糖尿病药吡格列酮中间体的合成
降糖药吡格列酮合成方法的比较与评价
都 需要 繁 琐 的 后处 理 过 程及 高 温 高 压 的苛 刻 条 件 ．收 率较 低 ， 用有 毒 和 昂贵 的试 剂 ， 业应 用受 限 。 使 工
总 之 ， 法 工 艺 路 线较 长 ， 期对 主 原 料 １ 该 后 ７消 耗 很大 ， 生 产成 本相 对较 高 。 方 法 ５ ２与 ４ 氟 苯 甲腈 （ ８ ： 一 １ ）在 钠 氢 作 用下 得 ４ 『一 一２ （一 ５ 乙基 吡 啶一 一 ） 氧 基１ 甲腈 （ ９ ，９经 雷 尼 镍 和 甲 ２基 乙 苯 １ ）１
２若 直接 参 与 成酚 醚 反应 则需 要 很 苛刻 的反 应条 件 ， 因 而 有必 要 对 其进 行 活 化 。该 法 使用 ２的 甲磺 酸酯 或 对 甲苯 磺 酸酯 为 原料 ， 酸 酯 的形 式 活 化 了 ２的 醇 羟基 ， 加 了成 磺 增 酚 醚反 应 的 活性 ． 虽然 避 免 了 危 险试 剂 氢 化钠 ． 用 了 较短 采 的工 艺路 线 ， 在 制 备 １时 仍 采用 水 解 方 法 ， 同样 会 使产 但 也
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１ Ｒ＝ ｅ Ｔｓ ０ Ｋ＝ Ｍ ｌ ，ｓ
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图 ４ 方 法 ３合 成 路 线 图 图 ５ 方 法 ４合 成 路 线 图
该法 特 点基 本 同 “ 方法 ２ ，但 对 硝 基苯 酚 容 易氧 化 聚 ”
盐酸吡格列酮合成工艺路线
盐酸吡格列酮合成工艺路线
吡格列酮是一种口服降糖药物，其化学名称为(2S)-1-{2-[(6S)-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyridinyl]ethyl}-3-[3,5-dihydroxy-4-(1,2,3-trihydroxypropyl)oxolan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide。
下面是盐酸吡格列酮的合成工艺路线：
1. 吡格列酮的合成是以吡嗪-2,4-二酮为原料。
首先将吡嗪-2,4-二酮进行锂盐化处理，得到相应的锂盐。
2. 将锂盐与1,2-环己二醇反应，生成环己二醇盐酸盐。
然后与二溴甲烷在碱性条件下反应，发生取代反应生成2,2'-二甲基环己三烯-1,5-二酮。
3. 将2,2'-二甲基环己三烯-1,5-二酮与氨反应，发生加成反应合成(2S)-1-{2-[(6S)-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyridinyl]ethyl}-3-[3,5-dihydroxy-4-(1,2,3-trihydroxypropyl)oxolan-2-
yl]pyrrolidine-2-carboxamide。
4. 最后，将合成得到的吡格列酮中间体与盐酸反应生成盐酸吡格列酮。
这个反应可以通过向反应体系中加入盐酸或通过滴定来完成。
值得注意的是，合成吡格列酮及其中间体的反应条件和操作方法需根据具体的实验室条件和酌情调整。
合成吡格列酮需要严格控制反应温度、反应时间和反应物的添加顺序，以及使用适当的溶剂和催化剂。
此外，由于吡格列酮是一种药物，其合成工艺路线也需要符合相关法规和标准。
最新关于药品“吡格列酮”的认识
2. 吡格列酮也被用于治疗心血 管疾病，如高血压和冠心病， 其作用机制可能与改善血管内 皮功能和降低炎症反应有关。
三、吡格列酮的副作用与注意事项
1. 吡格列酮的常见副作用
1. 吡格列酮的常见副作用包括头痛、恶心、腹泻等消化系统反应。
1
2. 使用吡格列酮的患者可能会出现体重增加、水肿等心血管系统副
2. 在吡格列酮的化学结构 中，噻唑环上的1位和4位分 别连接有一个甲基基团，而 二酮环上的2位则连接有一 个羟基基团。
03
3. 吡格列酮的化学结构决 定了其在体内能够通过抑制 过氧化物酶体增殖激活受体 γ（PPARγ）的活性，从而 发挥降低血糖的作用。
2. 吡格列酮的药理作用
01
1. 吡格列酮是一种口服抗糖 尿病药物，主要通过增加胰 岛素敏感性和减少肝脏糖原 的合成来降低血糖。
