变更控制操作规程

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项目管理变更控制流程

项目管理变更控制流程
在项目管理中，变更控制流程是非常重要的环节，它能够确保项目在执行过程中不偏离原始计划，并保证项目的顺利进行。

以下是变更控制流程的步骤：
1. 变更申请与评估：当项目相关方或团队发现项目范围、进度、成本等方面需要进行变动时，需要及时提出变更申请。

变更申请应包含变更的原因、目的、内容、影响评估以及相关的补救措施等信息。

项目经理或变更控制委员会需要对变更进行评估，判断变更的可行性，包括对变更内容的合理性、对项目目标、进度、成本等方面的影响进行评估，并从技术、风险等角度进行分析。

2. 变更审批：项目经理或变更控制委员会需要对变更申请进行审批。

如果审批通过，则进行下一步；如果审批不通过，则需要进行调整或终止变更。

3. 变更实施：如果变更被批准，项目团队需要根据批准的变更计划进行实施。

在实施过程中，需要做好跟踪和记录工作，以确保变更得到正确执行。

4. 变更验证和确认：在变更实施完成后，需要进行验证和确认工作，以确保变更效果符合预期。

如果变更效果不符合预期，则需要重新进行评估和调整。

5. 文档更新：在变更实施完成后，需要及时更新相关的项目文档，以确保项目信息的准确性和完整性。

总之，项目管理中的变更控制流程是为了确保项目的顺利进行，防止项目在执行过程中出现偏差，确保项目的最终成果符合预期目标。

变更控制管理规程

变更控制管理规程一、目的：建立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。

二、范围2.1本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。

2.1.1新产品的上市。

指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。

2.1.2现有产品的撤市。

将现有产品品种、现有规格的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。

2.1.3厂房的变更。

包括厂房设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等生产环境的变更。

2.1.4设备、设施、公用系统的变更。

包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空调机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变（包括新增和报废），直接接触药品容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。

2.1.5检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配制方法的变化，检验仪器型号的改变等。

在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。

2.1.6质量标准的变更。

包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变或稳定性方案的改变，中间产品项目监控点的改变等。

在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。

2.1.7在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。

2.1.8生产工艺、处方的变更。

包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等。

批记录、操作规程的变更。

操作规程变更

操作规程变更一、前言操作规程是组织、管理和实施各项工作的指导性文件，具有重要的操作指导意义。

为了不断提高工作效率、规范操作流程，以及适应新的工作需求，我们需要对现有的操作规程进行变更和更新。

本文将介绍操作规程变更的流程和注意事项。

二、操作规程变更流程1. 确认变更需求在进行操作规程变更前，需要明确变更需求，并进行充分的沟通和协商。

这可以包括与相关部门和人员的讨论、调研和市场需求的分析等。

只有明确了变更需求，才能有针对性地进行规程的修改和更新。

2. 变更方案制定根据变更需求，制定详细的变更方案。

变更方案应包括以下内容：（1）变更的具体内容和范围；（2）变更的理由和目的；（3）变更的实施时间和阶段性计划；（4）变更的影响评估和风险控制措施。

3. 变更方案评审和批准将制定好的变更方案提交给相关部门和人员进行评审。

评审人员应包括操作人员、管理人员、专业技术人员等。

评审过程中，应重点关注变更的可行性、合理性和可操作性。

评审通过后，由相关负责人批准变更方案。

4. 变更方案实施在实施变更方案之前，需要进行充分的准备工作。

这包括培训操作人员、编写操作手册、准备必要的设备和工具等。

然后按照变更方案的实施计划，逐步进行变更操作。

实施过程中应注重记录和反馈，及时纠正和改进。

5. 变更结果评估和总结在变更操作完成后，需要对操作效果进行评估和总结。

评估包括操作的效率、准确性、安全性等方面的考核。

通过评估结果，及时发现问题和不足，并采取有效的措施进行改进。

三、注意事项1. 充分调研：在确定操作规程变更前，需进行充分调研，了解内外部环境变化和业务需求，从而确保变更的合理性和有效性。

2. 明确变更需求：变更需求应明确具体，避免模糊操作规程的修改，导致不必要的困扰和混乱。

3. 细化变更方案：变更方案应具体详细，包括变更的范围、内容、时间和风险控制等，确保变更操作的可控性和可操作性。

4. 预估影响和风险：在制定变更方案时，要充分预估变更对业务的影响和潜在的风险，提前制定相应的应对措施，确保变更顺利进行。

变更控制管理规程

【目的】规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。

【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。

【职责】1变更申请部门1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；1.2对变更提出初步评估意见；1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。

