偶联反应小结合集.ppt
偶联反应
分子间Heck反应
3.非常用离去基团的 Heck反应
3.2酰氯参与的Heck 反应一般在非极性溶剂中使用弱碱即可，
无需膦催化剂，而且所需钯催化剂用量极少（0.005 mol%）
分子间Heck反应
3.非常用离去基团的 Heck反应
3.3将酸酐应用于Heck 反应20世纪末才发现的，它的优点在
R'
0.1 eq. PPh3
0.1 eq. CuI
R
R' n
iPr2NH/DMF (3:2) r.t. or 60 oC, 4-24 h
Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 4019
Sonogashira反应研究进展
3.底物的种类增多
R
Cl
I + 3 eq.
CO2Et
0.1 eq. Pd(PPh3)2Cl2 0.15 eq. CuI
Suzuki偶联优缺点
优点 1.反应对水不敏感；
2.可允许多种活性官能团存在； 3.可以进行通常的区域和立体选择性的反应； 4.硼试剂易于合成，稳定性好； 5.这类反应的无机副产物是无毒的且易于除去，可以保证其适用于 实验室且可以用于工业化生产。
缺点
氯代物（特别是空间位阻大的氯代物）及一些杂环硼酸反应难以进行。
Workshop-偶联反应
报 告 人：xx 报告时间：2016-06-18
2010年诺贝尔化学奖
偶联反应的基本概念
广义的偶联反应：是由两个分子（molecules）进行某种化学反应而得到一个
分子的过程，包括自由基偶联反应、过渡金属催化偶联反应。
狭义的偶联反应：指涉及过度金属催化剂的碳-碳键形成反应。
偶联反应总结
反应名称－－年代－－反应物A－－反应物B －－类型－－催化剂－－注Wurtz反应1855 R-X sp³ 自身偶联NaGlaser偶联反应1869 R-X sp自身偶联CuUllmann反应1901 R-X sp² 自身偶联CuGomberg-Bachmann反应1924 R-N2X sp² 自身偶联以碱作介质Cadiot-Chodkiewicz偶联反应1957炔烃sp R-X sp交叉偶联Cu 以碱作介质Castro-Stephens偶联反应1963 R-Cu sp R-X sp² 交叉偶联Kumada偶联反应1972 R-MgBr sp²；、sp³ R-X sp² 交叉偶联Pd 或NiHeck反应1972烯烃sp² R-X sp² 交叉偶联Pd以碱作介质Sonogashira偶联反应1973炔烃sp R-X sp³ sp² 交叉偶联Pd、Cu 以碱作介质Negishi偶联反应1977 R-Zn-X sp² R-X sp³ sp² 交叉偶联Pd或NiStille偶联反应1977 R-SnR3 sp² R-X sp³ sp² 交叉偶联PdSuzuki反应1979 R-B(OR)2 sp² R-X sp³ sp² 交叉偶联Pd以碱作介质Hiyama偶联反应1988 R-SiR3 sp² R-X sp³ sp² 交叉偶联Pd以碱作介质Buchwald-Hartwig反应1994 R2N-R SnR3 sp R-X sp² 交叉偶联Pd N-C偶联Fukuyama偶联反应1998 RCO(SEt) sp2 R-Zn-I sp3 交叉偶联Pd。
偶联反应ppt总合演示文稿
1.反应对水不敏感； 2.可允许多种活性官能团存在； 3.可以进行通常的区域和立体选择性的反应； 4.硼试剂易于合成，稳定性好； 5.这类反应的无机副产物是无毒的且易于除去，可以保证其适用于实验室且可以用 于工业 化生产。
-CHO、-COCH3、-COOC2H5、-OCH3、-CN、-NO2、-F等官能团。
偶联反应ppt总合演示文稿
第1页，共48页。
偶联反应ppt总合
第2页，共48页。
概要
偶联反应基本概念 偶联反应基本类型
偶联反应基本应用
第3页，共48页。
基本概念
历史上碳基的研究获得的6次诺贝尔奖：
• 1912 Grignard Reaction，Victor Grignard(1871－1935), France
• 1950 Diels-Alder Reaction, Otto Paul Hermann Diels (1876－ 1954), Kurt Alder(1902－ 1958), Germany
• 1963 Ziegler-Natta catalyst, Karl Waldemar Ziegler ( 1898 – 1973), Germany, Giulio Natta (1903 - 1979), Italy
是有机合成中很重要的一个偶联反应，目前总数占到现在所有交叉偶联反应的一半以上。
1977 年Kosugi等首次报道了有关过渡金属钯催化的Stille反应。
➢最早发现的stille偶联反应是锡与酰氯的反应.
