T淋巴细胞与同种异基因骨髓移植后移植物抗宿主病

过 程可 影 响 Ｇ Ｈ 的发 生 。下 面将 就 这 一 问题 展 Ｖ Ｄ
开讨 论 。
２ Ｔ淋 巴细 胞 在 骨 髓 移 植 治疗 后 Ｇ ＨＤ发病 中 的 Ｖ 作用 目前 的研究 发 现 Ｃ ４＋Ｔ细 胞 是启 动 移植 排 Ｄ 斥 反应 中最 重 要 的 细 胞 。一 旦 供 者 缺 乏 这 种 Ｔ淋 巴细 胞 ， 者 就 不 会 发 生 移 植 排 斥 反 应 。 Ｃ ４＋Ｔ 受 Ｄ
一
细 胞可 分 为 Ｔ ｌ和 Ｔ ２细胞 亚 群 ， 中 Ｔ ｌ细 胞 亚 ｈ ｈ 其 ｈ
群 促进 细胞 免疫 反 应 ， 引发 Ｇ Ｈ 是 Ｖ Ｄ的 主要 Ｔ细 胞 亚 群 。活化 的 Ｔ ｌ细 胞分 泌 Ｉ－ＩＮ ， ｈ Ｌ２Ｆ 一 可刺 激 单 核 巨噬细胞 分 泌致 炎性 细胞 因子 ， 产生 Ｇ ＨＤ， Ｖ 同时 具 有抑 制 Ｇ Ｌ效 应 。但 Ｔ ｌ细 胞 功 能 受 到 由 Ｔ ２细 Ｖ ｈ ｈ
疗 效果 的 主要 因素 ， 目前 Ｇ ＨＤ 已经成 为影 响 骨 髓 Ｖ
移植 成 功 的首位 原 因 ， 因此 针 对 ａ ｏＢ ｌ — ＭＴ后 Ｇ Ｈ ｌ Ｖ Ｄ 的防治 研 究就 显 得 尤 为重 要 。在 ａｌ— Ｍ ｌ Ｂ Ｔ中 ， 者 ｏ 供 移植 物 中 活 化 的 Ｔ淋 巴细 胞 识 别 受 者 组 织 相 容 性 抗 原 是导 致 Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ发生 的 重要 因素 ， 文 拟 对 Ｔ淋 本 巴细 胞参 与 ａ ｏＢ Ｔ后 Ｇ ＨＤ发 病 的 相 关 研 究 作 ｌ —Ｍ ｌ Ｖ
胞产 生 的 Ｉ４ 和 Ｉ—０等 抗 炎 性 细 胞 因子 的抑 制 ， Ｌ Ｌｌ
它们 是 Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ的 负性 调 控 因子 ， 移 植 物抗 白血病 在 （Ｖ） Ｇ Ｌ 的产 生过 程 中起着 关 键作 用 。
骨 体 移植 后 ， 者 移植 物 中 的 Ｔ淋 巴细 胞 通 过 供
其 Ｇ Ｌ效应 发挥 抗肿 瘤 作用 。然 而 ， 者 移植 物 中 Ｖ 供 的这 些 效 应 性 Ｔ淋 巴细 胞 在 特 异 性 识 别 肿 瘤 细 胞
综述。
１ 同种异 基 因骨髓 移 植 与移 植 物 抗 宿 主 病 目前 白血病 的治疗 主要 包括 三个 方 面 ： 物 治疗 ； 药 造血 干 细 胞移 植 （ 括 骨 髓移 植 、 周 血 造 血 干 细 胞移 植 、 包 外 胎 盘／ 带血 造 血 干 细 胞移 植 以及 免疫 治 疗 。尽 管 脐 药物 治疗 仍 然是 白血病 最 为 重要 的治 疗 方 法 ， 骨髓 移植 特别 是 同种 异基 因骨 髓移 植 已经成 为 治愈 白血
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中国小儿血液与肿瘤杂志 ２ ０ ０ ７年 ６月第 １ ２卷第 ３期 ＪＣ ｉ ｅ ｉｒＢｏｄＣ ｎ ｅ， ｕ ｅ２ ０ ， ｏ １ Ｎ ． ｈｎ Ｐ ｄａ １ｏ ａｃｒ Ｊｎ ０ ７ Ｖ ｌ ２， ｏ３ ａ ｔ
