耐力运动对ApoE基因缺陷小鼠肝X受体a和三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因表达的影响

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2022-2023学年黑龙江省牡丹江市一中高三3月月考理综生物试题

2022-2023学年黑龙江省牡丹江市一中高三3月月考理综生物试题1.三磷酸腺苷结合盒转运体简称ABC转运体，它是一类分布较广、数目众多的消耗ATP的运输蛋白，能够转运许多生物异源物质通过细胞膜。

第一种被鉴定的真核细胞ABC转运体是癌细胞中表达量较高的一种多药物抗性运输蛋白(MDR)。

下列叙述不正确的是（）A．ABC转运体是一种通道蛋白，允许与通道的直径、形状、电荷相适宜的物质通过B．ABC转运体是一种载体蛋白，且有ATP水解酶活性，其运输方式为主动运输C．MDR从细胞内向细胞外运输药物，每次转运时自身构象都会发生改变D．真核生物细胞合成ABC转运体时，需经内质网、高尔基体加工再运输至细胞膜上2.流式细胞仪是根据细胞中核DNA含量的不同对细胞分别计数，测定细胞群体中处于不同时期的细胞数和核DNA相对含量的装置。

如图1表示植物细胞周期中的几个时期（用甲、乙、丙表示）流式细胞仪分析图谱（注：阴影表示处于该阶段的细胞数量相对值）；图2为植物细胞有丝分裂过程中，一对姐妹染色单体（a、b）的切面变化及运行，①→②→③表示a、b位置的依次变化路径。

据图分析下列叙述正确的是（）A．图2中①→②→③的变化可出现在图1中甲时期B．茎尖细胞的细胞周期可表示为图1中的甲→乙→丙C．图1中甲时期所示细胞都处于分裂后期D．着丝粒的分裂发生在图1中的丙时期3.如图表示不同DNA分子中各种碱基的比例关系，下列说法正确的是（）A．若甲表示不同DNA分子一条单链中碱基G的比例变化，则乙可表示其互补链中C的比例变化B．若甲表示不同DNA分子一条单链中嘌呤碱基的比例，则乙可以表示其互补链中嘌呤碱基的比例C．若甲表示不同DNA分子一条单链中A＋T的比例，则乙可以表示其互补链中A＋T 的比例D．若甲表示不同DNA分子一条单链中（A＋G）/（T＋C）的比例，则乙可以表示其互补链中（A＋G）/（T＋C）的比例4.图中甲表示酵母丙氨酸tRNA的结构示意图。

生物技术本科毕业论文pcr方法在apoe基因敲除小鼠基因型鉴定中的应用

湖北中医药大学本科生毕业论文题目：PCR方法在ApoE基因敲除小鼠基因型鉴定中的应用姓名：学号：专业：生物技术年级：2008级实习单位：武汉大学心血管病研究所指导老师：完成日期：2012 年5 月1 日PCR方法在ApoE基因敲除小鼠基因型鉴定中的应用作者肖明瑶指导者张艳摘要目的为ApoE基因敲除鼠探索快速、简单的基因型PCR检测方法。

方法设计两对引物扩增野生型ApoE基因和ApoE缺陷突变基因的DNA片段，用PCR仪梯度方案测试最佳退火温度，然后用PCR鉴定方案检测小鼠基因型并将所得基因型结果与已经过经典的Southern blot方法检测得到的基因型结果比较。

结果野生型仅在155 bp处有一条条带，突变纯舍子仅在245 bp处有一条条带，杂合子则在155和245bp处出现两条条带。

用PCR方法获得的ApoE基因分析结果与经典的Southern blot方法获得的结果完全一致。

结论用PCR方法分析ApoE基因敲除鼠的基因型具有快速、简单、廉价和适用的特点。

关键词聚合酶链反应基因型基因打靶载脂蛋白EGenotype identification of ApoE Gene Knockout Mice withPolymerase Chain ReactionObjective This study was to explore a simple and quick polymerase chain reaction（PCR）method for genotyping of ApoE knockout mice.Method Two pairs of primers were designed to amplify genomic DNA fragment of wild-type ApoE gene and the same region on ApoE targeting veceor respectively.A gradient PCR strategy was used to test the best annealing temperature. Results A 155bp band was found in wild-type ApoE mice,a 245 bp band in homozygous mutated ApoE mice and both bands in hetemzygous mice.The genotyping results were completely coincided with those from typical Southern blot. Conclusion PCR is a simple,fast and practical method for the genotyping of ApoE gene knockout mice.Key words Poiymerase Chain Reaction genotype gene targeting ApoE载脂蛋白(apolipoprotein，ApoE)是清除乳糜微粒和极低密度脂蛋白的受体的配体，因此，缺乏ApoE则会导致血液循环中富含胆同醇的物质积累而更加容易引起动脉粥样硬化(atl-rosclerosis，AS)病灶形成。

APOBEC3概述

1.1.1APOBEC3概述1.1.1.1APOBEC3基因的发现及在不同物种间的分布HIV-1 Vif蛋白能调节病毒的感染和复制，它对于病原感染宿主有重要作用。

HIV-1 ΔVif感染非允许细胞之后产生的病毒粒子没有感染力，感染允许细胞产生的HIV-1有感染能力，Madani, N将允许细胞和非允许细胞进行融合后，发现HIV-1Δvif感染这种异核体产生的病毒粒子也没有感染性，证明非允许细胞有一项抗病毒功能。

之后Ann M. Sheehy从非允许细胞里面筛选出了CEM51（后来的APOBEC3G），他发现这种蛋白有抗病毒功能，这种功能能被HIV-1的Vif所克服[66]。

Vif是通过与cullin5，elonginB，elonginC形成一种复合体将APOBEC3G（A3G）泛素化进而被蛋白酶体降解，宿主细胞核结合因子（CBF-β）能与Vif结合稳定上述复合体结构进而调节Vif对抗A3G的作用[77,78]。

在这之后A3F，A3B，A3DE和A3H也逐渐被发现具有限制HIV-1复制活性。

A3蛋白表达高度受到IFNs诱导特别是在髓系分离细胞，并且A3蛋白具有广谱抗病毒活性，例如A3G对HIV-1、HBV、SIV、HTLV-1、Foamy virus、EIAV、MLV都有一定限制作用。

因此，对于A3蛋白的深入研究有助于我们更好了解病毒和机体的相互作用，为以后研制抗病毒药物打下基础。

研究证实A3蛋白除了能够限制外源性逆转录病毒，还对内源性逆转录病毒有一定的限制作用。

过去几年以来，人们认为宿主寄生因子能够利用多种不同机制与宿主A3蛋白共存。

这些结果表明，A3基因在宿主体内进化动力来源于外源性和内源性逆转录病毒在不同宿主之间传播的威胁。

A3基因的进化造成了不同哺乳动物A3数量和类型不同。

A3基因串联排列在脊椎动物保守的侧翼基因CBX6和CBX7之间，不同哺乳动物A3基因数不同。

例如：鼠只有一个A3基因，猪有2个，牛和羊有3个，猫有4个，马有6个，人和大星星有7个。

过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)a与脂质代谢

过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）ａ与脂质代谢——来源中国心血管网脂代谢紊乱是代谢综合征（MS）的重要组成部分，PPAR系统与脂代谢关系密切，尤以PPARα为重要。

