第二组 头孢拉定物料衡算
头孢拉定分散片的研制
头孢拉定分散片的研制
班级
姓名
主要内容
1 选题意义 2 实验方案
处方分析 制备方法
质量检查 实验进度安排
选题意义
头孢拉定作为第一代头孢菌素 的重要药物，由于其抗菌谱较 广、不良反应轻微、价格适中 和使用方便，近20年来，在我 国临床应用甚为广泛，已成为 临床抗感染的一线用药。目前 ，口服固体制剂是常用的药物 剂型之一，但普通片剂和胶囊 剂自身存在着一定的缺点。为 了克服这些缺点，研究人员开 发了遇水可迅速崩解形成均匀 的粘性悬液的水分散片，使其 更便于婴、 幼儿及吞咽困难的 病人服用。
实验方案
头孢拉定：12.5g 处方分析(50 片用量 微晶纤维素：5g ) 甘露醇：5g (主药) (稀释剂) (填充剂) 交连聚维酮：1g (崩解剂) 羧甲基淀粉钠：1.8g (崩解剂) 硬脂酸镁：0.15g (润滑剂) 微粉硅胶：0.075g (润滑剂) 50%乙醇：适量 (粘合剂) 香兰素：0.25g (芳香剂属矫味剂) 糖精钠：0.25g (甜味剂属矫味剂) 柠檬酸：0.25g (泡腾剂属矫味剂)
制备方法
片剂工艺流程
将原、辅料过筛→取处方量的药物和辅料均匀混合→加润湿剂/粘合剂制 软材→制湿颗粒（过筛）→干燥（得干颗）→整粒（过筛 →加崩解剂、 润滑剂（混匀）→压片→即得
分散片的制备 （崩解剂采用内外加法）
把原、辅料分别过80目筛,按处方量称取头孢拉定、微晶纤维素、甘露 醇、交连聚维酮、香兰素、柠檬酸、糖精钠,混合均匀,加入适量50%乙醇适 量, 制软材, 14目筛制粒, 于50 ℃干燥，用12目筛整粒，加入处方量的羧甲 基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶,均匀混合,测含量,算出片重,用三角异型片模 压片。每片含主药0.25g。
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用摘要: 了解头孢拉定的概念、理化性质、合成路线、生产工艺及应用，获得较全面的知识，来阐述头孢拉定是一种常用并且较安全的一种抗生素，通过两种常用的制备工艺生产进行对比，知道明白其中的优缺点，那种方法更为简洁，产率高，实用性大。
关键词：头孢拉定，抗生素，合成，应用前言：头孢拉定（Cephradine）又称环巳烯氨头孢菌素、环巳烯甘氨酰头孢菌素、头孢菌素Ⅵ等。
商品名为也成先锋Ⅵ，化学名为（6R,7R）－7[(2R)－氨基－2－（1，4－环已二烯－1－基）乙酰氨基]－3－甲基－氧代－5－硫杂－1－氮杂二环[4.2.0]辛－2－烯－2－羧酸，其分子式为：C16H19N3O4S，分子349.40 ，分子结构图如下：且1972年由美国施贵宝公司创制，1977年投放市场，前景可观。
头孢拉定为半合成头孢菌素中的中药品种，属于第一代头孢菌素，当前已成为国际市场上生产量最大，销售额最高，品种开发最多的一种抗生素，其产量和销售额均是国际抗生素市场的80%。
1998年国内十大医院用药市场排名统计调查表明，头孢拉定名列第三。
头孢拉定对胃酸稳定，既可口服又可注射，先临床广泛应用于治疗金葡萄（如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎）、溶血性链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、奇异弯形杆菌及脑膜炎双球菌引起的各种感染，并且得到了满意结果【1】。
头孢拉定具有广谱的抗菌抗菌性能及口服易吸收、蛋白结合率低、过敏反应率低、毒性小、耐酶、耐酸，对β-内酰胺酶较稳定以及良好的药代动力学性能等优点，成为目前最常用的抗生素之一。
头孢拉定在治疗和预防敏感菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿系感染、软组织感染等具有较高疗效，为国家基本药物品种【2】。
我国开发头孢拉定始于八十年代末，九十年代初，起步较晚，市场上头孢拉定仍需要大量进口，当务之急是研制开发头孢拉定这一新品种。
因此，头孢拉定制备工艺的研究不仅具有社会效益，还具有重要的经济价值【3】。
年产300吨头孢拉定原料药车间的工艺设计
300T/年头孢拉定原料药生产车间的工艺设计摘要头孢拉定(Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。
本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。
头孢拉定是第一代头孢菌素类抗生素，该药是美国squibb公司首先研制成功并生产的一个即可口服又可注射的头孢菌素。
本品自问世以来，由于其优良的抗菌活性和药动学特点而被广泛应用于人医临床，适用于敏感菌引起的感染及预防多种术后感染。
2002年农业部批准将头孢拉定用于兽医临床，初步显示其在兽因临床上应用价值非常大。
本设计基于原料药车间的设计对头孢拉定生产做了个详细的研究，并对头孢拉定原料药车间做了初步的设计。
本设计以西宁市为厂址，根据实地情况和自然因素，经济因素规划了药厂的布局与面积。
使得药厂具有自然、交通、人为的便利。
根据西宁市的自然状况对药厂内部布局做了规划，整个药厂具有生活区，生产区，行政区，配套设施区。
车间的布局符合生产最优化的原则，并严格按照CMP 的要求进行设计，使得其能顺利进行头孢拉定原料药的生产。
关键词：头孢拉定，初步工艺设计，原料药Preliminary Design of Production Plant Process of 300 Tons ofCefradineABSTRACTCephradine which has alias such as Vanguard ADM VI, cephalosporins Ⅵ,and so on. Th is product is the first generation of semi-synthetic cephalosporin. The result shows that the eff ect of antibacterial is similar with cephalexin's. Cephradine is the first generation cephalospori n antibiotic, the drug is successfully developed first by the company of Squibb locates in US which produced the cephalosporins that can not only be taken orally but also be injected.Sin ce it was developed, this product is widely used in human medicine clinical because of their e xcellent antibacterial activity and pharmacokinetic characteristics which applicable to goods c aused by infection and prevention of a variety of postoperative infection. In 2002, Cephradin e was approved to be used in the veterinary clinic by Ministry of Agriculture, and the initial v alue display in the animal due to the clinical application is very large.This design is a detailed study based on the bulk drugs' workshop designed to cephalosporins that pull scheduled production,and it is also a preliminary design about cephalosporin Rivet bulk drugs' workshop.According to the