Kosugi, M.; Shimizu, Y.; Mifita, T. Chem. Lett. 1977, 1423.
N2+Cl- +
NaOH
suzuki偶联反应课件
学习交流PPT
6
还原消除 转移金属化
氧化加成
氧化加成（控制步骤）， 反应的活性受芳环上取代 基性质、反应中所用的碱 的碱性、催化剂的价态、 配体以及所用的溶剂的影
Pt
2-ethoxyethanol
ON
O (dfppy)Pt(pic)
学习交流PPT
17
O N
C O O H
O
O
a
O N
H O O C
F
F N
1 )K 2 P tC l4 2 -e th o x y e th a n o l/w a te r
2 )N a 2 C O 3 /a 2 -e th o x y e th a n o l
Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
姓名：陈庆 学号：2
2011-5-8
学习交流PPT
1
Suzuki偶联反应简介
Suzuki偶联反应的应用
学习交流PPT
2
Suzuki偶联反应简介
Suzuki反应的问世 日本北海道大学Akira Suzuki教授发现
B (O H )2 B r
3% P d(P P h3)4
O H P d (O A c)2T H F
I
O H+C 8 H 7 O
B O H
K 2 C O 3rt2 h
b+I
O
B r
N aHD M F 4 0 oC4 h C 8 H 7 O
药明康德Pd催化的偶联反应MA070818精品PPT课件
在钯催化下，有机硼化合物与有机卤素化合物进行的 偶联反应，称之为Suzuki偶联反应，或Suzuki-Miyaura 偶联反应。
R1 BY2
+
R2 X
[P d ] base
R1 R2
BY2 = B(OR)2, 9-BBN, B(CHCH3CH(CH3)2) X = I, Br, Cl, OSO2(CnF2n+1), n = 0,1,4
合成反应讲座(五)
Pd催化的偶联反应
化学合成部执行主任:
药明康德版权所有
1
内容简介
Pd 催化的偶联反应有较多类型，目前用途最广泛 的主要有以下三类:
1. Suzuki 反应 2. Heck 反应 3. Sonogashira 反应
2
第一部分： Suzuki 反应
3
1. 前 言
1.1 Suzuki反应的通式
TMS 1.nBuLi,THF -78oC, 15min
TMS
2. B(OMe)3
I
-78oC-25oC,30min (HO)2B
3. H+/HCl
Chem. Eur. J. 2003, 9, 4430-4441
8
2. 有机硼试剂的合成
2.2 通过二硼烷频哪酯制备芳基硼酸酯
对于分子中带有酯基、氰基、硝基、羰基等官能团的芳香卤代物来 说, 无法通过有机金属试剂来制备相应的芳基硼酸。1995年由 Ishiyama率先取得了突破: 通过二硼烷频哪酯和芳基卤发生偶联反应 制备相应的芳基硼酸酯 (yield: 60-98%)。这个方法还有一个突出的优 点就是还可以原位制备硼酸酯, 然后“一锅法”和芳基卤反应用于芳基芳基偶联反应。
4
1. 前 言
最新Kumada偶联反应课件PPT
• 但无论什么风格，苏轼首肯的是有自然之姿的作品。 他十分注重书法的神采、骨力、意韵等，他赞美颜 真卿的字“清雄”、“清远”，评论永禅师的书法 “骨气深稳，体兼众妙，精能之至，反造疏淡”， 评论张旭草书“颓然天放，略有点画处，而意态自 足，号称神逸”，评禇遂良的字“清远萧散”，评 欧阳修的字“神采秀发，膏润无穷”，评秦少游的 字“有东晋风味”，都可看出他在书法风格上的美 学追求，他追求这样一种“清水出芙蓉，天然去雕 饰”的冲和淡远、自然萧散的风格。这种风格和中 国古代从清真到平淡的自然风尚是一致的。
