药物对神经系统毒性
药物神经系统毒性类型
阻断GABA与受体结合
GABA合成减少 （中枢抑制性递质）
兴奋、失眠、惊 厥等、健忘症
五、周围神经损害
药物：
异烟肼、长春新碱、秋水仙碱可以引起周围神经损害。 临床表现：
感觉过敏（蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感）； 感觉迟钝（对温、冷、触、痛反应迟钝或消失）。
良性颅内压 增高
颅内出血 脑梗塞
四环素类，喹诺酮类、 磺胺类、维生素A、D、 肾上腺皮质激素
肝素、双香豆素、6-氨 基己酸、链激酶 硝酸甘油
颅内动脉、 静脉、静脉 窦血栓
雌激素
药物
甲基汞、乙醇、 苯妥英钠、呋喃 坦丁、甲喹酮
毒性（机制） 引起小脑综合征
临床表现
肌张力增强或降低， 姿态异常，共济失 调，步态蹒跚
高凝状态
激活纤 溶系统
低凝状态
弥散性出血
2、 髓鞘疾病的病理变化是神经纤维的髓鞘损害而神经细 胞相对保持完整。 表现为：
（1）精神症状：如易激动，强哭，强笑，记忆力减退等；
（2）构音障碍或语音轻重不一；
（3）视力障碍；
（4）感觉减退或感觉异常； （5）肢体活动不利或瘫痪； （6）小便障碍。
3、常见疾病：脑膜炎、癫痫发作、脑血管损坏 药物 疫苗和抗毒血 清（狂犬疫苗、 牛痘疫苗、百 日咳菌苗、破 伤风抗毒素） 磺胺甲噁唑-甲 氧苄啶 青霉素脑室或 鞘内注射或大 剂量静脉点滴 萘啶酸 毒性（机制） 临床表现
第三节
药物对神经系统损害的类型
１、损害部位：
按损伤部位和功能分 神经系统ຫໍສະໝຸດ 药物对神经系统 损害的类型
脑损害
中枢神经
脑 周围神经 传入神经 自主神经 运动神经 传出神经 脊髓 脑神经损害 脊髓损害 外周神经损害
药物毒理学(大作业)
1. 微核：微核（micronucleus, 简称MCN），也叫卫星核，是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。
微核往往是各种理化因子，如辐射、化学药剂对分裂细胞作用而产生的。
微核测试用于辐射损伤、辐射防护、化学诱变剂、新药试验、食品添加剂的安全评价，以及染色体遗传疾病和癌症前期诊断等各个方面。
2. 治疗指数及意义：治疗指数(therapeutic index，TI)为药物的安全性指标。
通常将半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数。
但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。
3. 支气管激发试验：支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性(AHR)。
其临床应用主要为协助哮喘诊断、做为哮喘治疗的参考指标、研究哮喘等疾病的发病机制等。
4. 毒物：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物（toxicant）。
毒物可以是固体、液体和气体，与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起机体功能或器质性的损害，严重的甚至危及生命。
\毒物\也指有毒之物和凶恶的人。
5. 剂量：即药剂的用药量，一般是指单味药的成人内服一日用量。
也有指在方剂中药与药之间的比较分量，即相对剂量。
6. 脂水分配系数或油水分配系数;油水分配系数是物质在正辛醇和水中的分配系数比值的对数值。
7. 染色体提前凝缩:染色体凝缩具有两种意义:第一，在核分裂期内，细胞核内的全部染色质都凝缩而成为分裂期染色体〔狭义);第二，无转录活性的异染色质在分裂期外也能发生凝缩。
8. 可逆反应:对峙反应也称可逆反应。
在同一条件下，既能向正反应方向进行，同时又能向逆反应的方向进行的反应，叫做可逆反应。
9. 安全指数及意义:安全指数是指药物的LD5/ED95的比值。
10. 绝对致死量 (LD100) 或绝对致死浓度 (LC100) :绝对致死量（LD100）或称为绝对致死浓度（LC100）：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量和浓度。
2014药物对神经系统的毒性作用
药物对神经系统毒性作用机制
（一）改变神经递质代谢，改变递质含量 （二）干扰神经递质的储存和（或）释放 （三）直接作用于受体 （四）通过影响离子通道产生神经毒性 （五）通过影响细胞信号传导产生神经毒性 （六）神经胶质细胞在神经毒性发生中的作用 （七）毒气的神经毒性 （八）其他
意识障碍、肌阵挛、抽搐
感觉障碍、视力下降、 头痛、呕吐、意识模糊
肌张力增强或降低、姿态 异常、共济失调、手震颤
苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类药物、丙米嗪和利多卡因 中枢兴奋性递质增多或抑制性递质减少 中枢兴奋与抑制失衡
癫痫发作
药物引起的脑血管损害
