No 天然药物的研究开发(1).
天然药物化学研究与新药开发
·265·天然药物化学研究与新药开发周小丽 赵 媛 钱慧琴 新乡医学院三全学院 河南新乡 453003摘 要：纵观人类发展历史可知，人类一直都以天然药物来治病防病。
在自然界天然产物就是生物进化中基于自然选择后留下的一种二次代谢物，并且丰富多样、具有类药性。
在临床医学上用到的药物大多直接或间接源自这些天然产物，并且启迪了药物合成、药物化学、药物设计等领域的思路。
在研究开发新药中，天然药物化学发挥着很重要的作用，并且引起了科学家的广泛重视。
当前，天然产物已然发展成为医治严重疾病的先导物质或药物开发的关键性源泉。
基于此，本文探讨了天然药物化学及有关新药开发内容。
关键词：新药开发 天然药物化学 药物研究在自然学科领域，天然药物化学属于一门极其重要的药学基础学科。
其中主要通过先进的科学方法，来深入研究、探讨中药、天然药物内含的化学成分，主要涉及天然产物成分提取、理化性质、结构鉴定等内容。
自加入WTO以来，我国制药行业也迎来了新的发展机遇，中药与天然药物的专业研发也要求及时迈向新的阶层，并以此来赢得国际市场，所以开发新药的工作便显得尤为重要。
1天然药物化学基础研究概述天然药物化学，主要是基于现代科学理论与方法，来深入研究、分析天然药物中所含有的化学成分。
在研究的过程中，往往会针对天然药物，来探究其中的活性或有药效的成分，分析药物结构、物理化学性质、分离提取技术、鉴定方法等。
同时，就主药物的种类与成分，还会研究化学及生物合成方法等。
天然药物防病治病的原理，主要就是药物中含有有药效的成分。
但在同类天然药物中，一般都会存在结构、性质不一样的诸多种化学成分。
在中药中存在的化学成分也是起到药效的基础，深入研究则是中药实现现代化的核心内容。
除了能够揭示中药药物的作用机理、配伍理论、方剂规律外，还有助于药材质量控制、制剂技术优化、中药质量控制标准制定乃至中药的现代化，进而令中药得以走向世界。
譬如，在中药麻黄中，便包含着左旋麻黄碱等之类的诸多种碱类生物物质、挥发油、树脂、淀粉、纤维素、叶绿素、草酸钙等化学成分；在中药甘草（根、根茎）中，便包含着诸如甘草酸、甘草次酸等之类的诸多种三萜皂苷、淀粉、黄酮类、草酸钙、纤维素等化学成分。
天然药物的研究与开发
H
O
H
H
O
H
H
O
CH 3
CH 3
CH 3
O
H ydroartem isinin
OC H 3
Artem ether 31 tim es
OC OC H 2CH 2CO OH
A rtesu n ate w ater soluble
In 1996 reported that there were 1.5-2.7 million deaths annually and majority were children. 500. million new incidences annually.
如：青蒿素
开发为新药
青蒿素甲醚
.
（二）从天然药物或中药中开发的三阶段 1、临床前研究
① 选定研究对象； ② 收集原材料 ③ 筛选活性 ④ 分离追踪活性成分、确认结构
.
急性毒性试验 长期毒性试验
⑤ 动物试验 特殊毒性试验
（致畸、致癌、致突变）
药代动力学试验
.
处方及工艺研究 临床及生产用药品质量研究 ⑥ 制剂工业化研究 原料及制剂稳定性研究
.
.
（三）血清药化学和血清药理学 天然药物中尽管含有很多化学成分，通常只有吸
收入血液中才能发挥药效。吸收入血的成分属于少数， 如果只研究吸收到血液中的成分（血清药化学）及药 理作用（血清药理学）可大大降低成本。
但此法可靠性相对较差，此法不太常用。
.