PPAR是配体活化的受体超家族，也是一种核转录因子。

它包括三种亚型，即PPARα﹑PPARγ和PPARß/δ。

PPAR具有核受体超家族的共同特征，即具有DNA结合域(DBD)和配体结合域(LBD)。

PPAR与配体结合后，其DNA结合域发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的活性。

另一方面，与配体结合后PPAR再与9顺式维甲酸受体（retinoid X receptor，RXR）形成异二聚体。

PPAR/RXR异二聚体能被PPAR配体或RXR配体单独或协同激活，引起辅阻断物的解离和辅活化因子的结合，使相关基因启动子活性增加。

PPAR/RXR异二聚体与所调节的基因上游的过氧化物酶体增殖物反应元件（PPRE）结合发挥转录调控作用。

PPRE存在于许多与脂代谢和糖代谢有关的基因编码蛋白中。

近年的研究发现PPARα具有广泛的作用。

1 ：PPARａ促进乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白的代谢(VLDL)。

脂蛋白脂酶（LPL）在CM和VLDL的代谢中有重要的作用。

ApoCⅡ是LPL不可缺少的激活剂，无ApoCⅡ时LPL 活性极低。

apoCⅢ能抑制LPL的活性。

研究发现现给予PPARα特异的激动剂后脂肪组织LPL 表达增加，已证实LPL启动子附近有一序列元件能与PPAR-RXR异二聚体结合，这表明PPAR ａ激动剂对LPL的作用是通过PPAR-RXR异二聚体介导的。

一些实验发现给予小鼠贝特类降脂药后，apoCⅡmRNA表达降低，同时apoCⅢmRNA降低，且后者的作用大于前者，即apoC Ⅲ/apoCⅡ比值降低，这将促进甘油三酯的水解。

2：PPARa促进脂肪酸氧化：（1）促进肉碱脂酰转移酶（CPT）的表达。

（2）促进脂酰辅酶A合成酶(ACS)的合成。

核酸适体(aptamer)一种具有潜力的肿瘤药物靶向配基

2012年10月第9卷第30期·专家论坛·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报肿瘤的靶向疗法是利用特异性“靶向配基”的介导，将药物或其他杀伤肿瘤的物质选择性地运送到肿瘤部位、选择性地杀伤肿瘤细胞以提高治疗效果的一种治疗方法。

近年来国内外核酸适体（aptamer ）介导的主动靶向给药研究成为热点。

核酸适体（aptamer ）是经过一种新的体外筛选技术（systematic evolution of ligands by exponential enrichment ，SELEX ），从随机单链寡聚核苷酸文库中得到的能特异结合蛋白或其他小分子物质的单链寡聚核苷酸，可以是RNA ，也可以是DNA ，长度一般为25～60个核苷酸[1]。

SELEX 技术自Tuerk 等[2]1990年发明以来，在临床诊断、靶向药物研制方面得以广泛应用。

首个核酸适配体药物“Macugen ”[3]由美国FDA 在2005年批准上市，成为核酸适配体领域的一个里程碑。

美国Achemix 、SomaLogic ，德国Noxxon AG 等多个公司正在开发核酸适配体药物和诊断试剂。

肿瘤细胞靶向给药是提高肿瘤治疗效果减少毒副作用的有效途径。

将药物偶联于肿瘤细胞特异性配体上是靶向给药的主要方法。

核酸能特异性结合细胞并且随之内化，是理想的靶向细胞输送剂。

核酸适体“靶向配基”介导或修饰的药物及药物纳米制剂，为主动靶向肿瘤细胞给药系统构建开拓了新方向。

本文简要综述适体作为肿瘤药物“靶向配基”的应用研究。

1核酸适体作为肿瘤药物“靶向配基”的优势具有高特异性与亲和性“靶向配基”的筛选，是制约主动靶向给药系统研究的瓶颈[4-5]。

以往修饰肿瘤药物的“靶向配基”是抗体、多肽和叶酸等分子，但这些配基修饰的靶向药物在实际应用中均存在着难以克服的缺陷。

单克隆抗体潜在的免疫原性和制备的困难大大限制了其临床的应用和产业化的进程[4]；叶酸等小分子虽然有诸多优点，但要求病变组织细胞过多表达叶酸受体，靶向作用才得以实现[4-5]，而核酸适体却具有以下优点：1.1高亲合力、强特异性随着体外高通量筛选技术SELEX 的发展，筛选出的适体与配体间的亲合力很高。

2021-2023高考生物真题汇编：(3)稳态与调节(含答案)

（3）稳态与调节——三年（2021-2023）高考生物创新真题精编1.【2023年湖北卷】为探究环境污染物A对斑马鱼生理的影响，研究者用不同浓度的污染物A溶液处理斑马鱼，实验结果如下表。

据结果分析，下列叙述正确的是( )①肝脏糖原含量（mg·g-1）B.由①可知机体内葡萄糖转化为糖原的速率加快C.①②表明肝脏没有足够的丙酮酸来转化成葡萄糖D.③表明机体生成的葡萄糖增多，血糖浓度持续升高2.【2022年重庆卷】当茎端生长素的浓度高于叶片端时，叶片脱落，反之不脱落；乙烯会促进叶片脱落。

为验证生长素和乙烯对叶片脱落的影响，某小组进行了如图所示实验：制备长势和大小一致的外植体，均分为4组，分别将其基部插入培养皿的琼脂中，封严皿盖，培养并观察。

根据实验结果分析，下列叙述合理的是( )A.③中的叶柄脱落率大于①，是因为④中NAA扩散至③B.④中的叶柄脱落率大于②，是因为④中乙烯浓度小于②C.①中的叶柄脱落率小于②，是因为茎端生长素浓度①低于②D.①中叶柄脱落率随时间延长而增高，是因为①中茎端生长素浓度逐渐升高3.【2023年湖南卷】甲状旁腺激素（PTH）和降钙素（CT）可通过调节骨细胞活动以维持血钙稳态，如图所示。

下列叙述错误的是( )A.CT可促进成骨细胞活动，降低血钙B.甲状旁腺功能亢进时，可引起骨质疏松C.破骨细胞活动异常增强，将引起CT分泌增加D.长时间的高血钙可导致甲状旁腺增生4.【2023年山东卷】研究显示，糖尿病患者由于大脑海马神经元中蛋白Tau过度磷酸化，导致记忆力减退。

