兰索拉唑

【药物名称】兰索拉唑Lansoprazole [国家基本药物]

【药物类别】抗消化性溃疡药

其结构式为：

分子式：C16H14F3N3O2S 分子量：369.37【性状】

【性状】略带褐色的白色结晶性粉末。熔点（分解）166℃；易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶于无水乙醇，极难溶于乙醚，几乎不溶于水。

【药物别名】达克普隆，兰素拉唑Takepron、Prevacid

【分子式成分】2-[3-甲基-4-(2,2,2-村氟乙氧基)-2-吡啶基]亚磺酰]-1H-苯并咪唑。本品为结

晶,M.P.178-182℃。

【制剂规格】胶囊：15mg、30mg。

【药理毒理】本药转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵((H+＋K+)-ATPase)的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。

1.(H+＋K+)-ATPase活性抑制作用兰索拉唑可抑制狗胃粘膜内微粒体的(H+＋K+)-ATPase活性(体外实验)。

2.壁细胞酸生成抑制作用兰索拉唑对狗胃粘膜离体壁细胞由组胺、乙酰胆碱及胃泌素的刺激所产生的酸分泌，皆具有抑制作用(体外实验)。

3.胃酸分泌抑制作用1)对胃泌素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用能持续24小时。2)对胰岛素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胰岛素引起的酸分泌。3)对夜间的酸分泌：于健康成人，1天1次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，具有明显地抑制夜间胃酸分泌的作用。4)对24小时的酸分泌：于健康成人24小时胃液采样试验，以1天1次兰索拉唑30mg口服给药连续7天，24小时的胃酸分泌明显地受到抑制。5)24小时胃内pH值的监测：对健康成人以及十二指肠溃疡患者，以1天1次兰索拉唑30mg口服给药连续7天，24小时的胃酸分泌皆明显地受到抑制。6)24小时下部食道pH值的监测：于反流性食管炎患者，以1天1次兰索拉唑30mg口服给药连续7天～9天，对胃食管反流现象，有明显地抑制作用。7)对大白鼠及胃pouch狗的胃酸分泌：本药对于大白鼠的基础酸分泌和因组胺、胃泌素、氨基甲酰基胆碱、2-脱氧-D-葡萄糖或水浸应激试验(water immersion stress)所引起的酸分泌均能明显且持续地抑制(在十二指肠内)。对胃pouch狗因各种刺激

所引起的酸分泌，本药亦有明显且持续地抑制作用，在反复给药期间，均能显示稳定的酸分泌抑制作用(经口给药)。

4.慢性溃疡的治愈促进作用于大白鼠的实验，兰索拉唑能明显地促进由醋酸引起的慢性胃及十二指肠溃疡的愈合（经口给药）。

5.溃疡形成的抑制作用于大白鼠的实验，对因水浸应激试验、阿司匹林或乙醇引起的胃溃疡，及因mepirisol或半胱胺引起的十二指肠溃疡，和反流性食管炎皆有明显的抑制作用（经口或十二指肠内给药）。

本品为取代的苯并咪唑衍生物，是第二个质子泵抑制剂。在胃壁细胞的细管酸性环境中转变成有活性的亚磺酸胺衍生物，该活性物连接到 H＋，K＋-腺苷三磷胺（ATP）酶的巯基上（H＋，K＋-ATP酶催化胃酸分泌过程的最后一步），所以钝化了H＋，K＋-ATP酶，抑制了中枢及外周两者调节的胃酸分泌。

体外研究表明：本品在抑制胃酸分泌方面至少与奥美拉唑一样强。动物模型体内研究表明，本品抑制胃酸分泌不如H2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，但与奥美拉唑一样有效。

人体试验表明：口服本品15～60mg产生与剂量成比例的抑制胃酸分泌作用，起初30mg剂量后抑制作用约为80％。每天服用一次30mg，用药7日后，抑制作用大约为90％。与H2受体拮抗剂不一样，本品不管是早晨服用还是晚上服用，均能抑制白天及夜间的胃酸分泌。本品也能减少胃酸分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。

短期临床试验表明：消化性溃疡病人用本品30mg/d，用药2个月，病人血清胃泌激素水平升高两倍，但停药后几日至4周血清胃泌激素水平恢复到基线。12个月的长期研究试验表明，本品60mg/d，也能明显增加血清胃泌激素水平.由于胃酸抑制，血清胃泌激素水平升高，还未发现引起胃粘膜形态学明显改变.本品能防治实验性产生的动物溃疡，30mg/d或60mg/d能保护阿司匹林产生的粘膜损害。

