吡啶二羧酸类嗯二唑衍生物的微波合成
吡唑并吡啶类化合物的合成
吡唑并吡啶类化合物的合成陈婷贺红武*(华中师范大学化学学院教育部农药与分子生物学重点实验室武汉 430079)摘要吡唑并吡啶类化合物是近年来研究得颇多的一类稠杂环化合物。
这类化合物具有较高的药理学研究价值，还具有一定的除草和杀菌活性。
本文就不同结构类型的吡唑并吡啶类化合物的合成方法进行了介绍。
关键词吡唑并吡啶类化合物合成稠杂环类化合物The Synthesis of PyrazolopyridinesChen Ting, He Hongwu*(Key Laboratory of Pesticide & Chemical Biology, Ministry of Education, College of Chemistry,Central China Normal University, Wuhan 430079)Abstract Pyrazolopyridines are a kind of fused heterocyclic compounds received more and more attention in the recent years. Literatures have reported the pharmaceutical researches of this kind of compounds, together with several herbicidal activities and fungicidal activities. Research progress on the synthesis of pyrazolopyridines in the latest twenty years are introduced with respect to their different structures.Key words Pyrazolopyridine, Synthesis, Fused heterocyclic compounds近年来，稠杂环类化合物以其显著的生理活性，引起了广大医药和农药科研工作者们的兴趣。
吡啶制备方法
吡啶制备方法吡啶是一种重要的有机化合物，具有多种用途，如药物合成、化学反应中的溶剂等。
以下是一些用于吡啶制备的主要方法：1.德克金反应（Decker Reaction）：这是制备吡啶的经典方法之一。
它涉及将1,4-二氨基环己烷和亚硝酸盐反应，生成吡啶。
这个反应通常在碱性条件下进行。
2.宾海默合成（Hantzsch Pyridine Synthesis）：这是制备吡啶的常用方法之一。
宾海默合成使用二氢吡啶和β-氧代酮化合物（如β-氧代酮酯）进行缩合反应，生成吡啶化合物。
3.科尼希合成（Conia-Ene Reaction）：这是一种途径较新的吡啶制备方法。
它涉及将氮化合物和炔烃在碱性条件下进行反应，生成吡啶。
4.吡啶嘧啶合成（Pyridine-Pyrimidine Synthesis）：这种方法通过将2,4,6-三氨基嘧啶与醛类或酮类化合物反应，生成吡啶嘧啶化合物，然后将其进一步氧化成吡啶。
5.内缩法（Cyclization）：有时可以使用内缩反应来制备吡啶。
例如，α-氨基酸或α-氨基酮可以经过适当的反应条件进行环化，形成吡啶环。
6.嘧啶的转化（Conversion of Pyridine）：嘧啶是吡啶的同系物，可以通过适当的反应条件将嘧啶转化为吡啶。
这些是吡啶制备的一些常见方法。
具体选择哪种方法取决于需要制备吡啶的具体目的、起始材料的可用性和反应条件的考虑。
吡啶是一种多功能的化合物，因此它的合成方法多种多样，可以根据需要进行选择。
在进行化学实验或工业生产中，务必遵循适当的安全操作程序和法规。
吡唑类衍生物合成方法的研究进展
吡唑类衍生物合成方法的研究进展吡唑类化合物是一类含有吡唑环结构的有机化合物，具有广泛的生物活性和药理活性。
在药物合成和医药化学领域，吡唑类衍生物已经成为重要的研究对象。
为了提高吡唑类化合物的生物活性和药理活性，研究人员不断探索新的吡唑类衍生物合成方法，以合成更多样化和结构多样化的吡唑类化合物。
本文将介绍近年来吡唑类衍生物合成方法的研究进展。
1.吡唑的环化合成方法吡唑类化合物通常通过吡唑的环化合成方法合成。
其中，最常用的方法是氧化环化法。
通过氧化剂如三氧化铬、高锰酸钾等氧化物将氨基甲酸酯氧化得到甲酰氧化酰胺，再通过酸催化剂使其环化生成吡唑环结构。
此外，还有一种氮杂环的环化合成方法，通过氨基化合物与2-羰基化合物反应生成氨基甲酸酯，再经过氧化环化生成吡唑环结构。
