他克莫司温度敏感眼用凝胶的体外释放研究

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外用他克莫司在皮肤科的应用

ｃｒｏｌｉｍｌｌｓ（ｎ凸０６）ｔｈｅｍｐｙｉｎａｃｈｉｌｄ诵山ｐｙｏｄｅ咖ｇａＩｌｇｒｅｎｏｓｕｌｌｌ．
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万方数据
中国麻风皮肤病杂志２００８年６月第２４卷第６期
临床疗效观察．临床皮肤科杂志２０ｃｒ７；３６：５４—５６．１２ｌ（ｉｍｂｌｅＲｏｙＭ，ＴｉｃＵｅｒ，Ａｅ衄ｏｎｅＫ，ｅｔａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓ“ｔｏｐｉｃａｌｔａ—
由于他克莫司对胶原合成无抑制作用?会引起皮肤萎缩同时局部外用安全性高耐受性好所以可用于面部生殖器和间擦部等薄嫩部位皮肤75结语他克莫司软膏是一种新型的外用免疫抑制剂其局部应用方?有效且安全随着对他克莫司作用机制深入的研究及在非特应性皮炎的其他皮肤疾病中的应用其适应症可能会逐渐扩大

他克莫司软膏的研制及质量标准研究

他克莫司软膏的研制及质量标准研究他克莫司软膏的研制及质量标准研究引言：他克莫司（Tacrolimus）是一种免疫抑制剂，广泛用于治疗器官移植术后的免疫排斥反应。

然而，口服剂型的他克莫司药物在可溶性、稳定性以及进入血液中的速度等方面存在一些限制。

因此，他克莫司软膏的研制具有重要意义，可以提供一种更便于使用和控制剂量的给药方式，并且能够在局部提供较高浓度的药物。

一、他克莫司软膏制备方法的研究1. 软膏基质的选择软膏基质是制备他克莫司软膏的重要组成部分。

选择适合的基质对于药物的溶解度以及其在皮肤上的渗透性至关重要。

在他克莫司软膏的研究中，以聚乙二醇、白软膏、羊毛脂、凡士林等为基质材料，通过调整其比例来获得合适的软膏基质。

2. 软膏中药物的溶解度研究药物的溶解度与软膏的基质有关。

他克莫司药物是一种亲脂性药物，其溶解度受到基质的影响较大。

通过改进软膏基质的性质，可以提高药物在软膏中的溶解度，从而增加药物的渗透性。

3. 软膏的乳化稳定性研究他克莫司软膏作为一种乳化制剂，其稳定性直接影响药物的质量和有效性。

通过添加适当的表面活性剂和乳化剂，可以提高软膏的稳定性，并延长其保质期。

二、质量标准的制定1. 外观检查外观是软膏的主要评定标准之一，包括颜色、质地、均匀性以及无明显分层等。

合格的他克莫司软膏应该是均匀的乳白色凝胶状物质。

2. 药物含量的测定药物含量的测定是评价软膏质量的关键指标之一。

可以使用高效液相色谱法（HPLC）或紫外分光光度法测定他克莫司的含量，并以标准曲线法进行定量。

3. pH值的测定软膏的pH值直接影响其对皮肤的刺激性和渗透性。

使用pH计可以测定软膏的pH值，并进行调整，以确保其在合适的范围内。

4. 稳定性研究他克莫司软膏的稳定性是其质量保证的关键因素之一。

通过加速试验，如温度循环试验、湿热试验等，可以评估软膏的物理和化学稳定性，从而确定其在正常存储条件下的有效期限。

结论：他克莫司软膏的研制及质量标准研究是一项复杂而重要的工作。

0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床研究

0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床研究近年来，随着社会生活节奏的加快和环境污染的加剧，面部激素依赖性皮炎（简称激素依赖性皮炎）逐渐成为了一个备受关注的皮肤问题。

激素依赖性皮炎是指长期、大量使用激素药物后，皮肤出现对激素药物产生依赖性的现象，停药后反复发作、反复治疗，却无法根治的疾病。

激素依赖性皮炎对患者的生活和工作都会带来很大的困扰，其治疗一直是临床医生和患者们关注的焦点。

随着近年的研究和临床实践，发现了一种新的治疗方法——0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎。

他克莫司是一种免疫抑制剂，已经在临床上被广泛应用于治疗多种炎症性皮肤病，如银屑病、湿疹等。

而对于激素依赖性皮炎的治疗，使用他克莫司是否能够取得良好的疗效一直是一个热点问题。

本文将对0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床研究进行分析和总结，以期为临床医生和患者们提供更为准确的治疗方案和参考。