（四）生物活性成分研究应注意的问题 1．关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法
4.根据理化性质或波普数据确定单体化合 物的结构。
5.对有药用价值的化合物进行结构修饰或 构效关系的研究，进而将其开发成新药。
紫杉醇——现代天然药物研究开发的典范
1994年，中国医学科学院药物研究所有关专家会同中国 科学院的专家，在一次保护野生红豆杉资源专题会议上 向林业部建议我国亦应颁布保护这种野生资源的法令。 1995年野生红豆杉被列为国家一级保护植物，相当于 “植物中的大熊猫”，严禁砍伐。
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内生真菌发酵生产紫杉醇的优势
(1) 生产的可重复性，在工业上可用发酵罐大规模进行 生产，内生真菌生长迅速，易于培养，易于缩短生 产周期，可满足市场的需求，降低紫杉醇的价格； (2) 微生物的发酵生产不需要特别的技术； (3) 微生物育种和选育速度会明显高于植物细胞株； (4) 在药厂利用微生物规模化发酵生产的技术比较成熟， 微生物发酵法生产紫杉醇的转产风险明显小于细胞 培养法与化学合成法； (5) 生物多样性丰富：到目前为止，人们已发现了20多 个属内生真菌可以产生紫杉醇，其寄主也不仅限于 红豆杉属植物，从而提供了丰富的研究对象。
O
O O OH
HO
A
B C
反应步骤多达数十步 大量使用手性试剂 反应条件极难控制 制备成本昂贵 具有重要的理论意义 不适合大规模工业生产
HO BzO
H
D
AcO O
2. 化学半合成
• 母核：红豆杉针叶中提取BaccatinIII（R=Ac）和 10-去乙酰基巴卡亭III（10-DAB，R=H） RO • 侧链：化学合成 18
英文名：Paclitaxel, Taxol® 分子式：C47H51NO4 二萜类化合物 M.C. Wani et al. The Isolation and Structure of Taxol, a Novel Antileukemic and Antitumor Agent from Taxus breoifolia. Journal of the American Chemical Society 1971, 93, 2325.
天然药物化学研究与新药开发_史清文
·专论·天然药物化学研究与新药开发史清文＊,李力更,霍长虹,张嫚丽,王于方(河北医科大学药学院天然药物化学教研室,河北石家庄 050017)摘 要:自从有人类历史以来,天然药物一直是人类防病治病的主要来源。
天然产物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物,具有化学多样性、生物多样性和类药性。
临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物,如天然产物可作为药物半合成的前体物、药物化学合成的模板以及为药物设计提供了新的思路。
但是在20世纪80～90年代,由于受高通量筛选和组合化学的影响,天然药物的研究一度进入低谷。
近10年来天然药物化学在新药研发中的作用又重新受到科学家的重视,天然产物已成为发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要源泉之一。
现就天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾与总结,并对其前景进行了展望。
关键词:天然药物化学;新药研发;回顾与展望中图分类号:R28;R284 文献标识码:A 文章编号:0253-2670(2010)10-1583-07Study on natural medicinal chemistry and new drug developmentSH I Qing -wen ,LI Li -geng ,H UO Chang -hong ,ZH ANG M an -li ,WANG Yu -fang(Depar tment of Na tura l P roduct Chemisry ,Schoo l of P harmaceutica l Sciences ,Hebei M edica l U nive rsity ,Shijiazhuang 050017,China )A bstract :From prehisto ric time ,humankind has used plants to alleviate and treat diseases .N atural pro ducts are seco ndary metabolites evolutionary selected and prevalidated by nature after millions o f years ,displaying a unique chemical diversity and cor responding diver sity o f the bio logical activities as w ell as drug -like pro perties .A round half o f the drug s currently in clinical use are o f natural product origin ,inclu -ding directly and indirectly ,such as semisy nthesis ,m imic synthesis o r inspired drug design .Despite these successes ,large pharm aceutical com panies have em braced the era of combinatorial chemistry in favo r of hig h -throug hput sy nthesis and screening during 1980-1990′s .No w the drug discov ery industry is facing the considerable challeng es ,so mo re and more attention w as re -focused o n the ro le of na tural product chemistry fo r the new drug research and development (R &D )in the past 10years .Natural pro ducts have beco me o ne of the mo st important resources o f novel lead com pounds e specially fo r the critical diseases .This paper review ed the ro les of natural product chemistry in the new drug R &D ,and discussed the pros -pect o f natural product chemistry .Key words :natural medicinal chemistry ;new drug research and develo pment (R &D );review and pro spect 21世纪是世界制药工业充满生机和剧烈竞争的世纪,我国制药产业由于研发能力严重滞后等原因,许多制药公司面临生死存亡的关键选择。
天然药物活性成分的研究
❖ 所谓高水平重复，即新药的研发水平很高， 如有效成分新药或有效部位新药，但每个新 药的申报单位有很多家，如丹参总酚酸及其 制剂、红花总黄色素及其制剂、羟基红花黄 色素A及其制剂等，每个新药都有多家申报， 有些甚至有十多家申报；人参中主要有效成 为皂苷类，人参皂苷Rg3是第一个开发成为 一类新药的皂苷，其他单位开发了Rh、Re 等皂苷，目前还有一些其他皂苷正在开发中。
23
目前国际上多数创新药物都是通过这一途径发 现的，从国际上申请的专利也可以看出，一 般一个活性化合物，其合成的衍生物都在数 十个，甚至上百个。而在我国，天然产物研 究与合成是基本脱节的，从事天然产物研究 的人员大多不懂合成，从事合成的人员对结 构改造也不感兴趣，这也是我国极少发现新 的化学实体药物的主要原因之一。另外，近 年来的大量研究表明，中药或天然药物的成 分在体内极易产生代谢，从其代谢产物中发 现活性成分，也是创新药物发现的一个重要 途径。
