【推荐】THEIMMUNESYSTEM免疫系统-北京大学医学部课程中心
免疫生物学课件十五
免疫生物学课件十五
5. Major Histocompatibility Complex 周光炎
➢何谓HLA基因复合体的多基因性和多态性?
多基因性:由多个位置相邻的基因座位组成 多态性:一个基因座上存在多个等位基因
➢比较HLA I 类和 II 类分子在结构、组织分布、与抗原肽相互 作用等方面的特点。为什么 MHC的主要生物学功能体现在结 合与提呈抗原肽?
➢ 抗体多样性的产生机制
(1)组合多样性 (2)连接多样性 (3)体细胞高频突变
熊思东
免疫生物学课件十五
4. DC成熟与Th1/Th2调控
孙兵
➢ What are the differences comparing immature and mature DC?
体内分布差异、表面分子与受体差异、主要功能差异等方面
HLA抗 分子结构 肽结合 表达特点 组织分布
原类别
结构域
I 类 链45kD 1+ 2 共显性 所有有核
(A,B,C) (2m 12kD)
细胞表面
II 类 链35kD 1+ 1 共显性 APC,活化
(DR,DQ, 链28kD
的T细胞
DP)
功能特点
识别提呈内源性抗原肽, 与CD8 结合, 对CTL的识别起限制作用 识别提呈外源性抗原肽, 与CD4 结合,对Th的识别起限制作用
免疫生物学课件十五
2020/11/5
免疫生物学课件十五
1. The Immune System
臧敬五
➢What are the principal features of the immune system? Please describe them in the context of immune response and self-regulation
7.Immune system
以T细胞为主(胸腺依赖区)
淋巴小结:以B细胞为主 脾 实 质 红髓 脾索:索状淋巴组织,B细胞为主 脾窦:内皮杆状,间隙大;基膜不
完整,外有网状纤维包绕
边缘区
淋巴组织 + 边缘窦
脾的功能: 脾的功能:
1、滤血:边缘窦、脾索、脾窦内有大量巨噬细胞, 滤血: 能清除血内异物、抗原、衰老血细胞和血小板。 免疫: 2、免疫:含大量淋巴细胞和抗原呈递细胞,是细 胞免疫和体液免疫的场所。 造血: 3、造血:胚胎早期能产生各种血细胞,出生后仅 产生淋巴细胞。内有少量造血干细胞。 储血:可储血约40ml 40ml。 4、储血:可储血约40ml。
网状组织 组成:以网状组织 网状组织为支架, , 内含大量淋巴细胞、 淋巴细 淋巴 巨噬细 浆细胞 巨噬细胞、浆细胞等。 分类:弥散淋巴组织 弥散淋巴组织 淋巴小结 淋巴小结
弥散淋巴组织
一、弥散淋巴组织 弥散淋巴组织
tissue) Diffuse lymphoid tissue) • 常位于肠道及呼吸道粘 膜固有层内,与周围组 织无明显界限。多以T细 多以T 多以 胞为主。组织中常含有 高内皮毛细 高内皮毛细血管后微静 脉,该处是淋巴细胞从 血液进入淋巴组织的通 道。
第一节
免疫细胞 (immune cell)
THEIMMUNESYSTEM免疫系统-北京大学医学部课程中心
编码轻链的基因:IGK; IGL
编码 IgV 区基因片段的命名
V片段:IGHV(1-n),IGKV(1-n),IGLV(1-n)
D片段:IGHD(1-n) J片段:IGHJ(1-n),IGKJ(1-n),IGLJ(1-n)
7-4
IGH
人Ig基因结构
免 疫 球 蛋 白 基 因 结 构
TCR
TCRA 和 TCRD
AV (n = 46)
DV4 DV6
基因结构
14q11-q12
DV/AV DD DJ
AJ AC
AV DV1 AV DV5 DV2 DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ
5'
3'
TCRB
7q35 5'
BV (n = 64)
BD1
BJ1
BC1 BD2
30 7 210
IGH/IGK(IGL) Imprecise Joining Nucleotide Addition Potential Variation Somatic hypermutation
1010-1011 突变频率是其它基因的百万倍以上。 使抗体对抗原的亲和力增加 100-1000 倍。
免疫系统与免疫应答
INTRODUCTION TO IMMUNOLOGY
高 晓 明
北京大学 医学部
目
录
第一部分:免疫系统组成(器官、细胞、分子) 第二部分:免疫识别受体多样性的产生 第三部分: 免疫应答机制 第四部分:免疫相关疾病
第一部分:免疫系统组成(器官、细胞、分子)
THE IMMUNE SYSTEM (免疫系统)
3个 IGLL 基因座
免疫学-免疫系统 Immune system
Acquired immunity
• specifically recognizes pathogens (antigens), very precise • eliminates pathogens • immunity is systemic • Memory • antigens • antibodies
Required for recognition of antigen
Major histocompatibility complexes
Required for antigen presentation CD4 recognize MHC II CD8 recognize MHC I
B绅胞的发育阶段
• Complement proteins circulate in the blood in an inactive form. The so-called "complement cascade" is set off when the first complement molecule, C1, encounters antibody bound to antigen in an antigenantibody complex. Each of the complement proteins performs its specialized job in turn, acting on the molecule next in line. The end product is a cylinder that punctures the cell membrane and, by allowing fluids and molecules to flow in and out, dooms the target cell.
