细胞凋亡作用机制的研究进展
细胞死亡机制的研究进展及应用前景
细胞死亡机制的研究进展及应用前景细胞死亡是指细胞受到某种刺激或发生某种异常而引起的程序性死亡。
在细胞死亡的研究中，最为著名的就是凋亡和坏死。
凋亡是一种特定的细胞死亡方式，它主要通过某些基因的表达来调节其过程。
而坏死则是细胞在动力学异常或其他原因下不可逆性死亡，这种死亡一般是由于细胞丧失生命必需的功能而导致的。
凋亡作为一种程序性死亡方式，在治疗多种疾病中被广泛应用。
在许多实验疗法中，凋亡有时被认为是某些化疗和放疗方案的核心。
例如，某些癌症治疗试剂就是以凋亡作为目标的。
在其他的疾病中，如感染和自身免疫性疾病的治疗中，凋亡也是一个重要的目标。
尽管凋亡治疗相对较新，但已经取得了一些成功的治疗效果。
对于凋亡治疗的成功，主要要归功于这个过程的研究。
最近，对于凋亡机制研究的大量努力导致了对凋亡调节的全新理解。
这些发现将凋亡与其他单元和过程联系起来，形成了一个更广泛的凋亡调节过程的图像。
某些基因和蛋白质能够调节凋亡过程。
一些基因，如 Bcl-2 家族，具有抗凋亡作用。
与此相反的另一些基因，如 Puma、Noxa等，与细胞内蛋白质 Mcl-1 相互作用，从而发挥促凋亡的作用。
通过研究这些关键基因的表达和功能，科学家可以找到治疗某些疾病的方式。
最近的研究发现，巨噬细胞也可以通过凋亡来抑制病原体的生长。
与传统的细胞毒素相比，这些凋亡调节剂在选择性杀死巨噬细胞方面具有巨大的优势。
由于巨噬细胞在人体的免疫反应中是非常关键的，因此这些凋亡调节剂的研究发现预示着这类药物可能具有极佳的临床前景。
细胞坏死是另一种细胞死亡机制。
表面上看，坏死与凋亡的选择性和可逆性差异显然很大。
但是，随着坏死机制的进一步研究，与坏死相关的机制有时被证明与凋亡相同或有交叉联系。
最近的研究表明，与坏死相关的细胞死亡机制可能是一种新颖的细胞死亡机制，这种机制具有特定的调节因子和调节通路。
例如，壊死因子系统被发现是促进细胞坏死的主要通路之一。
在某些疾病中，如骨科和神经退行性疾病的治疗中，阻止壊死因子调节的药物已经被证明是有效的。
细胞凋亡的研究进展
细胞凋亡的研究进展细胞凋亡是细胞死亡的主要形式之一，其研究对于癌症等疾病的治疗有着重要意义。
近年来，随着生命科学的发展，细胞凋亡的研究也取得了重要进展。
一、细胞凋亡的介绍细胞凋亡是一种自我毁灭性的程序性死亡现象，是细胞在生理和病理过程中重要的调控方式。
细胞凋亡的发生通过一系列信号转导途径完成，在这个过程中，由各种促进或抑制细胞凋亡的基因在细胞内进行复杂的协调沟通，从而使得细胞执行命运生成出“凋亡体”。
二、细胞凋亡的信号转导在细胞凋亡过程中，最关键的信号传导系统是凋亡受体（TNF、FAS等）系统和线粒体（mitochondrial）系统。
在凋亡受体系统中，细胞表面的死亡受体与其配体（TNF、FASL等）结合后，激活Caspase酶级联反应，最终导致细胞凋亡；而线粒体系统与Bcl-2蛋白家族密切相关，当线粒体膜破裂后释放出Cytochrome C等蛋白质，激活Caspase-9酶级联反应，从而催化Caspase酶级联反应，在约20分钟后，可导致凋亡形态的细胞死亡。
三、细胞凋亡与肿瘤治疗细胞凋亡与肿瘤治疗密切相关。
不少肿瘤细胞具有抗凋亡能力，其特点是Caspase酶级联反应缺失或被抑制。
因此，研究细胞凋亡信号传导途径，理解抗凋亡机制，探讨凋亡途径的药物靶点，是治疗肿瘤的重要手段之一。
针对癌症的治疗，有一类治疗策略就是“死亡受体仲裁的肿瘤细胞特异性杀死（Tumor-specific killing via death receptor-mediated apoptosis）”。
这种策略是基于控制凋亡途径的免疫检查点，以诱导肿瘤细胞自我毁灭。
目前已有多个TNF家族成员和FAS成员免疫调节剂在临床试验中被应用，如抗PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂，均是针对细胞凋亡进行调控的治疗手段。
四、细胞凋亡的研究热点随着科技的发展，细胞凋亡的研究不断深入。
目前细胞凋亡领域的研究主要集中在以下三个热点领域：1、细胞自噬（Autophagy）与细胞凋亡：自噬是一种可调控的细胞质垃圾清除过程，与细胞凋亡密切相关。
细胞凋亡机制的研究现状与展望
细胞凋亡机制的研究现状与展望细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，是多种生理和病理过程中必不可少的生物学现象。
它在胚胎发育、免疫系统的维度和疾病的形成和发展过程中起到了至关重要的作用。
然而，细胞凋亡机制还存在很多未知的领域，需要我们进一步探究和研究。
1、细胞凋亡的概念细胞凋亡是由一系列精确的生物化学反应而产生的一种具有特定的形态学和生理学特征的自杀性细胞死亡方式。
在这个过程中，细胞通过一系列复杂的信号通路将自身限制或彻底消灭。
在正常情况下，细胞凋亡可以用于去除掉发育过程中不适应或有缺陷的细胞，以保证机体内部稳定和正常的发育进程。
而在病理情况下则出现了不适当的细胞死亡，甚至导致了一些癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等的形成和发展。
2、细胞凋亡的发现和研究历程细胞凋亡作为一种自身调控机制，在上世纪80年代被天然杀死因子（TNF）诱导的Hela细胞中第一次发现。
在随后十年左右的时间里，研究人员在人体细胞系和动物模型中不断深入细胞凋亡的调控机制和分子水平，在基因、蛋白质以及细胞信号通路等多种层面上进行详细的研究。
这些研究取得了重大的进展，启发了许多关于细胞凋亡的新理念和模型，也促进了细胞凋亡领域的广泛发展。
3、细胞凋亡机制的研究进展随着研究的不断深入，越来越多的细胞凋亡分子机制被揭示出来。
例如，凋亡原促进蛋白（APO-1）的发现，启示了新的凋亡信号通路——APO-1/FAS通路； Caspase蛋白家族——即半胱氨酸特异性蛋白酶，在凋亡信号通路中扮演重要的角色； Bcl-2家族是先前较早发现和广泛研究的一类抑制性凋亡蛋白，能抑制大多数凋亡信号通路，而Bax则是相对应的一个PAS（细胞死亡）家族成员，能促进半胱氨酸蛋白酶的活化等等。
同时，细胞凋亡特有的形态学特征，如细胞体积缩小、核浓缩等也成为了凋亡标志性结构。
4、细胞凋亡机制的展望虽然我们目前对于细胞凋亡的了解已经非常丰富，但还有很多未解决的问题需要我们进一步探究。
病毒感染诱导细胞凋亡分子机制的研究进展
