骨髓增生异常综合征(MDS)精品PPT课件
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骨髓增生异常综合征MDS ppt课件
• 导致以贫血为主要表现的造血功能障碍性疾病。
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2
临床特点
1.年龄及性别 50岁以上的老年人好发，男多于女。 2.病因 多为原发性；少数为继发性，与烷化剂、放射性核素、
含苯的有机溶剂、氯霉素及乙双吗啉等密切接触有关。 3.主要表现 难治性的慢性进行性血细胞减少，
以贫血为主，病程中可出现感染和出血。 4.转归 1/3以上的病人发展为急性髓系白血病。
血象
骨髓象
（原始细胞） （原始细胞）
<1%
<5%
RA伴环状铁粒幼细胞（RAS） <1% RA with ring sideroblasts
<5% 环状铁粒幼≥15%
RA伴原始细胞过多（RAEB） RA with excess blasts
<5%
5~20%
转化型RAEB（RAEB-T） RAEB in transformation
项目十 骨髓增生异常综合征
ppt课件
1
任务20 MDS骨髓象分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组后天获得性的造
血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病，外周血任一系 或两系或全血细胞减少，骨髓中常有一系、二系或三系的 形态异常。
造血功能障碍性贫血(AA)
• 是由于造血干（祖）细胞增生、分化障碍
和/或骨髓造血微环境发生异常或破坏，
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17
血象及骨髓象病态造血是诊断本病 的主要依据。
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18
骨髓增生异常综合征的病态造血
红系
粒单核系
巨核系
巨幼样红细胞；多核 原幼细胞比例增多，浆内 或畸形核幼红细胞； 颗粒减少或缺乏 骨 铁粒幼细胞增多，幼 髓 红细胞PAS染色阳性 H-J小体、卡波环、
骨髓增生异常综合征ppt课件
〖刺激素造血剂〗
❖ 适用于 RA,RAS型。
❖
1、康力龙 6～8mg/d，分次服用，疗程至少 3个月，最长可服一年以上。部分患者肝功能会受 损，可合并使用联苯双酯。若因肝功能受损多次停 药者，可改用丙酸睾丸酮肌内注射，每日50～ 100mg，连续治疗半年以上方可判断疗效。
2、泼尼松 30～40mg/d,分次服用，适用于 MDS合并溶血。
【临床表现】
❖
〖症状〗 MDS通常起病缓慢，少数起病
急剧。一般从发病开始转化为白血病，在一年之
内约由50％以上。贫血患者占90％。常为中度贫
血，表现为面色苍白，头晕乏力，活动后心悸气
短等。发热占50%，其中原因不明性发热占10
％～15％，感染部位以呼吸道，肛门周围和泌尿
系为多。出血占20％，常见于呼吸道，消化道，
四、 疗效标准采用欧洲MDS协作组 标准
❖ 完全缓解：血红蛋白>120g/L，中粒>1.5×109/L，Plt>100×109/L， BM中原粒<5%，病态造血消失，染色体畸变消失。 部分缓解：网织红细胞>1%和不输血Hb较疗前增加35%或/和中粒较 疗前增加35%或/和血小板较疗前增加35%及BM中原粒明显减少或至 少不增加，脏器肿大缩小>50%。 微效：符合以下条件3个或3个以上者： (1) Hb较疗前增加20g/L； (2) 中粒较疗前增加1.0×109/L； (3) 血小板较疗前增加20×109/L； (4) 输血量减少50%以上； (5) BM中原始细胞无增加，(其中第5条为必备条件) 稳定：无变化 进展：细胞减少加重，外周血原粒>50%，BM中原粒>30%及任何在 FAB分型范畴内时进展。
抗血管生成药物
骨髓增生异常综合症PPT课件
生及分布异常。正常切片内原始与早幼粒细 胞常单个或2个散在定位于小梁旁区,若3～5 个以上聚集成簇,位于小梁间区或旁区, 即称为 幼稚前体细胞异常定位(ALIP) ,是MDS的骨髓 组织学特征, 对诊断有特殊意义。
切片中也可见红细胞聚集成堆,形成小岛, 原红细胞增多伴成熟障碍。
骨髓中小巨核细胞增多。
骨髓增生异常综合征
.
1
概述
骨髓增生异常综合征 (myelodysplastic syndrome)是一组起源于造血干细胞，以 血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血 病转化为特征，难治性血细胞质、量异常 的异质性疾病。MDS是老年性疾病，贫血 是最常见症状，伴感染、出血。
.
