药物排泄ppt课件
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第六章药物排泄
近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在 管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。
重吸收分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过 程。
肾脏排泄
机理复杂：包括 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
药物排泄示意图
肾小球滤过
➢ 肾小球毛细血管内血压
高，管壁上微孔较大 （7-10 nm），故除血球 和蛋白质外的一般物质 均可无选择性地滤过。
合并用药
如果同时使用在肾小管近曲小管 中经同一转运系统主动分泌的药 物时,由于竞争性抑制,可使肾小 管分泌下降。如丙磺舒对有机酸 药物的主动分泌是较强的抑制剂。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增 加,肾小管重吸收下降,有利于 从肾脏排出。但甲基化和乙 酰化反应可使代谢物极性下 降,不利于药物的排泄。
➢ 药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
肾小管分泌
➢ 指药物由血管一侧通过
上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。
➢ 近曲小管中分别具备有
机阴离子和有机阳离子 输送系统。
➢ 这一过程为主动转运，
逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。
因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药
物疗效的强度及持续时间无疑有重要 的影响。
胆汁排泄过程
胆汁是由肝细胞不断生成的,生成后由
肝管流出,经胆总管流至十二指肠,或 由肝管转运入胆囊管而贮存于胆囊,当 消化时再由胆囊排出至十二指肠上部。
成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml
药物从血液向胆汁排泄时,首先由血液 进入肝细胞并继续向毛细胆管转运
服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑消除 速率是原来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
重吸收分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过 程。
肾脏排泄
机理复杂：包括 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
药物排泄示意图
肾小球滤过
➢ 肾小球毛细血管内血压
高，管壁上微孔较大 （7-10 nm），故除血球 和蛋白质外的一般物质 均可无选择性地滤过。
合并用药
如果同时使用在肾小管近曲小管 中经同一转运系统主动分泌的药 物时,由于竞争性抑制,可使肾小 管分泌下降。如丙磺舒对有机酸 药物的主动分泌是较强的抑制剂。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增 加,肾小管重吸收下降,有利于 从肾脏排出。但甲基化和乙 酰化反应可使代谢物极性下 降,不利于药物的排泄。
➢ 药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
肾小管分泌
➢ 指药物由血管一侧通过
上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。
➢ 近曲小管中分别具备有
机阴离子和有机阳离子 输送系统。
➢ 这一过程为主动转运，
逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。
因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药
物疗效的强度及持续时间无疑有重要 的影响。
胆汁排泄过程
胆汁是由肝细胞不断生成的,生成后由
肝管流出,经胆总管流至十二指肠,或 由肝管转运入胆囊管而贮存于胆囊,当 消化时再由胆囊排出至十二指肠上部。
成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml
药物从血液向胆汁排泄时,首先由血液 进入肝细胞并继续向毛细胆管转运
服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑消除 速率是原来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
药物的排泄
尿排泄 = 1 +2 - 3
4
肾小球的滤过作用
特点：1. 肾小球毛细血管通透性高，滤过面
积大，速度快，日滤过量180L. 2.只能滤过血浆中游离药物，不能滤
过与血浆蛋白结合的或高分子药物。 3.滤过方式:单纯扩散。
滤过效率：滤过率（GFR)表示。
正常成年男子约为125ml/min，妇女大
约低10%。
12
肾小管的主动分泌
（一）弱酸性药物 阴离子转运系统分
泌，
（二）弱碱性药物 阳阴离子转运系统分 泌，
•互不干扰，互不影响 •载体，能量， •逆浓度， •竞争性，饱和性
13
肾清除率：
含义 :是指每单位时间内从肾排出的某一药物总量 对当时血浆中这一药物浓度的比值。 即指单位时 间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血 液的体积数. 它定量地描述药物通过肾的排泄效率， 即每分钟肾能使多少ml的血浆中药物清除的能力。
9
意义
： 通过改变尿液ｐＨ值可 以改变药物的排泄速度， 用于药物中毒的解毒（解 离型）或增强疗效（分子 型）。
10
尿量
尿量增加，尿药浓 度下降，重吸收减少； 反之，增加.
11
肾小管的主动分泌
药物 主动转运 分泌排泄 尿
*血浆蛋白结合率影响肾小球过滤， 不影响分泌，
游离型 结合型 *阴、阳离子转运系统，
C如果药物在肾小管完全吸收，则其尿清除率约等 于零
D尿清除率是指单位时间内有多少体液（ml）内的 药物被清除，常用的单位为ml/min
E药物清除速度常数K的大小与尿清除率呈反比，并 和表观分布容积呈正比
22
药物的其他途径排泄 （自学）
23
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4
肾小球的滤过作用
特点：1. 肾小球毛细血管通透性高，滤过面
积大，速度快，日滤过量180L. 2.只能滤过血浆中游离药物，不能滤
过与血浆蛋白结合的或高分子药物。 3.滤过方式:单纯扩散。
滤过效率：滤过率（GFR)表示。
正常成年男子约为125ml/min，妇女大
约低10%。
12
肾小管的主动分泌
（一）弱酸性药物 阴离子转运系统分
泌，
（二）弱碱性药物 阳阴离子转运系统分 泌，
•互不干扰，互不影响 •载体，能量， •逆浓度， •竞争性，饱和性
13
肾清除率：
含义 :是指每单位时间内从肾排出的某一药物总量 对当时血浆中这一药物浓度的比值。 即指单位时 间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血 液的体积数. 它定量地描述药物通过肾的排泄效率， 即每分钟肾能使多少ml的血浆中药物清除的能力。
9
意义
： 通过改变尿液ｐＨ值可 以改变药物的排泄速度， 用于药物中毒的解毒（解 离型）或增强疗效（分子 型）。
10
尿量
尿量增加，尿药浓 度下降，重吸收减少； 反之，增加.