多基 因和蛋 白得到表 达 ，并参 与作 用。另外 ，细胞 因子和免疫 细胞 也直接 或间接 地参 与该 过程 。试
验表 明 ，病毒感 染诱导 细胞 凋亡与 病毒 复制增殖相 关联 。对 细胞 凋亡与 病毒 感 染关 系的进一 步研 究 ，为病毒感 染性 疾病的预防和诊治提供新 的思路 和手段 。
胞 膜 分 子 的表 达 有 关 。 ＩＮ— Ｆ Ｂ和 ｄＲ ｓ ＮＡ， 它 们 均 可 提 高 Ｆ ｓ 达 ，Ｆ ｓ ａ表 ａ
研究发现许多急性或持续性病毒感染如人 免 与 表 达 在 Ｃ Ｌ或 其 他 细 胞 上 的 Ｆ ｓ 合 形 成 三 Ｔ ａＬ结 疫缺 陷病毒 （ Ｉ ） Ｂ病毒 、猪瘟病 毒 （ Ｓ Ｖ 、 聚体后 ，一方面依次激活蛋 白激酶途径 、三磷酸 Ｈ Ｖ 、Ｅ Ｃ Ｆ ） 鸡马立 克病毒 （ Ｖ 和传染 性法 氏囊 病毒 （ — 肌醇和二酰基甘油途径 以及钙信号途径激活 Ｃ ２ ＭＤ ） ／ Ｂ ａ／ 十 Ｄ） Ｖ 等都可 以破 坏宿主免疫系 统，抑 制机体 的免 Ｍ ｇ 依赖 性 核酸 酶 ，导致 Ｄ Ａ断裂和 染色 质 固 Ｎ 疫反应［ －，此类免疫抑 制是病 毒激活 的淋 巴细 缩 ； 另 一 方 面 ， 通 过 Ｆ ｓ的 Ｆ ＤＤ 活 化 Ｃ ｓａｅ ２９ ，】 ８ ａ Ａ ａｐｓ 胞 自身发生凋亡所致 ，该过程被称为激活诱导 的 途径 ，依次激活蛋 白酶链裂解各种底物 以诱导细 细胞 凋 亡 （ ＩＤ 。Ｈ Ｖ感 染 患者 体 内 Ｃ ４ ＡＣ ） Ｉ Ｄ＋ Ｔ细 胞 凋 亡 。 胞数 量 严 重缺 失 就 是 因其囊 膜 糖 蛋 白 ｇ ｌ０与 ｐ２ Ｆｓ ａＬ与 Ｆ ｓ 互 作 用及 其 所 介 导 的信 号途 ａ相 ｇ ｌ０ ｐ ６ 诱导 Ｔ细胞凋亡所致『。Ｃ Ｆ １ Ｓ Ｖ糖 蛋 白 Ｅｎ 径 ，是 目前细胞凋亡研究 的重要 内容之一 ，其信 ０ １ ｒｓ 可诱导 多个物种淋 巴细胞凋亡 ，其在 Ｃ Ｆ Ｓ Ｖ感染 号传导途径和调控凋 亡机制的许多细节 尚不十分
线粒体调控细胞凋亡的研究进展
结论
总的来说，线粒体与细胞凋亡调控之间的关系是一个复杂而有趣的领域。研 究表明，线粒体在细胞凋亡调控中起着关键作用，但具体机制还需要进一步的研 究和探讨。随着对线粒体与细胞凋亡调控关系的深入了解，我们有望发现新的治 疗策略和方法，以应对某些因细胞凋亡异常而引起的疾病。
感谢观看
总结来说，线粒体是调控细胞凋亡的关键器官之一。对于它的深入研究和理 解将有助于我们在未来更好地控制和治疗各种疾病，包括癌症、神经退行性疾病 以及许多其他涉及细胞凋亡的疾病。
参考内容
引言
线粒体和细胞凋亡是细胞生物学中的重要概念。线粒体是细胞中的能量工厂， 负责合成和供应ATP，而细胞凋亡是一种由基因控制的细胞程序性死亡过程。在 过去的几十年中，研究表明线粒体与细胞凋亡之间存在密切的调控关系。本次演 示将探讨线粒体与细胞凋亡调控之间的，以及目前的研究现状和未来的研究方向。
四、未来展望
尽管我们对线粒体调控细胞凋亡有了深入的理解，但仍有许多问题需要进一 步研究。例如，我们对于许多Bcl-2蛋白家族成员的功能和相互作用机制仍不清 楚。此外，尽管我们已经知道MPT在细胞凋亡中的重要性，但对于如何调节MPT以 及它与其他凋亡信号传导通路的相互作用仍需进一步探索。这些问题的解决将有 助于我们更好地理解线粒体在细胞生物学中的作用，并为开发新的治疗方法提供 线索。
二、线粒体调控细胞凋亡的机制
线粒体调控细胞凋亡的主要机制包括Bcl-2蛋白家族的调控和线粒体通透性 转换（MPT）。Bcl-2蛋白家族是一组在线粒体外膜上表达的蛋白质，它们通过调 节膜通透性来控制细胞凋亡。其中，Bcl-2可以抑制细胞凋亡，而Bax、Bak和Bid 等促凋亡蛋白则可以促进细胞凋亡。当这些促凋亡蛋白被激活时，线粒体的膜通 透性会发生变化，导致Cytochrome c等凋亡相关分子释放到细胞质中。
细胞凋亡机制在肺癌中的研究进展
动 因子 。胞 膜 上 的 Ｆ ｓ与其 配 体 （ ａＬ 或 相 应 的 ａ Ｆｓ ）
抗体 结合 会 引起受 体 多聚化 ， Ｆ Ｄ 使 Ａ Ｄ与受体 胞 质 区
死亡 结构 域结 合 ， 引起 Ｆ ｓ 亡 区结合 蛋 白（ ａ —ａ— ａ死 Ｆｓ ｓ ｓｃ ｔｄ ｄ ａ ｏ ａ ， Ａ Ｄ）的 Ｄ Ｄ 变 构 ， 与 ｏｉ ｅ ｅｔ ｄ ｍ ｉ Ｆ Ｄ ａ ｈ ｎ Ｅ 并
Ｒ Ｓ ， 而启 动 了不 可逆 的细 胞 凋 亡 途 径 。 细 胞 色 Ｏ ）从 素 Ｃ ｃｔｃｒｍ ｃ 、 ｍａ／ Ａ Ｌ 和 Ｈ ｒ ２ Ｏ 是 （ ｙ ｈｏ ｅ ） Ｓ ｃ Ｄ Ｉ Ｂ Ｏ ｏ ｔ ／ ｍｉ Ａ 线粒 体介 导 的细 胞 凋 亡 途径 中启 动 下 游 胱 天 蛋 白酶
表 达或 被激 活 ： 方 面 部 分 唯 Ｂ ３域 蛋 白如 Ｂ ｄ或 一 Ｈ ａ Ｂｍ 以其 Ｂ ３结 构 域 与 Ｂ ｌ ２ Ｂ ｌ Ｌ结 合 ； 一 ｉ Ｈ ｃ 一 、 ｃ —ｘ 另 方 面部 分 唯 Ｂ ３域 蛋 白如 ｔｉ 直接 作用 于 Ｂ ｘ和 Ｈ Ｂｄ则 ａ
些 标 志 性 的 生 物 化 学 变 化 ：磷 脂 酰 丝 氨 酸
族 的表 达产 物对 线 粒 体 介 导 的细 胞 凋亡 过 程 具 有 调
控 功能 。现 已发现 的 Ｂ ｌ ｃ 一２蛋 白家 族 包 括 Ｂ ｌ ｃ一
２ Ｂ ｘ Ｂ ｋ等 约 ２ 、ａ 、 ａ ０个 成 员 ， 个 蛋 白分 子 都 带 有 每 Ｂ ｌ ２同源 结构 域 ， ｃ一 发挥 对 细 胞 凋 亡 过 程 的抑 制 、 启 动 和调 节 等核 心 作 用 。 当细 胞 处 于 如 Ｄ Ａ损 伤 、 Ｎ 营养 或 能 量 供 给不 足 等 情 况 下 时 ， Ｂ ３域 蛋 白高 唯 Ｈ
细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)
细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)细胞凋亡相关蛋白研究进展细胞凋亡（apoptosis）是指细胞在遭受损伤或发生异常时主动死亡的一种程序性死亡方式。
细胞凋亡不仅有重要的生物学意义，同时也与多种疾病的发生和发展密切相关。
在细胞凋亡的过程中，许多蛋白因子发挥着关键作用，本文将着重介绍细胞凋亡相关蛋白的研究进展。
