武汉市乙型肝炎病毒基因型分布和P区耐药突变模式及两者相关性分析
结合基因型耐药突变检测与表型耐药分析探索乙肝病毒耐药的新认识
结合基因型耐药突变检测与表型耐药分析探索乙肝病毒耐药的新认识徐东平;刘妍【摘要】核苷(酸)类似物是临床上治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染最常用的药物,但长期应用可引发病毒耐药,导致治疗失败.基因变异检测及表型耐药分析是发现和鉴定HBV耐药的基本方法,前者主要是应用基因测序或线性反向探针杂交等方法,检出已知的病毒耐药相关突变,后者则是在体外细胞水平确定携带有变异基因的HBV毒株对病毒复制力及核苷(酸)类药物敏感性的影响,是鉴定复杂与特殊HBV耐药变异的基本手段.我们通过技术创新,建立了敏感、特异、经济、高效的HBV基因型检测方法,进而建立了可靠的HBV复制力和表型耐药分析方法,广泛应用于临床样本分析,实现了对HBV耐药的早期发现及对新的非典型HBV耐药相关突变株的鉴定. 我们近期在核苷(酸)类似物耐药和应答不佳的患者中检测到多种特殊和复杂HBV耐药相关突变,并结合临床资料,进一步对代表性变异株进行病毒复制力和表型耐药分析,取得了多项重要发现:①从大样本中检出和鉴定了多种多重耐药HBV 变异株,并发现联合用药可协同抑制多重耐药HBV变异株的体外复制；②HBV rtL229替换可作为补偿变异,恢复拉米夫定耐药变异株rtM204I的病毒复制力；③rtM204Q是一种新的拉米夫定耐药相关突变；④r tAl81C+rtL180M+rtM204V与恩替卡韦耐药相关；⑤同一耐药患者血清HBV虽检出耐药变异,但外周血单个核淋巴细胞(PBMCs)中的HBV cccDNA仍以原始野生株为优势种群,提示PBMCs为体内HBV野生株的“存储库”,参与HBV肝外感染 . 上述发现对深入揭示HBV耐药变异的临床特点和发生机制,辅助临床合理制定并优化抗病毒治疗方案具有重要作用.%This work was supported by the National Twelfth Five-Year Special Grand Project for Infectious Diseases(2012ZX10004S03), the National Natural Science Foundation (81171617), and the Twelfth Five-Year Clinical High-tech Project of Military Hospital (2010gxjs009)rn[Abstract] Nucleoside and nucleotide analogs are most commonly-used agents in the treatment of hepatitis B virus (HBV) infection. However, long-term use of nucleoside/nucleotide analogs may induce HBV drug resistance, thereby leading to treatment failure. The genotyping and phenotyping are two basic methods for detection and identification of HBV drug resistance. Genotyping is used to detect well-known drug-resistant mutations mainly through DNA sequencing and reverse hybridization line probe. Phenotyping is an essential tool to identify "novel" and complex resistant mutations, based on comparison of HBV replication capacity and drug susceptibility between variants and wild-type counterparts. We have developed sensitive, specific, high cost-effectiveness assay for HBV genotypic resistance detection, thus developing reliable assays for analyses of HBV replication capacity and phenotypic resistance. These assays have been widely-applied in clinic, realizing early finding of classical drug-resistant mutations and identification of unusual drug-resistant mutations. In our recent studies, we detected some unusual and complex HBV mutations in the patients with resistance and without good response to nucleos(t)ide analogs. In combination with clinical information and phenotyping of replication capacity and drug susceptibility, we have acquired novel findings as follows, (l) Detected and identified several multidrug-resistant HBV strains by screening of a large number of patients; and multidrug-resistant HBVstrains could be synergistically suppressed by combined use of anti-HBV agents. (2) It was