食管癌的分子标记物研究进展
食管癌临床研究进展
食管癌临床研究进展食管癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率相对较高。
近年来，针对食管癌的临床研究不断取得重要进展，为临床治疗提供了新的思路和方法。
本文将以食管癌的预防、早期筛查、诊断和治疗等方面进行详细探讨。
一、食管癌的预防食管癌的预防是降低发病率和死亡率的重要手段。
针对不同的食管癌危险因素，制定科学有效的预防策略具有重要意义。
研究表明，合理饮食和生活习惯对食管癌的预防起到关键作用。
高纤维、低脂肪的饮食结构，适量的摄入维生素和微量元素，对降低食管癌的发病风险具有积极作用。
此外，食管癌预防和抗癌的策略还应包括戒烟、限制酒精摄入，并定期进行体检和筛查。
二、食管癌的早期筛查早期筛查对于减少食管癌的死亡率至关重要。
近年来，一些新型筛查方法的出现，为早期食管癌的发现提供了更好的手段。
例如，食管镜检查结合蛋白聚合酶链式反应（PCR）技术，可以在早期发现食管癌相关的遗传变异，提高早期食管癌的诊断准确率。
此外，食管镜下染色剂喷洒技术和光学相干断层扫描（OCT）等新技术的应用也有助于提高食管癌的早期筛查效果。
三、食管癌的诊断食管癌的确诊是指在临床和辅助检查的基础上，通过病理组织学的证实，明确患者是否患有食管癌。
在诊断过程中，图像学检查、内镜检查以及组织学检查是常用的手段。
近年来，一些新的诊断技术也逐渐应用到临床实践中，如单克隆抗体的应用、非侵入性诊断技术的发展等，均对食管癌的诊断提供了有力的支持。
四、食管癌的治疗根据食管癌的分期和患者的整体情况，选择合适的治疗方法是提高食管癌治愈率和生存率的关键。
除外科手术外，放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等综合治疗手段逐渐被广泛应用，并取得了一定的疗效。
此外，个体化治疗也成为当前食管癌治疗的研究热点，通过对患者基因型、表型和分子特征等方面的分析，为食管癌的个体化治疗提供科学依据。
五、食管癌的预后和随访食管癌的预后与多种因素密切相关，对食管癌患者进行长期的随访有助于发现并及时处理预后不良的风险因素。
食管癌中p53和pRb信号通路变化及临床意义解析
Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ（２０１２ＺＤＡ０１４）
众所周知，细胞周期调控因子同食管癌发生和预
后的关系已被广泛证实…，例如肿瘤抑制因子ｐ５３、
万方数据
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Ｄ１＋／ｐ１６（ｒ＝０．２８１ ７，Ｐ＜０．０５），
Ｄ１＋／ｐＲｂ一（ｒ：０．３２０ ２，Ｐ＜０．０１）与淋巴结转移
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项目名称食管癌放疗应用基础研究与诊疗新技术
项目名称：食管癌放疗应用基础研究与诊疗新技术完成人：孙新臣，李宝生，李涛，高献书，顾文栋，周俊东，濮娟，成红艳，秦嗪，曹远东，马建新完成单位：江苏省人民医院山东省肿瘤医院四川省肿瘤医院常州市第一人民医院苏州市立医院涟水县人民医院项目简介：食管癌是我国常见的恶性肿瘤，5年生存率不足20%。
放射治疗是不可切除局部晚期食管癌的主要治疗手段，即便与化疗联合，仍有高达50%的局部复发率。
项目组在15项国家级课题支持下，围绕食管癌放疗基础与诊疗技术进行研究，取得了以下创新：创新点一：揭示食管癌放疗抵抗机制，针对关键分子进行放疗靶向增敏（1）二代测序技术筛选局部晚期食管癌放疗疗效相关基因，重点阐明HIF-1α、survivin、cIAP1、eEF2K等调控食管癌细胞放射抵抗的信号网络。
（2）首次系统性筛选针对食管癌放射抵抗关键分子的靶向药物，联合放疗开展多项临床前期研究，证实YM155、LCL161、AZD2281等小分子靶向药物能够有效逆转食管癌的放射抵抗性。
（3）成功制备偶联分子靶向药物C225的多功能复合纳米颗粒Fe3O4/Ag/C225，该纳米颗粒具有良好的体外稳定性和抗体活性，兼具体外示踪和放疗靶向增敏功能，可有效定位于肿瘤细胞，有望成为分子影像引导的调强放疗增敏剂。
创新点二：整合分子标记物与临床病理因素，创立食管癌疗效精准预测模型体系（1）在筛选放疗抵抗关键基因的基础上，建立食管癌复发风险评估的“32基因模型”。
（2）国内率先应用microRNA芯片对食管癌患者血清样本进行高通量筛查，发现一系列放疗敏感性相关的非编码RNA，确立食管鳞癌外周血预后标志物。
（3）基于系统性炎性指标和临床病理因素建立可视化列线图，经临床验证，该列线图在预测食管癌患者生存情况上，比传统AJCC-TNM分期更准确有效。
创新点三：创建基于多模态影像的生物亚靶区，优化食管癌放疗靶区勾画技术（1）构建基于PET/CT的新型高特异性乏氧显像平台，对肿瘤乏氧区域具有独特的示踪作用，指导调强放疗的生物靶区勾画，实现靶区内部差异化照射。
食管鳞状细胞癌中ctDNA甲基化标记物的筛选及其诊断价值研究
食管鳞状细胞癌中ctDNA甲基化标记物的筛选及其诊断价值研究食管鳞状细胞癌中ctDNA甲基化标记物的筛选及其诊断价值研究引言：食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC）是一种常见的恶性肿瘤，常见于亚洲地区，其发病率和死亡率居世界前列。
目前，早期诊断和治疗仍面临挑战。
随着分子生物学和肿瘤遗传学的快速发展，无创性检测技术正在成为研究的热点。
而环绕DNA的多种化学修饰改变，如甲基化，是基因组稳定性和表观遗传调控的重要因素。
本研究旨在筛选食管鳞状细胞癌中ctDNA的甲基化标记物，并评估其在诊断中的价值。
方法：从已确诊的食管鳞状细胞癌患者中收集100例血浆样本和100例癌组织样本，同时收集100例健康人的血浆样本作为对照组。