21
对分离后的各个部分进行进一步的活性筛选，发现 活性部位；采用色谱方法对活性部位进行化合物的 分离和结构鉴定；对分离的化合物进行活性筛选。 在此筛选过程中，有时会发现某一部位活性很强， 但进一步分离成单体化合物后活性没有提高，甚至 降低的现象，这可能是由于中药的各成分之间存在 着协同作用导致的。这时可以把相应的活性部位研 发成为新药，即有效部位新药。如果发现某一单体 化合物活性很强，具有临床应用前景，就可以把单 体化合物研发成为新药，即有效成分新药。但在活 性成分研究中，大部分情况是分离的化合物具有一 定活性，但活性不太强，或毒性很大，没有临床使 用价值，这类化合物被称为活性先导化合物，可进 人结构改造程序。对于没有活性的化合物，将其贮 存在样品库中，供其他活性筛选。
天然药物活性成分的研究
天然药物资源开发利用的原则与途径
天然药物资源开发利用的原则与途径摘要：本文从领域、层次、保护、效益、研究等方面概述了天然药物资源开发利用的原则，简述了从扩大药用部位、从民族民间药中开发新资源、利用现代技术研究药物开发新药等途径开发利用天然药物资源。
关键词：天然药物，开发利用，原则，保护，研究，途径，新药天然药物：是指来源于动植物及其它生物（如微生物、海洋生物等），具有明确治疗作用的单一成分或多组分药物。
与传统的合成药物相比，往往具有结构新颖、活性高、副作用少的特点，是制药工业中新药研发的重要资源。
天然药物资源范围广范，可以不受什么中医理论的指导，也可以从未在民间应用过，只要是来源于天然产物即可。
1.天然药物资源开发利用的原则1．1 天然药物资源的开发的多领域、多层次发展天然药物资源的开发要遵循多领域、多层次的方向发展，才能发挥资源的要用效益、扩大资源的经济效益。
天然药物的多领域发展包括：①产品开发：以药物开发为中心任务，开发各种药物制品，如保健食品、天然色素、香精等；②全面利用：有效利用天然药物的各种有效成分，提高资源利用率，如药材的根、茎、叶、花、果实等都要尽可能加以利用；③方法手段多样：要利用各种方法手段研制利用资源，如通过提取、加工、精制等工业措施制作药物。
天然药物的多层次是指开发利用过程中从原料生产到产品生产的不同侧重或阶段，一般分为三级。
①一级开发或初级开发：以生产药材为主,将资源经开发和产地加工，形成资源产品；②二级开发：以发展中药制剂和其他制剂产品为主；③三级开发：以开发天然药物化学产品为主。
1.2保护和利用相结合，走可持续发展之路天然药物资源是有限的、动态变化着的自然资源,属于可更新资源, 能借助生长、繁殖而不断自我更新, 维持一定的储量。
如果超出其自然更新能力的限制去利用它, 就会造成动植物数量减少, 分布区缩小, 资源枯竭, 并因此带来极为不利的社会—经济后果。
从某种意义上讲, 合理开发利用药用动植物资源, 根据药用资源在生态环境中的生长规律, 有计划地合理利用、提高资源的再生增殖能力, 也是对资源的保护, 而保护则是为了永续利用。
天然药物的研究开发
其长期供应。
天然药物研究开发的未来发展方向
加强基础研究
未来需要加强天然药物的基础研究， 包括成分分析、作用机制、药效学等 方面的研究。
创新药物研发
通过技术创新和组合，开发出新型的 天然药物，以满足更多疾病的治疗需 求。
个性化治疗
根据患者的具体情况和需求，制定个 性化的天然药物治疗方案。
分类
根据其来源和用途，天然药物可分为 草药、中药、民族药等。
天然药物的历史与文化背景
历史
天然药物的使用历史悠久，可追溯至数千年前的古代文明。在不同的历史时期， 人们通过实践发现了各种具有药用价值的天然物质，用于治疗疾病和保健。
文化背景
天然药物在各种文化和传统医学中占有重要地位。不同地区和国家都有自己的 传统药物体系，如中国的中药、印度的阿育吠陀、欧洲的植物药等。
详细描述
天然药物制剂的生产工艺需要不断优化，以 提高产率、降低成本、减少环境污染等。中 试放大是关键环节，通过中试放大可以将实 验室规模的生产工艺逐步放大到工业化生产， 同时解决实验室阶段未能遇到的问题，为工 业化生产提供可靠的技术参数和工艺参数。
