抗血小板凝集药物

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双嘧达莫
机制：抑制血小板粘附（1）抑制磷酸二酯酶活性，增加 cAMP（2）增强内源性PGI2，抑制腺苷再摄取。
应用：（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林或华法林联用 （2）周围血管病 （3）不能耐受阿司匹林患者
不良反应：头痛，潮红，眩晕
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西洛他唑
（1） 可逆性血小板抑制剂，吸收后6小时内发挥抗血小板作用，停药后 48h内血小板凝集恢复到用药前水平。肝脏代谢。肾脏排泄。该药耐 受性好，不良反应少，危险性低。
75mg至少1个月，可持续9个月。
女性作用弱于男性，肾功能障碍病
人作用减弱。
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普拉格雷
第三代ADP受体拮抗剂，在肝脏代谢时几乎不产生非活性代谢物，故 疗效优于氯吡格雷，但出血风险亦有所增加。此外，氯吡格雷抵抗患 者不会发生普拉格雷抵抗。在我国尚未上市。多项临床试验显示首剂 给与60mg负荷剂量，随后天天给与10mg维持剂量的普拉格雷可比 首剂300mg负荷剂量，随后天天给与75mg维持剂量的氯吡格雷产 生更快、更强、更持久的血小板聚集抑制作用。
内源途径
凝血因子
共同通路
维生素K-依赖凝血因子 X
外源途径
凝血因子
Xa
凝血酶原II
凝血酶IIa
血小板
纤维蛋白原
纤维蛋白
血栓
血管壁
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动脉粥样硬化血栓形成的临床表现
短暂性脑缺血 缺血性脑卒中
• ACS中血栓形 成是全身动脉 粥样硬化血栓 形成在心血管 系统的体现。
ACS：UA、MI
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
血浆消除半衰期为6-8h，活性代谢物半衰期为30分钟，活性代谢物 与血小板P2Y12受体不可逆结合，使血小板永久失活。
口服2小时或起效，健康人服用50-100mg氯吡格雷后第2天产生2530%抑制率，第3-7天达到稳态（ 40-60% ）抑制率，停药5天恢复 。
负荷量300mg快速起效，3小时内达到全面抑制血小板聚集，一般先 采用300mg负荷剂量，然后每日
特异性结合的低分子多肽：依替巴肽。
非肽类拮抗剂药物：替罗非班、拉米非班。
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口服抗血小板药的历史
氯吡格雷 西洛他唑 普拉格雷
1997
1991
噻氯匹定
1988
阿司匹林
2009
替格瑞洛
2011
药物获SFDA 批准的时间
1961 双嘧达莫
沃拉帕沙 FDA批准
2014
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阿司匹林
负荷量：300mg嚼服，或250~500mg快速iv，维持量： 75~100m g终生口服 禁忌：活动性消化道出血、阿司匹林过敏、曾服阿司匹林不能耐受， 严重肝病 没必要强调最佳服药时间：夜间血液粘度高，血小板易于聚集，理论 上晚上服用最佳，但无循证医学证据；阿司匹林的作用为持续性。
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替格瑞洛
主要代谢产物能可逆地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信 号传导和血小板活化。 可饭前或饭后服用。起始剂量为单次负荷量180mg，此后每次1片， 每日2次。 主要是出血风险
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替格瑞洛的优势及临床意义
• 抗血小板凝集力强，用药时起效快；停药时失效快，作用持续时间短 。
• 抑制血小板聚集是可逆的，直接活性药物，受干扰的因素小，效果稳 定。
• 上述特性对于外伤止血，急诊手术至关重要。
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药物的分类比较
项目
药物
抗血小板的作用方式
抗血小板的作用强度
出血风险
是否前体药物
起效时间
作用持续时间
急诊CABG停药时间
氯吡格雷
不可逆 中等
有 是 2-4h 3-10天 5天
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抗血小板聚集药物的分类
1、血栓素A2抑制剂：阿司匹林。 2、磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫、西洛他唑。
3、二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂：
噻吩吡啶类药物：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。
非噻吩吡啶类药物：替格瑞洛。
4、血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂：
非特异性结合的嵌合单克隆抗体：阿昔单抗。
受体
ADPP32Y12受
体
不可逆
可逆
前体药物，受代 活性产物 谢限制
6h，活性代谢产 7.2h，活性代谢
物为30min
产物为8.5h
2-4h
30min
3-10天
3-4天
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• 阿司匹林导致消化道损伤的机制包括局部作用和全身作用，而ADP 受体拮抗剂可阻碍已受损消化道黏膜的愈合。
• 阿司匹林所致消化道损伤的初期症状易被忽视，故一旦出血危险较高 ，对于有用药史的患者，不应忽视任何症状及体征变化。阿司匹林导 致的消化道损伤风险随患者年龄和药物剂量增加而明显增加，合并 Hp感染和联合用药也增加其危险性。
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普拉格雷
不可逆 强
ຫໍສະໝຸດ Baidu升高 是
30min 5-10天
7天
替格瑞洛
可逆 强
升高 非
30min 3-4天
1天
药物的分类比较
分类 作用机制
可逆性 激活
半衰期
起效时间 作用持续时间
阿司匹林 乙酰水杨酸类 抑制COX-1酶
不可逆
3-5小时
氯吡格雷
替格瑞洛
噻吩并吡啶类 三唑嘧啶类
抑制ADPP2Y12 抑制
抗血小板聚集药物
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主要内容
1 概述 2 抗血小板聚集药物 3 前沿进展
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动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
斑块破裂/ 裂纹和血栓形成
心肌梗死
无临床特征
心绞痛
TIA 间歇性跛行
年龄增长
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中风 严重下肢缺血 心血管死亡
胶原
组织因子
血栓形成瀑布-2种成分：细胞(血小板)和血浆(凝血因子)
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外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗
动脉血栓：血流速度快，富含血小板，纤维蛋白相对较少。抗血小 板治疗用于动脉血栓性疾病的预防和治疗。
静脉血栓：血流速度慢，富含纤维蛋白和红细胞，血小板减少。抗 凝治疗主要用于静脉血栓性疾病的预防和治疗。
附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成血栓 时 危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主；已形成血栓时危险 度高，治疗以抗凝为主。
（2）100mg，每日1-2次。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现 象，可能和西洛他唑的扩张血管作用有关，大多为一过性。
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硫酸氢氯吡格雷
氯吡格雷是一种前体药，经肠道吸收后约85-90%直接被酯化为无活 性产物，仅10-15%通过肝细胞CYP代谢成为活性产物，因此特别是 CYP2C19对氯吡格雷活化的作用至关重要。