药理简答论述题

1．简述动作电位各时相中的参与电流。

快反应细胞的动作电位时程中有多种电流参与。动作电位0期由内向钠电流介导；复极1期主要由瞬时外向钾电流介导；平台期是内向电流和外向电流平衡的结果，内向电流为L-型钙电流和晚钠电流，外向电流为延迟整流钾电流；复极3期主要由延迟整流钾电流介导；静息期由内向整流钾电流控制。慢反应细胞动作电位是内向电流和外向电流相互消长的结果，复极过程中，内向Na+/Ca2+交换电流逐渐减小，平台期激活的I k至舒张期也逐渐减小，而起搏电流（I f）激活，膜除极至-50mV时，T-型钙电流（I Ca(T)）激活，至舒张末期时L型钙电流（I Ca(L)）激活，进而引起动作电位。

2．简述抑制心脏钠电流对动作电位特征的影响及对心脏传导性、自律性、不应期的影响。

抑制钠电流可使动作电位0相除极速率减慢，动作电位超射值降低，降低快反应自律细胞的自律性，减慢快反应细胞的传导性，延长快反应细胞的不应期。

3．抗心律失常药物的分类，各类特点及代表药。

抗心律失常药分为四大类：Ⅰ、钠通道阻滞药；Ⅱ、β肾上腺素受体拮抗药；Ⅲ、延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）；Ⅳ、钙通道阻滞药。

Ⅰ类-钠通道阻滞药根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分为三个亚类，即Ⅰa，Ⅰb，Ⅰc。Ⅰa类适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著，代表药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。Ⅰb类轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，降低自律性, 缩短或不影响动作电位时程，代表药有利多卡因，苯妥英等。

Ⅰc类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位 0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显，代表药有普罗帕酮、氟卡尼等。

Ⅱ类-β肾上腺素受体拮抗药减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位 0相上升速率而减慢传导性，代表药有普萘洛尔等。

Ⅲ类-延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小，代表药有胺碘酮等。

Ⅳ类-钙通道阻滞药抑制I Ca(L), 降低窦房结自律性，减慢房室结传导性，代表药物有维拉帕米和地尔硫卓。

4.简述ACEI主要的临床应用。

ACEI的主要临床应用包括：治疗高血压；)治疗充血性心力衰竭与心肌梗死；治疗糖尿病性肾病和其他肾病。

5.简述AT1受体拮抗剂的基本药理作用。

ATl受体拮抗剂基本药理作用：ATl受体被阻滞后，AngII收血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低。又能通过减轻心脏的后负荷，治疗充血性心力衰竭。其阻滞AngII的促心血管细胞增殖肥大作用，能防治心血管的重构，有利于提高抗高血压与心力衰竭的治疗效果。AT1受体被阻滞后醛固酮产生减少，水钠潴留随之减轻，但对血钾影响甚微。

6、简述新型抗高血压药物分几类？其代表药各举一例。

新型抗高血压药物的分类：（1）钾通道开放药：有米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔；（2）前列环素合成促进药：有沙克太宁；（3）、肾素抑制药：有依那克宁、雷米克林；（4）、5-HT受体阻断药：有酮色林；（5）、内皮素受体阻断药：有波生坦

7．简述硝普钠的作用机制和临床应用。

硝普钠在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮，直接松弛小动脉和小静脉平滑肌。主要用于高血压急症的治疗，高血压合并心力衰竭或嗜格细胞瘤发作引起的血压升高。

8．心衰时有哪些调节机制发生变化？

（1）交感神经激活；（2）肾素血管紧张素醛固酮系统激活；（3）精氨酸加压素分泌增加；（4）某些内源性调节剂增加；（5）心脏β受体密度下降。

9．什么是强心苷，其基本化学结构的特点是什么？

由苷元加糖组成，心苷的强心作用来自苷元，C3是β-构型的-OH与糖结合的位点，C14必有β-构型的-OH，C17必有β构型的不饱和内酯环，一般三糖苷作用最好。

10．强心苷心脏外系统的作用有哪些？

（1）血管:直接收缩血管，使血压上升；（2）肾：利尿、继发于正性肌力作用；（3）神经系统：中毒量时兴奋延脑极后区催吐化学感受区及兴奋CNS。增加交感活性。

11．强心苷中毒时应如何处理？

（1）停药；（2）补充KCl；（3）用抗心律失常药；（4）中断肝肠循环；（5）用地高辛抗体等。

12．简述强心苷加强心肌收缩力的特点。

强心苷加强心肌收缩力的特点为：（1）加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷；（2）加强衰竭的心肌收缩力的同时，心肌耗氧量并不增加，甚至有所降低、（3）增加衰竭心脏的心输出量。

13．硝酸甘油治疗心绞痛的原理是什么？

（1）降低心肌耗氧量；因为扩张容量血管，减少回心血量，室壁张力下降；（2）增加缺血区的血液灌注：因硝酸甘油能扩张心脏较大的输送血管和侧枝血管;(3)改善心内膜的供血：因为回心血量减少，左室舒张末期压力降低，使血液易从心外膜流向心内膜的缺血区。

14.简述β受体阻断药治疗心绞痛的原理？

（1）降低心肌耗氧量：因为普萘洛尔阻断心脏的β受体，使心率减慢、收缩力减弱；（2）改善缺因区的供血：因普萘洛尔降低心肌耗氧量，这可提高非缺血区血管的阻力，促进血液由非缺血区流血缺血区。此外，也因为心率减慢，舒张期延长，而有利于心肌供血。

15.试述普萘洛尔和硝酸甘油合用治疗心绞痛的理论基础。

在降低心肌耗氧量方面，普萘洛尔和硝酸甘油起协同作用。普萘洛尔能纤正硝酸甘油扩血管所引起的反射性心率加快，而硝酸甘油又能纠正由普萘洛尔所增加的心室容积和室壁张力。

16.简述使用硝酸酯类药物产生耐受的机制及防治措施。

连续应用硝酸酯类药物，可因巯基耗竭以及激活RAAS而导致耐受性的产生。防治（1）可采用间歇给药；（2）联合用药；（3）给药不宜频繁，用药间隔时间超过8h；（4）给予乙酰半胱氨酸补充巯基。

17．简述钙通道阻滞药的药理作用。

①对心脏有负性肌力、负性频率、负性传导的作用；②扩血管和松驰支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌；③抗动脉粥样硬化、抗血小板

聚集及排钠利尿作用等。

18. 简述钙通道阻滞剂的临床应用。

①高血压，二氢吡啶类药物，如硝苯地平等应用较多；

②心绞痛，钙通道阻滞药对各型心绞痛都有不同程度的疗效；

③心律失常，维拉帕米和地尔硫卓应用较多；

④脑血管疾病，尼莫地平、氟桂嗪扩张脑血管，应用较多；

⑤外周血管痉挛性疾病及预防动脉粥样硬化的发生。

19. 简述钙通道的三种功能状态及钙通道阻滞药对其作用。