AQP4-IgG阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病临床资料比较

ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性、阴性视神经脊髓炎
谱系疾病临床资料比较
陈绘颖１，艾飞飞１，覃小清１，唐玉兰２，韦云飞１，罗杰峰１
（１广西医科大学第二附属医院，南宁５３０００７；２广西医科大学第一附属医院）
摘要：目的　通过比较水通道蛋白４抗体（ＡＱＰ４ ＩｇＧ）阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病（ＮＭＯＳＤ）的临床资料，总结两者的临床特点。

方法　７２例ＮＭＯＳＤ患者根据血清ＡＱＰ４ ＩｇＧ结果分为ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组（５２例）与
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组（２０例），比较两组男女发病比例、发病年龄、首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓
ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位、复发人数、复发次数、伴随其他自身免疫抗体阳性例数。

结果　ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组男∶女为２∶５０，首次发病年龄１１．３０～６０．７０岁，发病年龄中位数为４２．３３岁；ＡＱＰ４
ＩｇＧ阴性组男∶女为５∶１５，首次发病年龄１１．００～６５．７５岁，发病年龄中位数为３０．７５岁；两组比较，Ｐ均＜０．０５。

ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组复发４２例（４２／５２），复发次数２～５次；ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组复发８例（８／２０），复发次数１～２次；两组比较，Ｐ均＜０．０５。

ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组伴随其他自身免疫抗体阳性者３２例（其中确诊未分化结缔组织疾病２例、ＳＬＥ
５例），ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组为４例，两组比较，Ｐ＜０．０５。

两组首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位比较，Ｐ均＞０．０５。

结论　与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者比
较，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性ＮＭＯＳＤ患者男女发病比例较低，发病年龄大，易复发且复发次数多，合并其他自身免疫抗体的比率高。

关键词：水通道蛋白４抗体；视神经脊髓炎；视神经脊髓炎谱系疾病
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２ ２６６Ｘ．２０１８．２７．０１７
中图分类号：Ｒ５９３．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２ ２６６Ｘ（２０１８）２７ ００６３ ０３
基金项目：广西科学研究与技术开发计划项目（桂科攻１５９８０１２ １９）；广西医疗卫生适宜技术研究与开发课题（Ｓ２０１４１５ ０４）。

通信作者：韦云飞（Ｅ ｍａｉｌ：ｄａｎｇｇｅｇｅ＠１６３．ｃｏｍ），罗杰峰（Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒｌｊｆ９８＠１６３．ｃｏｍ） 视神经脊髓炎（ＮＭＯ）为体液免疫介导的自身免疫疾病，是以视神经和脊髓受累为主的中枢神经
系统（ＣＮＳ）炎性髓鞘疾病［１］。