2
骨髓增生异常综合征 (Myelodysplastic Syndrome, MDS)
40
30
20
10
0 <30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 80-90
Age (years)
4
全球MDS患病率分布
Canada: 5,997 US: 54,302
EU: 123,547
LA: 75,555
AF/ME: 168,550
Russia: 23,785
Asia Pacific: 417,090
–目的：发现骨髓中的细胞异常情况以及 染色体异常情况，帮助诊断
MDS诊断是根据细胞形态学，包括血
液和骨髓中的细胞类型和数量来进行
的。根据原始细胞百分比进行MDS的
确诊和分型。
.
12
(一)血象
持续性（大于6月）血细胞减少,。 90%有贫血,多为正细胞正色素性贫血,少数为大细胞 性。Ret减少。成熟红细胞大小不均,或大红细胞、多 染性红细胞或点彩红细胞等,有时可见有核红细胞。
切片中也可见红细胞聚集成堆,形成小岛, 原红细胞增多伴成熟障碍。
骨髓中小巨核细胞增多。
骨髓增生异常综合征
.
1
概述
骨髓增生异常综合征 (myelodysplastic syndrome)是一组起源于造血干细胞，以 血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血 病转化为特征，难治性血细胞质、量异常 的异质性疾病。MDS是老年性疾病，贫血 是最常见症状，伴感染、出血。
.
2
骨髓增生异常综合征 (Myelodysplastic Syndrome, MDS)
40
30
20
10
0 <30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 80-90
Age (years)
4
全球MDS患病率分布
Canada: 5,997 US: 54,302
EU: 123,547
LA: 75,555
AF/ME: 168,550
Russia: 23,785
Asia Pacific: 417,090
–目的：发现骨髓中的细胞异常情况以及 染色体异常情况，帮助诊断
MDS诊断是根据细胞形态学，包括血
液和骨髓中的细胞类型和数量来进行
的。根据原始细胞百分比进行MDS的
确诊和分型。
.
12
(一)血象
持续性（大于6月）血细胞减少,。 90%有贫血,多为正细胞正色素性贫血,少数为大细胞 性。Ret减少。成熟红细胞大小不均,或大红细胞、多 染性红细胞或点彩红细胞等,有时可见有核红细胞。
骨髓增生异常综合征(MDS)ppt课件
例数
%
NS
7
0
0
HA
5
0
0
ITP 24
4
16.6
MDS 60
56
93.3
个/片
0 0 0.46 34.5
ppt课件完整
20
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组
NS MDS
例数
CFU-GM(/2×105)
BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS)
1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)
1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS)
1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型
1987年Benner等提出MDS MIC分类
RAEBT 20～30
CMML 5～20
PB原始 细胞(%)
<1 <1 1-5 >5 1-5
BM环状铁 PB单核 Auer
粒幼细胞(%) 细胞(109/L) 体
<15
不定
-
>15
不定
-
不定
<1
-
不定
<1
+
不定
>1
-
ppt课件完整
7
376例MDS FAB分型
分型
例数
%
RA
167
骨髓增生异常综合征MDSPPT课件
17
18
19
MDS 2008年WHO修订分型