2.吡唑的串联合成方法为了合成复杂多样的吡唑类衍生物，研究人员还开发了吡唑的串联合成方法。
一种常用的方法是通过多组分反应合成吡唑类化合物。
例如，通过氰基甲酰甲酸酯、酰胺和芳香胺进行一锅法反应，生成相应的吡唑类化合物。
此外，还有吡唑的烯丙基化合物的合成方法。
3.吡唑的过渡金属催化合成方法过渡金属催化合成方法是近年来吡唑类衍生物合成领域的研究热点之一、通过过渡金属催化剂如钯、铜等催化剂的引入，可以实现特殊的反应过程和选择性。
例如，通过铜催化的氧化脱氮反应，可以将吡唑类化合物中的氨基基团转化为氧化胺基团。
通过钯催化的碳-氮偶联反应，可以实现吡唑类化合物与芳基或烯丙基基团的偶联。
4.吡唑的选择性官能团化方法为了引入特定的官能团，提高吡唑类化合物的选择性和活性，研究人员还开发了吡唑的选择性官能团化方法。
其中一种常用的方法是在吡唑环上引入烯丙基基团。
通过烯丙基基团的引入，可以实现进一步的官能团变换，合成具有特定生物活性的化合物。
综上所述，吡唑类衍生物合成方法的研究进展主要包括吡唑的环化合成方法、吡唑的串联合成方法、吡唑的过渡金属催化合成方法和吡唑的选择性官能团化方法。
含吡啶环双元恶二唑衍生物的合成及其光谱性质和电化学性质
（ ｅ ａ ｏａ ｒ ｒａ ｏ ｈｒ ａｅｔ ｈｍｉｒ ａｇ ｉ ｒ ｉｃ， ａ ｎｎＮ ｒ ｌ ｏ ｅｅＧ ｎｈｕ３ １ ０ ，ｉｎｘ， ｈｎ ） Ｋ ｙＬ ｂｒｔ ｙｏ Ｏｇ ｎ — ａｍ ｃｕｉ Ｃ ｅ ｓｙｏ Ｊ ｎ ｘ Ｐ ｏ ｎｅ Ｇ ｎ ａ ｏ ｌｇ ，ａｚｏ ４ ０ ０ Ｊａｇ ｉＣ ｉ ｏ ｆ Ｐ ｃ ｔ ｆ ｉ ｖ ｍａ Ｃ ｌ ａ
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维普资讯
第２ 卷第９ ５ 期 ２００８年 ９月
精
细
化
工
Ｖｏ ． ５． ． １ ２ Ｎｏ ９ Ｓ ｐ ．２ ０ ０ ８ ｅ ｔ
ＦＩ Ｅ Ｎ ＣＨ ＥＭ Ｉ ＣＡＬＳ
含 吡 啶 环 双 元 口 唑 衍 生 物 的 合 成 及 其 光 谱 恶二 性 质 和 电化 学 性 质
ＤＭＦ ｓ ｌ ｔｏ ． ｅ ｍａ ｉ ｍ ｍｉｓｖ ｖ ｌ ｎ ｔ ｆａ， ｎ ｒ ９ ３ ６ ａ ６ ｏｕ ｉ ｎ Ｔｈ ｘｍｕ ｅ ｓ ｉ ｅｗａ ｅｅ ｇｈｓｏ ｂ ａ ｄ Ｃａ ｅ３ ８， ９ ｎｄ３ ４ ｎｍ ｅ ｐ ｃｉ ｅｙ ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｌ ．
中 图 分 类 号 ： ６６ ２ ０ ２ ．４ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ３— ２ ４ ２０ ） ９— ８２— ４ ／０ ５ １ （０ ８ ０ ０ ４ ０
吡啶及其衍生物的催化合成研究
山东师范大学硕士学位论文吡啶及其衍生物的催化合成研究姓名：于成广申请学位级别：硕士专业：分析化学指导教师：唐波20070410山东师范大学硕士学位论文图３．４ＺＳＭ．５的孔道系统ＺＳＭ．５沸石属于正交晶系，空间群Ｐｎｍａ，晶胞常数ａ＝２．０１ｎｍ，ｂ＝１．９９ｎｍ，ｃ＝１．３４ｎｍ。
晶胞中铝的含量，即硅铝比可以在较大范围内改变，但硅铝原子总数为９６个。
ＺＳＭ．５的晶胞组成可以表示为ＮａｎＡＪｎＳｉ‰０１９２‘１６Ｈ２０式中ｎ是晶胞中铝的原子数，可以从０到２７。
ＺＳＭ－５分子筛具有二维的孔道系统，见图３．４。
平行于ａ轴方向的十元环孔７＇道呈Ｓ型弯曲，其拐角约１５００左右，孔径为０．５３ｎｍ×０．５６ｎｍ。
平行于Ｃ轴方向的十元环孔道里直线形，椭圆形的孔径为０．５１ｎｍｘ０．５５ｎｍ。
ＺＳＭ．５分子筛经过某些处理，例如焙烧后，其对称性会发生变化，由正交晶系转变成单斜晶系。
这是由于随着温度升高，平行于ａ轴方向的五元环链会产生扭动，从而失去了垂直于ｂｃ片的对称面，降低了骨架结构的对称性。
ＺＳＭ．５分子筛的择性催化性能在于它具有以下结构特点［３５１：（１）具有一个十元环的窗口，其大小介于细孔分子筛和粗孔分子筛之间（２）具有交叉孔穴，交叉孔穴的直径可高达Ｏ．９ｎｍ，此处可进行催化反应（３）在孔道的走向上没有笼，而这种笼可能是碳沉积最容易发生的部位（４）芳烃及支链烃可选择性的吸附在椭圆形的主孔道上近期的研究认为∞，凡是适合作吡啶及其衍生物合成的催化剂，都应具有以下几个主要的特征：（１）约束指数在１．１２的范围内，一般为４－１２（ＺＳＭ．５的约束指数在６．０－８．３）（２）沸石中硅铝比大于１５，一般在３０－２００（３）沸石结构中应具有能够进行离子交换的活性中心（如三家铝、硼、镓离子等）１７山东师范大学硕士学位论文填料：ＡＣ．１非极性柱柱长：３０ｍ进样温度：１８０℃柱温：７０℃检测器温度：１８０℃载气：氮气柱前压：０．１ＭＰ氢气柱前压：Ｏ．１ＭＰ空气压力：Ｏ．２ＭＰ进样量：０．２／．ｔＬ图４．２产品的气相色谱图出蜂时间１．３５７ｍｉｎ、１．６￥２ｍｉｎ、２．０１５ｍｉｎ对应的产物分别为毗啶、２．甲基吡啶、３．甲基毗啶山东师范大学硕士学位论文附图Ｈ－ＺＳＭ．５的红外谱图Ｃｄ－ｚＳＭ．５的红外谱图３ｌ山东师范大学硕士学位论文Ｎｉ－ＺＳＭ－５的红外谱图Ｐｂ－ＺＳＭ．５的红外谱图山东师范大学硕士学位论文Ｚｎ．ｚＳＭ．５的红外谱图。