2质量保证部指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。

3研发部向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。

4质量管理负责人批准所有与质量有关的变更。

5人力资源部组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。

6各职能部门配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。

【内容】1定义变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。

2变更控制的范围2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。

2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。

2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。

2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。

2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。

变更控制管理规程-

目的：规范变更控制管理，制定本规程。

范围：适用于变更的申请、实施及审批过程的管理。

职责：变更申请部门及人员、变更审核部门及人员、变更批准人员。

制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》。

文件内容：1.变更的定义：是指药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化，包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器和生产工艺等的改变。

2.变更程序：2.1变更申请的审批。

2.2变更的审批。

3.变更的分类：3.1较小变更：对产品质量影响较小变更。

3.1.1变更原料药生产工艺：3.1.1.1变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料来源，而不变其质量。

3.1.1.2提高试剂、起始原料、中间体的质量标准，包括增加质控项目、提高原有质控项目的限度要求；改用专属性、灵敏度更高的分析方法等。

3.1.2变更药品制剂的生产工艺：3.1.2.1制剂生产过程中增加新的质量控制方法或者制定更严格的质控限度，以更好的控制药品生产和保证药品质量。

3.1.2.2片剂、胶囊剂表面增加、删除或修改印字、标记等。

3.1.2.3制剂处方（辅料组成及用量）和制备工艺及质量标准没有改变，仅是外形（形状、尺寸）发生改变，如圆形片改为异形片等。

3.1.3变更药品规格和包装规格：片剂、胶囊剂药品包装中单剂量药品装量改变，此类改变应有助于临床用药的方便（药品适应症，临床用法用量等未发生改变，直接接触药品的包装材料和容器未发生变化）。

3.1.4变更药品的包装材料和容器（包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格）：3.1.4.1变更非无菌包装容器或包装材料的供应商及生产厂家。

3.1.4.1.1非直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。

3.1.4.1.2直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。

3.1.4.2变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或/及形状。

变更控制管理规程

1. 目的：规范变更处理程序，确保生产、质量处于受控状态。

2. 范围：适用于生产、质量、物料、厂房设施、设备的变更。

3. 责任：质管部、生技部、采供部、设备动力部、开发办公室、质检中心、车间。

4. 内容：4.1变更分类4.1.1 Ⅰ类变更：指需经国家食品药品监督管理局审批的变更。

Ⅰ类变更包括但不限于：（1）增加化学药品已有批准的适应症。

（2）变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。

（3）变更药品规格。

（4）变更药品处方中已有药用要求的辅料。

（5）改变影响药品质量的生产工艺。

（6）修改药品注册标准。

（7）替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。

（8）注射剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。

（9）改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。

（10）改变进口药品的产地。

（11）进口药品在中国国内分包装。

4.2.2 Ⅱ类变更：指需经省级食品药品监督管理部门批准，国家食品药品监督管理局备案或进口药品由国家食品药品监督管理局直接备案的变更。

Ⅱ类变更包括但不限于：（12）改变国内药品生产企业名称。

（13）国内药品生产企业内部改变药品生产场地。

（14）变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第8事项外）。

（15）改变国内生产药品的有效期。

（16）变更进口药品外观，但不改变药品标准的。

（17）根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。

（18）补充完善进口药品说明书安全性内容。

（19）按规定变更进口药品包装标签。

（20）改变进口药品注册代理机构。

4.2.3 Ⅲ类变更：需在省级食品药品监督管理部门备案的变更。

Ⅲ类变更包括但不限于：（21）根据国家药品标准或国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。

（22）补充完善国内生产药品说明书安全性内容。

（23）按规定变更国内生产药品包装标签。

SOP 变更控制操作规程

********制药有限公司一、目的规范实施变更的申请和批准操作，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。

二、依据《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》、《药品上市后变更管理办法（试行）》三、适用范围适用于生产过程和质量管理相关的任何变更操作，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。

