直接压片研发流程

改善压片物料性能
可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、 改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥 法等，但Hale Waihona Puke Baidu际生产中有不少困难而较少应用。
低剂量药物（如主药含量在100mg以下），处方 中含有较多的辅料，流动性、可压性、润滑性主 要取决于辅料的性能。不论药物本身的流动性和 可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好 的辅料混合均匀后，即可直接压片。所以，粉末 直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流动性、 可压性和润滑性。
通过评价对A、B、C的量微调，同时调节D和 E
优化干法混合 微调D和E
未加润滑剂的混合物-UoC； 加润滑剂的混 合物- UoC 润滑剂用量（0.5-1%） 片重均匀性
小试与生产的衔接
压片机填充及压片机理尽量一致，压片机 最好能同时体现压片力和出片力数值，避 免因批量放大出现粘冲，松片等现象
模具直径选择合理，便于生产时片重调节
试生产过程验证
预验证：按工艺参数最佳，上限和下限验 证三批，确定范围，保证工艺的耐用性 验证：最优工艺参数连续三批验证，确定 工艺重现性
谢谢！
硬脂酸镁
API性质评价
配伍禁忌，影响因素试验 溶出 堆密度 粒径 流动性及可压性
选择直接压片的辅料及工艺
从上述表中A、B、C中选择 处方微调，如乳糖类型，MCC类型 选择片重及形状(可能影响释放行为） 混合工艺：工艺步骤，混合方式、强度及 时间
处方评价
休止角及卡尔指数 混合均匀度 重量差异 含量均匀度 硬度和溶出曲线
直接压片研发流程概述
为什么选择直接压片工艺
工艺简单，不必制粒干燥，简化工艺流程
提高产品稳定性，特别是对湿热敏感的药 物
提高生产效率，节约能源
粉末直接压片对药物的要求
理想：进行粉末直接压片的药物应具有一 定的粗细度或结晶形态；药物粉末应具有 良好的流动性、可压性和润滑性。
实际：多数药物不具备这些特点，可以通 过改善物料的性能。
粉末直接压片对压片机的要求
振荡饲粉或强制饲粉装置
预压装置 较好的密闭和除尘装置
用于直接压片的辅料组成表
A B C D E
填充剂
崩解剂
润滑剂
微调 （溶出）
羧甲基淀粉钠 交联羧甲基纤维素 纳 交联聚维酮
微调 （助流/ 润滑）
滑石粉 硬脂酸 微粉硅胶
喷雾干燥乳糖 磷酸氢钙 甘露醇
微晶纤维素PH102 预胶化淀粉