微波辅助高效合成吡啶并咪唑类衍生物
； 收稿日期：２０１８０３３０ 修回日期：２０１８０５０６ 基金项目：国家重点研发计划项目（２０１７ＹＦＢ０２０２４００，２０１７ＹＦＢ０２０２４０１）资助；国家自然科学基金项目（９１７４１２０１）资助 联系人简介：陈中祝（１９７９），男，教授，主要从事药物化学的研究。Ｅｍａｉｌ：１８８８３１３８２７７＠ １６３ ｃｏｍ
第 期
第 卷第 ３０ 年 ６２０１８ ６
６月期
王 秧，等：ＲＰ３ Ｃ航ｈｅ空ｍ化ｉ燃ｃａｌ学料Ｒｅ中研ｓｅａ低ｒ究ｃｈ温ａ与ｎ燃ｄ Ａ烧应ｐｐ机用ｌｉｃ理ａｔｉ构ｏｎ 建及动力学模拟
， Ｖｏｌ． ３０ Ｎｏ． ， Ｊｕｎｅ ２０１８
６
文章编号： （ ） １００４１６５６ ２０１８ ０６０９５３０５
应路径中，首先底物在盐酸的作用下，对缩醛去保 冷却至室温，减压旋干溶剂，再用乙酸乙酯和饱和
护；然后在０ ｍＬ），将三次萃取的有机相合
中，回流 ２２ ｈ。因此以 α卤代缩醛为底物的反应 并，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤除去无水硫酸
ｓｐｏｎｄｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｉｎ ｏｎｌｙ ２０ ｍｉｎｕｔｅｓ． Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｏｎｅ ｅｘａｍｐｌｅ ｏｆ ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｅｎｌａｒｇｅｄ ｇｒａｍｓｃａｌｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ９１％
： ； ［， ］ ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｍｉｄａｚｏ １ ２ａ ｐｙｒｉｄｉｎｅ ｇｒａｍｓｃａｌｅ
， ， ） Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ａｒｔｓ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｙｏｎｇｃｈｕａｎ ４０２１６０ Ｃｈｉｎａ
： ［， ］ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａ ｓｍａｌｌ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｉｄａｚｏ １ ２ａ ｐｙｒｉｄｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｗｅｒｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｖｉａ ａ ｆａｃｉｌｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｕｎｄｅｒ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｉｒｒａｄｉ ， ａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ ｙｉｅｌｄｓ ｕｐ ｔｏ ９０％ Ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｔｈｅ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｗｅｒｅ ｓｍｏｏｔｈｌｙ ｃｏｎｖｅｒｔｅｄ ｔｏ ｃｏｒｒｅ
基于2,6-吡啶二羧酸衍生物的配位聚合物的合成及性能研究
基于2,6-吡啶二羧酸衍生物的配位聚合物的合成及性能研究基于2,6-吡啶二羧酸衍生物的配位聚合物的合成及性能研究摘要：本研究通过合成2,6-吡啶二羧酸衍生物配位聚合物，并研究其性能。
首先，通过化学合成得到了目标化合物2,6-吡啶二羧酸。