found that HBV rt229 substitutions could be a compensatory mutation to increase replication capacity of lamivudine-resistant rtM204I mutant. (3) rtM204Q,was found as a novel lamivudine-resistance-associated mutation. (4) rtA181C+rtL180M+rtM204V was found to be associated with entecavir resistance. (S) It was found that in the same patient with drug-resistant HBV strains in sera, wild-type HBV strains were predominant in cccDNA of their peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), suggesting that PBMCs might be a storage pool of wild-type HBV associated with extra-hepatic HBV infection mechanism. These findings are important for a better understanding of clinical features and underlying mechanism of HBV drug-resistant mutations, capacitating clinicians to optimize antiviral schedule.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2012(037)006【总页数】4页(P535-538)【关键词】肝炎病毒,乙型;突变;抗药性,病毒;表型【作者】徐东平;刘妍【作者单位】100039北京解放军302医院全军传染病研究所/肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室;100039北京解放军302医院全军传染病研究所/肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室【正文语种】中文【中图分类】R512.62徐东平，医学博士，研究员，博士生导师。
乙型肝炎病毒基因分型与临床的相关性探讨
乙型肝炎病毒基因分型与临床的相关性探讨【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒基因分型与临床的相关性。
方法对78例乙型肝炎患者均给予HBV-DNA基因分型检测、病毒学指标检测，记录不同乙型肝炎基因分型患者体内病毒学指标，给予统计学分析后判断其临床相关性。
结果78例乙型肝炎患者中乙型肝炎病毒C基因分型患者所占比例最高（69.23%），且该基因分型HbeAg阳性率64.81%、HBV-DNA定量均显著高于其他分型，对比结果差异均具有统计学意义（P<0.05）。
结论临床医师对乙型肝炎患者进行治疗时，若条件允许应对其体内乙型肝炎病毒基因分型进行准确判断，从而采取有效措施降低肝硬化、肝癌等发病率，保障患者生活质量及生命安全。
【关键词】乙型肝炎；病毒基因分型；相关性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）属于传染性疾病，该病病程长、易反复发作，由于治疗时间较长，因此对患者需承担较大经济压力，治疗依从性差，若未及时治疗将发展为肝硬化甚至肝癌，影响患者生活质量及生命安全，对患者身心均造成严重伤害[1]。
近年来，随着人们生活结构及饮食习惯改变等因素共同作用，乙型肝炎发生率呈现出显著上升趋势，已引起广大医务工作者高度重视。
本文将对本院自2012年1月1日～2012年12月31日期间前来就诊的78例乙型肝炎患者给予临床研究，从而探讨乙型肝炎病毒基因分型与临床相关性，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料共选取78例乙型肝炎患者进行本次研究，所有患者均未进行任何抗病毒治疗，其中男性49例、女性29例，年龄18～67岁，平均年龄（50.95±0.94）岁。
1. 2 方法1. 2. 1 研究方法对78例乙型肝炎患者进行静脉血液样本采集后，均给予HBV-DNA基因分型检测、病毒学指标检测（HbeAg、HBV-DNA定量，检测方法分别为ELISA法、PCR法），记录不同乙型肝炎基因分型患者体内病毒学指标，给予统计学分析后判断其临床相关性。
乙型肝炎病毒基因自然变异耐药性与HBV DNA、HBeAg、ALT及AST相关因素分析
变异可 以导致原发性 耐药 ， 响抗 病毒疗效 。因此 ， 影 研 究 Ｈ Ｖ基因 自然变异耐药性及其相 关 因素 ， 预防耐 Ｂ 对 药、 合理制订抗 Ｈ Ｖ治疗方案十分重要 。随着抗 Ｈ Ｖ Ｂ Ｂ 核苷 （ ） 酸 类似物 种类 的增 多和使 用 时间的延 长 ， 的 新 耐药 突变形 式 的陆续 出现 ， 仅检测 拉米夫 定耐药 突变
４ ８ —４ ６． ５ ６
毕均可尽早拔除喉罩 ， 恢复 咳嗽反射 和咽部反射 ， 而 从 避免积 血和痰 液潴 留于气管 及肺 内 ， 最快使 呼吸道恢
复通畅 。 综上所述 ， 喉罩 通气七 氟醚 吸人全 麻 和丙 泊酚 静 脉全麻 均满 足用 于支气管镜 检查 ， 氟醚 吸人全麻 在 七
ｔｖｄｎｓｐ ａｏｅＨＰ、 国 Ｑ Ａ Ｅ 生 产 Ｐ ｒＭａｋＧ ｌ ａｉｉ ｅ ｈ ｒｓ 德 ＩＧ Ｎ ｙｏ ｒ ｏｄ
注 ：Ａ 拉米夫定 ； Ｄ 阿 德福韦酯 ； Ｔ 恩替卡 韦 ；Ａ 替 比 Ｌ Ｍ： Ａ Ｖ： Ｅ Ｖ： Ｉ Ｔ：
夫 定 ；Ｄ 替诺 福 韦 Ｔ Ｆ：
２ ４ Ｈ Ｖ 自然 变异 与 ＨＢ Ｎ 载 量 、 ． Ｂ ＶＤ Ａ Ａ 、 Ｔ相 关 ＡＳ
４ （ ） ２ ４—２６ ６６ ：６ ６．
早期 苏醒恢 复咳嗽反射对防止肺不张等并 发症有极 大 的好处 。因此 ， 选用 短小 易苏醒 的麻 醉药物 是实 施支 气管镜检查 中首先考虑 的因素 。
