肉毒梭菌与肉毒素及其临床应用
一种致命的隐形杀手：肉毒杆菌与肉毒毒素
回顾 ，并深刻论 述 了此事件对 中国奶 业的影响 ，使广 大奶 业从业 者和 消费者对其有 更全
面的认识 。 同时有利 于乳 品企 业防 范于未然 ，减 少 消费者的心理 恐慌。 （ 注 ：本栏 目文
章特设置二 维码 ，以方便 广大读者参 阅。 ）
一
种致命 的隐形 杀手 ：肉毒杆 菌与 肉毒毒 素
王 景 林
（ 军事 医学科学院微生物流行病研 究所／ 全 军微 生物检 测研 究 中心 ，北 京 １ ０ ０ ０ ７ １ ）
中图分类号 ：Ｒ １ ５ ５ ． ３ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ０ ０ ４ — ４ ２ ６ ４（ ２ ０ １ ３）１ ４ — ０ ０ ０ １ — ０ ６
摘
一
毒 临床表 现 以及检验鉴 定等 ，并介 绍 了食 品安全 生产 中肉素 ；肉毒 中毒 ；食 品安全
｛ 萄 ≈ 焉
湖 泊沉 积 物和 家 畜粪 便 中。在 厌 氧环 境 中 ， 肉毒 杆 菌可 产 生一种 强 烈 的外毒 素 ，即 肉毒 毒 素 。
２ ０ １ ３ 年８ ， Ｅ Ｊ ，问题 奶 粉再 次 进 入 公众 视 野 ，不 过 这 次 不 是 三 聚 氰 胺 ， 而 是 致 命 的 肉毒 杆 菌 。新 西 兰 乳 业 巨头 恒 天然 （ Ｆ ｏ ｎ ｔ ｅ ｒ ｒ ａ） 公 司 乳 清 蛋 白粉 检 出 “ 肉毒 杆
２ ． １ 形 态特 征
毒素 （ ｂ ｏ ｔ ｕ ｌ ｉ ｎ ｕ ｍ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ）。这种毒素 可 引起人和 动物发 生以松 弛性 麻痹为主症 的 肉毒 中毒 （ ｂ ｏ ｔ ｕ ｌ ｉ ｓ ｍ ），虽然 并 不常见 ，但 却是 一种致命 的 中毒性 疾病 。本 文综述 了肉毒杆 菌 生物 学特征 、肉毒毒 素结构与毒性 、肉毒 中
肉毒素的原理和应用
肉毒素的原理和应用肉毒素简介肉毒素是一种由细菌产生并释放的神经毒素。
它主要由肉毒杆菌产生，肉毒杆菌是一种革兰氏阳性细菌。
肉毒素被广泛应用于医学和美容领域，具有重要的临床和商业价值。
肉毒素的原理肉毒素作用于神经肌肉接头，阻断乙酰胆碱的释放，从而防止肌肉收缩。
肉毒素有7个不同的血清型，其中类型A、B和E被广泛研究和应用。
通过注射肉毒素，可以减少神经肌肉的活动，改变神经肌肉传递的化学信号，从而达到治疗疾病或改善外貌的效果。
肉毒素的应用1. 医学领域应用•神经肌肉疾病的治疗：肉毒素被广泛用于治疗肌肉痉挛、震颤和运动障碍等神经肌肉疾病。
通过注射肉毒素，可以减少肌肉的过度收缩，缓解症状，并改善患者的生活质量。
•眼科领域：肉毒素被用于治疗眼睑痉挛、斜视和眼球震颤等眼科疾病。
它可以通过影响眼部肌肉的收缩来纠正视觉问题。
•美容医学：肉毒素在美容医学中被广泛应用于除皱、面部轮廓重塑和改善皮肤松弛等方面。
通过注射肉毒素，可以减少表情肌肉的过度活动，从而减轻皱纹和细纹。
2. 神经科学研究肉毒素也被用作神经科学研究的工具。
科学家们利用肉毒素的作用原理，研究神经肌肉传递机制、神经系统疾病的治疗方法等。