四、责任者公司各部门五、正文1变更申请1.1变更申请人在《变更申请表》上填写变更范围、变更项目描述、变更原因、变更预期达到的结果，必要时应附上相关材料。

《变更申请表》应先由申请人所在部门负责人批准。

1.2变更申请人将《变更申请表》及相关支持文件和资料交质量管理部经理。

质量管理部经理确认变更事项所涉及的部门，并在《变更申请表》上填写变更控制号。

变更控制号编制原则：BG-aa-bbb，其中BG为“变更”代号，aa代表年份后两位、bbb 代表变更流水号，取值从“001”开始。

2变更评估2.1由质量管理部经理组织变更所涉及到的各部门进行变更评估，评估其对产品质量的潜在影响。

评估必须由具有一定经验和能力的人员来评估变更影响的范围、变更对产品质量潜在影响的程度，从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、体系、供应商、培训、注册/法规各方面进行评估。

评估结果填写在《变更申请表》中。

2.2变更评估的内容至少包括：2.2.1对变更的分类进行评估。

2.2.2对变更实施的可行性进行评估。

2.2.3变更是否符合国家法律法规的要求，是否需要提交药监部门批准或备案。

2.2.4是否需要通过一定的研究工作来评估变更对产品安全性、有效性和质量方面的影响。

2.2.5是否需要对变更前后产品的等效性进行评估。

2.2.6是否涉及关联变更，如涉及关联变更，应按照较高级别的变更进行。

变更控制管理规程

目的：为确保持续改进能得到及时有效的执行，高度保证变更不会引发不期望的后果。

范围：适用于所有与质量有关的变更。

责任者：相关部门负责人，以及与变更有关的人员。

内容：1定义1.1变更：指即将准备上市或已批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

包括原辅料、供应商、规格、检验方法、质量标准、设备设施、处方、工艺、操作规程、包装材料、标签、计算机软件、文件、清洗剂、生产场地、产品批量等的变更。

1.2 变更控制：对变更进行评估、审核、批准和跟踪确认的管理活动。

2变更的类型：根据变更对生产工艺和产品质量的影响程度，可分为重大变更、一般变更和微小变更。

2.1重大变更对产品的质量有较大影响的变更，需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响，同时企业必须按照法规要求报药监部门批准后方可进行。

一般包括下列内容：2.1.1 主要工艺路线及原料、辅料成份（原辅料配比）的改变；2.1.2 使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；2.1.3 生产设施和设备的改型；2.1.4 产品内包材的变更；2.1.5 关键工艺条件和参数的改变；2.1.6 关键原辅料、包装材料、中间产品、待包装品及成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；2.1.7 产品质量标准的变更；2.1.8 产品有效期的变更；2.1.9 厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；2.1.10 其他对中间产品、待包装品及成品质量有较大影响的变更。

2.2 一般变更：指对中间产品或成品的质量、性能、生产技术水平没有影响或影响微小的变更。

必要时，应根据风险评估的结果对变更进行相关的同步验证。

一般变更主要包括但不限于下述内容：2.2.1 关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；2.2.2 非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；2.2.3 工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间产品及待包装品的检验方法；2.2.4 标签等外包装材料的变更；2.2.5 印刷类包装材料样式的变更2.2.6 生产辅助设备（动力供应、计量器械）的变更；2.2.7 生产及质量管理用的计算机软件的变更；2.2.8 产品的仓储条件及运送方法等的变更；2.2.9 关键原辅料供应商的改变；2.2.10 原辅料、中间成品、待包装品及成品以及过程分析的分析装置的变更；2.2.11 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代;2212 关键人员的变更，如企业负责人、质量受权人、质量受权人、生产负责人等。

变更控制管理规程

1目的建立变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，确保产品适用于预定用途，质量可靠，符合注册标准，满足所有的法规要求。

2范围原料药生产商、主要物料生产商、产品生产工艺和处方、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、关键生产设备和设施、仪器、计算机软件等所有影响产品质量的变更申请、评估、审核、批准和实施。