本研究显示 ， 在喉罩通气保证呼 吸的前 提下 ， 应用 七氟醚 吸入全麻 及丙 泊酚静 脉全麻 ， 均可保证 患者 在 检查 中无痛 ， 术后无不 良刺激 。２种 方法实施 麻醉 ， 术
ｔ ｅ ａ ｅ ｔ ｅｉ ｓｏ ｉ ｎ ｓｈ ｔｃ ｎ Ｋ ａ ｄ Ｃ 一 ｈ ｎ ｅ ｕ ｒ ｎ ｓｉ ｏ ｃ ｎ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｎ １ ｃ ａ ｎ ｌｃ ｒｅ ｔ ｎ ｐ ｒ ｉ ｅ ｔ ｈ ａ ａ
核苷(酸)类似物相关HBV P基因区的耐药变异类型
核苷(酸)类似物相关HBV P基因区的耐药变异类型【摘要】通过了解hbv耐药变异的类型，探讨不同hbv耐药变异类型的临床价值。
【关键词】病毒；乙肝；耐药；变异【中图分类号】r512.62 【文献标识码】a 文章编号：1004-7484（2012）-04-0670-01获得国家食品药品监督管理局(state food and drug administration，sfda)批准，现在临床上用于抗hbv的药物有两类，一类是干扰素（interferon，ifn）类，另一类是核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogue，na）。
na包括拉米夫定（lamivudine，lam）、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，adv）和恩替卡韦（entecavir，etv）以及替比夫定（telbivudine，ldt）。
1998年拉米夫定被美国fda批准用于治疗慢性乙型肝炎，同年在中国被sfda批准上市，标志着chb进入核苷类药物时代，其问世推动了chb治疗的新进程。
此后adv于2005年，etv于2006年，ldt 于2007年在中国上市。
na抗病毒药物的临床应用，明显地改善了chb患者的病情。
然而为患者带来福音的同时，也带来了严重问题--hbv的耐药问题。
乙肝病毒的聚合酶的功能区有4个，p基因区是4个orf中最长的读码框，编码hbv聚合酶。
根据各自功能可分未端区（terminal protein）、间隔区（spacer）、逆转录区（rt）和rna酶区（rnase h）。
其中rt区具有逆转录酶活性，由344个氨基酸组成，并且氨基酸数目固定，不因基因型不同而变化［1］。
核苷（酸）类药物的相关耐药变异位点均在该区。
逆转录区的氨基酸数量固定，有344个构成。
现在，国际上hbv p基因区耐药的命名起始点为逆转录区的第一位氨基酸。
以rtm204i为例说明统一的格式：先写“rt”是指hbv p基因区的逆转录区（rt），再写蛋氨酸（m）即野生型氨基酸缩写，204是从起点数第204位的氨基酸位点，最后是异亮氨酸（i）即变异后的氨基酸缩写。
乙型肝炎病毒基因分型与基因变异的临床相关性分析
乙型肝炎病毒基因分型与基因变异的临床相关性分析林宝禄;姚智【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)35【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因分型与基因变异的关系.方法采用基因测序法检测102例HBV感染者血清标本,用特异的引物对待检标本HBV P区进行全序列测定,对测序结果分析有无突变产生和基因分型.结果 102例HBV感染者标本中基因型分布比例:B基因型12例,阳性率为11.8％；C基因型89例,阳性率为87.3％;D基因型1例,阳性率为0.9％.P区基因序列突变结果显示,102例标本中发生突变的有84例,其中YIDD 50例,占59.5％；YVDD 24例,占28.6％；181V 9例,占10.7％;202G 1例,占1.2％.HBV B、C两基因型间HBV基因变异类型差异无统计学意义.结论①天津地区流行的HBV基因型主要是B型和C型,其中C型为优势基因型.②本地区HBV p区基因序列突变与基因分型无明显关系.【总页数】4页(P56-59)【作者】林宝禄;姚智【作者单位】天津医科大学基础医学院,天津300070;天津医科大学基础医学院,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.乙型肝炎病毒第1 896位点变异与基因分型同肝脏功能的相关性分析 [J], 陈作芬;曹永平;江培学2.乙型肝炎病毒前S基因变异与乙型肝炎相关晚期肝病关联性的临床研究 [J], 黄芸;姚佩君;高建鹏3.乙型肝炎病毒基因分型的临床意义及基因分型方法 [J], 彭锐(综述);张洪(审校)4.再谈乙型肝炎病毒反转录酶区/表面抗原区基因变异的临床发生特点及意义 [J], 刘妍;徐东平5.RFLP基因分型在动态监测乙型肝炎病毒基因变异中的应用 [J], 丁红兵;郭亚兵;戴琳;阎丽;彭吉力;周福元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙型肝炎病毒核苷类药物耐药突变和基因型研究
【 关键词】 耐药 ； 突变； 基 因型 Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ９ ． ０ ２ ４ 文 献 标 志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ９ — １ ２ ４ ０ ０ ３
ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔｈ ｉ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｓ ｈ ｏ ｗｓ ｔ ｈ ａ ｔ ｌ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｒ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｌ ｙ ｉ ｎ ｒ ｔ Ｍ２ ０ ４ Ｉ ／ Ｖ ａ ｎ ｄ ｒ ｔ Ｌ１ ８ ０ Ｍ，