11
肾小管的主动分泌
药物 主动转运 分泌排泄 尿
*血浆蛋白结合率影响肾小球过滤， 不影响分泌，
游离型 结合型 *阴、阳离子转运系统，
C如果药物在肾小管完全吸收，则其尿清除率约等 于零
D尿清除率是指单位时间内有多少体液（ml）内的 药物被清除，常用的单位为ml/min
E药物清除速度常数K的大小与尿清除率呈反比，并 和表观分布容积呈正比
22
药物的其他途径排泄 （自学）
23
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《生物药剂学》课件——药物排泄
三、肾小管主动分泌—机制
有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌 排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等）
Q: Why？
有机碱：阳离子分泌机 制（有机胺类化合物）
P－糖蛋白等药泵蛋白： 促进药物向小管液中转 运，增加药物排泄量
四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排 泄。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
过程： 胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 分泌入毛细胆管
汇入胆管 流入胆囊贮存 饭后向十二指肠分泌 。
胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 贮存、生物转化及向胆汁转运。
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性 代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收水分的力量。
小管液中溶质浓度
渗透压
水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125 ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
药物的肾脏排泄
成三 。层 机
组械 织屏 各障 种： 孔由 ，滤 裂过 隙膜 构的
肾小球滤过率(GFR，glomeruar filtration
rate)是指单位时间内两肾生成滤液（原尿）的 量，正常成人为125ml/min左右。是衡量肾功能 的指标。
影响肾小球滤过的因素：
（一）滤过膜的通透性和滤过面积 （二）有效滤过压：肾小球毛细血 管血压；血浆胶渗压；肾小囊内压 （三）肾血浆流量
鲍曼囊：肾小囊
滤过膜：肾小球毛细血管的内皮细胞、基 膜和肾小囊脏层上皮细胞组成。
内皮细胞—允许血浆 蛋白通过。
基底膜—主要的滤过 屏障，水和部分溶 质可通过。
肾小囊上皮细胞—足 突间有裂隙膜，膜 上有微孔，是滤过 最后屏障。
1. 2.
带 负静 电电 荷屏 的障 糖： 蛋由 白各 构层 成含 。有
谢 谢 ！
肾脏结构
肾脏排泄机制
（1）肾小球滤过 （2）肾小管分泌 （3）肾小管重吸收
肾排泄率=肾小球滤过滤+肾小管分泌 -肾小管重吸收
肾小球滤过（glomerular filtration）
有效滤过压 =毛细血管压—（囊 内压 +血浆胶体渗 透压）
物质（除血细胞，大 分子蛋白质及与其结 合的药物）：
毛细血管 鲍曼囊 肾小管 原尿
Clr > GFR, 说明可能有肾小管分泌； Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； Clr < GFR, 说明可能有肾小管重吸收
一个健康人如果大量进食葡萄糖， 是否会出现“糖尿”的现象，原 因？
会出现糖尿。
肾糖阈（ Renal Glucose Threshold ）：尿
中开始出现葡萄糖时最低血糖浓度，称为 肾 糖阈。 正常人肾小管可将肾小球滤液中的葡萄糖绝 大部分重吸收回血液中，尿中只有极微量葡 萄糖，一般方法检查不出，所以正常人尿糖 检测是阴性的。但是近端小管对葡萄糖的重 吸收有一定的限度，当血中的葡萄糖浓度超 过8.96～10.08mmol/L（1.6～1.8g/L也可表示 为160~180mg/dL）时，部分近端小管上皮细 胞对葡萄糖的吸收已达极限，葡萄糖就不能 被全部重吸收，随尿排出而出现糖尿。
生物药剂学第六章 药物排泄
一、生理因素
（二）胆汁流量： ➢ 高蛋白和高脂肪的食物能引起胆汁的大量分泌和排出，而
碳水化合物类食物的作用较小。 ➢ 进食之后，迷走神经兴奋，是胆汁大量流入十二指肠 ➢ 胆囊收缩素引起胆囊的强烈收缩和括约肌的扩展 ➢ 促进激素刺激肝细胞分泌胆汁。 ➢ 胆汁量增加时，随其进入肠道内的药物量均增加。
一、生理因素
因素：药物的脂溶性、pKa、蛋白结合率、唾液pH等 ➢ 以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。 ➢ 主动转运：锂。
三、药物从肺部的排泄
➢ 共同特性：分子量较小，沸点较低 ➢ 影响因素：肺部的血流量、呼吸的频率、挥
发性药物的溶解性等。
四、药物从汗腺和毛发的排泄
➢ 汗腺排泄主要依赖于药物分子型的被动扩散 ➢ 毛发中只有微量的药物排泄：汞和砷
➢ 也可以采用离体法：离体肾灌流技术
第二节 药物的胆汁排泄
第二节 药物的胆汁排泄
➢ 胆汁排泄是肾之外排泄中最主要的途径 ➢ 维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素及这些
物质的代谢产物胆汁中排泄非常显著。 ➢ 高胆汁清除的药物具有的特点：能主动分泌；药物
是极性物质；相对分子量超过300
一、药物胆汁排泄的过程与特征
该药肾清除率等于肾小球的滤过率，值为125mL/min。 ➢ 若肾清除率低于fuxGFR，则表示从肾小球滤过后有一定的
肾小管重吸收。 ➢ 若高于该值，则表示除肾小球滤过外，分泌>重吸收
五、研究药物肾排泄的方法
➢ 多采用在体外法或体内法，对象是人或动物，通常 是在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿 量浓度，计算累计排泄量，直至排泄完成。
第六章 药物排泄
Excretion
学习目标
1、熟悉药物排泄的特点 2、掌握药物肾排泄的机制和影响肾排泄的主要因素 3、掌握药物胆汁排泄的过程和影响药物胆汁排泄的因素 4、熟悉肝肠循环概念及对药物作用的影响 5、了解药物的其他排泄途径