采用甲基化特异性PCR（MSP）对候选标记物进行筛选。
通过体外模型对筛选出的标记物进行功能验证，包括增殖、迁移性和侵袭性实验。
此外，还对临床样本中的ctDNA进行检测，并与组织样本的PCR结果进行比对，评估其在食管鳞状细胞癌的诊断中的准确性。
结果：经过初步筛选，我们发现某些基因的甲基化程度在食管鳞状细胞癌患者中明显增加。
经过功能验证，这些标记物与肿瘤的增殖、迁移性和侵袭性相关。
此外，通过对血浆中的ctDNA进行检测，我们观察到这些标记物在食管鳞状细胞癌患者中的频率明显升高，与组织样本的PCR结果一致，并且具有较高的敏感性和特异性。
讨论：本研究表明食管鳞状细胞癌中特定的甲基化标记物在血浆ctDNA中明显升高，具有较高的诊断价值。
与传统的组织样本检测相比，血浆ctDNA检测无创，并能提供即时的结果，有望成为食管鳞状细胞癌早期诊断的潜在方法。
此外，这些标记物的功能验证结果也为进一步研究其作为治疗靶点的潜力提供了支持。
结论：本研究通过筛选食管鳞状细胞癌中ctDNA的甲基化标记物，证明其在诊断中的价值，并为进一步研究提供了基础。
尽管仍需更大规模的研究验证和临床应用探索，但血浆ctDNA作为无创性检测方法在食管鳞状细胞癌早期诊断中具有潜在的应用前景。
miRNA
【 关键词 】 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ； 食管癌 ； 癌基 因 ； 分子标记 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ５ ． １ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ３ － － － ６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ５ ） ｌ ３ 一ｌ ８ ８ ５ —０ ３
食管癌的分子标记物研究进展
食管癌的分子标记物研究进展杨晨晨;卢晓梅【摘要】Esophageal cancer is a worldwide common malignant epithelial carcinoma ,China is a high incidence of esophageal cancer,in order to distinguish between high-risk and low-risk patients and to obtain the best treatment effect,it is necessary to find molecular markers of esophageal cancer,make the prognostic evaluation esophageal cancer.In this paper,the molecular biology of esophageal cancer were reviewed and the biological characteristics of esophageal cancer associated molecules were explored.%食管癌是世界范围内常见的恶性上皮样癌，中国是食管癌的高发区，为了能区分高风险和低风险的患者，得到最佳的治疗，有必要找到食管癌分子标志物，指导食管癌的治疗、预后的评价。
文章就食管癌的分子生物学机制作一综述，并探讨食管癌的相关分子生物学特点。
【期刊名称】《江苏科技信息》【年(卷),期】2015(000)024【总页数】3页(P36-38)【关键词】食管癌;分子标记物;基因【作者】杨晨晨;卢晓梅【作者单位】新疆医科大学，新疆乌鲁木齐 830011;新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院，新疆乌鲁木齐 830054【正文语种】中文食管癌的分子标记物研究进展杨晨晨1，卢晓梅2（1.新疆医科大学，新疆乌鲁木齐830011；2.新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院，新疆乌鲁木齐830054）摘要：食管癌是世界范围内常见的恶性上皮样癌，中国是食管癌的高发区，为了能区分高风险和低风险的患者，得到最佳的治疗，有必要找到食管癌分子标志物，指导食管癌的治疗、预后的评价。
食管鳞癌组织中VEGFR-2基因扩增情况观察及与患者预后关系分析
食管鳞癌组织中VEGFR -2基因扩增情况观察及与患者预后关系分析吐尔洪·托合提1，阿丽米热·库尔班2，卡吾力·居买1，居来提·艾尼瓦尔1，张海平1，伊地力斯·阿吾提11 新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830054；2 新疆医科大学基础医学院摘要：目的 观察食管鳞癌组织中血管内皮生长因子受体-2（VEGFR -2）基因扩增情况，并分析VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者预后的关系。
方法 食管鳞癌患者120例，术中留取食管癌组织，采用荧光原位杂交（FISH ）法观察食管鳞癌组织中VEGFR -2基因扩增情况，并分析VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者临床病理参数的关系。
根据有无VEGFR -2基因扩增，将120例食管鳞癌患者分为阳性组（VEGFR -2基因扩增阳性）和阴性组（VEGFR -2基因扩增阴性），采用Kaplan -Meier 生存分析法及多因素COX 回归模型分析VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者预后的关系。
结果 120例食管鳞癌患者中，49例患者存在VEGFR -2基因扩增，VEGFR -2基因扩增率为40.8%。
VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无脉管浸润有关（P 均<0.05）。
阴性组的食管鳞癌患者生存时间为16（11.15～20.84）个月，阳性组为13（8.27～17.72）个月，两组相比，P <0.05。
多因素COX 回归分析结果显示，VEGFR -2基因扩增是食管鳞癌患者不良预后的独立危险因素（HR=0.562，95%CI ：0.374～0.844，P =0.006）。
结论 部分食管鳞癌患者存在VEGFR -2基因扩增。
VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无脉管浸润有关，是食管鳞癌患者不良预后的独立危险因素。
关键词：血管内皮生长因子受体-2基因；基因扩增；食管癌；食管鳞状细胞癌doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.09.008中图分类号：R 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2023）09-0031-05VEGFR -2 gene amplification in esophageal squamous cell carcinoma and its relationship with prognosis Turgon Tohti 1， Alimire Kurban ， Kawul Juma ， Jurat Anwar ， ZHANG Haiping ， Edris Awut 1 The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830054， ChinaAbstract ： Objective To observe the amplification of vascular endothelial growth factor receptor -2 （VEGFR -2）gene in esophageal squamous cell carcinoma ， and to analyze the relationship between the amplification of VEGFR -2 gene and the prognosis of esophageal squamous cell carcinoma patients. Methods In 120 patients with esophageal squamous cell carcinoma ， esophageal cancer tissues were taken during operation. The amplification of VEGFR -2 gene in esophageal squamous cell carcinoma tissue was observed by fluorescence in situ hybridization （FISH ）， and the relationships between the amplification of VEGFR -2 gene and the clinicopathologic parameters of esophageal squamous cell carcinoma patients were analyzed. According to the presence or absence of VEGFR -2 gene amplification ， 120 patients with esophageal squa‐mous cell carcinoma were divided into the positive group （VEGFR -2 gene amplification positive ） and negative group（VEGFR -2 gene amplification negative ）. The relationship between VEGFR -2 gene amplification and prognosis of patients with esophageal squamous cell carcinoma was analyzed by Kaplan -Meier survival analysis and multivariate COX regres‐sion model. Results Among 120 patients with esophageal squamous cell carcinoma ， 49 patients had VEGFR -2 gene am‐plification ， and the amplification rate of VEGFR -2 gene was 40.8%. The amplification of VEGFR -2 gene was related to the degree of tumor differentiation ， lymph node metastasis and vascular invasion in patients with esophageal squamous cell carcinoma （all P<0.05）. The survival time of esophageal squamous cell carcinoma patients in the negative group was 16 （11.15–20.84） months ， and that in the positive group was 13 （8.27–17.72） months ， with statistically significant dif‐ference （P<0.05）. Multivariate COX regression analysis showed that VEGFR -2 gene amplification was an independent基金项目：国家自然科学基金资助项目（81960498）。