ｆ ｏ ｒ １ ． ９ Ｏ （ ３ ／ １ ５ ６ ） ． Ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ５ ６ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ， ｉ ｎ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ４ １ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ — ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｍｕ
检验医学与临床 ２ ０ １ ５年 ５月 第 １ ２卷 第 ９期 Ｉ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， Ｍａ ｙ ２ ０ １ ５ ． Ｖｏ １ ． １ ２ ， Ｎｏ ． ０ ９
・
论 著 ・
乙型 肝 炎 病 毒 核 苷 类药 物 耐 药 突 变 和 基 因型 研 究
许建平， 钟 国权 （ 广 东省 河 源 市 源 城 人 民 医 院 检 验 科 ５ １ ７ ０ ０ ０ ）
ｐ ｌ ｅ ｓ ， Ｂ ｔ ｙ ｐ ｅ ａ ｃ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ６ ０ ． ９ ０ （ ９ ５ ／ １ ５ ６ ） ， Ｃ ｔ ｙ ｐ ｅ ａ ｃ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ３ ７ ． ２ Ｏ （ ５ ８ ／ １ ５ ６ ）； ｎ ｏ ｎ — Ｂ ｎ ｏ ｎ — Ｃ ｔ ｙ ｐ ｅ ａ ｃ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｄ
乙型肝炎病毒基因型与耐药病毒株的相关性研究
（ 东省 深 圳 市 中 医 院 ：． 验 科 ；． 家级 肝 病 重 点 专 科 ５ ８ ３ ） 广 １检 ２国 １ ０ ３
摘 要 ： 的 研 究 乙型肝 炎病 毒 （ Ｖ） 因型 与耐 药病 毒 株 产 生 的相 关性 。方 法 征 集 ３ ０例 接 受 拉 米 夫 定 治 疗 １年 以 目 ＨＢ 基 ４ 上 的 慢 性 乙型 肝 炎 （ ＨＢ 患 者 为研 究 对 象 。采 集血 样 经 离 心 分 离血 浆 ， 行 ＨＢ Ｄ Ｃ ） 进 Ｖ ＮＡ 定 量 检 测 ， 进 行 基 因 测 序 和 基 因 分 型 。 再 结 果 基 因测 序 和 基 因型 分 析 结 果 为 ： 型 １ Ａ ６例 （ ． ） Ｂ 型 ｌ ２例 （ ２ ９ ） Ｃ型 １ ８例 （ ３ ５ ） Ｄ 型 ４ ４７ ， １ ３． ， ４ ４ ． ， ４例 （ ２ ９ ） Ｂ Ｃ １． ， ／
ｇ ｎ ｔｐ ６ （ ２ １ ） ｉ ｅ ｏ ｙ ｅＣ， （ ８ ２ ）ｉ ｅ ｏ ｙ ｅＤ ａ ｄ４ ２ ． ）ｉ ｘ ｄｇ ｎ ｔｐ Ｃ． ｎ ｌｓ ｎ Ｔｈ ｒ ｑ ｅ — ｅ ｏ ｙ ｅＢ，４ ４ ． ｎｇ ｎ ｔｐ ８ １ ． ｎ ｇ ｎ ｔ ｐ ｎ （ ０ ０ ｎｍｉｅ ｅ ｏ ｙ ｅＢ／ Ｃｏ ｃｕｉ ｕ ｅｆｅ ｕ ｎ
取 １ ０ Ｌ血 清 与 蛋 白酶 Ｋ 混合 后 ， ０
耐药 的相 关 性 尚未 完 全 明 晰 。 本 课 题 旨 在 通 过 揭 示 ＨＢ 基 Ｖ 因型 与 Ｌ ＡＭ 耐 药 的 关 系 ， 临 床 优 化 ＣＨＢ治 疗 方 案 ， 明 为 阐
裂 解 缓 冲液 １０℃ 孵 育 １ ｉ， 过 酚／ 仿 抽 提 ， 醇 沉 淀 ， ０ ０ｒ ｎ 通 ａ 氯 乙
乙型肝炎病毒耐药突变基因的检测与分析
乙型肝炎病毒耐药突变基因的检测与分析姜清明【摘要】目的检测该院2013年-2015年乙型肝炎患者基因分布及病毒耐药基因突变情况及相关性和临床意义.方法采用荧光定量和基因芯片技术检测240例乙型肝炎患者乙肝病毒(HBV)基因型和对拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定药物突变基因型.结果 240例乙型肝炎患者中,HBV基因型包括:B型61.3％(147/240)、C型25.0％(60/240)、B和C混合型5.4％ (13/240)、其他型8.3％(20/240),未检出D型.182例未出现耐药,拉米夫定耐药突变44例,阿德福韦出现耐药突变者7例,恩替卡韦出现耐药突变者6例,替比夫定出现耐药突变者为1例.M204V以及M204I是两种常见的拉米夫定耐药突变情况,在阿德福韦耐药突变中以N236T±A181位碱基替换相对常见;T184位碱基替换是恩替卡韦耐药突变的典型代表;M204I是替比夫定耐药突变的主要表现.部分从来没有采用核苷酸等药物治疗者也有可能被检测出耐药突变情况.44例出现拉米夫定耐药的基因型中,180M 及其混合突变型占86.4％(38/44),C型HBV基因突变占61.4％(27/44),且主要为180M耐药突变型(24/27).结论检测乙型肝炎病毒耐药突变基因,可以帮助医学工作者确定患者是否存在耐药性,从而选择恰当的抗病毒方法对其进行治疗.【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2017(025)002【总页数】3页(P84-86)【关键词】肝炎病毒;乙型;耐药;突变基因【作者】姜清明【作者单位】广东省粤北第二人民医院检验科,广东韶关512231【正文语种】中文【中图分类】R512.62乙型肝炎简称乙肝，作为全球性关注的公共卫生问题，严重威胁到人类健康，据报道，慢性乙型肝炎病毒携带者全球多达3.6亿人，在中国，乙肝病毒携带者占三分之一。
乙型肝炎可成为肝硬化、肝癌和肝衰竭的诱因，严重者甚至可引发死亡。
乙型肝炎病毒基因型与表型的相关性研究
乙型肝炎病毒基因型与表型的相关性研究目的：对乙型肝炎病毒（HBV）在人体内的分散情况进行调查，然后讨论它和感染临床表型是否有关系。
方法：对PCR进行测序，测序之前先对其进行扩增，然后分析300例乙肝病毒感染者的HBV基因型，对HBV的基因型和临床表型之间的关系用t检验法和字2检验法分析。
结果：在300例的病毒感染者中，含有B基因型的患者180例，占60%，含有C基因型的患者120例，占40%。
B基因型患者年龄（29.5±9.8）岁明显高于C基因型患者（35.2±11.4）岁，差异有统计学意义（P＜0.05）；在这些男女受访患者中，HBV的基因型分散情况差异无统计学意义（P>0.05）。