situation on the ground and natural factors, economic factors, this design makes Xining City for the site and plans the layout and size of the pharmaceutical companies so that it will equipped with the pharmaceutical nature, transportation and human convenience. According to the natural situation in Xining City, the pharmaceutical internal layout plan that it should have entire pharmaceutical living area, production area, administrative and ancillary facilities area. The layout of the workshop is in line with the principle of production optimization, and in strict accordance with the requirements of the CMP design. Smooth Cephradine production of bulk drugs.KEY WORDS: Cefradine，the preliminary process design，bulk drugs目录摘要 (I)ABSTRACT (II)1 简介 (1)1.1 头孢拉定简介 (1)1.2 头孢拉定市场分析 (1)1.3 头孢拉定的发展前景 (2)1.4 原料药的简述 (3)1.5 头孢拉定原料药车间初步设计 (3)1.5.1 设计的指导思想 (4)1.5.2 设计依据 (4)1.5.3 设计内容和重点 (4)1.5.4 设计规模 (4)1.5.5 设计的目的和意义 (5)2 生产工艺设计 (6)2.1 生产安排 (6)2.2 生产工艺流程 (6)2.3生产工艺流程图 (7)2.4 物料衡算 (7)2.4.1 物料衡算依据 (7)2.4.2总的物料衡算 (7)2.4.3 7—ADCA硅脂化的物料衡算 (8)2.4.4 混合酸酐制备的物料衡算 (8)2.4.5 缩合反应的物料衡算 (8)2.4.6 水解反应的物料衡算 (9)2.4.7萃取的物料衡算 (10)2.4.8 过滤脱色的物料衡算 (11)2.4.9 结晶反应的物料衡算 (11)2.5 能量衡算 (12)2.5.1能量衡算的目的 (12)2.5.2热量平衡方程式 (13)2.5.3缩合产物的能量衡算 (13)2.5.4头孢拉定的能量衡算 (14)3 设备选型 (15)3.1 设备选型步骤与原则 (15)3.2 选择设备 (16)3.3 设备型号 (16)3.3.1 蒸汽加热不锈钢反应釜 (16)3.3.2 不锈钢缩合釜 (17)3.3.3 不锈钢水解釜 (17)3.3.4 不锈钢结晶罐 (17)3.3.5列管式冷凝器 (18)3.3.6泵 (19)3.3.7 TA碟心离心机 (19)3.3.8 活性碳过滤釜 (19)4 设备工艺流程图 (21)4.1生产工艺简述 (21)4.2绘图说明 (21)5 原料药车间平面布置图 (22)5.1 车间平面布置的相关规定 (22)5.2 车间平面布置应该考虑的因素 (23)5.3车间布置设计应符合规定 (23)5.4 车间布置说明 (25)5.4.1 车间平面布置说明 (25)5.4.2 车间立面布置说明 (26)5.5车间布置 (26)5.6 设备布置 (26)5.7管道布置 (27)6 全厂总平面设计 (28)6.1 全厂平面设计任务 (28)6.2 设计依据和原则 (28)6.3 选择厂址时考虑的因素 (30)6.4 厂区概况 (30)6.5 厂址有关资料 (31)6.5.1 气象资料 (31)6.5.2 地质资料 (31)6.5.3 经济条件 (31)6.6 设计内容 (31)6.6.1 设计思路 (31)6.6.2 工厂构成 (32)6.6.3 建筑设施面积确定 (32)6.7 工厂的技术指标 (33)6.7.1 建筑系数 (33)6.7.2 厂区利用系数 (33)6.7.3 绿地率 (34)6.8 交通运输 (34)7 非工艺设计 (35)7.1 土建 (35)7.1.1 设计依据 (35)7.1.2 车间建筑构造 (35)7.2 防火防爆与安全卫生 (35)7.2.1 防火防爆 (35)7.2.2 防雷与防静电 (36)7.2.3 采光与照明 (36)7.2.4 通风 (36)7.2.5 消防 (36)7.2.6 安全卫生 (36)7.3 电气 (37)7.4 绿化 (37)7.5 给排水设计 (37)7.5.1 供水系统 (37)7.5.2 制水 (37)7.5.3 排水系统 (38)7.6 环境卫生 (38)7.7 设备安装 (38)7.7.1 设备的吊装和运输 (38)7.7.2 设备的安装 (39)7.7.3 设备及钢结构油漆及其他要求 (39)7.8 三废处理 (39)8 技术经济与工程预算 (40)8.1 技术经济的指标体系 (40)8.2 费用类别 (40)8.3 成本 (40)9 设计总结 (42)致谢 (43)参考文献 (44)年产300T 头孢拉定原料药生产车间的工艺设计 11 简介1.1头孢拉定简介头孢拉定(Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。
工艺规程-头孢拉定胶囊
头孢拉定胶囊工艺规程目录一、产品说明（名称、剂型、规格）二、工艺处方和依据三、生产工艺流程四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项八、中间产品的检验方法及控制九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织与岗位定员十四、变更记录表一、产品说明1. 药品名称1.1.通用名：头孢拉定胶囊1.2.英文名： Cefradine Capsules1.3.汉语拼音：Toubao lading Jiaonang1.4.本品主要成分及其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。
1.5.其结构式为：分子式：C16H19N3O4S分子量：394.402.性状：本品为胶囊剂；内装白色或类白色粉末。
3.规格：0.25g4.有效期；两年5.包装规格：铝塑包装12粒/板×2板/盒×300盒/箱，12粒/板×4板/盒×200盒/箱，6.批准文号：国药准字37022900二、工艺处方和依据：2.1.工艺处方：原辅料名称单位每千粒用量每万粒用量头孢拉定： kg 0.25 2.5 淀粉： kg 0.05 0.5浆用淀粉： g 5.0 50.0硬脂酸镁： g 0.75 7.5纯化水： kg 0.095 0.95 2.2依据：中华人民共和国药典2000版二部三、工艺流程工艺流程图：三十万级区一般区四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生１.本品种生产配料至铝塑包装在30万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。
头孢拉定胶囊生产工艺规程
目的：建立头孢拉定胶囊的生产工艺规程。
范围：头孢拉定胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：头孢拉定胶囊汉语拼音：Toubao lading Jiaonang英文名： Cefradine Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成73.6万粒）头孢拉定 200kg羟丙甲纤维素 0.78kg75%乙醇 59.22kg*硬脂酸镁 2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→↓→↓←↓ ←→← →←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过60筛处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂1.3%羟丙甲纤维素液:取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以每料35kg 分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环箱干燥，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为3.5小时。