1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是最早被发现的与细胞凋亡相关的蛋白家族，其中既有促进细胞存活的蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL等），也有促进细胞凋亡的蛋白（如Bax、Bak等）。
目前，许多研究表明Bcl-2家族蛋白对人体各种疾病的发生和发展都具有重要影响，并且在癌症治疗方面有着很好的应用前景。
2. caspase家族蛋白caspase家族蛋白是细胞凋亡过程中最重要的蛋白分子。
这一家族的蛋白能够在细胞凋亡的关键时间点上，参与并引导细胞自我消除的过程。
针对caspase家族蛋白的研究，已经为众多疾病的治疗提供了新的方向与策略。
3. p53蛋白p53蛋白是一种重要的转录因子，在细胞凋亡的过程中广泛发挥着抑制肿瘤、促进细胞凋亡等多种作用。
许多研究表明，针对p53蛋白的疾病治疗策略具有广泛应用前景，而且近年来关于p53蛋白的研究也逐渐深入。
4. 凋亡诱导因子（AIF）AIF是一种蛋白质，主要功能是进一步促进细胞凋亡，并能够在细胞发生凋亡时候，通过与线粒体之间的分离作用，从而释放出线粒体内的氧化氢酶等分子物质。
当前许多研究表明，针对AIF的药物开发治疗策略，将对研究许多疾病和疾病治疗的提供有力的支持。
综上所述，细胞凋亡相关蛋白的研究有着重要的科学意义和实用价值。
在未来的研究中，发掘新的有效的抑制机制，并利用已有的针对蛋白的治疗策略得到进一步优化和应用，将极大地推动相关领域的研究进展和新药研发。
细胞凋亡研究进展
细胞凋亡研究进展一、本文概述细胞凋亡，亦被称为程序性细胞死亡，是一种在生物体内广泛存在的，高度有序的细胞自我消亡过程。
这一过程在个体发育、组织稳态维持以及对抗病原体等方面扮演着关键的角色。
然而，凋亡过程的失控或异常，也往往与一系列疾病的发生发展密切相关，如癌症、神经退行性疾病以及自身免疫疾病等。
因此，对细胞凋亡的深入研究不仅有助于我们理解生命的本质，还可能为疾病的治疗提供新的思路和方法。
本文旨在全面综述近年来细胞凋亡领域的研究进展，包括凋亡的分子机制、调控网络、以及凋亡在疾病发生和治疗中的应用等方面。
我们将首先回顾细胞凋亡的基本概念和主要特征，然后重点介绍近年来在凋亡分子机制方面的新发现，包括凋亡信号通路的精细调控、关键凋亡蛋白的新功能等。
我们还将对凋亡在癌症治疗、神经保护等领域的应用进行详细的探讨，以期为读者提供一个全面、深入的细胞凋亡研究现状概览。
二、细胞凋亡的基本过程与机制细胞凋亡，又称为程序性细胞死亡，是一种由基因控制的细胞主动死亡过程。
它与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。
细胞凋亡是多细胞有机体为调控机体发育，维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程。
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：启动阶段：细胞凋亡的启动可以由多种因素触发，包括内源性因素（如DNA损伤、生长因子剥夺等）和外源性因素（如化疗药物、射线等）。
这些因素通过不同的信号转导途径，最终激活凋亡的执行者。
执行阶段：凋亡的执行阶段主要涉及到半胱氨酸蛋白酶（Caspase）家族的激活。
Caspase家族成员在凋亡过程中起着关键作用，它们能够切割多种细胞内蛋白，导致细胞结构和功能的破坏，最终引发细胞凋亡。
降解阶段：细胞凋亡的最后阶段，细胞内的蛋白和细胞器被Caspase 和其他蛋白酶降解，细胞逐渐失去其特有的形态和功能，最终形成凋亡小体。
这些凋亡小体随后被其他细胞吞噬，从而避免引发炎症反应。
细胞凋亡和肿瘤的关系研究进展
争议焦点
2、细胞凋亡是否是治疗肿瘤的有效途径？虽然一些药物可以通过诱导细胞凋 亡来治疗肿瘤，但并非所有肿瘤都对细胞凋亡敏感。因此，研究新的药物作用机 制和治疗策略是必要的。
未来展望
未来展望
未来关于细胞凋亡和肿瘤关系的研究，可能集中在以下几个方向： 1、深入探究细胞凋亡和肿瘤发生的内在，以及各种影响因素的作用机制。这 有助于更准确地预测和预防肿瘤的发生，为早期诊断和治疗提供新思路。
PI3K/Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展
PI3K/Akt信号通路在正常细胞中起着重要的生理作用，如调节细胞生长、增 殖和存活。然而，在许多肿瘤细胞中，这条通路的异常激活往往会导致细胞的异 常增殖和生存，从而促进肿瘤的发生和发展。
PI3K/Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展
近年来，对于PI3K/Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究已经成为肿瘤研 究的一个重要方向。一方面，研究者们正在寻找直接针对PI3K/Akt信号通路的药 物，以期能够阻断或逆转肿瘤细胞的异常增殖和生存。另一方面，研究者们也在 尝试通过调控PI3K/Akt信号通路来激活肿瘤细胞的自噬和凋亡，从而达到治疗肿 瘤的目的。
PI3K/Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展
PI3K（Phosphatidylinositol 3-kinase）是一种在细胞内合成代谢中起关 键作用的酶，它能将磷脂酰肌醇转化为磷脂酰肌醇-3-磷酸。而Akt（也被称为蛋 白激酶B）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它可以被PI3K激活，并进一步影响下 游分子的活性，从而影响细胞的生命周期和生存。
四、结论
四、结论
细胞凋亡、细胞程序性坏死和细胞焦亡是细胞死亡的三种主要形式，它们在 疾病的发生发展和治疗中扮演着重要角色。然而，目前这三种细胞死亡方式的研 究仍面临许多挑战和问题。例如，它们的具体机制仍有许多未知、缺乏特异性的 调控手段以及在临床应用中的局限性等。因此，未来需要进一步深入研究这些细 胞死亡方式的分子机制和调控网络，以期发现新的治疗靶点和策略，为人类健康 提供更好的保障。
细胞死亡机制及应用研究进展
细胞死亡机制及应用研究进展细胞死亡是生物体中一种常见的现象，可以通过多种途径来实现。
其中，最常见的细胞死亡方式是凋亡和坏死。
凋亡是一种规范的、可控制的程序性细胞死亡过程，通常被认为是一种自我保护机制。
而坏死是一种非规范的、不可控制的细胞死亡过程，通常是因为细胞遭受到巨大的外界伤害和损伤而发生的。
