健康风险评价报告

健康风险评价报告

组员：陶霞飞 1020207210

陈晓东 1020207211

周强 1020207212

潘正浩 1020207216

郭卉 1020207232

一、健康风险评价概述

健康风险评价主要是指通过有害因子对人体不良影响发生概率的估算，评价暴露于该有害因子的个体健康受到影响的风险。

1、健康风险评价的基本步骤

20世纪60年代，科学家开始使用一些数学模型预测健康效益，首先在动物实验剂量--效应关系曲线的基础上估计人终身得癌症的超额危险度。80年代以后，科学家对化学物质危害的评定开始由定性发展，经反复研究，认为健康风险评价是保护公众免受化学物质的危害，以及为危险管理提供重要科学依据的最适合方法。1983年，科学家提出健康风险评价的基本步骤，这个步骤广泛应用于致癌物的健康风险评价，并且非致癌物的健康风险评价目前也基本遵循该评价步骤。

健康风险评价是有效控制化学品危险的技术依据。首先，化学品数量巨大，既不可能同时进行管理，也不可能对所有化学品逐一进行风险评价，只能按其潜在的和实际危害的大小排列化学品排列的优先顺序。其次，为了有效地管理化学品，就需选择既能维护健康，又能为财力所能承受，也不会对社会和环境产生严重影响，技术上可行的控制措施，也就是需进行风险控制的损益分析。此外，为了使化学品的各项控制措施得以实施，就需由管理部门建立一系列法规。建立法规，需要考虑一个尺度的问题，这些问题的解决都需要以化学品的健康风险评价所提供的科学依据为基础。

2、健康风险评价的技术框架

国际化学品安全规划署从1993年起召开多次专门会议，将危害识别、暴露评价、剂量—效益评价、风险表征四步模式作为标准化的基本框架，并确定健康风险评价将在评价方法的透明性、用法的规范性、如何选择评价依据、评价方法的可操作性以及风险评价的公众参与等方面作进一步的努力。

二、危害识别

1、危害识别的概念

危害识别也称危害鉴定，是风险评价的第一阶段，它需要识别的是接受评价

的化学物质对人体健康和环境潜在的影响和危害。这些危害包括：短期内暴露在某一种化学物质下发生的急性或亚慢性的毒性反应，或者长期暴露在某一种化学物质下发生的慢性毒性反应。

2、危害识别的研究方法

一般来讲，在危害识别方法学上常用病例收集、结构毒理学、短期简易测试系统（如Ames实验、微核试验等）、长期动物实验以及流行病学调查等方法去进行。程序上则可先进行筛选行研究（如急性毒性测定），然后做预测性测试（包括慢性实验、“三致”实验和致敏作用测试等），进而进行确定性测试（包括现场研究或微观研究等），以及最后监测性研究（以确保在实际条件下的安全性）。

确定一种化学物质是否对人体健康有害，所需资料可以包括以下几种：该物质的物理化学资料、动物实验资料、其他生物学实验的资料、生态学实验资料、人类流行病学资料以及其他相关领域的研究资料。

流行病学研究的资料可直接反映人群接触暴露后所产生的有害影响特征，不需要进行种属的外推，是危害识别中最有说服力的证据。但是，流行病学研究本身有局限性，在实际应用中收到了一定限制。其局限性表现在：首先，流行病学研究很难得到准确的暴露信息，因此当混合暴露存在时，很难从流行病学研究资料中确定原因物质;其次，现有的资料往往来源于职业流行病学的研究，而职业流行病学的研究对象多数为成年男性，他们对污染物的反应差异比一般人群要小得多，因此，所得结果有时很难用于预测一般人群的影响。