2. 吡格列酮通过抑制肝脏糖 原的合成和促进肌肉组织对 葡萄糖的摄取，降低血糖水 平。
3. 在糖尿病治疗中，吡格列 酮常与其他降糖药物联合使 用，以提高治疗效果。
2. 吡格列酮在肥胖症治疗中的应用
1. 吡格列酮作为一种胰岛 素增敏剂，在肥胖症治疗中 具有显著的疗效。
2. 吡格列酮通过提高机 体对胰岛素的敏感性，降 低血糖水平，从而帮助肥 胖患者减轻体重。
。
2
3
3. 使用吡格列酮的注意事项
3. 对于有严重肝、肾功能障碍的患者，应在医生指导下慎重
3
使用吡格列酮。
2 1
2. 吡格列酮可能会引起体重增加，因此患者在使用期间需要 注意饮食控制和运动。
1. 在使用吡格列酮治疗期间，应定期进行血糖监测，以便及 时调整药物剂量。
四、吡格列酮的研究进展
1. 吡格列酮的新药研发进展
吡格列酮结构
吡格列酮结构
引言概述：
吡格列酮（Pioglitazone）是一种口服抗糖尿病药物，属于胰岛素增敏剂，用于治疗2型糖尿病。
吡格列酮结构具有独特的化学特性和作用机制，对于了解其药理学和药效学具有重要意义。
本文将从吡格列酮的结构特点、作用机制、药效学、药代动力学以及副作用等五个大点进行阐述。
正文内容：
1. 吡格列酮的结构特点
1.1 吡格列酮的分子式和分子量
1.2 吡格列酮的化学结构
1.3 吡格列酮的物理性质
2. 吡格列酮的作用机制
2.1 吡格列酮与PPAR-γ的相互作用
2.2 吡格列酮对胰岛素抵抗的调节作用
2.3 吡格列酮对脂肪组织的影响
3. 吡格列酮的药效学
3.1 吡格列酮的降糖效果
3.2 吡格列酮的胰岛素增敏作用
3.3 吡格列酮对血脂的调节作用
4. 吡格列酮的药代动力学
4.1 吡格列酮的吸收与分布
4.2 吡格列酮的代谢与消除
4.3 吡格列酮的药物相互作用
5. 吡格列酮的副作用
5.1 吡格列酮的常见副作用
5.2 吡格列酮的严重副作用
5.3 吡格列酮的禁忌症和注意事项
总结：
综上所述，吡格列酮作为一种胰岛素增敏剂，具有独特的化学结构和作用机制。
其通过与PPAR-γ的相互作用、调节胰岛素抵抗以及对脂肪组织的影响，发挥降糖、胰岛素增敏和调节血脂的作用。
在药代动力学方面，吡格列酮的吸收、分布、代谢和消除过程对其药效学产生重要影响。
然而，吡格列酮也存在一些副作用和禁忌症，需要患者在使用时注意。
因此，对于吡格列酮结构的深入了解，有助于我们更好地理解其药理学和药效学，从而更合理地应用于临床实践中。
盐酸吡格列酮的合成新方法研究
进行缩合得到化合物５，化合物５在钯炭存在下催化氢化得 到化合物６，化合物６与氢氧化钾作用生成对应的钾盐，再 和磺酸酯化合物３反应生成化合物７（吡格列酮），吡格列酮 （７）与盐酸成盐得到目标化合物ｌ（盐酸吡格列酮）．此路线
不仅反应步骤较少，原料廉价易得，收率较高，而且采用主原 料和辅料对接方法，减少了主原料的消耗，降低了生产成本， 产品比较容易与反应产生的杂质相分离，提高了纯度和质
１
Ｆａｎｇ，Ｌ．蕊讥．，．锄．确ｎ册．加吆，ＪＪ（１），５９（ｉｎ
Ｃｌｌｉｎｅｓｅ）．
１Ｈ）；ｍ（ＫＢｒ）ｖ：１７５５，１７０５锄～． １．２．５盐酸吡格列酮（１）
向２５０ ＩｎＬ反应瓶中投入２０ ｇ（０．０５６ ｎ１０１）吡格列酮、２４０ —ｌｌＬ无水乙醇、１０ ｒＩｌＬ浓盐酸，搅拌升温回流１ ｈ．加入活性碳
基｝．２，４．噻唑烷二酮（７）
向１０００ ｎ１Ｌ四口反应瓶中加入５０ ｇ（０．２２４ ｎ１０１）５一［（４一
羟基苯基）甲基］．２，４．噻唑烷二酮和５００－ＩｌＬ无水乙醇，边搅 拌边加入３０．１ ｇ（０．５３８ Ｉｎ０１）氢氧化钾和３００ Ｈ儿乙醇溶液．
室温搅拌２ ｈ，加入５０ ｇ（０．２１８ ｍ０１）２．（５．乙基一２．吡啶基）乙 基甲磺酸酯，加热回流反应１２ ｈ，冷却过滤除去沉淀，滤液用 冰醋酸凋ｐＨ＝６，减压蒸去部分溶剂，得半固体状残留液．冷 却后加入２００ １１１Ｌ水，室温搅拌２ ｈ，过滤，６０℃烘干得５１．４
ｍＬ
冰无水乙醇洗涤，在６０℃烘干，得白色固体５一［（４．羟基苯
基）甲基］．２，４．噻唑烷二酮（６）２８．１ ｇ，收率９２．８％，ｍ．ｐ．
１５０．９～１５２．５℃． １．２．３
量，具体反应路线如Ｓｃｈ锄ｅ １所示．
２．（５．乙基．２．吡啶基）乙基甲磺酸酯（３）
盐酸吡格列酮化学式