传统概念的ＮＭＯ被认为病变仅局限于视神经和脊髓，而随着研究的深
［１５］洪雁，何云燕，杨元菊，等．复方丹参滴丸联合瑞舒伐他汀对伴颈动脉粥样硬化脑梗死患者调节性Ｔ细胞水平的影响［Ｊ］．中草药，２０１７，４８（８）：１６２４ １６２８．
［１６］李荣华，韦世友，管萍，等．氯吡格雷联合阿托伐他汀或瑞舒伐他汀用于脑梗死二级预防效果比较［Ｊ］．山东医药，２０１７，５７
（１２）：８３ ８５．
［１７］ＫｗａｈＬＫ，ＤｉｏｎｇＪ．Ｎａｔｉｏｎａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆｈｅａｌｔｈｓｔｒｏｋｅｓｃａｌｅ（ＮＩＨ
ＳＳ）［Ｊ］．ＪＰｈｙｓｉｏｔｈｅｒ，２０１４，６０（１）：６１．
［１８］何燕玲．日常生活能力量表（ＡＤＬ）［Ｊ］．中国微侵袭神经外科杂志，２００６，１１（１）：５１５ ５１６．
［１９］刘佳，闫建齐．急性脑梗死患者血浆内皮素及血液流变学指标检测分析［Ｊ］．解放军预防医学杂志，２０１５，３３（２）：１８７ １８８．［２０］王庆艳．脑梗塞患者综合治疗前后血液流变学及相关血液指标变化的预后意义探讨［Ｊ］．血栓与止血学，２０１５，２１（４）：２４３
２４５．
［２１］兰朝阳，张淑红．丁苯酞联合银杏叶对急性脑梗死血液流变学指标和血脂水平的影响及疗效观察［Ｊ］．中华中医药学刊，
２０１５，３３（７）：１７５９ １７６１．
［２２］ＳｕｎＢＬ，ＹａｎｇＭＦ，ＹａｎｇＸＹ，ｅｔａｌ．Ｒｅｔｒａｃｔｅｄａｒｔｉｃｌｅ：ｒｅｌａｔｉｏｎ
ｓｈｉｐｏｆｓｅｒｕｍｈｅａｒｔ ｔｙｐｅｆａｔｔｙａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓａｎｄｃｅｒｅ
ｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ａｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，
２０１５，５２（３）：１８８２．
［２３］魏玲莉，余雪．血清心脏型脂肪酸结合蛋白与老年急性脑梗死患者神经功能缺损程度的相关性［Ｊ］．中国老年学，２０１６，３６
（６）：１３６１ １３６３．
［２４］ＷｅｉＬ，ＫｅＺ，ＺｈａｏＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｌｅｖａｔｅｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２ａｃｔｉｖｉｔｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｒｅ
ｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｃｕｔｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，２０１７，２８
（６）：３２５ ３３０．
［２５］Ｇｕｚｍáｎ ＧｕｚｍáｎＩＰ，Ｚａｒａｇｏｚａ ＧａｒｃíａＯ，Ｖｅｎｃｅｓ ＶｅｌáｚｑｕｅｚＡ，ｅｔａｌ．ＮｉｖｅｌｅｓｃｉｒｃｕｌａｎｔｅｓｄｅＭＣＰ １，ＶＥＧＦ Ａ，ｓＩＣＡＭ １，
ｓＶＣＡＭ １，ｓＥ ｓｅｌｅｃｔｉｎａｙｓＶＥ ｃａｄｈｅｒｉｎａ：ｓｕｒｅｌａｃｉóｎｃｏｎｃｏｍｐｏ
ｎｅｎｔｅｓｄｅｌｓíｎｄｒｏｍｅｍｅｔａｂóｌｉｃｏｅｎｐｏｂｌａｃｉóｎｊｏｖｅｎ［Ｊ］．ＭｅｄＣｌｉｎ，
２０１６，１４７（１０）：４２７ ４３４．
［２６］王莉，陈彦龙，徐召理．瑞舒伐他汀联合常规治疗急性脑梗死疗效及对患者血清ＶＳ ２、ｓＩＣＡＭ １和ＭＭｐ２水平影响［Ｊ］．中国药师，２０１６，１９（６）：１１２０ １１２３．
（收稿日期：２０１８ ０５ ２０）
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入发现ＮＭＯ的临床特征更为广泛，包括一些非视神经和脊髓表现，它们具有与ＮＭＯ相似的发病机制及临床特征，部分病例最终演变为经典的ＮＭＯ；
２００７年Ｗｉｎｇｅｒｃｈｕｋ等［２］把上述疾病统一命名为视神经脊髓炎谱系疾病（ＮＭＯＳＤ）。

ＮＭＯＳＤ的病因主
要与水通道蛋白４抗体（ＡＱＰ４ ＩｇＧ）相关，ＡＱＰ４ ＩｇＧ具有高度的特异度和灵敏度，但随着对ＮＭＯＳＤ的研究，发现相当部分的ＮＭＯＳＤ患者ＡＱＰ４ ＩｇＧｏ为阴性［３］。

本文回顾性分析了５２例ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性
ＮＭＯＳＤ患者和２０例ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者的临床资料，并比较其临床特点。

１　资料与方法
１．１　临床资料　选取２０１３年６月～２０１５年１２月广西医科大学第一、二附属医院收治的ＮＭＯＳＤ患
者７２例，诊断均符合２０１５年ＩＰＮＤ制定的ＮＭＯＳＤ诊断标准［１］。

根据７２例患者血清ＡＱＰ４ ＩｇＧ结果分为ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组（５２例）与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组（２０例）。

１．２　研究方法　搜集两组男女发病比例、发病年龄、首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊
髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位、复发（随访２ａ）人数、复发次数、伴随其他自身免疫抗体（抗核抗体、抗ＳＳＡ抗体、抗ＳＳＢ抗体、抗Ｒｏ ５２抗体、抗ｎＲＮＰ／Ｓｍ抗体、抗Ｓｍ抗体）阳性例数等临床资料。

１．３　统计学方法　采用ＳＰＳＳ１９．０统计软件。

计数资料比较采用检验χ２检验；计量资料以珋ｘ±ｓ表
示，组间比较采用ｔ检验。

Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　两组男女发病比例、发病年龄比较　ＡＱＰ４
ＩｇＧ阳性组男女发病比例为男∶女为２∶５０，首次发病年龄１１．３０～６０．７０岁，发病年龄中位数为４２．３３
岁；ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性男女发病比例为男∶女为５∶１５，首次发病年龄１１．００～６５．７５岁，发病年龄中位数为３０．７５岁；两组比较，Ｐ均＜０．０５。