细胞自噬能促进过度磷酸化的蛋白Tau降解，该过程受蛋白激酶cPKCγ的调控。

为探究相关机理，以小鼠等为材料进行了以下实验。

实验Ⅰ：探究高糖环境和蛋白激酶cPKCγ对离体小鼠海马神经元自噬的影响。

配制含有5mmol/L葡萄糖的培养液模拟正常小鼠的体液环境。

将各组细胞分别置于等量培养液中，A组培养液不处理，B组培养液中加入75mmol/L的X试剂1mL，C组培养液中加入75mmol/L葡萄糖溶液1mL。

冠心病患者胆固醇逆转运调节基因三磷酸腺苷结合转运子A1的表达研究

·论著·冠心病患者胆固醇逆转运调节基因三磷酸腺苷结合转运子A1的表达研究潘国忠仝其广杨晓东王春玲祖德贵DOI ：10.3877/cma．j．issn．1674-0785．2012．22．108基金项目：首都医学发展科研基金（2007-3127）作者单位：100028北京，煤炭总医院心内科（潘国忠、仝其广、杨晓东、王春玲），影像科（祖德贵）通讯作者：潘国忠，Email ：panguozhong108@sina．com 【摘要】目的观察冠心病患者及非冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）的信使RNA 表达差异；观察冠心病患者及非冠心病患者诱导ABCA1基因转录的肝X 受体（LXR ）的mRNA 表达差异。

方法接受过冠状动脉造影检查的患者（共58例），根据造影结果分为冠心病组（36例）和非冠心病组（22例）。

所有患者均抽取空腹外周静脉血并分离、提取单核细胞RNA ；逆转录PCR 法检测血样中ABCA1的mRNA 表达及LXR 的mRNA 表达。

结果（1）冠心病组ABCA1的mRNA 表达水平显著低于非冠心病组［（0.35ʃ0.17）μg /μl vs．（0.66ʃ0.26）μg /μl ，P ＜0.05］，而LXR mRNA 的表达未见统计学差异［（0.76ʃ0.31）μg /μl vs．（0.56ʃ0.34）μg /μl ，P =0.80］。

（2）ABCA1的mRNA 表达随糖基化血红蛋白（HbA1c ）的增加而降低（r =－0.55，P ＜0.05）。

结论冠心病患者中外周血白细胞ABCA1的基因表达较非冠心病患者显著下降；冠心病患者ABCA1表达的调控机制可能不完全依赖于LXR 的方式。

ABCA1的mR-NA 表达与HbA1c 呈显著负相关，HbA1c 可能是影响其表达的重要因素之一。

【关键词】冠心病；胆固醇逆转运；ATP 结合匣式转运子A1；肝X 受体Difference of ATP-binding cassette transporter A1gene expression in patients with and without coronary artery diseasePAN Guo-zhong ，TONG Qi-guang ，YANG Xiao-dong ，WANG Chun-ling ，ZU De-gui．Department ofCardiology ，Meitan General Hospital ，Beijing 100028，ChinaCorresponding author ：PAN Guo-zhong ，Email ：panguozhong108@sina．com【Abstract 】Objective To compare the difference of the mRNA expression of ABCA1in patients with andwithout coronary artery disease （CAD ）．To observe the expression of liver X receptor （LTR ）in patients with andwithout CAD．MethodsPatients who accepted the examination of coronary angiography and computer tomography ofcoronary artery were recruited in our study ，and were divided into CAD group （n =36）or non-CAD group （n =22）．2ml peripheral venous blood were collected from all participants ，and RNA was extracted from the mononuclear leukocytes by the RNA kit．Quantitative RT PCR was used to measure the mRNA expression of ABCA1and LXR．Results（1）The mRNA expression of ABCAl was significantly decreased in CAD group ［（0.35ʃ0.17）μg /μl vs．（0.66ʃ0.26）μg /μl ，P ＜0.05］compared with non-CAD group ，while no diffence of LXR mRNA expression was found between the two groups ［（0.76ʃ0.31）μg /μl vs．（0.56ʃ0.34）μg /μl ，P =0.80］．（2）The level of HbA1c is negatively related with expression of ABCA1（r =－0.55，P ＜0.05）after multiple linear regression analysis．ConclusionsThe expression of ABCAl is significantly down-regulated in CAD subjects．The transactivation of theABCA1in CAD patients might have other promoters except liver X receptor．HbA1c negatively correlate with the expression of ABCA1．【Key words 】Coronary disease ；Reverse cholesterol transport ；ATP-binding cassette transporter A1；Liver X receptor低密度脂蛋白沉积于动脉壁内皮下被巨噬细胞吞噬启动了动脉粥样硬化的进程，而巨噬细胞内胆固醇的流入和流出决定动脉粥样硬化的发生和发展，促进巨噬细胞内胆固醇的流出有可能成为减少动脉血管粥样硬化危险的一种有效治疗策略。

【国家自然科学基金】_腺苷三磷酸结合盒转运体a1_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802

推荐指数 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
科研热词推荐指数动脉粥样硬化 4 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 3 环磷酸腺苷 2 逆向胆固醇转运 1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 1 载脂蛋白嵌合模拟肽 1 血管内皮细胞 1 腺苷三磷酸结合盒转运体a1 1 脂质流出 1 胆固醇流出 1 胆固醇外流 1 胆固醇 1 肝x受体α 1 炎症 1 模型,动物 1 核受体 1 巨噬细胞 1 对氧磷 1 单核细胞趋化蛋白1 1 动物,基因修饰 1 冠状动脉疾病 1 关键蛋白 1 人肾小球系膜细胞 1 三磷酸腺苷结合盒转运体a7 1
2014年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
2014年科研热词推荐指数阿尔茨海默病 1 脑梗死 1 脂质 1 胆固醇转运 1 程序性细胞死亡4 1 巨噬细胞 1 创伤性脑损伤 1 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 1 rna干扰 1 raw264.7细胞 1 mfn2 1 atp三磷酸腺苷结合盒转运体a1 1
2009年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
科研热词泡沫细胞动脉粥样硬化三磷酸腺苷结合盒转运体a1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 过氧化体增殖物激活型受体γ 血管平滑肌细胞源性泡沫细胞腺苷三磷酸结合盒转运体a1 脉心康脂质代谢脂蛋白胆固醇流出胆固醇肝x受体α 肝x受体维甲酸x受体晚期氧化蛋白产物小檗碱原位杂交三磷酸腺苷结舍盒转运体a1 三磷酸腺苷结合盒转运体

ABCA1的研究进展

ABCA1的研究进展动脉粥样硬化（artherosclerosis，As）相关疾病严重危害人类身体健康，胆固醇逆转运（Reverse Cholesterol Transport，RCT）是机体过多胆固醇排出体外的重要途径，对维持细胞内胆固醇稳定、延缓As发生发展有着重要意义。

