第三章 酶抑制剂和肽拟似物1(研修)
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第三章 酶抑制剂和肽拟似物
一、酶抑制剂 生物体内有几千种酶， 生物体内有几千种酶，每一种酶催化一种或一 组底物的反应。在一个代谢过程中， 组底物的反应。在一个代谢过程中，有一组酶 的参与。 的参与。 经一个或数个酶促反应，完成各类底物的代谢， 经一个或数个酶促反应，完成各类底物的代谢， 以维持生物体的新陈代谢。 以维持生物体的新陈代谢。
OH NADPH OH OH NADP
O
O
O H
H
该酶有二种亚型： 型主要分布于头皮毛囊， 该酶有二种亚型：Ⅰ型主要分布于头皮毛囊， 型主要分布在前列腺组织。 Ⅱ型主要分布在前列腺组织。
O
H N O
H N
O
N H H 非那甾胺 F 3C O H N
HO O 依立雄胺
CF3
O
N H H
杜泰立 特
3). 不可逆抑制剂
OH N N N N H HO XO N N OH N XO N H HO N N OH N OH N H
次黄嘌呤
OH N N N H N XO HO N
黄嘌呤
OH N N N H
尿酸
别嘌醇
奥昔嘌醇
b.逆转录酶抑制剂 b.逆转录酶抑制剂 (Reverse transcriptase inhibitors)
c.反竞争性抑制剂 c.反竞争性抑制剂
反竞争性抑制剂或称混合型抑制剂， 反竞争性抑制剂或称混合型抑制剂，它是在酶必须先 与底物作用形成复合物后再与其结合。 与底物作用形成复合物后再与其结合。 同时改变酶促反应中的Km和最大反应速率。 和最大反应速率。 同时改变酶促反应中的 和最大反应速率
S E I ESI ES E P
特点： 特点： 具有烷基化或酰化（ 具有烷基化或酰化（磷 酰化） 酰化）的功能 分类： 分类： 1.定向活性部位抑制剂 定向活性部位抑制剂 2.基于机理的抑制剂 基于机理的抑制剂
定义
酶抑制剂是指那些可限制酶催化底物的反应能 力的化学物质。 力的化学物质。 变性剂：影响酶活性的因素（热、紫外线、 紫外线、 变性剂：影响酶活性的因素（ pH）。 ）。 抑制剂作为药物的治疗基础是通过限制酶催化 底物的反应能力， 底物的反应能力，使底物浓度增高或代谢产物 浓度下降，以达到症状的改善。 浓度下降，以达到症状的改善。
在设计和合成竞争性抑制剂研究中，常出现体外 在设计和合成竞争性抑制剂研究中，常出现体外 有效的化合物在体内却是无效的 失效的原因： 有效的化合物在体内却是无效的。失效的原因： 的化合物在体内却是无效 抑制剂没有适当的脂水分配系数， ①抑制剂没有适当的脂水分配系数，因而不易穿过 多种细胞膜而达到靶酶。 多种细胞膜而达到靶酶。 抑制剂到达靶酶只引起短暂的抑制效应， ②抑制剂到达靶酶只引起短暂的抑制效应，以后由 于底物的逆转作用使抑制水平达到稳态平衡， 于底物的逆转作用使抑制水平达到稳态平衡，而 在这种抑制水平上还不足以引起药理效应。 在这种抑制水平上还不足以引起药理效应。 靶酶在代谢途径中不是催化处于决定速率的步骤， ③靶酶在代谢途径中不是催化处于决定速率的步骤， 因而亦不能发挥最大效率， 因而亦不能发挥最大效率，故抑制作用对代谢过 程几乎无影响。 程几乎无影响。
Ki ——EI的解离常数， Ki值小（10-5--10-8mol）表 的解离常数， 值小（ 的解离常数 ） 结合强， 示I与E结合强，使Km增加 与 结合强
