61-免疫系统

部分淋巴细胞前体 细胞在骨髓内继续 发育为成熟的细胞
部分淋巴细胞的前 体细胞随血流达胸 腺，继续分化发育。
二）胸腺
• 1、是T细胞分化、发育、成熟的场所。
• 来自骨髓的T细胞前体细胞
胸腺上皮细胞产生多种 细胞因子和胸腺素等
胸腺微环境
成熟T细胞
摘除胸腺的小鼠体内，无T细胞生成，且可出现严重的细 胞免疫缺陷和总体免疫功能降低。
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教学内容
• 第一节 免疫器官
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一、中枢免疫器官
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二、外周免疫器官
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三、淋巴细胞再循环
• 第二节 免疫细胞
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一、细胞表面分子
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二、淋巴细胞
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三、抗原呈递细胞
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三、其他免疫相关细胞
• 第三节 细胞因子
概述 组成
以上成分虽分散于全身各处，但可通过血液循环和淋巴循环 相互联系，形成一个整体。
免疫系统功能的生理与病理表现
• 含量：占外周血中淋巴细胞总数的65-80%。 • 功能：执行免疫应答，参与免疫调节。
• 1、T细胞亚群及功能
• T细胞分类方法有多种。
• 1）根据所处的活化阶段分为：
• 初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞；
2）根据Ｔ细胞抗原识别受体（TCR）的类型分为： TCR+Ｔ细胞、 TCR+Ｔ细胞， 分别简称Ｔ细胞、 Ｔ细胞。 3）根据免疫效应功能分为：
TCR识别MHC-抗原肽复合物时具有双重特异性， 即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多 肽部位，也是T细胞识别抗原受MHC限制的原因。
• （2）CD4和CD8分子
• 成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子:
即CD4+ T细胞或CD+8 T细胞。
• CD4和CD8分子的主要功能:
1)辅助TCR识别抗原
一、细胞表面分子
细胞粘附分子与CD分子的关系：
• 细胞粘附分子与CD分子是根据不同角度命名。 粘附分子是以粘附功能来归类。
CD分子是用单克隆抗体识别、归类和命名， 范围广泛，其中也包括了粘附分子组。
因此大部分粘附分子已有CD编号，但也有部 分粘附分子尚无编号。
• 免疫细胞部分分化抗原的功能与分布见表P51。
4）造血：胚胎早期有造血功能，骨髓造血 后，在严重缺血时可以恢复造血功能。
• 3、粘膜相关淋巴组织
• 在各种腔道粘膜下有大量淋巴组织聚集。
• 其中最重要的是胃肠道、呼吸道、泌尿生殖 道粘膜固有层和上皮细胞下弥散的无被膜淋 巴组织，以及一些器官化的淋巴组织，如扁 桃体、阑尾、肠集合淋巴结等。除了呼吸道 和消化道、泌尿生殖道外，乳腺、泪腺、唾 液腺等粘膜也存在。
器官
胸腺、骨髓、鸟类的腔上囊 淋巴结、脾、扁挑体等
胚胎发生 作用
早 使淋巴干细胞分化发育
晚 免疫应答的场所
是否受影响 功能不受抗原剌激影响 功能受抗原剌激影响
一、中枢免疫器官
• 功能：是免疫细胞发生、增殖、分化、发育 和成熟的场所，同时对外周免疫器官的发育 和全身免疫功能起调节作用。
• 一）骨髓
• 1、是免疫器官
功能
生理性反应(有利)
免疫防御 清除病原性微生物
和其它抗原
免疫稳定 清除损伤或衰老细胞
免疫网络调控免疫反应
免疫监视 清除突变或畸变
恶性细胞
病理性反应(有害) 超敏反应(过度) 免疫缺陷(不足) 自身免疫病
肿瘤发生 持续病毒感染
第一节 免疫器官
中枢免疫器官和外周免疫器官，主要区别如下：
中枢免疫器官
外周免疫器官
包括：造血干细胞、淋巴细胞、单核-巨噬 细胞、抗原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞 和红细胞等。
功能：在免疫应答过程中相互协作、相互 制约，共同完成对抗原物质的识别、应答 和清除，从而维持机体内环境的稳定。
免疫细胞的组成
• 免疫活性细胞——T、B淋巴细胞 • 抗原提呈细胞——树突状细胞、巨噬细胞、
B淋巴细胞 • 其他免疫细胞——NK细胞
辅 助 性 T 细 胞 （ TH ） 、 细 胞 毒 性 T 细 胞 （ CTL 、 TC）、调节性T细胞。
4）根据是否表达CD4或CD8分子分为： CD4 +T细胞和CD8+T细胞 CD4 +T细胞主要有TH， CD8+ T细胞主要有CTL。
•1）TH细胞亚群及功能
• 初始CD4+T细胞分化为3种TH细胞亚群： 即TH1细胞、 TH2细胞、 TH3细胞。
• （1）Ｔ细胞抗原受体（TCR）
为Ｔ细胞特异性识别抗原的受体，也是所有Ｔ 细胞的特征性表面标志。
在 Ｔ 细 胞 表 面 ， TCR 分 子 是 由 两 条 糖 蛋 白 链 （或）以二硫键连接组成的异二聚体，TCR 与CD3分子构成TCR-CD3复合体。
CD3分子表达于所有成熟T细胞表面
TCR可特异性识别APC或靶细胞表面的MHC-抗原 肽复合物，CD3可将TCR双识别的第一信号传递 至T细胞内，引起细胞活化、增殖。
