苯丙素苷类化合物的研究进展2

饭石水,可以调节人体的新陈代谢,促进血液循环,增加食欲,有助于排除因环境污染而蓄积在人体内的有害物质,使细胞净化。

长期饮用麦饭石水,可收到延年益寿的效果。

因此,日本人把麦饭石称为“细胞洗涤剂”,广泛用于饮水净化与污水处理方面,且制成食品、饮料和人工矿泉水以及应用在蔬菜、水果保鲜,动物饲料、植物栽培和冰箱除臭等方面。

长期实践和临床验证,麦饭石对人的机体确有促进生长发育、抗疲劳、抗缺氧、增强免疫功能等生物活性。

以上所述除日本外,法国、美国和东南亚国家不但对麦饭石药用和营养价值等方面进行了研究,且已将麦饭石广泛应用于家庭矿泉浴、健身饮料、医治皮肤病、创伤、胃肠病以及神经系统的疾病等方面。

在我国目前已出现的麦饭石产品有:麦饭石营养素、麦饭石健身浴晶、麦饭石矿泉水、麦饭石冰箱除臭剂、麦饭石保健醋、麦饭石啤酒、麦饭石美容霜、麦饭石防冻霜以及各色各样的糖果、饼干、饮料等等,真可谓应用广泛。

(文献综述(收稿日期:2006208214;　修订日期:2007201219作者简介:许敬英(19792),女(汉族),四川泸州人,现为石河子大学化学化工学院在读硕士研究生,主要从事天然产物研究与开发工作.3通讯作者简介:周　静(19562),女(汉族),湖南湘乡人,现任石河子大学化学化工学院教授,学士学位,主要从事天然产物研究与开发工作.苯丙素苷类化合物的研究进展(Ⅱ)许敬英,苏　奎,周　静3(1.石河子大学食品学院,新疆石河子　832003;　2.石河子大学化学化工学院,新疆石河子　832003)摘要:苯丙素苷化合物是一类含有取代苯乙基和取代肉桂酰基的天然糖苷,因其具有广泛多样的生理活性而日益受到人们的重视。

本文就近几年对苯丙素苷类化合物的生物活性以及合成研究做一总结。

关键词:苯丙素苷;　生物活性;　合成中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:100820805(2007)0721770203Study Progress of Phenylpropano i d Glycosi des(Ⅱ)XU J ing 2ying,S U K ui,ZHOU J ing3(1.Food S cience College of S hihezi U niversity X injiang 832003,Ch ina;2.College of Che m istry and Che m ical Engineering,S hihezi U niversity,X injiang,832003,China )Abstract:Phenyl p r opanoid Glycosides (PPGs )are natural glycosides exist widely in f olk herbal p lants .The bi oactivity and synthesis of PPGs in recent years are reviewed in this article .Key words:Phenyl p r opanoid Glycoside;　B i oactivity;　Synthesis 目前世界上有多家实验室在从事苯丙素苷类化合物的提取分离、结构鉴定以及对其生物活性的测定研究工作。

研究表明苯丙素苷类化合物具有抗菌消炎、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、保肝护肝和碱基修复作用,对于糖尿病及相关疾病,以及对由于身心压力所致的性功能障碍,学习、记忆能力低下等都具有明显的改善作用。

人类所患的许多无法治愈的疾病均是人体自我免疫调节系统失控所造成的,而PPGs 化合物对此显示出良好的改善作用。

对其药效活性的研究,许多指标已从动物实验进行到细胞、分子水平,其活性作用机制也逐步被阐明。

一些活性指标已申请专利,还有一些提取物已制成片剂用于临床治疗。

本文就其近十年来的生物活性研究以及其合成研究进展做一综述。

1　生物活性及其构效关系的研究进展1.1　抗菌活性韩国学者的研究表明[1],PPGs 可以抗金黄色葡萄球菌aureus (SG511,285and 503),链球菌pyogenes (A308andA77)和faeciu m MD8b;法国学者的研究表明[2]PPGs 可以抗革兰氏阳性和阴性细菌,其抗菌作用主要依赖于甲氧基的存在。

1.2　抗肿瘤活性含有咖啡酸的PPGs 具有抗癌作用[3],并且在此过程中不影响原代培养的小鼠肝细胞的生长和活力,其构效关系的研究表明邻位二羟基芳香系统与细胞毒素的活性有着必然的联系。

PPGs 可以诱导巨噬细胞里的白细胞介素I L -1,I L -6和α肿瘤坏死因子(T NF -al pha )的产生[4],并且当牛的肾小球内皮细胞GE N -T 受到PPGs 刺激时,会产生I L -6[5]。

厦门大学癌症研究中心用PPGs 的一种抗氧化剂is overbascoside 对人类胃癌细胞增殖和分化的影响做了研究,结果表明PPGs 抗氧化剂能显著地抑制人类胃癌细胞的增殖,并改变了细胞恶性表型的特征,从而引起M GC 803的分化。

张三奇等[6]人的研究表明单糖苯丙素苷抗肿瘤活性较弱,糖苷抗肿瘤活性与苷元的结构有关。

他们用7种PPGs 作了实验,结果显示7种化合物在浓度为10-7～10-5mol/L 时,对消化道肿瘤细胞(食道癌细胞Eca109,胃癌细胞7901、肝癌细胞7721和结肠癌细胞S w480)的生长抑制率在20%～30%。

当浓度大于10-5mol/L 时,糖苷类化合物则呈现明显的生长抑制作用,其作用特点表现为剂量依赖性。

1.3　抗病毒活性PPGs 的抗病毒表现在其对呼吸道合胞体病毒[7],对H I V -1整合酶[8],对单纯疱疹I (HS V -1)[9],水泡性口炎病毒(VS V )有潜在抑制作用,在由氧化低密度脂蛋白引起细胞毒性时,可以保护内皮细胞[10]。