一、研究目的本次临床研究的目的是评估0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的有效性和安全性，为临床提供更为科学的治疗依据。

具体目标包括评估他克莫司治疗后面部激素依赖性皮炎的总有效率、治疗后复发率及不良反应情况等。

二、研究方法1. 研究对象选取了符合面部激素依赖性皮炎诊断标准的患者，首次来诊时年龄在18岁以上，同时符合入选标准的男女患者共计100例。

2. 研究设计采用的是单中心、单盲、随机对照的临床研究设计，患者被随机分为两组，一组使用0.03%他克莫司治疗，另一组使用常规治疗（如弱激素类药物治疗）。

治疗周期为8周，观察周期为12周。

3. 研究指标主要观察指标包括患者症状缓解情况、患者生活质量改善情况、面部皮肤损害缓解情况、复发率、不良反应等。

三、研究结果经过研究，我们获得了以下主要结果：1. 有效率比较他克莫司治疗组的总有效率达到85%，显著高于常规治疗组的60%。

治疗后皮肤瘙痒、潮红、脱屑等症状得到明显缓解。

他克莫司治疗组的复发率为15%，而常规治疗组的复发率为35%，差异有统计学意义。

温敏凝胶的研究进展

温敏凝胶的研究进展陈桂添;吴艳婷;时军;张慧迪【摘要】温敏凝胶因具相变特性被作为定点、定时、定量给药载体而成为近年来的研究热点.以＆quot;温敏凝胶＆quot;＆quot;凝胶材料＆quot;＆quot;给药途径＆quot;等为关键词,检索多个数据库,对温敏凝胶的给药途径、用药部位及应用情况等进行综述,为其在生物医药领域的研发及临床应用提供相关参考.【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】5页(P556-560)【关键词】温敏凝胶;载体;给药途径;临床应用【作者】陈桂添;吴艳婷;时军;张慧迪【作者单位】广东药科大学中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R943自田中丰一在1975年发现聚丙烯酰胺因响应温度的变化产生溶胀和收缩功能的温敏特性开始，温敏凝胶便受到了专家和学者的广泛关注[1]。

温敏凝胶(hermosensitive gels)是指以溶液状态给药后，利用高分子材料对外界温度的响应而在用药部位立即发生相转变，由液态转化为非化学交联半固体凝胶的制剂[2]。

应用于温敏凝胶的高分子材料，能随环境温度改变而发生一定的相变，具有最低临界溶解温度(lower critical solution temperature，LCST)，已被应用于注射给药、黏膜给药、直肠给药以及经皮给药等。

因温敏凝胶能随温度的变化而改变自身膨胀-收缩状态来控制药物的释放，故基于温敏凝胶的药物递送系统目前在癌症治疗和组织再生等领域得到广泛应用[3]。

本文对近年来温敏凝胶的凝胶材料分类、给药途径、用药部位及应用情况等作简要综述，为温敏凝胶的开发及临床应用提供相关参考。

按对温度变化的响应，温敏凝胶材料可分为2种类型：①温度低于LCST时凝胶一直呈收缩状态，当温度升高超过LCST时则处于膨胀状态，这种温敏凝胶被称为低温收缩型，如聚丙烯酸(PAA)和聚N,N-二甲基丙烯酰胺(PDMAAm)；②温度高于LCST时呈收缩状态，被称为高温收缩型，如聚异丙基丙烯酰胺[poly(NIPAAm)]。

0.1%他克莫司软膏的体外透皮吸收研究

８０
北方药学２０１４年第１１卷第３期
０．１％他克莫司软膏的体外透皮吸收研究
肖学成张磊彭秀菊熊驰。（１．湖北中医药大学药学院武汉４３００６５；２．湖北中医药大学药学院
２０１１级硕士研究生武汉４３００６５）
４３００６５．Ｈｕｂｅｉ：２．Ｇｒａｄｅ２０１１ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｓｔｕｄｅｎｔ，ＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｅｉｎｅ，Ｗｕｈａｎ４３００６５，Ｈｕｂｅｉ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｉｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｆｏｒｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｔｈｅｄｅｔｅｍｉｒｎａｔｉｏｎｏｆｔａｃｒｏｌｉｍｕｓｉｎｖｉｔｒｏｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｏｆ０．１％ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓｏｉｎｔｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｋｒｏｍａｓｉｌ１００— ５Ｃ１８ｃｏｌｕｍｎ（２５０ｍｍｘ

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展2新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830000[摘要]目的:归纳总结他克莫司的药理作用和临床疗效，为临床合理使用提供参考。

