槐耳颗粒在肿瘤临床中的应用

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中国肿瘤 ２００５ 年第 １４ 卷第 １０ 期
５ｄ 加服金克 １５ｄ，结果发现治疗组缓解率（７９．４％ ）较 对照组（６１．０％ ）差异有显著性（Ｐ＜０．０１），治疗组化疗 后 Ｃ Ｄ ３、Ｃ Ｄ ４ 水平明显高 于对照组（Ｐ＜０．０１），治 疗组 Ⅱ度以上骨髓抑制发生率较对照组低， 提示槐耳颗 粒有较好的抗肿瘤作用， 增强机体免疫力以及降低 骨髓抑制反应和提高白细胞的作用。
４ 乳腺癌
近年来，一些研究者对槐耳颗粒在乳腺癌化疗 中 应 用 进 行 了 研 究 。 钟 少 文 等 ［１１］比 较 单 用 槐 耳 颗 粒 与 Ｃ ＴＦ （Ｃ ＴＸ ＋ Ｔ Ｈ Ｐ，羟 基 喜 树 碱＋ ５－Ｆｕ，氟 尿 嘧 啶 ） 方案化疗治疗Ⅳ期乳腺癌， 发现单用槐耳颗粒比 ＣＴＦ 方案更能有效改善中医证侯，生存质量，并延 长患者的生存时间，槐耳颗粒治疗组比对照组中位 生存期 长 ５ 个月。陈前 军等［１２］研究 进一步证实 槐耳 颗粒联合 ＣＴＦ 术前新辅助化疗乳腺癌总缓解率为 ９０．９％ ，而单独应用 Ｃ ＩＦ 治疗组为 ６８．８％ ，槐耳颗粒 联合 Ｃ ＩＦ 组骨髓抑制的白细胞下降程度低。张玉宝 等［３］临 床 发 现 ，槐 耳 颗 粒 在 乳 腺 癌 综 合 治 疗 中 对 化 疗有增敏作用， 可以下调 Ｍ Ｃ Ｆ－７／Ａ Ｄ Ｍ 细胞的耐药 基因 Ｍ Ｄ Ｒ －１ 表达水平而逆转其耐药性。可见槐耳 颗粒在乳腺癌综合治疗中具有双效性，一是抗肿瘤 活性，二可作为耐药逆转剂。
病 、骨 肉 瘤 、恶 性 淋 巴 瘤 、乳 腺 癌 、肺 癌 、直 肠 癌 、肝 癌 、胰 腺 癌 、胃 癌 、食 管 癌 等 多 种 常 见 肿 瘤
治疗的应用现状作一综述。
关键词：槐耳颗粒；肿瘤；临床应用
中图分类号：Ｒ ７３０．５
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章９８－ ０３
８ 胰腺癌
众所周知， 胰腺癌对于多种化疗药物均不敏 感。Ｚｈｏｕ 等［２２］证实槐耳颗粒对于胰腺癌细胞 Ｐａｎｃ－１ 有确切杀伤抑制作用。将金克及 ５－Ｆｕ 分别与人胰 腺癌细胞 Ｐａｎｃ－１ 共同培养时，发现凋亡率可达 １５％ ￣２０％ ，疗效优于对照组 ５－Ｆｕ，其促进凋亡发生作用 与上调凋亡基因 Ｃ ａｓｐａｓｅ－３ 的表达、诱发生物学效 应有关。进一步发现，槐耳颗粒也可抑制 Ｐａｎｃ－１ 的 生长，主要阻滞在 Ｇ １ 期；可抑制胰腺癌细胞 Ｖ ＥＧ Ｆ 的分泌，这可能也是槐耳颗粒抗胰腺癌的机制之一。
究表明，槐耳 颗 粒 具 有 抑 制 肿 瘤 生 长 、诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 、诱 导 机 体 产 生 多 种 细 胞 因 子 、提
高 机 体 免 疫 力 等 作 用 。 最 新 的 研 究 表 明 ， 槐 耳 清 膏 还 可 抑 制 血 管 内 皮 细 胞 增 殖 、小 管 生 成 ，
从 而 抑 制 血 管 生 成 。临 床 上 槐 耳 颗 粒 已 广 泛 应 用 于 多 种 肿 瘤 的 治 疗 。文 章 就 槐 耳 颗 粒 白 血
