毛囊角化病的基因突变探究

英文名称
ｋｅｒａｔｏｓｉｓ ｆｏｌｌｉｅｕｌａｒｉｓ ｎｅｕｒｏｐｙｓｅｈｉａｔｆｉｃ ＤＤ ｃｏｒｎｅｄｏｉｌａｌ ＤＤ
ｌｉｎｅａｒ ＤＤ ａｃｒａｌＤＤ ｖｅｓｉｅｏ－ｂｕｌｌｏｕｓ ＤＤ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ ｃａｌｃｉｕｍ ＡＴＰａｓｅ ｐｕｍｐｓ Ｈａｉｌｅｙ－Ｈａｉｌｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ·ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ ｈｅｍｉｄｅｓｍｏｓｏｍｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ｃｏｍｍｏｎ．Ｓｕｎ，ｈｅａｔ ａｎｄ ｓｗｅａｔｉｎｇ ｅｘａｃｅｒｂａｔｅ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ．ＤＤ ｎｅｖｅｒ
ｒｅｍｉｔｓ，ｂｕｔ ｏｒａｌ ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ ｍａｙ ｒｅｄｕｃｅ ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｓｉｓ．ＤＤ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｔｏ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｐｓｙｅｈｉａｔｒｉｃ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｍｉｌｄ ｍｅｎｔａｌ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｉｎ ａ ｆｅｗ ｆａｍｉｌｉｅｓ
４
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一Biblioteka Baidu
了目前已经知道的所有的突变类型。但是到目前为止，对于毛囊角化病的基 因型与表型之间是否有一定的相关性还不被人所知。其中大多数的突变都是 特异性的，且以错义突变为主。本研就旨在对我们所收集的国内的～个毛囊
角化病家系，进行基因突变检测。 通过对所采集的１个２代的毛囊角化病家系的资料进行系统的收集，临
ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｖａｒｉａｂｌｅ．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｍａｙ ｂｅ ｓｅｖｅｒｅ，ｗｉｔｈ ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ ｉｔｃｈｙ ｍａｌｏｄｏｒｏｕｓ ｃｒｕｓｔｅｄｐｌａｑｕｅｓ，ｐａｉｎｆｕｌ ｅｒｏｓｉｏｎｓ，ｂｌｉｓｔｅｒｉｎｇ ａｎｄ ｍｕｃｏｓａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ．Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ
ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｅｓｔｉｍａｔｅｄ ａｓ １／５５，０００ ｔＯ
１／１００，０００．Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｐｅｎｅｔｒａｎｃｅ ｉｓ ｈｉｇｈ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ
毛囊角化病的组织学特征为棘层和角质层中的角化不良细胞形成圆体和 谷粒。棘层松解形成裂隙、角化过度、毛囊角栓。近些年来的研究表明本病 存在ＡＴＰ２Ａ２基因的突变，并将该致病基因定位于染色体上１２ｑ２３—２４区域。 ＡＴＰ２Ａ２基因编码肌浆网／内质网钙离子ＡＴＰ酶２，是一种钙泵，负责调节细胞 内外的钙离子浓度，是人体内的一类广泛存在，且具有重要作用的基因。自 从该致病基因被发现以来，现在全世界范围内的所有已经报道的不同人群、 不同类型的毛囊角化病的基因突变已经达到了１４０多种。这些突变几乎包括
本研究证实Ｋ５１４Ｒ是引起该家系临床病变的特异突变，不是多态性变化。 这是一个新的ＡＴＰ２Ａ２突变，在以前的文献中未见报道。该研究对进一步探讨 ＡＴＰ２Ａ２突变和ＤＤ之间的关系以指导基因治疗及遗传咨询和产前诊断具有一 定的意义。 关键词：毛囊角化病突变分析ＡＴＰ２Ａ２基因
Ａ安ｂｓｔｒ徽ａｃｔ 医叠太堂亟±堂焦论塞—一 Ｄａｒｉｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ
ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ
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中文摘要
一
毛囊角化病的基因突变研究
毛囊角化病是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病。临床上以皮脂分 泌旺盛的部位如前胸、腹部、腋窝、头面部等处角化性、脂溢性丘疹及过度 增生性损害为特征，有时可伴有掌跖及指甲的损害。人群中的患病率约为５ 万一１０万分之一。尽管毛囊角化病在成年人的外显率很高，但是它的临床表现 可以是多种多样的。毛囊角化病多于２０岁前发病。有时毛囊角化病的病情可 能是非常严重的，皮损的范围也很广泛如疣状增生性丘疹、疼痛性溃疡、水 疱、大疱及粘膜的损害，也可以表现为大面积的瘙痒，并且在皮损处可以散 发出令人不悦的气味。通常可以伴发继发性的感染。在一般情况下，毛囊角 化病都是在夏季皮损加重，病情恶化。因为阳光、高温、出汗等因素都可以 加重毛囊角化病的发生与发展。一般情况下，毛囊角化病很少可以自愈，但 是目前已经知道口服维Ａ酸类药物可以有效的降低毛囊角化病的角化过度。 在最近的一些报道中有人发现，一些患有毛囊角化病的家系中可以同时患有 其他的一些神经、精神性疾患如癫痫、智力发育迟缓、慢性进行性脑萎缩等。
床和遗传特点分析，同时采用普通病理对该家系的先证者进行研究。该家系 诊断毛囊角化病明确。
用ＰＣＲ扩增ＡＴＰ２Ａ２基因，产物直接测序的方法在该家系患者中发现存有 该致病基因的第１２外显子１７０４位腺嘌呤（Ａ）被鸟嘌呤（Ｇ）替代突变，进而 导致了该致病基因的第１２外显子上的５１４位赖氨酸被精氨酸所替代。该突变 同时也存在于先证者的儿子，而在该家系内的正常成员及１００位正常对照者 中均未发现该突变。
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英文缩略词表
缩写词
ＤＤ ＮＰＤＤ ＣＤＤ ＬＤＤ ＬＤＤ ＶＢＤＤ ＡＤ ＡＲ ＣＡＰ ＨＨ ＰＢＳ ＨＤ ＰＣＲ
中文名称 毛囊角化病 神经、精神型毛囊角化病 粉刺型毛囊角化病 线型毛囊角化病 肢体末端型毛囊角化病 水疱一大疱型毛囊角化病 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 钙离子泵 家族性慢性良性天疱疮 磷酸盐缓冲液 半桥粒 聚合酶链反应
Ｔｈｅ ｔｙｐｉｃａｌ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｆｏｃａｌ ａｒｅａｓ ｏｆ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｕｐｒａｂａｓａｌ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌ ｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ
Ｄａｒｉｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＤＤ）ｉｓ ａ ｒａｒｅ ｄｏｍｉｎａｎｔｌｙ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｓｋｉｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｗａｒｔｙ ｐａｐｕｌｅｓ ａｎｄ ｐｌａｑｕｅｓ ｉｎ ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ａｒｅａｓ（ｃｅｎｔｒａｌ ｔｒｕｎｋ，ｆｌｅｘｕｒｅｓ，ｓｃａｌｐ ａｎｄ ｆｏｒｅｈｅａｄ）ｐａｌｍｏ－ｐｌａｎｔａｒ ｐｉｔｓ ａｎｄ ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ ｎａｉｌ