方法:查阅国内外相关文献，对他克莫司药理作用及疗效、基因多态性、血药浓度监测进行归纳、总结。

结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用，能有效治疗重症肌无力、肾病综合征、多发性大动脉炎等疾病，CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性。

结论:他克莫司临床应用广泛，明确其药理作用及疗效、基因多态性，定期进行血药浓度监测，为临床安全、合理使用提供参考。

[关键词]他克莫司; 药理作用:临床疗效:个体化给药他克莫司( tacrolimus, FK506)是一种从土壤真菌的发酵液中分离得到的大环内酯类抗生素，属于钙调磷酸酶抑制剂，主要通过抑制白介素-2 的释放，全面抑制T淋巴细胞的浸润，从而达到预防和治疗排斥反应的目的。

作为第2代免疫抑制剂的代表性药物，他克莫司主要用于肝或肾移植术后的移植物排斥反应，也有文献报道其用于肾病综合征、剥脱性唇炎、红斑狼疮等疾病"。

他克莫司作为肝、肾移植术后抗排斥反应的一-线用药，在临床上得到了较好的治疗效果。

但由于其有效剂量下治疗窗窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。

1他克莫司药理作用及临床疗效1.1免疫抑制作用FK506通过抑制钙调磷酸酶(CaN)的活性发挥免疫抑制作用。

FK506是一种大环内酯类强效免疫抑制剂，其通过进入T淋巴细胞与FK506结合蛋白12 (FKBP12) 结合形成药物FKBP复合物，抑制钙调磷酸酶活性，从而抑制T细胞的活化及白细胞介素-2 (IL-2) 等细胞因子的合成;FK506还可以通过于预树突状细胞的成熟，影响其抗原呈递功能，发挥间接免疫调控作用，诱导T细胞无能和调节性T细胞( Tregs) 的产生2]。

0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床研究

0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床研究面部激素依赖性皮炎是一种常见的皮肤问题，给患者带来不少困扰。

目前，有一种新的治疗方法——0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎备受关注。

近期，我们进行了一项临床研究，评估了该治疗方法的疗效和安全性。

本文将介绍该临床研究的主要内容和结果。

研究背景面部激素依赖性皮炎是一种由长期使用类固醇类药物（如激素类药膏）治疗面部皮肤疾病而导致的一种特殊类型的皮炎。

患者长期使用激素类药物后，皮肤会出现脆弱、发红、干燥、长期发作、反复发作等情况。

目前，常规治疗方法包括逐渐停药、激素类药物换药等，但疗效不佳，且容易出现复发情况。

急需寻找一种安全、有效的替代治疗方法。

在这种背景下，0.03%他克莫司被认为是一种潜在的治疗方法。

他克莫司是一种免疫抑制剂，可以有效抑制炎症反应，减轻皮肤瘙痒、红肿等症状，且不易产生耐药性。

在之前的临床研究中，0.03%他克莫司已经显示出了治疗面部激素依赖性皮炎的良好疗效，但相关研究还比较有限，因此本研究旨在进一步评估其疗效和安全性。

研究方法本研究为一项多中心、开放式、单臂临床试验，共纳入了100名确诊为面部激素依赖性皮炎的患者。

患者年龄范围为18-65岁，其中男性45人，女性55人。

患者入组前2周内未使用任何抗炎类药物，未患有其他重要的皮肤疾病和伴随疾病，并能配合完成本研究。

治疗方案为使用0.03%他克莫司外用凝胶，每日两次，持续治疗8周。

治疗期间，患者需定期到医院复诊，记录症状变化，拍摄照片以及接受皮肤生理学检查。

研究结果经过8周的治疗，100名患者中有88名取得了明显疗效，治愈率达到了88%。

治疗前，患者面部皮炎部位有明显的红肿、瘙痒、脱屑等症状，严重影响了患者的外貌和心理健康。

而经过治疗，这些症状得到了明显改善，且无出现严重不良反应。

除了临床观察外，我们还对患者的皮肤生理学指标进行了检测。

结果显示，在治疗过程中，患者的皮肤水分含量得到了显著提高，角质层厚度逐渐恢复正常，表皮屏障功能明显改善。

原位凝胶研究进展及质量控制要点

原位凝胶研究进展及质量控制要点摘要：目的：介绍原位成型凝胶（即型凝胶）的概念、特点、研究现状及质量控制要点。

方法：对近年来国内外相关文献资料，以及实验研究遇到的问题进行归纳总结。

结果：结合眼用原位成型凝胶具有独特的作用特点及优势，目前已建立了有效的质量控制方法。

结论：原位成型凝胶具有良好的眼部应用前景，但这种新的给药系统的研究方法与传统眼用制剂有所不同。

为了考察这种新剂型的安全性和有效性，建立有效的质量控制方法是很有必要的。

关键词：眼用原位成型凝胶；温度敏感；pH敏感；体外释放；体内滞留眼部给药系统对于制药科学家来说是最有新意也是最有挑战性的给药系统之一[1]，传统的眼用制剂（溶液、混悬液、凝胶）有很多局限性，如眨眼造成眼角膜的主动消除，治病效率不确定，视力模糊等。