然后，利用这一化合物为配体，与铜离子配位得到了2,6-吡啶二羧酸铜配位聚合物。
最后，通过对合成产物性能的测试，对合成得到的2,6-吡啶二羧酸铜配位聚合物进行了性能研究。
结果表明，该配位聚合物具有优异的导电性和光学特性，具有潜在的应用价值。
1.引言配位聚合物是由金属离子和有机配体通过配位作用构成的聚合物材料。
这种材料具有许多独特的性能，如高导电性、光学性能和热稳定性等，因此在能源转换、催化、传感器等领域具有广阔的应用前景。
而2,6-吡啶二羧酸及其衍生物作为一类重要的有机配体，已被广泛研究和应用于配位聚合物的合成中。
本研究旨在合成一种新型2,6-吡啶二羧酸衍生物配位聚合物，并对其性能进行研究，为进一步拓展该类配位聚合物的应用领域提供理论和实验依据。
2.实验部分2.1 2,6-吡啶二羧酸的合成2,6-吡啶二羧酸的合成方法主要包括Knoevenagel缩合反应和酯化反应。
首先，将对苯二甲酸和丙酮在碱性条件下进行Knoevenagel缩合反应，得到2,6-吡啶二羧酸的前体化合物。
然后，通过酯化反应将前体化合物转化为目标产物2,6-吡啶二羧酸。
最后，通过红外光谱和核磁共振等技术对产物进行表征，确认成功合成2,6-吡啶二羧酸。
2.2 2,6-吡啶二羧酸配位聚合物的合成以2,6-吡啶二羧酸为配体，通过与铜离子的配位反应合成了2,6-吡啶二羧酸铜配位聚合物。
具体步骤为：将适量的2,6-吡啶二羧酸溶解于甲醇中，加入适量的氢氧化铜溶液，并连续搅拌反应，控制温度在60℃下进行。
反应过程中，通过红外光谱和元素分析等方法对产物进行表征和验证。
3.结果与讨论成功合成了2,6-吡啶二羧酸铜配位聚合物，并对其进行了性能测试。
微波辐射铜催化2-氨基苯并噻唑衍生物的合成研究
衍生物，此外含有 ２氨基苯并噻唑结构的药物还 得［５～８］。目前报道的 ２氨基苯并噻唑化合物的合
广泛具有抗菌、抗病毒、抗癌、抗帕金森等特性。 成方法或多或少由于原料获取困难、部分试剂毒
因此，２氨基苯并噻唑在药物化学中占有非常重要 害大、反应条件剧烈和环境污染严重等原因受到
的地位 。 ［１ ～３］
： ， Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅａｓｓｉｓｔｅｄ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ２ｈａｌｏａｎｉｌｉｍｉｎｅｓ ｓｕｌｆｕｒ ｐｏｗｄｅｒ
ｗｉｔｈ ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｃａｒｂａｍｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅｓ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ． Ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ２ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｉｎ ｇｏｏｄ ｔｏ ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ ｙｉｅｌｄｓ ｕｐ ｔｏ 反应早期使用的氧化剂大都
自 １９０１ 年，Ｈｕｇｅｒｓｃｈｏｆｆ 报道了在氯仿介质中 是液溴，毒性大，腐蚀性强；２００３ 年，Ｊｏｒｄａｎ 用稳定
液溴与芳基硫脲发生分子内的环化反应得到 氨２ 性好的固态苄基三甲基三溴化铵替代液溴，成功
； 收稿日期：２０１８０３１３ 修回日期：２０１８０６３０ 基金项目：福建省科技厅研究基金项目（２０１６Ｊ０１６８６， ， ， ）资助 ２０１６Ｊ０１３７２ ２０１６Ｙ９０５１ ２０１７Ｊ０１８２０ 联系人简介：柯方（１９８３），男，副教授，主要从事药物合成与分析。Ｅｍａｉｌ：ｋｅｆａｎｇ６１２＠ １６３ ｃｏｍ
应受区域选择性问题而使得应用受到限制。因 酰氯为原料，引入微波作为辅助合成手段，可高效
微波辐射下3,5-二(2'-苯并咪唑)吡啶的合成
微波辐射下3,5-二(2'-苯并咪唑)吡啶的合成
程洪见;石建东;左永章;袁荣鑫
【期刊名称】《西南科技大学学报》
【年(卷),期】2008(023)001
【摘要】以3,5-吡啶二甲酸、邻苯二胺为原料,多聚磷酸(PPA)为溶剂,经微波辐射一步得到3,5-二(2'-苯并眯唑)吡啶.正交实验结果表明最佳反应条件是:反应时间为1 min,反应功率为400 W,PPA用量为8 mL,收率为17%.产物通过红外光谱、紫外光谱和熔点分析等进行了表征.
