免疫抑制剂的药物相互作用
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三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
降低环孢素浓度的药物
药物类型
抗菌药物 抗惊厥药 其它药物
药物
萘夫西林、利福平 卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英 波生坦、奥曲肽、奥利司他、苯磺唑酮、特比萘芬、噻氯匹 定、贯叶连翘提取物
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
环孢素对其他药物的影响——CYP3A4和多种药物转运体P-糖蛋白的抑制剂
三、免疫抑制剂的相互作用——环磷酰胺
环磷酰胺
抗痛风药(别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒):可增加血清尿酸水平,应调整抗 痛风药物剂量; 巴比妥类、皮质激素类药物:大剂量可影响环磷酰胺代谢,增加其毒性; 多柔比星:增强心脏毒性; 可卡因:合用可延长可卡因作用并增加毒性; 琥珀胆碱:可增强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用,使呼吸暂停延长。
三、免疫抑制剂的相互作用——硫唑嘌呤
硫唑嘌呤
药物 别嘌醇、非布司他
琥珀胆碱、筒箭毒碱 华法林 奥沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶 西咪替丁、吲哚美辛 青霉胺
影响或处理 抑制其代谢成无活性产物,禁止联合使用
增强其神经肌肉阻滞作用 抗凝血作用的减弱 谨慎选择 增强骨髓抑制作用 避免使用
三、免疫抑制剂的相互作用-小结
抗菌药物
环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、复方磺胺嘧啶
抗肿瘤药
美法仑
抗真菌药
两性霉素B、酮康唑
抗炎药 胃肠道药物
阿扎丙宗、秋水仙碱、双氯芬酸、萘普生、舒林酸 西咪替丁、雷尼替丁
其他药物
纤维酸衍生物(如非诺贝特)、甲氨蝶呤、他克莫司
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
增加环孢素浓度的药物
药物类型
免疫抑制剂的 药物相互作用
目录 Content
第一部分 药物相互作用机制 第二部分 免疫抑制剂的分类 第三部分 免疫抑制剂的药物相互作用
一、药物相互作用的机制
药物相互作用: 吸收:影响胃排空、与药物结合影响吸收等 分布:与血浆蛋白结合 代谢:影响肝药酶、影响药物转运体 排泄:竞争性拮抗肾小管分泌、改变尿液PH、影响胆汁排泄等
药物 达比加群
结果 血药浓度升高
地高辛
洋地黄中毒
秋水仙碱 瑞格列奈 保钾利尿剂 他汀类
增加毒性,如肌病、神经病变 血药浓度升高,低血糖风险升高 高钾血症 增加肌毒性
避免联合使用
处理
监测地高辛血药浓度
降低秋水仙碱剂量 监测血糖水平 不得联用(保钾类药物需监测血钾) 按照说明书调整剂量或避免合用
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
!注意给药剂量; !注意监测不良反应。
三、免疫抑制剂的相互作用——他克莫司
他克莫司体内观察
甲强龙可以降低或升高他克莫司的血浆浓度。 达那唑和克霉唑增加他克莫司血药浓度; 降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。 与环孢素相互作用 增加环孢素A的半衰期; 出现协同/累加的肾毒性。 不推荐与环孢素联合使用
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
环孢素
具有肾毒性——可能增加肾功能障碍的药物; 通过CYP3A4和CYP3A5来代谢——增加/降低环孢素浓度的药物 抑制CYP3A4及多种药物转运体P-糖蛋白——影响其他药物代谢和安全性
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
可能增加肾功能障碍的药物
药物类型
药物
三、免疫抑制剂的相互作用——吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯:经肾小管分泌,具有肝肠循环
药物
阿昔洛韦 更昔洛韦 丙磺舒 抗酸药和PPI 消胆胺 环孢菌素A 利福平
影响
竞争性从肾小管分泌,两者血药浓度均升高,尤其是在肾损伤患 者中,需密切监测血药浓度,观察不良反应。
竞争性从肾小管分泌,血药浓度升高 吗替麦考酚酯吸收减少,暴露量降低 影响肝肠循环,MPA AUC下降 影响肝肠循环,使MPA AUC下降 MPA暴露下降,建议调整剂量并监测血药浓度
强度:克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、蛋白酶抑制剂、五酯片等; 中度:地尔硫卓、红霉素、氟康唑、伏立康唑、维拉帕米、葡萄柚汁、胺碘酮、口服避孕药等; 轻度:西咪替丁、硝苯地平、尼卡地平、诺氟沙星、环丙沙星、咪达唑仑、利多卡因、奥美拉唑、 甲硝唑、异烟肼等。
