第8章 球菌

（4）肠毒素(enterotoxin)
coccus
有9个血清型，是一组热稳定的蛋白质。
抵抗蛋白酶的水解作用。
食入后引起以呕吐为主的食物中毒。
是一种超抗原
也与生物武器有关，气雾剂的方式，吸入后 使各器官功能受损及休克，持续2周左右，
足以使队伍丧失战斗能力。
coccus
（5）表皮剥脱毒素（exfoliatin) 金葡菌质粒编码的蛋白质，两个生物型。
亚急性细菌 性心内膜炎
G流行性脑 脊髓膜炎
G淋病
coccus
第一节 葡萄球菌属
葡萄球菌属(Staphylococcus)是最常见的
化脓性球菌，分布广、大多为腐物寄生菌及属于 正常菌群的表皮葡萄球菌，致病的主要是金黄色 葡萄球菌。
一、金黄色葡萄球菌
coccus
（一）生物学性状
1．形态：约1μm，葡萄串状排列的G+球菌。 （阴性、L型）
具有丝氨酸蛋白酶功能，使皮肤发生弥漫性 红斑和水疱、表皮脱落（烫伤样皮肤综合征）。
（6）毒性休克综合征毒素-1 （toxic shock syndrome toxin-1,TSST-1）： TSST-1引起毒性休克综合征：发热、皮疹、休克。 发生多器官功能紊乱
coccus
2．所致疾病：侵袭性疾病和毒素性疾病
股骨头、心脏起搏器安装所致的感染多数是由 CNS引起。已成为主要医学问题。
CNS产生的粘质物，牢固附着于植入性医用器械， 并保护细菌免受抗生素和免疫因素的作用。
Coccus
据美国CDC统计，CNS在各类感染中 比例（10.02%）仅次于大肠埃希菌(19.2%), 居第二位。
致病机制---①细胞壁外的粘质物 ②粘附定植
纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，有利 于病菌扩散。
（r-sk治疗急性心梗）
③链道酶（streptodornase;SD） 亦称DNA酶，降解脓液中高粘性的DNA， 脓液稀化，病菌扩散。 （SK、SD酶制剂可提高抗菌药物疗效）
2．所致疾病
A群可经多途径感染，致三类疾病：
①化脓性感染：淋巴管炎,淋巴结炎，蜂窝 织炎、坏死性筋膜炎（广泛性肌肉和脂肪坏死） 、产褥热、扁桃体炎，咽峡炎，鼻窦炎等。
强
弱
无
coccus
（2）按有无凝固酶分两类：凝固酶阳性的葡萄 球菌可被相应噬菌体裂解，而分4群23型。 在流行病学调查方面等有重要意义。 （3）按核酸的遗传性分型
6．抵抗力较强
coccus
耐热、耐干燥、耐盐； 对龙胆紫、多种抗生素敏感，但易产生耐药性， 尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）， 已成为医院感染最常见的致病菌。
4、 肠毒素检测
标本：呕吐物，粪便、剩余食物等。 方法：
①ELISA方法：查Ag，敏感、快速。 ②分子生物学技术：16S rRNA核糖体分型、
PCR分析细菌质粒和产毒菌株DNA。
（五）防治原则
1、一般性预防：
2、治疗--抗生素
（必须做药敏） 3、自身菌苗或 类毒素治疗疗法
Coccus
防治原则
注意 消毒隔离
结构，粘附组织细胞；②F蛋白能与上皮细胞 表面纤维粘连蛋白结合。利于定植和繁殖。
2）M蛋白：主要毒力因子，抗吞噬作用 与某些超敏反应疾病发生有关。
3）肽聚糖：具有致热、溶解血小板 等作用。
（2）外毒素类 1）致热外毒素（pyrogenic exotoxin), 又称红疹毒素或猩红热毒素。 ①有A、B、C三个血清型 ②抗原性强，有超抗原作用 ③可直接作用于下丘脑引起发热反应
②烫伤样皮肤综合征：由产生表皮剥脱毒素 菌株引起的感染。
③毒性休克综合征：主要由TSST-1引起， 高热，低血压，皮疹、 严重时出现休克。
（三）免疫性
coccus
天然免疫起重要作用。 感染后建立的特异性免疫力不强， 不足以预防再次感染。
（四）微生物检查法
coccus
标本 脓汁、血液
直接涂片镜检
革兰阳性葡萄串状排列
2）链球菌溶素（streptolysin) 溶解红细胞，破坏白细胞和血小板。 SLO： ①对O2敏感,SH- -SS-失活；
②对中性粒细胞、心肌有毒性； ③抗原性强 SLS： ①对O2稳定（菌落周围溶血环）； ②对白细胞(损伤溶酶体）和 对多种组织细胞有破坏作用； ③无抗原性。
（3）侵袭性酶类：均为扩散因子 ①透明质酸酶 ②链激酶（streptokinase;SK）：亦称溶
A群链球菌变异株引起的坏死性筋膜炎（NF）和肌炎
②中毒性疾病：猩红热（发热、咽峡炎、 全身弥漫性皮疹）、 链球菌毒素休克综合征。
③超敏反应性疾病 急性肾小球肾炎（M12、M4、M2、M49型）； 风湿热（M18、M3、M5）。
