肝脏移植后急性移植物抗宿主病的转化医学

普通外科进展

文章编号：1005-2208（2012）01-0022-03

肝脏移植后急性移植物抗宿主病的转化医学研究

梁廷波，夏雪峰

【摘要】转化医学是近年来医学领域出现的新概念，强调的是基础研究成果向临床应用的转化，但基础研究的命题往往来源于临床中需要回答和解决的问题。对于肝移植后急性移植物抗宿主病这种低发生率但高死亡率的疾病而言，单单从临床工作上对其进行研究是极其困难的。作者近年来将临床中遇到的问题进行了总结和思考，再通过实验研究包括建立的大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病模型，研究其中的免疫学机制，寻找治疗靶点和方法等，以期在今后的临床中加以应用和验证。这些工作充分体现了转化医学的概念。

【关键词】转化医学；肝移植后急性移植物抗宿主病；调节性T细胞

中图分类号：R6文献标志码：C

The translational medicine study for acute graft-ver⁃sus-host-disease after liver transplantation LIANG Ting-bo,XIA Xue-feng.Department of Surgery,the Second Af⁃filiated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University, Hangzhou310009,China

Corresponding author:LIANG Ting-bo,E-mail:liangting⁃bo@

Abstract Translational medicine is a novel concept internationally and it focus on transferring achievement of basic research to clinical setting.The scientific idea of preclinical study often originates from clinical work.Acute graft-versus-host disease after liver transplantation is a challenging problem in the clinical practice because of its high mortality.The real mechanism of this disease is unclear at present.Since its low incidence,it is necessary to document the mechanism experimentally.We did related research work in lab recently,which included rat model establishment, immune problem and modalities exploring et al.The preclinical research results are pending to apply in clinical setting.Our work is a typical example of translational medicine.From this view point,here we summarize some issues.

Keywords translational medicine;acute graft-versus-host disease after liver transplantation;regulatory T cells

转化医学（translational medicine）是近年来医学领域出现的新概念，强调的是基础研究成果向临床应用的转化，但基础和临床之间的作用往往又是双向的。从临床实践中发现和提出问题，在基础研究领域中探索其中的科学机制和解决方法，又回到临床中加以验证和推广，从而再发现和再提出新的问题，这是转化医学的一个循环。

肝移植是目前治疗终末期肝病非常重要且有效的治疗方法，如何控制肝脏移植后所产生的急性排斥反应及获得免疫耐受是目前临床上极为重视的一个问题。然而，随着基础研究的不断深入和新型免疫抑制剂的开发、应用，目前临床上对肝脏移植后排斥反应的治疗效果满意，90%的急性排斥反应经治疗均可得到控制。相比而言，肝移植后急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease after liver transplantation，LTx-aGVHD）在肝移植中则少见，但死亡率高，治疗效果差；其中最主要的原因是人们对该病的发病机制认识不清。自1988年Burdick等在New England 上首次报道全球第一例肝移植后急性移植物抗宿主病（LTx-aGVHD）后，相关报道逐渐增多。据统计，肝脏移植后急性移植物抗宿主病的发病率为1%～2%，远低于肝移植后急性排斥反应（发病率为50%～60%）。但是其死亡率却非常之高，约80%～100%［1］，即意味着在所有的肝移植病人中，大约有1.5%的移植后死于LTx-aGVHD。就单单我国近20000例的肝移植病人中，据估计，应该大约300例术后死于此因，这是一个在肝脏移植领域非常令人沮丧的问题，故目前LTx-aGVHD已成为国内外肝移植领域的一个重要研究课题。

转化医学是指以病人为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系，以提高医疗总体水平［2］。因此，将转化医学的概念引入肝移植领域，将有助于进一步推动肝脏移植的相关基础研究。

基金项目：国家自然科学基金杰出青年基金项目（No.309-25033）；浙江省卫生高层次创新人才资助项目

作者单位：浙江大学医学院附属第二医院外科，浙江杭州310009

通讯作者：梁廷波，E-mail:liangtingbo@