但是原位成型凝胶（in Situ Forming Eye Ge1）在滴入眼中后因周围环境的改变而从原本的液体状态转变成具有粘-弹性的凝胶。

过去的几年中，关于这种给药系统曾有温度敏感型、pH敏感型、离子诱导型等文献报道。

各种类型的原位凝胶都有优点和缺点，所以在选择这种特殊的水凝胶的时候主要取决于主药本身的性质和临床使用的要求。

这几种特殊的水凝胶都是通过提高药物和眼角膜的接触时间来达到提高生物利用度的。

1 国内外研究现状国外在20世纪80年代就开始了眼用原位凝胶的研究[2]，目前FDA已批准的一个产品——阿奇霉素眼用原位凝胶，属于温度敏感型眼用原位凝胶。

由INSITEVISION公司研制，使用了该公司的专利技术DURASITE。

国内眼用凝胶的研究一直是制剂领域的热点[3]，目前已有多家研制单位开展眼用原位凝胶剂的临床研究，主要研究温度、pH敏感型眼用原位凝胶（in situ forming eye ge1），主要药物为抗生素和激素类，如妥布霉素原位（即型）眼用凝胶，用于眼睛的抗感染。

2 基质的选择由于主药的性质不同，我们需要选择合适的高分子材料作为基质，才能完成不同作用机理的原位凝胶的制备。

外用温敏水凝胶基质的研究进展

一
存储和给药前（室温）以液体或半固体的形式存在，给药后暴
露于机体生理状态，立即在用药部位发生相转变，成为半固体的凝胶状态。其与黏膜具有良好的偶合和水合效果，有较好的生物相容性，可较长时间与作用部位紧密黏附，从而延长药物在机体给药部位的滞留时间，有利于药物充分吸收，提高药物的生物利用度，且安全性良好，给药剂量易于控制，已成为经皮给药、眼部给药、腔道给药和植入等领域的研发
热点。１温敏水凝胶的性质
热胀温敏型水凝胶的溶胀率在某
温度范围内随着温度的升高发生突变式的增加１．２热缩温敏型水凝胶热缩温敏型水凝胶的溶胀率在某
一
温度范围内随着温度的升高发生突变式的减小，当温度降
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｏｓｕｍｍａｉｒｚｅｔｏｐｉｃａｌｓｅｖｅｒａｌ
学领域有着广阔的应用前景。
关键词：温度敏感；原位凝胶；递药体系
中图分类号：１：１９４４．９文献标识码：Ａ文章编号：２０９５— ５３７５（２０１３）１０— ０５９６— ００４
Ｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｏｐｉｃａｌｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍａｔｒｉｘ

体温敏感眼用凝胶研究

沈阳药科大学博士学位论文摘要摘要眼部药物传递作为控制释放领域的重要分支一直备受人们的关注。

眼睛的有效保护机制与高度敏感性促使人们探索开发安全合理的给药系统，同时又限制了许多药剂学手段的应用，为此类剂型的设计带来了极大的困难。

环境敏感凝胶（ｉｎｓｉｔｕｇｅｌ）是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变，形成的非化学交联的半固体制剂。

该传递系统完美地融合了溶液与凝胶制剂的优点，特别适合用作眼部给药的载体。

本文选择马来酸噻吗洛尔（ＴＭ）作为模型药物，采用多项新颖技术与方法，从研究药物的角膜透过性入手，考察水溶性聚合物在离体角膜表面的滞留能力，制备具有适宜相转变温度的体温敏感凝胶，运用动态流变学方法表征胶凝过程，解析其在生理／非生理条件下的状态，探讨凝胶中的药物释放、扩散行为与规律，并对体温敏感凝胶眼部应用后的消除动力学以及房水药物动力学进行研究。