3职责3.1各变更部门提出本部门的变更申请，制定本部门变更实施计划。

3.2质量管理部：负责本部门所涉及的变更的申请；负责对所有变更进行评估、审核；监督变更计划实施情况；负责保存所有变更的文件和记录。

3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。

4内容4.1变更的分类Ⅰ类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。

Ⅱ类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。

Ⅲ类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

4.2变更控制原则4.2.1任何操作者和管理人员均有权提出合理的变更申请，但必须提供变更理由和变更方案。

4.2.2未经批准，严禁对现行的各种标准、生产工艺和处方、规定、条件等进行任何变更。

4.2.3需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。

4.2.4任何人员必须按照批准的变更方案进行变更。

4.3变更控制的管理4.3.1变更控制的管理部门为质量管理部，质量管理部门应指定专人负责变更控制。

4.3.2公司成立由质量受权人、各职能部门负责人、QA主管、注册主管组成的变更评估小组，对变更进行专业评估。

4.3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准，以及对变更进行批准。

4.4变更的控制程序4.4.1变更申请4.4.1.1变更申请人或变更申请部门填写《变更申请表》中相关内容，由本部门负责人审核同意后交至质量管理部。

变更控制操作规程

1 目的：建立变更控制操作规程，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。

2 范围：适用于本公司的原辅料、标签和包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺、生产环境、产品品种的增加或撤消、物料供应商、公用系统、相关责任人等变更的申请、评估、审核、批准和实施。

3 变更程序：3.1 变更申请：3.1.1 变更申请人或部门提供变更理由并填写《变更申请表》，内容包括：变更描述、变更理由、受影响的文件和产品、受影响的生产厂、承包商、API 的接收厂、客户、市场、支持变更的追加文件、行动计划、变更申请人和批准人的签名。

3.1.2 变更申请部门提交《变更申请表》至质保部。

3.2 变更评估及审核：3.2.1 质保部接收变更申请部门提交的《变更申请表》，由质保部专人对所申请变更进行分类、编号、登记及审核。

3.2.2 质保部专人对变更申请进行界定并给出变更编号；编号方式为：BG-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“BG-××××-001”表示本年度发生的第一个变更。

3.2.3 提出变更申请的个人或部门召集受影响的各部门负责人对变更内容进行评估、审核，质保部必须参与评估、审核过程。

3.2.4 对药品质量无影响的Ⅰ类变更由部门负责人批准外，其他变更均由质量受权人批准后实施；包括Ⅱ、Ⅲ类变更在完成申报工作，取得药品监管部门的批准后也必须经过质量受权人确认才可以在公司内部实施变更。

3.2.5 对Ⅱ、Ⅲ类变更根据药品注册管理办法和相关法规的要求，在启用变更前必须到药品监督管理部门办理补充申请或备案。

3.2.6 变更风险评估包含以下方面：3.2.6.1 生产相关：SOP的更新、供应商影响、生产计划调整、员工的培训要求等。

3.2.6.2 技术相关：工艺验证、清洁验证、设备确认及验证、无菌性的保证等。

Ⅲ类变更控制操作规程

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Ⅲ类变更控制操作规程
1. 目的：建立Ⅲ类变更控制操作规程，规范Ⅲ类变更操作程序。

2. 范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。

3. 依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《变更控制管理规程》
4. 责任：质量管理部负责对其它变更的评估、审批及控制，并保存所有文档记录；申请部门负责变更申请及实施。

5. 内容：
5.1 III 类变更：涉及产品的变更，其包括：
①在变更实施后需要经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验的变更
②对产品质量有重大影响的变更，并且变更实施后要对最初至少三个批次的药品进行评估。

如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

5.2 III。

变更控制程序

1目的制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品质量的安全性、有效性和可靠性。

2适用范围本规程适用下列方面的变更控制：(1) 原辅料变更及供应商的变更；(2) 包装容器和包装规格的变更；(3) 质量标准和分析方法变更；(4) 厂房、设备与设施的变更；(5) 工艺变更；(6) 包材和标签的变更；(7) 法规变化的变更；(8) 文件变更；(9) 其他涉及生产过程的变更；(10) 关键的人员的变动。

3职责3.1总体职责：3.1.1QA 负责变更的管理和审核，品质科主管负责变更的批准，质管部负责人负责重大变更的批准；3.1.2生产部门负责生产相关变更的申请及实施：如工艺变更和生产部相关文件修订；3.1.3QC 负责质量标准和分析方法变更的申请及实施；3.1.4设备部负责厂房、设备与设施的变更申请及实施；3.1.5采购科负责物料及供应商变更的申请；3.1.6QA负责向国内外药政机构（如SFDA、FDA）传递相关信息；3.1.7销售部门负责向其他客户提供变更的有关信息；3.1.8变更评估小组负责对变更进行评估。