肉毒素通过阻断乙酰胆碱的释放，可以准确地研究神经肌肉接头的功能，对于揭示神经系统的工作原理具有重要意义。
3. 其他领域应用除了医学和科学研究，肉毒素还在其他领域得到了应用： - 农业：肉毒素被用于控制害虫数量，保护农作物免受害虫侵害。
- 食品工业：肉毒素被用于保存食物，防止食物变质和细菌污染。
- 军事领域：肉毒素被用于生物战剂的研究和防护。
结论肉毒素通过阻断乙酰胆碱的释放，可以减少神经肌肉的活动，并在医学、美容和科学研究等领域得到广泛应用。
它的独特机制和多种应用使其成为一种重要的神经毒素。
随着对肉毒素的研究深入，它的应用前景可能会更加广阔。
肉毒素的毒理学机制与应用
肉毒素的毒理学机制与应用肉毒素，又称肉毒杆菌毒素，是由肉毒杆菌分泌的一种蛋白质毒素。
在人类和动物的神经系统中，肉毒素通过抑制神经肌肉接头处的神经递质释放而发挥作用。
肉毒素在医疗美容和临床治疗上有广泛的应用，但是其毒理学机制一直是研究的热点之一。
一、肉毒素的毒理学机制肉毒杆菌在生长和繁殖过程中，会产生一种肉毒素，同时肉毒杆菌也是一种厌氧菌。
肉毒毒素分成七个亚型，分别为A、B、C、D、E、F、G。
肉毒毒素通过神经递质引导肉毒毒素进入神经肌肉接头处，从而发挥其作用。
肉毒素分为两部分，即A链和B链。
A链能够被酸性pH和蛋白酶C切割，对神经递质释放机制具有抑制作用；B链通过与细胞表面的受体结合，引导A链进入神经细胞内。
肉毒素能够影响神经肌肉接头处的神经递质选战，使神经肌肉接头不能够正常释放神经递质，从而阻止肌肉的收缩。
这样就能够产生抑制肌肉收缩的作用。
肉毒素的毒性主要来自A链，其一旦被分离出来，就会在人体内持续造成肌肉麻痹和抑制神经细胞的释放。
二、肉毒素的应用1.医疗美容随着人们生活水平的提高和美容意识的觉醒，肉毒素也被广泛地应用于医疗美容领域。
在医学美容中，肉毒素常用于去除面部细纹、眼角皱纹、鼻唇沟、下巴皱纹等。
肉毒素的美容应用是通过肉毒素产生的肌肉麻痹作用对于皮肤的协和使用。
肉毒素能够有效地抑制肌肉的收缩，从而让肌肉得到充分的休息，逐渐地缓解皮肤面部症状，从而起到惊人的效果。
2.临床治疗在临床治疗中，肉毒素可以应用于多种疾病治疗。
例如，无条件的肌肉麻痹、颈动脉瘤、震颤等疾病均可以应用肉毒素治疗。
肉毒素作为临床治疗药物，主要为了对于避免因为肌肉麻痹导致手脚呆板、肌肉僵硬、颈部活动困难等症状，并减轻肌肉的疼痛等症状，减缓肌肉病变和损伤。
同时，肉毒素由于其对于神经肌肉的重要调节作用，还可以应用于神经细胞增生治疗等领域。
三、食物中肉毒素的预防措施除了上述的应用外，肉毒素在食品安全上也非常重要。
经过实验研究表明，后温度较低、湿度较高的条件下，微生物会更加容易生长和繁殖，并在食物中产生肉毒素。
肉毒毒素及其临床应用(综述)
肉毒毒素及其临床应用(综述)
王荫椿;汤晓芙
【期刊名称】《中国神经免疫学和神经病学杂志》
【年(卷),期】1996(000)002
【摘要】肉毒毒素及其临床应用（综述）王荫椿综述汤晓芙审校（卫生部兰州生物制品研究所，兰州７３００４６）肉毒毒素是肉毒梭菌在生长繁殖中产生的一种外毒素，属于高分子蛋白的神经毒素，能引起死亡率很高的人和动物肉毒中毒。
根据肉毒毒素抗原不同，将其分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、...
