免疫抑制剂的药物相互作用

！注意给药剂量； ！注意监测不良反应。
三、免疫抑制剂的相互作用——他克莫司
他克莫司体内观察
甲强龙可以降低或升高他克莫司的血浆浓度。 达那唑和克霉唑增加他克莫司血药浓度； 降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。 与环孢素相互作用 增加环孢素A的半衰期； 出现协同/累加的肾毒性。 不推荐与环孢素联合使用
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
环孢素
具有肾毒性——可能增加肾功能障碍的药物； 通过CYP3A4和CYP3A5来代谢——增加/降低环孢素浓度的药物 抑制CYP3A4及多种药物转运体P-糖蛋白——影响其他药物代谢和安全性
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
可能增加肾功能障碍的药物
药物类型
药物
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
降低环孢素浓度的药物
药物类型
抗菌药物 抗惊厥药 其它药物
药物
萘夫西林、利福平 卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英 波生坦、奥曲肽、奥利司他、苯磺唑酮、特比萘芬、噻氯匹 定、贯叶连翘提取物
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
环孢素对其他药物的影响——CYP3A4和多种药物转运体P-糖蛋白的抑制剂
三、免疫抑制剂的相互作用——他克莫司
他克莫司与血浆蛋白结合的相互作用 与血浆蛋白广泛结合。应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用(如口 服抗凝剂、口服抗糖尿病药等)。 影响特殊器官或身体机能的相互作用 肾毒性：如氨基糖甙、两性霉素B、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明和非 甾体类抗炎药。 神经毒性：阿昔洛韦或更昔洛韦 高钾血症：保钾利尿剂(氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通). 中等脂肪饮食:降低其生物利用度和口服吸收率。须空腹服用。
抗菌药物
环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、复方磺胺嘧啶
抗肿瘤药
美法仑
抗真菌药
两性霉素B、酮康唑
抗炎药 胃肠道药物
阿扎丙宗、秋水仙碱、双氯芬酸、萘普生、舒林酸 西咪替丁、雷尼替丁
其他药物
纤维酸衍生物（如非诺贝特）、甲氨蝶呤、他克莫司
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
增加环孢素浓度的药物
药物类型
谨慎选药
综合患者的病情和肾脏穿刺病理结果选择免疫抑制剂
避免联合 血药浓度监测 不良反应监测
减少患者用药品种，尽量避免不必要的联合用药，联 合用药时注意给药剂量
对于血药浓度容易受影响的药物进行血药浓度监测， 比如说环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯等
及时和患者沟通，监测用药后的不良反应，进行必要 的实验室检查
钙通道阻滞剂抗菌药物 抗真菌药 其它
药物
地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米 阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、奎奴普丁、达福普汀
氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑 别嘌醇、胺碘酮、溴隐亭、秋水仙碱、达那唑、伊马替尼、 甲氧氯普胺、口服避孕药、葡萄柚汁
HIV蛋白酶抑制剂(如茚地那韦、奈菲那韦、利托那韦和沙奎那韦)能够抑制细胞色 素P-450 3A，并可能增加环孢素浓度，尚未开展严格严格的药物相互作用研究。因 此当合用这些药物应当谨慎。
一、药物相互作用机制——代谢
药物转运体：有机阴离子转运肽1B1(OATP1B1)，分布于肝细胞 基底膜，在许多药物肝摄取过程中起着重要的作用。
肝药酶：大部分药物主要在肝脏为肝微粒体酶催化而代谢，使脂 溶性药物转化为极性较高的水溶性代谢物，再经肾脏排出体外。肝 微粒体酶的活性高低直接影响到许多药物的代谢。
三、免疫抑制剂的相互作用——环磷酰胺
环磷酰胺
抗痛风药（别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒）：可增加血清尿酸水平，应调整抗 痛风药物剂量； 巴比妥类、皮质激素类药物：大剂量可影响环磷酰胺代谢，增加其毒性； 多柔比星：增强心脏毒性； 可卡因：合用可延长可卡因作用并增加毒性； 琥珀胆碱：可增强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，使呼吸暂停延长。