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殖 、迁 移 、附 壁 能 力 及 血 管 生 成 ， 从 而 抑 制 肝 癌 组 织 的血管生成， 降低肝癌组织的 Ｍ Ｖ Ｄ 而发挥抑制肝 癌生长的作用。而 Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ ［２１］研究表明，灌服槐耳颗粒 具有显著降低肝脏癌变率， 防止肝癌发生作用，在 肝癌形成与发展过程中灌服槐耳颗粒也有显著的抑 癌效应，可减轻癌变的病理变化，它还能通过抑制肝 肝硬化来干预癌的形成，且其疗效与疗程呈正相关。
６ 直肠癌
程若川等［１６］研 究表明，槐耳 颗 粒 原 料 槐 耳 清 膏 既可抑制人直肠癌 Ｈ Ｒ ８３４８ 细胞的生长，又可诱导 它的凋亡；进一步研究还发现，这种诱导凋亡作用 与升高 Ｂ ａｋ／Ｂ ｃｌ－２、Ｂ ａｘ／Ｂ ｃｌ－ｘｌ比值的作用有关；槐耳 颗 粒在 ４．０ｍ ｇ／ｍ ｌ时可 引 起 突 变 ｐ５３ 蛋 白 表 达 显 著 增强，同时显著诱导人 Ｈ Ｒ ８３４８ 细胞凋亡，提示诱导 凋亡作用也可能与上调基因 ｐ５３ 表达有关。
１０ 食管癌
研究发现［２５］食 管癌 患 者 口 服 槐 耳 颗 粒 ４５ 天 可 引起细胞凋亡率增加，与未服用槐耳颗粒患者相比 差异显著，并可提高患者术后免疫功能，且无明显 骨髓抑制作用。
７肝癌
较早研究表明单用槐耳颗粒治疗原发性肝癌， Ⅲ期病人服药 １ 个月， Ⅱ期病人服药 ３ 个月后，总 有效率为 ６９．８％ ， 半年、１ 年生存率分别为 ４１．６％ 、 ２７．３％ ， 与文献报道使用干扰素的免疫治疗效果相 近。大多数中晚期肝癌患者肝区疼痛减轻或消失、 睡眠改善 、精神好转、食 欲增强，体 重 增 加 ，生 存 质 量 提 高 。周 启 康 等［１７］研 究 发 现 ，中 晚 期 肝 癌 伴 有 肝 硬 化者单用槐耳颗粒后，除产生以上作用外，还可明显 缓 解 腹 胀 、乏 力 ，减 少 甚 至 消 退 腹 水 作 用 。 张 玲 等［１８］ 临床研究认为，金克可明显降低肝癌切除术后和肝 动脉栓塞化疗术后复发率，当术前伴有明显肝区疼 痛患者服用槐耳颗粒冲剂 ３～５ 次后，肝区疼痛明显 得 到 缓 解 ， 而 骨 髓 抑 制 反 应 、肝 肾 功 能 损 害 、消 化 道 反应等副反应减低。
２ 骨肉瘤
修 忠 标 等 ［１］为 研 究 槐 耳 颗 粒 对 骨 肉 瘤 围 手 术 期 化疗的增效及减毒作用，对符合入组标准的 ６２ 例患 者进行了随机分组，治疗组 ３４ 例，对照组 ２８ 例。两 组术前、术后均行 Ａ Ｄ Ｉ（Ａ Ｄ Ｍ ＋ Ｄ Ｄ Ｐ，顺铂＋ ＩＦＯ ，异环 磷酰胺）化疗，术前化疗 １ 次后 １０～１４ｄ 施行手术，术 后 １４ｄ 开始化疗。治疗组在此基础上在化疗开始前
１ 白血病
Ｙ ｕ Ｃ Ｚ 等［５］研究发现，槐耳颗粒和 放、化疗联合 应 用 对 急 性 Ｔ 淋 巴 细 胞 白 血 病 细 胞 株 Ｍ Ｏ ＬＴ －４ 的 抑制具有协同或相加作用，细胞凋亡的时相性也会 变化。邱中川等［６］单用槐耳颗粒治疗 ３０ 例慢性粒细 胞 性 白 血 病 （Ｃ Ｍ Ｌ） 总 有 效 率 可 达 ８０％ ， 提 高 Ｃ Ｍ Ｌ 慢性期患者 ＩＬ－２、ＴＮ Ｆ－α、ＩＮ Ｆ－γ水平，降低免疫抑制 因子 ＳＩＬ－２Ｒ 水平， 从而促进机体的肿瘤免疫效应。 王家顿等［７，８］在细胞生物学水平上对槐耳颗粒抗Ｃ Ｍ Ｌ 的机制进行了研究，发现槐耳颗粒的主要原料槐耳 清膏可诱导白血病细胞株 Ｍ ｏｌｔ－４ 凋亡，而且具有细 胞周期特异性，即特异性诱导 Ｇ １ 期细胞凋亡，并引 起肿瘤细胞阻滞在 Ｓ 期。
５肺癌
实验研究表明，槐耳颗粒可诱导人肺腺癌细胞
