第七章hormone

促使卵巢（精巢）发育，促进卵泡（或精子）的生成 和释放。
⑦、脂肪酸释放激素（LPH）
水解脂类
多肽及蛋白质激素
2、垂体后叶激素（由下丘脑合成，贮存在神经 垂体中）
①、 催产素 功能：使多种平滑肌收缩（特别是子宫收缩）。 孕酮可抑制催产素的作用。 P218 图7－3 ②、 加压素（抗利尿素） 功能：使小动脉收缩，增高血压，并可减少排尿，调 节水代谢。
激素的作用机理
一、 激素是通过受体起作用的
1、 受体及其特点 受体：细胞中能识别特异配体（神经递质、激素、
细胞因子）并与其结合，从而引起各种生物效应 的分子，均称为受体。 受体的化学本质是蛋白质，在细胞表面的受体大多 为糖蛋白。
★受体的数目变异很大，2-10万个/cell，一般数百至数 千个。
盐皮质激素
功能：促使体内保留钠及排出钾，调节水盐代谢
皮质酮
醋酸可的松
类固醇激素
性激素 雄性激素
睾酮、雄素酮、雄素二酮等
功能：刺激雄性的性器官及第二性征发育，促进精子成熟 雌素酮 雌素二醇 雌素三醇 黄体酮
功能：促进雌性生殖器官 的生长、发育和维 持雌性生理特征 功能：促进子宫和乳腺 的发育，防止流产
1、 促肾上腺皮质激素释放因子（CRH）
促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH）
2、 促甲状腺激素释放因子（TRH）
由焦谷—组—脯组成的三肽激素。 P218 图7－4 功能：促进促甲状腺激素（TSH）的分泌。
3、生长激素释放因子（GRH） 4、生长激素释放抑制因子（GRIH） P219 图7－5
激素的分泌特点
（1）内分泌：内分泌细胞分泌激素，进入血液 循环，转运至靶细胞，产生激动效应。 （2）旁分泌：部分细胞分泌激素，通过扩散， 作用于邻近的细胞。 （3）自分泌：细胞分泌的激素对自身或同类细 胞发挥作用。 （4）外激素：从体内分泌，排出体外，通过空 气、水等传插，引起同种生物产生生理效应。
能抑制生长激素的分泌，且抑制胰高血糖素分泌，促 进胰岛素分泌。
5、促黄体生成激素释放因子（LRH）
卵巢分泌的雌性激素（孕酮、雌二醇）对LRF的分泌有 负反馈抑制作用。
6、 促卵泡激素释放因子（FRH）
7、 催乳激素释放因子（PRH） 8、 催乳激素释放抑制因子（PRIH） 9、 促黑色细胞激素释放因子（MRH） 10、 促黑色细胞激素释放抑制因子（MRIH）
卵泡素 雌性激素
黄体激素
睾酮
雌素酮
★甾体激素一般直接通过细胞膜进入 细胞，与细胞质内受体结合，然后 进入细胞核发挥作用。
前列腺素 化学本质：脂肪酸衍生物
花生四烯酸
前列腺素
功能广泛，对多种组织和器官有生理活性
调节激素的合成与分泌
昆虫激素
保幼激素
蜕皮激素
发育激素
变色激素
植物激素
是由植物体内一定部位产生，并输送到其它部位 起特殊生理作用的一类微量物质
★细胞膜受体间可以产生“协同效应”：既部分受体 与激素结合后可影响临近 受体与激素的亲和力。使亲 和力上升的称为“正协同效应”，使亲和力下降的称 为“负协同效应”。
★当细胞膜受体数目下降，或激素亲和力下降，就会 发生对内、外源激素不敏感和最大生理效应值下降的 现象，称为激素耐受或激素对抗（适应，失敏感作用， adaptation , desensitization)。
激 素 Hormone
激素的概念
早期概念：由生物体内特殊组织或腺体产生， 通过体液到达靶器官，并产生特异激动效应 的一群微量有机化合物。
现在概念：机体内一部分细胞产生，通过扩散、 体液运送至另一部分细胞，并起代谢调节控 制作用的一类微量化学信息分子。 广义概念：多细胞生物体内，协调不同细胞活 动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组 织和器官，既分工又协作。
氨基酸衍生激素
肾上腺素的结构与功能
肾上腺素及去甲肾上腺素均由酪氨酸转化而来（由肾 上腺髓质分泌）。
P215 肾上腺素的合成过程
肾上腺素的功能：
调节糖代谢 肾上腺素主要促进糖原的分解
应急反应，使血压升高，心跳加快。 临床上作为抗休克药（升压药）
β-肾上腺素受体的结构——跨膜七螺旋区
许多与G蛋白偶连的受体都是跨膜蛋白，跨膜七螺旋区 结构是激活G蛋白的跨膜受体所具有的普遍特征。
多肽及蛋白质激素
④、 催乳激素（LTH）
刺激乳腺分泌乳汁，刺激并维持黄体分泌孕酮。 LTH大大促进乳腺中RNA及蛋白质的合成，还使乳腺 中许多参与糖代谢、脂代谢的酶活力增大。
⑤、 促黄体生成激素（LH）
促进卵泡发育成黄体，促进胆甾醇转变成孕酮并分泌 孕酮，阻止排卵，抑制动情。
⑥、 促卵泡激素（FSH）
激素的作用特点
1. 信号传递作用 2. 级联放大作用 极微量的激素可以产生强烈的生理效应。 3. 相对特异性 激素对靶细胞具有专一性。
4. 作用的时效性 有些激素到达靶细胞后几秒钟内达到最大生理效应； 有些需几小时至几天才达到最大生理效应。