良性颅内压增高 脑梗死
四环素类、喹诺酮类、磺胺类、 维生素A、D及肾上腺皮质激素
受体的结合情况。
相关程度
神经病理变化
神经生物化学变化
神经影像学
• 电子计算机X线断层扫描、磁共振成像、脑 超声波检查、放射性核素检查
• 影像学检查不仅可以辅助确定脑和脊髓病变 的有无、位置、大小及数目和性质，也可以 提供血流动力学、生物化学、脑代谢和脑功 能等信息。
神经系统体外培养技术
脑
脊髓
整个胚胎
药物对神经系统的毒性作用
Toxic action of drugs on nervous system
朱秋双 基础医学院药理教研室 fenziyaolixue@ 8618576
第一节 神经系统损伤的形态与生理学基础
神经系统由脑和脊髓及由它们发出的神经组成。
中枢神经系统 周围神经系统
脑
死亡
脊髓损害
横贯性脊髓炎 急性上行性麻痹 胸腰段脊髓炎 永久性脊髓炎 蛛网膜炎
抗菌药物神经系统毒性合理应用
抗菌药物的神经系统毒性与合理应用【关键词】抗菌药物；神经系统毒性；合理应用【中图分类号】r512 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0432-01随着抗菌药物的广泛应用，其所表现出来的各类不良反应逐渐被人们发现，特别是中枢系统毒性，如不能及早发现，常引起严重的不良后果。
笔者通过查阅近几年的相关文献，总结可造成神经系统毒性的抗菌药物如下。
1 可造成神经系统毒性的抗菌药物1.1 β内酰胺类1.1.1 青霉素类：青霉素类较难透过血-脑屏障，较少引发神经毒性。
但局部肌内注射可导致外周神经炎等不良反应。
青霉素用量超过标准以上时，可引起一系列中枢神经系统的不良反应，如头痛、恶心与呕吐等轻微脑膜刺激症状，较为严重的有呼吸困难、肌肉震颤、循环衰退、紫绀、惊厥、瘫痪等不良反应，严重者可致死[1]。
1.1.2 头孢菌素类：头孢菌素类产生的神经系统毒性反应较青霉素类常见。
常表现为头晕、复视、耳鸣、精神异常、抽搐及惊厥等。
大剂量应用或肾功能减退时，可出现较严重的神经系统症状。
如精神错乱、谵妄、惊厥、癫痫等[2]。
肾功能不全者，尤其是老年人，使用该类抗菌药物时应进行个体化剂量调整，避免药物蓄积所致的神经系统严重不良反应的发生。
一旦出现神经系统症状应立即停药，给予充分对症治疗，必要时行血液透析，加速药物排泄，以避免发生严重后果[3]。
1.1.3 碳青霉烯类：中枢系统毒性为碳青霉烯类抗菌药物的常见不良反应，在中枢神经系统疾病的患者中更易发生。
可出现意识错乱、定向不能、嗜睡等精神状态改变，头痛、癫痫发作及其他中枢神经毒性。
1.2 氨基糖苷类：氨基糖苷类抗菌药物的中枢系统毒性较为常见，且一旦发生往往造成不良后果。
此类药物具有神经肌肉阻滞的副作用，主要表现为呼吸抑制，给药快或合用其他抑制中枢的药物时表现更明显。
由于氨基糖苷类抗菌药物以损害第8对颅神经为主，使用此类药物时，应注意先兆耳鸣现象，可定期检查听力，发现高音域下降时应立即停药[4]。
药物毒理学试题和答案
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
化疗用药：神经毒性不容忽视
化疗用药：神经毒性不容忽视在以前，许多化疗药物并没有特异性的神经系统毒性，这主要是由于这些药物在设计上是用来杀灭散布在相对休眠的神经组织中的活跃的生长细胞;更重要的是由于许多药物不能透过完整的血-脑屏障，从而保护大脑免受药物的毒性作用。
近年来，由于化学药物的新进展以及新的给药途径，使得神经毒性增加，并且的确可导致大脑损伤，甚至死亡。
化疗方法有时不仅不能帮助患者延长生命，反而发生更多的大脑损伤，因此化疗药物的神经毒性越发引起临床医师的关注。
烷化剂经典的烷化剂与DNA链中的嘧啶和嘌呤结合，阻止DNA链的复制和/或精确转录，从而杀灭细胞。
氮芥(N H2)是首个烷化剂类药物，后逐渐被其他药物代替，如环磷酰胺。
通常情况下，烷化剂类抗肿瘤无神经毒性作用，个别神经毒性病例可能与非常规的剂量或给药途径有关。
氮芥严重的神经毒性表现为意识混乱、定向障碍、头痛、幻听、幻视、嗜睡、震颤、截瘫、癫痫、眩晕等，可发生于静脉给药后0至34天(平均4天)，剂量在0.3~2mg/kg之间，病程持续1 ~76天(平均14天)。
剂量增加可导致神经系统损伤程度增加。
尸检未发现有神经元变性和白质、灰质神经胶质病变。
另外一组作用机理与烷化剂相似的药品是亚硝(基)脲，是治疗恶性神经胶质瘤的主要化疗药物。
亚硝(基)脲的主要毒性作用是骨髓抑制和肺、肝、肾功能障碍。
常规剂量下一般不发生中枢神经系统毒性作用，但有研究报告高剂量或/ 和联合放疗，可能会发生严重的脑损伤，如神经元缺失、神经胶质增生、肿瘤远处组织坏死等。
高剂量卡莫司汀与顺铂联合化疗，甚至可发生双侧视网膜动脉分支闭塞、双眼失明以及累及下肢的腰骶部脊髓病变等。
甲氨蝶呤甲氨蝶呤是一类具有抗代谢特性的化学药品，通过竞争性抑制二叶酸还原酶，阻断后者催化叶酸转化成四氢叶酸，从而干扰胸腺嘧啶脱氧核酸和嘌呤的合成，抑制DNA合成及细胞增殖，并在一定程度上影响蛋白质及RNA的合成。