【盐酸吡格列酮：探寻糖尿病治疗的里程碑】序号标题1 引言2 吡格列酮的概述3 吡格列酮的化学特性4 盐酸吡格列酮的合成与制备5 盐酸吡格列酮的物理性质6 盐酸吡格列酮的药理作用7 盐酸吡格列酮的临床应用8 盐酸吡格列酮的不良反应与注意事项9 结论与个人观点1. 引言盐酸吡格列酮（Pioglitazone Hydrochloride）是一种用于治疗2型糖尿病的药物，也是治疗糖尿病的重要里程碑之一。
本文将从化学特性、制备方法、药理作用、临床应用以及不良反应等方面全面探讨盐酸吡格列酮的重要性以及对糖尿病患者的意义。
2. 吡格列酮的概述吡格列酮是一种口服降糖药物，属于噻唑二酮类的血糖调节剂。
通过增加组织对胰岛素的敏感性，降低肝糖原的合成和分泌，减少肠道对葡萄糖的吸收，从而起到降低血糖的作用。
吡格列酮作为糖尿病治疗的重要药物之一，为糖尿病患者带来了新的希望和福音。
3. 吡格列酮的化学特性盐酸吡格列酮的化学名为(±)-5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione hydrochloride。
它的分子式为C19H20N2O3S·HCl，摩尔质量为392.90 g/mol。
4. 盐酸吡格列酮的合成与制备盐酸吡格列酮的合成可以通过多种方法进行，最常用的是氨基甲酸酯合成法。
该方法的步骤包括：先获得对应的三酮化合物，然后再进行缩合反应，最后与盐酸反应得到盐酸吡格列酮。
5. 盐酸吡格列酮的物理性质盐酸吡格列酮是一种白色结晶粉末，可溶于乙醇、甲醇和氯仿等有机溶剂。
它在水中的溶解度较低。
6. 盐酸吡格列酮的药理作用盐酸吡格列酮通过调节核转录因子PPARγ（peroxisome proliferator-activated receptor γ）的活性，影响一系列与葡萄糖代谢和胰岛素敏感性相关的基因的表达，从而发挥降糖作用。
降糖药吡格列酮合成方法的比较与评价
降糖药吡格列酮合成方法的比较与评价本文对降糖药吡格列酮的合成方法进行了归纳整理，对其操作步骤和特点作了概括总结，并分析了每种合成方法的特点，提出了汇聚式的合成路线是适合工业化的绿色环保工艺，可根据具体生产的实际情况选择适当方法。
[Abstract] A systematically review of the synthesis methods of Pioglitazone are summarized in this paper. The basic manipulation procedures are illustrated for each of the ten synthetic routes. Evaluation and comparison are also discussed for the further development of the industrial process.[Key words] Pioglitazone; Synthetic routes;Evaluation吡格列酮（Pioglitazone，1），化学名为5-[4-[2-（5-乙基-2-吡啶）乙氧基]苯甲基]-2，4-噻唑烷二酮[5-[4-[2-（ethyl-2-pyridyl）ethoxy] benzyl]-2，4-thiazolidinedione]，商品名：瑞彤、安可拓，别名：ADD-3878，CA收录号：111025-46-8，临床用其盐酸盐。
该药是日本武田公司开发的噻唑烷二酮类降糖药，1999年首次在美国上市。
其主要作用机制为高选择性地激活过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）-γ，增强外围组织对胰岛素的敏感性，调节胰岛素应答基因的转录，降低胰岛素抵抗，控制血糖的生成、转运和利用，从而降低血糖，临床主治2型糖尿病[1-2]。
分析吡格列酮化学结构（图1），综合其相关文献[3]，结合逆向合成推理，根据其骨架构建方式将其合成方法分为两大类，即“（A+B）+C”和“A+（B+C）”，本文将依此对1的合成方法进行归纳总结和评价比较。
降糖药吡格列酮合成方法的比较与评价
降糖药吡格列酮合成方法的比较与评价随着人们生活水平的提高，糖尿病等糖代谢紊乱疾病越来越多地被人所关注。
针对这些疾病，许多降糖药物被研发出来，其中吡格列酮便是一种常见的药物。
吡格列酮是目前世界上糖尿病治疗中应用广泛的降糖药之一，它具有作用强、副作用小、药效时间长等特点。