干燥过程中每1.5小时翻粉一次，收粒时水份应控制在3-5%范围内。
注射用头孢拉定生产工艺规程
1.产品名称、剂型通用名称：注射用头孢拉定英文名：Cefradine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading剂型：注射剂。
2.产品概述本品为头孢拉定的无菌粉末。
按平均装量计算，含头孢拉定 (C16H19N3O4S)应为标示量的95.0％～115.0％。
2.3.产品规格及有效期按(C16H19N3O4S)计算 0.5g有效期24个月。
2.4.适应症适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。
2.5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。
小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次3.工艺概述注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。
\5.生产工艺流程图及环境区域划分100000级10000级100级图1 生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1.操作过程5.1.1.1. 西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。
西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。
5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。
5.1.2. 工艺条件5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。
第二组-头孢拉定物料衡算
第二组徐锰谢威虎石秀祈袁晓萌侯精歌周琳物料衡算一、设计任务1、设计项目：头孢拉定厂2、产品名称：头孢拉定（环烯头孢菌素）3、产品规格：纯度98%4、工作日：300天/年5、年生产能力：年产100吨安定日产量=100*1000/300=333.33kg其中(1)头孢拉定：326.66kg(98%)(2)水：5.00kg(3)杂质：1.67kg6、收率：成盐工段收率：100.00%酸酐工段收率：100.00%缩合工段收率：98.91%水解工段收率：98%精制工段收率：98.01%总收率：100.00%*100.00%*98.91%*98%*98.01%=95.00%精制工段在精制工段，因为没有物质参与反应，属于纯物理变化。
在这个过程中主要经过：萃取分离、脱色、结晶三步。
2结晶、干燥工段①结晶、离心C头孢拉定成品 a.头孢拉定326.66kgb.水：5.00kgc.杂质：1.67kgB失水：失水率为97.19%及B的含量=5.00/（1-97.19%）-5.00=172.94kgA母液：a.头孢拉定326.66kgb.水：5.00+172.94=177.94kgc.杂质：1.67kg②洗涤：除杂率：86.73%D滤饼：a.头孢拉定：326.66kgb.水：5.00+172.94=177.94kgc.杂质：1.67kgC废液：a.丙酮：250kgb.杂质：1.67/（1-0.8673）-1.67=10.91kgB洗涤剂：丙酮：250kgA滤饼：a.头孢拉定：326.66kgb.水：177.94kgc杂质：1.67/（1-86.73%）=12.58kg③结晶D头孢拉定粗品：a.头孢拉定：326.66kgb.水：177.94kgc.杂质：1.67/（1-86.73%）=12.58kgC废液：三乙胺：475.14kgB三乙胺：475.14kgA母液：a.头孢拉定：326.66kgb.水：177.94kgc.杂质：1.67/（1-86.73%）=12.58kg3脱色工段由于前面工艺中混入颜色，为了提高产品质量，在萃取液中加入少量的活性炭进行脱色处理，提高产品的纯度。
头孢拉定胶囊生产工艺规程D
头孢类制剂生产工艺规程云华药业有限公司目录一、产品名称与剂型二、产品概述三、处方四、工艺流程图五、操作过程及工艺条件六、质量标准七、质量监控八、设备九、工艺卫生十、批量及批号的管理规程十一、物料消耗定额和物料平衡十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织岗位定员和生产周期十四、工艺沿革一、药品名称与剂型通用名：头孢拉定胶囊英文名：Cefradine Capsules汉语拼音：Toubaolading Jiaonang剂型：胶囊剂二、产品概述【成份】本品主要成分为头孢拉定，其化学名为(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。
其结构式为：分子式：C16H19N3O4S分子量：349.40【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末或颗粒。
【适应症】适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。
本品为口服制剂，不宜用于严重感染。
【规格】0.25g（按C16H19N3O4S 计）【用法用量】口服。
成人一次1～2粒，每6小时1次，一日最高剂量为16粒。
小儿常用量：按体重一日25～50mg/kg。
【不良反应】本品不良反应较轻，发生率也较低，约6%。
恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。
药疹发生率约1%～3%，伪膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞及中性粒细胞减少等见于个别患者。
少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。
【禁忌】对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。
【注意事项】1．在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～7%，需在严密观察下慎用。
(完整版)物料衡算计算书
(4)丙酮（含量为99%）
丙酮的质量
丙酮的纯量
丙酮的杂质的质量=10.46kg
其中，941.69kg用于析晶，104.63kg用于洗涤
假设过滤完之后水的含量为0.
（11）对甲基苯胺（生成物）
对甲基苯胺的质量m=18.89kg
（12）二氧化碳
二氧化碳的质量=3.88kg
4.2精制工序
(1)粗品（含量为95%）
粗品的质量 =106.55kg
粗品的纯量
粗品的杂质的质量
(2)活性炭（设医用级含量为100%）
活性炭的质量
(3)注射用水（符合药典标准）
四氢呋喃
202.31
水
322.57
3-（N-吗啡啉）丙磺酸
8.41
美罗培南Байду номын сангаас
38.15
对羟基苯胺
18．89
（7）HP-20大孔吸附树脂的体积
浓缩所得水溶液中美罗培南的质量为38.53kg
根据每毫升树脂对美罗培南的吸附量为70mg，则所需的HP-20大孔吸附树脂的体积
(8)异丙醇(工业级)
异丙醇的质量
6%异丙醇稀释用水量 =2400kg
精制总收率为98%故得粗品美罗培南的量为 kg
析晶收率为98%,则析晶前美罗培南的量为
树脂吸附洗脱总收率为95%，则树脂吸附洗脱前美罗培南的量为
氢化反应收率是95%，衡算：
，
则 （W是缩合物批投料质量）
3.