06
天然药物研究开发前景 与挑战
天然药物研究开发现状与趋势
大。
天然药物研究开发面临的挑战
有效性验证
天然药物的成分复杂，作用机 制不明确，因此其有效性验证
是研究开发中的一大挑战。
安全性评估
天然药物中的某些成分可能存 在副作用或毒性，因此需要进 行充分的安全性评估。
知识产权保护
天然药物往往缺乏明确的知识 产权保护措施，导致研究开发 过程中可能面临侵权风险。
资源可持续性
活性成分药效与作用机制研究
天然药物的开发及应用前景
中图分类号
Ｔ４１ Ｑ ６
文献标识码
Ｂ
文章编号
１０ ０ ７—７３ （０ ７ ２ ７ １ ２０ ）０—８ 一 ３ １ ｏ
Ｄｅ ｅｏ ｖ ｌ ｐｍｅ ｎｄ Ａｐ ｉａ ｉ ｎ Ｐｒ ｓ ｃｓ ｏｆＮａｔ ａ ｕｇ ｎｔａ ｐｌｃ ｔｏ ｏ ｐｅ ｔ ｕｒ ｌＤｒ
Ｘｏ ｇｚｎ ｆｎ （ ｉ ｎ ｅｇ ｐｙｓｉ ｃ ｅａｔ ｅｔ ｉｇａ ｎｒ ｌ ｎｖｒｉ ｉｉｇｉｇａ ８ ００ ） ｉｎ ｅ ｇａ ｇ Ｌｆ ａ ｇＧ ｏｒ ｈ ｃ ｎｅｄ ｐｒ ｎ Ｑｎｈ ｉ ｏ ｉ ｓｙｘ ｎ ｑｎｈｉ １０ ８ ｅ ａ ｅ ｍ ｍａ ｕ ｅ ｔ ｎ
药用植 物是 开 发新 药 的 重要 来 源 。１８ ９ ３—１ ９ ９ ４年 间 全球 被批准 的新 药有 ５ ０种 ， 中 ３ ％ 是天 然药 物或 以天 ２ 其 ９
化合物 的基 础 ，是 国际 上 研 究 天然 活性 成 分 的 主要 思 路
和方 法 。
然药物 作前 体开 发 而成 的药 物 。特 别 是在 抗 生素 及 抗 癌
可 见 ， 国天然 药物研 究 已经从 最初 对天 然来 源 活性 化 合 我 物被 动全 盘地接 受 到 积 极 主 动地 改 进 ，研 究 也 在不 断 深
粗 提物 或浸 膏制剂 形 式 ， 为新 药进 入 市场 流通 。第 三 种 作 形 式 系在搞 清有 效成 分或 活性成 分 的基础 上 ， 采用 现 代科 学 方法从 天然 药 物或 中药 中直接 提取 、 分离 出有效 化 合物 单体， 或进 行人 工 合成 ， 做 成 适 当 剂 型人 药 。该 类 药 品 再 已经 构 成 了现代 医药 工 业 产 品 的一 个 重 要 组 成部 分 。一
课教11-天然产物的研究开发
一、天然药物研究开发程序
天然药物或中药开发新药包括以下五种形式： 第一种形式：经过文献资料或民间用药的调研或
通过现代药理学的筛选研究（含体内、体外等研 究），发现某种动物、植物、矿物或微生物具有 药用价值，然后将其开发成新药。 第二种形式：已知某种成分或某类成分具有药用 价值或已成为新药，根据动植物的亲缘关系，寻 找含有这种或这类成分的动植物，进而针其开发 成新药。
25000 20000 NS (90mg/kg) Vb-1-h (5mg/kg) Fb-d-1 (5mg/kg) N-d-1 (5mg/kg) Dsf-2-b1 (5mg/kg) Dsf-2-y1 (5mg/kg)
Tumor volume (mm3)
15000
10000
5000
0
-5000 0 5 10 15 20 25
二、天然药物中生物活性成分的研究方法
从天然药物或中药中开发创新药物的关键是能否
从天然药物或中药中分离得到的有药用价值或潜 在药用价值的活性化合物。没有新结构、新活性 的化合物，创新药物的研究开发就成了无源之水、 无本之木。中药具有数千年的用药历史，对某些 疾病具有独特的疗效，临床基础非常雄厚，其中 的化学成分种类繁多、结构新颖，是创新药物及 其先导化合物的重要来源，这也是为什么近20年 来国际上对于从天然药物中开发新药非常重视的 根本原因。
第五种形式：通过天然药物或中药中的有
效成分或生物活性成分的研究，从中发现 有药用价值的活性单体或潜在药用价值的 活性单体即先导化合物，通过对先导化合 物构效关系的研究，进而发现有药用价值 的化合物，然后按照国际惯例经过一系列 的研究将其开发成新药。如麻黄素、黄连 素、长春碱、长春新碱、紫杉醇等均是直 接从天然药物中开发出来的新药，蒿甲醚、 普鲁卡因、镇痛新、β-甲基地高新等则都是 经天然先导化合物构效关系的研究和结构 修饰开发出来的新药。
天然药物论文15篇(天然药物化学教学研究)