难治性血细胞减少伴单系病态造血（RCUD）难治性贫血（RA）难治性中性粒细胞减少 (RN)难治性血小板减少（RT） 一系或两系血细胞减少①原始细胞无或少见（<1%） 一系病态造血：病态造血的细胞占该系细胞10%或以上原始细胞<5%环状铁粒幼细胞 <15% 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）贫血无原始细胞 环状铁粒幼细胞≥15%仅红系 病态造血原始细胞<5% 难治性血细胞减少伴多系病态造血（RCMD）血细胞减少原始细胞无或少见（<1%）② 无Auer小体单核细胞<1×10^9/L③≥两系病态造血的细胞≥10%原始细胞<5%无Auer小体 ±环状铁粒幼细胞≥15% 难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）血细胞减少原始细胞<5% 无Auer小体单核细 胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞5-9% ②无Auer小体 难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）血细胞减少原始细胞5-19%有或无Auer小体单 核细胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞10-19%有或无Auer小体③ MDS-未分类（MDS-U）血细胞减少原始细胞≤1%一系或多系病态细胞<10%同时伴细胞 遗传学异常原始细胞<5% MDS伴单纯5q-贫血血小板正常或升高原始细胞无或少见（<1%）分叶减少的巨核细胞 正常或增多原始细胞<5%细胞遗传学异常仅见5q-无Auer小体 ①两系血细胞减少偶见，全血细胞减少应诊断为MDS-U。 ②如果骨髓中原始细胞<5%，外周血中2-4%，则诊断为RAEB-1。如RCUD和RCMD患 者外周血原始细胞为1%，应诊断为MDS-U。 ③伴有Auer小体，原始细胞在外周血中<5%，骨髓中<10%，应诊断为RAEB-2
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MDS 2008年WHO修订分型
难治性血细胞减少伴单系病态造血（RCUD）难治性贫血（RA）难治性中性粒细胞减少 (RN)难治性血小板减少（RT） 一系或两系血细胞减少①原始细胞无或少见（<1%） 一系病态造血：病态造血的细胞占该系细胞10%或以上原始细胞<5%环状铁粒幼细胞 <15% 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）贫血无原始细胞 环状铁粒幼细胞≥15%仅红系 病态造血原始细胞<5% 难治性血细胞减少伴多系病态造血（RCMD）血细胞减少原始细胞无或少见（<1%）② 无Auer小体单核细胞<1×10^9/L③≥两系病态造血的细胞≥10%原始细胞<5%无Auer小体 ±环状铁粒幼细胞≥15% 难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）血细胞减少原始细胞<5% 无Auer小体单核细 胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞5-9% ②无Auer小体 难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）血细胞减少原始细胞5-19%有或无Auer小体单 核细胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞10-19%有或无Auer小体③ MDS-未分类（MDS-U）血细胞减少原始细胞≤1%一系或多系病态细胞<10%同时伴细胞 遗传学异常原始细胞<5% MDS伴单纯5q-贫血血小板正常或升高原始细胞无或少见（<1%）分叶减少的巨核细胞 正常或增多原始细胞<5%细胞遗传学异常仅见5q-无Auer小体 ①两系血细胞减少偶见，全血细胞减少应诊断为MDS-U。 ②如果骨髓中原始细胞<5%，外周血中2-4%，则诊断为RAEB-1。如RCUD和RCMD患 者外周血原始细胞为1%，应诊断为MDS-U。 ③伴有Auer小体，原始细胞在外周血中<5%，骨髓中<10%，应诊断为RAEB-2
骨髓增生异常综合征(MDS)-精品医学课件
预后：
国际MDS研究组织：将MDS按染色体畸变 类型分为好（5q-综合征、单纯20q-、－Y和正 常核型）、中等（＋8等其它异常）和差（-7 和复杂异常）等三个等级。
t(3;5)易位
临床上难治，易早期复发，涉及三系的 病态造血改变多见，分子水平显示NPM －MLF1融合基因。
t(3;5)易位核型图
3.染色体分析对于MDS诊断、分型、 预后和治疗的价值
诊断：克隆性异常的发现有助于MDS的 诊断，特别是RA，但阴性结果不能否定 其诊断 分型：目前只有5q-综合征被WHO定义 为MDS中一种独立的亚型
难治性血细胞减少伴单一型发育异常：RA、RN、 RT
RAS 难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q⁻综合征 骨髓增生异常综合征不能分型
三、实验室检查
1、PB：一系、两系或三系血细胞减少伴病态造血。 2、BM：增生活跃、明显活跃，少数增生减低伴有
不同程度的病态造血。 3、细胞化学染色：
原发性MDS：40~70% 治疗相关性MDS：90%-95% 检出率随病程进展而增加 RA、RAS <30%