近年来，随着细胞生物学的快速发展，越来越多的关于细胞死亡机制方面的研究被开展。
这些研究不仅为我们深入了解细胞生命活动提供了新的思路，也为疾病治疗和预防提供了更多的帮助和指导。
一、凋亡与坏死凋亡是在多种细胞类型中都可以发生的一种保护性机制，它通常包括早期的“发育阶段”、中期的“执行阶段”和晚期的“清除阶段”。
在发育阶段，细胞膜外发生凋亡的信号，细胞内的一些分子开始发生变化。
在执行阶段，细胞形态改变，核形态也发生改变，甚至核膜破裂。
在清除阶段，机体的免疫细胞清除凋亡细胞的残骸。
而坏死则是由于对细胞的不适当因素的直接损伤导致的脱落和破裂。
二、细胞死亡在疾病治疗中的应用1. 抗肿瘤疗法细胞凋亡达到药理水平的抗癌疗法是广泛使用的。
例如，阿片类药物可诱导胃肠道等刺激去除，引起细胞凋亡。
此外，许多治疗肿瘤的药物也可以诱导肿瘤细胞凋亡，如顺铂、紫杉醇等。
抗血管生成治疗（AβT）和莎麻叶素可引起癌细胞凋亡，这些药物被用于当前抗肿瘤疗法的研究中。
2. 神经保护细胞死亡在神经保护中也发挥着重要的作用。
例如，研究表明，在帕金森病中，该病是由于额叶纹状体多巴胺能神经的死亡导致的。
因此，在这种情况下，控制相关细胞的凋亡可以减缓或治疗疾病。
3. 烧伤治疗大量的坏死细胞存在于烧伤组织中，这些细胞得到修复，坏死细胞的清除非常必要。
因此，控制细胞凋亡和清除通过坏死而死亡的细胞，是一种治疗或预防烧伤组织死亡的重要方法。
三、细胞凋亡的机制研究在细胞凋亡机制的研究方面，一些研究人员开展了大量的工作，以揭示凋亡分子的活动方式。
例如，Bcl-2家族蛋白质，已被证明参与了多种凋亡途径，如线粒体介导的途径，内质网途径等。
细胞凋亡途径的研究进展
细胞凋亡途径的研究进展细胞凋亡，也称为程序性细胞死亡，是机体自我调节和维持内部环境稳态的一种重要生命现象。
细胞凋亡与肿瘤、免疫反应、组织结构形成和发育等生命过程密切相关。
尽管在过去的几十年里，细胞凋亡机制的研究已取得了巨大进展，但是我们对于这种基本生命现象的了解仍有很多不足。
本文将会从不同的角度探讨细胞凋亡途径的研究进展。
一、细胞凋亡的发现历程早在上世纪五十年代，科学家们就发现细胞可以死亡。
当时认为细胞死亡是无序的、非程序性的，是由环境因素如高温、化学药品等导致的。
直到上世纪七十年代，才由 John Fox 和 Gardner 进行的一系列实验，证实了细胞死亡是一个受到调节、具有规律性的过程，这才正式提出了细胞凋亡这一概念。
随着生物技术的发展，人们对于细胞凋亡的研究逐渐深入，发现了多种引发细胞凋亡的信号通路，包括内源性和外源性途径两类。
二、内源性途径内源性途径是由细胞内部的一系列调控因素所激活的。
这些调节因素可以是外界信号刺激、细胞代谢失衡等。
caspase 蛋白酶是内源性凋亡途径的核心酶，它能够切割特定的蛋白质，导致受体、酵母菌毒素等与死亡信号的结合以及细胞骨架瓦解等。
除了caspase，Bcl-2 家族蛋白也是内源性凋亡途径的重要成员。
在正常情况下，这些蛋白质能够调控细胞凋亡过程，但在肿瘤细胞中，它们的调控出现异常，对于恶性肿瘤的发展起到了重要作用。
三、外源性途径外源性途径也称为死亡受体介导的凋亡途径。
这种途径是由外部信号分子如 TNF-α、TRAIL 等激活死亡受体，从而启动的一系列信号通路。
这些信号会激活其下游的 caspase 酶，导致凋亡。
在外源性途径中，Bcl-2 家族蛋白也扮演了重要角色。
在恶性肿瘤中，死亡受体的异常表达或缺失常常导致肿瘤细胞凋亡受阻，从而缺乏有效的治疗方法。
四、细胞凋亡在肿瘤治疗中的应用肿瘤细胞凋亡的异常对于肿瘤发展和生长起到了重要作用。
因此，寻找新的方法来调控细胞凋亡以治疗肿瘤，已经成为当前肿瘤治疗领域的一个热点问题。
细胞凋亡信号通路的研究进展
细胞凋亡信号通路的研究进展一、绪论细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种形式，具有重要维持机体正常生命活动、发挥正常生长发育、免疫防御反应、排除无用或有害细胞等作用。
本文围绕细胞凋亡的信号通路来探究其研究进展。
二、细胞凋亡的调控信号通路1.细胞凋亡的主要通路（1）外在通路细胞外界因子、激素等物质通过结合受体，触发细胞内部的信号传导通路，进而引起特异性细胞凋亡。
（2）内在通路细胞内源性因子（如DNA损伤）或外源因子进入细胞，作用于内部信号通路，引起细胞凋亡。
2. 各通路的核心分子（1）TNF-α通路通过TNF-α刺激受体的结合，聚集FADD等相关蛋白，激活Caspase-8，进而激活Caspase-3产生细胞凋亡。
（2）CD95L通路CD95L与细胞表面CD95受体结合，激活蛋白FADD，进而激活Caspase-8，启动细胞凋亡。
（3）Bcl-2/Bax通路在Bcl-2、Bax因子等协同作用下，在凋亡信号未被激活前，Bcl-2通过抑制Caspase-8的活性，保持细胞的存活状态。
而在凋亡信号被激活后，Bax则会表达并进入线粒体，激活Caspase-9，最终引导细胞凋亡。
（4）Smac/DIABLO通路当Caspase-9被激活时，出现Smac/DIABLO因子，破坏Caspase与X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis (XIAP)之间的联系，启动细胞凋亡。
三、细胞凋亡通路的研究进展1.抗肿瘤研究细胞凋亡通路的异常调节与肿瘤的发生、发展密切相关。
近年来研究表明，对计划LMP和Mitophagy过程的干预措施，如MITA蛋白、UVRAG蛋白等可以抑制肿瘤的生长发展，并诱导肿瘤细胞凋亡。
2.糖尿病研究研究发现，在巨噬细胞凋亡中，糖尿病的发生和发展具有显著相关性。
主要通过细胞内的氧化胁迫和缺少营养物质，引发细胞凋亡。
研究者正在开发新型药物和干预措施，以控制细胞凋亡过程，减缓糖尿病的发病和发展。
细胞凋亡机制与主要检测方法研究进展
细胞 凋 亡机制 与主要检 测 方法研 究进 展
张 晓敏 ， 杨 玉艾 ， 杜
摘
敏， 孙 永科 ★
（ 云 南农 业大学 动物科 学技 术学 院 。昆明 ６ ５ ０ ２ ０ １ ）
要： 细胞 凋亡是一种 由基 因调控的细胞 自主性死亡过程 ， 在维持 动物机体 内环境平衡 中扮演着极其重要 的角色，
１ ． １ Ｃａ ｓ ｐ ￣ ｅ家族蛋 白 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 是 半胱氨 酸基 天冬 氨酸 一