药物的排泄
代谢笼
本章掌握的内容：
1. 肝肠循环，肾清除率的定义； 2. 结合转运体分析药物相互作用；
1. 药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素 A、肾小球过滤 B、肾小管分泌 C、肾小管重吸收 D、尿量 E、尿液酸碱性 2. 酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利 A、水杨酸 B、葡萄糖 C、四环素 D、庆大霉素 E、麻黄碱 3. 药物排泄的主要器官 A、肝 B、肺 C、脾
复被利用，延长药物的半衰期和作用持续时间，加强
了药物的作用；
在某些药物中毒时，中断肠肝循环可促进药物排泄，
为解毒措施之一(强心苷中毒口服考来烯胺)；
双峰现象
平台假象
尾点反跳现象
滞后现象
药物排泄的研究
物料平衡实验
肝肠循环实验
物料平衡实验
考察：肾排泄，胆汁排泄，粪排泄； 方法：液质联用，同位素标记
2. 未结合药物的比例分数Fu，且仅存在肾小 球滤过；
肾清除率= Fu*肾小球滤过率
3.肾清除率<例如：
尿素的肾清除率为78 ml/min ，肌酐175 ml/min
肾清除率
Clr = U *V / P（ml）
U尿中的药物浓度，V每分尿量；P每毫升血浆中的药物浓度
分。此外，还含有胆汁酸、胆色素、脂肪酸、胆固醇、卵
磷脂和少量蛋白质(包括黏蛋白、血浆蛋白)等有机成分。
胆汁清除率
胆汁清除率=胆汁流量*胆汁药物的浓度
血浆药物的浓度
药物胆汁排泄的转运方式：
1. 主动转运（占主要部分） 2. 被动转运（极少，主要是膜孔转运和易化扩散）
主动转运的特点：
被动重吸收
当药物的清除率小于肾小球的滤过率，则有 重吸收的过程存在
第六章药物排泄
(4)药物分子大小：分子越小，越容易转运。
慎用药物
虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的, 但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢 与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积 ,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。
乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素 、萘啶酸等。
第四节 影响药物排泄的因素
一 、生理因素
（一）血流量的影响 ▪ 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种
机制排泄的药物量都将随之增加。 ▪ 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快
；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 ▪ 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影
响大，主动转运机制的药物作用小。
管重吸收，分为主动与被 动两种，脂溶性药，非解 离性药物吸收多。
➢ 药物大多经被动重吸收返
回体内。
影响药物被动重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
药物的脂溶性
脂溶性大有利于
重吸收
大多药物代谢后
，水溶性大，重 吸收减少，有利 于机体将其清除 。
尿液pH
主要影响弱酸、弱碱药物的排泄 通常尿液pH接近6.3，可在一定范围内变化 弱酸性药物 碱化尿液 加速排泄
（二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的 药物量增加。
（三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。
二、药物及其剂型因素
（一）药物理化性质
1.分子量
分子量<300
主要经肾排泄
分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄
弱碱性药物 酸化尿液 加速排泄
pH对磺胺类清除的影响很显著
慎用药物
虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的, 但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢 与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积 ,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。
乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素 、萘啶酸等。
第四节 影响药物排泄的因素
一 、生理因素
（一）血流量的影响 ▪ 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种
机制排泄的药物量都将随之增加。 ▪ 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快
；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 ▪ 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影
响大，主动转运机制的药物作用小。
管重吸收，分为主动与被 动两种，脂溶性药，非解 离性药物吸收多。
➢ 药物大多经被动重吸收返
回体内。
影响药物被动重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
药物的脂溶性
脂溶性大有利于
重吸收
大多药物代谢后
，水溶性大，重 吸收减少，有利 于机体将其清除 。
尿液pH
主要影响弱酸、弱碱药物的排泄 通常尿液pH接近6.3，可在一定范围内变化 弱酸性药物 碱化尿液 加速排泄
（二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的 药物量增加。