吡格列酮的化学结构是4-甲基-N-（4-氟苯基）-3-（4-联吡啶基）酰基脲。
吡格列酮的合成方法有许多种，下面将分别进行介绍：一、化学全合成法该方法是国内外目前吡格列酮的最早合成方法之一，其基本流程是苯甲腈通过一系列的反应转化为4-氨基-N-（4-氟苯基）联吡啶-3-酰胺，然后在亚硝基甲烷的催化下将醛类与胺类进行缩合得到4-甲基-N-（4-氟苯基）联吡啶-3-酮基。
该方法的优点是产率高，但需要多道反应步骤，这增加了工艺的复杂度。
二、微波辅助合成法微波辅助合成是对传统化学合成的一种改良，该方法通过对原料加热和搅拌等进行控制，对化学反应进行加速。
吡格列酮微波辅助合成的步骤比化学全合成法的步骤更少，反应时间较短，产率也相对较高。
此外，该方法的优点是操作简单、易于操作和操作条件的控制。
三、酶法合成法酶法合成是应用酶和微生物等生物技术来合成化合物的方法。
吡格列酮酶法合成工艺流程一般包括：葡萄糖脱氢酶、肝素脱苞酶、1,4dihydroxybenzene oxidase等三个酶的初始反应，然后转化为标尺化单元Gly-Tyr。
该方法的优点是具有环境保护、无污染等特点。
但同时也存在生产成本较高、酶活性差等缺点。
以上三种吡格列酮的合成方法各有优缺点。
从产量和产品质量的角度出发，酶法合成相对于化学合成和微波辅助合成更有潜力。
但是，酶法合成也存在成分不稳定、工艺条件要求高、產品監測和分析方面存在技术难度等不足之处。
因此，在实际应用中，人们还需要根据具体的需要，灵活选择不同的制备方法。
总之，吡格列酮是一种有效的降糖药物，在相关行业领域的市场需求日益增长。
在吡格列酮的制备方面，不同的合成方法都有其各自的优点和限制。
吡格列酮药典杂质5-羟基吡格列酮的一锅法合成
境因素相互作用引起的胰岛素分泌和（或）作用缺 的碱、还原剂、溶剂和反应温度等影响因素进行筛
陷导致的一组以慢性血葡萄糖升高为特征的代谢 选优化，可通过“一锅法”高效便捷地合成 ５羟基
异常综合症［３］。最新的调查结果显示我国成人糖 吡格列酮。
尿病的患病率已达 ９ ７％ ［４］。同时，有研究［５ ～ 表７］ 明，合并糖尿病的重症患者，易发生压疮，痊愈过
反应也可能会发生氧化生成相应氧化降解杂质。 效构建 ＣＯ 键的方法［１４］，可以实现氧原子的高选
对此类杂质药典［２］明确指出需要进行定性和定量 择性插入［１５］。受 Ｈｏｄｎｅｙ 等［１６］应用氧气氧化的启
研究。
发，我们以吡格列酮盐酸盐为原料，采用廉价的、
糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ ， ）是 ｍｅｌｌｉｔｕｓ ＤＭ 由遗传和环 来源丰富的氧气作为氧化剂，通过对反应体系中
第２０３２３１卷年第６ ６月期
化 学 研 究 与 应 用 化 学 研 究 与 应 用
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
第，， 卷 ＶＪｏｕｌ．ｎ３ｅ３２０Ｎ３２ｏ１３． ６
文章编号： （ ） １００４１６５６ ２０２１ ０６１１９２０５
吡格列酮药典杂质 ５羟基吡格列酮的一锅法合成
吴国芳１，邓建梅２，廖永志３
（１． 攀枝花学院附属医院，四川 攀枝花 ； ６１７０００ ２． 攀枝花学院生物与化学工程学院，四川 攀枝花 ； ６１７０００ ３． 攀枝花学院数学与计算机学院，四川 攀枝花 ） ６１７０００
摘要：５羟基吡格列酮是治疗糖尿病原料药吡格列酮及其制剂氧化降解研究的必备杂质，而其合成方法未见 文献报道。本文以盐酸吡格列酮为起始原料，利用 ＫＨＭＤＳ／ Ｏ２ ／ （ ） Ｐ ＯＭｅ ３ 氧化体系，通过去质子化、氧气氧化 和还原反应可“一锅法”合成克级规模的 ５羟基吡格列酮。通过对反应所需的碱、还原剂、溶剂和温度等条件 进行优化，确定最佳反应条件为：四氢呋喃为溶剂，ＫＨＭＤＳ 为碱，亚磷酸三甲酯为还原剂，反应温度为７０ ｏＣ。 收率可达 ８２％ ，其结构经１Ｈ 、 ＮＭＲ １３ 、 ＣＮＭＲ ＨＭＢＣ 和 ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）确证。 关键词：５羟基吡格列酮；氧化；吡格列酮；糖尿病 中图分类号：Ｏ６２１ ２５４ 文献标志码：Ａ