・１ ９ ・ ３
・
综
髓 移 植 以其较 高 的可行 性 以及较 好 的临 床缓 解 率而 成 为 临床上 应 用 最 为 广 泛 的 骨髓 移植 方 法 。然 而 ， ａｌ—Ｍ ｌ Ｂ Ｔ后 Ｇ Ｈ ｏ Ｖ Ｄ的发 生 率高 达 ４ ％ ～ ０ ， 无 ０ ６％ 在
关 供 者的移 植 中更 高 ， ７ ％ ～８ ％ 。 达 ０ ０ Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ根据 发生 的早 晚可 以分 为急性 移 植 物抗 宿 主病 （ ｃ ｔ ｇ ｆ ｖｒｕ—ｏｔ ｉ ａｅ ａ Ｖ ａｕｅｒ ｔ ｅｓｓｈｓ ｄｓ ｓ ，Ｇ ＨＤ） 慢 ａ— ｅ 及 性移 植 物抗宿 主 病 ， 同种异 基 因骨 髓 移 植 后 ａ Ｖ Ｄ Ｇ Ｈ 的发 生 可 以 分 为 三 期 Ｊ （ ） 织 损 伤 的 启 动 期 ； ：１组 （ ） 者 Ｔ淋 巴细胞 的激 活 以及增 殖期 ；３ 组织 损 ２供 （）
病 的有效 手段 之 一 ， 其是 在成 人 白血 病患 者 。 尤
骨 髓移 植 可 以分 为 同基 因骨 髓 移植 、 种异 基 同 因骨 髓移植 以及 自体 骨 髓 移 植 ， 中 同种 异 基 因骨 其
的同时 ， 可 以识别 受者 体 内多种 细 胞 的表 面抗原 ， 也
引起 Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ的发 生 。 因此 ， 巴细胞 Ｇ Ｌ效 应 与 Ｔ淋 Ｖ 致Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ反应 之 间 的 失 衡 就 有 可 能 是 导 致 绝 大 多 数骨 髓 移植 患 者 术 后 发 生 严 重 急 慢 性 Ｇ Ｈ 的 主 Ｖ Ｄ 要原 因。基 于这 样 的一 个 认 识 ， 何 平衡 二 者 之 间 如
Байду номын сангаас
述 ・
Ｔ淋 巴细 胞 与 同种 异 基 因骨髓 移 植 后 移 植 物抗 宿 主病
冉 海红 潘 凯 丽 张 然
同种 异 基 因 骨 髓 移 植 （ ｌ ｇｎ ｉ ｂ ｎ ａｒｗ ａｌ ｅｅｃ ｏ ｅ ｍ ｒ ｏ ｏ ｔ ｎｐａ ｔｔ ｎ ａｌ Ｂ ） 当今 根 治 白血 病 的 有效 ｒ ｓｌ ａｉ ， ｌ — ＭＴ 是 ａ ｎ ｏ ｏ 治疗 手段 之一 ， 是 白血病 复发 以及 移 植 物 抗 宿 主 但 病 （ｒｆ ｖｒｕ—ｏｔ ｉ ａｅ Ｇ Ｈ 是 制 约其 临床 治 ｇａ —ｅｓｓ ｓ ｄｓ ｓ ， Ｖ Ｏ） ｔ ｈ ｅ
的作 用 ， Ｇ Ｌ与 Ｇ Ｈ 将 Ｖ Ｖ Ｄ分离 开来 一 直是众 多 研究
所 热衷 解 决 的问题 。
３ 影 响 Ｔ淋 巴细 胞及 其 活化 的 因素
３ １ 细胞 因子 ．
３ １ １ Ｉ 一８ 在 ａ ｏＢ ． ． Ｌ １ ： ｌ — ＭＴ中 ， 予 Ｉ —８会 明显 提 ｌ 给 Ｌｌ 高 由 Ｃ ４＋Ｔ淋 巴细胞 介导 的发 生 Ｇ Ｈ Ｄ Ｖ Ｄ的 受者 的 生存 率 ， 会 降 低 Ｃ ８＋Ｔ淋 巴细 胞 介 导 的 发 生 但 Ｄ