学、细胞形态学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）确诊。
其中 M1 1例，M2 4 例，M4 2 例，M5 3 例。
随访至 2017年 12 月。
1.2 治疗方法CLAG 方案：第1天至第5天，克拉屈滨 5mg／m 2 静脉滴注；第1天至第 5天，阿糖胞苷 1～2.5 g／m 2 静脉滴注；粒细胞集落刺激因子300 μg 皮下注射。
DAC 方案：柔红霉素 60mg／m 2静脉滴注，第 1 天至第3天；克拉屈滨 5 mg／m 2 静脉滴注，第 1 天至第 5天；阿糖胞苷 200 mg／m 2 皮下注射，第 1 天至第 7天。
硼替佐米治疗儿童复发难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024(全文)
硼替佐米治疗儿童复发/难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024（全文）摘要急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，通常预后良好，但儿童复发/难治性ALL的预后较差，大剂量再诱导化疗和造血干细胞移植成为这类患者的替代治疗。
硼替佐米作为初代蛋白酶体抑制剂，获批用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。
近年来一些临床研究证实，硼替佐米可以与多种化疗药物联合应用，安全且有效地治疗儿童复发/难治性ALL，提高此类患者的完全缓解率和生存率。
该文综述硼替佐米对ALL的作用机制及硼替佐米联合化疗在儿童复发/难治性ALL中的临床研究进展和安全性。
儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）预后较好，新诊断的ALL患者5年总生存率（overall survival，OS）超过90%，但仍有10%～15%患者最后复发［1 , 2 ］。
复发/难治性（relapsed/refractory，R/R）ALL治疗难度较大，完全缓解（complete remission，CR）率低。
首次或二次复发后的长期OS在5%～50% ［3 , 4 , 5 ］，第二次甚至多次复发后，通过多种方案化疗的缓解率仍不足44%，难治性ALL再诱导治疗后的缓解率则更低［6 ］。
复发ALL 儿童通常会接受再诱导化疗，标准再诱导化疗包括蒽环类药物联合长春新碱、门冬酰胺酶、泼尼松或地塞米松和对中枢神经系统（central nervous system，CNS）的治疗。
硼替佐米是美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的初代蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor，PI），为26s蛋白酶体可逆性抑制剂［7 ］。
基于硼替佐米临床前活性和在血液系统其他恶性肿瘤中的成功应用，多项临床研究证实硼替佐米联合化疗再诱导儿童R/R-B-ALL有较好的应答率和缓解率，但国内相关报道较少。