immune system(免疫系统)
Exogenous antigen
Acp Antigenic peptides
MHC-Ⅱ
Antigen
Endogenous antigen Acp Cytokines (IL-1) Antigenic peptides
MHC-Ⅰ
NK Cytokines (IL-1) Fasl+Fas Target cell apoptosis program (IL-2) Memory cells
Cytokines
B Cells
Cytokines Plasma cells Mast cells Sensitive cells
Phagocytes Antibody Phagocyte Antigen
Hypersensityl
Exogenous antigen
Acp Antigenic peptides
MHC-Ⅰ + Antigenic Target cell peptides+ TCR Target cell lysis IgG+IgM Complement Clq Antigen
Phagocytes clear Antibody Phagocyte
Duilding Framework
Exogenous antigen
Cytokines
Memory cells
B Cells
Cytokines Plasma cells
MHC-Ⅰ + Antigenic Target cell peptides+ TCR Target cell lysis IgG+IgM Cytotoxic Complement Clq Antigen
免疫系统 (Immune System)课件
6
3. 内源性(Endogenous)免疫源的 处理: a. RER合成HLA I. b. 胞质蛋白(病毒, 肿瘤或自体蛋 白)被蛋白酶体(Proteasome)降解 成8~12 氨基酸构成的抗原决定簇, 并被传递蛋白(Transporter protein, TAP) 1转移到RER, 在RER内和 HLA I结合. c. HLA I-抗原决定簇复合物移动 到G, 通过笼形蛋白覆盖(Clathrincoated)的分泌小泡分泌到细胞表 面, 并与CD8+ T细胞反应.
免疫系统 (Immune System)
I. 简介 II. 单核细胞吞噬系统 III. 淋巴组织 IV. 淋巴器官
1
I. 简介 A. 免疫反应类型: 1. 固有性反应(Innate response): 快, 非特异性, 无记忆细胞遗留. 中性粒细胞, 巨噬细胞, 肥大细胞和NK细胞等参与. 2. 适应性反应(Adaptive response): 慢, 特异性. T淋巴细胞和抗原 呈递细胞(Antigen presenting cell, APC)如B淋巴细胞, 巨噬细胞, 树 突状细胞(Dentritic cell)(和微皱褶/Microfold细胞)等参与. 它们之间 依靠细胞因子(Cytokine)相互调节. B. 抗原(Antigen): 能引起体液(Humoral)或细胞(Cell-mediated)免疫 的大分子. 这些大分子或源于微生物, 或外环境中游离, 但均含有 能与抗体(Antibody)结合的抗原决定簇(Antigenic determinant/epitope). 免疫源(Immunogen)主要由抗原构成.