天然药物论文15篇天然药物化学教学研究天然药物论文摘要：在创新型社会与工程教育认证的新形势下，制药工程专业的天然药物化学在课程教学过程中要更加注重学生的“个人与团队”，“自主学习”意识的形成，“创新”能力的培养。
因此，我们更需要在传统的教学模式基础上，结合新的教学活动，加强学生能力的培养。
经实践证明，基于自主、合作、探索型设计模式的天然药物化学教学实践对学生创新能力，自主学习能力以及团队协作能力的培养有促进作用，值得推广和应用。
关键词天然药物药物论文药物天然药物论文:天然药物化学教学研究天然药物化学或者中药化学在中药现代化的进程中发挥着前所未有的重要作用，已经成为医药院校中许多专业的必修课。
随着时代的发展和科学的进步，天然药物化学的知识也在不断的扩展和延伸，它在探寻先导化合物以及研制开发新药中也显现出越来越重要的地位。
如何提高天然药物化学的教学质量、激发学生学习天然药物化学的兴趣，让学生能够充分理解和掌握这门课程，是每一位担任此课程的高校教师必须认真去思考和探讨的问题。
笔者就自己对天然药物化学的了解和教学工作实践体验，谈谈自己的几点体会。
1认真备课，精心设计课件凡是预则立，不预则废。
在讲授这门课程之前必须对整个天然药物化学所涉及的整个知识结构都有所了解，比如天然药物化学的发展历程，常见中药的特性和其中所含化合物种类，有机化学化合物结构特征和波谱知识等，有了坚实的基础才能够旁征博引，才能够深入浅出。
有了全面的知识，在讲课中还要紧抓核心，即围绕着教学大纲对繁杂的教材内容进行一定程度的取舍。
列出哪些知识是学生必须掌握和理解的，是考试所要求的；哪些知识是在以后的工作研究中可能遇到的，也是要熟悉的，这样可以在上课的过程中有的放矢，掌握好授课内容的深度和广度，集体备课为教师的交流与互动提供了这个舞台。
在讲课的过程中，课件是表述自己观点的载体，好的课件可以让教师把自己所学的知识很好的表述出来，形象生动的让学生理解掌握。
天然产物化学第(十一章)天然药物的研究开发
现代创新药物研究开发的大致过程
合成
情报
提取、结 构测定
活性筛选
申请专利
选择确定作为开发对象的目标化合物
工业化探讨（大量制备）
(GLP)
药效药理
致畸
药 理
一般药理 药物动态
特 致癌
殊 毒 性
致瘾 生殖毒性
生 化
吸收排泄 代谢
毒 急性毒性 亚急性毒性
性 慢性毒性
作用机理
理化学性质、
制定质量标准 稳定性 配伍变化 试验方法
O
(高活性)
(低活性)
第三节 天然药物化学研究方法
一、调研
在开展某一天然药物的研究中，研究开始前，必
须进行充分的调查研究。这其中包括实地调查、资源
调研和文献调研三个方面。
实地调查 包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间使用情况) 资源调查
植物的生长环境、资源分布、品种的多少 文献调研 相关近缘植物的研究、所含有的化合物类别、研究方 法等
例 抑制前列腺素合成酶的药物筛选
追踪分离天然活性化合物时的注意事项
1．选择、建立先进的生物活性测试方法 好的生物活性测试体系的建立． 试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、酶或 受体以及体内生物活性物质等。 2．确保供试材料具有活性 这是追踪分离活性化合物的前提。 为了确保活性成分离工作在可靠的基础上进行， 对供试天然药物或中药有时须采用多项指标、体 内外进行测试加以确认。
喜树原料12kg
热正己烷提取
正己烷提取物 (无活性,弃去)
植物残渣
乙醇提取 用4 倍体积的氯仿+1 / 4 体积的5%含水乙醇处理
பைடு நூலகம்
19
12 11
天然药物化学的研究方法-精品医学课件
SFE流程
可做SF的物质
用于中药提取
其它提取
SF
CO2, C2H4, N2O, NH3, H2O
成分
挥发油 生物碱
萜类 黄酮
其它
芳香油（精油） 脱尼古丁的烟叶 脱咖啡因的茶叶
SFE优点
近常温提取，不会对成分产生破坏
SFE优点
溶剂回收容易，无有机溶剂残留
SFE优点
提取快速
（二）水蒸气蒸馏法
毒理
一、天然药物有效成分的提取
溶剂法
利用相似相 溶的原理， 不同溶剂可 以提取不同 极性的成分
水蒸气 蒸馏法
利用某些成 分可以与水 蒸气共沸， 适用于挥发 油的提取