• 此后，1975年 Murahashi 等将此反应拓展
至钯催化。
苏轼书法浅析
——苏轼书法， 到底好在哪里？
• 苏轼（1037年1月8日－1101年8月24日）， 字子瞻，又字和仲，号东坡居士，眉州眉山 （今四川眉山市）人，中国北宋文豪，“唐 宋八大家”之一。其诗，词，赋，散文，均 成就极高，且善书法和绘画，是中国文学艺 术史上罕见的全才，也是中国数千年历史上 被公认文学艺术造诣最杰出的大家之一。其 散文与欧阳修并称欧苏；诗与黄庭坚并称苏 黄，又与陆游并称苏陆；词与辛弃疾并称苏 辛；其画则开创了湖州画派。现存诗3900余 首，代表作品有《水调歌头·中秋》、《赤 壁赋》、《念奴娇·赤壁怀古》、【游山西 村】等
• 苏轼在书法美学思想方面强调笔墨寓意深刻，透露 出深厚的文人学养。追求含蕴丰富的意境。并能将 线条、文辞与意境完美结合起来。崇尚一种“清水 出芙蓉，天然去雕饰”的冲和淡远、自然萧散的艺 术风格。
谢谢观看！
用笔之法：
• 一：不刻意求工 • 二：偏侧锋 • 三: 横细竖粗 • 四：笔力凝重
文辞完美地结合起来。苏书追求 一种“清水出芙蓉，天然去雕饰” 的冲和淡远、自然萧散的风格， 其书法美学思想对后世影响深远”之首，其成就十分显著。 苏书从“二王”、颜真卿、柳公权、褚遂良、徐浩、 李北海、杨凝式各家吸取营养，在笔墨寄情、意境 营造和风格评价方面颇多新意，体现出丰富的美学 思想，对后世影响深远。依笔者浅见，苏轼书法的 美学思想主要体现在以下三方面：
偶联反应ppt--总合
I Cu
可能的机理为：
ArI Cu ArCuI ArI Ar Ar
（2） Glaser反应：炔烃在铜或亚铜盐催化下，可经双分子 偶合生成二炔烃。 例如：
HOOC HOOC H 1)Cu2Cl2/O2 2)H3PO4, aq COOH
CuCl, NH4Cl O2
60%
（4）Cadiot-chodkiewicz反应：在亚铜盐催化下，端位炔与 炔卤化合物的偶合可得不对称的二炔烃。
Stille 偶联
Yu Chen， Polym. Chem， DOI: 10.1039/c3py01018j，IF：5.321
Suzuki偶联反应
科研应用：
Yu Chen， Chem. Eur. J，2013,19,30， IF：5.925
Stille 偶联
一、自由基偶联反应
酯等羰基化合物在金属还原下，会形成双分子偶联产 物（偶姻反应）。 例如：
偶联反应
自身偶联：相同的两个片段形成一个分子，如：碘苯(PhI)自身形成 联苯 (Ph-Ph)。
基本类型
基本应用
1.Suzuki reaction（铃木偶联反应） 2.Stille coupling（施蒂勒反应）
3.Yamamoto coupling（山本偶联反应）
4. Sonogashira coupling（薗头偶联反应）
机理为：
（5）Castro-stephens反应：反应性较低的芳基卤化物与炔化 亚铜反应，可生成收率很高的炔基芳香化合物。 例如：
（6）Kumada反应：在Ni或Pd催化下，格式试剂(Grignard reagent) 与卤化物的偶联反应。 例如：
催化剂： NiX2L2（L2=双膦） 溶剂： Et2O or THF 反应条件： 0oC~R.T., reflux, 1~20h, [Ni]/R'X' =10-2~10-3 R‘X’： sp2碳的卤化物 在Pd催化下，卤代烃的反应性大小顺序为：I >Br >Cl； 而在Ni催化下，其活性顺序为：Cl> I> Br。上式中dppe为 Ph2PCH2CH2PPh2的缩写。
suzuki偶联反应ppt课件
姓名：陈庆 学号：2
2011-5-8
学习交流PPT
1
Suzuki偶联反应简介
Suzuki偶联反应的应用