12免疫系统
一定量其它免疫细胞
小结帽 生发中心 明区 暗区
三、淋巴器官
是以淋巴组织为主要成分的器官
胸腺(产生T细胞) 中枢淋巴器官 骨髓(产生B细胞)
淋巴结 外周淋巴器官 脾 扁桃体
扁桃体 淋巴结
胸腺 脾脏
骨髓
淋巴器官
(一)胸 腺
结构:
被膜 皮质 髓质 间质
提供了T细胞发育的独特微环境
胸腺光镜结构
胞或抗 原,产生免疫反应。
免疫防御:识别和清除侵入机体的抗原 (病原生物、异体细胞和异体大分子)
免疫监视:识别和清除表面抗原发生变异的细胞
(肿瘤细胞和病毒感染的细胞)
免御稳定:识别和清除体内衰老死亡细胞
(维持内环境的稳定)
*体内所有细胞表面:主要组织相容性复合分子(MHC分子) 同一个体的所有细胞的MHC分子 相同,成为自身细胞的标志 MHC-I 分布于个体的所有细胞 MHC-II分布于免疫系统的某些细胞表面
(1).滤过淋巴 (2).免疫应答
(三)脾
结构
被膜: 间皮、平滑肌 白髓
红髓
1、白髓
动脉周围淋巴鞘:
(相当副皮质区)
大量 T细胞,
少量巨噬细胞和交错突细胞
淋巴小结:
位动脉周围淋巴鞘一侧。
边缘区: 位白髓 与红髓交界处,是抗原、
淋巴细胞进出的重要通道。
脾索 血窦
淋巴小结
边缘区
中央动脉
小梁动脉
动脉周围 淋巴鞘
抗原
巨噬细胞
抗原肽-MHC分子复合体
T细胞
白细胞介素
抗原呈递细胞 的抗原处理和 呈递过程
二、淋巴组织
以网状组织为支架,网孔内充满大量淋巴细胞、 浆细胞和巨噬细胞等免疫细胞。 存在形式: 1、弥散淋巴组织 以T细胞为主; 毛细血管后微静脉
第五章免疫系统ppt课件
破坏抗原物质,完成体液免疫作用。
(二)细胞免疫 效应T细胞与相应抗原接触后直接杀死带抗原的细胞(如各种 靶细胞)并分泌淋巴因子以扩大免疫反应的过程,称细胞免 疫(或细胞介导免疫)。其效应机理包括两个方面: 1.细胞毒作用(直接杀伤靶细胞) 效应细胞与靶细胞特异性 地结合,激活靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞通透性改变, 渗透压发生变化,最后导致靶细胞肿胀和崩解。效应T细胞杀 伤一个靶细胞后还可攻击另一靶细胞。 2. 产生淋巴因子扩大免疫反应 淋巴因子是T细胞被抗原(刺 激)或促分裂素刺激后而产生释放的可溶性免疫活性物质 (肽类)的总称。已知20余种,现已发现有多种类型的效应T 细胞能产生淋巴因子,B细胞也能产生少量淋巴因子。
一、免疫系统的组成
免疫系统(immune system)是由淋巴器官(胸腺、骨髓、淋 巴结、牌和扁桃体)、淋巴组织以及免疫细胞(淋巴细胞、 浆细胞和巨噬细胞)借助血液和淋巴循环相互联系而组成的 功能系统。
二、免疫系统的功能
免疫系统的功能主要是防御功能,包括两个方面:
1.清除人侵的抗原,如微生物及其产物,异体细胞等。
成人体的第二道防线。 3抗微生物物质 指正常体液,特别是血清中含有的各种抗微 生物物质,如补体、溶菌酶,干拢素等。
(二)特异性免疫。
特异性免疫是在抗原刺激下产生的,指专门对某一种病菌有 识别和杀灭作用的免疫。其特点是:①有特异性;②是后天 获得的,故又称获得性免疫,医学上预防注射疫苗就是此原 理。人体感染过某种病菌或者预防注射过某种菌亩以后,可 获得对某种病菌持有的防御功能,如患过伤寒病的人对伤寒 杆菌有终生免疫力。特异性免疫按其作用机理不同,可分为 体液免疫和细用免疫两种(见本章第二节)。
北京大学 分子生物学课件第10讲
IgG
γ γ2L2 80%
IgE
ε ε2L2 <1
IgA
α α2L2 14
1
0.03
12
0.0003
2
5 出现较早,具 有确定补体、 有激活巨噬细 胞的功能
3 以细胞表 面为主, 少量存在 于血清中
25
2
6
激 活 互 补 刺激肥大细 分泌蛋白 并 与 巨 噬 胞,释放组 细胞相结 胺 合
9.1.4 免疫球蛋白的结构 抗体的基本结构是一个四聚体的免 疫球蛋白分子,由4条(两对)多 肽链组成,包括两条相同的轻链 (L-chain)和两条相同的重链(Hchain)。轻链约2.3×10 4 ,重链则 介于5.3×104~7.0×104之间。
图9-6 Ig分子结构示 意图。 VH,重链可变区; CH1,CH2,CH3,重链不 变区; VL,轻链可变区; CL,轻链不变区
B淋巴细胞由骨髓产生,主要功能是 制造用于对付外来抗原的抗体,它专 一地识别相应的抗原。
吞噬细胞
细菌 细菌
先天性免疫系统 (非特异性)
Complement
病毒 NK细胞
IFN-α
受感染正在 凋亡的细胞
受感染细胞
有抵御病毒感 染能力的细胞
抗体
细菌毒素
获得性免疫系统 (特异性) 细菌被抗 体分子所 包裹 抗体包膜 T-细胞 病毒