激素的作用只能是短暂的，过量或持续刺激对机体不 利，也容易导致激素对抗。
激素结合蛋白和激素受体
★激素是通过其专一性的受体发挥功能的，激素循环 于血液中，只能被靶细胞中的受体捕获。
★激素受体分细胞膜受体和细胞内受体，通常，固醇 类激素的受体在细胞质中，甲状腺素的受体在细胞 核中，而肽类、蛋白质和神经递质类激素的受体在 细胞膜上。
★有些激素还具有自己的激素结合蛋白，激素活性的 保持和灭活速度与激素结合蛋白有关。
动物激素的化学本质
（一）含氮激素 1. 氨基酸衍生类激素 2. 肽类和蛋白质激素 3. 胺类激素 （二）类固醇激素 (三）脂肪酸的衍生物—前列腺素列为第三类激素。
氨基酸衍生激素
★、 甲状腺激素
1、 结构
P214
含碘酪氨酸衍生物。
一碘酪氨酸（MIT）
在甲状腺中合成甲状腺球蛋白，每分子此球蛋白含 2-4个T4分子。 当受促甲状腺激素刺激时，溶酶体中的蛋白酶水解 甲状腺球蛋白，放出T4 和T3 。血浆中T3 和T4 绝大 部分与血浆中的蛋白质结合运输，可防止T3 、T4 经肾丢失。 T3、T4在肝中失活，肝中有一种与甲状腺素亲合力 极强的蛋白质，血流经过肝脏时，1/3的甲状腺素 被肝细胞摄取，与葡萄糖醛酸或硫酸反应后失活， 由胆汁排出。 还可脱氨、脱羧、脱碘而失活。
★激素生物效应的强弱通常与受体结合的激素的量成 正比。 1-5%的受体与激素结合就可以出现生理效应， 20-25%结合就可以达到最大生理效应。
★细胞膜受体的数目受激素浓度和细胞代谢的影响， 使受体数目增加的称为增加调节（up regulation)，使 受体数目下降的称为 下降调节（down regulation)，
激素与受体结合的特点（细胞因子）
①高亲和力 浓度很低也能与受体结合，引起生 物效应。 ②高特异性 有相应受体的靶细胞，才对激素起 反应。没有相应受体的细胞，同样也接触激素， 但不会引起反应。 ③激素与受体结合是非共价的、可逆的当激素 与受体分离后，激素的信使作用即中止
激素的作用机理
★、含氮激素及前列腺素：细胞膜受体途径
2、 功能 增强新陈代谢，促进能量的合成，引起耗氧量及产热量增加， 促进糖、脂肪、蛋白质代谢，从而促进智力与体质发育。 缺乏症：幼年 发育迟缓，行动呆笨等 成年 浮肿，基础代谢降低，智力减 退 过量： 甲状腺亢进、基础代谢增高、眼球突出、消瘦， 作用于交感神经系统，兴奋提高，心跳加快， 表现为神经过敏。
肌醇二磷酸）
DAG IP3
蛋白磷酸化 酶活化 生理生化反应
Ca2+/CaM依赖型 蛋白激酶（CDPK） 胞内Ca2+释放
（一）
cAMP—蛋白激酶A途径
大部分含氮激素通过cAMP而起作用。
激素通过cAMP起作用的示意图
含氮激素与受体结合，引发结合在受体上的G蛋白生成 Gs蛋白—GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶， 腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP。cAMP自由扩 散到整个细胞，激活依赖cAMP的蛋白激酶（蛋白激 酶A、PKA），蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、 Thr的羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代 谢。
3、垂体中叶激素
①、促黑色细胞激素（MSH） 刺激黑色素的扩散和生物合成
多肽及蛋白质激素
下丘脑分泌的激素
共十种，多肽，促激素释放/抑制因子，控制垂体前叶激素的分 泌 下丘脑激素由下丘脑的某些神经细胞分泌，而这些细胞的分泌 功能则由神经作用通过神经介质来调节。
丘脑下部的神经细胞分泌的肽类激素，经垂体门静脉系统，到 达腺垂体，促进或抑制腺垂体某些激素的释放，并通过垂体 间接控制其它外周内分泌腺的分泌。
参与物质的贮存、动员、转换和利用：胰岛素、胰高血糖素、 肾上腺素、生长激素、甲状腺素和皮质醇。
3、控制胞外液的组成和容量
7种：促肾上腺皮质激素、抗利尿素（ADH）、皮质醇（F）、 醛固酮、降钙素、甲状旁腺激素、血管紧张素。
（二）、调节机体与环境的相对平衡
由一系列激素共同作用，如应急反应。
（三）、调节生长发育、衰老和死亡 （四）、调节生殖
P225 表7－1 高等动物激素
★含氮激素一般与细胞膜膜受体结合， 诱导生成第二信使，将信号转导入 细胞内。
类固醇激素
肾上腺皮质激素 糖皮质激素 皮质酮 11－脱氢皮质酮 17－羟皮质酮 （氢化可的松） 17－羟脱氢皮质酮（可的松） 11－脱氧皮质酮 17－羟脱氧皮质酮 醛固酮
功能：抑制糖的氧化，促进蛋白质转化为糖，使血糖升高
多肽及蛋白质激素
脑垂体激素
1、 垂体前叶激素（蛋白质）
①、 生长激素（GH） 功能：刺激骨骼生长，促进粘多糖及胶原的合成，影 响蛋白质、糖、脂代谢，最终影响体重的增长。 ②、 促甲状腺激素（TSH） 功能：促进甲状腺的发育及分泌。
③、 促肾上腺皮质激素（ACTH）