XG1.S-1.2型安瓿灭菌器验证方案(新版)

XGI.SSB-1.2型安瓿检漏灭菌器确认方案1.概述小容量注射剂车间所用的XGI.SSB-1.2型安瓿检漏灭菌器是由山东新华医疗器械股份有限公司制造的，本设备由主体、密封门、消毒车、搬运车、管路系统和控制系统等组成。

本灭菌器利用饱和蒸汽作为灭菌介质，可实现100℃-127℃温度区间的均匀灭菌，采用置换排气升温方式，保证灭菌室内冷空气排除彻底，升温迅速均匀，并有效消除了冷空气存在而造成的温度死角和小装载量效应，检漏过程通过真空加色水检漏，保证废品检出率100%。

灭菌方法可采用灭菌时间控制和灭菌F值控制两种，全部程序可自动（或手动）监控，并实行自动记录。

该设备的上次验证时间为年月，验证结果符合GMP要求；由于验证时间到期，根据再验证周期，特进行本次再验证。

本次验证内容包括运行确认和性能确认，运行确认主要确认设备在运行期间是否平稳正常，密封门系统、灭菌柜密封状态、计时器、急停、安全阀等各项功能是否符合认可标准。

性能确认主要包括确认空载热分布情况是否符合标准，确认微生物挑战试验是否符合标准，检漏试验是否符合标准。

从而来证明安瓿检漏灭菌器是否仍能够满足生产需求，并具有可靠性和重现性。

2．验证目的通过对安瓿灭菌器运行确认、性能确认，证明安瓿灭菌器具有可靠性和重现性。

3.适用范围适用于XGI.SSB-1.2型安瓿灭菌器的周期性再验证。

4.依据4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）4.2《药品生产质量管理规范实施指南》（2010版）4.3《药品生产验证指南》（2003版）4.4《中华人民共和国药典》（2010年版二部）4.5设备说明书及其验证资料5.前提条件有关仪器、仪表校验合格，且在有效期内。

6. 验证小组成员及其工作职责7.参与验证部门的职责验证委员会职责：负责审批验证方案；负责协调各部门验证工作，确保验证工作顺利实施；负责审核验证原始记录、验证数据、验证图谱等资料；负责审批验证报告；负责签发验证证书。

生产部门职责：组织、协调验证工作实施，确保验证进度；指导进行设备安装确认、运行确认及性能确认；组织制定设备标准操作维修保养规程、清洁操作规程等。

质量管理部门：负责QA及QC检测项目的取样方法及检测方法的制定，并负责相关验证取样及检测工作；负责验证资料的归档工作。

8.验证的范围本次验证涉及设备的使用情况回顾、风险评估、运行确认和性能确认等项目。

9.设备使用情况回顾该设备在本次再验证周期内，共运行了2838次，在使用期间运行平稳、正常，各项设置参数没有发生更改和飘移，设备没有经过大修、没有出现影响产品质量的异常情况、没有更换过主要配件等对设备性能影响较大的情况。

10. 风险评估10.1目的：为了能确定上次验证范围和方法是否仍具有有效性和合理性，再根据评估结果确定本次验证的范围、程度和再验证项目。

10.2风险评估标准：根据风险的性质将风险分为3类：1.风险的可能性；2.风险的严重性；3.风险的可检测性。

将风险进一步划分为10.3风险优先系数（RPN）计算：RPN＝S×P×D10.4风险分析（附后）10.5风险评估结论：通过对以上风险点的评估分析，确定了安瓿灭菌柜在本次再验证中，需要对灭菌柜的密封门系统、灭菌柜的密封情况、计时器的准确性、紧急停机功能、安全阀功能、各项汽源水源情况等项目进行运行确认，对灭菌柜在不同灭菌条件和装载方式下的热分布情况、微生物挑战试验、色水真空检漏试验等项目进行性能确认，按照风险消减措施进行操作，确保风险被有效消减，并根据验证结果制订出日常监控计划。

11.验证程序11.1仪器仪表的确认确认方法：检查并确认灭菌器的仪器仪表外观、精度、校验有效期等应符合规定要求。

11.2运行确认11.2.1运行确认的目的：按标准操作维护规程进行运行操作，证明设备各项功能正常，并能按运行标准操作。

11.2.2确认内容及方法11.2.2.1确认密封门系统是否正常。

确认方法及要求①.当门没有关闭时，运行程序，灭菌器应不会运行程序。

②.当后门没有关闭时，去打开前门，前门应不能打开。

②.当灭菌器内压力为正压时，按开门按钮，灭菌器应无法开门，待灭菌器内压力为零时门打开。

③.当灭菌器内压力为负压时，按开门按钮，灭菌器应无法开门，待灭菌器内压力为零时门打开。

④.此试验连续试验三次。

11.2.2.2确认安全阀功能是否正常确认方法及要求：关闭灭菌器前后门，手动打开压缩空气进气阀，当灭菌器内的压力≥0.23MPa时，安全阀应自动打开, 当灭菌器内的压力≤0.21MPa时，安全阀应自动关闭，连续试验三次，每次安全阀应均能自动打开、关闭。

11.2.2.3确认紧急停机功能是否正常确认方法及要求：在灭菌器正常运行时，按下紧急停机按钮，灭菌器所有电源应中断，连续试验三次，每次灭菌器应均能中断电源。

11.2.2.4确认真空状态下灭菌柜密封状态是否正常确认方法及要求：按灭菌器操作规程，将灭菌器内的真空度抽至-80KPa以下，然后保持10分钟，腔室内压力前后变化应≤1KPa, 连续试验三次。

