初级药师考试复习笔记——药剂学生物药剂学概述、口服药物的吸收、非口服药物的吸收、药物的分布、药物代谢

药剂学 生物药剂学概述、口服药物的吸收、非口服药物的吸收、药物的分布、药物代谢、药物排泄

一、生物药剂学概述

定义：生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物疗效之间的相互关系的一门药剂学分支学科。

吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程

分布：药物吸收并进入体循环后向机体可布及的组织、器官和体液的转运过程

代谢：药物用于机体后，在体内的酶系统、体液的pH 或肠道菌丛的作用下发生结构转化或称生物转化的过程

排泄：吸收进入人体内的药物或经代谢后的产物排出体外的过程。（肾-尿排泄、胆汁-肠道-粪便排泄、肺呼吸排泄、皮肤汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等） 相对生物利用度：同一种药物不同制剂间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度 绝对生物利用度：血管外给药制剂与静脉注射剂的药-时下面积（AUC ）之比

研究方法：血药浓度法、尿药浓度法、药理效应法

剂型

胃肠道内的代谢分解

肝脏首过作用

非线性特性的影响

实验动物的影响

年龄、疾病及食物等因素的影响

药剂等效性：相同剂量的同一药物制成的同一剂型，其质量指标符合同一规定标准时所具有的质量性质。是药物制剂生产、流通与使用时的最低质量要求。 定义：一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异。

生物等效性 临床随机对照试验评价方法（受试者≥100例）

生物利用度评价方法：Cmax 、Tmax 、AUC 是制剂间生物等效性评价的最主要评价方法

研究单位的基本要求

供试品的基本要求

参比制剂的选择

检测方法的选择与评价

健康人，年龄18~40周岁，同一批受试者年龄不宜相差超过10岁，性别以男性为宜

对受试对象的要求 儿童用药以健康成人作为受试者

妇产科用药品需以健康妇女作为受试者

试验设计：随机交叉试验设计方法

洗净期：一般不小于7个半衰期，洗净期通常为1周或2周

给药剂量与方法：生物利用度试验时服药剂量为该药的临床常用量，最大不得超过最大安全剂量

服药前取空白血样、峰前至少取4个点，峰后取6个后6个以上点，总采样点不少于11个

采样持续到受试药物原形或其活性代谢物3倍半衰期后，或持续采样至血药浓度Cmax 的1/10以后

试验中的医学监护

结果处理方法

体内过程 定义：制剂中药物被吸收进入血液循环的速度与程度。 生物利用度 评价方法 影响因素 采样点的确定 生物利用度研究的基本要求

组成：类脂质、蛋白质、少量多糖 生物膜的结构 特性：半透膜特性、流动性

结构：对称膜

药物通过生物膜的转运机制

十二指肠

小肠 空肠 吸收机制是被动扩散为主 回肠

盲肠

结肠 吸收机制是被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用

直肠

胃排空对吸收的影响

生理因素 蠕动对吸收的影响

循环系统对吸收的影响

药物的溶出速度对吸收的影响

药物在胃肠道中的稳定性对药物吸收的影响

药物在胃肠道的吸收 剂型因素 影响药物在胃肠道吸收的因素

1.注射部位吸收

除血管内给药没有吸收过程外，其他途径如皮下注射、肌内注射、腹腔注射都有吸收过程。 脂溶性药物扩散后通过毛细血管内皮吸收 水溶性药物主要通过毛细血管壁上的细孔进入血管 皮下与皮内注射：由于皮下组织血管少，血流速度低，药物吸收较肌肉注射慢，甚至比口服慢。 动脉内给药：可使药物靶向特殊组织或器官

腹腔内注射：药物经门静脉进入肝脏，可能影响药物的生物利用度

鞘内注射：克服血-脑脊液屏障，使药物向脑内分布

被动扩散和注射部位的血流 血流量大小及吸收速度：三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌

淋巴流速影响水溶性大分子药物或油性注射液的吸收

影响因素 局部热敷、运动等可使血流加快，促进药物的吸收

分子量小的主要通过毛细血管吸收，分子量大的主要通过淋巴吸收

药物从注射液中的释放速度是药物吸收的限速因素：水溶液＞水混悬液＞O/W 乳剂＞W/O 乳剂＞油混悬液

2.肺部吸收

肺泡呈薄膜束状，药物吸收后直接进入血液循环，不受肝脏首过效应影响

呼吸道吸收主要是被动扩散过程

脂溶性药物较易吸收，水溶性药物吸收较慢，分子量小于1000的药物吸收快，大分子药物吸收相对较慢

气雾剂或吸入剂给药时，药物粒径大小影响药物到达的部位。大于10μm 的粒子沉积于气管中，2~10μm 的粒子到达支气管与细支气管，2~3μm 的粒子可达到肺部

3.鼻粘膜吸收

鼻粘膜给药被认为是较理想的取代注射给药的全身给药途径

鼻粘膜内的丰富血管和鼻粘膜的高度渗透性有利于全身吸收

可避开肝脏的首过效应、消化酶的代谢和药物在胃肠中的降解

吸收程度和速度有时可以与静脉注射相当

鼻腔内给药方便易行

主要吸收部位：鼻中隔和鼻甲粘膜表面分布的一层纤毛的柱状上皮细胞，黏膜上水性孔道分布丰富，药物渗透性高，吸收快

鼻腔的特殊构造使较大粒子即使进入鼻腔主要区域，也可能被纤毛系统导向鼻腔后部，而进入鼻部，不能经鼻粘膜吸收。

4.口腔黏膜吸收

颊粘膜和舌下黏膜的上皮均未角质化，有利于药物的全身吸收

渗透性顺序：舌下粘膜＞颊粘膜＞牙龈、硬腭粘膜

特点：避免肝脏首过效应、不受胃肠道pH 和酶系统的破坏

主要缺点：易受唾液冲洗作用的影响，保留时间短

药物需溶出速度快、剂量小、作用强

可绕过肝脏的首过效应 转运方式 皮内：吸收差，只适用于诊断与过敏试验 皮下：需延长药物作用时间时可采取皮下注射 给药部位与吸收的关系 优点