由于甲氨蝶呤可特异性的作用于细胞周期(S期)，故对细胞增殖较快的组织，如肿瘤、骨髓、上皮细胞或胚胎细胞较为敏感。
(完整版)药物毒理学试题和答案
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
毒理学试题及答案
第一章一、选择题1。
理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A。
有毒 B。
毒性 C毒素D.毒物 E。
靶器官2。
通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A。
机制毒理学 B。
应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学 E.职业毒理学3。
研究药物过敏性最理想的动物是 A。
家兔 B。
大鼠 C.小鼠 D。
豚鼠E。
家犬4。
药物毒性作用的通路分为A。
一个 B。
两个C。
三个D。
四个E.五个5。
药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域 B。
转录因子 C.转录前复合物 D。
信号传达的网络部位 E。
信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D。
干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升7。
细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症 C。
致癌 D.炎症 E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统.三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征.2。
毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物.4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5。
毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6。
药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应.7。
全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应.8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质.四、简答题1。
新药临床前毒理学研究的目的? (1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应 (3）确定安全范围 (4）寻找毒性靶器官（5)判断毒性的可逆性2。
毒性反应类型？（1）非共价键结合 (2)共价键结合（3)氢键吸引（4)电子转移 (5)酶反应3。
靶分子是否产生毒性与下列因素有关？（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能 (2)在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4。
5.药物对神经系统的毒性作用
5.药物对神经系统的毒性作用神经系统生理结构简介▪中枢神经系统与外周神经系统▪细胞及其附属器▪神经系统信号传递▪神经递质▪血-脑和血-神经屏障神经元神经系统的基本结构和功能单位是神经细胞，即神经元（neurons），由细胞体和从细胞体延伸的突起所组成。
神经元彼此之间关系是胞膜的接触却没有胞质的连接，冲动的是通过接触处——突触来传递的。
神经递质神经元之间和神经元与效应器之间的接触处形成突触。
神经冲动在神经纤维上的传导是依靠局部电流完成的；突触传递是通过突触未梢的神经递质释放来实现的。
神经胶质细胞（neuroglia）它们在整个生命周期中均可分裂增殖，一般认为它们的功能多局限于支持和调节神经元周围环境的作用。
胶质细胞没有传导功能，但对神经元的代谢和正常活动都起着重要作用。
▪星形胶质细胞(astrocyte)与神经代谢、修复和神经元损伤密切相关，并支持血脑屏障作用；▪少突胶质细胞(oligodendrocyte)富含类脂质，分支较少，围绕着中枢神经系统的轴突构成具有电绝缘作用的髓鞘，具有神经元的维护作用；▪小胶质细胞(microglia)具有吞噬作用。
▪施万细胞(Schwann cell)在周围神经系统中，包裹着轴突形成髓鞘，被郎氏结所间隔。
数目最多，功能也是多方面的。
它可参与神经递质的代谢，维持神经细胞微环境和支持血脑屏障的作用。