二、免疫抑制剂的分类
烷化剂(氮芥类):环磷酰胺、苯丁酸氮芥; 钙调神经蛋白抑制剂(CNI):环孢素、他克莫司、西罗莫司; 代谢拮抗剂:吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤等; 生物制剂:利妥昔单抗、抗胸腺免疫球蛋白等。
三、免疫抑制剂的相互作用——他克莫司
他克莫司与血浆蛋白结合的相互作用 与血浆蛋白广泛结合。应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用(如口 服抗凝剂、口服抗糖尿病药等)。 影响特殊器官或身体机能的相互作用 肾毒性:如氨基糖甙、两性霉素B、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明和非 甾体类抗炎药。 神经毒性:阿昔洛韦或更昔洛韦 高钾血症:保钾利尿剂(氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通). 中等脂肪饮食:降低其生物利用度和口服吸收率。须空腹服用。
钙通道阻滞剂 抗菌药物 抗真菌药 其它
药物
地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米 阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、奎奴普丁、达福普汀
氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑 别嘌醇、胺碘酮、溴隐亭、秋水仙碱、达那唑、伊马替尼、 甲氧氯普胺、口服避孕药、葡萄柚汁
HIV蛋白酶抑制剂(如茚地那韦、奈菲那韦、利托那韦和沙奎那韦)能够抑制细胞色 素P-450 3A,并可能增加环孢素浓度,尚未开展严格严格的药物相互作用研究。因 此当合用这些药物应当谨慎。
、茚地那韦、沙奎那韦等。
一、药物相互作用机制——代谢
P450酶诱导剂:使经该酶代谢的药物和本身代谢加速, 导致药效减弱的药物。
卡马西平、巴比妥类、利福平、苯妥英钠、水合氯醛、保泰松、 尼可刹米等。
一、药物相互作用机制——代谢
P450酶抑制剂:抑制或减弱药酶活性,减慢经该酶代谢的药物的代 谢,导致药效增强的药物。
谨慎选药
综合患者的病情和肾脏穿刺病理结果选择免疫抑制剂
避免联合 血药浓度监测 不良反应监测
减少患者用药品种,尽量避免不必要的联合用药,联 合用药时注意给药剂量
对于血药浓度容易受影响的药物进行血药浓度监测, 比如说环孢ห้องสมุดไป่ตู้、他克莫司、吗替麦考酚酯等
及时和患者沟通,监测用药后的不良反应,进行必要 的实验室检查
一、药物相互作用机制——代谢
OATP1B1底物:阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒
伐他汀、辛伐他汀酸、青霉素、波生坦、依那普利、非索非那定、甲氨蝶呤、 利福平、缬沙坦、瑞格列奈、沙奎那韦、头孢哌酮、头孢唑林、托拉塞米等;
OATP1B1抑制剂:环孢素、吉非贝齐、利福平、罗红霉素、泰利霉素
环孢素他汀类的相互作用(抑制CYP3A4、抑制OATP1B1)
药品名称 代谢肝药酶
临床试验
说明书规定
阿托伐他汀 CYP3A4 辛伐他汀 CYP3A4 瑞舒伐他汀 CYP2C9 氟伐他汀 CYP2C9 普伐他汀 不仅肝药酶代谢
AUC增加8.7倍 -AUC增加7倍 AUC增加2倍 血药浓度增加
避免联合使用 禁止联合使用 禁用于同时接受环孢素治疗患者 慎重使用 普伐他汀起始剂量10mg,最大为 每日20mg
参考资料:
夏培元等主编.肾病专业.人民卫生出版社,2017年9月第一版 卫生部合理用药专家委员会组织编写.中国医师药师临床用药指南.重 庆出版社,2019年4月第一版 《有机阴离子转运肽在药代动力学中的作用》,中国药科大学学报 2013,44(5):482-486 药品说明书
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三、免疫抑制剂的相互作用——他克莫司
他克莫司由细胞色素P450系统代谢
下列药物可能是他克莫司代谢的潜在抑制剂:溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红 霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪 达唑仑、尼伐地平、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。 可能因诱导细胞色素P450 3A系统更新从而降低他克莫司的血液浓度:巴比妥类( 如苯巴比妥)、苯妥因、利福平、卡马西平、安乃近、异烟肼等。
一、药物相互作用机制——代谢
药物转运体:有机阴离子转运肽1B1(OATP1B1),分布于肝细胞 基底膜,在许多药物肝摄取过程中起着重要的作用。
肝药酶:大部分药物主要在肝脏为肝微粒体酶催化而代谢,使脂 溶性药物转化为极性较高的水溶性代谢物,再经肾脏排出体外。肝 微粒体酶的活性高低直接影响到许多药物的代谢。