RAEB >60%
2、MDS染色体畸变类型 (和AML、MPD有部分交叠）
缺失(50%) 5q 、-7q、-9q-、11q-、12p-、13q-、17p-、
20q-
丢失/增加(39%) +4、-5、-7、+8、+9、+11、-17、
无特异性细胞化学染色改变 铁染色 ： 可见环型铁粒幼细胞增多。
4、BM活检：未成熟前体细胞异常定位。
5、免疫学检验：仅RA幼红细胞可见异常表达，余 无特征性免疫表型改变。
6、体外细胞培养：CFU-GM集落形成减少。 7、细胞遗传学及分子生物学：35%-70%的病人有染
MDS骨髓增生异常综合征 内科学课件
i 难治性贫血（RA） i 环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（RARS） i 难治性血细胞减少伴多系增生异常 * （RCMD） i 难治性血细胞减少伴多系增生异常和环形铁粒幼细胞增多 * （RCMD-RS） i 原始细胞增多性难治性贫血1型和2型（RAEB-1 & RAEB-2） i 不能分类骨髓增生异常综合征 * （MDS-U） i 骨髓增生异常综合征伴单纯5q缺失 * （MDS-5q-）
（pancytopenia with hyperplastic marrow）
i命名和诊断标准的不同造成了诊断上的混乱， 也造成了 治疗、疗效判断和预后评价上的不统一
历史背景
iFAB协作组（1976巴黎）推荐用MDS命名 iFAB协作组（1982 伦敦）提出形态学为主FAB分类 iWHO在FAB分类基础上，制定了WHO2000分类标准 iWHO主要根据遗传学变化，又制定WHO2008分类标准
i RCMD = Refractory cytopenia with multilineage dysplasia 难治性细胞减少伴多系病态造血
i RAEB = Refractory anemia with excess of blasts（1，2） 难治性贫血伴原始细胞增多
i MDS-U = Myelodysplastic syndrome unclassifed 不能分类骨髓增生异常综合征
① 慢性粒-单核细胞白血病 ② 不典型慢性髓性白血病 ③ 幼年型粒-单核细胞白血病 ④ RARS-T（暂命名）
RARS-T=血小板增高的难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多
MDS发病机制
i 发病机制仍未完全阐明 i 多因素造成造血干细胞异常
– 癌基因突变：N-RAS – 表观遗传学：如DNA异常甲基化 – 无效造血与细胞凋亡：低危apop高危 apop – 免疫病理机制 ：自体反应性T细胞活化
（pancytopenia with hyperplastic marrow）
i命名和诊断标准的不同造成了诊断上的混乱， 也造成了 治疗、疗效判断和预后评价上的不统一
历史背景
iFAB协作组（1976巴黎）推荐用MDS命名 iFAB协作组（1982 伦敦）提出形态学为主FAB分类 iWHO在FAB分类基础上，制定了WHO2000分类标准 iWHO主要根据遗传学变化，又制定WHO2008分类标准
i RCMD = Refractory cytopenia with multilineage dysplasia 难治性细胞减少伴多系病态造血
i RAEB = Refractory anemia with excess of blasts（1，2） 难治性贫血伴原始细胞增多
i MDS-U = Myelodysplastic syndrome unclassifed 不能分类骨髓增生异常综合征
① 慢性粒-单核细胞白血病 ② 不典型慢性髓性白血病 ③ 幼年型粒-单核细胞白血病 ④ RARS-T（暂命名）
RARS-T=血小板增高的难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多
MDS发病机制
i 发病机制仍未完全阐明 i 多因素造成造血干细胞异常
– 癌基因突变：N-RAS – 表观遗传学：如DNA异常甲基化 – 无效造血与细胞凋亡：低危apop高危 apop – 免疫病理机制 ：自体反应性T细胞活化
骨髓增生异常综合征PPT演示课件
预后
MDS的预后因个体差异而 异，但总体预后较差，生 存期较短。
临床表现及分型
临床表现
MDS的临床表现多样化，主要包括贫血、出血、感染等症状。此外，患者还可能 出现肝脾肿大、淋巴结肿大等体征。
分型
根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，MDS可分为多种亚型，如RA（难治性 贫血）、RARS（难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多）、RAEB（难治性贫血伴原 始细胞增多）等。不同亚型的临床表现、预后和治疗方案存在一定差异。