与流行病学研究资料相比，动物实验研究可较好地控制暴露情况、暴露对象以及效应的测定等。对于一些缺乏流行病学研究资料的化学物质或者尚未投入市场的新型化学物质，动物实验研究的资料就成了唯一的选择。当然，动物实验研究也存在着一些局限性，例如，由于种属差异而向人外推和由高剂量向人群实际暴露水平外推时产生的不确定性，实验动物的饲养环境和固有的遗传因素造成动物实验研究结果的差异可能明显小于人群中世纪出现的差异等。

3、危害识别的程序

（一）收集资料/确定采样地点

（1）通过查阅获得的地点资料（包括该地的调查报告、照片等），来确定可

能存在危险的场所，这些场所包括曾经有污染物迁移经过的地点、曾经有废物、垃圾被处理过得地点等。

（2）确定采样地点各种污染物背景值。

（3）识别潜在的暴露风险。

（4）有计划地制定采样策略。采样策略包括以下四个方面的内容：确定采样的类型是连续采样还是间断采样；对采样的地点要进行仔细地调查与筛选，使其具有一定的代表性；进行质量控制/质量评价（QC/QA）来确定样品的数量以及需要进行分析的类型；研究土地利用现状以及将来的利用情况。

（二）资料评价

（1）对采用的分析方法进行评价。

（2）检验所得资料的质量，也就是检验资料的可信度与代表性。

（3）寻找试验性的标识物。

（4）检验所得资料的连贯性，标识污染物发生的频率以及一致水平。

综上所述，危害识别阶段属于定性风险评价阶段，而一个接受评价的化学物质在定性分析中被认为是人类致癌物或很可能是人类致癌物后，需要继续对其进行剂量-效应关系评定，以及危险特征分析等定量危险评定。

三、暴露评价

1、暴露的概念

暴露是指化学品与人体外界面（如皮肤、鼻、口）的接触。通常情况下这些化学品是存在于空气、水、土壤、产品或交通与载体等介质中，接触面的化学品的浓度即暴露浓度。

在暴露评价中，剂量有多种内涵。

（1）应用剂量是指有毒化学品在吸收界面（皮肤、肺、支气管等）处可提供的吸收剂量。

（2）潜在剂量是常用的一种，即被吞咽、吸入或涂抹于皮肤的化学品的量。

（3）有效剂量，接触初次吸收界面（如皮肤、肺、胃肠道）并被吸收的化学品的量。

（4）内部/吸收剂量，经物理或生物过程穿透吸收屏障或交换界面的化学品的量。

（5）送达剂量，与特定器官或细胞作用的化学品的量，它只是内部剂量中的小部分。

2、暴露、剂量和风险的关系

暴露与剂量信息经常通过暴露—效应或剂量—效应关系相联合的形式来评价健康风险与可能产生的不良效应。作为健康风险评价的一部分，暴露评价提供暴露或剂量值以及对它们的解释。通过提供的暴露与剂量信息，允许对个体风险与人群风险进行估计。

（一）群体风险

群体风险指对于暴露产生的人群或目标人群危害的风险。

群体风险描述常常采用以下形式：对于特殊人群中不良特征影响发生的程度与概率的统计，对于高于一定风险值人群的描述，对于不同群体与亚群风险分步的描述。

实际工作中，建立一个精确的群体平均健康风险模型是非常困难的。（二）个体风险

个体风险是指人群中的个体承受的风险。

一般情况下，评价者总会对目标研究人群中的一些或全部进行个体风险计算，然后考察整个群体的风险分布。

3、暴露评价的内容

暴露评价过程可以分为三个部分。第一部分是研究体外污染物在环境中的迁移转化与积累，并与受试人群相接触；第二部分研究污染物进入体内的剂量，以及在体内的转化；第三部分研究接触人群健康效应的鉴定。

暴露评价所要研究的内容包括三个阶段。在第一阶段要确定污染源以及污染源排放的污染物的性质；第二阶段研究污染物的迁移与转化，识别暴露的途径以及污染物在环境中的积累与最终归宿；第三阶段要识别暴露人群，并估计暴露人群身体界面部位（如皮肤）所受到的污染物的浓度大小。最后要进行暴露分析，分析污染物对人体的健康产生的影响。