• （6）丝裂原受体（MR）
• 体外激活淋巴细胞的物质有抗原和丝裂原。
• 抗原能特异性刺激淋巴细胞（T、B）活化。
• 丝裂原是非特异性的激活剂，能使一群淋巴细胞 激活。
• 静止期淋巴细胞丝裂原 淋巴母细胞，发生有丝分 裂→增殖。
• 丝裂原常见有植物血凝素（PHA)、刀豆蛋白 A(Con-A)、美洲商陆(PWM)等。
TH3细胞的功能
通过分泌转化生长因子-β可抑制TH1细胞 介导的免疫应答和炎症反应。
部分活化的T细胞可分化为长寿的记忆性T细 胞（Tm)，参与再次免疫应答。
2）CTL的功能
• 可特异性直接杀伤靶细胞. 主要通过两种机制发挥细胞毒作用： 一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶、 淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞； 二是通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。 CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害， 可连续杀伤多个靶细胞。
2)参与T细胞活化信号的转导。
• CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合、CD8分子 与MHC-Ⅰ类分子结合，可增强T细胞与 APC或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR 识别抗原，所以CD4和CD8分子又称T细 胞辅助受体。同时使T细胞识别抗原分别 具有自身MHC-Ⅱ类和MHC-Ⅰ类限制性。
• CD4分子也是HIV包膜蛋白gp120受体，与 CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4+T细 胞-----获得性免疫缺陷缩合征（AIDS）。
• 人体粘膜是病原微生物等抗原性异物入侵的 主要部位，所以粘膜相关的淋巴组织在消化 道、呼吸道和泌尿生殖道抵御屏障的构成中 起重要作用，也是进行局部免疫应答的声所。
• 三、淋巴细胞再循环
迁移并定
•
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官 血液
居于外周 免疫器官
特定区域
淋巴细胞再循环：某些淋巴细胞离开淋巴 器官，进入淋巴液、血液，在体内游走， 最后携带抗原再返回淋巴器官的过程。
和血细胞。
3）红髓
脾索：为含血细胞的索状淋巴组织，连接 成网，主要含B细胞、浆细胞、巨噬细胞和 树突状细胞 。
脾的功能
1）T、B细胞定居的场所：B细胞占60%， T细胞占40%。
2）滤血：部位是脾索和边缘区。含巨噬细 胞，清除衰老的血细胞。
3）免疫应答的场所：活化T、B细胞进行特 异性免疫应答。
• 1）浅层皮质：又称非胸腺依赖区， 是B细胞定居的场所。
2）深皮质区：位于浅皮质区和髓质之间 的区域为深层皮质区，又称副皮质区，又 称胸腺依赖区，是T细胞定居的场所。
• 3）髓质：
• 髓索内含大量致密的淋巴细胞，主要为B 细胞和浆细胞，也含部分T细胞及巨噬细 胞等。
• 髓窦内富含巨噬细胞，有较强滤过作用。
• TH1细胞主要功能：
• ①增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细 胞内寄生菌的感染。(主要与其分泌的细胞因子有关) ②是迟发型超敏反应的效应细胞，也称为迟发型 超敏反应性T细胞（TDTH），主要介导细胞免疫 应答。
• 1）TH细胞亚群及功能
TH2细胞的功能
通过分泌的细胞因子促进B细胞的增殖分 化和抗体生成，即辅助B细胞介导体液免 疫应答。
• 意义：临床上常用此试验检测外周血中Ｔ 细胞数量，来判断机体的细胞免疫功能。
• 正常人外周血淋巴细胞Ｅ花环形成率约6080%。
• （5）细胞因子受体（CKR）
• 多种细胞因子可作用于T，这是由于T细 胞表面可表达多种CKR.
• 包括IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL7R等。
• 其中IL-2R由α及β链组成，α链即CD25， 又称为活化的T细胞抗原，是T细胞活化 的重要标志。
• 2、是造血器官，各种血细胞包括免疫细胞 都是从骨髓的多能干细胞发育而来。
• 骨髓功能缺陷时不仅会严重影响机体的造血 功能，也将导致细胞和体液免疫缺陷。
• 3、是发生再次应答，产生抗体的主要部位。
• 抗原再次进入机体后，外周免疫器官可快速应答，但产生 抗体的持续时间短，而骨髓可缓慢、持久地大量产生抗体， 是抗体的主要来源。
粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）
• 肥大细胞 • 红细胞、血小板、血管内皮细胞 • 造血干细胞
一、细胞表面分子
• 细胞表面标志：免疫细胞间相互识别的物质 基础是细胞表面功能分子。
• 包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。 • 1、CD分子
• 概念：是免疫细胞在成熟过程中，不同的分 化阶段表达不同种类、数量和功能的膜蛋白。
二、淋巴细胞 总数：占外周血白细胞总数的20－45％。 分类：T细胞、B细胞、NK细胞等 T细胞、B细胞还可进一步分为若干亚群。 作用：是构成免疫细胞的主要细胞群体，在免
疫应答中起核心作用。
• （一）T淋巴细胞（胸腺依赖性淋巴细胞 的简称）
• 来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→定居于 外周淋巴器官并参与淋巴细胞再循环。