（三）免疫性
A群感染后，不同型的M蛋白均可诱导产生免 疫干扰素，可大大增强吞噬细胞活性。
不分解菊糖、不被胆汁溶解特性用于鉴别甲链和 肺炎链球菌。
肺炎链球菌胆汁溶解试验阳性（澄清、透明） 链球菌胆汁溶解试验阴性（混浊）
4. 抗原构造复杂
菌毛样结构
脂磷壁酸 F蛋白
多 糖：（C抗原） 蛋白质：（M、T、R、S抗原）
荚膜
蛋白质 多糖
肽聚糖
细胞壁
细胞膜 细胞质
（二）致病性 1、致病物质
（1）胞壁成分 1）粘附素：①LTA与M蛋白共同组成菌毛样
第八章 球菌(coccus)
种类多，分布广，少数为病原性球菌。 化脓性球菌常见种类：葡萄球菌、链球菌
肺炎链球菌、肠球菌 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌
葡萄球菌
链球菌
脑膜炎 肺炎链球菌 奈瑟菌
淋病 奈瑟菌
G+
化脓性感染 食物中毒 烫伤综合征 毒性休克综 合征
G+
G+
中耳炎
风湿热
白色葡萄球菌（色素）
3．生化反应
coccus
致病性菌株分解甘露醇，产酸； 触酶（过氧化氢酶）阳性（链阴性）。
4．重要的抗原结构
coccus
（1）葡萄球菌A蛋白(SPA) 菌体表面蛋白 ，与人IgG1、IgG2、IgG4的Fc段
非特异结合，而Fab仍能与特异抗原结合。利用此原理 建立了协同凝集试验，广泛用于微生物抗原检测。
Coccus
治
抗菌素 药敏试验
防 防止
防止
医源性感染
耐药性产生
耐药性 转移
Coccus
二、凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-
negative staphylococci,CNS）
过去认为只有金葡菌才具有致病性，而CNS是 人类无害的共栖菌，但近年来临床和实验室检测 结果证实：CNS已成为hospital infection常见病 原菌。而且耐药菌株比金葡菌更多见。
一、A群链球菌(group A streptococcus)
是链球菌中致病力最强的细菌。 占链球菌感染的90%。 （一）生物学性状 1.形态染色：为链状排列的球形或卵圆形， G+ ，幼龄菌有荚膜
肉汤培养基中的镜下形态
（革兰染色）
2. 培养特征
营养要求较高，菌落小（0.5～0.75mm），灰白、 光滑型，有宽而透明溶血环。 3. 生化反应
分离培养 生长现象
脂溶性色素
生化反应
凝固酶 甘露醇
溶血现象
耐热核酸酶
2．分离培养与鉴定
Coccus
标本接种血平板（血标本需先经增菌），37℃ 24h培养，观察菌落特征。
致病性鉴定：金黄色色素（+） 透明溶血环（+） 凝固酶 （+） 耐热核酸酶（+） 甘露醇分解（+）
3. 药敏试验：必须做
coccus
4. 氨基肽酶检测（PYR试验）
A群（化脓性链球菌）阳性 咽峡炎链球菌阴性
5.血清学试验：抗链球菌溶素O试验 （antistreptolysin O test，ASO tast):抗O试验
微生物学检查
Coccus
表皮和腐生葡萄球菌是最常见的两种CNS， 它们与金葡菌的鉴别及它们两者的鉴别应从色 素、凝固酶产生、甘露醇发酵等方面。
第二节 链球菌属（Streptococcus)
广泛分布于自然界、人及动物粪便和健康 人鼻咽部，少数致病（对人致病的主要是A群 链球菌和肺炎链球菌）。
链球菌分类（常用以下三种方法）
猩红热病后可建立牢固的同型抗毒素免疫。 由于A群型别多，故可反复感染。
（四）微生物学检查法
1.标本：脓汁、鼻咽拭子、血液等。 2．直接涂片镜检：根据菌体特征作初步诊断。 3．分离培养与鉴定 注意观察菌落特征 透明溶血应与金葡菌鉴别：触酶试验（-）； 草绿色溶血应与肺炎链球菌鉴别：胆汁溶菌试验（-）
coccus
其他酶类
①纤维蛋白溶酶（葡激酶）→血浆纤维蛋白 溶解，利于细菌扩散；
②耐热核酸酶：临床上作为测定葡萄球菌有 无致病性的重要指标。
③透明质酸酶
④脂酶
coccus
（2）葡萄球菌溶素（staphylolysin) 有、、、四种。 溶素—外毒素、抗原性强
破坏细胞膜的完整性。
（3）杀白细胞素(leukocidin) 破坏中性粒细胞和巨噬细胞，最终导致细胞死亡。 死亡的细胞形成脓栓，加重坏死。
表皮葡萄球菌—B群多糖抗原（甘油残基）
5．分类
coccus
按色素、生化反应等表型分类： 金黄色、表皮和腐生葡萄球菌三个种；
金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌
菌落色素
金黄色
白色
白色或柠檬色
血浆凝固酶
+
—
—
溶血素
+
—
—
耐热核酸酶
+
—
—
SPA
+
—
—
分解甘露醇