注意： 注意： 抑制剂浓度大大超过底物浓度时， ①抑制剂浓度大大超过底物浓度时，酶的活性中心全部 被抑制剂所占领，酶则不能与底物结合， 被抑制剂所占领，酶则不能与底物结合，因而受到抑 制。 ②底物浓度大大超过抑制剂浓度时，抑制剂不能与酶结 底物浓度大大超过抑制剂浓度时， 合而失去其抑制能力。 合而失去其抑制能力。 磺胺类药物对于细菌生长的抑制就是一个明显的示例。 磺胺类药物对于细菌生长的抑制就是一个明显的示例。 用作药物的可逆性酶抑制剂主要属于竞争性类型。 用作药物的可逆性酶抑制剂主要属于竞争性类型。
一般不结合在活性部位， 一般不结合在活性部位，仅改变酶促反应中最 大反应速率的参数。 大反应速率的参数。 因为底物和这类抑制剂与酶结合的部位和方式 的不同，所以与竞争性抑制剂不同的是， 的不同，所以与竞争性抑制剂不同的是，增加 底物的浓度不能改变被抑制的状态。 底物的浓度不能改变被抑制的状态。 在非竞争性抑制剂的作用下， 在非竞争性抑制剂的作用下，最大反应速率减 而米氏常数Km不变。 不变。 小，而米氏常数 不变
OH TTP TMPNPP
OH
c. 羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
CH3 HO 2CH3COCoA CH3COCH2COCoA COOH O SCoA HMG CoA CH3 HMG CoA reductase NHDPH HO COOH OH 羟甲 戊酸 鲨烯 胆固醇
1).可逆性抑制剂 1).可逆性抑制剂(Reversible Inhibitors) 可逆性抑制剂( Inhibitors)
可逆性抑制剂的作用方式类型（ 可逆性抑制剂的作用方式类型（抑制剂干预酶催化反 应的方式）： 应的方式）： 竞争性抑制剂(Competitive Inhibitors) 竞争性抑制剂 非竞争性抑制剂(Noncompetitive Inhibitors) 非竞争性抑制剂 反竞争性抑制剂(Uncompetitive Inhibitors) 反竞争性抑制剂
H3C O O H3 C O R1
O R1=R2=H R1=H , R2=CH3 CH3 R1=R2=CH3 美 伐 他汀 洛伐 他 汀 西 伐 他汀
Ki=1.0mmol 0.6 0.2
R2
d.血管紧张素转化酶 ACE) d.血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂 血管紧张素转化酶(
血管紧张素Ⅰ→ 血管紧张素Ⅱ→ 血管紧张素酶原 → 血管紧张素Ⅰ→ 血管紧张素Ⅱ→ 血管收缩 → 外周阻力增加 → 血压升高 Asp-Arg-Val-Tyr-Ileu-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ileu-His-Protein 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 肾素 Asp-Arg-Val-Tyr-Ileu-His-Pro-Phe-His-Leu 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 血管紧张素Ⅰ ACE Asp-Arg-Val-Tyr-Ileu-His-Pro-Phe 1 2 3 4 5 6 7 8 血管紧张素Ⅱ
