生化工程设计与工厂设计说明

缬沙坦原料药车间设计

说明书

题目缬沙坦原料药车间设计

院系化学化工学院

专业班级化工与制药2011级1班

学生乾学号 2011444561

指导教师朱蠡庆

时间2015.01.04

目录

1缬沙坦简介 (1)

2缬沙坦工艺路线 (1)

2.2生产制度 (1)

2.3工艺过程 (1)

2.3.1氢化还原工序 (1)

2.3.2精制工序 (1)

3设备位号 (1)

4生产车间说明与设计 (1)

4.1车间布置原则 (1)

4.2车间概况说明 (1)

4.3车间组成主要说明 (1)

4.3.1粗品生产区 (1)

4.3.2精制生产区 (1)

4.3.3辅助生产区 (1)

4.3.4行政生活区 (1)

5车间建筑构造 (1)

6车间防火防爆与安全卫 (1)

6.1防火防爆 (8)

6.2防雷与防静电 (1)

6.3消防 (1)

6.4安全卫生 (1)

8总结 (1)

1缬沙坦简介

缬沙坦，是血管紧素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。缬沙坦药理作用是它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。该品不作用于血管紧素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道；该品对血管紧素转换酶没有抑制作用，不影响体缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧素转换酶抑制剂。缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心律。对大多数患者，单剂口服2小时产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上，治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

2缬沙坦工艺路线

2.1工艺路线

缬沙坦：以 N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、精制等过程制得。

2.2生产制度

1)年工作日：300 天（三个产品不重叠生产，每次仅生产一个产

品）

2)生产班次：两班/三班、8 小时/班。原则上各工序每套设备每天

处理一批物料，工序具体生产班制按操作周期确定。

3)生产方式：间歇式生产。

2.3工艺过程

2.3.1氢化还原工序

2.3.1.1工艺配比

*注：W 为N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量

2.3.1.2操作过程

在氢化反应釜中，依次加入4W 醋酸异丁酯、

1W 的 N-正戊酰基缬氨酸甲酯、0.01WPd-c ，加热至 70～75℃使其溶解（反应液比容约为 950kg/m3），降温通氢气，控制温度在 38℃、压力 0.1～0.2MPa ，反应 8 小时，停搅拌，降至常温，压滤，回收Pd-C 。滤液转移至浓缩釜，减压浓缩至干，回收醋酸异丁酯套用，回收率95%。

向浓缩釜中加入2W 乙酸乙酯，溶解浓缩物，再加入1W 水，进行水洗分层，水相用 1.5W 乙酸乙酯分三次提取， 合并有机相。 水相经预处理后排至污水处理站。将有机相减压浓缩（馏出液约为上述有机相总体积的 1/4）、冷却降温至 5℃结晶，离心，滤饼（含湿量为 20%）转移至干燥器，在真空度≥0.08MPa 条件下干燥，得缬沙坦粗品（缬沙坦粗品≥95%）。回收母液和馏出液中乙酸乙酯套用，回收率90%，残留物送至市政处理。

氢化还原收率为92%。

2.3.2精制工序

*注：W 为缬沙坦粗品批投料质量

2.3.2.1操作过程

在脱色釜中加入4W 丙酮、1W缬沙坦粗品，0.1W活性炭，加热回流 4 小时，脱碳过滤。将滤液转移至结晶釜中，缓慢冷却至 5℃结晶，经固液分离，在真空度≥0.08MPa条件下干燥，得缬沙坦精品（含量≥99.5%）。回收母液中的丙酮套用，回收率90%。精制收率为94%。

3设备位号

看附录1

4生产车间说明与设计

4.1车间布置原则

1满足GMP要求

（一）设备的设计、选型、布局、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

（二）洁净车间设备布置及操作台设置应考虑有利于洁净环境的保持和空调系统的有效运行。

2满足工艺要求

（一）设备布置尽量与工艺流程一致,避免中间体和产品有交叉往返的现象，一般可将计量设备布置在最高层，主要设备(如反应器等)布置在中层，贮槽及重型设备布置在最低层。

（二）在操作中相互有联系的设备应布置得彼此靠近，并保持必要的间距。这里除了要照顾到合理的操作地位、行人的方便、物料的输送外，还应考虑在设备周围留出堆存一定数量原料、半成品、成品的空地，必要时可作—般的检修场地。如附近有经常需要更换的设备，

更须考虑设备搬运通道应该具备的最小宽度，同时还应留有车间扩建的位置。

（三）设备的布置应尽可能对称（见下图），在布置相同或相似设备时应集中布置，并考虑相互调换使用的可能性和方便性，以充分发挥设备的潜力。

3满足建筑要求

（一）露天化的设备，设备的露天化必须考虑该地区自然条件和生产操作的可能性。

4满足安装和检修要求

（一）由于制药厂的物料腐蚀性大，因此需要经常对设备进行维护、检修和更换，因此在设备布置时，必须考虑设备的安装、检修和拆卸的可能性及其方式方法。

（二）必须考虑设备运入或搬出车间的方法及经过的通道。一般厂房的大门宽度要比需要通过的设备宽0．2m左右，当设备运入厂房后，很少需要再整体搬出时，则可在外墙预留孔道，待设备运入后再砌封。（三）设备通过楼层或安装在二层楼以上时，可在楼板上设置安装孔。安装孔分有盖及无盖两种，后者需沿其四周设置可拆卸的栏杆。对需穿越楼板安装的设备(如反应器、塔设备等)，可直接通过楼板上预留的安装孔来吊装。对体积庞大而又不需经常更换的设备，可在厂房外墙先设置一个安装洞，待设备进入厂房后，再行封砌。也可按设备尺寸设置安装门。

（四）厂房中要有一定的供设备检修及拆卸用的面积和空间，设备的起吊运输高度，应大于在运输线上的最高设备高度。

（五）必须考虑设备的检修、拆卸以及运送物料的起重运输装置，若无永久性起重运输装置．也应该考虑安装临时起重运输装置的位置。

5满足安全和卫生要求

（一）要创造良好的采光条件，设备布置时尽可能做到工人背光操作，高大设备避免靠窗设置，以免影响采光。

（二）如有一定量有毒气体逸出的设备，即使设有排风装置，亦应将此设备布置在下风的地位；对特别有毒的岗位，应设置隔离的小间(单独排风)。处理大量可燃性物料的岗位，特别是在二楼、三楼，应设置消防设备及紧急疏散等安全设施。