特 异 性 蛋 白酶 （ ｃ ｙ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｙ ｌ ａ ｓ ｐ ａ ｒ ｔ ａ ｔ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｅ ） 即半 胱 氨
个形态学概念 。 凋亡对多细胞动物正常机体的发育 和 自身稳 定起 着极其重要的作用 。引起细胞凋亡的因素很 多 ， 主要有 两种 ： 一 种是机体生长发育 的需要 ， 如细胞凋亡与分裂 相互 协调共 同控制胚胎发育 、 器官分化及退化 、 造 血等 生理过程Fra bibliotek； 一
Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３的表达明显增高 ，与神经细胞凋亡的发生呈 正相 关 ，高压氧可 以抑制颅脑损伤后脑组织 中 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３基因的 表达 ， 明显降低神经细胞凋亡率， 促进 神经功能恢复 。Ｏ ｏ ｍ— ｍ ｅ ｎ Ｓ等研究发现大蒜素 能通 过激 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ８和 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ９的信号的活动诱导人癌细胞凋亡小体形成 ，核浓 缩和典型的 Ｄ Ａ Ｎ梯形带形成。 因此 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 被认为是在多 种诱导剂刺激后导致凋亡 的关键酶 ， 它 的活化预示着细胞凋 亡执行 阶段 的开始 。Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３还能放大 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ８和 Ｃ ａ ｓ —
细胞凋亡机制的研究进展
要 ： 以线 虫和 哺乳动物 为 实验材料 ， 综述 近年 来对 细胞凋 亡机 制的研 究进展 。
半胱天 冬氨酸酶 凋 亡 蛋 白激 活 因子 一１ Leabharlann 关键 词 ： 细胞凋 亡
Ａｄｖ ｎ ｅ ｉ ｅ ｈ ｎｉｍ ｆ Ａｐ ｐｔ ｓ ｓ ａ ｃ ｎ Ｍ ｃ ａ ｓ ｏ ｏ ｏ ｉ
Ｃ Ｄ一３的活性 ， 而 阻 止 细 胞 凋 亡 ； 一 种 方 式 是 Ｅ 从 另
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（ ｏ ｇ ｅ ａｔ ｎ ｎｔＰＣ【ｉ ｌ ｌｒ ｌ ｉｅｓｙ，￣＇ｎ ０ ０ ７ ＢｉｏｙＤ ｐ ｒｍｅ ｔ ａ）ａ ｏｍａ ｖｒｉ ｌ ｊ ｇ １０ ３ ） ｌ ｉ ｈ １ｔ Ｙ Ｕｎ ｔ ｉ
Ａ ｓ ｒ ｃ ： Ｔｈ ｓ ｒ ｉｌ ｍａ ｅ ｒ ａ ｙ ｓ ｍｍ ａ ｉ ｔ ｎ ｉ ｈ ｅ ｅ ｔ ｔ ｄ ｆａ ｏ ｔ ｓ ｆ ａ ｎ ｒ ａ ｄ ｔ ｌｇ ｎ ｎ ｂ ｔａ ｔ ｉ ｔ ｅ ａ ｃ ｋ ｓａ ｐ ｉ ｒ ｕ ｍ ｒｚ ｉ ｎ ｔ ｅｒ ｃ ｎ ｕ ｙ ｏ ｐ ｐ ｏ ｉ ｏ ｅ ｏ ｈ ｂ ｉｉ ｅｅ ａ ｓ ａ ｄ ａ ｏ ｓ ｓ ｃ ｓ
十 年里 ， 细胞 凋 亡 ” “ 的概 念 被越 来 越 多 的学 者接 受 ，
１与 Ｃ Ｄ一９结合 ， Ｅ Ｅ Ｃ Ｄ一４和 Ｃ Ｄ一３复 合 物 便 释 Ｅ 放 出 来 ， 过 相 互 作 用 ， 化 Ｃ Ｄ 一３ 引 起 凋 亡 。 通 活 Ｅ ， 因为 在 ｃｄ ｅ 一４突 变体 中没 有 发 现 程序 性 细胞 死 亡 ， 于是 人们 认 为 和 Ｃ Ｄ一４相互 作 用 是 Ｃ Ｄ一３激 活 Ｅ Ｅ
细胞凋亡机制的分子生物学研究
细胞凋亡机制的分子生物学研究细胞凋亡是一种程序性死亡方式，可以通过一系列分子生物学事件来实现。
凋亡通常发生在细胞发生变异或需要被清除的场合。
它是细胞自我调节机制的一个组成部分，有助于维持生态平衡，避免疾病和癌症的发生发展。
本文将介绍几种重要的细胞凋亡机制和它们的分子生物学研究进展。
1. 线粒体介导的凋亡线粒体介导的凋亡是一种重要的凋亡机制。
在这个过程中，细胞释放了一些有害分子，如细胞色素C和活性氧负离子等。
这些活性分子被认为可以引起DNA损伤和丝裂原体的激活，导致细胞死亡，从而保证身体的健康。
以往的研究表明，线粒体介导的凋亡是由Bcl-2家族蛋白控制的。
这些蛋白在细胞内重要的作用是抑制线粒体介导的凋亡。
同时，Bax和Bak等2个蛋白则起到促进凋亡的作用。
近年来的研究还发现，小的肽分子也可以调节Bcl-2家族蛋白的活性和表达。
这些发现对于开发新的肿瘤治疗手段具有重要的意义。
2. 凋亡诱导因子途径凋亡诱导因子途径是通过活化细胞内的凋亡相关酶（caspase）来促进细胞死亡。
这种途径的活性通常通过配体及其受体之间的结合来激活。
如一些在细胞凋亡中起到重要作用的受体有Fas受体，TNF-α受体和TNF-相关凋亡诱导配体-（TRAIL）受体等。
这些受体通过结合相应的配体从而活化该途径的协同转录因子。
最近的研究表明，凋亡诱导因子途径还与一些激素信号通路和代谢途径相关。
这些研究成果为我们了解细胞凋亡的分子机制奠定了基础。
3. 内源性Bcl-2抑制蛋白介导的凋亡内源性Bcl-2抑制蛋白是另一种调节凋亡的重要机制。
这些蛋白可以与Bcl-2家族蛋白竞争地绑定，从而使Bax和Bak等蛋白保持在不活化的状态下。
这些蛋白在疾病的治疗中具有一定的作用。
最近的研究表明，除了内源性Bcl-2抑制蛋白外还有一些其他的蛋白质可以和这些蛋白相互作用。
例如，最近的一项研究发现，一种名为BNIP3的蛋白可与Bcl-2家族的阻拦和活化蛋白相互作用，从而调节细胞的凋亡。
细胞凋亡分子机制研究进展
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ； ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ； ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ
细胞凋亡 （ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ 。 Ａ Ｐ Ｏ ） 是 机 体 组 织 清 除受 损 、