【总页数】4页(P124-127)
【作者】王荫椿;汤晓芙
【作者单位】卫生部兰州生物制品研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R977.6
【相关文献】
1.A型肉毒毒素在瘢痕疙瘩治疗中的机制和临床应用新进展 [J], 李旋; 席庆春; 方明松; 曹林; 赵玲玲; 桑鹏飞; 刘畅
2.A型肉毒毒素在治疗颈源性头痛中的临床应用 [J], 倪芝琳; 金军; 申文; 袁燕
3.A型肉毒毒素治疗面部潮红的临床应用及研究进展 [J], 周亚光;张美楠;赵纪敏
4.肉毒毒素临床应用进展及适应症审批的意义 [J], 张成俊
5.A型肉毒毒素在麻痹性内斜视治疗中的临床应用 [J], 姚立平;罗建
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肉毒素的临床应用
PRT TWO
肉毒素在美容领域主要用于去除皱纹和改善皮肤质地 通过注射肉毒素可以放松引起皱纹的肌肉使皮肤更光滑紧致
在眼部、面部和颈部等区域应用广泛对鱼尾纹、抬头纹等有明显改善效果
肉毒素在美容领域的应用已经得到了广泛的认可和接受
头痛：肉毒素可以治疗某些类 型的头痛如偏头痛和慢性每日 头痛。
肌肉痉挛：肉毒素可以缓解多 种原因引起的肌肉痉挛如脊髓 损伤、脑瘫等。
肉毒素是一种神经毒素由肉 毒杆菌产生。
肉毒素有高度的毒性但通过控 制剂量和注射方式可以安全地
用于医学治疗。
肉毒素在临床上主要用于治疗 肌肉痉挛、斜颈和多汗症等疾
病。
肉毒素的分类：型肉毒素、 B型肉毒素等
作用机制：通过抑制神经递 质的释放导致肌肉松弛和麻 痹从而达到治疗肌肉痉挛和 其他相关疾病的目的
神经痛：肉毒素可以缓解多种 神经痛如带状疱疹后神经痛和
糖尿病性神经痛。
抽动症：肉毒素可以治疗抽动 症如眨眼、耸肩、清嗓等。
肉毒素在康复医学中主要用于治疗肌肉痉挛、疼痛和神经痛等症状。 肉毒素可以用于治疗偏瘫、截瘫等引起的肌肉萎缩和无力。 肉毒素还可以用于治疗脊柱裂、脊柱侧弯等引起的肌肉功能障碍。 肉毒素在康复医学中的应用需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗方案制定。
景。
随着研究的深 入肉毒素的剂 量和注射方式 将更加精准和
安全。
肉毒素与其他 药物的联合应 用将为治疗某 些疾病提供新 的思路和方法。
PRT FIVE
肉毒素在临床应用中的重要性：肉毒素在治疗多种疾病方面具有显著疗效如肌肉 痉挛、疼痛和神经痛等。
肉毒素对生活质量的影响：肉毒素治疗可显著改善患者的生活质量减轻疼痛和肌 肉痉挛等症状使患者能够更好地进行日常生活和工作。
肉毒毒素的临床应用
肉毒毒素的临床应用肉毒毒素的临床应用毒素有其消极的一面，是人类安全的大敌，但是，以毒攻毒，自古有之。
在了解了毒素的结构与功能以及作用机制后，人类开始用毒素来作为有效药物。
最明显的例子是肉毒毒素的临床应用。
1980年，Scott首次将肉毒毒素注射入人眼肌，治疗斜视，代替了以前的手术治疗，成功纠正了眼位，开始了将其用于治疗人类疾病的探索。
1989年，美国食品药品局批准A型肉毒毒素作为新药投产，用以治疗12岁以上人的肌肉紊乱性斜视、偏侧面肌痉挛和眼睑痉挛，还可用于许多其它肌张力障碍和运动失调等疾病的实验性治疗。