ATP 结合盒转运子A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂外流，在RCT过程中发挥着关键的作用。

本文主要对ABCA1基因、结构、突变、功能、表达调控等方面进行综述，希望能为AS相关疾病提供新的治疗靶点和途径。

标签：ABCA1；胆固醇逆转运；As，肝X受体α内膜下过量沉积的脂质被巨噬细胞所吞噬，后者在动脉壁转变形成泡沫细胞，是As病变的起始机制和重要病理基础。

胆固醇逆转运（RCT）是指细胞内过量蓄积的胆固醇在特殊转运体的介导下，从细胞中流出，随着血液循环转运至肝脏，通过肝脏分解后，经肝胆管流入肠道，继而由粪便排泄至体外。

ATP结合盒转运子A1（ABCA1）是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂流出至细胞外[1]。

ABCA1基因突变的Tangier病（Tangier disease，TD）患者和ABCA1基因敲除的小鼠表现出细胞内胆固醇和磷脂外流障碍。

因此，ABCA1是调节细胞内胆固醇外流关键的限速蛋白，在RCT中发挥着十分关键的作用。

1 ABCA1基因的发现ABCA1基因的发现源于对TD的研究，TD是一种常染色体显性遗传病，患者表现为血浆HDL水平的显著降低、细胞内游离胆固醇外流障碍以及早发严重的冠心病[2]。

三个独立的研究小组于1999年在Nature Genetic杂志同一期分别撰文，证实ABCA1基因突变正是Tangier病的病因所在。

2 ABCA1的结构及分布人类ABCA1基因位于9q31，编码着一个由2261个氨基酸组成的膜整合蛋白质。

调节高密度脂蛋白药物的研究进展

Ｅ）基因缺陷模型中给予重组ＡｐｏＡ．Ｉ米兰脂质体，能够减少巨噬细胞含量，减缓主动脉粥样硬化的形成，减少氧化型胆固醇（ｏｘｙｓｔｅｒ０１）的促凋亡（ｐｍａｐｏｐｔｏｓｉｓ）作用¨“坶】。２００３年Ｎｉｓｓｅｎ等Ⅲ１报道，在给急性冠状动脉综合征患者静脉注射ＡｐｏＡ－Ｉ米兰磷脂复合物ＥＴＣ－２１６后，患者动脉粥样硬化有显著改善。将１０４例患者随机分为安慰剂组、
ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙ
ａｃｙｈｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＬＣＡＴ）的激活剂，可使血浆ＨＤＬ从外周组织接收游离胆固醇转变成胆固醇酯。ＡｐｏＡ－Ｉ还是ＨＤＬ受体的配体，其磷脂复合体与ＨＤＬ受体结合后可触发游离胆固醇从细胞内池转移到细胞表面的复杂过程，而且接收细胞释放的胆固醇。２．１．１载脂蛋白Ａ－Ｉ模拟肽
乳糜微粒（ｃｈｙｌｏｍｉｃｒｏｎ，ＣＭ）及残粒，最后至ＬＤＬ；而ＴＧ从ＶＬＤＬ和ＣＭ转移至ＨＤＬ。在ＣＥＴＰ作用下，经ＬＣＡＴ催化生成的ＣＥ可转运至富含ＴＧ的脂蛋白，流向残粒和ＬＤＬ，最终通过肝脏相应受体摄取这些ＣＥ完成逆向转运。１９８９年日本学者发现，在ＨＤＬ－Ｃ水平很高的人群中都缺乏ＣＥＴＰ陋１，认识到ＣＥＴＰ在ＨＤＬ代谢中的重要性，抑制ＣＥＴＰ可能是一个提高ＨＤＬ—Ｃ水平的新方法。目前，ＣＥＴＰ的抑制剂已经进入‘ｒ临床试验阶段旧Ｊ。ＪＴｒ－７０５为硫酯化合物，通过形成二硫键不可逆抑制ＣＥＴＰ。使ＣＥＴＰ的活性减少９０％一９５％。在兔高血脂模型中，ＪＴｒ－７０５能够显著降低主动脉粥样硬化的发生率ⅢＪ。目前，Ｊ＇ＩＴ－７０５正在进行临床试验。有轻度血脂升高的受试者，每天口服ＪＴＹ－７０５最高剂量９００ｍｇ，４周后ＣＥＴＰ的活性减少３７％，ＨＤＬ—Ｃ增加３４％，ＬＤＬ．Ｃ减少了７％，而ＴＧ、磷脂转运蛋白和ＬＣＡＴ水平不受影响【２…。每天服用ＪＴｒ－７０５

PGC-1α在骨骼肌运动、代谢调节中的作用

2011年第12期专论与综述1998年P uig se rve r 等利用酵母双杂交技术从小鼠的棕色脂肪组织中发现了P GC-1。

P GC-1家族有3个成员:P GC-1α、P GC-1β和P GC -1相关共激活剂P RC (P GC-1-rela te d co a ctiva to r ,P RC )。

P GC-1α和P GC -1β在高氧化能力的组织,如心脏、慢收缩骨骼肌和棕色脂肪组织中表达,尤其在富含氧化型(Ⅰ型)肌纤维的肌肉中表达量较高。

人类P GC-1α约有795个氨基酸,分子量约92kDa ,m RNA 全长为6318bp ,位于染色体4p15.1,由13个外显子组成。

马的P GC 1-a m RNA 全长为95361bp,位于染色体3。

过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子(P GC1-α),一个万能的转录共激活因子,它与大量的细胞过程有关,例如线粒体生物合成,骨骼肌适应过程,糖代谢及脂肪酸氧化作用。

运动训练能提高骨骼肌线粒体含量和密度,这对预防慢性疾病很有利,或许因为,提高了碳水化合物和脂肪的氧化能力。

1PGC-1α的生理功能骨骼肌组织具有高度的适应性,耐力运动与训练可以提高骨骼肌细胞的呼吸能力以及抗疲劳能力,这种适应性改变包括线粒体蛋白质和自身组分(各种代谢酶以及线粒体DNA )的增加,结果导致骨骼肌线粒体的数量和质量的增加,这种现象被称为线粒体生物合成。