处理方法
一旦出现感染症状，应立即就医，进行抗感染治疗；同时， 加强对患者的护理，保持皮肤清洁，避免皮肤破损；对于严 重感染的患者，可能需要住院治疗，使用抗生素等药物控制 感染。
出血并发症预防与处理
预防措施
避免患者接触尖锐物品，防止外伤；保持室内空气湿度适宜，避免鼻腔干燥引发鼻出血；定期进行血小板计数等 凝血功能检查，及时发现并处理异常情况。
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
骨髓象检查
骨髓增生活跃或明显活跃，有 病态造血现象。
诊断标准
根据FAB分型标准或WHO分型 标准进行诊断。
临床表现
持续性的血细胞减少，可能伴 随有贫血、出血或感染等症状 。
细胞遗传学检查
可能出现染色体异常。
诊断流程
详细询问病史，进行全面体格 检查，结合实验室检查和骨髓 象检查等结果进行综合分析。
患者提供更好的治疗选择。
THANKS
感谢观看
心理咨询
针对患者出现的焦虑、抑郁等心理问题，提供心 理咨询服务，帮助患者调整心态、积极面对疾病 。
心理治疗
对于严重心理问题的患者，可采用认知行为疗法 、放松训练等心理治疗手段，以缓解心理压力、 改善情绪状态。
骨髓增生异常综合征ppt幻灯片
性质：血癌（白血病前期） 位点：造血干祖细胞 特征：细胞形态学特征-病态造血
细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白
历史背景
上世纪初始发现一类血细胞减少
对各种治疗无反应 向白血病转化
七十年代研究这类患者的骨髓
无效造血 病态造血
八十年代FAB提出骨髓增异常综合征（MDS) 2001WHO提出MDS新标准 2006维也纳标准 2008WHO标准 预后积分系统（IPSS、WPSS、RIPSS）
3，2临床表现
3，出血：40－ 60%PLT↓，呈进行性。
3，2临床表现
分型
症状 体征 中位生 AML转化 存期 率%
RA，RAS 贫血 少脾大 3-6年 5-15
RAEB， 全血细 脾大 12月 40
RAEB-T 胞减少
5月 60
CMML
贫血 常脾大 20月 30
四，实验室检查
1、血象和骨髓象
1，1血象：50-70%全血少 ，一系为红系。
1，2骨髓象：多增生活跃 或明显活跃，少 数 病 例可增生减低。两系以 上病态造血。
MDS血象和骨髓象病态造血表现
红细胞
大小和形态不一，巨
大红细胞和椭圆形细
血 象
胞，染色过浅或点彩 红细胞，可见幼红细 胞
巨幼样红细胞，多核 骨 或畸形核幼红细胞， 髓 环形铁粒幼细胞增多
病。 2，1，1 病态造血：异常克隆细胞在骨髓中
分化、成熟障碍。 2，1，2 无效造血：在骨髓原位或释放入血
后不久破坏。
二、病因和发病机制
2，发病机制： 2，2 MDS患者的遗传学的异常
较为常见。 2，２，1 原癌基因的突变 （ N-
Ras）。 2，２，2 染色体异常：5q－综合
细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白
历史背景
上世纪初始发现一类血细胞减少
对各种治疗无反应 向白血病转化
七十年代研究这类患者的骨髓
无效造血 病态造血
八十年代FAB提出骨髓增异常综合征（MDS) 2001WHO提出MDS新标准 2006维也纳标准 2008WHO标准 预后积分系统（IPSS、WPSS、RIPSS）
3，2临床表现
3，出血：40－ 60%PLT↓，呈进行性。
3，2临床表现
分型
症状 体征 中位生 AML转化 存期 率%
RA，RAS 贫血 少脾大 3-6年 5-15
RAEB， 全血细 脾大 12月 40
RAEB-T 胞减少
5月 60
CMML
贫血 常脾大 20月 30
四，实验室检查
1、血象和骨髓象
1，1血象：50-70%全血少 ，一系为红系。
1，2骨髓象：多增生活跃 或明显活跃，少 数 病 例可增生减低。两系以 上病态造血。
MDS血象和骨髓象病态造血表现
红细胞
大小和形态不一，巨
大红细胞和椭圆形细
血 象
胞，染色过浅或点彩 红细胞，可见幼红细 胞
巨幼样红细胞，多核 骨 或畸形核幼红细胞， 髓 环形铁粒幼细胞增多
病。 2，1，1 病态造血：异常克隆细胞在骨髓中
分化、成熟障碍。 2，1，2 无效造血：在骨髓原位或释放入血
后不久破坏。
二、病因和发病机制
2，发病机制： 2，2 MDS患者的遗传学的异常
较为常见。 2，２，1 原癌基因的突变 （ N-
Ras）。 2，２，2 染色体异常：5q－综合
骨髓增生异常综合征MDS诊断治疗ppt课件
Blood, 2004, 104:579—585.