【CN109705122A】一种治疗II型糖尿病的利格列汀中间体的制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910110521.5(22)申请日 2019.02.11(71)申请人 深圳市第二人民医院地址 518035 广东省深圳市福田区笋岗西路3002号(72)发明人 阎德文 谭回 左馨 陈泽龙 吴阳 (74)专利代理机构 北京开阳星知识产权代理事务所(普通合伙) 11710代理人 姚金金(51)Int.Cl.C07D 473/06(2006.01)A61P 3/10(2006.01)(54)发明名称一种治疗II型糖尿病的利格列汀中间体的制备方法(57)摘要本发明提供一种治疗II型糖尿病的利格列汀中间体的制备方法，中间体8-溴-3,7-二氢-3-甲基-9-(2-丁炔基)-1H -嘌呤-2,6-二酮的制备方法，在铜催化剂和助催化剂的存在下，8-溴-3,7-二氢-3-甲基-1H -嘌呤-2,6-二酮与2-丁炔在有机溶剂中发生反应制备8-溴-3,7-二氢-3-甲基-9-(2-丁炔基)-1H -嘌呤-2,6-二酮，操作简单、条件温和，获得较高的收率和纯度，适合大规模工业化生产。
权利要求书1页 说明书3页CN 109705122 A 2019.05.03C N 109705122A权 利 要 求 书1/1页CN 109705122 A1.一种利格列汀中间体的制备方法，其特征在于，在铜催化剂和助催化剂的存在下，8-溴-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮与2-丁炔在有机溶剂中发生反应制备8-溴-3,7-二氢-3-甲基-9-(2-丁炔基)-1H-嘌呤-2,6-二酮。
2.根据权利要求1所述的利格列汀中间体制备方法，其特征在于，所述催化剂为高氯酸铜，助催化剂为四甲基乙二胺。
3.根据权利要求1所述的利格列汀中间体制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、DMF、DMSO、乙腈等。
4.根据权利要求1所述的利格列汀中间体制备方法，其特征在于，所述8-溴-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮与2-丁炔的摩尔比为1：1～2。
吡格列酮合成路线图解
吡格列酮合成路线图解
崔艳霞;胡忠芹;张仲春
【期刊名称】《辽宁医药》
【年(卷),期】2001(016)001
【摘要】吡格列酮1，英文名为Pioglitazone，化学名为(±)5-[4-[2-(5-乙基-a-吡啶基)乙氧基]苄基]-2，4-噻唑烷二酮单盐酸盐。
商品名为Actos。
1999年7月15日在美国获准上市，1999年9月22日在日本上市(。
它是日本武田药品工业株式会社研制开发的噻唑烷二酮类胰岛素抗性改善剂，口服给药一天一次，病人或可少用胰岛素，
【总页数】3页(P3-5)
【作者】崔艳霞;胡忠芹;张仲春
【作者单位】东北制药总厂，110026
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
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1.2型糖尿病治疗药物托格列净的合成路线图解 [J], 胡家栋;文雯;宋慧颖;李博;姚宇
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3.罗沙司他合成路线图解 [J], 贾俊豪;祝士国;张乃华;张贵民
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盐酸吡格列酮合成工艺条件研究
盐酸吡格列酮合成工艺条件研究牛志刚，李志刚(那瑞化学科技有限公司河北沧州）摘要：报道了一种新的合成治疗糖尿病药物盐酸吡格列酮工艺条件：在活性氢氧化钾催化下，5-乙基-2-羟乙基吡啶与对氟苯甲醛缩合得到4-[2-(5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苯甲醛，再与2，4-噻唑烷二酮进行缩合，并在新型绿色催化剂催化下加氢还原，盐酸酸化成盐得盐酸吡格列酮。