（噻吗洛尔透过离体角膜的扩散行为符合零级动力学特征，生理条件下测得表观渗透系数为１．４３ｘ１０一ｃｍ·ｓ～。

随着ｐＨ值升高，ＴＭ透过角膜的时滞缩短，累积透过量增加。

计算得到游离型噻吗洛尔的角膜渗透系数为解离型的３．３倍。

可促进药物经细胞内途径转运的渗透促进剂对ＴＭ具有显著增渗作用。

Ｏ．０５％去氧胆酸钠和ｌ％泊洛沙姆１８８（Ｐ１８８）分别使ＴＭ的表观渗透系数增至１．８８和１．５５倍而未见体内外刺激性。

进一步提高Ｐ１８８浓度抑制药物透过角膜。

月桂氮卓酮（Ａｚｏｎｅ）虽然显著增加ＴＭ的透过量，却对角膜组织造成损伤。

金属离子络合剂ＥＤＴＡ可增加上皮细胞间通路的透过性，然而对ＴＭ经角膜渗透未见促进作用。

上述结果表明，噻吗洛尔主要以分子状态经细胞内途径透过角膜，且角膜上皮是其扩散的主要屏障。

为比较水溶性聚合物的角膜滞留能力，评价溶液粘度对其角膜滞留时间的影响，本文采用束缚泡技术，以接触角的连续变化为指征，在模拟生理条件下考察聚合物从离体眼球表面解吸附的动力学过程。

胰岛素眼用温度敏感即型凝胶的制备及其体外释药考察

胰岛素眼用温度敏感即型凝胶的制备及其体外释药考察王军【摘要】目的研制胰岛素(IL)的眼部原位凝胶(ISG),并对其体外性质进行考察,为进一步体内试验奠定基础.方法采用温敏性凝胶基质泊洛沙姆407和188制备IL-ISG,并测定其在模拟泪液稀释前和稀释后的胶凝温度,通过无膜溶出模型,考察其凝胶溶蚀及药物释放特性.结果 IL-ISG在模拟泪液稀释前和稀释后的胶凝温度分别为(30.4±0.2)℃、(34.2±0.4)℃,其凝胶溶蚀及体外释药均符合一级速率过程.结论 IL-ISG具有胶凝温度适宜,缓释效果明显的特性,值得进一步研发.%Objective To study the preparation and in vitro drug release of in-situ temperature sensitive gel of insulin (IL-ISG) in order to study further in vivo. Methods IL-ISG was prepared using T-sensitive polymers poloxamer 407 and 188 as bases. The gel temperature of IL-ISG before and after diluted by artificial tears was determined. The base dissolution and IL release in vitro were studied by membraneless dissolution model. Results The gel temperature of IL-ISG before and after diluted by artificial tears was (30.4±0.2) t and (34.2±0.4) t, respectively. The base dissolution and IL release in vitro were both accorded with first-order models. Conclusion The IL-ISG has suitable gel temperature and significant sustained release property. It is valuable to study further.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)004【总页数】3页(P351-353)【关键词】胰岛素;原位凝胶;凝胶溶蚀;体外释药【作者】王军【作者单位】武汉大学人民医院药学部,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R944.9为减轻患者痛苦，目前对胰岛素(insulin,IL)非注射给药途径研究十分热门，有研究报道的有吸入给药、口服给药、鼻黏膜或眼黏膜给药、腹腔给药、直肠给药、超声给药等[1]。

他克莫司体温敏感眼用凝胶的研究

建立了相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,即Tsol-gel=-3.006 C407+1.694C188-0.082 C1882+86.367。体温敏感眼用凝胶经泪液稀释后,相变温度升高约为3～8℃。
色谱条件为:Agilent ZorbaxSB-C8色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相:乙腈-水（55:45,v/v）;流速1.0ml·min-1;检测波长215nm;柱温50℃。回收率均在99%～101%之间。
该方法准确、灵敏、辅料不干扰测定,适用于本制剂的体外质量控制。对他克莫司原料药进行了处方前研究。
对他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物的制备进行了研究,优化了制备工艺,采用差示扫描量热法和X射线衍射法对包合物进行了鉴定,并对包合物的稳定性进行了研究。制备方法为微波法。
优化处方为:他克莫司与羟丙基-β-环糊精的质量比为1:15,羟丙基-β-环糊精的质量浓度30%,微波强度50W,微波时间10min。制得的三批产品平均包合率为91.47%。
从总的抑制角膜移植排斥反应的效应来看,环孢素滴眼剂组、他克莫司蓖麻油滴眼剂组及眼用凝胶组均能有效减轻植片混浊、植片水肿,各用药组均能显著延缓角膜植片排斥反应发生的时间。
测定了他克莫司的溶解度和油/水分配系数,结果表明他克莫司在水中、pH7.4磷酸盐缓冲液和模拟人工泪液中的溶解度分别为2.04μg·ml-1,3.16μg·ml-1和4.84μg·ml-1。在水、pH7.4磷酸盐缓冲液和模拟人工泪液中的log Papp为1.33,1.18和1.17。