9. 1. 3 T淋巴细胞发育及分化 T淋巴细胞(T lymphocyte),简称T细 胞,来源于骨髓淋巴样干细胞,其主 要功能是产生T淋巴细胞受体。 T细胞不仅直接执行细胞免疫功能,而 且还可以通过产生多种细胞因子或表 达黏附分子等手段,与其他免疫细胞 发生直接或间接的相互作用,从而发 挥广泛的免疫调节功能。
医学免疫学实验课讲义
实验一、免疫器官 (Organs of the Immune System)免疫器官包括中枢免疫器官和外周免疫器官。
在哺乳类动物,中枢免疫器官包括胸腺和骨髓;在禽类,中枢免疫器官包括胸腺和法氏囊。
外周免疫器官有淋巴结、脾脏等。
(本实验属于示教内容)1、胸腺(Thymus)胸腺位于胸腔纵隔上部,胸骨后方。
人类胸腺在胚胎期及出生后2岁内生长很快,体积较大;2岁后到青春期发育仍很快;但青春期后开始萎缩,逐渐由脂肪组织所代替,它在机体免疫功能的建立上占有重要地位。
骨髓内有部分淋巴细胞迁移到胸腺内,在胸腺素的影响下,增殖分化成为具有免疫功能的T细胞,再经血流输送到淋巴结和脾等周围免疫器官发挥免疫功能。
若新生期切除胸腺或胸腺生长肿瘤,可导致细胞免疫功能显著下降,常因感染而死亡。
胸腺的组织结构:胸腺分左右两叶,表面覆盖有一层结缔组织被膜,被膜深入实质将实质分割成若干小叶。
胸腺小叶的外层为皮质,内层为髓质。
胸腺皮质区分为浅皮质区和深皮质区。
皮质区内85%-90%的细胞为未成熟的T细胞。
髓质区内有大量的胸腺上皮细胞和稀疏分散的较成熟的胸腺细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞。
标本:胎儿胸腺、胸腺组织切片图1.不同年龄期的胸腺示意图2、骨髓(Bone marrow)骨髓位于骨髓腔中,分为红骨髓和黄骨髓。
红骨髓有造血功能,由造血组织和血窦构成。
造血组织主要由基质细胞和造血细胞组成。
基质细胞包括网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。
骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生的场所。
骨髓又是B细胞分化成熟的场所和体液免疫应答发生的场所。
因此骨髓既是中枢免疫器官又是外周免疫器官。
标本:骨髓组织切片法氏囊(Bursa of Fabricius)在禽类,法氏囊是位于泄殖腔上方的一个囊状物,内充满着淋巴组织,其中淋巴细胞不断受囊素的影响,发育成B淋巴细胞。
若新生期切除法氏囊,抗体的形成将受影响,而细胞免疫功能不受影响。
对于B淋巴细胞发育而言,禽类的法氏囊具有哺乳类动物骨髓相似的作用。
小儿风湿免疫疾病展示系统首页北京大学医学部课程中心展.pptx
北京大学第一医院儿科 黄建萍
讲课内容
免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases 川崎病Kawasaki Disease
皮肤粘膜淋巴结综合征 Mucocutaneous lymphnode Syndrome
免疫缺陷病
Immunodeficiency Diseases
IgD:
IgE:
*难过胎盘 *出生时含量极微 *5岁达成人水平的20% *生物作用不清
*难过胎盘,母乳? *出生时含量极微 *7岁达成人水平 *引起I型变态反应Ab
非特异性免疫
吞噬系统phagocytic system:
单核细胞(monocytes):源于骨髓干细胞,并能分化为 定植于组织中的 巨噬细胞(macrocytes)
Tc:杀伤性T细胞。与表达MHC I和抗原肽片段的细胞结合,与 抗病毒、肿瘤免疫及移植排斥反应有关
Ts:抑制性T细胞。抑制Th和B细胞
小儿特点: 13周胚龄:出现排斥反应和增殖反应 40周胚龄:具备对各种Ag的特异性细胞免疫应答 足月儿:外周血T细胞绝对计数达成人水平 CD4主导, CD4/CD8比值升高,2岁达成 人水平 cytokines均明显低,约3岁达成人水平
中性粒细胞(neutrocytes)
功能:分泌细胞因子,抗原呈递,效应细胞
新生儿期趋化性和粘附功能、吞噬和杀伤功能低下
补体系统 (complment system):
由肝脏细胞合成的20余种血清蛋白组成 功能:具有放大特异性细胞免疫、体液免疫及吞噬作用的
效用,并可产生炎症反应 出生时血补体成分相当成人的50~60% 生后6~12月达成人水平
第3、4对咽囊上皮细胞 ↓ 胚6周
胸腺雏形
医学免疫学北京大学医学部
三 粘膜相关的淋巴组织
• 1 组成:扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集 合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、 呼吸道相关淋巴组织 • 2 功能:局部免疫功能 主要抗体是分 泌型sIgA和IgE
CHAPTER 2
• • Cells of the Immune System (免疫细胞)
所有参与免疫应答或与免疫应答有 关的 细胞及其前体细胞