学习交流PPT
2
偶
联
反
应 Suzuki反应的问世
简
日本北海道大学Akira Suzuki教授发现
介
B (O H )2 B r
3% P d(P P h3)4
• 3. 催化剂：对于制备溴代物和碘代物相应的芳基硼酸酯， Pd(dppf)Cl2一般可以得到很好的结果，又由于其具有易于 反应的后处理的优点，因此是实验室目前最常用的一类催 化剂。
学习交流PPT
8
• 4. 反应：在Suzuki芳基偶联反应中，通常要求芳基硼酸的量
相对于卤代芳烃过量10％，以保证应有的产率，因为脱硼作
学习交流PPT
14
含杂原子的联芳基合成
M eO O C
Br +
N
O 2N
Pd (PPh3)4 B(O H )2
aq. N a2CO 3
benzene
M eO O C N
N O 2
J . O rg. Chem . 1984, 49, 5237.
H O B
S
O H B
H O
O H
O B
S
O B
O
O
NO 2
响。
卤代芳烃与Pd(0)氧化加成，与1moL的碱生成有机钯氢氧
化物中间体，取代了键极性较弱的钯卤键，含强极性的
Pd-OH的中间体具有强的亲电性；同时另1moL的碱与芳基
硼酸生成四价硼酸盐中间体，具有很强的富电性，有利
于向Pd金属中心迁移。两方面的协同作用可形成有机钯
偶联反应
偶联反应——《百度百科》自由基偶联反应酯等羰基化合物在金属还原下，会形成双分子偶联产物（偶姻反应）。
例如：COOEt3OOHCOOEtCOOEt OHO 3芳基重氮盐与不饱和化合物在氯化亚酮的作用下，可以发生芳基化反应（Meerwein 反应）。
例如：PhN 2++OCOCH 3337o CH 3CPhON 2+ Cl-O 2NOOOONO 235-45%+CuCl1924年Gomberg 和Bachmann 发现，芳香重氮盐在碱性条件下与其它芳香族化合物偶联生成联苯或联苯衍生物。
反应是通过自由基历程进行的。
N 2+Cl -+五、过渡金属催化偶联反应偶联反应（Coupling reaction ）是两个化学实体（或单位）结合生成一个分子的有机化学反应。
狭义的偶联反应是涉及有机金属催化剂的碳-碳键生成反应，根据类型的不同，又可分为交叉偶联和自身偶联反应。
下面对各种偶联反应作简单介绍。
1）Wurtz-Fittig 反应1855年，法国化学家Wurtz 发现卤代烷和金属钠作用后，生成了含碳原子数增加1倍的烷烃。
上述反应对伯卤代烷较为适宜，叔卤代烷则形成烯烃。
反应可能形成有机钠中间体，属于S N 2历程。
例如：EtOOCI23COOEtEtOOC德国化学家费提希用金属钠、卤代烷和卤代芳烃一起反应，得到了烷基芳烃，称为“武尔兹-费提希反应”。
本法收率较高，副产物容易分离，是一种重要的制备烷基芳烃方法。
2）Glaser 偶联反应1869年，Glaser 发现末端炔烃在亚铜盐、碱以及氧化剂作用下，可以形成二炔烃化合物。
例如：4260%3）Ullmann 反应Ullmann 偶合反应是有机合成中构建碳—碳键最重要的方法之一。
Ullmann 偶合反应首次报道1901年, 它通常是利用铜作为催化剂, 催化卤代芳烃发生偶合反应生成联苯及其衍生物。
一般反应式为：2 ArXPd(0)或Pd(II)X= Cl 、Br 、I Ar-Ar目前该反应的底物范围、反应条件以及催化剂等都有了较大的改进。
偶联反应 课件
Miyaura, N. Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide. Springer: 2002. Steven, V. L.; Thomas, A. W. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5400.