细胞的一种基本 生物学现象 ． 在 多细胞 生物体去 除异 常的或不需要 的细胞 中起着十分必要的作用 。它在生 物体 内环境 的稳定 、 进化 ． 以及 多个 系 统的发 育 中起 着重要的作用。细胞 凋亡不仅是一种特殊 的细胞死亡
作者 简介 ： 王延 卓（ １ ９ ７ ９ 一） ， 男， 讲师 ， 硕士 ， 主要 研 究 方 向 为兽 医 药理 学 。
畜 牧 与饲 料 科 学
Ａ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ Ｈｕ ｓ ｂ ａ ｎ ｄ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ Ｆ ｅ ｅ ｄ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ
２ ０ １ ３ ， ３ ４（ ４ ） ： ８ ０ － ８ １
细胞凋亡分子机制研究进展
王延 卓 。 马锦 屏
（ 乌兰 察 布职 业 学 院 ， 内蒙 古 集宁区 ０ １ ２ ０ ０ ０ ）
利亚等 国一般采 用直 接用手 触摸睾 丸 的方法 评定 睾
丸 的质 地 ， 主要 了解 睾 丸 实 质 的 硬 度 和 弹 性 。 睾 丸 质 地 方 面 的 差 异 反 映 了 睾 丸 内 精 细 管 的 发 育 和 充 实 程
足对 公 牛 曲细 精 管 上 皮 细 胞 结 构 会产 生不 良影 响 ： Ｖ Ｅ
和Ｖ Ｄ的缺乏会使 曲细精管上皮 细胞 变性 ， Ｖ Ｃ和 Ｖ Ｂ
不足将影 响精子 的活力和 密度 ； 如果饲喂霉 变 、 腐 坏 的饲料 ． 将 严 重影 响公 牛 的生 产 性 能 。
细胞凋亡相关蛋白研究进展
2、BCL- 2 家族蛋白
Bcl-2被以为是细胞凋亡蛋白家族中最主要旳调控 蛋白。它们在线粒体参加旳凋亡途径中起调控作 用，能控制线粒体中细胞色素c等凋亡因子旳释放。
Bcl- 2 家族分为两大类: 一类是抗凋亡蛋白, 主 要涉及Bcl- 2、Bcl- xL 和 Bcl- w等; 另一类是 促凋亡蛋白, 主要涉及 Bax、Bak、Bid、Bim 和 Bad 等。
在线粒体损伤后，细胞色素C从构建旳孔隙中进入细 胞液，与抗恶性贫血因子1和caspase-9构成了凋亡 复合体。在caspase-9被激活后，再作用于其下游旳 caspase-3酶原，活化旳caspase-3作为效应子，作 用于不同旳靶分子，经蛋白水解作用造成细胞凋亡 。
3、P53蛋白
肿瘤克制蛋白 p53 在维持蛋白组旳完整 性中起着主要旳作用。p53 作为一种转录 因子对 DNA损伤做出反应,并诱导下游蛋 白如 p21, Mdm2 和 Bax 旳体现, 这些下 游蛋白能够调整细胞周期和凋亡。正常旳 p53 在细胞里旳功能有多种, 但目前研究 最多旳有两种, 一种是克制细胞分裂, 让 其停留在细胞周期旳 Gl 期,另一种是使 细胞凋亡, 此两种功能与 p53 转录旳能 力都有一定程度旳联络。
细胞凋亡有关蛋白旳研究进展
序言：
细胞凋亡是细胞旳一种基本生物学现象, 在多 细胞生物清除不需要旳或异常旳细胞中起着必 要旳作用。
细胞凋亡是多蛋白严格控制旳过程, 伴随分子 生物学技术旳发展对多种细胞凋亡旳过程有了 较为进一步旳认识, 但是迄今为止凋亡过程确 切机制尚不完全清楚。
细胞凋亡是一种主动过程,它涉及一系列蛋白 旳激活、 体现以及调控等旳作用。其中 caspase 家族蛋白、Bcl- 2 家族蛋白和 p53 蛋白、 survivin 蛋白等在凋亡旳信号转导中 扮演着主要角色。
细胞死亡机制的研究进展
细胞死亡机制的研究进展细胞死亡机制是细胞生物学研究的一个重要方面，不同的细胞死亡方式在不同的生理和病理条件下被激活，在维持生命过程中起到了十分重要的作用。
细胞死亡可以分为自发性细胞死亡（即细胞自己死亡）、凋亡（程序性死亡）和坏死（非程序性死亡）三种类型。
近年来，越来越多的研究表明，细胞死亡机制在多种疾病的发生发展中起到了重要的作用，并且针对细胞死亡机制进行的研究，也取得了一些重要的进展。
自发性细胞死亡自发性细胞死亡是指细胞在生长、分化和代谢过程中出现的自然死亡现象，也是正常生理过程不可避免的现象。
自发性细胞死亡常常被认为是由氧化应激引起的，氧化应激是指由于生理或环境因素导致的细胞内某些物质的产生，从而使得氧化还原平衡被破坏，导致产生过量的自由基和有害物质，从而损伤细胞内的重要分子、细胞器和DNA等结构，最终导致细胞死亡。
自发性细胞死亡的研究进展主要体现在氧化应激和铁代谢两个方面。
氧化应激是导致细胞死亡的重要原因之一，在细胞死亡过程中，细胞内的抗氧化分子主要起到保护细胞的作用。
而铁代谢与细胞自发性死亡的关系则主要体现在铁过多或铁过少的状态下，细胞内氧化还原代谢失衡，导致细胞死亡。
凋亡凋亡是一种关键的程序性细胞死亡机制，它在多个生理和病理过程中起着重要的作用。
凋亡与细胞命运的选择、胚胎发育和生物体的免疫系统等方面都有着密切的联系。
相对于坏死，凋亡有着更为规律、不可逆的病理生理变化。
对于凋亡的研究开展已经比较深入，关键的调控机制有比较明确的理论基础，其中相应的分子机理研究也比较深入。
例如，目前具有代表意义的caspase酶在细胞凋亡中起着重要作用，被广泛应用在细胞凋亡的研究中。
除此之外，目前还发现了一些与凋亡关系密切的新的分子机制，如Bcl-2家族、p53等。
坏死相对于自发性细胞死亡和凋亡，坏死并不是一种程序性细胞死亡的过程，而是一种灾难性的死亡，它需要在细胞外介入并破坏细胞膜，从而导致细胞的溃烂和死亡。
细胞凋亡机制与方法研究进展
棱 ， 动 自身遗传 机 制 ， 一 系 列精 确 的反 应 程序 ， 启 按 形 成级联 放大 的信 息 传 导 和基 因表 达 ， 最终 导致 生
理 性死亡 … 。
１１ 肿瘤 坏死 因子 （ Ｎ ） 体家族 ． ＴＦ受 Ｔ Ｆ家族至少 有 １ Ｎ ２个成 员 ， 已证 实其 中的死亡 受 体 ＦｓＴ Ｆ １等在 与 相 应 的配 体 结 合 后 能 诱 导 ａ、Ｎ Ｒ 细胞凋亡 。这些受 体 的共 同特点是他 们 的胞 内区都 有 转导 细胞死亡信 号所 必须 的一段 高度 同源的氨 基 酸序列 ， 称作 死亡 区 ， 是 能 引发 配 体 介 导 反应 它 的一个 独立功能域 。 目前 已克 隆 出能与 Ｆｓ Ｔ — ａ 或 Ｎ Ｆ Ｉ死亡 区相互 作用 的 蛋 白 ：ａ 亡 区 结 合 蛋 白 Ｒ Ｆｓ死 （ Ａ Ｄ 、Ｎ Ｒ 死亡 区结 合蛋 白（ Ｒ Ｄ ） Ｆ Ｄ ）Ｔ Ｆ １ Ｔ Ａ Ｄ 和受 体 结合蛋 白 （ Ｉ） 这 些 蛋 白也 含 有 与 Ｆｓ或 Ｔ Ｆ １ ＲＰ ， ａ Ｎ Ｒ 同源 的死亡 区 ， 中任何 一 种过 度表达 均 可导 致 其 细胞 凋 亡 样 形 态 变 化 ， 终 使 细 胞 凋 亡 。 位 于 最 ＦＤ Ａ Ｄ信号下游并 能与 Ｆ Ｄ Ａ Ｄ的 Ｄ Ｅ Ｄ Ｄ区结 合 的蛋 白亦被 克 隆 ， 称作 Ｆ ＩＥ Ｐ Ｒ Ｉ被 归类 于 白细 胞 ＬＣ ／ Ｏ Ｔ ，
