急性髓细胞白血病治疗进展
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目前研究的逆转剂常常改变化疗的药代动 力学和增加化疗的毒性，因此，尚未找到 满意的多药耐药逆转剂。
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16
造血生长因子预激方案
体外研究 ➢ G－CSF和GM－CSF能够提高阿糖胞苷的活性代
谢产物——三磷酸阿糖胞苷在AML细胞内水平。 ➢ 能够提高阿糖胞苷进入DNA的掺入率。 ➢ 能够提高阿糖胞苷对白血病原始细胞和祖细
M3 Acute premyelocytic leukemia M4 Acute myelomonocytic leukemia M5 Acute monocytic leukemia M6 Acute erythroleukemia M7 Acute megakaryoblastic leukemia
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12
判断预后的主要标准
在传统的CR指标中 ➢ 骨髓原始细胞百分数 ➢ 无髓外白血病 ➢ 造血功能恢复 建议：在化疗后早期（第1个疗程后7～
10天）做骨髓评估，判断耐药情况。
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13
推荐使用不同标准的CR
CR: morphological CR CRi: CR with incomplete blood
（100×109/L）恢复。
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11
CR标准的研究
原始细胞<5%界线仍然有效，因为，第一个疗 程后原始细胞占6％、7％或6～10％提示有较 大的复发危险性。
如果骨髓原始细胞<5%且无髓外白血病，骨髓 增生程度对预后没有影响。
血小板不能恢复或恢复较慢则生存期短和复 发率增高；粒细胞不能恢复也有类似的趋势。
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3
根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
预后良好组 ➢ 有染色体t(15;17)、t(8;21)或inv(16)
改变 ➢ 复发的危险性约为30% ➢ 一般认为CR1患者不一定要做alloSCT
或autoSCT
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5
根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
预后不良组
和延长DFS，但是否能够改善OS目前仍 然不清楚。
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7
AML治疗
诱导治疗：
尽快地杀灭白血病细胞，使机体正常造血 得以恢复，诱导患者达到完全缓解（CR）。
缓解后治疗（巩固治疗）：
为了清除残留病变防止白血病复发，延长 患者的缓解期和生存期。
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8
诱导缓解治疗
蒽环类药物联合阿糖胞苷是成人AML诱导缓 解治疗的基本方案。
G－CSF预激方案的疗效评价
G－CSF预激组获得CR患者的复发可能性减 少，4年DFS提高了9％。
G－CSF对化疗的增敏作用在中危组（占72 ％）尤为明显，表现为OS和DFS的改善。
CSF预激可以作为一种治疗策略，提高对化 疗相对不敏感白血病细胞的杀伤作用和降 低复发的危险。
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20
AML患者缓解后治疗
由原来的长期（1～2年）小剂量维持治疗 转变为短时期内（4～6月）的强化治疗。
这种增加剂量和压缩时间的化疗是为了清 除微小残留病变。
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21
CR后患者面临的选择
对于一60岁以下的AML患者，在获得 完全缓解后面临着三种选择：
大剂量强化巩固化疗
Fra Baidu bibliotek 异基因造血干细胞移植
自体造血干细胞移植
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22
大剂量强化巩固化疗
随机临床研究已经肯定了大剂量阿糖胞苷在巩固 治疗中的价值，能够改善CR1年轻患者无病生存， 多次使用可能效果更好。
4年OS为30～40％。
美国癌症和白血病B组（CALGB）的方案： ➢ 阿糖胞苷3 g/m2，静脉点滴3小时，每12小时一次，
观察对象是初治的青年和中年AML患者 方案： ➢ 在化疗的－1天至最后应用G－CSF，并用2个疗程； ➢ 蒽环类药物改为疗程的最后3天使用，以免干扰G－
CSF对阿糖胞苷这一细胞周期特异性药物的增敏作用； ➢ 如果WBC超过30×109/L，暂时停用G－CSF，以免导
致白细胞淤滞。
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19
count recovery CRc: cytogenetic CR CRm: molecular CR
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14