5
The general catalytic cycle
19
Preparation of organozinc
InsertiLeabharlann n of ZincR X+
Zn
THF, 5-45℃
R
Zn
> 85%
X = I, Br ; R =alkyl, aryl, benzyl, ally
Iodine-Zinc Exchange
R I cat CuI Et2Zn R2Zn
The true breakthrough
9
Introduction of organometallic reagents
1972 Mg 75 77 79 81 Li Sn B Cu 95 Ge 97 Mn
M=
1970 75 80 85 90 95 2000
76 Al, Zn, Zr
88 Si, Pb, Bi, Sb
Heck Reaction
11
The mechanism of Heck Reaction
12
The mechanism of Heck Reaction
13
The mechanism of Heck Reaction
14
The mechanism of Heck Reaction
15
Application
《金属催化偶联反应》课件
金属催化偶联反应的未来发展方向
绿色化学：减少反 应中的有害物质， 提高反应效率
反应机理研究：深 入研究反应机理， 提高反应选择性
新型催化剂开发： 开发新型催化剂， 提高反应活性和选 择性
应用领域拓展：拓展 金属催化偶联反应的 应用领域，如药物合 成、材料科学等
感谢您的观看
汇报人：
应用：广泛应用 于有机合成、药 物合成等领域
优点：反应条件 温和，选择性高， 产物纯度高
均相与多相催化偶联反应的比较
均相催化偶联 反应：反应物 和催化剂处于 相同的浓度和 状态，反应速 度快，但选择
性较差。
多相催化偶联 反应：反应物 和催化剂处于 不同的浓度和 状态，反应速 度较慢，但选
择性较好。
金属催化的偶联反应
定义：金属催化的偶联反应是指在金属催化剂的作用下，两个或多个分子或原子通过 化学反应结合在一起，形成新的化合物的过程。
特点：反应速度快，选择性高，产物纯度高，环境友好。
应用：广泛应用于有机合成、药物合成、材料科学等领域。
研究进展：近年来，金属催化的偶联反应在反应机理、催化剂设计、反应条件优化 等方面取得了重要进展。
金属催化偶联反应的氧化还原机理
氧化还原反应： 金属催化偶联 反应中，氧化 还原反应是主 要的反应类型。
电子转移：在氧 化还原反应中， 电子从一个原子 或分子转移到另 一个原子或分子， 形成新的化学键。
氧化剂和还原剂： 在氧化还原反应 中，氧化剂和还 原剂是重要的反
应物质。
氧化还原反应的 平衡：在氧化还 原反应中，氧化 剂和还原剂的浓 度会影响反应的
金属催化偶联反 应的应用
在有机合成中的应用
合成有机化合物：通过金属催化偶 联反应合成各种有机化合物
偶联反应
偶联反应——《百度百科》自由基偶联反应酯等羰基化合物在金属还原下，会形成双分子偶联产物（偶姻反应）。
例如：COOEt3OOHCOOEtCOOEt OHO 3芳基重氮盐与不饱和化合物在氯化亚酮的作用下，可以发生芳基化反应（Meerwein 反应）。
例如：PhN 2++OCOCH 3337o CH 3CPhON 2+ Cl-O 2NOOOONO 235-45%+CuCl1924年Gomberg 和Bachmann 发现，芳香重氮盐在碱性条件下与其它芳香族化合物偶联生成联苯或联苯衍生物。
反应是通过自由基历程进行的。
N 2+Cl -+五、过渡金属催化偶联反应偶联反应（Coupling reaction ）是两个化学实体（或单位）结合生成一个分子的有机化学反应。
狭义的偶联反应是涉及有机金属催化剂的碳-碳键生成反应，根据类型的不同，又可分为交叉偶联和自身偶联反应。
下面对各种偶联反应作简单介绍。
1）Wurtz-Fittig 反应1855年，法国化学家Wurtz 发现卤代烷和金属钠作用后，生成了含碳原子数增加1倍的烷烃。