C基因型在无症状病毒携带者的比例是31.2%，在慢性乙肝患者中比例为30.2%，明显低于肝癌患者的58.6%和肝硬化患者的60.0%，差异均有统计学意义（P＜0.05）；B基因型HBeAg阳性率55.6%明显低于C基因型的71.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；B基因型患者血清的HBV-DNA含量（5.62±0.92）log值明显低于C基因型患者的（5.98±0.76）log 值，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：临床患者的身体状况和HBV的基因型有着密不可分的关系。
从患者的年纪、HBeAg阳性比例和病毒水平来看，C 基因型患者明显比B基因型多，因此C基因型患者的病情很可能进一步转为肝硬化，甚至是肝癌。
标签：乙型肝炎病毒；临床表型；基因型近些年来，专家们根据乙型肝炎病毒（HBV）S基因序列差异≥4.0%或者全基因组序列差异≥8.0，把HBV分成了8个基因型，这几年又有新的基因型I被发现。
有数据说明，HBV基因型和病毒的复制、致病性、临床表现等都有很大的关系，它的特点就是按照特定的地域分布。
这次研究采用的方法是先扩增PCR，然后对其进行测序，了解乙型肝炎病毒基因型怎样分布并探讨它在实际应用中的作用。
乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析
乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析姚玮;王久香;霍星星;周秋梅;黄开泉【摘要】目的分析乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药突变基因位点,为指导临床抗病毒治疗合理用药提供依据.方法回顾分析2014年3月～2016年10月安徽中医药大学第一附属医院114例乙型肝炎患者HBV基因分型和拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)四种核苷类药物(NAs)耐药及耐药突变位点分布情况、HBV核酸(HBV DNA)定量、HBVE抗原(HBeAg)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的浓度、血小板(PLT)的含量.结果 114例乙型肝炎患者中检测出HBV基因C型61例,B型45例,D型3例,B+C混合型1例,B+D混合型1例,其他基因型5例.其中C型多于B型(P<0.05).检出39例NAs耐药,耐药率为34.21％;C型与B型耐药无显著差异.C型患者HBeAg定量高于B型患者(P<0.05),PLT计数低于B型患者(P<0.05).耐药突变位点最多见于rt204I;C型多位点突变高于B型(P<0.05).LAM和LdT联合耐药最多见,两种及两种以上多重耐药高于单一耐药(P<0.01).结论本研究中乙型肝炎患者HBV基因型多为C型,其次为B型.C型患者容易发生肝纤维化,更易发生多位点突变.NAs耐药以LAM和LdT联合耐药为主,多为两种以上联合耐药.检测HBV基因型和耐药突变基因位点对评价乙型肝炎临床治疗效果和指导临床抗病毒治疗合理用药具有十分重要的意义.【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2019(021)004【总页数】4页(P428-431)【关键词】乙型肝炎病毒;HBV基因分型耐药突变位点核苷类药物【作者】姚玮;王久香;霍星星;周秋梅;黄开泉【作者单位】230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R512.62HBV是乙型病毒性肝炎的主要病因，全世界约有20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者。
肝炎病毒的变异和耐药性
肝炎病毒的变异和耐药性背景介绍：肝炎是一种广泛分布且常见的传染病，由肝炎病毒引起。
根据不同的致病因子，肝炎可以分为甲型、乙型、丙型等几种类型。
其中，乙型肝炎是目前全球范围内感染人数最多的肝炎类型之一。
然而，在治疗过程中，我们也面临着一个日益严重的问题：肝炎病毒的变异和耐药性。
一、肝炎病毒的变异原因与机制1. 突变率高：乙型肝炎病毒（HBV）具有高度突变性，其基因组中DNA复制酶（reverse transcriptase）缺少纠错功能，导致突变率高。
2. 外界选择压力：在激素治疗或免疫清除等情况下，对抗外界环境选择压力也会促使肝炎病毒发生变异。
3. 逃避免应答：在宿主免疫攻击下，肝细胞中被杀死的病毒进一步压力对抗，从而进化出有能力逃避免疫响应的变异株。
二、肝炎病毒的主要变异类型1. 点突变：点突变是最常见的肝炎病毒变异类型之一。
HBV基因组中位置3435处和3473处的单核苷酸多态性是导致抗病毒和耐药性发生差异的主要原因之一。
2. 缺失突变：缺失突变在HBV基因组中也相对常见。
部分患者在接受治疗后可能发展出大片段（数百个碱基）缺失，这种缺失可导致耐药性显著增加，使得治疗效果下降。
3. 插入/删除突变：插入、删除突变是指病毒基因组中新增或减少碱基对数量。
插入/删除突变往往会导致结构改变和功能丧失。
三、肝炎病毒的耐药性机制与影响1. 药物靶点改变：长期使用抗逆转录病毒药物（NUC）可引起肝炎病毒的耐药性。
这主要是由于病毒基因突变导致了NUC的靶点变异，使得原本有效的药物失效。
2. 药物转运和代谢改变：有些肝炎病毒患者可能表现出对一些药物耐药性增加的特点，这与肝细胞内药物转运、代谢系统异常有关。
如患者的MDR1（多重耐药相关蛋白1）表达水平升高，可导致再利用NUC成为可能。
3. 免疫逃避机制：肝炎病毒通过改变其抗原表位或抑制宿主免疫活性来逃避免疫攻击，从而减弱或绕过人体对肝炎病毒的杀伤作用。
四、应对肝炎病毒变异和耐药性挑战1. 加强监测与分析：建立系统化、规范化的HBV监测网络，及时了解感染者中的突变情况，并开展全面分析和评估。
乙型肝炎病毒的突变与耐药性
乙型肝炎病毒的突变与耐药性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病。
虽然乙型肝炎疫苗的广泛使用已经显著降低了乙型肝炎的感染率，但仍然有大量的人口携带乙型肝炎病毒。