1993年我国同类产品问世，在国内开辟了一个新的毒素应用领域。
肉毒毒素治疗眼睑痉挛的有效率一般在80％以上，约50％重获正常的或接近正常的视觉功能。
用此法治疗后，15％-50％的患者出现上睑下垂、视物模糊复视、局部痛胀感、睑外翻和眼部刺激症状等副作用，但轻微、短暂，且均可恢复。
A型肉毒毒素治疗痉挛性斜颈的有效率为53％-90％，其伴随症状如震颤、肌痛等也得以缓解。
起效时间平均为一周，症状改善的期在3个半月，大约持续6周。
副作用为注射部位及周围疼痛、颈肌无力、吞咽困难、恶心等，以吞咽困难最常见，多数副作用在停药两周内自愈。
当然FDA批准的A型肉毒结晶毒素必须有严格的质量规范。
对可以配成药物并用于肌肉注射的A型肉毒毒素，如果使用浓度过高，发生副作用则后果更为严重。
A型肉毒毒素局部注射是目前治疗痉挛性发音困难的最有效的方法。
注射点选择声带，声音症状改善率80％-100％，副作用包括短暂的发音弱、声嘶及抽气。
用A型肉毒毒素注射震颤肌肉的4-6个不同解剖学位点。
治疗后所有患者功能中等程度或显著改善，67％的患者震颤幅度下降。
还有一些与不自主肌肉震颤有关的其它疾病也可用肉毒毒素治疗，这包括手震颤、喉肌力障碍、因脊髓损伤引起的神经原性膀胱、直肠括约肌痉挛、中风后的肢体肌肉痉挛、多发性硬化症引起的腿痉挛和脑瘫儿童的痉挛状态。
肉毒毒素及其在国内外临床上的应用
肉毒毒素及其在国内外临床上的应用王荫椿 作者单位:中国生物技术集团公司兰州生物制品研究所,兰州370046 通讯作者:王荫椿,E 2mail :wangyinchun2@biohengli 1com 1989年12月美国食品药品管理局(FDA )批准注射用A 型肉毒毒素(BOT OX )作为新药上市,是世界上第1个用于临床的微生物毒素。
此后,英国(Dysport )、中国(衡力,BTX A )同类产品相继问世,成为当今国际三大知名品牌。
昔日闻而生畏的毒素,今日变为治病良药,既是观念上的突破和更新,也开创了微生物毒素用于临床治疗的先河。
肉毒毒素的产生肉毒毒素是肉毒梭状芽胞杆菌(简称肉毒梭菌)生长、繁殖过程中产生的一种细菌外毒素,根据毒素抗原的不同分为7个型别,即A 、B 、C1、D 、E 、F 、G 。
A 、B 、E 、F 是人中毒的主要型别,它们能引起病死率极高(20%～40%)的肉毒中毒。
由于毒素进入人体的途径不同,可分为食物性肉毒中毒、创伤性肉毒中毒、婴儿肉毒中毒和吸入性肉毒中毒。
我国以食物性肉毒中毒为主,新疆等西北省、区每年有多起因进食发酵豆制品(臭豆腐、豆瓣酱)而引起的A 型或B 型肉毒中毒发生,青海、西藏则偶有生食冬藏牛、羊肉所致的E 型肉毒中毒的报道。
我国兰州生物制品研究所自20世纪60年代初研制、生产各型肉毒抗毒素以来,对肉毒中毒的救治起到了药物保障作用。
肉毒毒素是迄今已知的最毒的生物毒素之一,1μg 纯毒素可杀死30000只小鼠,人的致死量为011～1μg ,合3000～30000小鼠致死量。
也有资料称,1g A 型肉毒结晶毒素能致死100万人。
肉毒毒素的结构和功能肉毒毒素通常以神经毒素和血凝素复合体(也称前体毒素)的形式存在。