上述反应对伯卤代烷较为适宜，叔卤代烷则形成烯烃。
反应可能形成有机钠中间体，属于S N 2历程。
例如：EtOOCI23COOEtEtOOC德国化学家费提希用金属钠、卤代烷和卤代芳烃一起反应，得到了烷基芳烃，称为“武尔兹-费提希反应”。
本法收率较高，副产物容易分离，是一种重要的制备烷基芳烃方法。
2）Glaser 偶联反应1869年，Glaser 发现末端炔烃在亚铜盐、碱以及氧化剂作用下，可以形成二炔烃化合物。
例如：4260%3）Ullmann 反应Ullmann 偶合反应是有机合成中构建碳—碳键最重要的方法之一。
Ullmann 偶合反应首次报道1901年, 它通常是利用铜作为催化剂, 催化卤代芳烃发生偶合反应生成联苯及其衍生物。
一般反应式为：2 ArXPd(0)或Pd(II)X= Cl 、Br 、I Ar-Ar目前该反应的底物范围、反应条件以及催化剂等都有了较大的改进。
suzuki偶联反应ppt课件
卤代芳烃与Pd(0)氧化加成，与1moL的碱生成有机钯氢氧
化物中间体，取代了键极性较弱的钯卤键，含强极性的
Pd-OH的中间体具有强的亲电性；同时另1moL的碱与芳基
硼酸生成四价硼酸盐中间体，具有很强的富电性，有利
于向Pd金属中心迁移。两方面的协同作用可形成有机钯
配合物Ar-Pd-Ar’，还原消除生成芳基偶联的产物 。
学习交流PPT
16
有机偏振发光材料
Br N
CnH2n+1Br OH NaH DMF
Br N
c
OCnH2n+1
R
R
Br
OH
CnH2n+1Br K2CO3/acetone
Br
PdCl2(dppf)CH2Cl2
O
OCnH2n+1
KOAc/DMSO
OO BB
B O
R
OO
Pd(PPh3)4/K2CO3 toluene, ethanol
目前，Suzuki-Miyaura交叉偶联反应已逐渐成为现代 有机合成中关于碳-碳键的生成的最为有效的方法 之一 。
学习交流PPT
4
铃木章凭借研发“有机合成中的钯催化的交叉 偶联”与美国科学家理查德赫克、日本科学家 根岸英一共同获得2010年诺贝尔化学奖。
学习交流PPT
5
u
r
a
交
叉 偶
这是个普通的催化循环过程，主要包括三个步骤，
H2n+1CnO
K2PtCl4
N
OCnH2n+1
2-ethoxyethanol H2O
R
OCnH2n+1 + c
H2n+1CnO H2n+1CnO
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
PhBu
dppp > dmpf > dppe > dmpe > dppc > cis - dpen Ph2P(CH2)nPPh2 Me2P(CH2)2PMe2 cis-Ph2PCH=CHPPh2 n = 2 dppe dmpe cis-dpen n = 3 dppp n = 4 dppb
(S)-Valphos (R = i-Pr) 81% ee (S) (R)-t-Leuphos (R = t-Bu) 94% ee (R)
Sp3 C-X substrate?
.精品课件.
7
MgXX'
RMgX
2 RMgX
L2NiX2
5
L2NiR2
6
2 MgX2
R'X'
R-R
R' L2 Ni X'
7
R - R'
3
R'
L2 Ni R
2
R'X'
R'X'
R' L2 Ni R
.精品课件.
8
配体的影响
PhCl + BuMgBr
NiCl2L2 ( 1 % )
偶联反应 Cross-Coupling Reaction
.精品课件.
1
经典反应式
R'-X Substrate
+ R-MX'
Catalyst (Ni or Pd
R--R'
+ MXX'
Coupling Partner ......?) Coupling Product Metal Halide
(Organic (Organometallic Electrophile) Nucleophile)
CH2 = CHCH3 +
PhH
.精品课件.