P GC -1α的发现在阐明线粒体生物合成分子机制方面是一个重要的进步。

P GC-1α对线粒体生物合成、线粒体含量,和功能方面起关键作用。

最近对啮齿类动物骨骼肌的研究显示剧烈的耐力运动会提高P GC1-α蛋白含量,证明P GC1-α共激活转录因子也增加线粒体基因表达。

核呼吸因子(NRFs )及线粒体转录因子A (Tfa m )是与线粒体功能相关的转录因子。

P GC-1α可以调节NRF-1和NRF-2,进而调节线粒体转录因子A 的表达,再调节线粒体的融合和裂解。

2021肝脏脂代谢中肝X受体发挥的作用探究范文1

2021肝脏脂代谢中肝X受体发挥的作用探究范文摘要：　肝X受体（LXR）是核受体超家族中的一员，参与调控全身的脂质代谢及炎症反应。

LXR通过调控不同的中间物质来参与脂代谢的多种途径，上调或抑制其表达均可调控肝脏的脂代谢过程。

通过探索LXR的作用机制，可为相关疾病治疗药物的研发提供新的方向。

关键词：　肝X受体;脂代谢; 胆固醇; 脂代谢维持人体内脂质的稳态，由一系列复杂过程组成，主要包括甘油、脂肪酸、磷脂、胆固醇及血浆脂蛋白等代谢过程。

脂代谢紊乱会导致高脂血症、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、阿尔茨海默病等疾病[1]。

肝X受体（liverX receptor,LXR）是核受体超家族的一员，在人体中广泛分布。

LXR通过参与胆固醇逆转运，促进胆固醇在肝脏内转化为胆汁酸随胆汁排泄，抑制胆固醇肝内合成，调节肝内脂肪酸和磷脂合成等过程在肝脏脂代谢中发挥重要调节作用[2]。

近年来LXR在肝脏脂代谢中作用一直是研究热点之一。

本文就LXR在肝脏脂代谢中的作用机制及其影响因子研究进展作一综述。

1、肝脏脂代谢的调节机制肝脏脂代谢不仅控制着肝脂质库的流入和流出，而且还控制着全身脂质库的稳态[3]，主要涉及TG和脂肪酸代谢、胆固醇及其酯代谢、磷脂及部分血浆脂蛋白代谢，其中关键机制为胆固醇逆转运机制、胆固醇肝内代谢机制及TG、脂肪酸合成机制、磷脂和部分脂蛋白合成机制。

主要涉及的中间物质包括核受体超家族、过氧化物酶体增殖剂激活受体、固醇调节元件结合蛋白（sterol-regulatoryelement binding proteins,SREBPs）、ATP结合盒转运蛋白（ATP-binding cassette transporter）、部分载脂蛋白及血浆脂蛋白。

在它们的协调作用下，保证肝脏内脂代谢平衡。

2、LXR在肝脏脂代谢中的作用 LXR由4个功能域组成，包括N末端AF-1激活域、DNA结合域、配体结合域及具有C端调节转录活性的AF-2结构域。

【国家自然科学基金】_apoe基因敲除小鼠_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801

科研热词推荐指数动脉粥样硬化 7 尿毒症 3 小鼠 3 基因敲除 3 铝 2 载脂蛋白e基因敲除小鼠 2 载脂蛋白e 2 调节性t细胞 2 认知能力 2 脂联素 2 胰岛素抵抗 2 糖脂代谢 2 代谢型谷氨酸受体-1 2 western-blot 2 rna干扰 2 apoe基因 2 apoe-/-鼠 2 鼠巨细胞病毒属 1 骨微结构 1 骨密度 1 青心酮 1 钛 1 载脂蛋白e类 1 载脂蛋白e敲除小鼠 1 超敏c-反应蛋白 1 血脂异常 1 虎杖配伍山楂 1 膳食脂肪类 1 膜蛋白质类 1 胆固醇 1 肝脏 1 细胞增殖 1 纳米结构 1 类固醇激素合成急性调节蛋白 1 生化指标 1 炎症 1 滴注,药物 1 海马 1 氧化胆固醇 1 氟伐他汀 1 成纤维细胞 1 小鼠,基因敲除 1 外膜 1 吡格列酮 1 动脉硬化 1 利拉鲁肽 1 toll样受体4 1 srebp-2 1 nf-κ b 1 mmp-9 1 hsp 70热休克蛋白质类 1 c57bl/6j小鼠 1
科研热词推荐指数动脉粥样硬化 15 易损斑块 5 动脉硬化 4 炎症 3 活血 3 小鼠,基因敲除 3 小鼠 3 载脂蛋白e类 2 载脂蛋白e 2 肝x受体激动剂 2 益气 2 病理学与病理生理学 2 炎症反应 2 南蛇藤素 2 化痰 2 apoe基因敲除小鼠 2 黄连提取物 1 高胆固醇血症 1 非洛地平 1 钙化 1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 1 载脂蛋白e基因缺陷小鼠 1 载脂蛋白e基因敲除小鼠 1 解毒 1 血脂 1 血竭提取物 1 葛根总黄酮 1 脂质蓄积 1 脂质代谢 1 胶原 1 肝固醇调节元件结合蛋白-1c 1 组织因子 1 甲基化 1 甜菜碱 1 清道夫受体cd36 1 泡沫细胞 1 氧化应激 1 栽脂蛋白e基因敲除小鼠 1 易损指数 1 斯伐他汀 1 斑块稳定性 1 斑块破裂 1 斑块 1 心血管疾病 1 巨噬细胞移动抑制因子 1 基质金属蛋白酶9 1 基因敲除小鼠 1 周脂素 1 厄贝沙坦 1 凋亡 1 中草药 1 c型1类尼曼-匹克蛋白 1

抗阻、耐力及混合运动对C57小鼠股四头肌MHC各亚型基因表达的影响

The institutional fake is enslaved to the public, the media, the public opinion, the validity would be damaged by the fake, but the local have no choice, so he has to use the experts to help to fake.
Key Words:The Institutional Fake; Monopolization of Information;
the Condemn to Bureaucracy
II
独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除文中表明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已经在文中以明确的方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
体制性造假是受到体制逼迫的产物,是地方政府在面临体制的困境时不得不为的选择,而为了达到体制性造假的目的,地方政府又充分利用其所掌握的体制资源和力量来造假,“华南虎事件”讲述的也就是地方政府在体制困境之下如何“趋利避害”的故事。
体制性造假受到网络、媒体、公众等的制约,造假将使政府公信力受损,但造假又不得不为,因此地方政府凭借体制对专家的控制来造假。
历史上,秦岭以南的东南、西南、华南各省,都是华南虎的分布区,面积几乎占到全国国土面积的1/3。上世纪50年代初期,中国尚存华南虎4000多只,但随后兴起的全民“打虎”运动使华南虎遭受灭顶之灾,华南虎大量遭到人为捕杀,1973年中国政府颁布法律明令禁止捕猎老虎,但此时国内的华南虎已经所剩无几。1986年11月6日,在湖北某林场发现一只华南虎幼虎,这是我国最后一次发现野生华南虎,距今已有21年。据估计,目前全球野生华南虎仅有20余只,数量极度稀少,因此华南虎被列为我国一级保护动物。在联合国国际自然与自然资源保护联盟1996年发布的《濒危野生动植物国际公约》中,华南虎被列为“世界十大优先保护动物”的第一号,其珍贵程度不亚于中国国宝大熊猫2。