（一）人体暴露评价

我们要估计污染物经呼吸道进入人体的量时，首先要了解他们在空气中的浓度。确定空气中污染物浓度的直接方法是精选实际测定，但有时无法获得实际的资料而要进行估算。如果污染物排放到土壤中，而污染物本身是相对易挥发的物质，那么我们可通过推算它们在土壤中的浓度、挥发速度、被大气混合的程度以及实际的暴露高度等，推算它们在大气中的浓度。如果土壤中的污染物属非挥发性物质，则主要通过附着在颗粒物上进入大气。要估计污染物经消化道的吸收量时，则应考虑污染物在各种介质中的含量，每日食品、水的摄入量以及消化道实际的吸收系数。如果要估计污染物经皮肤的吸收量，则要了解污染物在土壤或灰尘中的浓度、暴露皮肤的面积、皮肤的吸收系数以及暴露期间等。挥发性的溶剂也可以从皮肤吸收，但吸收量很少，一般小于经呼吸道吸入的1%。对于吸附于土壤颗粒的污染物讲，污染物及土壤的理化性质、污染物与土壤接触时间的长短以及被污染的土壤与皮肤的接触时间等都会影响其被皮肤吸收。

（二）暴露人群的特征

了解各种暴露途径后，西药研究暴露人群的特征。暴露人群的特征可以分为个体暴露与群体暴露，他们在日常活动、饮食、生活方式等方面都有可能接受暴露。二人群中由于个体的年龄、性别、遗传基因等的不同，在同样的暴露条件下，一些敏感人群更易受到污染物的危害。

4、暴露评价的方法

（一）暴露与暴露评价的分类

在暴露评价中根据持续时间，暴露评价可以分为三类：①急性暴露：一般指与某种化学物质一次性的接触，通常接触时间小于一天。②慢性暴露：指长时期暴露在某种化学物质的作用下，通常暴露时间为几年、十几年甚至是人的一生。

③亚慢性暴露：暴露时间介于急性与慢性之间。

按暴露评价中所关心的暴露发生的时间，暴露评价可以分为三种：①历史性或回顾性暴露评价：暴露重现，即尝试识别、确定发生在过去的暴露事件。②描述现状的暴露评价：有利于检测环境，及时获得相关信息。③对未来可能发生的暴露的评价：这是预期的（前瞻性的）对未来的风险进行评价，一般是以未来计

划、排放源排放计划、暴露计划等为基础进行的。

(二）暴露评价的方法

对于当前发生的暴露来讲，可以用直接方法或间接方法来进行评价。凡是能用于评价的方法，都可以被用到。而对于过去发生的暴露，则只有采用间接方法进行回顾性的暴露分析，所用的具体方法依赖于过去有关的直接测量方法的性质或数量，几乎全部要通过模型来进行。对于未来可能会发生的暴露来说，则要依据有关规划，使用模型来对人们感兴趣的但还未发生的暴露进行评价。

需要注意的是，在整个暴露评价过程中都需要进行不确定性分析，因为暴露评价是以大量的带有不确定性成分的假设为基础进行的。

四、剂量--效应评价

1、剂量--效应评价的概念

剂量—效应评价是通过人群研究或动物实验的资料，确定适合于人的剂量反应曲线，并由此计算出评价危险人群在某种暴露剂量下的危险度的基准值，是对有害因子暴露水平与暴露人群肿瘤发生率间的关系进行定量估算的过程，也是进行健康风险评价的定量依据。