医学免疫学
• 授课老师: • 陈英玉 • 联系方式 :中心实验楼413 • Tel:82801417-413 • Email: yingyu_chen@
• ftp://202.112.188.104 user: nurse
• •
pwd: nurse
概述
1 2 3 4 免疫的概念 免疫系统的功能 免疫学和医学免疫学 免疫学的发展简史
CHAPTER 1 免 疫 器 官
Organ s o f th e I m m u ne Sy st e m 中枢免疫器官 (Central lymphoid organ)
Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation
淋 巴 结 的 基 本 结 构
小梁 皮质淋巴窦 毛细血管 髓质淋巴窦 生发中心
被膜
HEV 静脉 输出淋巴管
髓质
动脉 髓索 输入淋巴管
2 淋巴结的主要功能
• 1 过滤淋巴液: 杀伤病原微生物,清除异物,从而 • 起到净化淋巴液, 防止病原体扩散 • 2 体液和细胞免疫应答的场所 • 3 淋巴细胞再循环的主要场所:淋巴结的淋巴细胞 • 输出淋巴管 胸导管 血液 毛细 • 血管后高内皮小静脉(High endothelial venule, HEV) • 淋巴结 外周组织 •
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHCppt课件
expression levels
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
32
# PROTEINS
HLAA*24:02:01:02L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression, where the mutation is found outside the coding region
26
12
三、MHC基因的多态性现象
相关概念
多态性:是指在一随机分配的群体中,染色体同 一基因座位(或多态性标记位点)有两种以上基 因型。
复等位基因:位于一对同源染色体上对应位置的 一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染 色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基 因
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
31
HLA的复等位基因的命名(续)
HLA-A*24:09N
A Null allele, an allele which is not expressed
HLA-A*30:14L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression
HLA-A*32:11Q
have a significant effect on cell surface expression, but where this
has not been confirmed and its expression remains 'Questionable'
免疫系统——精选推荐
免疫系统科技名词定义中文名称:免疫系统英文名称:immune system定义1:机体执行免疫应答和免疫功能的组织系统。
由免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子组成。
所属学科:免疫学(一级学科) ;概论(二级学科) ;免疫学相关名词(三级学科)定义2:机体执行免疫应答和免疫功能的组织系统。
由免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子组成。
所属学科:细胞生物学(一级学科) ;细胞免疫(二级学科)本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布百科名片免疫系统人体内有一个免疫系统,它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。
这个系统由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板(因为血小板里有IGG)等),以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等)组成。
免疫系统分为固有免疫和适应免疫,其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。