乙型肝炎病毒的突变和耐药性是乙型肝炎研究领域的重要课题。
乙型肝炎病毒是一种DNA病毒，其基因组由四个重叠的区域组成，分别是S、C、P和X区。
其中S区编码表面抗原（HBsAg），C区编码核心抗原（HBcAg），P区编码聚合酶（reverse transcriptase），X区编码X蛋白。
乙型肝炎病毒的突变主要发生在S区和P区。
乙型肝炎病毒的突变可以导致病毒的抗原性发生变化，从而影响疫苗的有效性和免疫治疗的效果。
S区的突变可以导致HBsAg的结构改变，使得病毒逃避宿主的免疫攻击。
这些突变通常发生在HBsAg的基因座位上，如a-d、w-r和y-m等。
这些突变不仅可以影响病毒的识别和清除，还可能导致疫苗的失效。
除了影响免疫治疗的效果外，乙型肝炎病毒的突变还可以导致抗病毒药物的耐药性。
目前，乙型肝炎的一线治疗药物主要是核苷（酸）类似物，如拉米夫定和替诺福韦。
然而，长期使用这些药物会导致病毒的突变，从而使得病毒对药物产生耐药性。
这些突变主要发生在P区，可以导致聚合酶的结构和功能改变，从而使药物失去对病毒的抑制作用。
乙型肝炎病毒突变和耐药性的研究对于临床治疗和疫苗设计具有重要意义。
通过对突变位点的监测和分析，可以及时发现病毒的变异情况，并调整治疗方案。
此外，研究人员还可以利用突变位点的信息来设计更有效的疫苗，以提高乙型肝炎的预防效果。
乙型肝炎病毒的突变和耐药性是一个复杂而严峻的问题，需要多学科的合作和持续的研究。
未来的研究应该加强对突变机制的深入了解，开发新的抗病毒药物和疫苗，以更好地控制乙型肝炎的传播和疾病发展。
同时，公众也应该加强对乙型肝炎的认识，积极接种疫苗，遵循医生的治疗建议，以减少乙型肝炎的感染和传播风险。
乙型肝炎病毒耐药相关突变及新突变的研究的开题报告
乙型肝炎病毒耐药相关突变及新突变的研究的开题
报告
一、研究背景和意义
乙型肝炎病毒（HBV）是一种严重威胁人类健康的病毒，全球有2
亿慢性感染者，每年因乙肝病死亡约70万人，严重影响全球公共卫生。
经过多年的研究和治疗，抗病毒治疗可以极大地降低患者慢性感染的风
险和治愈率，但由于乙肝病毒的高变异性，病毒耐药问题越来越突出，
这不仅会增加治疗难度，而且可能会导致治疗失败和后续恶化的肝病状况。
因此，研究乙肝病毒耐药相关突变及新突变，对于制定更加个性化、有效、安全的治疗策略具有重要的意义。
二、研究内容和方法
该研究主要包含以下内容：
（1）搜集整理相关文献，了解目前已知的乙肝病毒耐药相关突变及新突变。
（2）利用生物信息学方法，对乙肝病毒RNA序列进行比对、分析
和预测，检测乙肝病毒耐药相关突变及新突变的出现和频率。
（3）根据实验数据，分析HBV耐药机制，包括不同突变引发的药
物耐药性机制、不同治疗措施对耐药突变的影响等。
（4）通过实验验证，评估新型抗病毒治疗策略的疗效和安全性，并分析相关机制。
三、研究带来的意义
该研究对于深入了解HBV耐药突变机制、发掘新型抗病毒治疗方案、提高乙肝患者治疗效果和改善公共卫生健康具有积极的推动作用。
此外，
相关研究成果还将为制定更加有效的乙肝防控策略和新药研发提供科学依据。
乙肝病毒基因分型、耐药突变基因检测与临床
乙肝病毒基因分型、耐药突变基因检测与临床摘要】目的:通过对地区慢性乙型肝炎患者HBV病毒基因分型、耐药突变基因的检测，明确其基因型，确认患者是否耐药，从而指导临床抗病毒治疗。
方法:采用荧光定量PCR和基因芯片反向斑点杂交技术检测102例慢性乙型肝炎患者血清HBV基因型和耐药突变基因型。
结果:102例慢性乙型肝炎患者中（1）血清HBVDNA定量为（4.5±2.3）×103～（5.8±1.5）×108copies/ml（2）HBV基因型C型77例占77.5％，B型24例占23.5％，D型1例约占1％（3）其中79例未采取过核苷（酸）类药物抗病毒治疗的患者未出现耐药，23例使用过核苷（酸）类药物抗病毒治疗一个疗程以上的，耐药突变点变异为M204V/I型的13例，L180M 型的为5例，L180M+M204VI的为5例，未检出其他突变基因型。
23例耐药基因型中HBV-C基因型占20例，3例为HBV-B基因型。
结论:本地区HBV基因型以C型为主，核苷（酸）类药物抗病毒治疗过程中HBV-C基因型容易发生基因突变而耐药，且以M204V/I突变型为主。
检测HBV基因型和耐药突变型是指导临床抗病毒治疗的重要指标。
【关键词】HBVDNA HBV基因型耐药基因【中图分类号】R512.6+1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）18-0208-021.资料与方法1.1 一般资料病例选择2011年6月－2013年6月在本院检测的102例血清HBSAG（+）,HBVDNA定量为（4.5±2.3）×103～（5.8±1.5）×108copies/ml的慢性乙型肝炎患者，慢性乙型肝炎的诊断依照《病毒性肝炎诊断标准》[1]。
其中男性为74例，女性为29例，年龄为18～59周岁。
留取血清标本作基因分型，耐药突变基因检测。
（102例慢性乙型肝炎患者中23例采取过核苷（酸）类药物抗病毒治疗一个疗程以上）1.2 方法1.2.1 标本采集采集慢性乙型肝炎患者空腹不抗凝静脉血3ml,3000r/min离心10min分离出血清检测。
乙型肝炎病毒基因型与耐药病毒株的相关性研究
乙型肝炎病毒基因型与耐药病毒株的相关性研究张书楠;林卓玲;余文辉;周大桥;张春雷;冯玉丽;贺劲松;周小梅;李伟雄;陈雪红【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2011(032)014【摘要】目的研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与耐药病毒株产生的相关性.方法征集340例接受拉米夫定治疗1年以上的慢性乙型肝炎(CHB)患者为研究对象.采集血样经离心分离血浆,进行HBV DNA定量检测,再进行基因测序和基因分型.结果基因测序和基因型分析结果为:A型16例(4.7%),B型112例(32.9%),C型148例(43.5%),D型44例(12.9%),B/C混合型20例(5.9%).其中发生YMDD耐药突变的基因型分别是:A型4例(25.0%),B型20例(18.5%),C型64例(42.1%),D型8例(18.2%),B/C混合型4例(20.0%).