氢化过程各物料所需量按照工艺过程中的物料配比，如以下表格
表3-1
原辅料名称
规格
质量比
缩合物
≧99%
1.0
氢气
≧99.99%
(现场管理)年产吨头孢拉定原料药车间的工艺设计
300T/年头孢拉定原料药生产车间的工艺设计摘要头孢拉定(Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。
本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。
头孢拉定是第一代头孢菌素类抗生素，该药是美国squibb公司首先研制成功并生产的一个即可口服又可注射的头孢菌素。
本品自问世以来，由于其优良的抗菌活性和药动学特点而被广泛应用于人医临床，适用于敏感菌引起的感染及预防多种术后感染。
2002年农业部批准将头孢拉定用于兽医临床，初步显示其在兽因临床上应用价值非常大。
本设计基于原料药车间的设计对头孢拉定生产做了个详细的研究，并对头孢拉定原料药车间做了初步的设计。
本设计以西宁市为厂址，根据实地情况和自然因素，经济因素规划了药厂的布局与面积。
使得药厂具有自然、交通、人为的便利。
根据西宁市的自然状况对药厂内部布局做了规划，整个药厂具有生活区，生产区，行政区，配套设施区。
车间的布局符合生产最优化的原则，并严格按照CMP 的要求进行设计，使得其能顺利进行头孢拉定原料药的生产。
关键词：头孢拉定，初步工艺设计，原料药Preliminary Design of Production Plant Process of 300 Tons ofCefradineABSTRACTCephradine which has alias such as Vanguard ADM VI, cephalosporins Ⅵ,and so on. Th is product is the first generation of semi-synthetic cephalosporin. The result shows that the eff ect of antibacterial is similar with cephalexin's. Cephradine is the first generation cephalospori n antibiotic, the drug is successfully developed first by the company of Squibb locates in US which produced the cephalosporins that can not only be taken orally but also be injected.Sin ce it was developed, this product is widely used in human medicine clinical because of their e xcellent antibacterial activity and pharmacokinetic characteristics which applicable to goods c aused by infection and prevention of a variety of postoperative infection. In 2002, Cephradin e was approved to be used in the veterinary clinic by Ministry of Agriculture, and the initial v alue display in the animal due to the clinical application is very large.This design is a detailed study based on the bulk drugs' workshop designed to cephalosporins that pull scheduled production,and it is also a preliminary design about cephalosporin Rivet bulk drugs' workshop.According to the situation on the ground and natural factors, economic factors, this design makes Xining City for the site and plans the layout and size of the pharmaceutical companies so that it will equipped with the pharmaceutical nature, transportation and human convenience. According to the natural situation in Xining City, the pharmaceutical internal layout plan that it should have entire pharmaceutical living area, production area, administrative and ancillary facilities area. The layout of the workshop is in line with the principle of production optimization, and in strict accordance with the requirements of the CMP design. Smooth Cephradine production of bulk drugs.KEY WORDS: Cefradine，the preliminary process design，bulk drugs目录摘要 (I)ABSTRACT (II)1 简介 (1)1.1 头孢拉定简介 (1)1.2 头孢拉定市场分析 (1)1.3 头孢拉定的发展前景 (2)1.4 原料药的简述 (3)1.5 头孢拉定原料药车间初步设计 (3)1.5.1 设计的指导思想 (4)1.5.2 设计依据 (4)1.5.3 设计内容和重点 (4)1.5.4 设计规模 (4)1.5.5 设计的目的和意义 (5)2 生产工艺设计 (6)2.1 生产安排 (6)2.2 生产工艺流程 (6)2.3生产工艺流程图 (7)2.4 物料衡算 (7)2.4.1 物料衡算依据 (7)2.4.2总的物料衡算 (7)2.4.3 7—ADCA硅脂化的物料衡算 (8)2.4.4 混合酸酐制备的物料衡算 (8)2.4.5 缩合反应的物料衡算 (8)2.4.6 水解反应的物料衡算 (9)2.4.7萃取的物料衡算 (10)2.4.8 过滤脱色的物料衡算 (11)2.4.9 结晶反应的物料衡算 (11)2.5 能量衡算 (12)2.5.1能量衡算的目的 (12)2.5.2热量平衡方程式 (13)2.5.3缩合产物的能量衡算 (13)2.5.4头孢拉定的能量衡算 (14)3 设备选型 (15)3.1 设备选型步骤与原则 (15)3.2 选择设备 (16)3.3 设备型号 (16)3.3.1 蒸汽加热不锈钢反应釜 (16)3.3.2 不锈钢缩合釜 (17)3.3.3 不锈钢水解釜 (17)3.3.4 不锈钢结晶罐 (17)3.3.5列管式冷凝器 (18)3.3.6泵 (19)3.3.7 TA碟心离心机 (19)3.3.8 活性碳过滤釜 (19)4 设备工艺流程图 (21)4.1生产工艺简述 (21)4.2绘图说明 (21)5 原料药车间平面布置图 (22)5.1 车间平面布置的相关规定 (22)5.2 车间平面布置应该考虑的因素 (23)5.3车间布置设计应符合规定 (23)5.4 车间布置说明 (25)5.4.1 车间平面布置说明 (25)5.4.2 车间立面布置说明 (26)5.5车间布置 (26)5.6 设备布置 (26)5.7管道布置 (27)6 全厂总平面设计 (28)6.1 全厂平面设计任务 (28)6.2 设计依据和原则 (28)6.3 选择厂址时考虑的因素 (30)6.4 厂区概况 (30)6.5 厂址有关资料 (31)6.5.1 气象资料 (31)6.5.2 地质资料 (31)6.5.3 经济条件 (31)6.6 设计内容 (31)6.6.1 设计思路 (31)6.6.2 工厂构成 (32)6.6.3 建筑设施面积确定 (32)6.7 工厂的技术指标 (33)6.7.1 建筑系数 (33)6.7.2 厂区利用系数 (33)6.7.3 绿地率 (34)6.8 交通运输 (34)7 非工艺设计 (35)7.1 土建 (35)7.1.1 设计依据 (35)7.1.2 车间建筑构造 (35)7.2 防火防爆与安全卫生 (35)7.2.1 防火防爆 (35)7.2.2 防雷与防静电 (36)7.2.3 采光与照明 (36)7.2.4 通风 (36)7.2.5 消防 (36)7.2.6 安全卫生 (36)7.3 电气 (37)7.4 绿化 (37)7.5 给排水设计 (37)7.5.1 供水系统 (37)7.5.2 制水 (37)7.5.3 排水系统 (38)7.6 环境卫生 (38)7.7 设备安装 (38)7.7.1 设备的吊装和运输 (38)7.7.2 设备的安装 (39)7.7.3 设备及钢结构油漆及其他要求 (39)7.8 三废处理 (39)8 技术经济与工程预算 (40)8.1 技术经济的指标体系 (40)8.2 费用类别 (40)8.3 成本 (40)9 设计总结 (42)致谢 (43)参考文献 (44)年产300T头孢拉定原料药生产车间的工艺设计 11 简介1.1头孢拉定简介头孢拉定(Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。
物料衡算计算举例
换算成2吨的福尔马林:
输入: 98%甲醇: ( 89.21/0.98) ×(2000/174)=1046kg 空气： ( 120 ×2000)/174=1386kg 水： ( 67.3 ×2000)/174=773kg 总计: 3199.00 kg
输出: 福尔马林: 2000kg 废气： ( 103 ×2000)/174=1183.9kg 损失： ( 1.28 ×2000)/174=14.5kg 总计: 3198.40 kg
产物作乙烯的平衡: 0.222Rp=0.222Rc+0.5 Rp=6.75mol
• Rc=4.5mol
• p=2.25mol
• Rc/p=2
求总转化率为90%的循环比？
• 以2mol进料乙烯为计算基准 • 1) 进料FF中乙烯:2mol • 生成环氧乙烷: 2 × 0.90=1.8mol • 产品中含有未反应的乙烯: 2-2 × 0.90=0.2mol
产物作乙烯的平衡: 0.1818Rp=0.1818Rc+0.4 Rp=8.8mol
Rc=6.6mol
p=2.2mol
Rc/p=3
求总转化率为75％的循环比？
• 以2mol进料乙烯为计算基准
• 1) 进料FF中乙烯:2mol
• 生成环氧乙烷: 2 ×0.75=1.5mol
• 产品中含有未反应的乙烯: 2-2 ×0.75=0.5mol
• 合计
2.142 kmol=64.26kg
• 损失的甲醛: 2.142 ×2%=0.0428 kmol=1.26kg
• 生成福尔马林的甲醛: 64.26-1.26=63kg
• 得到的福尔马林: 63/0.3622=174kg
• 福尔马林中甲醇的量: 174 ×7.96%=13.85kg
头孢拉定
1、结晶性 取本品少许，依法检查〔《中国药
4、水分 取本品，照水分测定法〔《中国药典》
（2010年版）版）〕测定，含水不得过6.0﹪。
5、炽灼残渣 6、重金属
取本品1.0g，依法检查〔《中国药 典》（2010年版）版）〕 ，遗留残渣不得过0.2 ﹪。 取炽灼残渣项遗留的残渣，依法检查 〔《中国药典》（2010年版）版）〕 ，含重金属 不得过20mg/kg。
1、头孢氨苄
照含量测定项下的方法制备供试品溶液; 另取头孢 氨苄对照品20mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流 动相约30mL，置超声波浴中使溶解，再加流动相稀释 至刻度，摇匀作为贮备液精密量取5mL，置50mL量瓶 中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照液。照含 量测定下的色谱条件，去对照品10μL，注入液相色谱 仪，调节检测灵敏度，是对照品溶液主成分色谱峰的 峰高为满量程的20%~25%。
一、简单介绍 二、鉴别 三、检查 （1）一般性检查 （2）特殊杂志检查 （3）安全性检查 四、含量测定
一、简单介绍
头孢拉定为半合成的第一代头孢菌素，制品 为一水合物，其游离酸供口服用。 临床广泛应用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃 体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、 泌尿生殖道感染及皮肤软骨组织感染等。 常用剂型：胶囊、片剂、颗粒剂、干混悬剂、 及注射剂。 本品为白色或类白色结晶性粉末，微臭。本品 在水中略溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不容。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除头孢氨苄外， 含双氢苯酐氨酸（220nm检测）和7—氨基去乙酰 氧基头孢烷酸（254nm检测）按外标法以峰面积计 算，不得过1.0%；其他单个杂质（254nm）峰面积 不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），其他 各杂质（254nm）峰面积的和不得大于对照溶液主 峰面积的5倍（2.5%）。