α-荼异硫氰酸酯诱导小鼠胆汁淤积性肝纤维化及其炎症通路

α 荼异硫氰酸酯诱导小鼠胆汁淤积性肝纤维化及其炎症通路罗怡爽，郑秀婷，章浩月，徐丽萍，裘加鹏，徐港铭，刘爱明△（宁波大学医学院，浙江宁波３１５２１１）【摘要】　目的：探讨荼异硫氰酸酯（ＡＮＩＴ）诱导的胆汁淤积性肝纤维化的发展及其炎症通路。

方法：将１５只体重为（２３±２）ｇ的１２９／Ｓｖ小鼠随机分为对照组（ｎ＝５）和实验组（ｎ＝１０）。

对照组常规饲料喂养，实验组小鼠给予０．０５％ＡＮＩＴ饲料食饲。

实验组分别在１４ｄ和２８ｄ各处死５只小鼠，收集胆囊、血清、肝脏等标本。

按试剂盒程序检测胆汁淤积生化指标，组织病理学评估肝细胞损伤程度，ＱＰＣＲ和ＷＢ分析肝纤维化、炎症反应等水平。

结果：与对照组相比，造模第２周ＡＮＩＴ１４ｄ组（ＡＤ１４）中的主要胆汁淤积指标总胆汁酸（ＴＢＡ）从（３．２±０．９）μｍｏｌ／Ｌ显著增加至（３１．６±４．３）μｍｏｌ／Ｌ，肝损伤指标谷草转氨酶（ＡＳＴ）和谷丙转氨酶（ＡＬＴ）也显著升高（Ｐ＜０．０５）；纤维化因子金属蛋白酶组织抑制因子１（ＴＩＭＰ１）、单核细胞趋化因子（ＭＣＰ１）、Ｉ型胶原蛋白（ＣｏｌｌａｇｅｎＩ）表达高于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＣｏｌｌａｇｅｎＩ和α ＳＭＡ纤维化蛋白表达均上调；肝脏胶原纤维大量沉积，纤维化已产生（Ｐ＜０．０５）。

炎症因子表达高于对照组，ＪＮＫ、ｃＪｕｎ、ＳＴＡＴ３等均被激活（Ｐ＜０．０５）。

ＡＮＩＴ２８ｄ组（ＡＤ２８）中除ＡＳＴ、基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２），ＣｏｌｌａｇｅｎＩ指标稍有降低外，其余胆汁淤积、肝损伤、肝纤维化、炎症等指标继续上调或保持稳定（Ｐ＜０．０５）。

结论：０．０５％的ＡＮＩＴ饲料干预１４ｄ，小鼠即发生明显的胆汁淤积性肝纤维化；２８ｄ后，胆汁淤积性肝纤维化趋于稳定；ＪＮＫ炎症通路在肝纤维化的发生发展中起着至关重要的作用。

【关键词】　α 荼异硫氰酸酯；胆汁淤积；肝纤维化；ＪＮＫ通路；小鼠【中图分类号】Ｒ３６６【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００６８３４（２０２０）０２１５２００６【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５９０３．２０２０．０３４Ｔｈｅｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙα ｎａｐｈｔｈｙｌｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅｉｎｍｉｃｅａｎｄｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙＬＵＯＹｉｓｈｕａｎｇ，ＺＨＥＮＧＸｉｕｔｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＨａｏｙｕｅ，ＸＵＬｉｐｉｎｇ，ＱＩＵＪｉａｐｅｎｇ，ＸＵＧａｎｇｍｉｎｇ，ＬＩＵＡｉｍｉｎｇ△（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＮｉｎｇｂｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎｉｎｇｂｏ３１５２１１，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙα ｎａｐｈｔｈｙｌｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ（ＡＮＩＴ）ａｎｄｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｉｆｔｅｅｎ１２９／Ｓｖｍｉｃｅｗｅｉｇｈｉｎｇ（２３±２）ｇｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝５）ａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｎ＝１０）．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｆｅｄｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｃｈｏｗｄｉｅｔａｎｄｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｆｅｄｔｈｅｓａｍｅｄｉｅｔｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｗｉｔｈ０．０５％ＡＮＩＴ．Ｆｉｖｅｍｉｃｅｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｏｎｄａｙ１４ａｎｄ２８ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ，ｓｅｒｕｍａｎｄｌｉｖｅｒｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓｉｎｔｈｅｋｉｔ．Ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ．ＨｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＱＰＣＲａｎｄＷＢ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｏｔａｌｂｉｌｅａｃｉｄ（ＴＢＡ），ｔｈｅｍａｉｎｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｂｉｏｍａｒｋｅｒ，ｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ（３．２±０．９）μｍｏｌ／Ｌｔｏ（３１．６±４．３）μｍｏｌ／ＬｉｎＡＤ１４ｇｒｏｕｐ．ＡＳＴａｎｄＡＬＴ，ｔｈｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ，ｗｅｒｅａｌｓｏｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｆｉｂｒｏｔｉｃｆａｃｔｏｒｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ１（ＴＩＭＰ１），ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ１（ＭＣＰ１）ａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｔｅｉｎＩ（ＣｏｌｌａｇｅｎＩ）ｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｆｉｂｒｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎＣｏｌｌａｇｅｎＩａｎｄα ＳＭＡｗｅｒｅａｌｓｏｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ．Ｔｈｅｃｏｌｌａｇｅｎｆｉｂｅｒｓｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｗｅｒｅｌａｒｇｅｌｙｄｅｐｏｓｉｔｅｄａｎｄｔｈｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｏｃｃｕｒｒｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ＪＮＫ，ｃＪｕｎａｎｄＳＴＡＴ３ｗｅｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄ（Ｐ＜０．０５）．ＩｎＡＤ２８ｇｒｏｕｐ，ｅｘｃｅｐｔＡＳＴ，ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２（ＭＭＰ２）ａｎｄＣｏｌｌａｇｅｎＩｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅｓｌｉｇｈｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｏｔｈｅｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃｏｎｔｉｎｕｅｄｔｏｂｅｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｏｒｓｔａｂｌｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｆｔｅｒ１４ｄａｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ０．０５％ＡＮＩＴｄｉｅｔ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎｍｉｃｅ．Ａｆｔｅｒ２８ｄａｙｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｋｅｐｔｓｔａｂｌｅ．ＴｈｅＪＮＫｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｐｌａｙｅｄａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】　ＡＮＩＴ；　ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ；　ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；　ｊｎｋｐａｔｈｗａｙ；　ｍｉｃｅ【基金项目】宁波市自然科学基金（２０１８Ａ６１０２５３，２０１８Ａ６１０３８４）；浙江省基础公益技术研究计划（ＬＧＤ１９Ｈ０７０００１，ＬＹ２０Ｈ０３０００１）；宁波大学研究生科研创新基金（Ｇ１９１３０）【收稿日期】２０１９０７０９【修回日期】２０２００３２６　△【通讯作者】Ｔｅｌ：１３８１９８８０５８９；Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕａｉｍｉｎｇ＠ｎｂｕ．ｅｄｕ．ｃｎ肝纤维化的特征是由于慢性肝病导致肝组织反复受损从而引起细胞外基质蛋白的大量沉积［１］。