对诱导缓解治疗的反应与巩固治疗的选择
1个疗程获得CR ≥2个疗程获得CR 不能获得CR
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15
白血病细胞的耐药
白血病细胞对化疗的原发或继发耐药主要 与P－糖蛋白（P-gp）的过度表达有关。
急性髓细胞白血病治疗进展
上海交通大学附属第一人民医院血液科 王椿
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1
Acute Myeloid Leukemia (AML)
是一组起源于骨髓细胞的恶性肿瘤。 又具有各自的特征： ➢ 疾病的进展 ➢ 遗传学改变 ➢ 临床表现 ➢ 对治疗的反应 ➢ 预后
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2
急性非淋巴细胞白血病(ANLL,AML)
M0 Acute myeloblastic leukemia, minimal differentiated
M1 Acute myeloblastic leukemia, without maturation
M2 Acute myeloblastic leukemia, with maturation
蒽环类药物指柔红霉素和去甲氧柔红霉素。 可以用米托蒽醌和胺丫啶替代蒽环类药物。 60岁以下成人患者的CR率平均为70～80％。
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9
诱导治疗反应的评价
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10
传统的CR标准
骨髓增生良好，原始细胞<5%; 外周血无原始细胞； 无髓外白血病的证据； 粒细胞（PMN1.5×109/L）和血小板
➢ 有染色体5/7/3/(q-)异常或多 个染色体异常
➢ 复发的危险性约为75%
➢ 多数资料表明alloSCT的疗效较 autoSCT或化疗好
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6
根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
标危组 ➢ 大多数患者不属于上述两组 ➢ 5年总生存率（OS）为43% ➢ 多数资料证实alloSCT能够降低复发率
胞的毒性作用。
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17
GM－CSF预激方案
有2组较大的随机研究观察在化疗 过程中同时应用GM－CSF
观察对象是55岁以上的AML患者 一组研究表明GM－CSF能够提高DFS 另1组研究显示疗效不明显
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18
G－CSF预激方案
有1组较大的随机研究（640例）观察在化疗过程中 同时应用G－CSF
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造血生长因子预激方案
体外研究 ➢ G－CSF和GM－CSF能够提高阿糖胞苷的活性代
谢产物——三磷酸阿糖胞苷在AML细胞内水平。 ➢ 能够提高阿糖胞苷进入DNA的掺入率。 ➢ 能够提高阿糖胞苷对白血病原始细胞和祖细
M3 Acute premyelocytic leukemia M4 Acute myelomonocytic leukemia M5 Acute monocytic leukemia M6 Acute erythroleukemia M7 Acute megakaryoblastic leukemia
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判断预后的主要标准
在传统的CR指标中 ➢ 骨髓原始细胞百分数 ➢ 无髓外白血病 ➢ 造血功能恢复 建议：在化疗后早期（第1个疗程后7～
10天）做骨髓评估，判断耐药情况。
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推荐使用不同标准的CR
CR: morphological CR CRi: CR with incomplete blood
（100×109/L）恢复。
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CR标准的研究
原始细胞<5%界线仍然有效，因为，第一个疗 程后原始细胞占6％、7％或6～10％提示有较 大的复发危险性。
如果骨髓原始细胞<5%且无髓外白血病，骨髓 增生程度对预后没有影响。
血小板不能恢复或恢复较慢则生存期短和复 发率增高；粒细胞不能恢复也有类似的趋势。
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根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
预后良好组 ➢ 有染色体t(15;17)、t(8;21)或inv(16)
改变 ➢ 复发的危险性约为30% ➢ 一般认为CR1患者不一定要做alloSCT
或autoSCT
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根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
预后不良组