3.2具体职责3.2.1变更申请部门：（1）向QA提出变更申请；（2）负责提供变更申请所需的支持性材料；（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；（4）变更实施后的跟踪；（5）收集相关的数据,整理变更所有资料并送文控归档。

3.2.2变更涉及部门：（1）组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估：如工艺变更，QC需要有分析方法及数据的收集，并出具变更评价报告；（2）负责变更项目的评估和审核；（3）变更批准后，监督执行部门进行变更的实施。

3.2.3质管部（QA）：（1）审核评定变更申请的类型（微小变更、主要变更、重大变更）；（2）参与变更的评估；（3）审核变更项目；（4）监督变更的实施过程及所有变更后的跟踪确认；（5）变更相关资料的归档保存；（6）品质科主管负责批准微小变更和主要变更；（7）质管部负责人负责批准影响质量体系的重大变更。

ISO9001-2015变更控制管理规范

变更控制管理规范（ISO9001：2015）1．目的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利的影响，确保持续改进得到及时有效的执行，保证产品质量的持续稳定，保证变更不会引起不期望的后果，便于产品质量追溯。

使变更处于受控制状态。

2．范围：本规程适用下列方面的变更控制：○1物料变更（供应商）；○2标签和包装材料的变更；○3处方的变更；○4生产工艺的变更；○5生产环境（或场所）的变更；○6质量标准的变更；○7检验方法的变更；○8有效期、复验期、贮存条件或稳定性条件的变更；○9验证的计算机10厂房、设备的变更；○11公用系统的变更；○12产品品种的增加或系统的变更；○13清洁和消毒方法的变更；○14 文件、记录的变更；○15其他。

注消；○3．责任人：总经理、质量受权人、质量管理部、质量保证部、质量控制部、生产部、及各相关部门部长。

4.依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）4．内容：4.1 变更控制原则：4.1.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。

需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

4.1.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。

4.1.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。

4.1.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。

4.1.5 与产品质量、生产、管理有关的变更有申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终有质量管理部门审核批准。

变更实施应当有完整的记录。

4.1.6 改变原辅料的量、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当的变更实施后最初至少三批次的药品质量进行评估。

如果变更可能影响到药品的有效期，则质量评估还应当包括的变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

4.1.7 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。

变更管理与文档控制操作规程

变更管理与文档控制操作规程第一部分：引言本规程旨在建立一个有效的变更管理与文档控制操作流程，确保组织内部变更的合理性和文档的一致性。

该规程适用于所有部门和员工，以便确保变更管理和文档控制过程的规范性和有效性。

第二部分：变更管理操作规程1. 变更管理流程1.1 提出变更申请在发生需要变更的情况下，任何员工都可以提出变更申请。

变更申请应包括变更的正当理由、目标和预期结果等。

1.2 变更评估变更管理小组将对变更申请进行评估，确保变更的合理性和可行性。

评估过程中应考虑风险、成本和资源等因素。

1.3 变更批准经过评估后，变更管理小组将决定是否批准变更申请。

如果变更被批准，相关部门和人员将被通知并开始执行变更过程。

1.4 变更实施变更实施阶段应确保所做的变更不影响正常运营。

必要时，应安排测试和培训以确保变更的有效性。

1.5 变更评估和关闭一旦变更实施完毕，变更管理小组将评估变更的效果，以及是否能够满足预期结果。

如果变更达到预期目标，则变更管理小组将关闭变更申请。

2. 变更管理责任2.1 变更管理小组变更管理小组由相关部门经理和代表组成，负责评估、批准和实施变更申请。

他们还应负责对所做的变更进行评估和关闭。

2.2 变更发起人任何员工都可以成为变更发起人，提出变更申请并提供所需的信息和理由。

变更发起人应遵守变更管理流程和要求，并配合变更管理小组的评估和实施。

第三部分：文档控制操作规程1. 文档版本控制为确保文档更新的合理性和一致性，所有文档都应有明确的版本号和日期。

文档管理员负责维护文档的版本控制，确保最新版本的文档可供使用。

2. 文档审批和发布2.1 文档编写文档的编写应由专人负责，确保文档的正确性和完整性。

编写的文档需要经过审核和审批才能发布和使用。

2.2 文档审核文档审核应由专门的审核人员进行，确保文档符合相关要求和标准。

审核过程中应对文档进行仔细检查和修改，以确保其质量和准确性。

2.3 文档审批文档经审核后，需要由相关负责人审批。

变更控制操作规程

变更控制操作规程1．范围：适用于与药品生产相关、可能影响药品质量的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等的变更。