消化道肿瘤的生物标志物研究
消化道肿瘤的生物标志物研究近年来，消化道肿瘤成为了临床医学领域的一个非常关注的问题。
消化道肿瘤包括胃癌、食管癌、结直肠癌等多个种类，这些肿瘤的发病率随着人们生活水平和环境污染水平的提高而逐渐上升。
对于消化道肿瘤的治疗，早期的诊断、治疗是非常关键的，也是目前临床上亟待解决的难题。
而生物标志物作为现代医学诊断技术的一种重要手段，被广泛地应用于消化道肿瘤的临床诊断和治疗中，成为了解决早期诊断和治疗的有力工具。
一、消化道肿瘤的生物标志物介绍消化道肿瘤的生物标志物是指一些可以衡量患者体内特定疾病或病理生理状态的生物分子或遗传物质。
生物标志物除了可以作为疾病的早期检测手段，还可以作为疾病诊断、预后评估、评价治疗效果的指标。
在消化道肿瘤的临床诊断和治疗中，生物标志物发挥着非常重要的作用。
目前，常见的消化道肿瘤生物标志物可以分为下面几类：1、循环肿瘤DNA(ctDNA)ctDNA是一种血清或血浆中检测到的肿瘤DNA片段，其来源于肿瘤组织的细胞死亡和肿瘤细胞在体内分裂产生的碎片。
ctDNA的检测可以得到肿瘤细胞的遗传学信息，可以帮助医生诊断早期的肿瘤或者判断肿瘤的预后。
2、特异性蛋白部分消化道肿瘤可以分泌特异性蛋白，如胃癌可分泌癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放激素、神经元特异性烯醇化酶等；结直肠癌可分泌CA19-9、CA125、DPC4等。
通过检测这些特异性蛋白的含量可以对消化道肿瘤的存在进行诊断和判断预后。
3、细胞生长因子细胞生长因子是肿瘤细胞生长和增殖过程中不可或缺的生长因子。
其中ErbB2、EGFR是最常见的一类，它们可以直接作用于肿瘤细胞的增殖和转移，通过检测它们的表达量可以判断肿瘤的侵袭性。
在癌症治疗中，某些癌症可以通过特定的抗癌药物来调控与细胞生长因子的相互作用。
4、组织因子组织因子是一种在血管内皮细胞表面表达的受体分子，它们可以引起血液凝固反应，并与长链蛋白质结合，参与肿瘤的生长和转移等过程。
在肿瘤的发生和发展过程中，组织因子的表达量明显增加，检测其含量可以判断肿瘤的预后。
2022食管鳞状细胞癌危险因素与潜在分子标志物研究进展(全文)
2022食筐鳞状细胞癌危险因素与潜在分子标志物研究避展（全文）食营癌是我国高发恶性肿瘤之一，2015年食筐癌发病率和死亡率分别为17.87/10万和13.68/10万，位列发病和死因)II副主的第6位和第4位。
食筐癌主要的病理类型为食筐腺癌和食营鳞状细胞癌（eso p ha g ea l sq u m u s cel l c r ci n m,ESCC），不同病理类型的危险因素和发病机制完全不同。
我国食筐癌以ESCC为主要发病类型，占全部食筐癌的86.3%。
ESCC旱期症状不明显，确诊时多为中晚期，整体预后较差，5年生存率仅为30.3%。
本文中，我们梳理了ESCC的相关危险因素和潜在生物标志物，以期为探索ESCC的病因和阜期预防控制提供科学依据。
一、ESCC的危险因素研究ESCC危险因素对明确病因和制定相关干预撞施具有重要意义。
ESCC 危险因素可分为环境因素和遗传因素，环境因素又可细分为生活习惯、营养摄入、化学致癌物、药物因素、生物因素等。
1 .吸烟：吸烟是ESCC重要的危险因素，中国食筐癌患者中17.9%的男性和1.9%的女性可归因于吸烟。
一顶包含100顶研究的M e t分析结果显示，吸烟与男性ESCC显著相关（RR为4.03,5% C I为1.76～9.21）。
上海队列研究结果显示，烟草致癌物亚硝肢和多环芳炬（polyc yclic aromatic hydrocar bons, PAHs）能增加恶性肿瘤风险。
烟草对食营的致癌作用因吸烟方式略有差异，雪茄、烟斗和卷烟基本相似，水烟作用则相对较低。
2.饮酒：中国食筐癌患者中15.2%的男性和1.3%的女’性害、者可归因于饮酒。
饮酒后的代谢物乙睦是1类致癌物，对食筐有致癌作用且存在剂量反应关系。
部分人群对乙醒代谢能力低可能与携带无活性的杂台睦脱氢酶－2基因型和活性较低的纯台乙醇脱氢酶－1B墓因型有关。
遗传因素也可通过与饮酒的中目亘作用增加对ESCC的影响。
res-base-普通外科-食管癌
【疾病名】食管癌【英文名】esophageal carcinoma【别名】膈症；食道癌；噎膈；carcinoma of esophagus【ICD号】C15【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展 动植物中广泛存在着一大类小的非编码蛋白质的RNA，21-25个核苷酸长度，被命名为micro RNA(miRNA)。
miRNA在物种进化中相当保守，其表达有组织特异性和时序特异性。
其功能为负调控基因表达，进而调节细胞的代谢、增殖、分化和凋亡等基本的生理过程。
因此，miRNA的改变必会导致一些严重的病理过程。
研究已证实miRNA在肿瘤的发生和发展起着癌基因或抑癌基因的作用，miRNA的表达谱可用于某些肿瘤的诊断、分期和判断预后，并且在肿瘤分类方面较mRNA有更大的优越性。
食管癌变是多种因素综合作用，多基因变化先后积累或叠加形成的。
研究证实，其发生与Rb、P53等抑癌基因失活，以及环境等多因素使原癌基因H-ras、c-myc和hsl-1等激活有关，最近又在食管鳞状细胞癌中发现了1种新的癌基因GAEC1。