43
完整版课件
二、MDS患者移植的时机
上述结果是在这些患者接受其他治疗（如目前广泛应用的氮 杂核苷类药物）前得到的，因此，Garcia-Manero提出下列问 题：（1）有没有一部分低危患者可以从早期移植中获益？（2 ）在allo-HSCT前最佳的治疗方案是什么？（3）是否应该考虑 allo-HSCT后维持治疗？（4）有没有一部分患者不能从alloHSCT中获益？
骨髓增生异常综合征治疗
1
完整版课件
IPSS-R 2012
Revised International Prognostic Scoring System IPSS-R
2
___完__整_版_课_件_
❖ IPSS ❖ 3种细胞遗传学预后亚型 ❖血细胞减少系数 ❖ 4种危险度分层
3
___完__整_版_课_件_
Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, et al. Blood, 2008, 111:86-93
12
完整版课件
有症状的贫血
环形铁粒幼细胞 <15% 血清EPO水平≤500mU/ml
予EPO治疗
13
完整版课件
EPO
有反应
无反应
继续应用EPO 减量至维持剂量
加用G-CSF
有反应
去乙酰化酶抑制剂
去甲基化药物
CD33单抗…
27
完整版课件
国产注射用阿扎胞苷临床试验
28
___完__整_版_课_件_
❖ 阿扎胞苷（azacitidine）
➢ 中文别名：5-氮杂胞苷 ➢ 英文名称：5-azacytidine, 5-azacitidine，
43
完整版课件
二、MDS患者移植的时机
上述结果是在这些患者接受其他治疗（如目前广泛应用的氮 杂核苷类药物）前得到的，因此，Garcia-Manero提出下列问 题：（1）有没有一部分低危患者可以从早期移植中获益？（2 ）在allo-HSCT前最佳的治疗方案是什么？（3）是否应该考虑 allo-HSCT后维持治疗？（4）有没有一部分患者不能从alloHSCT中获益？
骨髓增生异常综合征治疗
1
完整版课件
IPSS-R 2012
Revised International Prognostic Scoring System IPSS-R
2
___完__整_版_课_件_
❖ IPSS ❖ 3种细胞遗传学预后亚型 ❖血细胞减少系数 ❖ 4种危险度分层
3
___完__整_版_课_件_
Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, et al. Blood, 2008, 111:86-93
12
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有症状的贫血
环形铁粒幼细胞 <15% 血清EPO水平≤500mU/ml
予EPO治疗
13
完整版课件
EPO
有反应
无反应
继续应用EPO 减量至维持剂量
加用G-CSF
有反应
去乙酰化酶抑制剂
去甲基化药物
CD33单抗…
27
完整版课件
国产注射用阿扎胞苷临床试验
28
___完__整_版_课_件_
❖ 阿扎胞苷（azacitidine）
➢ 中文别名：5-氮杂胞苷 ➢ 英文名称：5-azacytidine, 5-azacitidine，
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常的基础疾病 5．除外AA、PNH、MA、ACD、MPD、ITP、ViTB6
缺乏性贫血、粒细胞减少症、脾功能亢进等疾病
BM、PB细胞发育异常（病态造血）
红 系 >60%或<15% 有核红大小不均, 有伪足, 核巨幼样变、多核、花瓣 样、碎裂，胞浆多嗜性, 可见点彩、H-J小体、空泡， 成熟红细胞大小不均，大/卵园形
粒 系 原始细胞增多，可见原始细胞簇 核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分 叶少，胞浆染色不匀，颗粒少，可见Auer体
巨核系 淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多 分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板
FAB（1982）分型
分型
BM原始
细胞(%)
RA
<5
RARS <5
RAEB 5～20
RAEBT 20～30
RCMD
PB 二～三系血细胞减少 原始细胞<1%，单核细胞<1×109/L
BM 二～三系髓系细胞各有≥10%细胞 发育异常，原始细胞<5%
无Auer体 染色体异常和预后较RA/RARS差
5q- 综 合 征
临床 老年女性, 病情平稳, 脾大较多见, 存活期 长, 转白率低
PB 大细胞性贫血, 白细胞中度减少，血小板正常 或偏高
上<20% N-ALP 阳性率<60%，积分<100
tMDS
病因 接受放疗、化疗、IST, 接触致癌物质, 如 放射线、烷化剂、苯制剂等
临床 形态学异常累及多系, 程度严重, 临床进展 快, 存活时间短
染色体 核型异常发生率高, 且多为复杂数、原始细胞、发育异常、Auer体 BM：同上，N-ALP、有核红PAS、环状铁粒幼细胞、 微巨核酶标
BM活检：三系发育异常、AL1P、纤维化 溶血试验 Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59
血清FA、B12 祖细胞培养 BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg 髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15 染色体 核型、SCD 基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