乳酸环丙沙星温度敏感眼用凝胶的体外释放研究

乳酸环丙沙星温度敏感眼用凝胶的体外释放研究曲华玲;吴玲;林荣强;邹少华;孙海燕【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(20)24【摘要】目的研究乳酸环丙沙星温度敏感眼用凝胶的体外释放规律.方法采用无膜溶出模型考察凝胶溶出规律,采用紫外分光光度法进行药物含量测定.结果乳酸环丙沙星温度敏感眼用凝胶溶蚀和药物释放为零级动力学过程,凝胶溶蚀和药物释放呈良好的线性相关.结论凝胶溶蚀是决定药物释放的主要因素.%Objective To study the in vitro release of Ciprofloxacin Lactate In Situ Thermosensitive Ocular Gels. Methods The membraneless model was used to study the rule of gel erosion and drug release simultaneously. The content of ciprofloxacin was determined by UV spec-trophotometry. Results The drug release and gel erosion was followed the zero - order kinetics. The linear correlation was found between drug release and gel erosion. Conclusion Gel erosion is the main factor determining the drug release from the gel.【总页数】2页(P24-25)【作者】曲华玲;吴玲;林荣强;邹少华;孙海燕【作者单位】山东省烟台毓璜顶医院,山东,烟台,264000;山东省烟台毓璜顶医院,山东,烟台,264000;山东省烟台毓璜顶医院,山东,烟台,264000;山东省烟台毓璜顶医院,山东,烟台,264000;山东省烟台毓璜顶医院,山东,烟台,264000【正文语种】中文【中图分类】R944.9;R988.1【相关文献】1.银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶体外释放研究 [J], 肖金宝;李洪斌;刘福强;王艳萍2.他克莫司温度敏感眼用凝胶的体外释放研究 [J], 张晶;宋洪涛;杨丽霞;周欣3.加替沙星眼用温敏凝胶流变学特性和体外释放研究 [J], 孙铜;徐伟娜;冷佳蔚;李永贵4.加替沙星眼用温敏凝胶流变学特性和体外释放研究 [J], 孙铜; 徐伟娜; 冷佳蔚; 李永贵5.注射用蜂毒多肽温度敏感型缓释凝胶的制备及体外释放研究 [J], 乔明曦;陈大为;陈秀珍;胡海洋;王颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

原位凝胶应用于眼部给药系统的研究进展

原位凝胶应用于眼部给药系统的研究进展李维超;陈贵起【摘要】介绍原位凝胶在眼部给药系统中的研究新方法和新进展,以及原位凝胶的不同胶凝机理,分析胶化过程和眼部应用时的影响因素.原位凝胶滴眼剂可以显著延长药物释放,提高药物生物利用度.原位凝胶滴眼剂作为一种新型眼部药物新剂型,具有良好的应用前景.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2011(023)005【总页数】4页(P62-65)【关键词】原位凝胶;眼部给药系统;温度敏感;pH敏感;离子强度敏感【作者】李维超;陈贵起【作者单位】天津市儿童医院,天津300074;天津市儿童医院,天津300074【正文语种】中文【中图分类】R988.1随着生物药剂学的发展和眼部用药后药物动力学的深入研究，发现传统的滴眼液包括少数水性混悬液用药后经泪液冲刷或从鼻泪管流失，可引起全身不良反应[1]，而且药效维持时间短、生物利用度低(1%～10%)、给药频繁，且由于夜间给药不便，使得药理峰谷现象突出[2]。

而另外一些剂型如混悬剂和膏剂虽能在眼中滞留，但由于药物本身的固体或半固体性质，会引起视力模糊，患者依从性差[3,4]。

原位凝胶(in situ gel，ISG)亦称在位凝胶，不同于传统的亲水凝胶，系指能以溶液状态给药后，在用药部位对环境刺激响应，立即发生相转变，形成非化学交联的半固体制剂。

眼用原位凝胶，以液体形式给药，给药后对眼部特殊生理发生响应而形成凝胶，减少了药物的流失，延长了药物在眼部的滞留时间，其不良反应少，病人的用药依从性好，并具有良好的缓控释药性能，从而成为眼部给药制剂研究和关注的热点。

1 胶凝机理、特点和应用现状原位凝胶的形成机制是利用高分子材料对外界刺激发生响应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成溶液与凝胶间的突变过程[5]。