剂量—效应评价的主要内容包括确定剂量—效应关系、反应强度、种族差异、作用机制、接触方式、生活类型，以及环境中与之有关的其他化学物质的混合作用等。

2、资料选择

直接从环境流行病学调查中得到的化学物质的剂量--效应关系是最可靠最

有说服力的资料，因为剂量--效应关系是在各种调查与实验数据的基础上估算出来的。但是在一般情况下，很难得到完整的人群暴露资料，故选择敏感动物的实验资料，利用一定的模式外推到人群得出近似的人群剂量—效应关系。若前两种资料都无法获得，则选择不同种属、不同性别、不同剂量和不同暴露途径的多组长期致癌实验结果。

3、外推模型

目前，基本采用毒理学传统的剂量—效应关系外推模型，也就是从动物向人

外推时，采用体重、体表面积外推法或采用安全系数法。从高剂量向低剂量外推时，可选用威布尔模型、一次打击模型、多次打击模型、多阶段模型、生物药代动力学模型。

五、风险表征

1、风险表征的概念

风险表征是健康风险评价的最后步骤，也是风险管理的第一步。它利用前面三个阶段所获取的数据，通过综合暴露评价和剂量—效应评价的结果，估算人群在不同接触条件下，可能产生的健康危害的强度或某种健康效应的发生概率，并对其可信度或不确定性加以阐述，最终以正规的报告形式提供给环境风险管理人员，作为他们进行管理决策的依据。

2、风险表征的内容

（一）对前三阶段的结果进行综合分析

对前三阶段的结果进行综合分析是风险表征的第一步。评价者应判断各阶段的实验动物资料与人有无关联，各阶段之间是否协调一致，有无矛盾之处等内容。（二）对有害因子的风险大小进行分析

进行分析时可以针对一种或多种化学物质进行，有时还需要对暴露人群的总风险作出评价。致癌物的作用被认为是相互独立的，因此多种致癌物综合风险度是每个致癌物风险度的简单相加，不需要考虑种属差异、癌症的类型以及致癌的机质等；而对于非致癌物的评价一般采用危害指数（HI）法。

（三）风险表征报告

这个阶段就是对评定结果的解释与评价过程的讨论，最终将结果以书面报告的形式交给管理者。以大量文献为依据且经过周密分析的总结报告将有助于风险管理者作出更为正确的决策，使最终的风险管理措施在可行有效地同时，又有好的公众可接受性。

六、健康风险评价的不确定性分析

在计算风险时，很重要的一步是检查并解释不确定度。一般情况下，这些不

确定度并没有很好地传递给使用风险评价结果的决策者。并且在过去很长时间里好贵风险值是，报告者很少解释不确定度。

在健康风险评价的四个阶段所使用的方法都存在一定程度的不足，这些不足将可能产生一个很高的不确定度，从而导致评价结果失去实用性。

对于未来环境的暴露评价，在很大程度上是随机的，并且过度依赖传递模型。此外，特定场所和情境的校准模型的建立也是一个难度很大的工作。

化学物质毒性评价将随着潜在风险和标准量的定义而产生很大的不确定度。很多污染物都缺乏其对应各种特定暴露途径的毒性资料，即便已经有数据资料的化学物质，凭借已经有的资料进行外推也将产生很大的不确定度，特别是有动物学实验外推人体暴露的情况。

风险的计算阶段产生不确定度。风险计算本身就是极小可能发生事件的概率计算。评价者一般使用最坏情景暴露状况，导致连续的保守估计，从而有可能估计情景是不可能发生的情景。

传统的相加模型在对有毒物质混合物暴露进行风险评价时，可能得到的评价结果略低。此外敏感人群选取的代表性是另一个将导致对实际风险过低估计的因素。

需要注意健康评价是一个反复的过程。风险评价的四个阶段是建立在一系列假设的基础上的。通过分析计算好的风险度对应这些假设的敏感度，可以显示是否需要重新考虑或修改这些假设。因为健康风险最初是由空气、土壤、地下水和地表水监测数据计算得到的，所以需要经常更新监测数据，需要新增采样点来填补数据之间的间隔，从而代表一个更可信的最后情境评价。