2、变更程序2.1 变更申请人负责提出变更申请，并及时填写变更申请。

2.2 质量部负责变更的日常管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和确认，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。

2.3质量部负责人负责变更的审核和批准，质量部负责保存变更记录及文件。

3、变更范围分类4、根据变更范围的不同，将变更进行如下分类：根据变更的性质、范围和对产品质量或对产品验证状态潜在的影响程度将变更分类如下： 1类变更：不涉及注册，对产品质量没有影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准而直接进行的变更。

2类变更：是指对产品质量会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性部产生影响的变更，3类变更：报药品监督管理部门批准、备案的变更。

4 变更操作程序4.1变更申请：变更申请人认为有必要对现有的工作程序、运行状态作出变更、改善或改进时，应提出变更申请，填写申请单。

4.2 质管部接到变更申请单后，变更管理员首先对变更申请文件进行审查，初步审核变更的必要性及分类，如变更可能带来较大的风险时，则变更不予受理。

对已受理的变更，变更管理员根据变更的分类指导相应的变更工作。

相关部门要配合完成需要的材料及记录。

填写变更控制单。

4.3变更的评估和批准质量部负责组织受影响的各部门负责人，对变更进行评估、确认，并以记录。

评估、确认的内容至少应包括：（1）对变更申请的客观评价并填写变更控制单（2）变更对产品质量、法规、环境管理体系及其他系统的影响。

如改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。

SOP-QA002变更控制操作规程

变更控制标准操作规程1.目的：建立原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施的标准操作规程。

确保任何影响产品质量或注册的变更应通过正式的变更程序加以控制。

2.范围：适用于所有影响产品质量或注册的变更。

3.责任：质量管理部负责对其它变更的评估、审批及控制，并保存所有文档记录；申请部门负责变更申请及实施。

4.内容：4.1.定义：变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。

其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。

4.2.分类：4.2.1.主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。

4.2.2.次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。

4.2.3.涉及注册的变更：超出目前注册文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准的变更。

4.2.4.不涉及注册的内部变更：注册文件中无描述或在注册文件描述的范围内，无需报送药品监督部门批准的变更。

4.2.5.永久变更：批准后将长期执行的变更。

4.2.6.临时变更：因某种原因而作出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。

4.3.本操作规程涉及产品的变更，其包括：①变更范围对产品质量没有影响或影响甚微，变更后与变更前的产品质量具有等效性，并且变更实施后不需要经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验的变更；②已经经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验，并证明变更的可行性，在变更实施后无需再重复进行验证或确认、额外的检验、稳定性考察的变更；③经过数据统计证明的可行性的变更，在变更实施后不需要经过验证或确认、额外的检验、稳定性考察验的变更。