（三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。
二、药物及其剂型因素
（一）药物理化性质
1.分子量
分子量<300
主要经肾排泄
分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄
弱碱性药物 酸化尿液 加速排泄
pH对磺胺类清除的影响很显著
药物排泄
药物排泄
药物的肾排泄
肾清除率
清除率的计算 Clr = Ke· Ke：尿药排泄速度常数：V：表观分布容积 V 通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤 过率为fu · GFR 若Clr = fu · GFR ，仅有肾小球滤过 若Clr > fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌 ，或肾小管分泌 > 重吸收 若Clr < fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸 收，或肾小管重吸收 > 分泌
汗液 途径 胆汁排泄
肺呼吸 肾排泄
消除=代谢+排泄
唾液
乳汁
药物排泄
药物的肾排泄
一、肾小球滤过 二、肾小管重吸收 三、肾小管主动分泌 四、肾清除率
药物排泄
药物的肾排泄
肾脏为成对的扁豆状器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝 中。约长10-12厘米、宽5-6厘米、厚3-4厘米、重 肾 脏120-150克；左肾较右肾稍大，肾纵轴上端向内、 下端向外，因此两肾上极相距较近，下极较远，肾纵 轴与脊柱所成角度为30度左右。肾脏的一侧有一凹陷， 叫做肾门，它是肾静脉、肾动脉出入 肾脏以及输尿管 与肾脏连接的部位。
药物排泄
肾小管主动分泌机制
药物的肾排泄
肾小管主动分泌
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等） 有机碱：阳离子分泌机制 （有机胺类化合物） P-糖蛋白等药泵蛋白：促 进药物向小管液中转运， 增加药物排泄量
药物排泄
药物的胆汁排泄
药物经胆汁排泄的过程和特点
肠肝循环(enterohepatic cycle)是指在胆汁中排泄的药物或其 代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血的现象。 有肠肝循环的药物在体内能停留较长间：如卡马西平、氯霉素 引哚美辛、螺内醋等药物口服后都存在肠肝循环。
《药物的排泄》课件
药代动力学研究通常需要对受试者进行多次采血或尿液收集 ，以测定药物及其代谢产物的浓度，并计算相关药代动力学 参数，如半衰期、清除率等。
尿液和血液检测
尿液和血液检测是药物排泄研究的常用方法。通过检测尿 液和血液中药物的浓度，可以了解药物在体内的排泄速率 和排泄量。
尿液检测通常用于评估肾脏排泄功能，而血液检测则可以 反映全身的药物浓度水平。此外，血液检测还可以用于监 测药物的血药浓度，以指导临床用药。
药物经过肾脏以尿液的形 式排出体外，是药物排泄 的主要途径。
胆汁排泄
部分药物经过肝脏代谢后 ，随胆汁排入肠道，再由 粪便排出体外。
汗液排泄
部分药物可通过皮肤的排 泄以汗液的形式排出体外 ，但这种方式排泄的药物 量较少。
02 药物排泄的主要 器官
肾脏排泄
肾脏是药物排泄的主要器官，通 过尿液将药物及其代谢产物排出
同位素标记法
同位素标记法是一种常用的药物排泄 研究技术，通过给药物添加同位素标 记，可以追踪其在体内的代谢和排泄 过程。
同位素标记法具有高灵敏度和高选择 性，可以用于研究药物的代谢产物和 排泄途径，有助于深入了解药物的代 谢和排泄机制。
代谢组学研究
代谢组学研究是一种系统生物学方法，通过研究生物体受外源性物质（如药物） 作用后体内代谢产物的变化，可以全面了解药物在体内的代谢和排泄过程。
际作用情况，预测其疗效和安全性。
药物相互作用对药物排泄的研究方法
采用体外实验、动物模型和临床试验等方法，研究药物相互作用对药物排泄的影响。这 些方法有助于揭示药物相互作用对药物排泄的作用机制，为临床用药提供科学依据。
THANKS
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药物的排泄
目录
• 药物排泄概述 • 药物排泄的主要器官 • 药物排泄的影响因素 • 药物排泄的研究方法 • 药物排泄异常与疾病的关系 • 药物排泄的未来研究方向
尿液和血液检测
尿液和血液检测是药物排泄研究的常用方法。通过检测尿 液和血液中药物的浓度，可以了解药物在体内的排泄速率 和排泄量。
尿液检测通常用于评估肾脏排泄功能，而血液检测则可以 反映全身的药物浓度水平。此外，血液检测还可以用于监 测药物的血药浓度，以指导临床用药。
药物经过肾脏以尿液的形 式排出体外，是药物排泄 的主要途径。
胆汁排泄
部分药物经过肝脏代谢后 ，随胆汁排入肠道，再由 粪便排出体外。
汗液排泄
部分药物可通过皮肤的排 泄以汗液的形式排出体外 ，但这种方式排泄的药物 量较少。
02 药物排泄的主要 器官
肾脏排泄
肾脏是药物排泄的主要器官，通 过尿液将药物及其代谢产物排出
同位素标记法
同位素标记法是一种常用的药物排泄 研究技术，通过给药物添加同位素标 记，可以追踪其在体内的代谢和排泄 过程。
同位素标记法具有高灵敏度和高选择 性，可以用于研究药物的代谢产物和 排泄途径，有助于深入了解药物的代 谢和排泄机制。
代谢组学研究
代谢组学研究是一种系统生物学方法，通过研究生物体受外源性物质（如药物） 作用后体内代谢产物的变化，可以全面了解药物在体内的代谢和排泄过程。
际作用情况，预测其疗效和安全性。
药物相互作用对药物排泄的研究方法
采用体外实验、动物模型和临床试验等方法，研究药物相互作用对药物排泄的影响。这 些方法有助于揭示药物相互作用对药物排泄的作用机制，为临床用药提供科学依据。
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药物的排泄
目录
• 药物排泄概述 • 药物排泄的主要器官 • 药物排泄的影响因素 • 药物排泄的研究方法 • 药物排泄异常与疾病的关系 • 药物排泄的未来研究方向
精品医学课件-药物的分布、代谢和排泄
研究发现经长春花碱选择的结肠腺癌细胞耐药株高表达ＣＹ Ｐ３Ａ４，首次证实了肿瘤细胞株ＣＹＰ表达有可能参与化 疗过程中耐药的形成。