而miRNA作为继蛋白质之后又一高效的基因表达调控因子，并已证实在多种肿瘤的发生发展中有重要作用。
综合以上考虑，miRNA极大可能在食管癌中有更大的作用空间。
国内一项研究利用基因芯片技术，通过癌组织及癌旁正常组织的横向比较找出癌组织中特异表达的miRNA，并对各期进行纵向比较，找出肿瘤各期miRNA差异，从而完成对食管癌的诊断和分期，然后定量分析，如特异性miRNA为高表达，则有癌基因作用，如为低或无表达，则有抑癌基因的作用，进而在基因水平上通过RNAi，反义核苷酸方法对食管癌进行生物治疗，使表达异常的基因或蛋白质恢复正常。
目前存在的最大问题就是，要确定有癌基因或抑癌基因作用的miRNA的靶蛋白或其靶基因，从而指导基因治疗，并期望为肿瘤的筛查提供新的更加简便和特异的手段。
然而研究发现，同一个miRNA在对某一基因调控时，可通过参与不同的信号路径，或同一信号路径的不同环节来完成，即在不同种类的肿瘤中对靶基因的调节方式有很大差异，从而为研究带来困难，但也有利于基因治疗，因为期望的治疗工具应有高度特异性，而不是广泛的起作用。
食管鳞癌及癌前病变组织中c-fos、c-jun和PCNA的表达及临床病理意义
食管鳞癌及癌前病变组织中c-fos、c-jun和PCNA的表达及临床病理意义罗庆元;吴江;熊静平【摘要】目的探讨食管上皮内瘤变及鳞癌组织中c-fos、c-jun和 PCNA的表达,及其在食管癌发生、发展过程中的意义.方法用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌、20例重度上皮内瘤变和10例正常食管粘膜组织标本中c-fos、c-jun和PCNA的表达,并分析其表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.结果(1)60例食管癌组织、20例重度上皮内瘤变和10例正常食管粘膜组织标本中c-fos的阳性表达率分别为56%(51/60)、75%(15/20)和0%,差异有统计学意义(P<0.05);c-jun的阳性表达率分别为38%(23/60)、55%(11/20)和10%(1/10),差异有统计学意义(P<0.05);PCNA的阳性表达率分别为70%(42/60)、50%(10/20)和10%(1/10),差异有统计学意义(P<0.05).(2)c-fos和c-jun在高分化食管癌中的表达率显著高于中、低分化癌(P<0.01);无淋巴结转移者阳性表达率高于有淋巴结转移者,临床分期Ⅰ～Ⅱ期表达率高于Ⅲ～Ⅳ期(P<0.05).PCNA在高分化和中分化食管癌中的阳性表达率显著低于低分化癌,差异有统计学意义(P<0.05);无淋巴结转移者阳性表达率高于有淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 c-fos、c-jun和PCNA在食管癌发生、发展中起着重要作用,可为临床早期诊断和判断预后提供客观依据.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2011(034)009【总页数】5页(P972-976)【关键词】鳞状细胞癌;免疫组织化学;上皮内瘤变;c-fos;c-jun;PCNA【作者】罗庆元;吴江;熊静平【作者单位】新疆医科大学第二附属医院,胃镜室,乌鲁木齐,830063;新疆医科大学第二附属医院,胃镜室,乌鲁木齐,830063;新疆医科大学第二附属医院,消化科,乌鲁木齐,830063【正文语种】中文【中图分类】R34;R735.1我国是食管癌的高发国家,已有研究证明,癌的发生和发展是不同基因变化的累积过程,在这个过程中,关键的是基因的改变,既有抑癌基因的失活,又有癌基因的激活,以及细胞转录因子、细胞增殖因子等一系列基因的相互协同或拮抗[ 1] 。
食管癌比较基因组杂交研究进展
拷贝数变化及候选基 因进行鉴定 、 分析 ， 为食 管癌发生 、 发展 以及早期诊断 、 预测 预后等提供有价值 的理论依据 。本 文就 食管癌 比较基 因组杂交研究现况进 行综 述。 关键词 ： 食管肿瘤 ；Ｇ ａｒｙＣ Ｈ； 因拷 贝数改 变 Ｃ Ｈ；ｒ —Ｇ 基 ａ
中 图 分 类 号 ： ３ ． Ｒ７５１ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ １ ７ ９ （ ０ １ １ １０ — ３ ９ ２ １ ） １—１２ ０ ２ ５— ４
发现在食管癌 中存在大量染色体基 因组拷 贝数变化 ， 中一 其 些拷贝数变化与食管癌 的转移 、 预后及病理分期等相 关。利
用高分辨率 、 高通量微 阵列 比较基 因组杂交芯片 （ｒ ｙｂｓｄ ａ ａ ａｅ ｒ
ｃｍｐｒｔ ｅｇｎｍ ｃｈｂｉｉ ｔ ｎ ａｒ —Ｇ 进 一 步 对 基 因 ｏ ａａ ｖ ｅｏ ｉ ｙ ｒ ｚ ｉ ，ｒ ｙＣ Ｈ） ｉ ｄ ａｏ ａ
上发展 起 来 的 微 阵列 比较 基 因 组 杂 交 技 术 （ ｒ ｙ ｂｓｄ ａ ａ ａｅ ｒ
收稿 Ｅ期 ：０ １ ０— ６ ｌ ２ １ —１ ２ 基金项 目： 十一 五” “ 国家科技 支撑计划 （０ ９ Ａ８ Ｂ ３ ， ２ ０ Ｂ Ｉ２ ０ ） 国际科技 合作与交 流 专 项 （ ０ ０ Ｆ ３ １０） 国家 自然科 学 基 金 ２１Ｄ Ｂ４０ ，
Ｃ Ｈ对食管鳞癌 和食管腺 癌的细胞系进 行全基 因组 的检测 Ｇ 发现 ５ 、ｑ ２ ｑ在两 种 细胞 系 中均存 在 高频 率 的扩 增 ， ｐ ８ 、０ 但 ３ 、ｑ及 ２ ｑ的扩 增仅 在食 管鳞 癌 细胞 系 中 、０２ ・ｔ ｑ５ ０ １ｑ ５ｑｅ ｌ的 扩增仅在食管腺癌细胞 系中可见 ， 提示食管鳞癌和食 管腺 癌 在染色体改变上有一定 的相似性但 也存 在一定差异。 ２ 食 管癌 转移、 预后及病理分 期相 关的基因组拷贝数改变 以往研究 发现从 食管鳞状上皮 不典 型增生进 展到
食管癌放疗前后多种生物标记物联合检测的临床意义