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第 ８卷
第 ２期
解
剖 科 学 进
展
Ｖ０ ＿ Ｎｏ ２ Ｉ８ ．
２０ ２ 。
２０ ０ ２正
Ｐ ＯＧＲＥ Ｓ ＯＦ Ａ Ｒ Ｓ ＮＡＴ ＯＭＩ Ｌ Ｓ 懂 ＮＣ Ｓ ＣＡ Ｃ Ｋ
细胞 凋 亡机 制与 方 法学研 究进展
细胞死亡及其研究进展
细胞死亡及其研究进展随着科技的不断发展，人类对于生命科学的研究也越来越深入。
其中，细胞死亡作为生命科学的重要领域之一，引起了越来越多的关注。
随着对细胞死亡机制的进一步研究，人们发现细胞死亡是一个复杂的过程，包含多个不同的互相作用的步骤。
本文将分别介绍细胞死亡的类型、机制以及最新研究进展。
一、细胞死亡的类型在生命科学中，细胞死亡的分类有多种方式。
其中，根据死亡过程的不同，可以将细胞死亡分为凋亡、坏死和凝固性坏死三种类型。
凋亡是一种有序的死亡方式，迄今研究最为深入，它分别包括线粒体介导型凋亡、质膜死亡受体（Fas、TNF、TRAIL）介导型凋亡、内质网介导型凋亡等3种。
坏死是失去生命的一种非自发的死亡方式，通常与创伤、细胞中毒等因素有关。
凝固性坏死则是一种介于凋亡和坏死之间的死亡方式，它通常会发生在细胞已经失去了膜的完整性，但核和其他细胞结构仍然完整的情况下。
不同类型的细胞死亡方式，需要通过不同的分子机制来实现。
二、细胞死亡的机制细胞死亡发生的机理涉及到许多层面的分子反应和调控。
根据细胞死亡的不同类型，机制也存在差异。
在凋亡中，线粒体起到了至关重要的作用，通过释放细胞色素C、凋亡蛋白酶等信号分子，引发下游级联反应从而导致细胞死亡。
在质膜死亡受体介导型凋亡过程中，则涉及到复合物的形成和下游信号的转导。
对于内质网介导型凋亡，其重要的分子机制有有效的蛋白质折叠和调控和紧密联系的细胞死亡程序和糖化终生产物（AGEs）的形成等。
而在坏死、凝固性坏死等情况下，机制更为复杂，与氧化应激反应、钙水平的升高以及炎症反应等因素密切相关。
三、细胞死亡机制的研究进展目前，研究者正在通过探索新的细胞死亡机制来进一步研究和开发新的治疗方法。
例如，近年来，研究者们发现在细胞死亡中，微环境和细胞间相互作用也起到了重要的作用，因此新的抑制剂对于调节细胞死亡也尤为重要。
此外，产生抗凋亡代谢物也是一种有前途的治疗手段，可以通过调节线粒体的功能和代谢来促进细胞存活。
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第6卷第3期 2010 年 3 月
亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine
Vol. 6 No.3% Mar. 2010
放的机制尚不清楚，但许多研究表明，PT 孔的开放可引起 一系列与细胞凋亡相关的事件发生，如在线粒体跨膜电位 崩解时，线粒体可释放一种 50kD 的蛋白质［3］，并以此蛋白 直接诱导细胞核凋亡而不需要任何辅助因子的参与，这种 蛋白被命 名 为 凋 亡 诱 导 因 子 （Apoptosinducingfactor，AIF）。 从线粒体中释放的另一种蛋白 Smac ／ DIABLO 可通过结合 抑 制 凋 亡 蛋 白 （IAPsInhibitorofapoptosisproteins） 而 发 挥 促 细胞凋亡作用［5］。 值得提出的是线粒体释放蛋白中还包括 细胞 色 素 C（CytrochomeC，cyt2c），其 一 旦 进 入 细 胞 浆 可 在 ATP 或 dATP 的 协 同 作 用 下 与 凋 亡 蛋 白 酶 活 化 因 子 1 （Apoptoticprotease2activatingfactor21，Apaf21） 结 合 以 使 其 分子结构改变来激 活 Casepase29， 进 而活 化 的 Caspase29 又可激活其下游 Casepase23 等酶系 以 导致 细 胞 凋 亡 。 ［6－8］ Cyt2c 参与了 Caspase23 活化的正反馈调节途径， 即 cyt2c 的释放同样可促进 Caspase2 的活化。 然而 ， 某 些 细 胞 内 cyt2c 的释放事件可能早于线粒体跨膜电位崩解 ， 故表明 线粒体所释放的 cyt2c 还可能依赖于非 PT 孔开放的其 它 途 径 ［9］。
海马p-CREB表达的影响 ［J］. 中国针灸，2008，28 （5）：369-
ming testsand learned helplessness in rats and mice ［J］．Chin
373.
JPharmacol Toxicol（中国药理学与毒理学杂志），2008，22（1）： 1-8.
除了细胞凋亡的线粒体途径外，细胞内还存在另一种 可引起细胞凋亡的死亡受体途径。死亡受体属于肿瘤坏死 因子受体基因超家族成员，可传导由特定的死亡配体引起 的凋亡信号，目前发现至少有 5 种死亡受体在细胞凋亡信 号传导中发挥作用 。 ［12］ 其中最典型的死亡受体有 CD95（称 Fas 或 Apo1）和 TNFR1（称 p55 或 CD120a）。 一旦细胞受到 某些凋亡信号的 刺 激 ，Fas （CD95） 通 过 与 其 特 异 性配 体 FasL （CD95L）结 合 而 在 细 胞 膜 表 面 发 生 聚 合 ， 形 成 的 复 合 物 通 过 FADD 与 Caspase28 特 异 的 结 构 域 结 合 并 使 Caspase28 形 成 二 聚 体 而 自 身 激 活 ， 进 而 引 起 细 胞 的 Caspases 酶系级联反应以导致细胞凋亡 。 ［13］
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
同脑区单 胺氧 化酶 的影 响 ［J］. 中 国行 为医 学科 学，2007，16
［19］ 安磊，张有志，于能江，等.小补心汤总黄酮提取物对慢性 应激
（5）：393-395.