抑制剂必须到达作用部位即靶酶， 抑制剂必须到达作用部位即靶酶，且在那里要维持一 定的浓度。影响这一要求的因素有排泄、 定的浓度。影响这一要求的因素有排泄、代谢速率以 及为转运到靶酶所要求具有的恰当的亲脂性与亲水性 比率。 比率。 抑制剂应有特异性，即其作用仅限于靶酶。因为，如 抑制剂应有特异性，即其作用仅限于靶酶。因为， 果与其他酶或维持细胞正常代谢必需的细胞成分反应， 果与其他酶或维持细胞正常代谢必需的细胞成分反应， 在临床上将带来不良的甚至是危险的副作用。曾经认 在临床上将带来不良的甚至是危险的副作用。 为设计仅抑制某种靶酶的专一性抑制剂是不可能的， 为设计仅抑制某种靶酶的专一性抑制剂是不可能的， 但是，随着基于机理抑制剂的出现，为发展更为专一 但是，随着基于机理抑制剂的出现， 基于机理抑制剂的出现 的抑制剂提供了可能。 的抑制剂提供了可能。
可逆性抑制剂用作药物时，作用时间较短， 可逆性抑制剂用作药物时，作用时间较短，需 定时不断地给药 原因：代谢与排泄使血药浓度下降，致使平衡 原因：代谢与排泄使血药浓度下降， 改变，造成部分酶还原。 改变，造成部分酶还原。
2). 可逆性抑制剂实例
a. 黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂 黄嘌呤氧化酶( )
酶催化反应的类型与特点
类型： 类型： 水解 氧化 还原 加成 消除 异构 聚合 特点： 特点： 具有底物特异性， 具有底物特异性，体现在对 底物分子的电荷分布 电荷分布和 底物分子的电荷分布和立体 形状的专一性。 形状的专一性。 的专一性
特点： 特点：
一般结构上与底物或反应中间体甚至产物应相似， 一般结构上与底物或反应中间体甚至产物应相似， 这样可以通过与底物相似的方式与酶结合。 这样可以通过与底物相似的方式与酶结合。这种 相似性不仅反映在分子大小上 而且在电子分布 相似性不仅反映在分子大小上，而且在电子分布 分子大小 上亦应相似。因为酶的活性部位大多具有极性， 上亦应相似。因为酶的活性部位大多具有极性， 可应用设计代谢拮抗剂的一个有效方法即相互取 可应用设计代谢拮抗剂的一个有效方法即相互取 代不同电性的取代基，以获得酶抑制剂。 代不同电性的取代基，以获得酶抑制剂。有时在 正常的底物中， 正常的底物中，引入范德华半径相似的原子或基 可得到有效的拮抗剂。 因，可得到有效的拮抗剂。如5-氟尿嘧啶在抗癌 氟尿嘧啶在抗癌 治疗中抑制酶对尿嘧啶的利用。 治疗中抑制酶对尿嘧啶的利用。
在临床上，抑制剂可降低酶的活性， 在临床上，抑制剂可降低酶的活性，减少代谢 物的生成。 物的生成。 以抑制决定速率步骤的酶效果最佳。 以抑制决定速率步骤的酶效果最佳。
1.酶抑制剂的分类 1.酶抑制剂的分类
①成键方式 ②结合方式与抑制作用 可逆性抑制剂： 可逆性抑制剂： 以弱的原子间力如范德华力、氢键、离子力、 以弱的原子间力如范德华力、氢键、离子力、疏水力 与酶结合。 与酶结合。 不可逆性抑制剂： 不可逆性抑制剂： 以共价键与酶结合。 以共价键与酶结合。
O HN O HO O N CH3 O HO PO OH N3 HN O O
O CH3 N O OH N3 O HN CH3 N O O OH HN O O
O CH3 N
胸苷激酶
胸苷酸激酶
HO P O PO
N3
核苷二磷酸激酶
O OH
O OH
O OH
O
HO P O P O PO
N3
O HN O HO O N O HO O CH3 N
b.非竞争性抑制剂 b.非竞争性抑制剂
酶可同时与底物和抑制剂结合，两者没有竞争作用。 酶可同时与底物和抑制剂结合，两者没有竞争作用。 非竞争性抑制剂与酶-底物复合物结合，形成ESI，阻断 非竞争性抑制剂与酶-底物复合物结合，形成 ， 复合物分解为产物。 复合物分解为产物。
S E I S EI I ESI ES E P
R HS O N COOH R= COOH COOC2H5 H2NCH2CH2CH2 CO2Et Ph NH O N COOH 赖诺普 利 Ph N NH O COOH 依 那普 利 依那 普利 拉