肝提取率
药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述：
ER
CA CV CA
CA：进入肝的药浓；CV：流出肝的药浓
ER高的药物，受肝血流量影响大；
ER低的药物，则受血浆蛋白结合率影响大。
药物 安替比林 异戊巴比妥 地西泮 生长激素
肝素 胰岛素 利多卡因
Vd（L/kg） 0.48～0.70 0.50～1.11 0.18～1.30 0.071～0.093 0.055～0.059 0.054～0.112 0.58～1.91
药物 萘啶酸 去甲替林 保泰松 普鲁卡因胺 茶碱 华法林
Vd（L/kg） 0.26～0.45 22.5～56.90 0.04～0.15 1.74～2.22 0.33～0.74
代谢的临床意义
代谢使药物失活，如普鲁卡因→水解成无效物 代谢使药物活性，如氯丙嗪→去甲氯丙嗪 代谢使药物活性，如非那西丁→对乙酰氨基酚 代谢使药理作用激活，如前体药物→活性成分 代谢产生毒性代谢物，如异烟肼→乙酰肼
药物代谢的部位
代谢最重要器官为肝脏，其次是胃肠道。 有些代谢反应也可在血浆、肺、皮肤、 肾、鼻粘膜、脑和其它组织进行。 常见的药物代谢酶系： 混合功能氧化酶系、葡萄糖醛酸转移酶、 醇脱氢酶、单胺氧化酶、羧酸酯酶和酰 胺酶、各种功能基的转移酶
１占２％，ＣＹＰ３Ａ４ 占５０％， 其中ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ３Ａ４，ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２
Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９参与代谢９０％以上人类常用药物。 其中ＣＹＰ３Ａ４在人类肝脏和小肠中表达最丰富，与大量 药物的代谢和药物之间的不良反应用有关。
ＣＹＰ４５０与药物的相互作用
肝提取率
药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述：
ER
CA CV CA
CA：进入肝的药浓；CV：流出肝的药浓
ER高的药物，受肝血流量影响大；
ER低的药物，则受血浆蛋白结合率影响大。
药物 安替比林 异戊巴比妥 地西泮 生长激素
肝素 胰岛素 利多卡因
Vd（L/kg） 0.48～0.70 0.50～1.11 0.18～1.30 0.071～0.093 0.055～0.059 0.054～0.112 0.58～1.91
药物 萘啶酸 去甲替林 保泰松 普鲁卡因胺 茶碱 华法林
Vd（L/kg） 0.26～0.45 22.5～56.90 0.04～0.15 1.74～2.22 0.33～0.74
代谢的临床意义
代谢使药物失活，如普鲁卡因→水解成无效物 代谢使药物活性，如氯丙嗪→去甲氯丙嗪 代谢使药物活性，如非那西丁→对乙酰氨基酚 代谢使药理作用激活，如前体药物→活性成分 代谢产生毒性代谢物，如异烟肼→乙酰肼
药物代谢的部位
代谢最重要器官为肝脏，其次是胃肠道。 有些代谢反应也可在血浆、肺、皮肤、 肾、鼻粘膜、脑和其它组织进行。 常见的药物代谢酶系： 混合功能氧化酶系、葡萄糖醛酸转移酶、 醇脱氢酶、单胺氧化酶、羧酸酯酶和酰 胺酶、各种功能基的转移酶
１占２％，ＣＹＰ３Ａ４ 占５０％， 其中ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ３Ａ４，ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２
Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９参与代谢９０％以上人类常用药物。 其中ＣＹＰ３Ａ４在人类肝脏和小肠中表达最丰富，与大量 药物的代谢和药物之间的不良反应用有关。
ＣＹＰ４５０与药物的相互作用
药物的排泄
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。 主动转运系统:
①有机酸
特点：
①饱和现象;
②有机碱
③中性化合物
பைடு நூலகம்
②逆浓度梯度转运;
③竞争性抑制;
④胆酸及胆盐
⑤重金属
④受代谢抑制剂的抑制。
肝肠循环(enterohepatic cycle)
药物及其代谢物随胆汁排泄到十二指肠，在小肠又 被重新吸收回到门静脉，进入肝脏。
母体药物一般可被重吸收，代谢物因极性大，不易
重吸收；
药物与葡萄糖苷酸结合物，可在胃肠道被微生物分
解称为母体药物而被重吸收。 己烯雌酚、洋地黄毒甙、氨苄青霉素、卡马西平、 氯霉素、引哚美辛、螺内酯等口服后都存在肠肝循环。
己烯雌酚的肠肝循环
由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠 道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的 药物的血药浓度有时会出现双峰现象
肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细 血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因 此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可 滤过，输入肾小管。
近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔 侧具有刷状缘结构，有利于吸收。
重吸收、分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程。
肾单位结构
肾脏排泄
肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
大多药物代 谢后，水溶 性大，重吸 收减少，有 利于机体将 其清除。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑在人体 中生物半衰期由11.4 减少到4.2小时。 服用碳酸氢钠后，磺 胺乙噻二唑消除速率 是原来的2倍。
尿量增加，清除率增大
尿量增加，重吸收减少
《医学基础课件(八)-药物吸收、分布、代谢和排泄》
少量的药物也可通过肺泡被排除。
2 粪便
部分药物通过肠道被排除出体外，经 由排便。