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Ａ ５４９ 凋亡［１３］，进 一 步 研 究 发 现 ，它 还 对 耐 顺 铂 人 肺 腺癌细胞 Ａ ５４９ ＤＤＰ［４］有逆转作用。姚亚民等［１４］以槐耳 颗粒冲剂联合诺维本顺铂化疗为治疗组， 单用 ＮＰ 化疗为对照组，通过对两组治疗非小细胞肺癌的疗 效进行比较后发现，虽然两组在近期疗效差异无显 著性，但槐耳颗粒能保护患者免疫功能免受化疗冲 击 。 郑 梦 利 等 ［１５］证 实 胸 部 恶 性 肿 瘤 病 人 在 服 用 槐 耳 颗 粒 １ 个 疗 程 （２０ 克／次 ，３ 次／日 ，１２ 周 ）后 ，Ｔ 细 胞 亚 群 Ｃ Ｄ ３、Ｃ Ｄ ４、Ｃ Ｄ ４／Ｃ Ｄ ８ 比 值 得 到 较 显 著 的 提 高 ，可 以提高机体的免疫力。
３ 淋巴瘤
赵 文 生［９］应 用 槐 耳 颗 粒 联 合 Ｃ Ｈ Ｏ Ｐ （Ｃ ＴＸ ，环 磷 酰 胺 ＋ Ｅ ＰＩ， 表 阿 霉 素 ＋ Ｖ Ｃ Ｒ ， 长 春 新 碱 ＋ ＰＥ Ｄ ， 强 的 松） 方案和单用 Ｃ Ｈ Ｏ Ｐ 方案治疗 ３６ 例复发性非霍 奇 金 淋 巴 瘤 （Ｎ Ｈ Ｌ），结 果 显 示 ，联 合 治 疗 组 化 疗 后 完全缓解率 （６１％ ）、总缓解率（８９％ ）均 相 应 高 于 对 照 组 （３３％ 、６１％ ），Ｃ Ｄ ３、Ｃ Ｄ ４ 水 平 均 明 显 高 于 对 照 组，而Ⅲ度以上的消化道反应和骨髓抑制发生率均 低于对照组，提示复发性、难治性 Ｎ Ｈ Ｌ 化疗患者联 合 能 增 加 抗 肿 瘤 、增 强 机 体 免 疫 功 能 和 提 高 白 细 胞 作用，能取得较好的近期疗效，且不增加机体毒性 反 应 。王 翁 鸣 等［１０］也 发 现 ，槐 耳 颗 粒 与 化 疗 联 合 治 疗 淋巴瘤，可显著提高总有效率，而白细胞下降率和 肝功能改变率较对照组均低。
槐耳颗粒可促进多种肿瘤细胞的凋亡，逆转人 乳 腺 癌 耐 阿 霉 素 细 胞 株 Ｍ Ｃ Ｆ －７／Ａ Ｄ Ｍ ［３］和 耐 顺 铂 人 肺 腺 癌 细 胞 株 Ａ ５４９ＤＤＰ［４］的 耐 药 性 ，恢 复 其 敏 感 性 。 现将槐耳颗粒的临床应用作一综述。
收 稿 日 期.２００５－ ０５－ １８ ；修 回 日 期 ：２００５－ ０７－ １４
槐耳颗粒在肿瘤临床中的应用
李思维，邹立勇，尹宜发
（湖北省宜昌市第二人民医院，湖北 宜昌 ４４３０００）
Ｔ ｈｅ Ａ ｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈ ｕａｉｅｒ Ｇ ｒａｎｕｌｅ ｔｏ Ｏ ｎｃｏｌｏｇｉｃ Ｃ ｌｉｎｉｃａｌ
ＬＩ Ｓｉ－ｗ ｅｉ，ＺＯ Ｕ Ｌｉ－ｙｏｎｇ，Ｙ ＩＮ Ｇ Ｙ ｉ－ｆａ
摘 要：槐耳颗粒是国家一类新药，槐耳菌质的提取物。槐耳清膏是其主要原料药。各种研
９胃癌
姚 建 高 等［２３］对 槐 耳 颗 粒＋ Ｍ Ｆ （丝 裂 霉 素＋ 呋 喃 尿嘧啶）对 １２６ 例Ⅲ期胃癌根治术后的疗效进行了 探讨， 发现槐耳颗粒联用 Ｍ Ｆ 可降低 Ｍ Ｆ 化疗后骨 髓抑 制、肝功能损 伤等不良 反 应 ，促 进 术 后 化 疗 后 机体免疫功能的恢复，显著提高 ５ 年生存率（４６．７％ ｖｓ ３１．８％ ），从而提高胃癌患者的化疗耐受性及延长 生存时间。刘星野等［２４］用槐耳颗粒配合 ＦＡ Ｍ （５－Ｆｕ＋ Ａ Ｄ Ｍ ＋ Ｍ ＴＸ ，甲 氨 喋 呤 ）方 案 治 疗Ⅲｂ、Ⅳ 期 不 能 手 术、术后复发或转移胃癌患者， 槐耳颗粒可提高 ＦＡ Ｍ 方案化疗后 ６ 个月生存率（６１．１１％ ｖｓ ４５％ ）。