卡托 普利
e.5α e.5α-还原酶抑制剂
5α-还原酶：是由254个氨基酸组成的肽 5α-还原酶：是由254个氨基酸组成的肽。是一个 个氨基酸组成的肽。 依赖NADPH辅助因子的膜结合酶。 依赖NADPH辅助因子的膜结合酶。是导致前列腺 辅助因子的膜结合酶 增生的重要因素， 增生的重要因素，它能促进睾丸酮转化为二氢睾丸 酮，从而导致前列腺增生。 从而导致前列腺增生。
a.竞争性抑制剂 a.竞争性抑制剂
化学结构上多数与底物相似， 化学结构上多数与底物相似，在与底物竞争酶上的活性 部位，形成不活性的酶-抑制剂复合物（ ）， ），减少了 部位，形成不活性的酶-抑制剂复合物（EI），减少了 酶和底物的相互作用。 酶和底物的相互作用。
S E Ki I EI ES E P
酶反应的特点
提高反应速率 只改变速率，不改变平衡点； 只改变速率，不改变平衡点；只是加速了平 衡点的到达， 衡点的到达，不改变呈平衡态时底物与产物的 浓度比例 催化的特异性
酶促反应过程： 酶促反应过程：
E+S K1 ES K2 Km 米 氏常 数 ： K3 E+P
K2+K3 Km= K1
Km值 10-1—10-6mol Km 衡量复合物结合强度，酶反应的特征参数 衡量复合物结合强度， Km值低，结合能强或亲和力大；Km值高，结合弱或 值低，结合能强或亲和力大； 值高， 亲和力小
ห้องสมุดไป่ตู้
NH2
N
司他夫定 (D4T) O N HO N O N NH
扎西他宾 (DDC) NH2 N O HO S O N
去羟肌苷 (DDI)
拉米夫定
O HN O OH O OH O OH O O N CH3 O OH O OH O OH HN O O
O CH3 N
HO P O P O PO
HO P O P NH PO
一、酶抑制剂 生物体内有几千种酶， 生物体内有几千种酶，每一种酶催化一种或一 组底物的反应。在一个代谢过程中， 组底物的反应。在一个代谢过程中，有一组酶 的参与。 的参与。 经一个或数个酶促反应，完成各类底物的代谢， 经一个或数个酶促反应，完成各类底物的代谢， 以维持生物体的新陈代谢。 以维持生物体的新陈代谢。
OH NADPH OH OH NADP
O
O
O H
H
该酶有二种亚型： 型主要分布于头皮毛囊， 该酶有二种亚型：Ⅰ型主要分布于头皮毛囊， 型主要分布在前列腺组织。 Ⅱ型主要分布在前列腺组织。
O
H N O
H N
O
N H H 非那甾胺 F 3C O H N
HO O 依立雄胺
CF3
O
N H H
杜泰立 特
3). 不可逆抑制剂
OH N N N N H HO XO N N OH N XO N H HO N N OH N OH N H
次黄嘌呤
OH N N N H N XO HO N
黄嘌呤
OH N N N H
尿酸
别嘌醇
奥昔嘌醇
b.逆转录酶抑制剂 b.逆转录酶抑制剂 (Reverse transcriptase inhibitors)
c.反竞争性抑制剂 c.反竞争性抑制剂
反竞争性抑制剂或称混合型抑制剂， 反竞争性抑制剂或称混合型抑制剂，它是在酶必须先 与底物作用形成复合物后再与其结合。 与底物作用形成复合物后再与其结合。 同时改变酶促反应中的Km和最大反应速率。 和最大反应速率。 同时改变酶促反应中的 和最大反应速率
S E I ESI ES E P
特点： 特点： 具有烷基化或酰化（ 具有烷基化或酰化（磷 酰化） 酰化）的功能 分类： 分类： 1.定向活性部位抑制剂 定向活性部位抑制剂 2.基于机理的抑制剂 基于机理的抑制剂