公司变更控制管理规程

1、变更管理制度1、目的1.1制定公司变更评价和控制的程序,确保任何变更处于受控制状态；1.2严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更,维护产品的质量、安全和功效;2、范围适用于本公司产品生产和质量管理全过程的变更管理,变更主要包括以下方面：原辅料、供应商、包装材料、包装规格、标签、质量标准、质量规格、分析方法、操作规程、文件、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺及其他涉及生产过程和质量管理的变更,变更控制内容包括变更的申请、评估、审核、批准和实施;3、职责3.1变更申请部门（1）向主管部门提出变更申请,包括提供变更申请所需的支持性材料及相关的实施计划；（2）对已经批准的变更申请,负责变更前培训及实施变更；（3）变更实施后的跟踪；（4）将实施情况及收集到的相关数据书面报告给主管部门,并书面报送质量部归档;3.2变更所属系统主管部门（1）组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；（2）填写评价报告；（3）变更项目的审核；（4）变更批准后,监督执行部门进行变更的实施；（5）组织进行变更实施后的再评价;3.3质量管理部（1）指定质量管理员负责变更控制工作（2）界定变更分类；（3）参与变更的评估；（4）审核变更项目；（5）提供分析支持；（6）监督变更的实施过程及变更后的跟踪确认；（7）对变更效果进行评价；（8）及时反馈变更信息；（9）变更相关资料的归档保存;3.4主管质量、技术、生产、设备等的部门经理（1）参与重大变更的变更评估,进行相关工作的协调配合；（2）所管理部门变更的审核;3.5总经理负责变更的批准;3.6销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息;变更工作似乎还没做完4、内容4.1变更的分类：根据药品管理相关法规的要求以及变更可能对生产工艺和产品安全性、有效性和质量稳定性产生的影响,对变更划分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四类,具体如下;是指不涉及注册,对产品质量没有影响,由公司自己控制,不需要经过药品监督管理部门备案或批准而直接进行的变更;如生产用容器规格的改变,不影响产品质量的包装材料的供应商的改变等;4.1.2 Ⅱ类变更是指对产品质量会产生影响,由公司自己控制,不需要经过药品监督管理部门备案或批准,可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响的变更;如内部系统文件的变更,中间产品或待包装品检验方法的变更,关键监控点的变更,质量控制室样品常规处理方法的更换,色谱柱允许使用范围的更换,试剂或培养基生产商的改变,生产设备非关键零部件的改变不包括直接接触产品的部件材质等;4.1.3 Ⅲ类变更指需要通过相应的研究验证工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响,根据药品注册管理办法和其他相关法令要求,报药品监督管理部门备案的变更;如生产与质量的关键设备、设施的更换,原辅料的生产工艺或质量标准的改变,关键生产条件的变更,印刷类包装材料样式的变更,关键工序生产场地的变更等;4.1.4 Ⅳ类变更是指对中间产品或成品质量有较大影响的变更,需要通过系列的验证、研究、检验比对工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响;这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准;如生产工艺发生重大变更,直接接触产品的包装材料的变更, 生产许可证的变更如整个生产场地的变更,新增产品规格变更,在药品监督管理部门注册、备案的文件的变更等;4.2变更控制的管理所有变更均应按相应的管理标准和要求进行,防止对已验证的系统、设备、工艺、物料和方法进行未批准的自行变更;Ⅰ类变更发生部门填写变更申请计划表,确定了分类及编号后,由所属主管部门质量部变更控制管理员可一起参与实施评估、审核、经总经理批准,申请部门进行变更前培训,变更前准备工作,经批准后实施变更,完成变更后由主管部门负责人进行效果评价;申请部门完整填写好相关变更记录,提交至主管部门,主管部门采取每月备案的方式,将上一月发生的Ⅰ类变更进行汇总,一起提交至变更控制管理人员备案;Ⅱ类变更发生部门填写变更申请计划表,确定了分类及编号后,由所属主管部门组织相关人员进行评估审核,质量部变更控制管理员必须参加,变更申请批准后,申请部门根据评估、审核内容进行相应准备工作,批准后实施变更;应建立跟踪体系以保证变更按计划进行,变更后主管部门和质量部进行效果评价,以确认变更是否已达到预期的目的,最后相关文件已更新,人员已培训,后续的评估已进行并得出变更后的有效结论后,变更相关记录交变更控制管理员归档,变更方可关闭;Ⅲ类、Ⅳ类变更发生部门填写了