一、血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）▪血液与脑组织之间在存在一种血脑屏障,限制某些物质进入脑组织。
▪脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面又为星形细胞所包围，形成了血浆与脑脊液之间的屏障——血脑屏障，▪血脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用。
▪脂溶性高的、非离子型化合物可以通过血脑屏障和完整的细胞膜，应予注意。
血-神经屏障（blood-nerve barrier, BNB）外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜和神经外膜所覆盖，并于神经内膜相互交织。
药物毒理学重点[药物毒理学重点总结]
![药物毒理学重点[药物毒理学重点总结]](https://img.taocdn.com/s3/m/cb6b0ad4844769eae109ed94.png)
药物毒理学重点[药物毒理学重点总结]一、名词解释1. 药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。
2. 量效关系：药物的毒性毒副作用效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。
3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。
4. 致畸性：指生殖细胞在器官子代发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。
5. 急性毒性试验：指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。
6.有毒：指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的构造。
7.毒性：指理化或生物物质对机体的任何有毒作用。
8.毒物：指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
9.毒素：一般指由存天然存在的毒性物质。
10.毒性反应：指在剂量精子过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
11.药物的局部毒性作用：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
12.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身效应。
13终毒物：指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能的毒性作用化学物质。
二、填空题1. 毒理学研究任务根据目的的不同可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性（4）生殖毒性和幼体毒性（5）致突变理论性和遗传毒性（6）特异质反应3. 免疫系统根据消化系统其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统（3）免疫细胞等3个组织层次。
4. 药物对机体神经系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。
5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1）自身免疫性，表现为2）系统红斑狼疮综合征。
6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。
7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响乙酰胆碱功能等四类。
局麻毒性反应的名词解释
局麻毒性反应的名词解释局麻毒性反应是指在局部麻醉过程中可能发生的不良反应，这些反应可以是轻微的，也可以是严重的。
局麻毒性反应通常与局部麻醉药物引起的药理作用有关，尤其是与药物的毒性有关。
常见的局麻毒性反应包括过敏反应、神经毒性反应和心血管毒性反应等。
过敏反应是最常见的局麻毒性反应之一，它是由于个体对局麻药物产生过敏反应而引起的，表现为皮肤发红、瘙痒、荨麻疹等症状。
一些严重的过敏反应可能导致呼吸困难、血压下降甚至休克等危险情况。
神经毒性反应是另一种常见的局麻毒性反应，它与局麻药物对神经系统的作用有关。
一些局麻药物可能会对神经细胞产生直接毒性作用，导致神经功能异常。
神经毒性反应的表现可以是感觉异常、肌肉无力甚至局部神经损害等症状。
心血管毒性反应是与局麻药物对心血管系统的影响相关的反应。
有些局麻药物可能影响心脏的传导系统，导致心律失常或心脏功能异常。
心血管毒性反应的严重程度因个体差异而异，有些可能表现为轻微的心率改变，而另一些可能导致心脏骤停等危急情况。