结论 HBV基因型C发生YMDD耐药突变的频率较高,HBV基因型与YMDD突变可能存在相关性.【总页数】3页(P1543-1545)【作者】张书楠;林卓玲;余文辉;周大桥;张春雷;冯玉丽;贺劲松;周小梅;李伟雄;陈雪红【作者单位】广东省深圳市中医院检验科,518033;广东省深圳市中医院检验科,518033;广东省深圳市中医院检验科,518033;广东省深圳市中医院国家级肝病重点专科,518033;广东省深圳市中医院检验科,518033;广东省深圳市中医院检验科,518033;广东省深圳市中医院国家级肝病重点专科,518033;广东省深圳市中医院检验科,518033;广东省深圳市中医院检验科,518033;广东省深圳市中医院检验科,518033【正文语种】中文【相关文献】1.葡萄球菌对大环内酯类抗生素耐药及诱导耐药表型与基因型的相关性研究 [J], 黄烈;林广城;张银辉;夏成静;刘键;张海燕;陆学东2.乙型肝炎病毒基因型与临床流行病学相关性研究 [J], 刘桂艳;周剑惠;许强;王兆南;刘双燕;常新;王爽;陈超;曹凤瑞;张军;田丽敏3.恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出现和消失 [J], 毛日成;张继明;尹有宽;秦艳丽;章婉琴;张清波;邬祥惠;翁心华4.结核分枝杆菌耐药表型与耐药基因型相关性研究进展 [J], 陈珊;刘厚明;单万水5.乙型肝炎病毒拉米夫定耐药毒株的全基因质粒构建及其在HepG2细胞中复制与表达 [J], 孙剑;王程;温淑娟;王战会;侯金林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙肝患者HBV基因型及P区耐药突变特点分析
乙肝患者HBV基因型及P区耐药突变特点分析陈韧刚;胡汉国;魏三舟【期刊名称】《临床医学研究与实践》【年(卷),期】2016(1)15【摘要】目的探讨乙肝患者HBV基因型及P区耐药突变之间的关系.方法选择我院2015年4月至2016年4月收治的114例乙肝患者,采用PCR和测序技术对其HBV进行基因分型和耐药基因突变检测,统计并分析不同基因分型患者的HBeAg、HBV-DNA载量和ALT水平.结果乙肝HBV基因分型结果:B型15例,占比13.16％,C型99例,占比86.84％;114例患者中共发现耐药突变20例,变异率为17.54％,检测到的变异位点主要为rtA181I/V、rtV207I、rtS213T、rtn236T等位点,其中rtS213T突变最多(40.00％).结论乙肝患者HBV基因型主要以C型为主,P 区耐药突变点以rtS213T为主,临床医师在乙肝患者的治疗中应重视HBV基因型患者,为患者制定经济有效的治疗方案.【总页数】1页(P137)【作者】陈韧刚;胡汉国;魏三舟【作者单位】孝昌县人民医院检验科,湖北孝感,432900;孝昌县人民医院检验科,湖北孝感,432900;孝昌县人民医院检验科,湖北孝感,432900【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.耐核苷（酸）类药物慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HBV基因型和P区耐药突变位点分析 [J], 谢巧灵;丛庆伟;吴凌虹;朱英2.血清病毒检出核苷(酸)类似物耐药突变的慢性乙肝患者PBMCs中HBV cccDNA 基因突变特点分析 [J], 李忠斌;徐东平;任晓强;刘妍;许智慧;李韦杰;戴久增;李乐;邵清;陈国凤3.门诊乙肝患者和经拉米夫定治疗后乙肝患者基因分型和HBV P区耐药突变检测分析 [J], 潘涛4.乙肝患者HBV基因型及P区耐药突变研究 [J], 袁明利;汪彬;李彬;郑培锐5.核苷(酸)类似物治疗停药后复发的慢性乙肝患者HBV逆转录酶区耐药突变分析[J], 李全双;邓演超;程星;裴蕴锋;周静;沈红艳;徐湛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙型肝炎病毒基因变异与临床转归及相关因素研究的开题报告
乙型肝炎病毒基因变异与临床转归及相关因素研究的开题
报告
一、研究背景
乙型肝炎病毒（HBV）是一种严重的人类病毒，它是导致肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因。
HBV是一种DNA病毒，但它的复制和转录过程类似于RNA病毒。
HBV基因组由4个重叠的开放阅读框（ORFs）编码的7个不同的蛋白质组成，包括核心蛋白（HBc）、表面蛋白（HBs）、X蛋白（HBx）和多个酶。
HBV基因型分为A至J共10个基因型，且全球分布不均，各地区发病率和基因型分布存在显著差异。
同时HBV基因亚型和变异是HBV感染、免疫治疗和预防措施的重要因素之一，且HBV基因型和亚型对肝病的预后有着不同的影响。
二、研究目的
本研究的目的是探讨HBV基因变异与临床转归及相关因素之间的关系，为预测肝病患者的临床转归提供参考。
三、研究内容
1.收集临床病例，包括HBV感染病人、肝炎患者等。
2.检测HBV基因变异情况，包括基因型、亚型、变异位点等。
3.对照患者临床资料，探讨HBV基因变异和患者临床转归之间的关系。
4.分析HBV基因变异和患者病情严重程度之间的相关性，如肝功能、肝硬化等。
5.探索HBV基因变异与免疫治疗效果及预防措施的相关性。
四、研究意义
本研究将对HBV基因变异与临床转归及相关因素进行深入探讨，有助于预测肝病患者的临床转归，为肝炎治疗提供有效的参考依据。
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崔 艳 ， 李 艳△， 乔 斌， 汪 明（ 武 汉大 学人 民 医院检验 科 ， 武汉 ４ ３ ０ ０ ６ ０ ）
【 摘 要】 目 的 探 讨 武 汉 地 区 乙型 肝 炎病 毒 （ ＨＢ Ｖ） 基 因 型 的 分 布 情 况 和 Ｐ 区耐 药 突 变模 式 及 两 者 的 相 关性 。