升华法
适用于少数 成分如游离 蒽醌的提取
青蒿一握，以水二升渍， 绞取汁，尽服之。
（一）溶剂提取法
溶剂
石油醚 环己烷
苯 乙醚 氯仿 醋酸乙酯 正丁醇
▪ 水 甲醇 丙酮 氢氧化钠水溶液 甲酰胺 二甲基甲
酰胺 尿素水溶液
5. 大孔吸附树脂
• 分离原理：吸附性和分子筛性相结合 • 影响吸附的因素：非极性树脂易于吸附非极性物质，极
性树脂易于吸附极性物质 • 应用：广泛用于天然产物富集 • 洗脱剂：水，乙醇，丙酮 • 树脂柱的预处理与再生
（四）根据物质分子大小差别进行分离
2. 极性强弱判断
• 化合物的极性由分子中所含官能团的种类、数
目及排列方式等综合因素决定。
R COOH
Ar OH
H2O
R OH
R NH2 , R NH
R' R CO N R"
R CHO
R' , R
大 R' N R"
天然药物的研究与开发。第一讲
2、根据原料药中化学成分的性质将其粗分成
几个部分，按等剂量不等强度的原则对每部分 均进行活性测试，确定有效部位。 （1）如果每部分均有活性，但活性均不强，则 说明粗分失败，需要改用其他方法进行粗分， 直到找到某一部分或几个部分活性强、剩余 部分无活性或活性很弱为止。
大鼠多发性关节炎及耳、尾部的炎症，用于
筛选对类风湿性关节炎有效的药物。
（3）最常用的有效部位粗分方法：将药材中 的化学成分按其极性大小不同分为几个部位。 例如：水煎醇沉原料药材后，依次用石油醚、
氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等提取。则分别
得到石油醚部位、氯仿部位、乙酸乙酯部位 、正丁醇部位及水溶性部位等 又如：将原料药材依次直接用石油醚、氯仿、 乙酸乙酯、丙酮、乙醇、水等提取。
或者化学反应起作用的成分。
2、中药有效成分：通常是指有一定生物活性、 具治疗作用，可以用分子式和结构式表示，并 且具有一定物理常数的单体化合物。 (1) 中药特殊化学成分属于有效成分
(2) 中药有效成分含量往往很低。
元胡（总生物碱含量约1% ,其中含二十多种生物碱)
长春花（总生物碱约1%,共分 60多种，抗癌药长春新碱含
（二）天然药物中前体生物活性成分的研究
1、有些化学成分本身无生物活性，但经过体内 代谢后所产生的代谢产物具有很强的生物活性。 2、研究前体生物活性成分常采用体内代谢法. 先将天然药物给动物口服，收集动物的粪便、 尿与胆汁，再分离其中的代谢产物，进而确定 化学结构，最后进行生物活性评价。
（三）天然药物中生物活性成分研究中
天然药物的研究与开发
正己烷提取物(9g) 残渣 氯仿回流提取 3 次，每次 5000ml
氯仿提取物(12g)
残渣(68g)
残渣 用温水回流提取 3 次，每次 5000ml
水提取物(70g)
残渣
2.检测各粗分部位活性
研发的结合
三、天然药物研究与开发的程序及模式
古方、验方
从古方、验方中 开发新药
中药新药 开发途径
中药有效部位
用现代药效学 研究有效部位
中药新药二次开发
对有潜力的不成熟的 成果进行二次开发
天然产物活性成分
以活性成分为先导 化合物开发新药
中药新药研发流程
First
选定研究对象 进行活性测试
• 根据医学典籍记载、民间经验、临床观察或文献调查来选定研究对 象
Second 进行药效试验、毒性试验和药代动力学试验
• 毒性试验包括急性毒性试验、长期毒性试验、生殖毒性试验,即致 畸、致癌、致突变、依赖性等试验
Third
进行原料保障供应研究
• 包括资源调查、栽培研究、组织培养和人工合成
Forth
进行制剂工业化研究
• 处方及工艺研究、临床及生产用药品质量研究、原料及制剂稳定性
1
2015年中药出口情况：
中药总出口 37.70亿美元
药材提取物 21.63亿美元
中药饮片 中成药
10.58亿美元 2.61亿美元 14.55%
保键品
2.89亿美元
中药研究的转变
研究有效成分
探讨药效为主
单一指标评价药效
以整体动物实验进 行中药药理实验
整体、组织、细胞 反应
研究有效部位、有效部位群
天然药物的研究开发
通。新药投放前 必须通 过国家药政管 理部门按一 定程序进行严 格 我 国天 然 药 物 制 剂 已 从传 统 经 验 和工 艺 水 平逐 步 上 升 到 科 学 ｛药 ６ ｊ