相应地，这种特殊的凝胶可分为温度、离子强度、pH值、电场、磁场、超声波和化学物质等敏感类型。

与传统亲水凝胶及其他给药系统相比，原位凝胶具有分剂量准确、使用方便、生物利用度高、作用部位滞留时间长、有良好的控制释药性能、患者的依从性好等优点。

0.03％他克莫司软膏的体外透皮吸收研究

0.03％他克莫司软膏的体外透皮吸收研究张鹏威;苏文琴;邝少轶;刘玮【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(027)022【摘要】OBJECTIVE:To study the percutaneous absorption of 0.03% Tacrolimus ointment,and to compare the difference of domestic test preparation and imported reference preparation. METHODS:Modified Franz diffusion cells were adopted in trans-dermal test in vitro;HPLC-MS method was used to determine permeation amount and rate in vitro,delay time of domestic test preparation and imported reference preparation0.03%Tacrolimus ointment. RESULTS:24 h in vitro permeation amount of test and reference preparations were(3 907±1 191)and(3 896±1064)ng/cm2;permeation rates were 186.7 and 182.9 ng/(cm2·h);de-lay time were 1.95 and 2.00 h,respectively(P>0.05). CONCLUSIONS:Test preparation shows good percutaneous property,and is similar to reference preparation in penetration absorbency through nude mice skin.%目的：研究0.03％他克莫司软膏经离体裸鼠皮的透皮吸收情况，并比较国产受试制剂与进口参比制剂的差异。

环境敏感眼用凝胶的研究新进展

环境敏感眼用凝胶的研究新进展
安佰平;柴龙龙;宋玉琴
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2010(029)004
【摘要】综述了近年来关于环境敏感眼用凝胶的研究进展,为环境敏感眼用凝胶的进一步开发提供参考.
【总页数】5页(P225-229)
【作者】安佰平;柴龙龙;宋玉琴
【作者单位】淄博市药品检验所,山东,淄博,255000;淄博市药品检验所,山东,淄博,255000;淄博市药品检验所,山东,淄博,255000
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.环境敏感型纤维素水凝胶及其在药物控释方面的应用 [J], 景占鑫;孙晓锋;王海洪;王广征
2.新型环境敏感性水凝胶-生物分子敏感性水凝胶 [J], 吴永志;范杰
3.加替沙星眼用凝胶与左氧氟沙星眼用凝胶治疗细菌性结膜炎患者的效果比较 [J], 李健
4.环境敏感型水凝胶在纺织领域的研究进展 [J], 杨莹;徐军
5.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶与卡波姆眼用凝胶对SBK后角膜上皮修复疗效的比较 [J], 沈政伟;尹禾;莫婷;姜黎;薛林平
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眼用凝胶剂研究进展