关键词:盐酸吡格列酮，氢氧化钾催化, 绿色催化剂，循环利用Study on synthesis process conditions of pioglitazone hydrochlorideNiu Zhi gang , Li Zhi gang（Senary Chemical Science-tech Co.,Ltd. CangZhou Hebei) Abstract: A new synthesis process conditions of pioglitazone hydrochloride for treating diabetes was reported:With activated Potassium hydroxide as catalyst.2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethanol condensed with 4-Fluorobenzaldehyde to give 4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl）oxethyl]benzaldehyde,which condensed With 2，4－Thiazolidinedione.The product was reduced by new-type green catalyst.then with hydrochloride acid to obtain the pioglitazone hydrochlorideKey words: pioglitazone hydrochloride,Potassium hydroxidecatalyst ,Green catalyst,Recycling use盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride，7），化学名为5-【4-【2-（5-乙基吡啶-2-基）乙氧基】苄基】-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐，由日本武田公司开发的噻唑烷二酮类胰岛素曾敏剂，1999年FDA批准首次于美国上市。
几种糖类药物中间体的合成的开题报告
几种糖类药物中间体的合成的开题报告
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，影响全球数百万人。
其中，胰岛素抵抗和胰岛素缺乏是糖尿病主要的病理生理基础。
糖类药物（例如二甲双胍、磺脲类等）是目前治疗糖尿病的常用药物，通过降低血糖水平来控制疾病的发展。
然而，糖类药物的合成和优化一直是糖尿病研究的热点之一。
一些中间体的合成和改进可以提高糖类药物的活性、溶解度和生物利用度，从而帮助治疗糖尿病。
以下是几种糖类药物中间体的合成的开题报告。
1. 吡格列酮（Pioglitazone）中间体的合成
吡格列酮是一种胰岛素增敏剂，具有降低血糖水平的作用，常用于治疗2型糖尿病。
其中，合成吡格列酮的中间体有很多种，例如3-（2-苯乙基）-4-羟基-2（1H）-吡啶酮、3-（2-羟基苯基）-4-氨基-2（1H）-吡啶酮等。
2. 格列本脲（Glibenclamide）中间体的合成
格列本脲是一种二磺酰脲类药物，可以通过刺激胰岛素分泌来控制血糖。
其主要中间体包括：2-氨基-5-甲基-1，3,4-噻二唑等。
3. 磷酸二酯酶-4抑制剂（PDE-4 Inhibitor）中间体的合成
磷酸二酯酶-4抑制剂是一种新型的抗糖尿病药物，可以通过抑制PDE-4酶的活性来减少胰岛素抵抗。
其中，合成PDE-4抑制剂的中间体主要有7-（4-氟苯基）-3-甲基-4-喹啉酮、4-（3-溴苯基）呋喃-2-酮等。
总之，糖类药物中间体的合成和改进可以提高糖尿病药物的活性和生物利用度，从而提高糖尿病的治疗效果。
随着糖尿病研究的不断深入，研究人员可以探索更多的糖类药物中间体合成方法，从而创新地解决这一疾病的治疗问题。
降糖药吡格列酮合成方法的比较与评价
降糖药吡格列酮合成方法的比较与评价
师建华;孟歌;高扬
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2010(7)30
【摘要】本文对降糖药吡格列酮的合成方法进行了归纳整理,对其操作步骤和特点作了概括总结,并分析了每种合成方法的特点,提出了汇聚式的合成路线是适合工业化的绿色环保工艺,可根据具体生产的实际情况选择适当方法.