目录[隐藏][编辑本段]【解释】免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器,它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。
但其功能的亢进会对自身器官或组织产生伤害。
在很多由于自身免疫引起的疾病中,CD4+ T细胞起着重要的作用。
[编辑本段]【结构】免疫系统(immune system)是机体保护自身的防御性结构,主要由淋巴器官(胸腺、淋巴结、脾、扁桃体)、其它器官内的淋巴组织和全身各处的淋巴细胞、抗原呈递细胞等组成;广义上也淋巴器官包括血液中其它白细胞及结缔组织中的浆细胞和肥大细胞。
构成免疫系统的核心成分是淋巴细胞,它使免疫系统具备识别能力和记忆能力。
淋巴细胞经血液和淋巴周游全身,从一处的淋巴器官或淋巴组织至另一处的淋巴器官或淋巴组织,使分散各处的淋巴器官和淋巴组织连成一个功能整体。
免疫系统是生物在长期进化中与各种致病因子的不断斗争中逐渐形成的,在个体发育中也需抗原的刺激才能发育完善。
免疫系统immunesystem
第三章免疫系统(immune system)1、在解剖学上,免疫系统是由淋巴器官及淋巴组织组成。
2、在功能上,是由各种免疫细胞的协同作用完成的。
淋巴组织及免疫细胞分布于全身各处,以完成适宜的免疫防御功能。
3、免疫系统是机体执行免疫功能的组织机构,是产生免疫应答的物质基础。
免疫系统主宰机体的免疫功能,它们的存在和功能的正常,是维持机体免疫力相对稳定的保证,任何部分的缺陷或过度增生,都可引起免疫功能失调,导致抗传染能力的丧失,或引起各种类型的免疫性疾病。
第一节免疫器官(immune organ)免疫器官:是淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。
就是执行生成免疫细胞的功能一、中枢免疫器官特点:1、形成于胚胎早期;2、是免疫细胞发生、分化和成熟的场所;3、切除,影响免疫功能;4、逐渐萎缩。
(一)、骨髓(bone marrow)1、是哺乳动物的造血和免疫器官;骨髓是骨腔中绵软、鲜红的组织,是成人各种血液细胞再生的场所。
成人骨髓总量约为2-3升,占体重的2-5%。
2、骨髓中的多能干细胞是红细胞、淋巴细胞、粒细胞、单核巨噬细胞群的起始细胞;3、骨髓也是人类和哺乳动物B淋巴细胞成熟的场所。
骨髓功能缺损,将严重损害机体的造血和免疫功能。
(二)、胸腺(thymus)1、哺乳动物位于胸腔前部纵隔内,鸟类在颈静脉一侧呈多叶排列。
位于颈部气管的两侧或胸腔的前下方2、是T淋巴细胞分化和成熟的场所;分化血流胸腺激素血流多能干细胞——→淋巴干细胞——→胸腺————→ T细胞——→外周免疫器官的胸腺依赖区定居T淋巴细胞:胸腺依赖性淋巴细胞——Thymus dependent lymphocyte,简称T细胞。
3、胸腺的免疫功能(1)、诱导T淋巴细胞成熟:(2)、产生胸腺激素:胸腺上皮细胞分泌的,为小分子的肽类,有胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素、胸腺体液因子等,对诱导T细胞成熟有重要作用,还有免疫调节作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
TCR 基 因 结 构
TCRA 和 TCRD 14q11-q12
AV (n = 46)
DV/AV
DD
DJ
AJ
DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2 DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ
5'
AC
3'
TCRB 7q35 5'
BV (n = 64)
BJ1
BD1
BJ2
Antibodies TCRs
Three Topics Diversity Specificity Memory
第二部分:免疫识别受体多样性产生机制
GOD Generation of Diversity
Ig and TCR Gene Rearrangement
染色体DNA 完整基因 RNA转录本
Nucleotide addition/deletion
C
V1
V
J
C
V1
V
J
C
J
V
C
VC
VL
CL
Ig 基因的命名
编码重链的基因:IGH 编码轻链的基因:IGK; IGL
编码 IgV 区基因片段的命名
V片段:IGHV(1-n),IGKV(1-n),IGLV(1-n) D片段:IGHD(1-n) J片段:IGHJ(1-n),IGKJ(1-n),IGLJ(1-n)
1 INNATE IMMUNE SYSTEM (固有或天然免疫系统)
“Non-specific Immune System”(非特异性免疫系统)
2 ADAPTIVE IMMUNE SYSTEM (适应性免疫系统) “Acquired Immune System” (获得性免疫系统)