局麻毒性反应的发生通常与多种因素有关，包括局麻药物的剂量、注射部位、个体对药物的耐受性等。
此外，局麻药物的配伍使用和个体的身体状况也可能影响毒性反应的发生。
为了减少局麻毒性反应的发生，临床医生在选择和使用局麻药物时需要谨慎。
他们必须评估患者的健康状况、过敏史以及可能存在的药物相互作用等因素，以确保局麻药物的使用安全。
除了谨慎使用局麻药物外，医生还需要在进行局麻过程中密切监测患者的生命体征，并准备好应急设备和药物以应对可能发生的不良反应。
当出现局麻毒性反应时，医生应立即采取必要的救治措施，包括停止局麻药物的使用、提供氧气支持、纠正血压异常等。
总之，局麻毒性反应是在局部麻醉过程中可能发生的不良反应，它与局麻药物的毒性作用有关。
了解局麻毒性反应的类型和发生机制对于提高局麻过程中的安全性至关重要。
医生在选择和使用局麻药物时必须认真评估患者的情况，并掌握必要的应对措施，以最大限度地减少患者可能面临的风险。
药物对神经系统造成的毒性作用
神经纤维==轴突+髓鞘 厚，称有髓鞘神经纤维 myelinated nerve fiber 薄，称无髓鞘神经纤维 unmyelinated nerve fiber
髓鞘在外周许旺细胞膜多层包裹而成，在 中枢由少突胶质细胞oligodendrogliocytes 形成。
能量需求:利用葡萄糖有氧代谢来满足旺盛的
能量要求。
轴索运输：神经元除了合成蛋白的之外，还
需要担负起包括突起在内的远距离的分配物质 的能力。
药物对神经系统造成的毒性作用
髓鞘形成与维护：需要神经系统特有的代谢
性蛋白质和结构蛋白质。
神经传导
主要的神经递质包括：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、 多巴胺、5-羟色胺等。
临床表现形式：帕金森综合症 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍
药物对神经系统造成的毒性作用
二、按神经系统功能损害分类
将药物对神经系统损害按损害部位和功能障碍分为 脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经 肌肉损害等
脑损害和精神异常:脑损害可由于药物的直接毒
作用和变态反应而发病。 药物引起的脑损害临床上：脑病、癫痫、脑血管损 害等。 其病变包括炎性反应、弥散性出血和脱髓鞘性病变。
长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇：可引起微管相关 性神经毒性。
药物对神经系统造成的毒性作用
髓鞘损害
髓鞘是神经元突起的电绝缘物质，如果髓鞘缺 乏，可延缓神经传导，还会造成神经突起之间 的传导异常。 药物对髓鞘的损害有两种：引起髓鞘层分离， 又称髓鞘水肿；选择性脱髓鞘作用。
药物对神经系统造成的毒性作用
胺碘酮：广谱抗心律失常药。周围神经脱髓鞘神 经病
精神病
药物对神经系统造成的毒性作用
药物毒理学考试要点
名词解释1.血脑屏障：是指血液-脑组织间液和血液-脑脊液间的屏障，由血液-脑屏障、脑脊液-脑屏障和血液-脑脊液屏障三个屏障构成。
2.内分泌系统：是一种整合性的调节机制，通过分泌特殊的化学物质来实现对有机体的控制与调节。
3.药物依赖性：也称药物成瘾性，是精神活性物质与机体长期相互作用下造成的一种精神状态（有时也包括身体状态），表现为强制性地连续不断地使用该药物的行为和其他反应，目的是去感受该药物所产生欣快性精神效应，或是为了避免由于停用该药物引发的戒断症状所带来的严重不适感。
4.直接致癌物：指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）作用而诱发细胞癌变的化学物质。
5.间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
6.促癌物：此类物质本身并无致癌性，严格的说不属于致癌物，但它可以与致癌物协同作用，诱发突变细胞克隆扩增，促进癌的发生；或在致癌物作用之后，反复作用与细胞，加速癌细胞发展成为癌瘤。
7.促癌剂：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。
8.前致癌物：未经代谢活化的间接致癌物称为前致癌物或原致癌物。
9.辅致癌物：有些化学物质既非引发剂，也非促长剂，本身并不致癌，但能增强引发剂和促长剂的作用，即能加速致癌作用的过程。
10.药物的暴露：通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究解释毒性作用机制。
11.急性毒性试验：又称单次给药毒性试验，系研究实验动物一次或24小时内多次给予受试物后一定时间内所产生的毒性反应，观察期至少为14天。
最大耐受剂量（浓度）：（MTD）指动物能够耐受的而不引起动物死亡的最高剂量。