11.2.2.5确认计时器的准确性确认方法及要求：分别给灭菌器设定300s、600s、900s三个时间，再用秒表核对，误差应≤±1s，连续试验三次。

11.2.2.6汽(气)源、水源压力确认确认方法及要求：通过观察设备上的仪表，各项指标应在规定范围内。

管道蒸汽压力：0.30-0.50MPa、管道色水压力：0.15-0.25 MPa、压缩空气压力：0.40-0.60MPa、清洗水压力：0.15-0.25 MPa、真空泵水源压力：0.20-0.5 0MPa11.2.2.7设备整体运行确认确认方法及要求：按标准操作维护规程进行运行操作，让设备连续运行三次。

各个阶段应正常运行。

11.3性能确认11.3.1目的：证明设备能满足工艺要求，并具有可靠性与重现性。

11.3.2 试验所用仪器及要求热分布用QT-3100型温度验证仪及T型热电偶的校验——校正用标准仪器：美国福禄克9172型温度干井——校验方法：本次采用单点校验法：将温度验证仪的16支热电偶置于9172型温度干井中，打开干井电源，待其温度稳定在121.00℃后，将温度验证仪打开使之处于测试状态，记录数据并保持3.0min。

验证前后各做一次校验。

——判定标准：稳定标准：稳定值是指T型热电偶读数在一个时间端内允许的最大变化范围，在3.0min内每个传感器误差应低于0.20℃。

偏差标准：偏差值是指T型热电偶读数和标准温度之间的偏差。

校验前，未校验T 型热电偶值和标准温度值之最大偏差应≤1.00℃；校验后，在3.0min内T型热电偶值和标准温度值之最大偏差应≤0.50℃。

——校验结果：11.3.3热分布测试根据生产线上产品实际灭菌条件及装载方式，需分两种方式分别对灭菌器进行热分试验，第一种方式：灭菌温度设定为100℃，灭菌时间设定为30分钟，满载装载方式为。

11.3.3.1空载热分布试验11.3.3.1.1空载热分布试验目的及方法验证目的:检查并确认灭菌器在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌室内的温度均匀性符合GMP规定的要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的冷、热点区，并且最大值与平均值、平均值与最小值温度之差在1℃范围内。

验证规程——将16支T型热电偶探头通过验证接口放入灭菌室内。

——有1只T型热电偶置于腔室蒸汽入口处，有1只T型热电偶置于腔室排汽口处（温度控制和记录的传感器旁），其余T型热电偶均匀置于腔室各处，要求每只T型热电偶的感温点悬空，应注意T型热电偶不能和灭菌器内的金属接触，否则会影响准确性。

具体温度探头编号及分布情况如下：T02 2 T08 8 T14 14T03 3 T09 9T15(排汽口)15T04 4 T10 10 T16 16 T05(蒸汽入口)5 T11 11 / /T06 6 T12 12 / /——通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。

——启动灭菌器，在空载运行状态下进行热分布测定。

——连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。

——T型热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。

——空载热分布测定结果记录见附件。

——对空载热分布测定结果进行综合评价并记录于空载热分布结果分析表中。

11.3.3.1.2空载热分布试验评价认可标准空载运行时灭菌腔室内的温度均匀性符合要求，即最大值与平均值、平均值与最小值温度之差在1℃范围内，并确认灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的冷、热点区。

11.3.3.2满载热分布试验11.3.3.2.1满载热分布试验目的及方法验证目的:检查并确认灭菌器在满载运行时，最大值与平均值、平均值与最小值温度之差在1℃范围内。

同时确定灭菌室装载中的“最冷点”，并确认该点在预定的灭菌程序中能达到工艺要求。

——将16只T型热电偶探头通过验证接口放入灭菌室内。

——有1只T型热电偶置于温度控制和记录的传感器旁，有1只T型热电偶置于腔室蒸汽入口处，有1只T型热电偶置于腔室冷凝水出口处，其余T型热电偶均匀置于腔室各处，要求每只T型热电偶的感温点悬空，应注意T型热电偶不能和灭菌器内的金属接触，否则会影响准确性。

具体探头分布图同空载。

验证规程——通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。

——启动灭菌器，在满载运行状态下进行满载热分布测定。

——连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。

——T型热电偶探头的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出满载热分布测定结果。

——满载热分布测定结果记录见附件。

——对满载热分布测定结果进行综合评价并记录于满载热分布结果分析表。

11.3.3.2.2满载热分布评价与分析⑴温度均匀性：灭菌器在满载运行时，最大值与平均值、平均值与最小值温度之差在1℃范围内。

⑵确定满载时的装载最冷点，且最冷点应达到灭菌工艺要求。

11.3.4微生物指示剂试验11.3.4.1根据生产线上产品实际灭菌条件及装载方式，需分两种方式分别对灭菌器进行微生物指示剂试验，第一种方式：灭菌温度设定为100℃，灭菌时间设定为30分钟，满载装载方式为每排3盘，每层2排，共12层，每锅共72盘；第二方式：灭菌温度设定为121℃，灭菌时间设定为19分钟，满载装载方式为每排4盘，每层2排，共7层，每锅共56盘。

11.3.4.2微生物指示剂应符合下列要求：菌株稳定、热耐受性强、非致病性、重现性好。

11.3.4.3微生物指示剂挑战性试验验证目的: 分别确认灭菌器在满载运行时，在预定的灭菌程序的灭菌效果。

验证规程：——选择的生物指示剂为：100℃，30分钟流通蒸汽灭菌条件下选用枯草芽孢杆菌（ATCC6633），含菌量为5×105-6cfu/片；121℃，19分钟流通蒸汽灭菌条件下选用嗜热脂肪芽孢菌芽孢（ATCC7953），含菌量为5×105-6cfu/片，并填写微生物指示剂确认记录，作出评价分析。