“Specific Immune system”(特异性免疫系统)
Imprecise Joining
多样性至少增加 100 倍
Nucleotide Addition
多样性增加 2000 倍
Potential Variation
Somatic hypermutation
1010-1011 突变频率是其它基因的百万倍以上。 使抗体对抗原的亲和力增加 100-1000 倍。
外周免疫器官 (淋巴结,脾脏,网络循环)
(Peripheral or secondary lymphoid organ)
2
3 Molecules of the immune system (免疫分子)
Ab
IFN-b
TCR
MHC
Adaptive Immune Recognition
Three Represents MHC
免疫系统与免疫应答
INTRODUCTION TO IMMUNOLOGY
高晓明 北京大学 医学部
目
录
第一部分:免疫系统组成(器官、细胞、分子) 第二部分:免疫识别受体多样性的产生 第三部分: 免疫应答机制 第四部分:免疫相关疾病
第一部分:免疫系统组成(器官、细胞、分子)
THE IMMUNE SYSTEM (免疫系统)
多于90个 IGKV
V V V VV VV
22Kb
5个 IGKJ
JJ JJJ
35Kb
300Kb
IGKC
K
着丝粒
11个 IGKV orphons
VV VV
>1.85M b
IGL (位于染色体 22q11)
60个 IGLV
7个 IGLJ 与 7个 IGLC 交替排列
VV
VPREB1 V V
J1 L1 J2 L2 J3 L3 J4 L4 J5 L5 J6 L6 J7 L7
人体内表达独特Ig和TCR的B和T淋巴细胞克隆总数为107左右,产生 受体多样性只是部分地得到了应用。
TCR 基因及其重排
TCR 基因的命名 TCR a, b, g, d
TCRA,TCRB,TCRG,TCRD
编码 TCR V 区基因片段的命名
V片段:TCRAV(1-n),TCRBV(1-n),TCRGV(1-n),TCRDV D片段:TCRBD(1-n),TCRDD J片段:TCRAJ(1-n),TCRBJ(1-n),TCRGJ(1-n),TCRDJ
BC1 BD2
BC2
3'
TCRG 7p14-p15 5'
GV1
GV2 GV3 GV4
GJ1
GC1
GJ2
GC2
3'
TCRB 基 因 重 排 机 制
Vn-2 Vn-1 Vn
23
23
23
5'
D
12 23
J1 J2 ... Jn
12
12
12
D-J 重排
C
Vn+1
23
3‘
Vn-2 Vn-1
23
23
5'
Vn
23
DJ
12
... Jn
12
V-DJ 重排
C
Vn+1
23
3'
… VD J ... Jn
C
Vn+1
12
5'
23
3'
七核苷酸序列 九核苷酸序列
VDJ 基因片段的 组合
TCRA
TCRB
V D J
VxDxJ
42
50-70
2800 (VJ)
64 2 13
1400 (VD; DJ)
A/B; G/D Imprecise joining
免 疫 器 官 (Organs of the immune system)
中枢免疫器官 胸腺、骨髓
(Central or primary lymphoid organ)
Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation
mRNA 蛋白质多肽链
基 因 的 结 构、 转 录 与 翻 译
基因1
Байду номын сангаас
基因2
基因3
基因4
内含子
内含子
内含子
外显子1
外显子2
外显子3
外显子4
前 B 细胞 DNA
抗体分子基因的重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
基因重排
成熟 B 细胞 DNA 初级转录本 RNA 剪切 mRNA
V1
V2
J4 J5
0.85M b
3个 IGLL 基因座
IGLL1 IGLL2 IGLL3
800K b
14K b
60K b
670Kb 30Kb 150Kb
VDJ 基因片段的组合
V D J
VxDxJ
IGH
50 12 6 3600
IGK
60 5 300
IGL
30 7 210
IGH/IGK(IGL)
3600x(300+210)=1.6x106
7-4 人Ig基因结构
免疫球蛋白基因结构
IGH (位于染色体 14q32)
95个 IGHV 23个 IGHD
V V DD DD V V
9个 IGHD
D D DD
9个 IGHJ
JJ JJ
11个 IGHC
M D G3 G1 EP1 A1 GP G2 G4 E1 A2
900 kb
240Kb
IGK
V
(位于染色体 2p12-p11)