ｔ ｈｅ ｍｕ ｔ ａｔ ｉ ｏ ｎ ｐａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎｓ ｉ ｎ ｔ ｈｅ Ｐ ｒ ｅ ｇｉ ｏｎ ｏ ｆ Ｈ ＢＶ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄｓ Ｈ ＢＶ ＤＮ Ａ ｗａ ｓ ｅ ｘｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｃ ｏ ｎｄｕ ｃ ｔ ｉ ｎｇ ＰＣＲ．Ｔｈｅ ｎ ｔ ｈｅ Ｈ ＢＶ ｇｅ ｎｏｔ ｙ ｐｅ ｓ ａ ｎ ｄ Ｐ ｒ ｅ ｇｉ ｏｎ ｄｒ ｕｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｍｕ ｔ ａｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｔ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂｙ ｕ ｓ ｉ ｎｇ ｔ ｈｅ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｓ ｅ ｑｕ ｅ ｎｃ ｉ ｎｇ ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏｎ ｒ ｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ａ ｎａ ｌ ｙｚ ｅ ｄ ｂｙ ｕｓ ｉ ｎｇ ｔ ｈｅ ＳＰＳＳ １ ９． ０ ｓ ｏ ｆ ｔ ｗａ ｒ ｅ ．Ｒｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ Ａ ｍｏｎｇ ２１ ９ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ
【 关键 词】 Biblioteka 型肝 炎 病 毒 ； 基 因型 ； 耐 药突变； 核苷 （ 酸） 类 似 物
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ 。 １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ 。 ２ ０ １ ５ ． ０ ５ ． ０ ０ １ 文献标志码 ： Ａ 文 章编 号 ： １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ５ ７ ７ — ０ ３
检 验 医学 与 临 床 ２ ０ １ ５年 ３月 第 ｌ ２卷 第 ５期
Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． １ ２ ， Ｎｏ ． ５
・
・
５７ ７ ・
论 著 ・
武 汉 市 乙型 肝 炎 病 毒 基 因型 分 布 和 Ｐ区耐 药 突变 模 式 及 两 者 相 关 性 分 析
结 论 武 汉地 区 ＨＢ Ｖ 基 因型 以 Ｂ型 和 Ｃ 型 为 主 ， ＨＢ Ｖ 耐 药 突 变 以 Ｍ２ ０ ４ Ｉ 、 Ｍ２ ０ ４ Ｖ、 Ｌ１ ８ ０ Ｍ 多见 川 盏 床 医生 应 根 据 基 因分 型 和 耐 药 突 变 结 果 为 慢 性 乙型 肝 炎 患者 选 择 适 合 的 治 疗 方 案 。
Ｍ２ ０ ４ Ｖ（ ２ ２ ． １ ） 、 Ｌ １ ８ ０ Ｍ（ ２ ７ ． ３ ） 多见 。 Ｙ ＭＤ Ｄ 突 变的发 生 率在 Ｂ 、 Ｃ基 因型之 间比较 差异 无 统计 学 意 义（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 但 ＹＭＤ Ｄ 突 变 类 型 中 的 Ｍ２ ０ ４ Ｖ 和 Ｍ２ ０ ４ Ｉ 在 Ｂ 、 Ｃ基 因型 中的分 布 比较 差 异 有 统计 学意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。
ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ
ＣＵＩ Ｙ ａ ｈ， ＬＩ Ｙ ａ ｎ ， ＱＩ ＡＯ Ｂｉ ｎ， ＷＡＮ Ｇ Ｍｉ ｎ ｇ（ Ｄｅ ｐａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， Ｐｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ５ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ —
Ｄｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｇ ｅ ｎｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆ ｈ ｅ ｐａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｉ ｎ Ｗ ｕｈ ａｎ ａ ｎｄ Ｐ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏｎ ｐａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎ ｓ ａ ｎｄ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ —
方法 提 取 ＨＢ Ｖ — ＤＮＡ进 行 聚 合 酶 链 反 应 （ Ｐ Ｃ Ｒ ） 扩 增 后 以直 接 测 序 法 检 测 ＨＢ Ｖ 基 因 型及 Ｐ 区 耐 药 突 变 位 点 ， 用
Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ Ｉ ９ ． ０软 件 进 行 统 计 学 分 析 。结 果 ２ １ ９例 慢 性 乙型 肝 炎 患 者 血 浆 中检 出 ＨＢ Ｖ 基 因型 Ｂ型 １ ３ ５例 （ ６ １ ． ６ ） 、 Ｃ
型 ６ １例 （ ２ ７ ． ９ ） 、 Ｄ 型 ２例 （ ０ ． ９ ） 、 Ｂ＋ Ｃ 混 合 型 ３例 （ １ ．４ ）、 Ｂ＋ Ｆ＋ Ｇ 混 合 型 １例 （ ０ ． ４ ％） 、 未分 型 １ ７例
（ ７ ． ８ ） 。对 ２ ０ ２例 分 出基 因型 的标 本 进 行 耐 药 突 变 检 测 ， 其 中７ ６ 例 发生 耐药 突变 ， 突 变 位 点 以 Ｍ２ ０ ４ Ｉ （ ４ ２ ． ９ ） 、