液体制剂中防腐剂的使用注意事项

液体制剂中防腐剂的使用注意事项

防腐剂

制备液体药剂过程中，注意防腐措施并不能完全保证无细菌污染。所以必要时尚应添加适当的防腐剂抑制微生物的生长繁殖，甚至杀灭微生物。但原则上应以不用或尽量少用防腐剂为佳。

对防腐剂要求用于内服液体药剂的防腐剂应符合以下要求：

1、能强烈抑制多种微生物的生长；

2、无毒、无刺激性，对动物体无害；

3、有一定的溶解度；

4、不改变主、辅药的作用与性质（包括色、香、味），也不影响主药的检查和含量测定；

5、性质稳定，抑菌作用持久。

影响防腐作用的因素不同药剂应选用不同的防腐剂，使用不风浓度。因防腐作用强弱，除与防腐剂本身性质有关外，尚受下列因素影响：1、剂型 2、PH值 3、主辅药有无抑菌作用 4、是否含有利有微生物生存的物质（如有糖类、蛋白质类等）5微生物种类和数量6、季节（温度、湿度等）

液体制剂中常用的防腐剂

1 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）系一类优良防腐剂。无毒、无臭、无味、性质稳定，在PH3-8范围内能耐100℃，2小时灭菌。本品在酸性溶液中作用强，微碱性溶液中作用减弱，系酚羟基解离所致。常用其乙酯在（0.05-0.15%）;甲、丙混合酯（甲酯0.2%、丙酯0.02%）.见表4-1

常用对羟基苯甲酸酯类溶液度及抑菌浓度

品名溶解度%(克/毫升)25℃ 在水溶液中的抑菌浓度

%(克/毫升)

水乙醇

对羟基苯甲酸甲酯 0.25 52 0.05-0.25

对羟基苯甲酸乙酯 0.16 70 0.05-0.15

对羟基苯甲酸丙酯 0.04 95 0.02-0.075

吐温类界面活性剂及PEG-6000均能增加对羟基苯甲酯类在水中的溶解度,但能使其抑菌作用降低,因为二者发生氢键络合,仅部分游离者保持其抑菌能力.

2、苯甲酸类苯甲酸是一种有效的防腐剂。在酸性（PH4以下）溶液中，

抑菌作用强，故适用于酸性制剂的防腐。其作用主要靠未解离的分子，PH值增高时，解离度增大，抑菌力降低，见下表，本品易溶于乙醇（43%，20℃），难溶于水0.29%,20℃）,一般用量为0.1-0.3%。苯甲酸防发酵能力较对羟基苯甲酸酯类强,但防霉作用较后者弱,故二者常联用,即：苯甲酸0.25%,对羟基苯甲酸乙酯0.05-0.1%,对液体药剂的防发霉和防发酵均有效,尢其适用于中药水性制剂.

溶液PH值与苯甲酸对葡萄酒酵母的抑菌浓度

PH 3.65 4.1 4.4 5.0 5.3 6.5

抑菌浓度%(克/毫升) 0.035 0.05 0.1 0.5 1.5 >2.5

苯甲酸钠易溶于水(56%,20℃）,须转变为苯甲酸后才有抑菌作用,故不如苯甲酸好,一般用量为0.2-0.5%

乙醇含乙醇20%以上的的制剂有防腐作用.若同时含甘油\挥发油等抑菌性物质时,含醇量低于20%的制剂也有防腐作用.

山梨酸微溶于水(0.2%,20℃）,可溶于乙醇(12.9%,20℃）,丙二醇(5.5%,20℃）, 水中最低抑菌浓度为0.07-0.08%,常用量为0.15-0.20%.本品的特点:1对霉菌抑制作用较强2用于酸性制剂,尢其PH4.5左右防腐效果最佳3适用于含吐温的液体药剂的防腐.山梨酸与吐温虽然也发生氢键络合,但因其抑菌浓度低,在一般用量情况下,未络合的游离山梨酸的浓度,仍高于其最低抑菌浓度,故有一定的防腐作用.

其他含甘油30%以上的溶液有防腐作用,薄荷油用量达0.05%时有一定的防腐和矫味作用;苯扎溴铵为强力杀菌剂,供外用,用量为0.001-0.005%. 此外尚有桂

皮醛(0.01%),苯甲醇(0.5%),三氯叔丁醇(0.5%),呋喃西林(0.005-0.01%),脱水醋酸(0.1%),氯仿醑等均具有防腐作用