【总页数】4页(P24-27)
【作者】师建华;孟歌;高扬
【作者单位】西安交通大学继续教育学院,陕西西安,710061;西安交通大学医学院药学系,陕西西安,710061;西安交通大学医学院药学系,陕西西安,710061
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
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3.吡格列酮联合胰岛素强化治疗对口服降糖药失效糖尿病患者的疗效观察 [J], 苗志宏
4.吡格列酮胰岛素增敏剂联合不同降糖药治疗老年糖尿病的效果 [J], 李静
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糖尿病药吡格列酮中间体的合成张鹏娟1，黄洁1，宋纪蓉2，宋媛1，徐海霞1（1西北大学化工学院/陕西省物理无机化学重点实验室，西安 710069；2故宫博物院文保科技部，北京 100009；）摘要:研究合成盐酸吡格列酮及其中间体的方法。
用对羟基苯甲醛与2，4噻唑烷二酮反应得到5-[（4-羟基苯基）亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮（Ⅰ）；再对（Ⅰ）加氢还原得到5-[(4-羟基苯基)甲基]-2,4-噻唑烷二酮（Ⅱ）。
目标化合物经元素分析、红外光谱确证其化学结构。
此工艺反应条件温和，适合于工业化生产。
关键词：盐酸吡格列酮；加氢还原；合成方法中图分类号：TQ 013.1 文献标识码：Bsynthesis of Pioglitatone’ s intermediary for treating diabetes ZHANG Pengjuan1, HUANG Jie1, SONG Jirong2, SONG Yuan1, XU Haixia1(1Department of Chemical Engineering/ Shaanxi Key Laboratory of Physico-Inorganic Chemistry,Northwest University, Xi’an 710069, shaanxi China)2Conservation technology department, the Palace Museum,4 Jingshan Qianjie Beijing 100009, China) Abstract：To research the method of synthesizing the intermediary of pioglitazone and pioglitazone hydrochloride. the target compound（Ⅰ） (5-(4-hydroxybendyl)-thiazolidine-2,4- dione was synthesized by p-hydroxybenzadehyde condensed with 2,4-thiazolidinedione. This compound was reduced by hydrogen/Pd-C to afford 5-(4-hydroxybenzyl)-thiazolidine-2,4-dione （Ⅱ）. the structure of the target compounds was confirmed by IR , elemental analyses . the synthetic method which is more available with mild reaction condition can be used in the industrial manufacture.Key words: pioglitazone hydrochloride ; hydrogenation deoxidize ; synthesis引言噻唑烷二酮类化合物（TZDS）是一类新型胰岛素增敏剂，通过激动过氧化物酶体增殖物激活受体,改善胰岛素抵抗，纠正相应代谢紊乱。
其中盐酸吡格列酮作为该类典型药物之一，集降糖调脂与一身，有效改善并发症，延缓糖尿病进程[1]。
它的作用机制是通过增强机体对胰岛素的敏感性而达到控制血糖作用，并可以减少或改善糖尿病并发症，是唯一批准与胰岛素合用的噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，也是治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。
所以研究吡格列酮及其中间体的合成工艺[2-5]并不断改进工艺路线来提高产率降低成本日趋重要。
联系人：黄洁，第一作者：张鹏娟，硕士研究生基金项目：陕西省教育厅专项(05JK294)，陕西省自然科学基金 (2007B08) Corresponding author: Associate. Prof. Huang Jie E-mail: huangjie@Foundation item: office of Special Education in Shaanxi Province(05JK294); Natural Science Foundation of Shaanxi Province (2007B08).1 实验部分1.1 试剂和仪器VarioEL ⅠⅠⅠ 型元素分析仪，德国布鲁克公司EQUINOX-55型傅立叶红外光谱仪，KBr 压片, Q600 SDT （TA,USA ）同步热分析仪。