头孢拉定微粉化的研究
第31卷第3期2004年北京化工大学学报JOURNAL OF BEI J IN G UN IV ERSIT Y OF CHEMICAL TECHNOLO GYVol.31,No.32004头孢拉定微粉化的研究杨 雁 钟 杰 沈志刚 刘晓林 陈建峰3(北京化工大学教育部超重力工程研究中心,北京 100029)摘 要:采用反应结晶法进行了头孢拉定微粉化实验。
考察了头孢拉定的浓度、溶液与溶剂的比例、搅拌转速等因素对微粉化过程的影响。
通过实验得到适宜的微粉化条件是:溶液中头孢拉定的质量浓度为0120～0125g/mL ,溶液与溶剂比为1∶3,电机转速一般定为600～800r/min ,超声功率范围200～320W ,对微粉化后粉体进行了扫描电镜和XRD 分析。
结果表明制得的头孢拉定微粉粒度分布在2～5μm ,而且晶型没有改变。
溶解时间测试实验显示出头孢拉定微粉比工业产品优越。
关键词:头孢拉定;微粉化;精氨酸中图分类号:TQ46511收稿日期:2003210208基金项目:国家“863”计划(2001AA218061)第一作者:女,1974年生,硕士生3通讯联系人E 2mail :chenjf @ 根据Noyes 2Whitney 方程,药物的溶出速度与药物表面积成正比关系,一般药物颗粒微粉化能增大药物溶解速率和提高生物利用度[1]。
常用的药物微粉化技术有超临界技术[2]、高压均质法[3]和反应结晶法[4]等技术。
头孢拉定是被广泛应用的头孢菌素类药物。
注射用的头孢拉定常加入精氨酸或碳酸钠作为助溶剂,但这些助溶剂的使用会带来一些生理上的负面影响。
因而考虑通过微粉化的途径改善头孢拉定的溶解性能进而减少助溶剂的使用。
本实验采用反应结晶法制备头孢拉定微粉。
实验选择丙酮作为溶剂,用氨水调节等电点。
1 材料和方法111 实验试剂与仪器头孢拉定原料药,纯度99%,华北制药厂;精氨酸,华北制药厂;丙酮,分析纯,北京化工产;氨水,分析纯,北京世纪红星化工责任有限公司;盐酸,分析纯,北京化工产。
化工中物料衡算和热量衡算公式
物料衡算和热量衡算物料衡算根据质量守恒定律，以生产过程或生产单元设备为研究对象，对其进出口处进行定量计算，称为物料衡算。
通过物料衡算可以计算原料与产品间的定量转变关系，以及计算各种原料的消耗量，各种中间产品、副产品的产量、损耗量及组成。
物料衡算的基础物料衡算的基础是物质的质量守恒定律，即进入一个系统的全部物料量必等于离开系统的全部物料量，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。
∑G1=∑G2+∑G3+∑G4∑G2：--输人物料量总和；∑G3：--输出物料量总和；∑G4：--物料损失量总和；∑G5：--物料积累量总和。
当系统内物料积累量为零时，上式可以写成：∑G1=∑G2+∑G3物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可确定设备容积、台数、主要尺寸，同时可进行热量衡算、管路尺寸计算等。
物料衡算的基准(1)对于间歇式操作的过程，常采用一批原料为基准进行计算。
(2)对于连续式操作的过程，可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。
物料衡算的结果应列成原材料消耗定额及消耗量表。
消耗定额是指每吨产品或以一定量的产品(如每千克针剂、每万片药片等)所消耗的原材料量；而消耗量是指以每年或每日等时间所消耗的原材料量。
制剂车间的消耗定额及消耗量计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。
热量衡算制药生产过程中包含有化学过程和物理过程，往往伴随着能量变化，因此必须进行能量衡算。
又因生产中一般无轴功存在或轴功相对来讲影响较小，因此能量衡算实质上是热量衡算。
生产过程中产生的热量或冷量会使物料温度上升或下降，为了保证生产过程在一定温度下进行，则外界须对生产系统有热量的加入或排除。
通过热量衡算，对需加热或冷却设备进行热量计算，可以确定加热或冷却介质的用量，以及设备所需传递的热量。
热量衡算的基础热量衡算按能量守恒定律"在无轴功条件下，进入系统的热量与离开热量应该平衡"，在实际中对传热设备的衡算可由下式表示Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 （1-1）式中：Q1-所处理的物料带入设备总的热量，KJ;Q2-加热剂或冷却剂与设备和物料传递的热量（符号规定加热剂加入热量为"+"，冷却剂吸收热量为"-"），KJ;Q3-过程的热效率，（符号规定过程放热为"+"；过程吸热为"-"）Q4-反应终了时物料的焓（输出反应器的物料的焓）Q5-设备部件所消耗的热量，KJ;Q6-设备向四周散失的热量，又称热损失,KJ;热量衡算的基准可与物料衡算相同，即对间歇生产可以以每日或每批处理物料基准。
物料平衡计算公式
物料平衡计算公式：(总3页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--物料平衡计算公式：每片主药含量理论片重=测得颗粒主药百分含量1.原辅料粉碎、过筛的物料平衡物料平衡范围: %～100 %物料平衡= %100⨯+ac b a-粉筛前重量(kg) b-粉筛后重量(kg) c-不可利用物料量(kg)2.制粒工序的物料平衡物料平衡范围: %～ %制粒工序的物料平衡=a d cb ++×100% 制粒工序的收率=ab ×100% a-制粒前所有原辅料总重(kg) b-干颗粒总重(kg)c-尾料总重(kg) d-取样量(kg)3.压片工序的物料平衡范围: %～ %压片工序的物料平衡=a d cb ++×100% 压片工序的收率=ab ×100% a-接收颗粒重量(kg) b-片子重量(kg)c-取样重量(kg) d-尾料重量(kg)4.包衣工序的物料平衡包衣工序的物料平衡范围: %～ %包衣工序的物料平衡 =ba e d c +++ 包衣工序的收率 =b ac +a-素片重量(kg) b-包衣剂重量(kg) c-糖衣片重量(kg) d-尾料重量(kg) e-取样量(kg)5.内包装工序物料平衡内包装工序物料平衡范围: %～ %包材物料平衡=%100⨯++++A a dc b Ba- PTP 领用量(kg) b- PTP 剩余量(kg) A- PVC领用量(kg)B- PVC 剩余量(kg) c-使用量(kg) d-废料量(kg) 片剂物料平衡=%100⨯++a dc ba ：领用量(Kg)b ：产出量(Kg)c ：取样量(Kg)d ：废料量(Kg)6.外包装工序的物料平衡包装材料的物料平衡范围：100%包装材料物料平衡=%100⨯+++e a dc be-上批结存 a-领用量 b-使用量 c-剩余量d-残损量 7.生产成品率成品率范围：90%～102%片剂收率= %100⨯++a dc ba-计划产量 b-入库量 c-留样量 d-取样量1.粉碎过筛和称配岗位物料平衡检查:配料量╳100%粉碎过筛后原辅料总重(物料平衡范围应控制在～%)2.制粒干燥、整粒总混岗位物料平衡检查:总混后重量+不良品╳100%干颗粒净重+润滑剂+崩解剂(物料平衡范围应控制在～%)3.充填抛光岗位物料平衡检查:胶囊总重+细粉+不良品+废胶囊壳重量╳100%颗粒总重+胶囊壳重量(物料平衡范围应控制在～%)4.铝塑内包岗位物料平衡检查:(成品板总重/平均每板重量+不良品)×规格(粒/板)╳100%胶囊领用量/平均胶囊重(物料平衡范围应控制在～%)5.总物料平衡检查:成品产量╳100%理论产量(物料平衡范围应控制在97～100%)。