抗阻运动对胰岛素抵抗小鼠海马内焦亡相关蛋白的影响

抗阻运动对胰岛素抵抗小鼠海马内焦亡相关蛋白的影响姬瑞方１＋，卞学鹏１＋，刘蓓蓓２，胡静芸１，薛香莉１，娄淑杰１△（１．上海体育学院，上海２００４３８；２．潍坊医学院，山东潍坊２６１０４２）【摘要】　目的：探讨胰岛素抵抗小鼠海马内焦亡相关蛋白的变化，以及抗阻训练对海马内焦亡相关蛋白的调节作用。

方法：６周龄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性小鼠随机分为对照组（Ｃ，ｎ＝１２）和高脂膳食组（ＨＦＤ，ｎ＝２６）分别进行普通膳食或高脂膳食喂养１２周。

随后根据葡萄糖耐量实验（ＧＴＴ）和胰岛素耐量实验（ＩＴＴ）的结果，将ＨＦＤ组分为胰岛素抵抗组（ＩＲ，ｎ＝１０）和抗阻运动组（ＲＴ，ｎ＝１０），维持高脂膳食喂养同时ＲＴ组小鼠进行抗阻训练。

１２周后，全部小鼠麻醉后处死，取脑并剥离出海马组织，通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测焦亡相关蛋白的表达。

结果：与Ｃ组相比，ＩＲ组小鼠海马内ＮＦ κＢ、ＮＬＲＰ３炎症小体、下游焦亡相关蛋白ＧＳＤＭＤＮ和ＧＳＤＭＤ以及炎症因子ＩＬ１β和ＩＬ１８的蛋白表达量显著性上升（Ｐ＜０．０５），ＳＩＲＴ１蛋白表达量以及ｐＡＭＰＫ蛋白水平显著性下降（Ｐ＜０．０５）；与ＩＲ组相比，ＲＴ组小鼠海马内ＮＦ κＢ、ＮＬＲＰ３炎症小体、下游焦亡相关蛋白ＧＳＤＭＤＮ和ＧＳＤＭＤ以及炎症因子ＩＬ１β和ＩＬ１８的蛋白表达量显著性下降（Ｐ＜０．０５），ＳＩＲＴ１蛋白表达量以及ｐＡＭＰＫ蛋白水平显著性上升（Ｐ＜０．０１）。

结论：胰岛素抵抗小鼠海马内ＮＬＲＰ３炎症小体被激活，介导海马内发生细胞焦亡；经过１２周的抗阻运动可有效抑制ＮＬＲＰ３炎症小体激活，改善海马内细胞焦亡和炎症状态。

【关键词】　抗阻运动；胰岛素抵抗；海马；ＮＬＲＰ３炎症小体；焦亡；小鼠【中图分类号】Ｇ８０４．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００６８３４（２０２０）０５４５６００６【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５９６９．２０２０．０９７ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｅｘｅｒｃｉｓｅｏｎｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｉｃｅＪＩＲｕｉｆａｎｇ１＋，ＢＩＡＮＸｕｅｐｅｎｇ１＋，ＬＩＵＢｅｉｂｅｉ２，ＨＵＪｉｎｇｙｕｎ１，ＸＵＥＸｉａｎｇｌｉ１，ＬＯＵＳｈｕｊｉｅ１△（１．ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｐｏｒｔ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３８；２．ＷｅｉｆａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｅｉｆａｎｇ２６１０４２，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｉｃｅａｎｄｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇｏｎｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＳｉｘｗｅｅｋｏｌｄｍａｌｅＣ５７ＢＬ／６Ｊｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｃ，ｎ＝１２）ａｎｄｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｇｒｏｕｐ（ＨＦＤ，ｎ＝２６）ｆｏｒｎｏｒｍａｌｏｒｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｆｏｒ１２ｗｅｅｋｓ．Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｅｓｔ（ＧＴＴ）ａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｅｓｔ（ＩＴＴ），ｔｈｅｒａｔｓｆｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｒｏｕｐ（ＩＲ，ｎ＝１０）ａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｅｘｅｒｃｉｓｅｇｒｏｕｐ（ＲＴ，ｎ＝１０）ａｓｗｅｌｌａｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｍｉｃｅｉｎｔｈｅＲＴｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇ．Ａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓ，ａｌｌｍｉｃｅｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｆｔｅｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ｂｒａｉｎｗａｓｒｅｍｏｖｅｄａｎｄｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗａｓｅｘｆｏｌｉａｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＣｇｒｏｕｐ，ＮＦ κＢ，ｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｔｈｅｉｒｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓＧＳＤＭＤＮａｎｄＧＳＤＭＤａｓｗｅｌｌａｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓＩＬ１βａｎｄＩＬ１８ｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＩＲｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＳＩＲＴ１ａｎｄｐＡＭＰＫｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＩＲｇｒｏｕｐ，ＮＦ κＢ，ｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｔｈｅｉｒｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓＧＳＤＭＤＮａｎｄＧＳＤＭＤａｓｗｅｌｌａｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓＩＬ１βａｎｄＩＬ１８ｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＲＴｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＳＩＲＴ１ａｎｄｐＡＭＰＫｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｉｃｅｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄ，ｗｈｉｃｈｍｅｄｉａｔｅｓｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．ＴｗｅｌｖｅｗｅｅｋｓｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇ；　ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ；　ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ；　ｍｉｃｅ【基金项目】国家自然科学基金资助项目（８１５７２２４１）；上海市人类运动能力开发与保障重点实验室（上海体育学院）资助项目（１１ＤＺ２２６１１００）【收稿日期】２０１９１１０８【修回日期】２０２００５１９　△【通讯作者】Ｔｅｌ：（０２１）５１２５３２４３；Ｅｍａｉｌ：ｓｈｕｊｉｅｌｏｕ３１９＠１６３．ｃｏｍ．＋：为共同第一作者高脂膳食可诱发多种代谢紊乱，例如肥胖、高血压、胰岛素抵抗、２型糖尿病和胰岛素抵抗［１］，其中胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）是指脂肪细胞、神经元、骨骼肌等靶细胞对正常循环水平的胰岛素反应降低［２］，使胰岛素信号传导发生障碍，继而诱发氧化应激、氮化应激和内质网应激等多种细胞应激。