CMML 5～20
PB原始 细胞(%)
<1 <1 1-5 >5 1-5
BM环状铁 PB单核 Auer
粒幼细胞(%) 细胞(109/L) 体
<15
不定
-
>15
不定
-
不定
<1
-
不定
<1
+
不定
>1
-
376例MDS FAB分型
分型
例数
%
RA
167
44.4
RARS
17
4.5
RAEB
149
39.6
RAEBT
43
骨髓增生异常综合征(MDS) 的诊断和治疗进展
概念
MDS是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病 骨髓病态造血，血细胞质和量异常 高风险进展为急性髓细胞白血病（sAML）
发病率
地区
调查人数
英国Boumemouth 1388 欧美国家
丹麦Odense 中国天津
2617048 1447158
年龄(岁) 发病率(/105）
达，erb-A、erb-B重排, 降钙素甲基化
成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较
细胞减少
成人
儿童
一系 （%） 14.6
10.6
二系*（%） 25.4
47.9
三系*（%） 60.0
41.5
*成人与儿童比较 P<0.05
骨髓CD41+淋巴样微巨核
病种
例数
淋巴样微巨核
例数
%
NS
7
0
0
HA
5
0
0
ITP 24
WHO（2000）分类
难治性贫血 伴有环状铁粒幼细胞（RARS） 不伴有环状铁粒幼细胞（RA）
难治性血细胞减少伴有多系增生异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q-综合征 骨髓增生异常综合征，不能分类（MDS-U）
WHO分类与FAB分型的差异
确定RA及RARS血细胞发育异常多限于红系，按 骨髓原始细胞%,RAEB又分2个亚型:Ⅰ型5%～ 10%, Ⅱ型10%～20% 划出WBC>13×109/L 的CMML及RAEBT分别归 属MDS/MPD及白血病 增加RCMD、5q-综合征及MDS-U三种类型
BM 常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多 染色体 单纯5q-（5q31-33）
MDS-U
PB 中性粒细胞或血小板减少，无或偶 有原始细胞
BM 发育异常仅限于粒系或巨核系一系 原始细胞<5%
无Auer体
增生低下性MDS
统计MDS 1589例, 其中低增生MDS 245例, 占15.4% （8.2%~38%） PB 大细胞性贫血, 至少二系细胞发育异常 BM 增生减低, 至少二系细胞发育异常, 淋巴细胞<50% 骨髓活检 造血细胞容积减少, 60岁以下<30%, 60岁以
11.5
合计
376
不包括CMML
100.0
MIC分类(1987)
肯定了以细胞形态学为基础的FAB分型 增加细胞化学、免疫细胞化学技术，以鉴别原始粒、红、 巨核及淋巴细胞 提出pMDS的骨髓组织学特征 重点阐述MDS的细胞遗传学异常, 强调在临床转归、 形态学和核型异常方面tMDS比pMDS更为严重
4
16.6
MDS 60
56
93.3
个/片
0 0 0.46 34.5
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
>55
80.0
50～59
5.3
60～69
15.0
70～79
49.0
>80
89.0
<15
0.27
0.23
研究简史
1941年Bomford and Rhoads提出难治性贫血(RA) 1953年Block等提出白血病前期(PL) 1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS) 1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML) 1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS) 1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型 1987年Benner等提出MDS MIC分类 2000年WHO将MDS归属髓系肿瘤
原发性MDS诊断标准
1．血象 大细胞性贫血, 大/卵园形红细胞增多, 白细胞 或/和血小板减少, 可有原始细胞，二 ～三系 细胞发育异常
2．骨髓象 增生多活跃, 原始细胞增高, 至少二系细胞 发育异常
3．骨髓活检 原始细胞增高, 网硬蛋白增多, 可见ALIP 4．无放化疗和毒物接触史, 无能引起造血细胞发育异
缺乏性贫血、粒细胞减少症、脾功能亢进等疾病
BM、PB细胞发育异常（病态造血）
红 系 >60%或<15% 有核红大小不均, 有伪足, 核巨幼样变、多核、花瓣 样、碎裂，胞浆多嗜性, 可见点彩、H-J小体、空泡， 成熟红细胞大小不均，大/卵园形
粒 系 原始细胞增多，可见原始细胞簇 核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分 叶少，胞浆染色不匀，颗粒少，可见Auer体
巨核系 淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多 分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板
FAB（1982）分型
分型
BM原始
细胞(%)
RA
<5
RARS <5
RAEB 5～20
RAEBT 20～30
RCMD
PB 二～三系血细胞减少 原始细胞<1%，单核细胞<1×109/L
BM 二～三系髓系细胞各有≥10%细胞 发育异常，原始细胞<5%
无Auer体 染色体异常和预后较RA/RARS差
5q- 综 合 征