定义
酶抑制剂是指那些可限制酶催化底物的反应能 力的化学物质。 力的化学物质。 变性剂：影响酶活性的因素（热、紫外线、 紫外线、 变性剂：影响酶活性的因素（ pH）。 ）。 抑制剂作为药物的治疗基础是通过限制酶催化 底物的反应能力， 底物的反应能力，使底物浓度增高或代谢产物 浓度下降，以达到症状的改善。 浓度下降，以达到症状的改善。
在设计和合成竞争性抑制剂研究中，常出现体外 在设计和合成竞争性抑制剂研究中，常出现体外 有效的化合物在体内却是无效的 失效的原因： 有效的化合物在体内却是无效的。失效的原因： 的化合物在体内却是无效 抑制剂没有适当的脂水分配系数， ①抑制剂没有适当的脂水分配系数，因而不易穿过 多种细胞膜而达到靶酶。 多种细胞膜而达到靶酶。 抑制剂到达靶酶只引起短暂的抑制效应， ②抑制剂到达靶酶只引起短暂的抑制效应，以后由 于底物的逆转作用使抑制水平达到稳态平衡， 于底物的逆转作用使抑制水平达到稳态平衡，而 在这种抑制水平上还不足以引起药理效应。 在这种抑制水平上还不足以引起药理效应。 靶酶在代谢途径中不是催化处于决定速率的步骤， ③靶酶在代谢途径中不是催化处于决定速率的步骤， 因而亦不能发挥最大效率， 因而亦不能发挥最大效率，故抑制作用对代谢过 程几乎无影响。 程几乎无影响。
Ki ——EI的解离常数， Ki值小（10-5--10-8mol）表 的解离常数， 值小（ 的解离常数 ） 结合强， 示I与E结合强，使Km增加 与 结合强
注意： 注意： 抑制剂浓度大大超过底物浓度时， ①抑制剂浓度大大超过底物浓度时，酶的活性中心全部 被抑制剂所占领，酶则不能与底物结合， 被抑制剂所占领，酶则不能与底物结合，因而受到抑 制。 ②底物浓度大大超过抑制剂浓度时，抑制剂不能与酶结 底物浓度大大超过抑制剂浓度时， 合而失去其抑制能力。 合而失去其抑制能力。 磺胺类药物对于细菌生长的抑制就是一个明显的示例。 磺胺类药物对于细菌生长的抑制就是一个明显的示例。 用作药物的可逆性酶抑制剂主要属于竞争性类型。 用作药物的可逆性酶抑制剂主要属于竞争性类型。
一般不结合在活性部位， 一般不结合在活性部位，仅改变酶促反应中最 大反应速率的参数。 大反应速率的参数。 因为底物和这类抑制剂与酶结合的部位和方式 的不同，所以与竞争性抑制剂不同的是， 的不同，所以与竞争性抑制剂不同的是，增加 底物的浓度不能改变被抑制的状态。 底物的浓度不能改变被抑制的状态。 在非竞争性抑制剂的作用下， 在非竞争性抑制剂的作用下，最大反应速率减 而米氏常数Km不变。 不变。 小，而米氏常数 不变
OH TTP TMPNPP
OH
c. 羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
CH3 HO 2CH3COCoA CH3COCH2COCoA COOH O SCoA HMG CoA CH3 HMG CoA reductase NHDPH HO COOH OH 羟甲 戊酸 鲨烯 胆固醇
1).可逆性抑制剂 1).可逆性抑制剂(Reversible Inhibitors) 可逆性抑制剂( Inhibitors)
可逆性抑制剂的作用方式类型（ 可逆性抑制剂的作用方式类型（抑制剂干预酶催化反 应的方式）： 应的方式）： 竞争性抑制剂(Competitive Inhibitors) 竞争性抑制剂 非竞争性抑制剂(Noncompetitive Inhibitors) 非竞争性抑制剂 反竞争性抑制剂(Uncompetitive Inhibitors) 反竞争性抑制剂