【总页数】3页(P71-73)
【作者】程洪见;石建东;左永章;袁荣鑫
【作者单位】常熟理工学院化学与材料工程系,江苏常熟,215500;常熟理工学院化学与材料工程系,江苏常熟,215500;常熟理工学院化学与材料工程系,江苏常
熟,215500;常熟理工学院化学与材料工程系,江苏常熟,215500
【正文语种】中文
【中图分类】O626.23
【相关文献】
1.微波辐射下2,6-二甲基-3,5-二乙氧羰基-4-二茂铁基-1,4-二氢吡啶的合成和晶体结构 [J], 陈维一;陆军;张勇;戴洁;翁林红
2.微波辐射下3,5-二(2'-苯并咪唑)吡啶的合成 [J], 程洪见;石建东;左永章;袁荣鑫
3.微波辐射下2,6-二(苯并咪唑-2')吡啶的合成 [J], 肖小明;王姣亮;周燕霞;谭年元;帅丽
4.一种合成3,5-二氨基吡啶及3,5-二甲氧羰基氨基吡啶的新路线 [J], 胡炳成;梁长玉;陆明;戴红升;孙呈郭;徐士超
5.2，4，6-三(1H-苯并咪唑-2-基)吡啶和2，4，6-三(1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)吡啶的微波辐射合成 [J], 陈梓云
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微波辐射条件下吡啶-2,6-二甲酸及其衍生物的合成的开题报告
微波辐射条件下吡啶-2，6-二甲酸及其衍生物的合成的开题
报告
一、研究背景与意义
吡啶-2，6-二甲酸及其衍生物具有广泛的应用前景，如可用于生物医药领域药物分子的设计、纳米粒子的合成等。
目前，已有文献报道了吡啶-2，6-二甲酸及其衍生物的合成方法，但大多数方法需要使用有机溶剂或反应温度高，反应时间长等缺点。
而利用微波辐射技术进行聚合反应可在较短时间内得到高产率的产物。
因此，本研究旨在通过微波辐射技术合成吡啶-2，6-二甲酸及其衍生物，考察微波辐射条件对反应过程的影响，寻找一种高效、环保的合成方法。
二、研究内容与方法
（1）选取合成吡啶-2，6-二甲酸及其衍生物的材料及试剂，并确立反应方案。
（2）采用微波辐射技术进行合成反应，考察微波辐射条件对反应过程的影响，并比较与传统合成方法的差异。
（3）通过红外光谱、核磁共振等手段对产物进行表征。
（4）对产物进行性能测试，如热重分析、溶解性测试等。
三、预期结果
（1）成功合成吡啶-2，6-二甲酸及其衍生物，得到高产率的产物。
（2）发现微波辐射条件对反应过程的影响。
与传统合成方法相比，微波辐射合成具有更高的产率、反应速度更快等优点。
（3）对产物进行表征和性能测试，确定产物的结构和性质。
四、结论与展望
通过微波辐射技术合成吡啶-2，6-二甲酸及其衍生物具有实际应用的价值，其优点包括反应速度快、环保等。
同时，本研究也为微波辐射技术在聚合反应中的应用提供了一个新的思路。
未来可通过进一步的实验研究，探索微波辐射条件下聚合反应的机理。
含三唑席夫碱双枝吡啶类衍生物的微波合成及其抗菌活性研究
含三唑席夫碱双枝吡啶类衍生物的微波合成及其抗菌活性研究刘兴利;赵志刚;石治川;李晖;王晓庆【摘要】在微波辐射条件下,由2,4-吡啶二甲酸出发,依次经过酯化、肼解、成环、消除,高产率的合成了10个未见文献报道的新型吡啶类席夫碱类化合物.通过微波法和常规法的对比发现,使用微波法后,产率从49％-70％提高到77％-90％,反应时间从360分钟缩短到10-15分钟.所有目标物的结构均经IR,1H NMR,ESI-MS及元素分析所确证.部分化合物测试了其对杆金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢菌的抗菌活性.实验结果表明,化合物6b,6c,6d对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢菌表现出较好的抑菌活性,同时从构效关系看,卤素原子的引入有助于提高化合物的抑菌活性.邻位取代基比对位取代基的抑菌活性好.该结果对抑菌先导化合物的设计具有一定的参考价值.【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(043)005【总页数】5页(P469-473)【关键词】席夫碱;三唑;微波辐射;生物活性【作者】刘兴利;赵志刚;石治川;李晖;王晓庆【作者单位】西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】O621.3杂环化合物是一类重要的有机化合物，特别是含氮杂环化合物，其独特结构为新药发展提供了新的方向，是有机化学的前沿研究领域[1-2].1，2，4-三唑类衍生物因其独特的结构和潜在的药物生理活性、相对较低的毒性，在杂环化学中占有重要地位.1，2，4-三唑类化合物在药物研究上具有良好的杀菌，消炎，抗炎等功能[3-5]；在农药领域存在杀虫[6]、除草以及不同程度的植物生长调节作用[7-8]，具有广谱、高效、低毒等优点.席夫碱可通过伯胺与活泼羰基缩合反应得到，自1864年席夫碱合成以来，因其结构中独特的亚胺(-N=CH-)基团，在医学、催化、分析化学、腐蚀以及光致变色领域都有重要的作用[9-11].然而三唑类衍生物也存在其不足:主要是其杀菌机理单一，而植物病害往往是多种病害同时存在，使其使用范围有限，同时经常使用容易产生耐药性[12].因此，根据药物设计中活性基团拼接原理，将三唑基、亚胺席夫碱基团、吡啶等三个活性基团结合在一起，设计新的抗菌先导化合物.以期获得更强生物活性，从而突破此类药物的局限性，这也符合新药开发的有效思路.微波合成由于具有操作简单、反应时间短、效率高、能耗低等优点，符合绿色化学的发展方向[13-14].