临床 老年女性, 病情平稳, 脾大较多见, 存活期 长, 转白率低
PB 大细胞性贫血, 白细胞中度减少，血小板正常 或偏高
上<20% N-ALP 阳性率<60%，积分<100
tMDS
病因 接受放疗、化疗、IST, 接触致癌物质, 如 放射线、烷化剂、苯制剂等
临床 形态学异常累及多系, 程度严重, 临床进展 快, 存活时间短
染色体 核型异常发生率高, 且多为复杂数、原始细胞、发育异常、Auer体 BM：同上，N-ALP、有核红PAS、环状铁粒幼细胞、 微巨核酶标
BM活检：三系发育异常、AL1P、纤维化 溶血试验 Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59
血清FA、B12 祖细胞培养 BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg 髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15 染色体 核型、SCD 基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
CMML 5～20
PB原始 细胞(%)
<1 <1 1-5 >5 1-5
BM环状铁 PB单核 Auer
粒幼细胞(%) 细胞(109/L) 体
<15
不定
-
>15
不定
-
不定
<1
-
不定
<1
+
不定
>1
-
376例MDS FAB分型
分型
例数
%
RA
167
44.4
RARS
17
4.5
RAEB
149
39.6
RAEBT
43
骨髓增生异常综合征(MDS) 的诊断和治疗进展
概念
MDS是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病 骨髓病态造血，血细胞质和量异常 高风险进展为急性髓细胞白血病（sAML）
发病率
地区
调查人数
英国Boumemouth 1388 欧美国家
丹麦Odense 中国天津
2617048 1447158
年龄(岁) 发病率(/105）
达，erb-A、erb-B重排, 降钙素甲基化
成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较
细胞减少
成人
儿童
一系 （%） 14.6
10.6
二系*（%） 25.4
47.9
三系*（%） 60.0
41.5
*成人与儿童比较 P<0.05
骨髓CD41+淋巴样微巨核
病种
例数
淋巴样微巨核
例数
%
NS
7
0
0
HA
5
0
0
ITP 24
WHO（2000）分类
难治性贫血 伴有环状铁粒幼细胞（RARS） 不伴有环状铁粒幼细胞（RA）
难治性血细胞减少伴有多系增生异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q-综合征 骨髓增生异常综合征，不能分类（MDS-U）
WHO分类与FAB分型的差异
确定RA及RARS血细胞发育异常多限于红系，按 骨髓原始细胞%,RAEB又分2个亚型:Ⅰ型5%～ 10%, Ⅱ型10%～20% 划出WBC>13×109/L 的CMML及RAEBT分别归 属MDS/MPD及白血病 增加RCMD、5q-综合征及MDS-U三种类型
BM 常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多 染色体 单纯5q-（5q31-33）
MDS-U
PB 中性粒细胞或血小板减少，无或偶 有原始细胞
BM 发育异常仅限于粒系或巨核系一系 原始细胞<5%
无Auer体
增生低下性MDS
统计MDS 1589例, 其中低增生MDS 245例, 占15.4% （8.2%~38%） PB 大细胞性贫血, 至少二系细胞发育异常 BM 增生减低, 至少二系细胞发育异常, 淋巴细胞<50% 骨髓活检 造血细胞容积减少, 60岁以下<30%, 60岁以
11.5
合计
376
不包括CMML
100.0
MIC分类(1987)
肯定了以细胞形态学为基础的FAB分型 增加细胞化学、免疫细胞化学技术，以鉴别原始粒、红、 巨核及淋巴细胞 提出pMDS的骨髓组织学特征 重点阐述MDS的细胞遗传学异常, 强调在临床转归、 形态学和核型异常方面tMDS比pMDS更为严重
4
16.6
MDS 60
56
93.3
个/片
0 0 0.46 34.5
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
>55
80.0
50～59
5.3
60～69
15.0
70～79
49.0
>80
89.0
<15
0.27
0.23
研究简史
1941年Bomford and Rhoads提出难治性贫血(RA) 1953年Block等提出白血病前期(PL) 1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS) 1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML) 1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS) 1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型 1987年Benner等提出MDS MIC分类 2000年WHO将MDS归属髓系肿瘤
原发性MDS诊断标准
1．血象 大细胞性贫血, 大/卵园形红细胞增多, 白细胞 或/和血小板减少, 可有原始细胞，二 ～三系 细胞发育异常
2．骨髓象 增生多活跃, 原始细胞增高, 至少二系细胞 发育异常
3．骨髓活检 原始细胞增高, 网硬蛋白增多, 可见ALIP 4．无放化疗和毒物接触史, 无能引起造血细胞发育异