２．２　两组首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分比较
　ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组急性脊髓炎２３例（２３／５２），视神经炎２１例（２１／５２），视神经炎＋急性脊髓炎４例
（４／５２），延髓最后区综合征２例（２／５２），急性脑干综合征１例（１／５２），急性间脑综合征１例（１／５２）；ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组急性脊髓炎８例（８／２０），视神经炎
７例（７／１０），视神经炎＋急性脊髓炎２例（２／２０），急性脑干综合征１例（１／２０），急性间脑综合征２例
（２／２０）；两组比较，Ｐ均＞０．０５。

ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组及ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组首次发病ＥＤＳＳ评分分别为（４．４６±１．８３）、（３．４４±１．４２）分，两组比较，Ｐ＞０．０５。

２．３　两组颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位比较
　ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组损害部位在脊髓２６例（２６／５２），脑干＋脊髓３例（３／５２），脑白质＋脊髓１０例（１０／５２），脑
干３例（３／５２），脑白质２例（２／５２），视神经２例（２／
５２），未见异常４例（４／５２）；ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组病灶在脊髓８例（８／２０），脑干＋脊髓１例（１／２０），脑白质＋脊髓
２例（２／２０），脑干４例（４／２０），脑白质４例（４／２０），未见异常１例（１／２０）；两组比较，Ｐ均＞０．０５。

２．４　两组视觉诱发电位检查视神经损害部位比较　ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组损害部位在视交叉前１８例（１８／３８），视交叉后１１例（１１／３８），前后均损害４例（４／
３８），正常５例（５／３８）；ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组损害部位在视交叉前６例（６／１４），视交叉后５例（５／１４），前
后均损害２例（２／１４），正常１例（５／１４）；两组比较，Ｐ均＞０．０５。

２．５　两组复发人数及复发次数比较　ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组４２例（４２／５２）复发，复发次数２～５次；
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组８例（８／２０）复发，复发次数１～２次；两组比较，Ｐ均＜０．０５。

２．６　两组伴随其他自身免疫抗体阳性者比较　ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组伴随其他自身免疫抗体阳性的有
３２例（其中确诊未分化结缔组织疾病２例、ＳＬＥ５例），ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组为４例，两组比较，Ｐ＜０．０５。

３　讨论
ＮＭＯＳＤ是一种可严重致残的ＣＮＳ炎性脱髓鞘病，常出现复发与缓解交替，而频繁复发会导致神经
系统功能残障不可逆［４］。

目前，ＮＭＯ的发病机制尚未完全阐明，多倾向认为ＡＱＰ４ ＩｇＧ发挥着主导作用。

ＡＱＰ４是一种广泛分布于ＣＮＳ的水通道蛋白，在维持血脑屏障完整性和ＣＮＳ内环境稳态等方面起着重要的生理作用。

ＡＱＰ４ ＩｇＧ与星形胶质细胞足突上的靶细胞表面的ＡＱＰ４特异度结合后产生免疫应答反应，通过破坏血脑屏障、释放炎性介质、形成复合物激活补体介导神经细胞毒性作用导致ＣＮＳ小胶质细胞激活、星形胶质细胞和少突胶质细胞死亡、神经髓鞘脱失等病理改变，从而推进ＮＭＯＳＤ的发生发展［５］。

因此，血清或者脑脊液ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性为ＮＭＯＳＤ主要支持标准。

然而，在随后的观察研究中发现仍存在部分血清ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性的ＮＭＯ／ＮＭＯＳＤ患者。

虽然ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性和ＡＱＰ４
ＩｇＧ阴性的ＮＭＯＳＤ患者在生物学特性上并没有统计学差异，但ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者还存在一
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定的异质性［６］。

在本组资料中，ＮＭＯＳＤ患者血清ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性率为６２．９％，此结果与Ｙａｎ等［７］报道的６３．２％基本一致。

两组患者均好发于女性，两组中总的男女发病比例为１∶１０．７１，与国内外报道［６］的１∶９～１１一致；但ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组男∶女＝２∶５０，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组男∶女＝５∶１５，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组男性发病比例较ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组高，且两组间有统计学差异。

此外，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组发病年龄较ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组年轻，两者比较有统计学差异，这可能与除ＡＱＰ４
ＩｇＧ主导ＮＭＯＳＤ发病外，ＭＯＧ、ＡＱＰ１ Ａｂ等抗体亦参与ＮＭＯＳＤ的发病有关。