H3C O O H3 C O R1
O R1=R2=H R1=H , R2=CH3 CH3 R1=R2=CH3 美 伐 他汀 洛伐 他 汀 西 伐 他汀
Ki=1.0mmol 0.6 0.2
R2
d.血管紧张素转化酶 ACE) d.血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂 血管紧张素转化酶(
血管紧张素Ⅰ→ 血管紧张素Ⅱ→ 血管紧张素酶原 → 血管紧张素Ⅰ→ 血管紧张素Ⅱ→ 血管收缩 → 外周阻力增加 → 血压升高 Asp-Arg-Val-Tyr-Ileu-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ileu-His-Protein 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 肾素 Asp-Arg-Val-Tyr-Ileu-His-Pro-Phe-His-Leu 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 血管紧张素Ⅰ ACE Asp-Arg-Val-Tyr-Ileu-His-Pro-Phe 1 2 3 4 5 6 7 8 血管紧张素Ⅱ
抑制剂必须到达作用部位即靶酶， 抑制剂必须到达作用部位即靶酶，且在那里要维持一 定的浓度。影响这一要求的因素有排泄、 定的浓度。影响这一要求的因素有排泄、代谢速率以 及为转运到靶酶所要求具有的恰当的亲脂性与亲水性 比率。 比率。 抑制剂应有特异性，即其作用仅限于靶酶。因为，如 抑制剂应有特异性，即其作用仅限于靶酶。因为， 果与其他酶或维持细胞正常代谢必需的细胞成分反应， 果与其他酶或维持细胞正常代谢必需的细胞成分反应， 在临床上将带来不良的甚至是危险的副作用。曾经认 在临床上将带来不良的甚至是危险的副作用。 为设计仅抑制某种靶酶的专一性抑制剂是不可能的， 为设计仅抑制某种靶酶的专一性抑制剂是不可能的， 但是，随着基于机理抑制剂的出现，为发展更为专一 但是，随着基于机理抑制剂的出现， 基于机理抑制剂的出现 的抑制剂提供了可能。 的抑制剂提供了可能。
可逆性抑制剂用作药物时，作用时间较短， 可逆性抑制剂用作药物时，作用时间较短，需 定时不断地给药 原因：代谢与排泄使血药浓度下降，致使平衡 原因：代谢与排泄使血药浓度下降， 改变，造成部分酶还原。 改变，造成部分酶还原。
2). 可逆性抑制剂实例
a. 黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂 黄嘌呤氧化酶( )
酶催化反应的类型与特点
类型： 类型： 水解 氧化 还原 加成 消除 异构 聚合 特点： 特点： 具有底物特异性， 具有底物特异性，体现在对 底物分子的电荷分布 电荷分布和 底物分子的电荷分布和立体 形状的专一性。 形状的专一性。 的专一性
特点： 特点：
一般结构上与底物或反应中间体甚至产物应相似， 一般结构上与底物或反应中间体甚至产物应相似， 这样可以通过与底物相似的方式与酶结合。 这样可以通过与底物相似的方式与酶结合。这种 相似性不仅反映在分子大小上 而且在电子分布 相似性不仅反映在分子大小上，而且在电子分布 分子大小 上亦应相似。因为酶的活性部位大多具有极性， 上亦应相似。因为酶的活性部位大多具有极性， 可应用设计代谢拮抗剂的一个有效方法即相互取 可应用设计代谢拮抗剂的一个有效方法即相互取 代不同电性的取代基，以获得酶抑制剂。 代不同电性的取代基，以获得酶抑制剂。有时在 正常的底物中， 正常的底物中，引入范德华半径相似的原子或基 可得到有效的拮抗剂。 因，可得到有效的拮抗剂。如5-氟尿嘧啶在抗癌 氟尿嘧啶在抗癌 治疗中抑制酶对尿嘧啶的利用。 治疗中抑制酶对尿嘧啶的利用。