2-（5-乙基-2-吡啶基）乙醇、甲基磺酰氯、对羟基苯甲醛、2，4-噻唑烷二酮、二氯甲烷、三乙胺等均为分析纯.钯炭（西北有色金属研究院）。
1.2 实验方法1.2.1 5-[（4-羟基苯基）亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮（Ⅰ）的合成OH在装有分水装置四口瓶中，加入甲苯100 mL ，2,4－噻唑烷二酮5.86 g (0.05 moL),对羟基苯甲醛6.1 g (0.05 moL)，冰乙酸0.28 moL ，哌啶0.5 mL ，搅拌，升温，加热回流反应3小时，冷却静置，抽滤，滤饼用3×10 mL 甲醇洗涤，再用2×10 mL 水洗，干燥得黄色粉末状固体9.66 g ，收率87.4％。
1.2.2 5-[(4-羟基苯基)甲基]-2,4-噻唑烷二酮（Ⅱ）的合成OHNH SOH 2OHNHSO向250mL 加氢摇摆釜内投入5.0 g （0.0227 moL ）5-[（4-羟基苯基）亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮，3.5 g10%的湿基钯炭，二氧六环120mL ，分别用N 2、H 2置换釜内气体三次，通入H 2使压力升至0.2 Mpa ，升温到60 ℃，反应6小时，降温后缓慢放出气体到常压，趁热过滤得澄清透明溶液，母液减压蒸馏，冷却结晶，抽滤，用2×2.5 mL 冰乙醇洗涤，60℃烘干得淡黄色固体5-[（4-羟基苯基）甲基]-2，4-噻唑烷二酮4.2 g ，收率83.3％。
m.p 157 ℃～160 ℃（文献[8] m.p 159 ℃～160 ℃）。
2 结果与讨论2.1 目标产物的组成及某些物理性质元素分析实测值（计算值）(%)中间体（Ⅰ）C 54.250(54.299)，H 2.781(3.167)，N 6.112(6.335)；中间体（Ⅱ）C 54.260(53.79)，H 3.645(4.06)，N 6.229(6.28)。
2.2 目标产物的表征中间体（Ⅰ）主要IR (cm -1)：3403(νN-H ) ； 3000.44(νC=C ) ；1723.90(νC=O , νC-N-C ) ；1678.71(νC=C ) ；1176.13(νC-N )。
中间体（Ⅱ）主要的IR(cm -1):3389(νN-H ), 3052(νC-H ) ；1734(νC=O )；1 675(νC =O )。
中间体（Ⅰ）和（Ⅱ）的同步热分析图如下 ：图1 化合物Ⅰ加热速率10 ·min ℃的DSC 曲线Fig.1 DSC curve for the compound at a he Ⅰating rate of 10 ℃·min -1图2 化合物Ⅱ加热速率10 ·min ℃-1的DSC 曲线Fig.1 DSC curve for the compound at a heating rate of 10 ·min Ⅱ℃-12.3 讨论通过热分析图（Fig .1和Fig .2），可见中间体（Ⅰ）的熔点为299.31 ℃，并且此化合物在熔化的同时进行了热分解，在此过程中，表现为吸热，其吸热峰的焓值为559.3 J ·g -1。
中间体（Ⅱ）的熔点为 157.12 ℃，熔解焓为56.58 J ·g -1，中间体（Ⅱ）在279.55℃进行了分解，其分解峰的焓值为150.2 J ·g -1。
此三个产物的元素分析实测值与理论值相符，红外光谱图符合标题化合物及其中间体的特征吸收峰。
经过测定，发现得到了目的产物。
加氢还原反应条件要求高压高温，有很大的危险性，所以在实验当中考虑到实际情况，适当的降低压力和温度进行反应，使反应条件更加温和。
此三个产物是合成盐酸吡格列酮新方法中的重要中间体，对抗糖尿病的研究有很大的帮助。
References[1] Fang, L (方玲). The new insulin sensitizer - Pioglitazone. Chinese Journal of Clinical Pharmacy (中国临床药学杂志). 2002, 11 (1): 59[2] Yang Kefeng, Dai Liyan, ChenYingqi'. New synthetic method of pioglitazone. Chinese Journal of OrganicChemist. 2004, 24(8): 890-892[3] Ding Shiying, Sheng Zhufang, Xie Mingzhi. Acta Pharm. Sin. 2000, 3(9): 715[4] Lou Chenguang (楼晨光), Gao Limei (高丽梅), Song Danqing (宋丹青). Synthes is of pioglitazonehydrochloride. Chinese Journal of New Drugs(中国新药杂志), 2005, 14(10): 1187-1189[5] Sohda T, Mizuno K, Imamiya E, etal. Sdudies on antidiabetic agents. . Synthesis ofⅡ5-[4-(1-methylcyclohexlmethoxy)benzyl]thiazolidine-2,4-dione(AD-3878)and its derivatives. Chem Pharm Bull, 1982, 30(10): 3580-3600。