Ｌｏｎｇ等［８］发现，在
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者血清中检测到ＡＱＰ１ Ａｂ，ＡＱＰ１与ＡＱＰ４同属ＡＱＰ家族，ＡＱＰ１ Ａｂ阳性
ＮＭＯＳＤ患者与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性患者具有相似的临床表现；部分研究发现ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性的ＮＭＯＳＤ患
者血清中ＭＯＧ阳性，且ＭＯＧ阳性的ＮＭＯＳＤ患者比ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性患者发病年龄早，男性发病率高［７，９～１１］。

这也支持了我们的研究结果。

本研究显示，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性ＮＭＯＳＤ患者２年内复发人数以及复发次数显著高于阴性患者，此结果与Ｔａｋａｈａｓｈｉ等［１２］研究一致。

Ｍａｔｓｕｏｋａ等［１３］运用多元回归分析亦发现，ＡＱＰ４ ＩｇＧ与高的复发率有正相关关系；另外有研究［１４，１５］认为，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性与复发性视神经炎和长节段脊髓炎的复发次数呈正相关，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性的患者属于复发的高危人群，因而血清ＡＱＰ４ ＩｇＧ检测有助于评价ＮＭＯＳＤ病情活动性和远期预后［１６］。

本研究还发现，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组患者合并其他自身免疫抗体阳性例数明显高于阴性组。

有研究［１７～２０］认为，ＮＭＯＳＤ与其他自身免疫疾病具有共同的发病机制如前驱感染、自身免疫功能异常、共同的基因等，因而ＮＭＯＳＤ患者可以有ＡＱＰ４ ＩｇＧ与其他自身免疫抗体共同阳性表达。

因此，推测血清自身免疫抗体的存在可能与ＮＭＯＳＤ疾病的活动性相关。

总之，与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者比较，
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性ＮＭＯＳＤ患者男女发病比例较低，发病年龄大，易复发且复发次数多，合并其他自身免疫
抗体的比率高。