2024年高中生物新教材同步选择性必修第一册第4章第2调配合含答案

2024年高中生物新教材同步选择性必修第一册第4章第2节第2课时细胞免疫及体液免疫和细胞免疫的协调配合含答案第2课时细胞免疫及体液免疫和细胞免疫的协调配合[学习目标] 1.概述细胞免疫的过程。

2.认识神经调节、体液调节和免疫调节的相互关系。

一、细胞免疫及体液免疫和细胞免疫的协调配合1．细胞免疫的概念：当病原体进入细胞内部，就要靠T细胞直接接触靶细胞来“作战”，这种方式称为细胞免疫。

2．细胞免疫的基本过程①被病原体(如病毒)感染的宿主细胞(靶细胞)膜表面的某些分子发生变化，细胞毒性T细胞识别变化的信号。

②细胞毒性T细胞分裂并分化，形成新的细胞毒性T细胞和记忆T细胞。

细胞因子能加速这一过程。

③新形成的细胞毒性T细胞在体液中循环，它们可以识别并接触、裂解被同样病原体感染的靶细胞。

④靶细胞裂解、死亡后，病原体暴露出来，抗体可以与之结合；或被其他细胞吞噬掉。

判断正误(1)T细胞只参与细胞免疫，B细胞只参与体液免疫()(2)活化的细胞毒性T细胞可直接将病原体消灭()答案(1)×(2)×任务一：分析细胞免疫的具体过程1．探究细胞免疫的研究历程资料1：1883年，俄国学者梅契尼科夫提出原始的细胞免疫学说，他认为吞噬细胞是执行抗感染免疫作用的细胞。

资料2：1942年，蔡斯和兰德施泰纳用致敏豚鼠血清给正常动物注射后做结核菌素免疫实验，结果没有出现阳性反应。

当转输淋巴细胞后，结核菌素反应出现阳性结果。

证实了此免疫反应是由淋巴细胞引起的。

此后，科学家将细胞免疫的概念改为由淋巴细胞引起的特异性免疫，这是现代的细胞免疫概念。

资料3：1974年，辛克纳吉和杜赫提证实小鼠T细胞杀伤病毒感染的靶细胞时，不仅需要特异性识别抗原种类，而且同时需要识别MHC分子，这种现象也称为MHC限制性。

注：当细胞被病原体感染时，细胞降解抗原并将其加工成抗原多肽片段，再以抗原肽－MHC 复合物的形式表达于细胞表面，供T细胞识别。

肝X受体的研究进展

肝X受体的研究进展*王强v江渝vv(第三军医大学基础部生物化学教研室,重庆400038)摘要肝X受体(liverXreceptors,LXRs)作为一种氧化型固醇激活的核受体,调控胆固醇代谢过程中一些关键基因的表达,是机体的胆固醇代谢感受器。

另外,LXRs还参与调节机体其他生理活动,包括脂肪形成、糖代谢、巨噬细胞的天然免疫和炎症反应等。

因此,LXRs有望作为治疗动脉粥样硬化、高胆固醇血症、2型糖尿病等的药物靶点。

关键词肝X受体;脂质代谢;动脉粥样硬化中图分类号 Q591RecentAdvancesonLiverXReceptors WANGQiang,JIANGYu(DepartmentofBiochemistry,theFacul tyofBasicMedicine,theThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)Abstract TheliverXreceptors(LXRs),thatarenuclearreceptorsactivatedbyoxysterols,playcentralroles inthetranscriptionalcontrolofcholesterolmetabolismandfunctionasthesensorsofcholesterolho-meost asis.Inaddition,LXRshavealsobeenfoundtomodulatelipogenesis,carbohydratemetabolism,innateim muneandinflammatoryresponsesinmacrophages.Hence,theabilityofLXRstointegrateme-tabolicandi nflammatorysignalingmakesthemparticularlyattractivetargetsforinterventioninhumanath-eroscleros is,hypercholesterolemiaandtype2diabetes.Keywords LXR;lipidmetabolism;atherosclerosis 肝X受体(liverXreceptors,LXRs)是孤儿核受体家族成员,人LXRs最早是由Willy于1995年从肝cDNA文库分离得到,因在肝脏表达丰富而命名。

2024年高中生物新教材同步选择性必修第一册第4章第3节免疫失调含答案

2024年高中生物新教材同步选择性必修第一册第4章第3节免疫失调含答案第3节免疫失调[学习目标] 1.举例说出免疫失调引发的疾病，了解过敏反应、自身免疫病等致病机理。

2.阐述HIV感染人体的机理，了解怎样预防艾滋病的传播。

一、过敏反应与自身免疫病1．过敏反应(1)概念已免疫的机体，在再次接触相同的抗原时，有时会发生引发组织损伤或功能紊乱的免疫反应，这样的免疫反应称为过敏反应。

(2)过敏原①概念：引起过敏反应的抗原物质叫作过敏原。

②实例：鱼、虾、牛奶、蛋类、花粉、花生、室内尘土、磺胺、奎宁、宠物的皮屑、棉絮等都是(或含有)过敏原。

(3)反应机理(4)反应特点①有快慢之分。

②有明显的遗传倾向和个体差异。

(5)预防措施：找出过敏原且尽量避免再次接触该过敏原。

2．自身免疫病(1)概念：免疫系统对自身成分发生反应，且对组织和器官造成损伤并出现了症状，就称为自身免疫病。

(2)实例：风湿性心脏病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。

任务一：分析过敏反应的发生机理1．完善鱼虾引起过敏性腹泻的过程图解。

2．请根据资料比较抗原和过敏原，并完善表格。

项目抗原过敏原性质一般是大分子物质不一定是大分子物质，如青霉素感染对象不具有个体差异性具有个体差异性，不同过敏体质的过敏原不同来源不一定是外源物质一定是外源物质3.比较过敏反应和体液免疫，并完善表格。

比较内容体液免疫过敏反应激发因素抗原过敏原反应时机第一次或以后每次接触抗原机体再次接触过敏原抗体分布血清、组织液、外分泌液吸附在皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中某些细胞(如肥大细胞)的表面反应结果抗原与抗体结合形成沉淀等物质，进而被其他免疫细胞吞噬消化使细胞释放组胺等物质，从而引发过敏反应联系过敏反应是异常的体液免疫任务二：分析自身免疫病的致病机理情境导入某人曾经有过某种链球菌感染，经抗生素治疗后很快痊愈了。

可是有一天他突然感觉胸闷、头晕，医生告诉他这是链球菌感染引发的心脏瓣膜受损，属于风湿性心脏病。