药物吸收的影响因素
1
pH值
药物的吸收受到溶液的pH值的影响。
2
肠道蠕动
肠道蠕动的快慢会影响药物在肠道中的停留时间，进而影响吸收。
3
肠道血流
肠道血流充足可提高药物的吸收速度。
药物分布的影响因素
1 蛋白结合
药物结合在血液中的蛋白质上，可影 响其在体内的分布。
药物分布的基本原理
药物分布是指药物在体内的分布情况。它受到多种因素的影响，如药物的脂溶性、蛋白结合率以 及组织灌注等。
脂溶性
脂溶性高的药物更容易 穿过细胞膜，分布到组 织深处。
蛋白结合率
药物与蛋白质结合后， 会影响其在体内的分布。
组织灌注
不同组织的血液供应情 况也会影来自药物的分布。药物代谢的过程及影响因素
2 脂溶性
脂溶性高的药物更容易分布到脂肪组 织中。
3 细胞膜通透性
药物需要穿过细胞膜才能进入细胞内，通透性影响其分布。
药物代谢的影响因素
1
肝功能
肝脏是主要的药物代谢器官，肝功能不良会影响药物代谢速度。
2
遗传因素
个体对药物代谢能力存在差异，与遗传有关。
3
药物相互作用
不同药物一起使用时，可能发生相互影响，改变药物的代谢速度。
药物排泄的影响因素
肾功能
肠道
肾脏是主要的药物排泄器官， 肾功能不良会影响药物排泄 速度。
肠道健康状况会对药物排泄 产生影响。
肺泡
部分药物可通过肺泡排泄。
药物吸收与膜通透性的关系
1 细胞膜通透性
细胞膜通透性影响药物的吸收速度和 效果。
2 粪便
部分药物通过肠道被排除出体外，经 由排便。
药物吸收的影响因素
1
pH值
药物的吸收受到溶液的pH值的影响。
2
肠道蠕动
肠道蠕动的快慢会影响药物在肠道中的停留时间，进而影响吸收。
3
肠道血流
肠道血流充足可提高药物的吸收速度。
药物分布的影响因素
1 蛋白结合
药物结合在血液中的蛋白质上，可影 响其在体内的分布。
药物分布的基本原理
药物分布是指药物在体内的分布情况。它受到多种因素的影响，如药物的脂溶性、蛋白结合率以 及组织灌注等。
脂溶性
脂溶性高的药物更容易 穿过细胞膜，分布到组 织深处。
蛋白结合率
药物与蛋白质结合后， 会影响其在体内的分布。
组织灌注
不同组织的血液供应情 况也会影来自药物的分布。药物代谢的过程及影响因素
2 脂溶性
脂溶性高的药物更容易分布到脂肪组 织中。
3 细胞膜通透性
药物需要穿过细胞膜才能进入细胞内，通透性影响其分布。
药物代谢的影响因素
1
肝功能
肝脏是主要的药物代谢器官，肝功能不良会影响药物代谢速度。
2
遗传因素
个体对药物代谢能力存在差异，与遗传有关。
3
药物相互作用
不同药物一起使用时，可能发生相互影响，改变药物的代谢速度。
药物排泄的影响因素
肾功能
肠道
肾脏是主要的药物排泄器官， 肾功能不良会影响药物排泄 速度。
肠道健康状况会对药物排泄 产生影响。
肺泡
部分药物可通过肺泡排泄。
药物吸收与膜通透性的关系
1 细胞膜通透性
细胞膜通透性影响药物的吸收速度和 效果。
《药理学课件-途径、吸收和排泄》
药物排泄
尿液排泄
• 药物通过肾脏被排 泄出体外。
• 尿液中的代谢产物 和未吸收的药物一 起排泄。
胆汁排泄
• 药物通过胆汁被排 泄进入肠道。• Biblioteka 部分药物会再次 被吸收。便排泄
• 未被吸收的药物和 胆汁通过肠道排泄 出体外。
肾脏对药物代谢的影响
肾脏解剖
肾脏是主要负责排除废物和 药物的器官。
肾脏血液循环
注射途径
1 血管注射
药物通过静脉或动脉注射直接进入血 液循环。
2 淋巴道注射
药物通过淋巴管注射进入淋巴系统。
3 支气管吸入
药物通过呼吸道进入气管和支气管，然后被吸收。
药物吸收
1
肠道吸收
药物经过胃肠道被吸收进入血液循
口腔黏膜吸收
2
环。
药物在口腔黏膜上被吸收进入血液
循环。
3
皮肤吸收
药物通过皮肤被吸收进入血液循环。
药物从体内被排除的 方式，包括尿液排泄、 胆汁排泄和便排泄。
药物途径
口服途径
药物通过口腔进入胃肠道，然后被吸收进 入血液循环。
皮肤途径
药物通过皮肤被吸收进入血液循环，适用 于局部治疗。
直肠途径
药物通过直肠被吸收进入血液循环，适用 于不适合口服的药物。
肌肉途径
药物通过肌肉被注射，然后被吸收进入血 液循环。
《药理学课件——途径、 吸收和排泄》
药物途径、药物吸收和排泄是药理学中非常重要的概念，本课件将带领大家 深入了解不同的途径和吸收排泄机制。
概述
1 药物途径
2 药物吸收
3 药物排泄
药物进入体内的不同 途径和方式，包括口 服、直肠、皮肤、肌 肉、注射和吸入途径。
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第六章 药物排泄
药物排泄学习交流
1
排 泄 (excretion)
排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；
与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副 作用等密切相关。
➢ 排泄速度 ➢ 排泄速度
血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
药物排泄
2
排 泄 (excretion)
人体的排泄途径：
[B+]：弱碱离子浓度
药物排泄
22
弱酸：
pH，[A-] ，重吸收； pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离，
清除率始终较低 pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相
关。
药物排泄
23
弱碱：
pH， [B+] ，重吸收； pKa > 12（胍乙啶），在任何尿pH范围内均呈
解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高 pKa ≤6（丙氧芬） ，在任何尿pH范围内均可被
重吸收，清除率始终较低 pKa在6~12，其肾清除率受尿液pH变化影响大。
药物排泄
24
药物排泄
25
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸 收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血
压低，有利于重吸收
药物排泄
9
肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和 肾小管重吸收三者的综合结果。
肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
药物排泄
10
肾小管分泌 肾小管的重吸收
药物
1. 肾小球滤过
2. 肾小管分泌
3. 肾小管重吸收
药物排泄
11
一、肾小球滤过
➢ 肾小球是毛细血管团 ➢ 滤过面积大：总面积>1.6m2 ➢ 通透性高：毛细血管内皮极薄，
•入出动脉口径比 2：1
1：1
•出球小动脉形成 的毛细血管
全部在肾小管 周围
①肾小管周围 ②U形直小血管
•功能
尿生成
尿浓缩、稀释
•球旁器
有，肾素含量多 几乎无
药物排泄
8
肾血液循环
特点
➢ 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20％－ 25％。
➢ 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高，
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
药物排泄
26
3、尿量
对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
药物排泄
27
3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
代谢产生的废物和尿素、尿酸几乎不被 重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。
药物排泄
18
主动转运 (内源性物质：
重吸收机制
维生素、电解质、糖及氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
药物排泄
19
1、药物的脂溶性
在肾。
所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
药物排泄
15
菊粉清除率
单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
Pin GFR Uin V
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
药物排泄
16
浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小 囊腔中。
药物排泄
13
肾小球滤过率(GFR)
概念：单位时间内滤过的血浆容积； 表示肾小球滤过作用的大小。
药物排泄
14
肾小球滤过率(GFR)的测定
其测定采用菊粉。
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积
Henderson-Hasselbalch公式：
弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] ) [A-] = [HA] 10 (pH-pKa)
[A-]:弱酸离子浓度
弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] ) [B+] = [BOH] 10 (pKa - pH)
维持内环 境稳态
➢调节机体的水、盐平衡
药物排泄
4
肾的结构
药物排泄
5
肾的结构特点 ❖肾单位
肾 单 位
肾小球 肾小体
肾小囊
肾小管 集合管
近曲小管
粗段
Hale Waihona Puke 降支 细段髓袢粗段
升支
细段
远曲小管
药物排泄
6
❖皮质肾单位和近髓肾单位
药物排泄
7
❖皮质肾单位和近髓肾单位
数目
皮质肾单位 近髓肾单位
85%-90%
10%-15%
肾脏排泄：代谢产物、原药
胆汁排泄：胆汁分泌肠道粪便排出
乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。
肝脏药物排泄
肾脏药物排泄
药物
肝细胞 血液
代谢物 毛细胆管
全身
药物排泄
3
第一节 药物的肾排泄
❖肾脏的功能： 排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。
❖肾排泄的重要意义 ：
➢排泄的代谢终产物种类多，数量大 ➢调节机体的酸碱平衡
有较大的微孔 (直径6-10 nm) ➢ 血压较高：为加压过滤
入球小动脉直径 出球小动脉
肾小球毛细血管内压力
肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
药物排泄
12
一、肾小球滤过
结果： ➢滤过速度快、量多：1/5血浆被滤过，每天滤过量可
达180L，成为原尿。 ➢除血细胞和大分子蛋白质 (分子量 > 69000)外，血
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
药物排泄
17
二、肾小管重吸收
溶解于血浆中机体必需的成分、药物以 及99%的水分将被重吸收回血液。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
药物排泄
20
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾药物小排泄管的重吸收
21
2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。
弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的 pKa。
药物排泄学习交流
1
排 泄 (excretion)
排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；
与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副 作用等密切相关。
➢ 排泄速度 ➢ 排泄速度
血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
药物排泄
2
排 泄 (excretion)
人体的排泄途径：
[B+]：弱碱离子浓度
药物排泄
22
弱酸：
pH，[A-] ，重吸收； pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离，
清除率始终较低 pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相