CH2CH2CH3 Ni - Ph L2
PhCH2CH2CH3
11
[ Ni-P* ]
H
H2C CHCH 2CH 2Br + PhMgBr
H2C C
H C* Me Ph
.精品课件.
12
(3) 反应中涉及的双键的立体化学
Ph
Br +
NiCl2L2 MeMgBr
[ Ni * ]
*
Br
PhMeCHCH = CH2
PPFA Y: 83 ~ 99% ee: 52 ~ 63%
(R)-(S)-PPFA
63% ee (S)
(S)-(R)-PPFA
59% ee (R)
.精品课件.
PPh2 NMe2 H Me
(S) - (R) - PPFA
14
H RC Me2N
CH2 PPh2
2. Buchwald-Hartwig coupling (C-N, C-O, C-S Formation: C-X + Nu (N, O, S)-H)
3. a-Arylation of Ketone (C-C Formation: C-X + C-H)
4. Heck, Sonogashira coupling (Alkene and alkyne Formation: C-X + C-H)
Negishi (1977) Stille (1978) Suzuki (1979)
Ni or Pd Zn Aryl, allyl, benzyl, propargyl
Pd
Sn Aryl, vinyl,benzyl,
alkynyl
Pd
B Aryl, alkyl
Hiyama (1988)
Ni or Pd Si Aryl
PR2
R = Me dmpf
Ph Ph
Fe
R = Ph dppf
H10B10
dppc
PR2
Ph
.精品课件.
Ph
9
.精品课件.
10
格氏试剂上烷基部分的异构化
Cl
Mg Cl
L2Ni
+ L2 Ph
CH2 = CHCH3
H - Ni - Ph L2
Ph H3C CH 3
4
.精品课件.
6
RMgX + R'X' NiX2L2
R - R' + MgXX'
催化剂: 溶剂: 反应条件:
R’X’:
NiX2L2 ( L2 = 双 膦 )
Et2O or THF 0 oC ~ R.T., reflux, 1 ~ 20 h,
[Ni] / R’X’ = 10 -2 ~ 10 sp2 碳 的 卤 化 物
R = Alkyl, aryl, vinyl, allyl, alkynyl, benzyl R' = Alkyl, aryl, vinyl, allyl, alkynyl, benzyl, acyl X = I, Br, Cl, OTf, OTs M = Mg, Zn, Cu, Sn, Si, B,...... Cat. = Pd, Ni, others Cu Fe......
.精品课件.
2
R'-X + R-MX'
Catalyst R-R' + MXX'
Cross-Coupling Catalyst M
R
Reactions
Kumada-Corriu (1972)
Ni or Pd Mg Aryl, alkyl, vinyl
Sonogashira (1975) Pd/CuI Cu Aryl, alkyl
Ph
CH 3
Ph
+
NiCl2L2 MeMgBr
Ph
Br
CH 3
Ph
MgBr + ArX NiCl2 ( dmpe )
Ph
Ar
Ph
+
Ar
.精品课件.
13
(4) 碳－碳键的不对称形成 (Asymmetric formation of carbon-carbon single bonds)
PhMeCHMgCl +
.精品课件.
4
General Mechanism
.精品课件.
5
Kumada, Kumada-Corriu Coupling
1960年Chatt和Shaw:
X L2Ni
X
R
L2Ni + X
1
R'MgX
1970年Uchino等:
R L2Ni +
R' 2
MgX2
(bipy)Ni R R
3
+ R'-X
(bipy)Ni R' + R-R X
X Cl, Br, I, OTs Br, I Cl, Br, I, OTs
Cl, Br, I, OTs
Cl, Br, I, OTs Br, I, OTs
.精品课件.
3
1. Kumada, Suzuki, Stille, Negishi, Hiyama coupling (C-C Formation：C-X + C-M)
R'
Aryl, alkyl, vinyl
Aryl, alkyl, vinyl
Aryl, alkyl, vinyl, alkynyl, benzyl, allyl Aryl, alkyl, vinyl, benzyl, allyl, acyl Aryl, alkyl, alkynyl
Aryl, alkyl, vinyl