模型大鼠的抗 抑郁 作用 ［J］. 中国 药理 学与 毒理 学，2008，22
最近研究发现某些凋亡因子也可通过破坏的线粒体外 膜直接进入细胞浆， 目前对于这一过程发生的机理尚不清 楚，但当细胞凋亡时 VDAC 的关闭能使线粒体 ATP 和 ADP 交换发生障碍 。 ［10］ 当线粒体内膜高极化时质子大量转运至 线粒体膜间隙导致膜间隙渗透压增高， 使胞浆中大量水份 渗入致使膜间隙压力增大， 水分冲破表面积较小的外膜而 导致膜间隙中的大量凋亡诱导因子重新分布于细胞质以造 成细胞凋亡 。 ［11］ 1.2 细胞凋亡的死亡受体途径
型大鼠海马CA1、CA3区BDNF的影响 ［J］. 青海医学院学报 ，
［17］ ZHANG YZ，LI YF，YU NJ，et a1．Antidepressant like ects of the
2007，28（2）：100-102.
ethanolicextract of Xiaobuxin．Tang，a traditional Chinese herbal-
主动死亡过程，是机体生长发育、细胞分化、生理及病理性 关性的研究成为当今生命科学研究的前沿课题。
死亡的重要机制［1］。 20 世纪 90 年代以来，细胞凋亡机制逐
传统的细胞超微结构分析认为，凋亡细胞线粒体的形
渐成为生物学及生物医学的研究热点，以下就近几年来细 态可维持不变直至到细胞降解的最后阶段，但近年的实验
近几年来细胞凋亡机制研究进展作一综述，为相关研究提供参考。
关键词：细胞凋亡；线粒体；死亡受体；酶学机制
中 图 分 类 号 ：R329.2
文 献 标 识 码 ：A
文 章 编 号 ：1673－2197（2010）03－0123－03
细 胞 凋 亡 （apoptosis，APO）是 一 种 由 基 因 调 控 的 细 胞 均可定位于细胞线粒体，从而使线粒体与细胞凋亡之间相
（责任编辑：陈涌涛）
收 稿 日 期 ：2009－12－28 作 者 简 介 ：张 玉 龙 （1983－），男 ，内 蒙 古 医 学 院 硕 士 研 究 生 ，研 究 方 向 为 解 剖 学 ；李 志 军 （1964－），男 ，硕 士 ，内 蒙 古 医 学 院 教 授 ，研
究方向为脊柱脊髓、应用解剖学。
［22］ 陆沈 ，朱红 梅，谢 俊杰 ，等.电 针 对 抑 郁 症 模 型 大 鼠 行 为 学 、血
prescription in animal models of depression ［J］．ChinMed J
浆COR及海马PKA、PKC表达的影响 ［J］. 中国针灸 ，2008，28
（Eng1），2007，120（20）：1792-2796．
实际上，细胞凋亡的线粒体途径与死亡受体途径并不 能完全分开，两者可在 Caspase23 处会合并通过 Caspase23 激活下游底物而呈现凋亡细胞的共同特点，但两条途径的 另一个会合点是 bcl22s 基因产物 。 ［14］ 早期人们认为 bcl22 和 bcl2xL 等 bcl22s 基因家族成员对死亡受体途径不起作 用，但最近研究结果显示 bcl22 可通过干扰死亡受体途径 而抑制细胞凋亡并提出一型细胞和二型细胞的概念。
［16］ 张丽萍，张曼，陈友友，等.加味温胆汤对抑郁模型大 鼠学 习记
47.
忆能力及海马cAMP-PKA途径的影 响 ［J］. 中 国康 复医 学杂
［21］ 陶文 剑，文 绍敦 ，王 玲 玲.电 针 结 合 药 物 治 疗 对 慢 性 应 抑 郁 模
志 ，2008 ，23 （l2 ）：1082-1085.
（3）：214-218.
［18］ ZHANG YZ，YU NJ，YUAN L，et a1．Antidepressant effect of to-
［23］ 段冬 梅，图 娅，陈 利 平.电 针 不 同 穴 组 对 抑 郁 大 鼠 行 为 活 动 及
tal flavonoids ex-tracted from Xiaobuxin-Tang in forced swim-
第6卷第3期 2010 年 3 月
亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine
Vol. 6 No.3% Mar. 2010
细胞凋亡作用机制的研究进展
张玉龙，马 佳，李志军 *
（内蒙古医学院，内蒙古 呼和浩特 010059）
摘 要：细胞凋亡（apoptosis，APO）是新近提出的有关细胞死亡的一种模式 ，是生物界重要的生命现象之一，就
2 酶学机制
2.1 Caspases 蛋白酶 胱冬 蛋 白 酶 （Caspases）是 近 几 年 研 究 的 热 点 之 一 ，属
于 ICE ／ CED3 蛋白酶家族成员， 目前发现至少有 14 种之 多，分别命名为 Caspases1－caspases14 。 ［18］ 与细胞凋亡密切 相关，它是通过级联反应，最终激活核酸内切酶来实现的。 也有人认为凋亡并不总是引起 Caspases 的释放 ， 而 Caspases 的释放也并不总是引起凋亡， 很可能还与细胞的迁 移和分化有关 。 ［19］ 蛋白酶前体可在天冬氨酸位点上被切断 成 3 部分，H2N－端是抑制区域被移去，另一端 COOH－端断 裂成一大一小亚单位称为死亡区域，二大二小亚单位结合 成活化酶， 可以 作 用 于 下 游 效 应 Caspases 这 种 级 联 反 应 （Spases Cascade） 的 ［20］ 进行有赖于 Caspases 的调节蛋白、辅 助因子、反馈关系和阈限等控制。 当凋亡外界信号只作用 于 Caspases 前 体 （Procaspases），前 体 可 活 化 蛋 白 酶激 发 因 子（Initiator of Caspases），激发因子可以活化蛋白酶效应因 子，然后作用于底物蛋白 ， ［21］ 其作用包括以下 3 个方面：① 凋 亡 信 号 传 导 级 联 反 应 过 程 的 一 个 关 键 环 节 ；② 可 直 接 破 坏 细 胞 结 构 ，如 核 层 蛋 白 （Laminine） 和 凝 胶 蛋 白 （Gelsolin） 等 ，使 蛋 白 分 解 引 起 凋 亡 ；③对 蛋 白 酶 的 调 节 功 能 ，如 灭 活 细胞凋亡的抑制剂作用、激活下游的核酸内切酶等。
长期以来，人们一直将细胞线粒体视作为提供能量的
pore，PT） 开放引起线粒体通透性转换 （Permeabilitytransi-
细胞器，而忽略其在细胞凋亡中的作用。 随着细胞凋亡研
tion，PT）的直接后果。 PT 孔是跨越线粒体外膜和内膜的通