参考资料：
夏培元等主编.肾病专业.人民卫生出版社，2017年9月第一版 卫生部合理用药专家委员会组织编写.中国医师药师临床用药指南.重 庆出版社，2019年4月第一版 《有机阴离子转运肽在药代动力学中的作用》，中国药科大学学报 2013,44（5）：482-486 药品说明书
感谢您的聆听！
一、药物相互作用机制——代谢
OATP1B1底物：阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒
伐他汀、辛伐他汀酸、青霉素、波生坦、依那普利、非索非那定、甲氨蝶呤、 利福平、缬沙坦、瑞格列奈、沙奎那韦、头孢哌酮、头孢唑林、托拉塞米等；
OATP1B1抑制剂：环孢素、吉非贝齐、利福平、罗红霉素、泰利霉素
药物 达比加群
结果 血药浓度升高
地高辛
洋地黄中毒
秋水仙碱 瑞格列奈 保钾利尿剂 他汀类
增加毒性，如肌病、神经病变 血药浓度升高，低血糖风险升高 高钾血症 增加肌毒性
避免联合使用
处理
监测地高辛血药浓度
降低秋水仙碱剂量 监测血糖水平 不得联用（保钾类药物需监测血钾） 按照说明书调整剂量或避免合用
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
免疫抑制剂的 药物相互作用
目录 Content
第一部分 药物相互作用机制 第二部分 免疫抑制剂的分类 第三部分 免疫抑制剂的药物相互作用
一、药物相互作用的机制
药物相互作用： 吸收：影响胃排空、与药物结合影响吸收等 分布：与血浆蛋白结合 代谢：影响肝药酶、影响药物转运体 排泄：竞争性拮抗肾小管分泌、改变尿液PH、影响胆汁排泄等
、茚地那韦、沙奎那韦等。
一、药物相互作用机制——代谢
P450酶诱导剂：使经该酶代谢的药物和本身代谢加速， 导致药效减弱的药物。
卡马西平、巴比妥类、利福平、苯妥英钠、水合氯醛、保泰松、 尼可刹米等。
一、药物相互作用机制——代谢
P450酶抑制剂：抑制或减弱药酶活性，减慢经该酶代谢的药物的代 谢，导致药效增强的药物。
环孢素他汀类的相互作用（抑制CYP3A4、抑制OATP1B1）
药品名称 代谢肝药酶
临床试验
说明书规定
阿托伐他汀 CYP3A4 辛伐他汀 CYP3A4 瑞舒伐他汀 CYP2C9 氟伐他汀 CYP2C9 普伐他汀 不仅肝药酶代谢
AUC增加8.7倍 -AUC增加7倍 AUC增加2倍 血药浓度增加
避免联合使用 禁止联合使用 禁用于同时接受环孢素治疗患者 慎重使用 普伐他汀起始剂量10mg，最大为 每日20mg
三、免疫抑制剂的相互作用——他克莫司
他克莫司由细胞色素P450系统代谢
下列药物可能是他克莫司代谢的潜在抑制剂：溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红 霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪 达唑仑、尼伐地平、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。 可能因诱导细胞色素P450 3A系统更新从而降低他克莫司的血液浓度：巴比妥类( 如苯巴比妥)、苯妥因、利福平、卡马西平、安乃近、异烟肼等。
强度：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、蛋白酶抑制剂、五酯片等； 中度：地尔硫卓、红霉素、氟康唑、伏立康唑、维拉帕米、葡萄柚汁、胺碘酮、口服避孕药等； 轻度：西咪替丁、硝苯地平、尼卡地平、诺氟沙星、环丙沙星、咪达唑仑、利多卡因、奥美拉唑、 甲硝唑、异烟肼等。
二、免疫抑制剂的分类
烷化剂（氮芥类）：环磷酰胺、苯丁酸氮芥； 钙调神经蛋白抑制剂（CNI）：环孢素、他克莫司、西罗莫司； 代谢拮抗剂：吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤等； 生物制剂：利妥昔单抗、抗胸腺免疫球蛋白等。
三、免疫抑制剂的相互作用——硫唑嘌呤
硫唑嘌呤
药物 别嘌醇、非布司他
琥珀胆碱、筒箭毒碱 华法林 奥沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶 西咪替丁、吲哚美辛 青霉胺
影响或处理 抑制其代谢成无活性产物，禁止联合使用
增强其神经肌肉阻滞作用 抗凝血作用的减弱 谨慎选择 增强骨髓抑制作用 避免使用
三、免疫抑制剂的相互作用-小结
三、免疫抑制剂的相互作用——吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯：经肾小管分泌，具有肝肠循环
药物
阿昔洛韦 更昔洛韦 丙磺舒 抗酸药和PPI 消胆胺 环孢菌素A 利福平
影响
竞争性从肾小管分泌，两者血药浓度均升高，尤其是在肾损伤患 者中，需密切监测血药浓度，观察不良反应。
竞争性从肾小管分泌，血药浓度升高 吗替麦考酚酯吸收减少，暴露量降低 影响肝肠循环，MPA AUC下降 影响肝肠循环，使MPA AUC下降 MPA暴露下降，建议调整剂量并监测血药浓度