病理学综述

微卫星DNA不稳定性与胃肠道恶性肿瘤的研究新进展

姓名：樊健慧学号：2011511

摘要：近年来胃肠道恶性肿瘤日益增多及其病因学和诊断备受学者们的关注，不少学者发现微卫星DNA不稳定性(MSI)与消化道肿瘤的发生和发展关系密切。本文就MSI的发生机制和MSI与胃癌和结直肠癌的关系以及影像学检查等方面的研究现状作一综述。

关键词：微卫星DNA不稳定性；胃癌；结直肠癌；影像学检查。

目前，胃肠道恶性肿瘤的研究备受关注，其中微卫星DNA不稳定性与胃肠道肿瘤之间的关系是近年来肿瘤学研究的热点之一，产生微卫星DNA不稳定性的机制及其与肿瘤发生发展关系的研究已取得很大进展。有学者认为微卫星DNA不稳定性是肿瘤形成又一机制，目前已有研究表明MSI与胃癌、结直肠癌等有明显关系且通过影像学检查可以提高其的检出率。

一、微卫星DNA不稳定性的发生机制

普遍学者认为MSI是指由DNA复制错误引起的简单重复序列的改变，表现为肿瘤组织与其相应的非肿瘤组织DNA结构性等位基因的大小发生改变。据报道MSI 最早在1993年发现于遗传性非息肉性结肠癌，后又陆续在胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、鼻咽癌、甲状腺癌等肿瘤中发现。迄今为止，几乎每一类型的肿瘤都已被证明有MSI存在。产生MSI的主要原因是MMR功能缺陷，不能正常地发挥错配修复作用，增加了整个基因组的不稳定性，从而促进肿瘤的发生。

三、微卫星DNA不稳定性与胃癌的关系

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,因大部分病人发现该病时已是中、晚期,故病死率高,其发生发展可能由多基因突变引起,并经历多个阶段的演变过程,近年来的研究表明,胃癌微卫星不稳定性与胃癌临床病理密切相关。冯艳玲2009年研究：FHIT基因作为一个新的抑癌基因，其失活与许多上皮性恶性肿瘤的发生密切相关。MSI、hMLH1和FHIT基因与胃癌的发生进展有很大的关系，是胃癌多步骤发生过程中的分子事件【1】。杨永成2009年研究：兰州地区胃癌患者中MSI检出率很高,MSI可能是该地区胃癌高发的另一种分子致癌机制, 并可以作为胃癌诊断的一个较为敏感的指标【2】。闻旭阳2011年总结分析：MSI 胃癌有着特殊临床病理学特征：老年女性，胃窦部位，肠型，较少浆膜侵犯，淋巴侵犯罕见，hMLH1基因启动子CpG 岛甲基化，有较好的预后。因此可以得出结论，hMLH1 基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定在胃癌中有显著相关性，在胃癌早期发生、发展过程中起重要作用，对胃癌的鉴别诊断、预后评价、特殊临床干预具有重要的意义，可能成为胃癌早期诊断、评价预后、指导化疗的分子标志物【3】。

四、微卫星DNA不稳定性与结直肠癌的关系

由于微卫星序列具有数量众多，多态信息含量高，自身突变率低，且呈稳定的孟德尔遗传的特点，自1992年起，人们将微卫星序列作为标记物之一用于基因作图。许多肿瘤的基因变化可以通过微卫星多态性改变来反映。在结直肠癌中M S I 已成为筛查遗传性非息肉病性结直肠癌(HN PCC) 的重要分子指标, 但在散发性结肠癌

中, 有关M S I 的研究国内外报道尚不一致。2008年鞠海星研究：散发性结直肠癌中

微卫星不稳定是一个常见的分子事件, 微卫星不稳定的散发性结直肠癌好发于右半

结肠, 具有低分化的倾向。另外，肿瘤遗传学研究表明，细胞恶性转化与遗传物质

的不稳定性有关【4】。王志刚2010年研究：具有遗传背景的MSI 阳性的大肠癌患

者的一级亲属有可能是遗传性非息肉性大肠癌的高危人群。对这些高危人群应进行

定期的随访观察，有望早期发现遗传性非息肉性大肠癌家系和早期遗传性非息肉病

型大肠癌患者【5】。

五、胃肠道恶性肿瘤的影像学检查

自20 世纪70 年代初以来, 胃肠内镜检查和胃肠道器官的双对比检查技术都已日趋成熟, 对胃肠器质性疾病—癌肿的发现和诊断都取得了极大进展,漏、误诊的概率并不大。胃肠内镜对黏膜面上较浅、小的早期病变的发现是有用的, 且可进行活检获得病理诊断【6】。与胃肠内镜检查相比, 造影检查在诊断胃肠道MPMT 中的优势有: 患者对造影检查更容易耐受, 尤其对老年病人相对安全;对有腔道梗阻的病例,内镜不能通过狭窄段,易遗漏梗阻近端的第二病灶,而只要不是腔被完全梗阻, 气钡双对比造影一般都能使造影剂通过狭窄段,从而发现梗阻近侧的病变。CT 增强扫描检查, 尤其是多排螺旋CT 对胃肠MPMT 的诊断更为有利。横断面扫描可对全腹部进行容积扫描后作薄层重建,只要运用合理的扫描技术,发现多脏器、多部位、多个病变;CT 仿真内镜检查(CTVE) 不受胃肠腔道梗阻的影响,可从任意部位、任意方向进入胃肠道内观察腔内病变;CT 二维、三维、多平面重建、SSD 和Raysum 图像可清楚地显示胃肠进展癌的壁内和腔内、外扩展情况,可了解肿瘤对邻近脏器的侵犯和有无远处转移;都有助于临床为胃肠道恶性肿瘤患者制定正确的治疗方案【7】。但CT 检查的缺陷在于对早期癌的发现有一定困难。因此, 综合运用胃肠道造影、内镜和CT 检查技术, 再

加上临床和影像学医师对本病的认识, 可显著提高胃肠道肿瘤的检出率。

参考文献

1冯艳玲，李冬霞.微卫星不稳定性、hMLH1及FHIT基因与胃癌

关系的研究进展.中国现代医学杂志.2009-19-05.

2杨永成、周永宁.兰州胃癌及异型增生组织微卫星不稳定性的检测.

世界华人消化杂志.2009（05）-17-15.

3闻旭阳、戴广海. hMLH1 基因启动子CpG岛甲基化，微卫星不稳

定与胃癌.中国医药导报.2011(03)-08-07..

4鞠海星、张苏展.散发性结直肠癌中微卫星不稳定研究及其临床病

理意义

5王志刚.22 例微卫星DNA 不稳定性大肠癌家系筛查结果分析.中国

现代医生.2010（05）-48-14.