对由谷氨酸盐引起神经毒性,E -p -MCA (E -p -methoxycinna m ic acid )可以起到保护其皮质神经元的作用,至于其构效关系,实验结果表明:α,β不饱和酯和P -羟基对神经元的保护起着比较重要的作用[11]。

1.4　对血小板聚集的影响在血小板聚集作用上[12],西班牙学者认为PPGs 在腺苷二磷酸诱导小鼠血小板聚集时显示了抑制作用,这可能和已报道的环腺苷一磷酸-磷酸二酯酶的抑制作用有关,但在此过程中小鼠的血压、心率以及前列腺素的合成都不受影响。

意大利学者将从蒲包草属的金丝桃里面分离出来的蒲包苷对家兔的血小板做了体外实验[13],在兔子的血小板上引起了与剂量有关的聚合效应,这个聚合效应不受消炎镇痛药和降压药的影响,相反,细胞内的钙阻滞剂T MB -8,成功减少了PPGs 的聚合作用,这表明PPGs 的血小板聚集作用可能和钙依赖性机制有关。

・0771・时珍国医国药2007年第18卷第7期L I SH I ZHEN MED I C I N E AND MATER I A MED I CA RESEARCH 2007VOL.18NO.7　1.5　净化效应PPGs的净化效应和抗氧化效应都与羟基的数目和空间位置,以及其共轭体系有一定的关系[14,15]。

兰州大学生物系的研究表明,PPGs可以抑制由Fe2+/抗坏血酸诱导而在老鼠肝微球蛋白产生的脂质过氧化的抗氧化作用,他们用脉冲辐解技术证明了酚羟基的数目和苯丙素苷类化合物的净化效应有直接的关系。

同时用自旋捕集技术对超氧阴离子和羟基自由基进行了研究,也得到了同样的结果,并且证实了含有两个酚羟基的作用比含两个甲氧基的作用强[16]。

他们用硫代巴比土酸法检测了其抗氧化活性[17];用差示光谱法检测了螯合活性。

结果表明, is overbascoside的螯合活性,是由酚羟基所起到的对脂质过氧化的抑制效应,主要是由其螯合特性所决定的,在生理条件下,PPG -Fe2+的螯合非常稳定,因此,PPGs可以通过螯合Fe2+来抑制由Fe2+引起的脂质过氧化作用。

另外,对PPGs抗氧化活性的报道非常多,其研究结论表明其抗氧化活性与其酚羟基的数目有关。

1.6　护肝作用孙奎等[18]通过用D-Gal造成大鼠体外和体内肝细胞损伤,观察PPGs对肝细胞存活率、LDH(乳酸脱氢酶)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)的影响,其结果表明PPGs可以在体外提高肝原代培养细胞的存活率,降低LDH水平,在体内能降低肝衰竭大鼠ALT和AST水平,说明PPGs对D-氨基半乳糖造成的肝细胞损伤具有明显的保护作用。

黄才国等[19]采用D-Gal造成大鼠急性肝损伤模型,通过观察玄参中PPGs对此模型肝细胞凋亡及相关基因表达的影响,发现其能明显抑制模型肝细胞凋亡,上调bc122蛋白表达,下调Fas/Fas L的表达,而玄参中PPGs抗损伤细胞凋亡可能与其调控肝细胞凋亡相关基因有关。

吴军等[20]从爵床科(Acanthaceae)老鼠簕属植物老鼠簕A2 canthus ilicif olius和小花老鼠簕Acanthus ebracteatus中分离得到一新PPGs-老鼠簕苷A(ilicif oli oside A)。

分子式为C31H40O16,该化合物有抗神经细胞、肝细胞病理性细胞凋亡作用。

屠鹏飞等[21]采用HP LC法,从95%乙醇提取物的正丁醇萃取部分分离得到了7个PPGs,并将其制成制剂,此制剂可作为活性成分用于预防和治疗老年痴呆症药物和抑制血小板聚集药物的制备(此发明已申请专利)。

1.7　碱基修复活性由氧自由基造成的DNA损坏被认为是变性性疾病的原因,要治疗这种疾病一是将氧自由基清除掉,另外一种方法就是对已损坏的DNA进行修复。

对此,兰州大学生物系用辐射分解技术做了较多的研究,结果表明脱氧鸟嘌呤核苷一磷酸(dG MP)或脱氧胸苷(d AMP)的羟基加合物以及脱氧核苷酸自由基阳离子和鸟苷聚合物的羟基加合物都可以被PPGs及其衍生物快速修复[22～25]。

法国学者认为PPGs及其类似物可以修复由氧自由基引起的DNA破坏,机理是PPGs分子可以被接入DNA双螺旋的小沟,形成带有适当的几何形状的复合体从而适应鸟嘌呤自由基和配位体之间的电子转移,这样的复合物的形成不但不会引起DNA 分子的变形,反而会因为其和鼠李糖的交互作用而变得更牢固[26]。

1.8　其他活性PPGs可以诱导低再生性白血病细胞死亡[27];可以延缓骨骼肌的疲劳[28];可以抑制由Cu(2+)引起的低密度脂蛋白的过氧化作用;内皮素的增加会产生有毒的影响,PPGs可以抑制内皮素的增加,从而抑制动脉粥样硬化的发展[29,30];在发炎的过程中可以抑制一些引起炎症的巨噬细胞的功能[31];还可以抑制血管紧张素转化酶的作用从而起到降血压的作用[32]。