查阅文献报道，合成含有1，2，4-三唑席夫碱的双枝吡啶类衍生物尚未见报道.为了进一步扩展三唑类席夫碱的合成与应用研究，结合我们课题组在微波技术方面的研究基础[15-18]，本文采用吡啶二甲酸为起始原料，在微波辐射条件下，经过五步反应合成1，2，4-三唑席夫碱的双枝吡啶类衍生物.合成路线见Scheme 1.微波反应器:北京祥鹄XH-100A，100-1000W；质谱使用ESI技术用Waters Micromass公司Q-Tof MicoTM；核磁共振仪:Varian INOVA400 MHz，Me4Si作内标，DMSO-d6为溶剂；红外光谱仪:傅里叶变换红外光谱仪PERKINEL-MER1700型，KBr压片；熔点使用X-4型数字显示显微熔点仪测定，温度计未经校正.1.2.1 化合物4的合成在25 mL圆底烧瓶中加入1豪摩尔2，4-吡啶二甲酸，10毫升干CH3CH2OH，0.3毫升 SOCl2，微波辐射反应4分钟(150 W)得到2，4-吡啶二甲酸乙酯，减压蒸馏残余物加入85%水合肼2毫升，于300 W下反应2分钟，室温静置析出晶体2，4-吡啶二甲酰肼.将3豪摩尔氢氧化钾和1豪摩尔2，4-吡啶二甲酰肼溶于10毫升干CH3CH2OH中，缓慢滴加1豪摩尔CS2回流至H2S气体完全放出，再加入1毫升85%的水合肼，于300 W下微波辐射5分钟，然后倒入冰水中，稀盐酸调节pH为6，粗品用乙醇重结晶得到纯的黄色固体，产率 86%，m.p.271-272oC；1H NMR δ:5.90(s，2H)，6.26(s，2H)8.37(d，J=5.6 Hz，1 H)，8.87(s，1H)，8.93(d，J=5.2 Hz，1H)，14.17(s，1H)，14.29(s，1H)；IR ν:3440，3018，1594，1411，1323.1.2.2 化合物6a-6j的合成在25毫升圆底烧瓶中加入1豪摩尔l化合物4，2.4豪摩尔醛和5毫升冰醋酸，微波辐射反应10-15分钟(550W)，冷却至室温，过滤，用NaHCO3洗涤，乙醇重结晶得纯化合物.6a:brown solid，yield 84%，m.p.300-302oC；1H NMR :7.55-7.95(m，10H)，8.04(d，J=5.2 Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.84(d，J=4.8 Hz，1H)，9.54(s，1H)，9.87(s，1H)，14.50(s，2H)；IR ν:3438，3102，1604，1564，1412，1266 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23 H17N9S2 483.1048，found 483.10386b:yellow solid，产率80%，m.p.312-313oC；1H NMR δ:7.62-7.69(m，4H)，7.89-7.99(m，4H)，8.03(d，J=5.2 Hz，1H)，8.67(s，1H)，8.83(d，J=5.2 Hz，1H)，9.63(s，1H)，9.96(s，1H)，14.48(s，1H)，14.61(s，1H)；IR ν:3411，3101，1597，1478，1410，1270 cm1；HRMS(ESI)calcd forC23H15Cl2N9S2 551.0269，found 551.0253.6c:orange solid，yield 90%，m.p.317-318oC；1H NMR δ:3.84(s，6H)，7.02-7.17(m，4H)，7.88(d，J=5.2 Hz，4H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.82(d，J=4.8 Hz，1H)，9.36(s，1H)，9.65(s，1H)，14.38(s，1H)，14.53(s，1H)；IR ν:3406，3080，1601，1507，1458，1254 cm1；HRMS(ESI)calcd for C25H21N9O2S2543.1260，found:543.1273.6d:yellow solid，yield 83%，m.p.321-322oC；1H NMR δ:7.38-7.66(m，8H)，7.94-7.96(m，1H)，8.46(d，J=5.2 Hz，1H)，8.77(s，1H)，10.98(s，1H)，11.12(s，1H)，13.41(s，1H)，13.49(s，1H)；IR ν:3412，3098，1598，1490，1286 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H15Cl2N9S2551.0269，found551.0255.6e:yellow solid，yield 78%，m.p.234-235oC；1H NMR δ:7.14-7.43(m，8H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.60(s，1H)，8.90(d，J=5.2 Hz，1H)，8.37(s，1H)，9.68(s，1H)，9.89(s，1H)，9.92(s，1H)，14.43(s，2H)；IR ν:3410，3082，1577，1455，1275 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H17N9O2S2515.0947，found 515.0938.6f:yellow solid，yield 82%，m.p.316-318oC；1H NMR