头孢拉定合成岗位安全技术操作规程
1 主题内容和适用范围本规程规定了车间头孢拉定合成岗位的人员职责、操作标准、卫生与清洁、安全生产和劳动保护等内容。
本规程适用于车间头孢拉定合成岗位的操作管理。
2 相关文件3 术语4 职责4.1 工段技术员填写生产指令，车间工艺员批准执行。
4.2 班长负责对本班生产进行管理。
4.3 班组安全员负责进行班前、班中、班后安全检查。
4.4 员工负责按生产指令和操作规程进行生产操作。
5 操作标准5.1 生产前准备工作5.1.1 班组成员提前10分钟到岗，班组长检查人员到岗情况以及劳保防护用品配带情况，有无不适合上岗人员，如情况异常及时向工段反应。
5.1.2 领取生产指令，并检查交接班组记录和设备运行记录，了解上一班次的设备运行情况，并进行班前的设备检查。
检查内容包括：5.1.3 人员准备戴好个人的劳保防护用品。
到岗后核对生产指令与原料批号、数量是否一致。
5.2 原材料配比5.3 混合酸酐的制备5.3.1 准备5.3.1.1 打开混酐缩合罐盖，关闭罐底阀，检查罐内及搅拌是否干燥，若罐内不干燥，启动CH2Cl2打料泵，用CH2Cl2管道上的软管，沿缩合罐口自上而下冲洗罐壁，停打料泵，盘好软管。
5.3.1.2 打开缩合罐底，及管道上的排污阀，将废CH2Cl2放入回收桶。
关闭缩合罐底阀。
5.3.1.3 开CH2Cl2计量罐进料阀，启动CH2Cl2打料泵，向计量罐中打入600L CH2Cl2注意观察液面计液面，注意不要使液面超过计量刻度。
打料结束后，关泵，关进料阀，开排气阀。
5.3.1.4 关N,N-二甲基乙酰胺计量罐排气阀，开真空阀，开N,N-二甲基乙酰胺进料阀，向罐内抽入102.9KgN,N-二甲基乙酰胺，抽料结束后，关闭进料阀，关真空阀，打开排气阀。
5.3.2 投料5.3.2.1 打开干燥的混酐缩合罐顶CH2Cl2进料阀，开排气阀，打开CH2Cl2计量罐出料阀。
向缩合罐中打入580L CH2Cl2，关缩合罐进料阀。
头孢拉定检验操作规程
目的： 检验为检验头孢拉定规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于头孢拉定的检验。
职责：检验室主任，检验员。
规程：1. 性状：本品为白色或类白色结晶性粉末,微臭。
本品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。
1.1 比旋度： 精密称取本品约0.5g ，置50ml 容量瓶中，加醋酸盐缓冲液(取醋酸钠约1.36g ，加水约50ml 溶解，用冰醋酸调节PH 值至4.6，加水稀释至100ml)溶解并稀释至刻度，摇匀。
按旋光度测定法(SOP-QC-310-00)检测，按下式计算比旋度，比旋度为+80°至+90°为符合规定。
[]()B W a a -⨯⨯⨯=110050/100 式中： a ：旋光仪读数；W ：样品称重量（mg ）；B ：水分含量（%）。
2. 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 头孢拉定对照品 2.1.2正十四烷、正己烷 2.1.3 丙酮、甲醇 2.1.4枸橼酸溶液（0.1mol/L ） 2.1.5 茚三酮 2.1.6磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L) 2.1.7 硅胶G 薄层板 2.1.8 烧杯(50ml)、量筒（100ml ）2.1.9 容量瓶(10ml ，25ml) 2.1.10 微量进样器（25μl ）2.1.11 层析缸、烘箱 2.1.12 电子天平（万分之一克）2.1.13 高效液相色谱仪 2.1.14 红外分光光度仪2.2 项目与步骤2.2.1 高效液相色谱鉴别：在含量测定项下的色谱图中，样品溶液主峰保留时间应与对照溶液相一致为符合规定。
2.2.2 红外吸收光谱的鉴别:本品约1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-306-00)检测，本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集722）一致为符合规定。
3. 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 甲醇、丙酮 3.1.2 头孢拉定对照品3.1.3 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品 3.1.4 双氢苯甘氨酸对照品3.1.5 0.01mol/L氨溶液3.1.6 5%（ml/ml）-磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L)-丙酮（60：40：1.5）3.1.7 枸橼酸溶液（0.1mol/L）-磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L)-丙酮(60：40：1.5)3.1.8 水-4% 醋酸-3.86% 醋酸钠-甲醇(1564：6：30：400)3.1.9 茚三酮、液状石蜡 3.1.10 硫代硫酸钠溶液3.1.11 氨试液、酚酞指示液 3.1.12 醋酸盐缓冲液（PH3.5）3.1.13 标准铅溶液(10μg/l) 3.1.14 微量注射器(10μl)3.1.15 烧杯(100ml) 3.1.16 量杯(20ml)、坩埚3.1.17 容量瓶（50 ml、10 ml） 3.1.18 刻度吸管（0.5 ml,2 ml）3.1.19 层析缸、电炉 3.1.20 硅胶G薄层板3.1.21 水分测定仪 3.1.22 电子天平（万分之一克）3.1.23 偏光显微镜 3.1.24 酸度计3.1.25 高效液相色谱仪 3.1.26 马福炉、烘箱3.2 项目与步骤3.2.1 结晶性:取本品约1mg，置载玻片上，加液状石蜡1滴，使悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台时，应呈双折射和消光位现象为符合规定。