体外及初步的临床资料表明：本品能清除胃粘膜上的幽门弯曲杆菌（引起消化性溃疡复发的一种细菌）。由于本品在酸性条件下不稳定，所以必须以肠溶制剂给药。服用本品30mg肠溶胶囊大约在2小时内达血峰浓度1038ug/L。

实验表明在7日内重复服用本品后，生物利用度无显著增加。本品在胃壁细胞的酸性环境中转化成活性物质AG-1812和AG-2000时。血清中本品迅速并完全代谢成2个主要的排泄物：兰索拉唑砜及羟基兰索拉唑。大约剂量的14％～23％以缀合的和非缀合的后基化代谢物排泄到尿中，在尿中未发现原型本品。

健康志愿受试者单剂给药后，平均半衰期为1．3～1．7小时，老年人半衰期约为2小时。严重肝功能衰弱病人半衰期延长至7小时。十二指肠溃疡患者每天服用本品30mg，用药2～4周，4周后有效率75％～100％。大多数试验结果表明：每天服用本品30mg，治愈率高并且比雷尼替丁治愈得更快，2周时本品有效率75％～80％，而雷尼替丁45％～60％。4周后分别为93％～95％和80％。

一项有代表性的试验表明：本品治愈速度比法莫丁更快（在2周时，治愈率分别为52％比37％），治疗4周后有效率稍高（89％比80％）。本品也显示出治愈速度比奥美拉唑更快（在2周时治愈率74％比58％），但4周后两药有效率相当。

每天服用本品30mg和60mg，可迅速减轻溃荡引起的疼痛。一项研究表明每天服用本品30mg缓解疼痛比雷尼替丁每天300mg更快，平均3～7 天后疼痛完全消失。每天服用本品60mg缓解腹部疼痛优于雷尼替丁，但较低剂量的相对有效率不确定。

需要长期治疗的胃溃疡患者一般每天服用本品30mg，治疗4周和8周后，治愈率分别为50％～79％和87％～99％。治疗胃溃疡，用药4周，每天服用本品30mg比雷尼替丁每天300mg更有效（73％～78％比56％～61％），用药8周后，本品比雷尼替丁治愈率略高（99％比91％）。

治疗胃溃疡，用药2、4周和8周后，本品每天服用本品30mg比法莫替丁20mg，每日2次更有效、更快（在减轻症状方面），8周后，本品每天服用本品30mg比奥美拉唑20mg，每日2次更有效（93％/82％）。

每天服用本品30mg可有效地治疗反流性食管炎，4周后治愈率63％～84％，8周后治愈率85％～92％。治疗反流性食管炎患者，本品优于雷尼替丁而与奥美拉唑相当.用药治疗4周后，本品缓解胃灼热症状明显好于雷尼替丁和奥美拉唑。

初步实验资料表明本品能有效地用于治疗H2受体拮杭剂难以奏效的消化性溃疡或反流性食管炎患者，每天服用本品30mg，用药8周，可获得69％～100％的治愈率；如果从第8周将剂量加大到每天服用本品30mg，可获得更高的治愈率。

【药动学】口服后tmax约2h，不受食物影响，生物利用度约60%～80%。PB约98%。t1/2约1.5h。

兰索拉唑的生物利用度具有个体差异性。于空腹或餐后对健康成人（6例）经口给予1次30mg的药量时，血中主要检测到药物原形，其代谢物亦可测得。空腹服药的Tmax为2.2± 0.4h，Cmax为1038± 323ng/ml，T1/2为1.44± 0.94h，AUC为3890± 2484 ng· h/ml。餐后服药的Tmax为3.5± 0.8h，Cmax为679± 359ng/ml，T1/2为1.60± 0.90h，AUC为3319± 2651ng· h/ml。尿中未能检出兰索拉唑的原形，只检出其代谢物，至服用后24小时为止，其尿中排泄率为13.1～14.3%。此外，对健康成人（6例），晨间空腹时，经口给予兰索拉唑30mg1天1次，连续7天，由血中浓度的变化及尿中排泄率来观察，体内无蓄积性。

【适应证】胃及十二指肠溃疡、吻合部溃疡、佐林格-埃利森综合征及返流性食道炎。

【不良反应】

1)过敏症：偶有皮疹、瘙痒等症状，如出现上述症状时请停止用药。

2)肝脏：偶有GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP上升等现象，所以须细心观察，如有异常现象应采取停药等适当的处置。

3)血液：偶有贫血、白细胞减少，嗜酸球增多等症状，血小板减少之症状极少发生。

4)消化器：偶有便秘，腹泻，口渴，腹胀等症状。

5)精神神经系统：偶有头痛、嗜睡等症状。失眠，头晕等症状极少发生。

6)其它：偶有发热，总胆固醇上升，尿酸上升等症状。