０ 引言
在 我 国食管 癌 的 发病 率 较 高 ，居 我 国恶性 肿 瘤 死亡 率 和 发病 率 的第 四位 。以食管 鳞状 细胞 癌为 多见 ，腺癌 较少 ， 有 研 究 表 明 ，遗 传 因素 及 环境 成 为导 致食 管 癌 高发 病 率 的 主要 危 险 因素 。早 期 患者 没有 明显症 状 ，待 确诊 时大 部分 患 者 已经 属于 中晚期 ，因而 ，对食管癌 做到早 发现 、 早确诊 ， 提 高 诊 断效 率 ，改 善 中晚 期 患者 的 预后 及 提高 疗 效 ，是 当 前 医学 界研 究 的主要 方 向 。现将 １ ５ ８例食 管 癌 患者 的资 料 进 行 回顾性 分析 ，并报告 如下 ：
２ 结 果
食 管 癌放 疗 前 血清 Ｃ Ｅ Ａ、Ｓ Ｃ Ｃ、Ｃ Ｙ Ｆ ＲＡ ２ １ — １ 平 均 水平 及范 围见 下表 Ｉ 统计 。
从 上 表 可 以看 出 ，在 食 管 癌患 者 中，三 种血 清 标 志 物 的水 平 个 体 之 间 具有 较大 的差 别 。参 照 Ｓ Ｃ Ｃ≥ １ ． ０ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ ，
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世界最新 医学信 息文摘 ２ ０ １ ３ 年第 ｌ ３ 卷第 １ ９期
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医 学 检验 ・
ห้องสมุดไป่ตู้
食管癌放疗前后 多种 生物标 记物联合检测 的临床 意义
饶 石 磊
（ 河南省南阳市 中心医院 放疗科 ， 河南 南 阳 ４ ７ ３ ０ ０ ０ ）
摘要 ：目的 探讨 对食 管癌 患者放 疗前 后进行 多种 生物标记物联合检 测的临床意义 ，分析 对于食 管癌诊 断、治疗有临
分期 ，６例 （ ３ ． ８ ０ ％ ）患 者为 Ｉ 期 ，处 于 Ⅱ期 及 Ⅲ期 的患 者 共１ ３ ９例（ 占８ ７ ． ９ ７ ％） ； 处于 Ⅳ期 的患 者为 １ ３例（ 占８ ． ２ ３ ％ ｏ
microRNAs：新型食管癌生物学标记物
摘 要 ｍｉ Ｎ ｓｍｉ Ｎ ｓ 是 一 类 进 化保 守 的单 链 非 编 码 Ｒ Ａ， １ — ５个 核 苷 酸 组 成 ， 在转 录后 水 平 调节 ｃ ｍＲ Ａ （ Ｒ Ａ ） Ｎ 由 ７２ 可 靶 基 因 的表 达 。ｍｉ Ｎ ｓ 参 与 调 节 细 胞 的 分 化 、 殖 、 亡 、 谢 等 生 理 过 程 ， 分 ｍｉ Ｎ ｓ 肿 瘤 的 发 生 、 展 中 Ｒ Ａ 可 增 凋 代 部 Ｒ Ａ 在 发 起 癌 基 因或 抑 癌 基 因 的作 用 。 此 ｍ Ｒ Ａ 有 望 成 为 新 型 食 管 癌生 物 学 标 记 物 。 于 食 管 癌 的 诊 断 、 后 评 估 和 靶 向 因 ｉＮ ｓ 用 预
Ｃｏ ｒ ｓ ｏ ｄ ｎ ｅ ｔ ： ＨＩＲ ｉ ｕ ， ｒ ｅ ｐ ｎ ｅ ｃ ｏ Ｓ ｕ ｈ ａ Ｅｍａ ｌ ｒ ｉ ｕ ｓ ｉ １ ６ ｃ ｍ ｉ ｕ ｈ ａ ｈ ＠ ２ ．ｏ ：
Ａｂｔａｔ ｃｏ Ｎ ｓ （ Ｒ Ａ ） ｒ ａｇｏｐｏ ｖ ｕｉ ａｙｃｎｅｖｄｓ ｇｅｃａｎｎ ｎｃｄｎ Ｎ ｌ ｕｅ ｆ ｓｒｃ ｍｉ Ｒ Ａ ｍｉＮ ｓ ａｅ ｒｕ ｆ ｏ ｔｎ ｌ ｏｓｒ ｉ ｌ ｈｉ ｏ—ｏ ｉ Ｒ Ａ ｍｏ ｃ ｌ ｏ ｒ ｅｌ ｏ ｌ ｅ ｎ ｇ ｅ ｓ
ｒ ｇ ｌ ｔ ｎ ｏ ｈ ｓ ｌ ｇｃ ｌ ｐ ｏ ｅ ｓ ｓ ｉ ｃｕ ｉ ｇ ｃ ｌ ｄ ｆ ｒ ｎｉ ｔ ｎ ｒ ｌ ｅ ａｉ ｎ ｐ ｐ ｏ ｉ ａ ｄ ｍｅ ａ ｏｉｍ，ａ ｄ ｓ ｍｅ ｏ ｅ ｕ ａｉ ｆ ｐ ｙ ｉ ｏ ｉａ ｒ ｃ ｓ ｅ ｎ ｌ ｄ ｎ ｅｌ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ，ｐ ｏｉ ｒ ｔ ，ａ ｏ ｔ ｓｓ ｎ ｔ ｂ ｌ ｏ ｏ ｆ ａｏ ｆ ｏ ｓ ｎ ｏ ｆ
１ — ５ ｕ ｌｏ ｉ ｅ ｉ ｅ ｇ ｈ ｅ ｕ ａ ｉ ｇ ａ ｇ ｔｄ ｅ ｅ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｐ ｓ— ａ ｓ ｒ ｔ ｎ ｌ ．ｍｉ ７ ２ ｎ ｃｅ ｔ ｓ ｎ ｌ ｎ ｔ ｒ ｇ ｌｔ ｔｒ ｅ ｅ ｇ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓ ｏ ｔ ｒ ｎ ｃ ｐ ｉ ａｌ ｄ ｎ ｏ ｔ ｉ ｏ ｙ ＲＮＡｓ ｒ ｉ ｖ ｌｅ ｉ ｔ ｅ ａｅ ｎ ｏｖ ｄ ｎ ｈ
检测食管癌患者血清中hsa_circ_0007986作为新型生物标记物方法及应用[
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811632790.X (22)申请日 2018.12.29(71)申请人 中山大学孙逸仙纪念医院地址 510120 广东省广州市沿江西路107号(72)发明人 王铭辉 胡学廷 林华月 吴多光 王稳健 何筱天 (74)专利代理机构 广州君咨知识产权代理有限公司 44437代理人 王玺建(51)Int.Cl.C12Q 1/6886(2018.01)C12Q 1/6851(2018.01)(54)发明名称检测食管癌患者血清中hsa_circ_0007986作为新型生物标记物方法及应用(57)摘要本发明涉及一种检测食管癌患者血清中hsa_circ_0007986作为新型生物标记物的方法，主要包括数字PCR检测如SEQ ID NO:1所示的生物标记物。
所述数字PCR扩增所使用的引物包括如SEQ ID NO:2所示的正向引物和如SEQ ID NO:3所示的反向引物。