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第二组
徐锰
谢威虎石秀祈袁晓萌侯精歌周琳
物料衡算
一、设计任务
1、设计项目：头孢拉定厂
2、产品名称：头孢拉定（环烯头孢菌素）
3、产品规格：纯度98%
4、工作日：300天/年
5、年生产能力：年产100吨安定
日产量=100*1000/300=333.33kg
其中(1)头孢拉定：326.66kg(98%)
(2)水：5.00kg
(3)杂质：1.67kg
6、收率：
成盐工段收率：100.00%
酸酐工段收率：100.00%
缩合工段收率：98.91%
水解工段收率：98%
精制工段收率：98.01%
总收率：100.00%*100.00%*98.91%*98%*98.01%=95.00%
精制工段
在精制工段，因为没有物质参与反应，属于纯物理变化。
在这个过程中主要经过：萃取分离、脱色、结晶三步。
2结晶、干燥工段
①结晶、离心
C头孢拉定成品 a.头孢拉定326.66kg
b.水：5.00kg
c.杂质：1.67kg
B失水：失水率为97.19%及B的含量=5.00/（1-97.19%）-5.00=172.94kg
A母液：a.头孢拉定326.66kg
b.水：5.00+172.94=177.94kg
c.杂质：1.67kg
②洗涤：除杂率：86.73%
D滤饼：a.头孢拉定：326.66kg
b.水：5.00+172.94=177.94kg
c.杂质：1.67kg
C废液：a.丙酮：250kg
b.杂质：1.67/（1-0.8673）-1.67=10.91kg
B洗涤剂：丙酮：250kg
A滤饼：a.头孢拉定：326.66kg
b.水：177.94kg
c杂质：1.67/（1-86.73%）=12.58kg
③结晶
D头孢拉定粗品：a.头孢拉定：326.66kg
b.水：177.94kg
c.杂质：1.67/（1-86.73%）=12.58kg
C废液：三乙胺：475.14kg
B三乙胺：475.14kg
A母液：a.头孢拉定：326.66kg
b.水：177.94kg
c.杂质：1.67/（1-86.73%）=12.58kg
3脱色工段
由于前面工艺中混入颜色，为了提高产品质量，在萃取液中加入少量的活性炭进行脱色处理，提高产品的纯度。
若加入的活性炭的量过多，除不干净，还会混进杂质，配比是1Kg的产物中加入0.03Kg 的活性炭，加入0.006Kg的硅藻土。
3．1物料衡算
萃取液：a头孢拉定盐酸盐：329.96/99%/349.40×366.90=349.99Kg
（水层）b水：2460.21-349.99=2110.22Kg
脱色剂：m（活性炭）+m（硅藻土）=10+2=12Kg
滤渣: m（活性炭）+m（硅藻土）=10+2=12Kg
头孢拉定粗品：a头孢拉定盐酸盐：349.99Kg
b水：2110.22Kg
4.萃取分离
将水解反应所得的二氯甲烷的反应液在水解罐中静置，分层。
将所得的二氯甲烷进行回收，水层进行脱色处理。
4.1物料衡算
二氯甲烷反应混合液：a头孢拉定盐酸盐： 349.99/99%=353.53Kg
b二氯甲烷：1259.52Kg
c2，6-二甲基嘧啶：10.82 Kg
d水：2110.22Kg
e四甲基胍：132.84Kg
f二甲基乙酰胺：108.24Kg
g二乙胺：15.74Kg
有机层：a二氯甲烷：1259.52Kg
b2，6-二甲基嘧啶：10.82 Kg
c四甲基胍：132.84Kg
d二甲基乙酰胺：108.24Kg
e二乙胺：15.74Kg
萃取液：a头孢拉定盐酸盐：353.53Kg
b水：2110.22Kg
5.水解工段
该反应不生产气体副产物，只有有机副产物，所有没有物料损失，所有物质全部进入下一步反应。
该反应用冷却水控温。
所使用的盐酸为37%，密度为1.185g/cm2，反应程度为98%。
反应时间3.5h。
5．1物料衡算
缩合反应产物：a缩合物：353.53/366.90×561.43/98%=552.01Kg
b二氯甲烷：1259.52Kg
c2，6-二甲基嘧啶：10.82 Kg
d二甲基乙酰胺：108.24Kg
e二乙胺：15.74Kg
浓盐酸：aHCl：196.82×37%=72.82Kg
b水：196.82×63%=124.00Kg
去离子水：1968.25Kg
水解产物：：a头孢拉定盐酸盐： 349.99/99%=353.53Kg
b二氯甲烷：1259.52Kg
c2，6-二甲基嘧啶：10.82 Kg
d水：2110.22Kg
e四甲基胍：132.84Kg
f二甲基乙酰胺：108.24Kg
g二乙胺：15.74Kg
6 缩合工段
该反应不生产气体副产物，只有有机副产物，所有没有物料损失，
所有物质全部进入下一步反应。
该反应用液氮制冷。
将7-ADAC四甲基肌盐溶液转移至反应罐中，在-38 ℃下反应2小时。
再升温至-15℃反应0.5小时。
加入二乙胺，继续反应300分钟后
测量，以反应液中残留的7-ADAC四甲基胍不超过2%为反应终点。
6.1物料衡算
7-ADAC四甲基胍盐混合物：a7-ADAC四甲基胍:341.38Kg
b二氯甲烷：933.00Kg
混合酸酐混合物：a混合酸酐：354.68Kg
b二氯甲烷：1259.52Kg
c二甲基乙酰胺：108.24Kg
d2，6-二甲基嘧啶：10.82Kg
缩合物：a缩合物：353.53/366.90×561.43/98%=552.01Kg
b二氯甲烷：1259.52Kg
c2，6-二甲基嘧啶：10.82 Kg
d二甲基乙酰胺：108.24Kg
e二乙胺：15.74Kg
7.酰化反应
该反应反应时间为1.5h，反应程度为100%，由于中间没有气体副产物产生，所有物质全部进入下个反应。
反应用液氮制冷。
将双氢苯甘氨酸邓氏盐，二氯甲烷、二甲基乙酰胺加至反应罐中，通氮气，降温到0℃，加入2,6-二甲基吡啶，继续降温到-15℃，加入特戊酰氯维持-10℃反应0.5h。
7．1物料衡算
D-2-(1,4-环己二烯)甘氨酸邓钠盐：270.63Kg
二氯甲烷：1259.52Kg
二甲基乙酰胺：108.24Kg
特戊酰氯：119.29Kg
2,6-二甲基吡啶：10.82Kg
混合酸酐混合物：a混合酸酐：354.68Kg
b二氯甲烷：1259.52Kg
c二甲基乙酰胺：108.24Kg
d2，6-二甲基嘧啶：10.82Kg
8.成盐反应
反应时间为1.5h，反应程度为100%。
该反应用高压蒸汽加热，用自
来水冷却。
将7-ADCA投入到反应罐中，加二氯甲烷，搅拌，冷却至-35～-15℃。
加入TMG，保证温度在-5～0℃。
搅拌、溶解后,降温至-30℃。
得
7-ADAC四甲基胍的二氯甲烷溶液。
8.1物料衡算
7-ADAC：212.73Kg
四甲基胍：114.50Kg
二氯甲烷：993Kg
7-ADAC四甲基胍的二氯甲烷溶液：a7-ADAC四甲基胍:341.38
b二氯甲烷：933.00Kg
表1.1整体投料表。