和延长DFS，但是否能够改善OS目前仍 然不清楚。
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AML治疗
诱导治疗：
尽快地杀灭白血病细胞，使机体正常造血 得以恢复，诱导患者达到完全缓解（CR）。
缓解后治疗（巩固治疗）：
为了清除残留病变防止白血病复发，延长 患者的缓解期和生存期。
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诱导缓解治疗
蒽环类药物联合阿糖胞苷是成人AML诱导缓 解治疗的基本方案。
G－CSF预激方案的疗效评价
G－CSF预激组获得CR患者的复发可能性减 少，4年DFS提高了9％。
G－CSF对化疗的增敏作用在中危组（占72 ％）尤为明显，表现为OS和DFS的改善。
CSF预激可以作为一种治疗策略，提高对化 疗相对不敏感白血病细胞的杀伤作用和降 低复发的危险。
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20
AML患者缓解后治疗
由原来的长期（1～2年）小剂量维持治疗 转变为短时期内（4～6月）的强化治疗。
这种增加剂量和压缩时间的化疗是为了清 除微小残留病变。
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CR后患者面临的选择
对于一60岁以下的AML患者，在获得 完全缓解后面临着三种选择：
大剂量强化巩固化疗
Fra Baidu bibliotek 异基因造血干细胞移植
自体造血干细胞移植
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22
大剂量强化巩固化疗
随机临床研究已经肯定了大剂量阿糖胞苷在巩固 治疗中的价值，能够改善CR1年轻患者无病生存， 多次使用可能效果更好。
4年OS为30～40％。
美国癌症和白血病B组（CALGB）的方案： ➢ 阿糖胞苷3 g/m2，静脉点滴3小时，每12小时一次，
观察对象是初治的青年和中年AML患者 方案： ➢ 在化疗的－1天至最后应用G－CSF，并用2个疗程； ➢ 蒽环类药物改为疗程的最后3天使用，以免干扰G－
CSF对阿糖胞苷这一细胞周期特异性药物的增敏作用； ➢ 如果WBC超过30×109/L，暂时停用G－CSF，以免导
致白细胞淤滞。
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count recovery CRc: cytogenetic CR CRm: molecular CR
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对诱导缓解治疗的反应与巩固治疗的选择
1个疗程获得CR ≥2个疗程获得CR 不能获得CR
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白血病细胞的耐药
白血病细胞对化疗的原发或继发耐药主要 与P－糖蛋白（P-gp）的过度表达有关。
急性髓细胞白血病治疗进展
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Acute Myeloid Leukemia (AML)
是一组起源于骨髓细胞的恶性肿瘤。 又具有各自的特征： ➢ 疾病的进展 ➢ 遗传学改变 ➢ 临床表现 ➢ 对治疗的反应 ➢ 预后
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急性非淋巴细胞白血病(ANLL,AML)
M0 Acute myeloblastic leukemia, minimal differentiated
M1 Acute myeloblastic leukemia, without maturation
M2 Acute myeloblastic leukemia, with maturation
蒽环类药物指柔红霉素和去甲氧柔红霉素。 可以用米托蒽醌和胺丫啶替代蒽环类药物。 60岁以下成人患者的CR率平均为70～80％。
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诱导治疗反应的评价
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传统的CR标准
骨髓增生良好，原始细胞<5%; 外周血无原始细胞； 无髓外白血病的证据； 粒细胞（PMN1.5×109/L）和血小板
➢ 有染色体5/7/3/(q-)异常或多 个染色体异常
➢ 复发的危险性约为75%
➢ 多数资料表明alloSCT的疗效较 autoSCT或化疗好
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6
根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
标危组 ➢ 大多数患者不属于上述两组 ➢ 5年总生存率（OS）为43% ➢ 多数资料证实alloSCT能够降低复发率
胞的毒性作用。
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17
GM－CSF预激方案
有2组较大的随机研究观察在化疗 过程中同时应用GM－CSF
观察对象是55岁以上的AML患者 一组研究表明GM－CSF能够提高DFS 另1组研究显示疗效不明显
精品医学ppt
18
G－CSF预激方案
有1组较大的随机研究（640例）观察在化疗过程中 同时应用G－CSF