本发明中的h s a _c i r c _0007986可用于制备食管癌诊断试剂和/或药物。
本发明用于检测食管癌的方法安全无创，即使无症状人群也对该检测接受度高；并且准确性高，对食管癌有较高的灵敏度和特异性，适合用于食管癌的早期筛查和作为食管癌预后的生物标志物，监测癌症复发以及治疗的效果。
权利要求书1页 说明书6页序列表6页 附图1页CN 109371137 A 2019.02.22C N 109371137A1.检测食管癌患者血清中hsa_circ_0007986作为新型生物标记物的方法，其特征在于，主要包括数字PCR检测如SEQ ID NO:1所示的生物标记物。
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述数字PCR扩增所使用的引物包括如SEQ ID NO:2所示的正向引物和如SEQ ID NO:3所示的反向引物。
3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述数字PCR扩增所使用的引物还包括内参U6引物，其正向引物如SEQ ID NO:4所示，反向引物如SEQ ID NO:5所示。
TFF与消化系统肿瘤关系的研究进展
TFF与消化系统肿瘤关系的研究进展冯丽英;马丽;秦玉彩【摘要】Trefoil factor (TFF) peptides are a family of small molecular regulatory protein which is mainly expressed in gastrointestinal mucus membrane,including TFF1 (PS2), TFF2 (SP)and TFF3(ITF). Its main function is to keep the integrity of mucous membranes and promote the repair of epithelial damage. Recent studies have found that trefoil factor family has connection with the occurrence and development of digestive tumors. At the same time it has a certain impact on cell proliferation and apoptosis. Therefore further study on mechanism of trefoil factor family in gastrointestal tumor will provide new approaches for the diagnosis and treatment of gastrointestal cancer.%TFF是一族主要表达于胃肠道黏膜的小分子多肽,包括乳腺癌相关肽、解痉多肽和肠三叶因子,其主要功能是维持黏膜的完整性和促进损伤黏膜的修复.近年研究发现TFF与消化系统肿瘤的发生、发展有关,同时对细胞的增殖和凋亡有一定的影响,因此,进一步研究TFF在消化系肿瘤中的作用机制,将为消化系肿瘤的诊断与治疗开辟新的途径.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2011(024)009【总页数】4页(P82-85)【关键词】三叶因子;肽类;消化系统肿瘤;细胞增殖;细胞凋亡【作者】冯丽英;马丽;秦玉彩【作者单位】0000石家庄,河北医科大学第二医院消化科;0000石家庄,河北医科大学第二医院消化科;0000石家庄,河北医科大学第二医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R735TFF(trefoil factor family，TFF)是新近发现的一类小分子多肽，又称三叶肽。
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２ ０ １ ５年 ８月
江苏科技信息
Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ＆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｉ ｎ ￣ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｎｏ ． ２ ４
Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ， ２ ０１ ５
食管癌 的分子标记物研 究进展
杨辰 晨 辰 晨 ， 卢 吮 尸 哓梅 ２
码， 是细胞周期的一种诱导剂。 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １ 表达上调发 生在细胞受到生长因子刺激的癌症早期阶段。 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １ 异 常高表 达导 致细 胞分 裂 的连续刺 激 ， 导致 细胞增 殖 和 最终 肿瘤 的形 成 ［ ∞］ 。在多 种肿 瘤 中 ， Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ１ 呈现 基 因扩增 和过 表达 ，且 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １的过度 表达 与肿 瘤 的 恶 性 水 平 有 关 。 因此 ， Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ１被 认 为 是 致 癌 基 因 。 