变更申请计划表,确定了分类及编号后,应由主管部门负责人组织相关人员进行评估审核,质量变更控制管理人员必须参加,评估审核中应明确是否涉及注册,应根据药品注册管理办法和相关法规的要求,在启用变更前要到药品监督管理部门办理补充申请或备案;变更申请批准后的准备工作结束后,在已取得药品监督管理部门和备案件或批件及总经理批准后才能实施变更;变更实施应建立跟踪体系以保证变更按计划进行,变更后主管部门和质量部应进行效果评价,以确认变更是否已达到预期的目的,最后相关文件已更新,人员已培训,后续的评估已进行并得出变更的有效性结论后,变更相关记录交变更控制管理人员归档,变更方可关闭;除Ⅰ类变更可由主管部门负责人自行组织评估、审核、监督申请部门实施、评价,最后交变更控制管理人员备案外,其他三类变更按以下程序执行;变更的申请、申请评估及批准：（1）变更申请部门指派变更起草人对需要变更内容的资料进行收集整理,填写变更申请计划表,提交质量部变更控制管理人员;变更控制管理员根据本规程进行变更类别界定及变更编号及文件编号,将结果填写在变更申请计划表中并返回变更起草人;（2）由申请主管部门召集相关各部门经理/关键人员及变更控制管理员根据实际情况进行初步评估,填写变更申请计划表中相关内容,并将填好的表格交变更控制管理员审核;评估内容至少包含：对产品质量的影响对生产工艺的影响对法规、注册的影响（3）变更控制管理员接到表格后,根据变更内容的合法性和必要性以及各部门的意见进行审核,必要时召开相关部门会议,评估变更内容,确定变更对比试验、验证、额外检验、稳定性考察及是否需向药品监督管理部门备案批准工艺参数,关键设备,重要原料药产地、供应商变更需要进行对比试验和验证,结果填写在变更申请计划表,由质量部经理审核,交总经理最终批准,并将变更申请计划表复印件返回变更起草人;对不同意的变更,要详细说明情况;变更实施前的准备工作变更起草人接到已批准的变更申请计划表复印件后,对变更的实施进行相应的准备工作（1）新编或修订文件及培训：变更实施前,变更实施部门完成相关文件的编制和修订工作;变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训,为变更实施做好准备（2）药品监督管理部门备案、批准：对需要药品监督管理部门备案、批准的变更,变更控制管理员将资料按照要求整理完全交负责备案的相关人员,到药品监督管理部门进行备案、批准,并及时拿到相应的备案件或批件;（3）变更对比试验、验证的实施及审批对比试验实施：对比试验需至少进行三批,实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告,内容至少包括变更前后的操作方法,收率、质量对比分析,必要时还需提供产品稳定性试验数据,以此作为最终批准变更前的数据支持;验证实施：对于批准验证的变更申请计划,由变更实施部门组织编写验证方案,经审核批准后实施验证;对验证的批产品和变更前的产品质量进行比较,比较产品杂质状况、残留溶剂、有关物质的检查、含量测定等是否等同、提高或降低,验证的结果要形成验证报告;变更对比试验结果评价及变更审批：实施部门完成对比实验或验证,主管部门组织对变更验证结果进行评价,明确变更对产品质量的影响,报主管部门负责人、质量管理部经理完成初审和复审;变更的批准各相关文件整理好后,由变更部门填写变更审批表,变更主管部门预审,再交付质量管理部经理审核,最后由总经理批准执行;变更的实施（1）变更经总经理批准后,主管部门组织相关部门实施变更;（2）变更控制管理员对各部门实施计划的实施、完成情况进行监督、追踪;（3）各部门完成计划后,应将完成情况书面报告质量部;变更实施后效果的评估（1）变更完成后的一个月内,所属主管部门组织完成对实施情况的再评价;（2）有无因此变更所导致的偏差或OOS;如有,确认是偶然误差还是新规程存在的某种缺陷,制订改进计划或提交CAPA处理;（3）变更控制管理员确认变更是否已经达到预期目的,以及对产品质量或质量体系所产生的影响,而未产生不良的后果;变更的编号管理为了便于对变更的控制管理,申请部门填写完变更申请计划表后,由变更控制管理员按照申请的先后顺序对变更进行编号,编号方式为：BG-年份-流水号,其中年份用四位数表示,流水号从001开始,例如：“BG-2017-001”表示2017年度发生的第一个变更;变更登记台帐所有变更均需要进行记录,变更实施部门、变更控制管理员均建立相应的“变更登记台帐”,以便于对变更进行统计、分析及追踪,变更记录均交给质量部归档;（1）当变更执行完毕,相关文件已被更新,相关人员培训到位,重要行动已完成,后续回顾、评估已进行,并得出变更的有效性结论后,变更方可关闭;（2）所有被批准实施或否决的变更文件,以及相关资料均由变更控制管理员专人负责归档;5、关联记录5.1变更管理程序流程图5.2变更申请计划表5.3变更对比实验评价报告5.4变更审批表5.5变更执行追踪表5.6变更登记台帐5.1变更管理程序流程图5.2变更申请计划表编号：5.3变更对比实验评价报告编号：5.4变更审批表编号：SOP-QA-012-01 RE04变更登记台账编号：。