最小致死剂量（浓度）：（MLD）引起个别受试动物出现死亡的剂量LD50：（半数致死量）预期引起50%动物死亡的剂量，该值是经统计学处理所推算出的结果。
12.长期毒性实验：又称重复给药毒性试验，是研究实验动物重复给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应特征，药物非临床安全性评价的重要内容。
抗菌药物的神经毒性及防治策略
抗菌药物的神经毒性及防治策略抗菌药物的临床应用非常普遍，然而，其神经毒性却很少被关注。
尤其是危重病人，常并发多器官功能损害，此种情况下给予大剂量抗菌药物进行抗感染治疗，更加容易发生神经毒性，包括中枢神经、外周神经和耳神经毒性等神经系统不良反应。
本文将对抗菌药物神经毒性的作用机制、临床表现以及防治策略进行介绍。
1.1 β-内酰胺类β-内酰胺类抗菌药物广泛地应用于临床,包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类。
临床表现：较轻的症状包括头痛、头晕、焦虑、多动，比较重的症状包括抽搐、行为改变、神经紊乱，肌阵挛、癫痫、脑病等，甚至是脑电波的改变。
作用机制:目前广泛被接受的致病理论是由于β-内酰胺类抗菌药物能阻断γ-氨基丁酸(GABA)与GABAA 受体的结合，对GABAA受体的抑制导致神经元的过度兴奋和突触后膜的去极化,进而降低癫痫发作阈值。
代表药物：青霉素类中的青霉素G、哌拉西林他唑巴坦、氨苄西林等，头孢菌素类中的头孢唑啉、头孢吡肟，头孢呋辛等，碳氢霉烯类中的亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等都有报道。
其中青霉素类中的青霉素G，头孢菌素中的头孢吡肟，碳氢霉烯类中的亚胺培南的神经毒性报道最多。
危险因素: (1)药物因素：不同结构的β-内酰胺类抗生素可导致不同程度的神经系统毒性。
青霉素的神经系统毒性小于头孢菌素类,是由于青霉素通过非竞争性抑制GABAA 受体,而头孢菌素类竞争性结合GABAA受体,产生更强的潜在的神经毒性。
亚胺培南结构中的碳氢霉烯母核第二个碳原子的侧链多于美罗培南，因此增强其与GABAA受体的作用，增加神经毒性的发生风险。
（2）患者因素：婴儿、老年人或者肾功能不全的患者、中枢神经系统疾病的患者、给予过量β-内酰胺类抗菌药物或者合并服用神经毒性或肾毒性药物的患者都会增加神经毒性发生的危险。
1.2大环内酯类大环内酯类抗生素在临床上应用广泛，其报道的神经毒性发生率低，较为罕见。
主要症状：较轻的症状有失眠、头昏、头晕，较严重的症状可能有成人急性谵妄、精神病或幻觉等。
毒性物质神经毒性测试方法研究
毒性物质神经毒性测试方法研究毒性物质是指会对人体生命系统造成伤害的物质，如化学毒剂、药物、农药等。
当这些毒性物质进入人体内部后，会对神经系统造成巨大的伤害，导致神经细胞损伤、失调，进而引起不同程度的中毒症状和健康问题。
为了减少毒性物质对人类健康的危害，科研人员开发了各种测试方法，通过测试来检测毒性物质的危害程度。
不同的毒性物质会对不同的组织和器官产生不同的毒性作用，而神经系统是最容易受到影响的目标系统，因此神经毒性测试方法对于对不同的毒性物质的毒性进行评估具有重要意义。
1. 细胞毒性测试法细胞毒性测试法是一种比较常见的方法，基于这种测试方法，科研人员可以通过检测毒性物质对于人体细胞的毒性程度来评估其危害程度。
具体的操作过程是：首先，将毒性物质加入培养基中，并培养人体细胞，然后检测毒性物质对细胞的影响。
不同的检测结果会得到不同的评估值，反映出毒性物质对细胞的毒性水平。
虽然细胞毒性测试法有效，但是它只能评估到毒性物质对细胞造成的影响，而对于毒性物质对神经细胞的影响还需要其他的测试方法进行评估。
2. 离体神经系统测试法离体神经系统测试法是一种对于神经毒性进行评估的方法，它主要基于研究毒性物质对于神经细胞的直接影响。
这种方法通过单独的神经组织或者细胞培养来评估毒性物质对于神经细胞的影响，对于分析毒性物质对于神经细胞通讯机制的影响非常有用。
具体的操作过程是：将大脑闪电切片或者神经细胞培养在封闭的环境中，将毒性物质加入组织中，暴露一段时间后检测其毒性水平。
这种方法可以提供毒性物质对神经系统影响的更加相信的证据。
3. 动物毒性测试法动物毒性测试法是一种对于毒性进行评估的方法，它通过给实验动物（如小鼠、大鼠、猴子等）注射不同剂量的毒性物质，评估其对体内的系统的影响。
这种方法成本高，时间长，但是其结果比其他测试方法更加生物相似，更能够模拟人体的实际情况，是比较常用的毒性测试方法之一。
总结起来，毒性物质神经毒性测试方法的发展历程非常漫长，针对不同的毒性物质可以选择不同的实验方法进行毒性评估。
抗菌药物神经毒性机制有哪些
抗菌药物神经毒性机制有哪些抗菌药物在治疗感染性疾病中起着重要作用，然而，它们可能会对神经系统造成各种不良影响。
这些影响包括癫痫发作、脑病、视神经病变、周围神经病变以及重症肌无力加重等。
然而，如果能够早期发现，抗菌药物引起的神经毒性往往是可逆的。