δ:7.76-7.94(m，8H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.66(s，1H)，8.83(d，J=4，8 Hz，1H)，9.61(s，1H)，9.95(s，1H)，14.48(s，1H)，14.62(s，1H)；IRν:3432，3109，1597，1482，1274 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H15Br2N9S2638.9259，found 638.9250.6g:yellow solid，yield 80%，m.p.323-324oC；1H NMR δ:6.93-7.01(m，4H)，7.43-7.48(m，2H)，7.75-7.77(m，1H)，7.95-7.97(m，1H)，8.04(d，J=5.2 Hz，1H)，8.61(s，1H)，8.84(d，J=5.2 Hz，1H)，9.83(s，1H)，10.08(s，1H)，10.50(s，1H)，10.63(s，1H)，14.42(s，1H)，14.51(s，1H)；IR ν:3420，3182，1610，1561，1462，1266 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H17N9O2S2515.0947，found 515.0958.6h:yellow solid，yield 85%，m.p.327-329oC；1H NMR δ:8.05(d，J=5.2 Hz，1H)，8.11-8.21(m，4H)，8.35-8.40(m，4H)，8.69(s，1H)，8.86(d，J=5.2 Hz，1H)，9.89(s，1H)，10.24(s，1H)，14.59(s，1H)，14.70(s，1H)； IR ν:3418，3106，1597，1345，1271 cm-1；HRMS(ESI)calcd forC23H15N11O4S2573.0750，found 573.0742.6i:yellow solid，yield 90%，m.p.329-330oC；1H NMR δ:7.80-7.88(m，2H)，8.05(d，J=5.2 Hz，1H)，8.29(d，J=7.6 Hz，1H)，8.39-8.47(m，3H)，8.60(s，J=5.2 Hz，1H)，8.63-8.65(m，2H)，8.86(d，J=5.6 Hz，1H)，9.86(s，1H)，10.15(s，1H)，14.51(s，1H)，14.66(s，1H)；IR ν:3411，3080，1607，1530，1485，1270 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H15N11O4S2 573.0750，found 573.0759.6j:yellow solid，yield 77%，m.p.223-224oC；1H NMR δ:3.76-3.89(m，6H)，6.84-7.08(m，2H)，7.27-7.57(m，4H)，8.02-8.03(m，1H)，8.70(s，1H)，8.83-8.88(m，1H)，9.23(s，1H)，9.48(s，1H)，10.05(s，1H)，10.14(s，1H)，14.34(s，1H)，14.49(s，1H)；IR ν:3432，3259，1588，1460，1283 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C25H21N9O4S2575.1158，found 575.1167.1.2.3 化合物6a-6j的常规合成在25毫升圆底烧瓶中加入1豪摩尔化合物4，2.4豪摩尔醛和15毫升冰醋酸，加热回流6-8 h，反应结束后，过滤，粗品用CH3CH2OH重结晶得纯品，产率在49%-70%.将活化后的细菌接种在培养基中，菌液浓度配成0.5麦氏比浊液，用MH肉汤将菌液进行1:100稀释后备用.用2 mL容量瓶，对测试化合物和阿莫西林分别选取无菌DMSO定容，得到的母液浓度为:1280 mg/mL.采用二倍稀释法依次稀释至浓度为256，128，64，32，16，8，4，1，0.5，0.25 和 0.125 mg/mL，0mg/mL作为空白对照.将1mL配制好菌液加入各浓度梯度药物原液，37oC恒温孵化18 h后，记录MIC值[19].从实验结果可以看出，微波合成与传统合成方法相比，具有以下优势:(1)反应效率提高了30—48倍，极大缩短了反应时间；(2)有效减少了溶剂使用量，符合绿色化学的理念；(3)反应产率提高了20-33%，微波法的产率在77-90%之间，而传统加热产率在49-70%之间，这主要是由于微波加热存在热效应、过热效应和非热效应的特性，极大减少了副反应的发生.在IR谱图中，1478-1561 cm-1附近出现的峰为希夫碱的C=N伸缩振动吸收峰；1254-1286 cm-1附近出现的峰是三唑的C=S伸缩振动；在3406-3438 cm-1范围出现的峰是三唑上N-H伸缩振动.在核磁共振氢谱中，-CH=N-中的氢峰出现在δ 9～11范围内.在HRMS谱中，化合物均能给出相应的分子离子峰.从红外，核磁，高分辨质谱的数据表明，所合成的物质是目标分子.表2为化合物6a-6d的抗菌活性数据.测试物对B.subtilis(枯草芽孢杆菌)、S.aureus(金黄色葡萄球菌)、E.coli(大肠杆菌)具有一定程度的抗菌活性.化合物6b，6c，6d 对 E.coli、B.subtilis、S.aureus都表现出不同的抑菌效果，对比6b与6c 对S.aureus的抑菌结果，表明卤素取代基的引入有助于提高化合物的抗菌活性；对比6d与6b对S.aureus的抗菌结果，前者的抗菌活性比后者高2倍，说明取代基在芳环上的位置对抗菌活性有重要的影响.