的 审 查 批 准 ， 药 品 质 量 有一 定 保 证 ， 加 工 生 产 工 艺 不 太 复 杂 ， 水 平 故 且
且 药 物 的来 源 不外 两 个 ， 是 自然 界 是 人 工 制 备 。来 自 自然 从临床斗实验室 斗临床 其特 点是 临床基础较 好 ， 以复方为多 ・ 一 二
临 由 界 的 药 物 为 天 然 药 物 包 括 中药 及 一 部 分 西 药 ｝ 自人 工 制 备 的 药 复 方 与单 方 相 结 合 ， 床 与 基 础 研 究 相 结 合 。但 是 一 于 起 步较 晚 ｒ 来 质 物 为化 学 药 物 ， 括 太 部 分 西 药 。天 然 药 物 包 括 中药 一 般 是 以原 符 合 中 医 病 证 的 动 物 模 型 较 难 建 立 实 验 方 法 也 较 步 ． 量 标准 的 包 说 生 药、 粗提物 或浸膏 ， 有效成分 或 活性成 分单体共 三种形 式 ＾药。 建 立 和 能 说 明 问 题 的 药 效 学 实 验 困 难 都 比较 大 一 明 的 问题 也 不 药学部分 的研 究水平也 有待 于提高 。 目前 一 已有 一些学者 第 一种 形 式 ， 如供 患 者 服 用 的 中药 饮 片等 。医 生可 以根 据病 情 发 展 够充分 ． 复 药 并 及 十体 差 异辨 证 施 治 ． 针 对 性 强 ， 活 机 动 ， 果 较 好 ， 是 因种 采 用 血 清 药 理 实 验 方 法 来 进 行 中药 （ 方 ） 效 学 的 研 究 一 取 得 故 灵 效 可 种 原 因质 量 难 以 保 证 ， 难 长 期 保 存 ． 为 商 品 流 通 有 诸 多 不 便 。 了 一 定 的 成 果 。 更 作 ． 长 第 二 种 形 式 系 吸 取传 统 加 工 经 验 ， 在 摘 清 有 效 部 位 的基 础 上 ． 或 将 ｚ ３ 剂 型 研 究 天 然 药 物 新 剂 型 方 面 的研 究 主 要 经 由 常 规 、 效 天然药 物或中药 （ 昧 或复方均可 ） 过一定 程度的加 工提取 一 单 经 去 和 肠 落 制 剂 ， 释 制 剂 或 药 物 输 送 系 统 或 透 皮 治 疗 系 统 ｒ 向制 剂 控 靶 粗取 精 ， 备 成 某 种 粗 提 物 或 浸 膏 翩 剂 形 式 ， 为 新 药进 人 市 场 流 等 药 物 制 剂 发 展 的 四十 时代 。随 着 制 药 工业 和 新 开 发 的 不 断 进 展 ， 制 作
天然药物的研究开发
天然药物的研究开发天然药物是指由天然物质作为主要成分的药物，其研究开发包括从天然资源的发现、提取、纯化和有效部位的鉴定，到物质结构解析、活性成分的筛选及药效评价等一系列过程。
随着人们对健康需求的增加和对药物副作用的担忧，天然药物的研究开发越来越受到重视。
本文将从天然药物的优势、研发过程以及应用前景等方面进行探讨。
天然药物的研发过程可以分为以下几个阶段：资源调查和筛选、有效部位的鉴定、化学成分分析和结构解析、活性成分的筛选和优化、药效评价和副作用评估等。
首先，在资源调查和筛选阶段，研究人员通过对天然资源的收集、文献调查和采样等方式，筛选出具有潜在药用价值的植物、动物或微生物样本。
随后，在有效部位的鉴定阶段，研究人员通过生物学、药理学等方法，确定出潜在的活性部位。
接着，在化学成分分析和结构解析阶段，研究人员使用现代化学分析技术，对活性成分的化学结构进行解析。
然后，在活性成分的筛选和优化阶段，研究人员通过生物活性测定、结构修饰等手段，提高活性成分的药物活性和选择性。
最后，在药效评价和副作用评估阶段，研究人员通过动物实验和临床试验等方式，评价药物的疗效和安全性。
天然药物的应用前景广阔。
随着人们对药物安全性和有效性要求的提高，天然药物作为一种绿色、可持续发展的医药资源，将成为未来药物研究和开发的热点领域。
天然药物在抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等方面具有广泛的应用前景。
例如，樟芝中的多糖具有抗肿瘤和免疫调节的作用；黄连中的黄连素具有抗菌和抗炎作用；甘草中的甘草酸具有抗糖尿病和抗炎作用等。
此外，天然药物还可以作为化学药物的辅助用药，提高治疗效果，并减少药物的副作用。