关。
药物排泄
23
弱碱：
pH， [B+] ，重吸收； pKa > 12（胍乙啶），在任何尿pH范围内均呈
解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高 pKa ≤6（丙氧芬） ，在任何尿pH范围内均可被
重吸收，清除率始终较低 pKa在6~12，其肾清除率受尿液pH变化影响大。
药物排泄
24
药物排泄
25
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸 收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血
压低，有利于重吸收
药物排泄
9
肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和 肾小管重吸收三者的综合结果。
肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
药物排泄
10
肾小管分泌 肾小管的重吸收
药物
1. 肾小球滤过
2. 肾小管分泌
3. 肾小管重吸收
药物排泄
11
一、肾小球滤过
➢ 肾小球是毛细血管团 ➢ 滤过面积大：总面积>1.6m2 ➢ 通透性高：毛细血管内皮极薄，
•入出动脉口径比 2：1
1：1
•出球小动脉形成 的毛细血管
全部在肾小管 周围
①肾小管周围 ②U形直小血管
•功能
尿生成
尿浓缩、稀释
•球旁器
有，肾素含量多 几乎无
药物排泄
8
肾血液循环
特点
➢ 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20％－ 25％。
➢ 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高，
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
药物排泄
26
3、尿量
对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
药物排泄
27
3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
代谢产生的废物和尿素、尿酸几乎不被 重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。
药物排泄
18
主动转运 (内源性物质：
重吸收机制
维生素、电解质、糖及氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
药物排泄
19
1、药物的脂溶性
在肾。
所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
药物排泄
15
菊粉清除率
单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
Pin GFR Uin V
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
药物排泄
16
浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小 囊腔中。
药物排泄
13
肾小球滤过率(GFR)
概念：单位时间内滤过的血浆容积； 表示肾小球滤过作用的大小。
药物排泄
14
肾小球滤过率(GFR)的测定
其测定采用菊粉。
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积
Henderson-Hasselbalch公式：
弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] ) [A-] = [HA] 10 (pH-pKa)
[A-]:弱酸离子浓度
弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] ) [B+] = [BOH] 10 (pKa - pH)
维持内环 境稳态
➢调节机体的水、盐平衡
药物排泄
4
肾的结构
药物排泄
5
肾的结构特点 ❖肾单位
肾 单 位
肾小球 肾小体
肾小囊
肾小管 集合管
近曲小管
粗段
Hale Waihona Puke 降支 细段髓袢粗段
升支
细段
远曲小管
药物排泄
6
❖皮质肾单位和近髓肾单位
药物排泄
7
❖皮质肾单位和近髓肾单位
数目
皮质肾单位 近髓肾单位
85%-90%
10%-15%
肾脏排泄：代谢产物、原药
胆汁排泄：胆汁分泌肠道粪便排出
乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。
肝脏药物排泄
肾脏药物排泄
药物
肝细胞 血液
代谢物 毛细胆管
全身
药物排泄
3
第一节 药物的肾排泄
❖肾脏的功能： 排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。
❖肾排泄的重要意义 ：
➢排泄的代谢终产物种类多，数量大 ➢调节机体的酸碱平衡
有较大的微孔 (直径6-10 nm) ➢ 血压较高：为加压过滤
入球小动脉直径 出球小动脉
肾小球毛细血管内压力
肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
药物排泄
12
一、肾小球滤过
结果： ➢滤过速度快、量多：1/5血浆被滤过，每天滤过量可
达180L，成为原尿。 ➢除血细胞和大分子蛋白质 (分子量 > 69000)外，血
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
药物排泄
17
二、肾小管重吸收
溶解于血浆中机体必需的成分、药物以 及99%的水分将被重吸收回血液。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
药物排泄
20
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾药物小排泄管的重吸收
21
2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。
弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的 pKa。