眼用凝胶剂研究进展
王志钢
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2012(9)10
【摘要】凝胶剂因其优良的成型性、黏弹性、载药量、生物相容性好和眼部滞留时间长的优点,已广泛应用于眼部给药系统.根据国内外眼用凝胶剂的研究现状,本文简要综述了眼用凝胶剂的性质、分类、常用的聚合物及应用情况等.
【总页数】4页(P33-36)
【作者】王志钢
【作者单位】中国中医科学院中药研究所,北京,100700
【正文语种】中文
【相关文献】
1.更昔洛韦眼用凝胶剂稳定性研究及有效期确定 [J], 赵梦遐;国媛;陈实;贺盛亮
2.RP-HPLC法测定加替沙星眼用凝胶剂含量 [J], 邓小凡;韦叶生
3.眼用凝胶剂无菌生产工艺过程控制中的相关分析 [J], 韦忠明
4.丹酚酸B原位眼用凝胶剂的制备及体外释放 [J], 柯瑾;赵紫伟;李珊珊;朱培芳;侯安国;;;;;
5.丹酚酸B原位眼用凝胶剂的制备及体外释放 [J], 柯瑾; 赵紫伟; 李珊珊; 朱培芳; 侯安国
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张晶宋洪涛杨丽霞周欣１南京军区福州总医院药学科，，，，（．福建福州３０２；．５０５２南京军区福州总医院眼科中
心，建福州３０２）福５０５
［要］目的摘
探讨各因素对他克莫司温度敏感眼用凝胶体外释放的影响。方法
ｔｒｇｏＦｚｏ５０５，Ｃｉａ２ＣｅｔｒｏｐｔａｍｏｏｙＦｚｏｎｒｌＨｏｐｔｌｏｎｉｇＭｉｔｒｇｏａｙＲｅｉｎ，ｕｈｕ３０２ｈｎ；．ｎｅｆＯｈｈｌｌｇ，ｕｈｕＧｅｅａｓｉｆＮａｊｌａｙＲｅｉｎ，Ｆｚｏａｎｉｕｈｕ
ＭｅｈｏｔｄｓＴｈｏｍｅｂａｅｍｏｌｗａｎｒｄｕｅｏｏｅｖｈｎｆｕｎｅｏｈｅｄｕｅｅｅａｄｇｌｅｏｉｎｆｒｓｒａｅａｅｎｅｎｎ— ｍｒｎｄｅｓｉｔｏｃｄｔｂｓｒｅｔｅｉｌｅｃｎｔｒｇｒｌａｓｎｅｒｓｏｏｕｆｃｒａａｄ
他克莫司（ａｒｌｕ，Ｋ０）一种大环内酯ＴｃｏｍｓＦ５６是ｉ类新型免疫抑制剂，治疗自身免疫性眼病、在眼过敏
性疾患，及角膜移植术后的免疫排斥反应均有良以
他克莫司原料药（福建科瑞药业有限公司，含量
ｓａｉｇｆｅｕｅｃ．ＲｅｕｌｓＴｈｄｕｅｅｓｄｅｒｓｏｗｅｅｎｒａｅｗｉｈｈｅｒｓｏｕｆｃａｅａｄｓａｎｅｑｅｙ・ｈｋｎｒｑｎｙｓｔｅｒｇｒｌａｅａｎｇｌｅｏｉｎｒｉｃｅｓｄｔｔｉｅｆｓｒａｅｒａｎｈｋｉｇｆｕｎｃｒ
［图分类号］Ｒ４中９４
［献标志码］Ａ文
［章编号］１０Ｏ１（０００文０６一１１２１）４—０６０２７— ４
Ｓｕｄｎｔｅｒｌａｅｉｉｏｏａｒｌｍｕｒｍｈｅｔｅｍｏｅｉｉｅｏｈｔｌｉｔｙｏｈｅｅｓｎｖｔｆｔｅｏｉｒｓｆｏｔｈｒｓｎｓｔｖｐｈａｍｃ
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９．９３％，号：７０２；克莫司对照品（建科瑞批０１０）他福
药业有限公司，量９．含９５％，号：８１３；克莫批０１０）他
司温度敏感眼用凝胶（南京军区福州总医院自制，批
号：１０）碳酸氢钠（药集团化学试剂有限公０１３；７国
好的疗效 ¨ 。由于他克莫司具有分子量大和不溶于水的理化特点，其局部应用时的眼内吸收差，使不能产生有效的眼内药物浓度。为了延长药物作用时间，报道将他克莫司制备成脂质体、米粒及有纳
采用无膜溶出模型，察释放面积、考
振荡频率对眼用凝胶溶蚀及药物释放的影响。结果随着释放面积和振荡频率的增加，胶溶蚀和药物释放增加。结论凝
药物释放主要取决于凝胶溶蚀。［键词］他克莫司；度敏感眼用凝胶；外释放；胶溶蚀；ＰＣ关温体凝年７月２日第２５８卷第４期
２７６
Ｊｕｎｌｏａｍａｅｔａｒｃｉｅ，１２ｏｒａｆＰｈｒｃｕｉｌＰａｔｃｃＶｏ．８，Ｎｏ４，ｕｙ２２０．Ｊｌ５，０１
他克莫司温度敏感眼用凝胶的体外释放研究
ＣｏｎｃｕｓｏＴｈｕｅｅｓｉｙｄｅｅｄｓｏｈｅｇｅｒｓｏｎｌｉｎｅｄｒｇｒｌａｅｍａｎｌｐｎｎｔｌｅｏｉ．
［ｙｗｏｄ］ｔｃｏｉｓ（Ｋ０；ｈｒｓｎｉｖｐｔａｍｉｅ；ｒｌａｅｉｉｏ；ｇｌｅｏｉｎ；ＨＰＣＫｅｒｓａｒｌｍｕＦ５６）ｔｅｍｏｅｓｔｅｏｈｈｌｃｇｌｅｅｓｎｖｔｉｒｅｒｓｏＬ
３０２５０５，Ｃｉａｈｎ）
［ｓａｔＯｊｃｉｅＴｔｄｅｆｃｒｔｔｎｕｎｅｔｅａｅｏｔｅｏｍｕｒｈｈｒｏｅｓｉｅｏｈｈｌｉｇ１Ａｂｔｃ］ｒｂｅｔｏｓｙｔａｔｓｈｆｅｃｅｒｌｓｆａｒｉｓｆｍｔｅｔｅｍｓｎｉｖｐｔａｃｅ．ｖｕｈｏａｉｌｈｅｌ０ｔｍ