了解哪些抗菌药物可能导致神经毒性，以及如何制定个体化的抗感染方案，对于预防和减轻患者的神经毒性反应至关重要。
一些常见的抗菌药物，如氨基糖苷类抗生素和喹诺酮类抗生素，已被证实与神经毒性有关。
这些药物在治疗感染时应谨慎使用，并且需要密切监测患者的神经系统反应。
针对不同患者制定个体化的抗感染方案是非常重要的。
每个患者的身体状况和药物耐受性都有所不同，因此，医生应根据患者的具体情况来选择合适的抗菌药物。
对于那些已经有神经系统问题或患有神经系统疾病的患者，应特别小心选择抗菌药物，并密切监测其神经系统反应。
此外，及早发现抗菌药物引起的神经毒性也是至关重要的。
医生和患者应密切关注患者在使用抗菌药物期间的任何神经系统反应变化。
如果出现任何异常症状，如癫痫发作、认知障碍或肌无力加重，应立即就医并告知医生正在使用抗菌药物。
首先，抗菌药物的神经毒性机制可以通过直接作用于神经细胞来引起。
一些抗菌药物可以穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统。
1.蛋白质合成抑制：一些抗菌药物，如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素和链霉素），可以通过抑制神经细胞内的蛋白质合成来导致神经细胞损伤。
这可能会干扰神经细胞的正常功能，并最终导致细胞死亡。
2.DNA损伤：某些抗菌药物，如氟喹诺酮类抗生素（如氧氟沙星和左氧氟沙星），可以抑制神经细胞的DNA旋转酶，从而导致DNA损伤和细胞死亡。
这可能会对神经细胞的正常功能产生不利影响。
3.离子通道干扰：一些抗菌药物可以干扰神经细胞的电位和离子通道功能。
例如，氨基糖苷类抗生素可以干扰神经细胞的钙离子通道，导致细胞内钙离子平衡紊乱，从而影响神经传导和细胞功能。
4.氧化应激：某些抗菌药物可能通过诱导氧化应激来引起神经细胞损伤。
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第二节 神经毒性作用机制
突触的传递过程
（1）抵达的动作电位引起突触前膜释放神经递质； （2）递质与突触后膜受体结合； （3）化学信号输入，变成电信号或调解其他化学过程 （突触后过程）。
突触是神经毒作用的靶位点；受损伤后有代偿 （受体数目和酶活性）。
一、神经递质和神经毒性
脑内的主要神经递质
（一）神经递质代谢的改变 • 可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的酶，增加 突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素的浓度引起中毒。
G蛋白介导的受体
G蛋白（G protein）：在细胞内信号传导途径中起着重要 作用的GTP结合蛋白，由α ，β ，γ 三个不同亚基组成。 G蛋白系统是许多信号传递途径的中心环节，是众多药物和 毒素攻击的靶位点。市面上的很多药物，如克敏能 （Claritin）和百忧解（Prozac），以及大量滥用的毒品： 可卡因，海洛因，大麻等，通过与G蛋白偶联进入细胞发挥 其药性。
三、神经毒物（药物）
影响神经系统的药物，主要的有：
（1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、 普鲁卡因； （2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、士的 宁； （3）中枢神经抑制药：巴比妥类、水合氯醛、 安眠酮、利眠宁、安定；
（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮； （5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、 丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂； （6）镇痛药：吗啡、哌替啶； （7）致幻药： （8）自主神经系统药：乙酰胆碱、毒扁豆碱、烟碱、阿托 品、琥珀胆碱、筒剑毒、肾上腺素、去甲肾上腺素、普乃 洛尔 （9）其他：长春碱、异烟肼、利血平、奎尼丁、地高辛、 水杨酸等
第五章 药物对神经系统的毒性
第一节 概述
• 神经系统的功能： 1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。
• 神经系统的损伤是许多毒物或药物的中毒表现之一。
神
脑
脊髓
中枢神经系统
经
系
脑神经（12对））
脊髓神经（31对）
统 的
外周神经系统
组
传入神经
烟碱性乙酰胆碱受体
中枢神经的受体和离子通道 及相应的传导机制
（2）植物毒素: 曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、 木薯、苦杏仁、箭毒；
（3）真蕈毒素： 毒伞、白毒伞、毒蝇伞、