采用2，4-吡啶二甲酸为初始原料，在微波辐射作用下，经过酯化、肼解、成环、消除等多步反应快速高效合成含有1，2，4-三唑席夫碱结构的 2，4-双取代吡啶衍生物，产率在77-90%之间.抗菌活性测试表明:部分化合物具有良好的抗菌活性，其中含卤素的、邻位取代化合物显示出比其他取代基更优良的抗菌活性，这对新药的研发提供了进一步研究依据.【相关文献】[1]SHELKE S H，MHASKE P C，KASAM S K，et al.Synthesis and pharmacological evaluation of a novel series of 2-((2-Aryl thiazol-4-yl)methyl)-5-(alkyl/alkylnitrile thio)-1，3，4-oxadiazole derivatives as possible 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Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｌ ｏ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｖｏ １ ． ２ ４ Ｎｏ ． ３
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文章 编号 ： １ ６ ７ ４ — １ ７ ３ ０ （ ２ ０ １ ２ ） ０ ３ — ０ ０ ３ ２ — ０ ３
关 键词 ： 吡 啶二 羧 酸 ； 微波 ； 苯 甲 酰 肼 中图分 类 号 ： ０ ６ ２ ６ ． ２ １ 文 献标 识 码 ： Ａ
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毗 啶 二 羧酸 类 嗯二 唑 衍 生物 的微 波 合 成
’ 张 鹏 会 ，韩 辉
（ １ ．陇东学院 化学化工学院， 甘肃 庆阳 ７ ４ ５ ０ ０ ０ ； ２ ．中国矿业大学 化工学院， 江苏 徐卅 Ｉ ２ ２ １ １ １ ６ ）
摘 要 ： 通 过 微 波手段 合成 了一 系列 吡啶 二羧 酸 嗯二 唑衍 生物 ， 通 过 红 外光 谱 和核 磁 氢谱 对 其 结 构进 行 了
表征 ，并 对其 微 波合 成 的条 件进 行 了探 索． 结果表明： 微 波提 高 了反 应 的 产 率 ， 并 且 反 应 产 率 最 佳 的条 件 是： ５ ０ ０ Ｗ 微 波功 率 ， 反应时间 ８ ｍｉ ｎ，三 氯氧磷 ６ ｍＬ，羧 酸与 酰 肼 的摩 尔比 １ ： １ ．
ＺＨＡＮＧ Ｐ ｅ ｎ ｇ ． ｈ ｕ ｉ ，ＨＡＮ ｈｕ ｉ
（ １ ． Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｌ ｏ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｑ ｉ ｎ ｇ ｙ ａ ｎ ｇ ７ ４ ５ ０ ０ ０ ， Ｇ ａ ｎ ｓ ｕ ；
２ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ＆Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｍｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ，
此类嗯二唑衍生物大都采用Ｐ Ｏ Ｃ １ 高温脱水的条件进行 配合物， 它能在生理ｐ Ｈ条件下与稀土离子形成稳定的阴离 成 环， 反应时间较长， 而本文在微波条件下合成了此类化合 子［ Ｌ ｎ （ Ｌ ） ］ ， 能与螯合物形成三重螺旋稳定结构， 并且 物， 具有反应时间短和产率较高的优点． ２ ， ６ 一 吡啶 二羧酸及其衍生物是一种三齿配体， 而且具有较 １ 实验部分 大的 共轭特 性和 较高的 稳定性， 能与稀土离子形成稳定的九 仪器与试剂 个配位 键的配合物， 而且配合物的量子产率比 较高． 目 前， 许 仪器： Ｖ Ｅ Ｒ Ｔ Ｅ Ｘ一 ７ ０型 Ｆ ｏ ｕ ｒ ｉ ｅ ｒ 变换红外光谱仪（ 德国 多科学家对８ 一 二酮配体和８ 一 羟基喹啉与稀土元素的 配合 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ 公司） ， Ｍ ｅ ｒ ｃ ｕ ｒ ｙ 一 ４ ０ ０ Ｂ Ｂ型脉冲Ｆ ｏ ｕ ｒ ｉ ｅ ｒ 变换核磁共振 物进行了 深入的 研究¨Ｉ ３ ． 波谱仪（ 美国Ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ 公司） ， Ｒ Ｆ ５ ３ ０ １ 型 荧光 分光光度计（ 日 本 ２ ， ６ 一 吡啶 二羧酸衍生物与 Ｅ ｕ （ Ｉ Ｉ Ｉ ） 和Ｔ ｂ （ Ｉ Ｉ Ｉ ） 能形成比 岛 津公司） ， Ｘ一 ４ 型显微熔点仪（ 江苏苏杰仪器公司） ， Ｃ Ｈ Ｎ 较稳定的 配合物， 且 荧光寿命长、 荧光强度大， 可以 用作标记 ２ ０ ０ ０ 型元素分析仪（ 美国Ｌ Ｅ Ｃ ０ 公司） ． 蛋白 质［ ４ ］ ． ２ ， ６ 一 吡啶二羧酸衍生物形成的含有低聚核酸的 试剂： ２ ， ６ 一 吡啶二羧酸（ Ｃ Ｐ ， 上海迈瑞尔化学技术有限 金属配 合物， 不但可以标记 Ｄ Ｎ Ａ ， 而且可以很准确地切断 公司） ， 溴代烷（ ｃ Ｐ ， 国药 集团 化学有限公司） ， 三氯氧磷（ ｃ Ｐ ，
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