参考文献：
［１］ＷｉｎｇｅｒｃｈｕｋＤＭ，ＨｏｇａｎｃａｍｐＷＦ，Ｏ′ＢｒｉｅｎＰＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉ
ｃａｌｃｏｕｒｓｅｏｆｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａ（Ｄｅｖｉｃ′ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ）［Ｊ］．Ｎｅｕ
ｒｏｌｏｇｙ，１９９９，５３（５）：１１０７ １１１４．
［２］ＷｉｎｇｅｒｃｈｕｋＤＭ，ＬｅｎｎｏｎＶＡ，ＬｕｃｃｈｉｎｅｔｔｉＣＦ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｐｅｃ
ｔｒｕｍｏｆｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａ［Ｊ］．ＴｈｅＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００７，６
（９）：８０５ ８１５．［３］ＬｅｎｎｏｎＶＡ，ＫｒｙｚｅｒＴＪ，ＰｉｔｔｏｃｋＳＪ，ｅｔａｌ．ＩｇＧｍａｒｋｅｒｏｆｏｐｔｉｃ ｓｐｉ
ｎａｌｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｂｉｎｄｓｔｏｔｈｅａｑｕａｐｏｒｉｎ ４ｗａｔｅｒｃｈａｎｎｅｌ［Ｊ］．Ｊ
ＥｘｐＭｅｄ，２００５，２０２（４）：４７３ ４７７．
［４］ＧｈｅｚｚｉＡ，ＢｅｒｇａｍａｓｃｈｉＲ，ＭａｒｔｉｎｅｌｌｉＶ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒ
ｉｓｔｉｃｓ，ｃｏｕｒｓｅａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｒｅｌａｐｓｉｎｇＤｅｖｉｃ′ｓｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉ
ｃａ［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｌ，２００４，２５１（１）：４７ ５２．
［５］ＦｕｊｉｈａｒａＫ．Ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａａｎｄａｓｔｒｏｃｙｔｉｃｄａｍａｇｅｉｎｉｔｓｐａｔｈ
ｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ，２０１１，３０６（１ ２）：１８３ １８７．［６］ＷｉｎｇｅｒｃｈｕｋＤＭ，ＢａｎｗｅｌｌＢ，ＢｅｎｎｅｔｔＪＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎ
ｓｅｎｓｕｓｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒ
ｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１５，８５（２）：１７７ １８９．
［７］ＹａｎＹ，ＬｉＹ，ＦｕＹ，ｅｔａｌ．ＡｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｔｏＭＯＧｓｕｇｇｅｓｔｓｔｗｏｄｉｓ
ｔｉｎｃｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆＮＭＯＳＤ［Ｊ］．ＳｃｉＣｈｉｎａＬｉｆｅＳｃｉ，２０１６，
５９（１２）：１２７０ １２８１．
［８］ＬｏｎｇＹ，ＺｈｅｎｇＹ，ＳｈａｎＦ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｃｅｌｌ ｂａｓｅｄａｓ
ｓａｙｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ ａｑｕａｐｏｒｉｎ１ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ
ｏｐｔｉｃａｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２０１４，２７３（１ ２）：
１０３ １１０．
［９］李昕 ．脑脊液ＭＯＧ抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特征［Ｊ］．中国神经免疫学和神经病学杂志，２０１７，２４
（４）：２４９ ２５５．
［１０］钟晓南．抗水通道蛋白４抗体阴性视神经脊髓炎／视神经脊髓炎谱系疾病的再认识［Ｊ］．中华神经科杂志，２０１６，４９（６）：４２５ ４２９．［１１］ＳａｔｏＤＫ，ＣａｌｌｅｇａｒｏＤ，Ｌａｎａ ＰｅｉｘｏｔｏＭＡ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｏｎｂｅ ｔｗｅｅｎＭＯＧａｎｔｉｂｏｄｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＡＱＰ４ａｎｔｉｂｏｄｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅＮＭＯ
ｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１４，８２（６）：４７４ ４８１．［１２］ＴａｋａｈａｓｈｉＴ，ＦｕｊｉｈａｒａＫ，ＮａｋａｓｈｉｍａＩ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ ａｑｕａｐｏｒｉｎ ４
ａｎｔｉｂｏｄｙｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＮＭＯ：ａｓｔｕｄｙｏｎａｎｔｉ
ｂｏｄｙｔｉｔｒｅ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００７，１３０（Ｐｔ５）：１２３５ １２４３．
［１３］ＭａｔｓｕｏｋａＴ，ＭａｔｓｕｓｈｉｔａＴ，ＫａｗａｎｏＹ，ｅｔａｌ．Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆ
ａｑｕａｐｏｒｉｎ ４ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｌｅｓｉｏｎｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅ
ｒｏｓｉｓｉｎＪａｐａｎｅｓｅ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００７，１３０（Ｐｔ５）：１２０６ １２２３．［１４］黄鑫．视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展［Ｊ］．中华神经科杂
志，２０１７，５０（２）：１４８ １５１．
［１５］黄鑫．视神经脊髓炎谱系疾病复发相关因素的临床研究［Ｊ］．中风与神经疾病杂志，２０１６，３３（５）：４３３ ４３７．
［１６］杨扬．水通道蛋白４抗体对中枢神经炎性脱髓鞘疾病诊断及复发的预测价值［Ｊ］．中华医学杂志，２０１２，９２（４３）：３０３２ ３０３５．［１７］ＰｉｔｔｏｃｋＳＪ，ＬｅｎｎｏｎＶＡ，ｄｅＳｅｚｅＪ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａａｎｄｎｏｎｏｒｇａｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＡｒｃｈＮｅｕｒｏｌ，２００８，６５（１）：
７８ ８３．
［１８］ＺｈａｎｇＢ，ＺｈｏｎｇＹ，ＷａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓｗｉｔｈｏｕｔａｎｄｗｉｔｈａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＢＭＣＮｕｒｏｌ，
２０１４，１４：１６２．
［１９］ＥｓｔｉａｓａｒｉＲ，ＭａｔｓｕｓｈｉｔａＴ，ＭａｓａｋｉＫ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉ ｃａｌ，ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇｆｅａｔｕｒｅｓｂｅｔｗｅｅｎａｎｔｉ ａｑｕａ
ｐｏｒｉｎ ４ａｎｔｉｂｏｄｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄａｎｔｉｂｏｄｙ ｎｅｇａｔｉｖｅＳｊｏｇｒｅｎ′ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｍｕｌｔ
Ｓｃｌｅｒ，２０１２，１８（６）：８０７ ８１６．
［２０］ＭａｄｅｒＳ，ＧｒｅｄｌｅｒＶ，ＳｃｈａｎｄａＫ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎ ｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｍｙｅｌｉｎｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐ
ｔｉｃａａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１１，８：１８４．
（收稿日期：２０１８ ０１ ０９）
５６
山东医药２０１８年第５８卷第２７期。