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １ 蛋 白定位于人染色体 １ ｌ ｑ １ ３ 上 ，在食管癌及 食 管癌 发育 不 良中均 有 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ１的扩增 ， 同时 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １ 在２ ０ ％严重的食管发育不 良及 Ｅ Ｓ Ｃ Ｃ中高表达［ ｓ 圳。 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １ 属于高度保守 的细胞周期蛋 白家族的一员 ， 其 作为一 种 细胞周 期蛋 白调 节 Ｃ Ｄ Ｋ激 酶 ，结合 并激 活周期蛋 白依赖性激酶 Ｃ Ｄ Ｋ ４ 或Ｃ Ｄ Ｋ ６ ， 推动细胞周 期的Ｇ １ ／ Ｓ期转换 。Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ１的功能 主要 是促 进细 胞增 殖， 它在不同肿瘤中阳性检出率不同 ， 与组织分化程 度 相关 ， 在 分化 差 的肿瘤 中表 达增 强 ［ ｍ ］ 。Ｐ ｅ ｎ ｇ 等［ “ 使用组织芯片检测 １ ９ ９ 例食管鳞癌组织 ， １ ６ ４ 例正常 黏膜组织 ， ３ ４ 例基底细胞增生和 ３ ０例不典型增生中
（ １ ． 新疆医科大学， 新疆 乌鲁木 齐 ８ ３ ０ ０ １ １ ； ２ ． 新疆医科大学第一附属 医院临床 医学研究院， 新疆 乌鲁木 齐 ８ ３ ０ ０ ５ ４ ） 摘要 ： 食管癌是世界 范围内常见的恶性上皮样癌 ， 中国是食 管癌的高发 区， 为 了能区分高风险和低风 险的 患者 ， 得 到 最佳的 治疗 ， 有 必要 找 到食 管癌 分子 标 志物 ， 指 导食 管癌 的治疗 、 预后 的评 价 。文章 就 食 管癌 的分 子生物 学机 制作 一综述 ， 并探 讨食 管癌 的相 关分子 生物 学特点 。 关键词 ： 食管癌； 分子标记物 ； 基因
０ 引言
食 管癌 是世界 范 围 内常 见 的恶 性上 皮样 癌 ， 每年
ｌ ｌ ｑ １ ３ ． ２及 ８ ｑ染色 体 区域 段 。 ２ 基 因与 食管癌
有４ 万人死于食管癌 ， 最常见的类型是食管鳞状细胞 癌（ Ｅ Ｓ Ｃ Ｃ ） ， 在中国也以 Ｅ Ｓ Ｃ Ｃ占大多数… 。中国是食 管癌的高发区， 我国新疆北部以游牧为主的哈萨克族 （ 哈族 ） 聚居区是我国食管癌的高发区之一 ， 哈萨克族 食 管 癌 死 亡率 达 ５ ５ ． ９ ／ １ ０ ６ ， 高 于我 国平 均 水 平 ， 其 患 病率与死亡率均居哈萨克族恶性肿瘤的首位［ 。很多 因素诸如 Ｔ Ｎ Ｍ临床分期 、 病理分期 、 肿瘤的部位都影 响着食 管癌 的预后 ， 早期 发生 的局部 淋 巴结 或血 行转 移也是食管癌预后的影响因素 。 但这些 因素并不能预 测食管癌 的结局。为了能区分高风险和低风险的患 者， 得到最佳的治疗 ， 有必要找到食管癌分子标志物。 分子生物学标记的确定可以进行食管癌早期检测和 分 子 改 变 的识 别 ， 有助 于 减 少 Ｅ Ｓ Ｃ Ｃ的致 死 率 ， 改 善 食管癌临床治疗效果和结局 ，指导食管癌的治疗 、 预 后 的评价 。本文就食管癌的分子生物学机制作一综 述， 并探讨 食 管癌 的相关 分子 生物学 特点 。 １ 染色体 异 常区域 与食管癌 研究 发 现 在基 因组 拷 贝 数扩 增 区域 内含 有 癌基 因， 基 因组拷 贝数 缺失 区域含 有抑癌 基 因 。 目前 ， 随着 分子生物学技术的不断发展 ， 人们逐渐认识到染色体 重 排与 人类 恶性肿 瘤 的关 系 。相关 研究 显示 ， 食 管癌 染 色 体 存 在 很 多 异 常 区 域 ，包 括 ｌ ｐ ３ ４ ， ３ ｑ ， ５ ｐ ， ７ ｐ １ ２ ， ８ ｑ ， １ ｌ ｑ １ ３ ， １ ２ ｐ ， １ ７ ｑ １ ２和 ２ ２ ｑ区域 的扩 增 ， 以及 ２ ｑ ， ３ ｑ ， ４ ｑ ， ５ ｑ ， １ ３ ｑ ２ １ ， ９ ｐ ２ １ 和１ ３ ｑ的缺失［ “］ 。 这些染 色体 区域 的扩增 和缺 失都与 相应基 因有 关 。１ ｌ ｑ １ ３是 常见的血液肿瘤及上皮肿瘤发生染色体重排的区域 ， 文献 中食管癌染色体 区域的扩增和缺失主要发生于
人类肿瘤的发生与肿瘤抑制基因的失活和癌基 因的激活密切相关 ， 从基因水平寻找肿瘤 的特定生物 学标志物 ，建立有效的早期预防及有效的诊断方法 ， 已成为 目前肿瘤 乃 至食管 癌预 防领域 的研 究热 点 。 以 下 论述 与食 管癌有 关 的基 因。
２ ． １ 细胞 周期 蛋 白 Ｄ１ （ Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ１即 Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ ）
Hale Waihona Puke Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ是 Ｇ １ ／ Ｓ 期转换 的重要正性调控 因子 ， Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ 是其 中 ３个 亚 型之 一 ＿ ５ ］ 。恶 性肿 瘤 的经 典
特 征是 细 胞周 期 失 调 ， 导致 增 殖失 控 的状 态 ， 抑制 分 化 和 细胞 凋亡 。细胞 周期 蛋 白 Ｄ １由 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １基 因编
基 金项 目 ：新 疆 重 大疾病 医学重点 实验 室一 省部 共 建 国 家重点 实验 室开放课 题 ；项 目编 号 ： Ｓ Ｋ Ｌ Ｉ Ｂ —