在临床上，抑制剂可降低酶的活性， 在临床上，抑制剂可降低酶的活性，减少代谢 物的生成。 物的生成。 以抑制决定速率步骤的酶效果最佳。 以抑制决定速率步骤的酶效果最佳。
1.酶抑制剂的分类 1.酶抑制剂的分类
①成键方式 ②结合方式与抑制作用 可逆性抑制剂： 可逆性抑制剂： 以弱的原子间力如范德华力、氢键、离子力、 以弱的原子间力如范德华力、氢键、离子力、疏水力 与酶结合。 与酶结合。 不可逆性抑制剂： 不可逆性抑制剂： 以共价键与酶结合。 以共价键与酶结合。
O HN O HO O N CH3 O HO PO OH N3 HN O O
O CH3 N O OH N3 O HN CH3 N O O OH HN O O
O CH3 N
胸苷激酶
胸苷酸激酶
HO P O PO
N3
核苷二磷酸激酶
O OH
O OH
O OH
O
HO P O P O PO
N3
O HN O HO O N O HO O CH3 N
b.非竞争性抑制剂 b.非竞争性抑制剂
酶可同时与底物和抑制剂结合，两者没有竞争作用。 酶可同时与底物和抑制剂结合，两者没有竞争作用。 非竞争性抑制剂与酶-底物复合物结合，形成ESI，阻断 非竞争性抑制剂与酶-底物复合物结合，形成 ， 复合物分解为产物。 复合物分解为产物。
S E I S EI I ESI ES E P
R HS O N COOH R= COOH COOC2H5 H2NCH2CH2CH2 CO2Et Ph NH O N COOH 赖诺普 利 Ph N NH O COOH 依 那普 利 依那 普利 拉
卡托 普利
e.5α e.5α-还原酶抑制剂
5α-还原酶：是由254个氨基酸组成的肽 5α-还原酶：是由254个氨基酸组成的肽。是一个 个氨基酸组成的肽。 依赖NADPH辅助因子的膜结合酶。 依赖NADPH辅助因子的膜结合酶。是导致前列腺 辅助因子的膜结合酶 增生的重要因素， 增生的重要因素，它能促进睾丸酮转化为二氢睾丸 酮，从而导致前列腺增生。 从而导致前列腺增生。
a.竞争性抑制剂 a.竞争性抑制剂
化学结构上多数与底物相似， 化学结构上多数与底物相似，在与底物竞争酶上的活性 部位，形成不活性的酶-抑制剂复合物（ ）， ），减少了 部位，形成不活性的酶-抑制剂复合物（EI），减少了 酶和底物的相互作用。 酶和底物的相互作用。
S E Ki I EI ES E P
酶反应的特点
提高反应速率 只改变速率，不改变平衡点； 只改变速率，不改变平衡点；只是加速了平 衡点的到达， 衡点的到达，不改变呈平衡态时底物与产物的 浓度比例 催化的特异性
酶促反应过程： 酶促反应过程：
E+S K1 ES K2 Km 米 氏常 数 ： K3 E+P
K2+K3 Km= K1
Km值 10-1—10-6mol Km 衡量复合物结合强度，酶反应的特征参数 衡量复合物结合强度， Km值低，结合能强或亲和力大；Km值高，结合弱或 值低，结合能强或亲和力大； 值高， 亲和力小
ห้องสมุดไป่ตู้
NH2
N
司他夫定 (D4T) O N HO N O N NH
扎西他宾 (DDC) NH2 N O HO S O N
去羟肌苷 (DDI)
拉米夫定
O HN O OH O OH O OH O O N CH3 O OH O OH O OH HN O O
O CH3 N
HO P O P O PO
HO P O P NH PO