（4）细菌毒素 肉毒杆菌毒素（botulism toxin）： 抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。
纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠 。
破伤风毒素（tetanus toxin） ： 阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。
·神经系统新陈代谢快； 重量占体重的2.5%、 耗氧量占 20%、 供血量占15%
·神经系统不仅受外源化合物的直接作用， 也因缺氧、缺血和低血糖而间接受损。
4、基本的生命活性物质常是 神经毒作用的靶部位
·递质的前体 ·合成酶 ·储存囊泡 ·摄取及释放递 质的相关因子 ·受体 ·递质的灭活和 降解酶 ·递质分解产物
1、受损表现出现早
临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常；
·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、 麻痹、运动失调、 异常姿态、异常动作；
2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常 敏感；
·神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段；
·对发育中神经系统的损害，后果可能在发育 成熟以后才表现出来。
3、直接和间接损害
G蛋白介导的受体
1、直捷通路：受体→G蛋白→离子通道
•乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道 • GABAB受体→G蛋白→钾离子通道
2、G蛋白活化酶第二信使通路：
• 去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白→cAMP • 阿片受体→Gi/o蛋白→cAMP • 受体→G蛋白→磷脂酶C →DAG/IP3 →蛋 白激酶C/钙离子
天然毒素常见的有： （1）动物毒素
眼镜蛇毒素(cobratoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
银环蛇毒素(bungarotoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
河豚毒素(tetrodotoxin): 钠通道阻断剂 石房蛤毒素(saxitoxin): 钠通道阻断剂 蛙毒素(batrachotoxin): 钠通道阻断剂
直捷通路：受体→G蛋白→离子通道 •乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道
离子通道偶连的门控受体
•存在于神经细胞和其他可兴奋细胞间的突触信号传递， 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构型， 导致离子通道的开或关，改变细胞膜的离子通透性， 把胞外化学信号转换为电信号。
如烟碱样乙酰胆碱受体(nAchR)、γ-氨基丁酸受体 (GABAR)和甘氨酸受体等。
传出神经
成
运动神经系统 （支配
骨骼肌）
植物神经系统
（支配平滑肌、 心脏、腺体）
交感神经
副交感神经
神经系统的细胞组成
神经细胞（神经元） 神经胶质细胞
• 神经细胞体
•星型胶质细胞
• 神经突起（轴突和树突） •少突胶质细胞
•小胶质细胞
•雪旺氏细胞
靶部位
星型胶质细胞
神经元
少突胶质细胞
神经系统的信息传导机制
·突触 ·神经递质 ·受体 ·细胞内信号传递
靶分子
一、神经毒性及神经毒理学
神经毒性：外源化合物引起神经系统功能和结构损伤的能力
神经毒理学：神经科学和毒理学的交叉学科。主要研究外 源化合物对神经系统作用引起的功能性或器质性损害、损 害类型和特点、损害作用机制
铅
甲基汞
饮酒
海洛因
二、神经损害的特点
5、神经元再生能力差
·一般认为成人的神经元不再进行细胞分 裂；
·功能的恢复依赖于受损神经分支的再生 长和存活细胞的再连接。
6、轴突的再生能力
·中枢神经系统中，受外源性化学物质 损害的轴突再生效果很差；
·外周神经系统中，轴突的再生也非常 缓慢，且再生后功能也不完全。
7、长神经干的再生需要较长时间 修复需要轴浆运输，需
多巴胺
（二）干扰神经递质的储存和/或释放 • 利血平：干扰储存→递质耗竭 • 麻黄碱：促进递质释放（奥委会禁止兴奋剂） •肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处突触前膜释 放乙酰胆碱。 •破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。
二、受体与神经毒性
中枢神经递质的受体有四种： （1）G蛋白介导的受体； （2）离子通道偶连的门控受体； （3）别构位点电压门控受体； （4）细胞内甾体受体；