其中神经毒素具有神经毒活性,是致病和起治疗作用的关键成分,血凝素则能保持毒素的三维结构和稳定性。
神经毒素开始被肉毒梭菌合成为单一多肽链,然后被酶(内源性或外源性)切割为由二硫键连接的双链分子(裂痕毒素),轻链〔L ,相对分子质量(M r )为50000〕是锌肽链内切酶,重链(H ,M r 为100000)则与受体结合,促进轻链内转而发挥其作用。
肉毒素临床应用新进展
肉毒素与其他药物的联合 应用
研究肉毒素与抗衰老药物、抗炎药物等的联 合应用，以实现更全面的治疗效果。
肉毒素的免疫原性与免疫逃避机制研究
深入研究肉毒素的免疫原性
了解肉毒素对人体免疫系统的影响，以及如何降低免疫 反应的发生率。
探索肉毒素的免疫逃避机制
研究肉毒素如何避免被免疫系统识别和清除，以提高其 稳定性和持久性。
总结词
肉毒素在整形外科的应用主要涉及美容和塑形，如瘦脸、瘦腿等。
详细描述
肉毒素通过阻断神经与肌肉之间的信号传递，使肌肉松弛萎缩，从而达到瘦脸、 瘦腿等效果。此外，肉毒素还可以用于消除皱纹、改善皮肤松弛等美容目的。
肉毒素在皮肤科的应用
总结词
肉毒素在皮肤科的应用主要涉及治疗 皮肤疾病，如汗腺炎、腋臭等。
02
肉毒素的临床应用
肉毒素在神经科的应用
总结词
肉毒素在神经科的应用主要涉及治疗各种神经性疾病，如肌肉萎缩、帕金森病 等。
详细描述
肉毒素通过抑制神经递质的释放来减轻肌肉紧张和疼痛，对于治疗肌肉萎缩、 肌无力等疾病有显著效果。在帕金森病的治疗中，肉毒素可以局部缓解面部表 情僵硬、颈部疼痛等症状。
肉毒素在整形外科的应用
早期的肉毒素研究
早期的研究主要集中在肉 毒素的毒性方面，以及如 何利用其毒性进行生物防 御或战争用途。
肉毒素的转变
直到20世纪50年代，才开 始有科学家研究肉毒素在 医学上的应用潜力。
肉毒素的生物化学特性
肉毒素的化学结构
肉毒素是一种由肉毒杆菌产生的神经毒素，由 150KD的A链和50KD的B链组成。
肉毒素临床应用新进 展
汇报人：可编辑
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2024-01-11
肉毒毒素及其临床应用
肉毒毒素及其临床应用肉毒毒素是肉毒梭菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，属于高分子蛋白神经毒素，能引起人和动物死亡率很高的肉毒中毒。
根据毒素抗原的不同，将其分为A、B、C、D、E、F和G七个型，C型中尚有C1 和C2两个亚型，其中A 型肉毒毒素的结构和功能已较清楚。
自上世纪70年代初美国旧金山眼科研究所的Scott 医师从肉毒中毒病人首先累及眼外肌，引起视力模糊、眼睑下垂、瞳孔散大和复视等症状并缓慢恢复的过程中得到启示，与世界著名肉毒毒素专家、美国威斯康辛大学食品微生物及毒素学系Schantz教授合作在猴试验基础上将肉毒毒素引入眼科疾病治疗，并在1980年首次报告眼外肌注射A型肉毒毒素替代斜视手术的可能性，此后他和其他临床专家对肉毒毒素的临床效果、副作用及免疫学反应进行了大量的试验研究，并在斜视、眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈等疾病的治疗中取得了令人鼓舞的结果。
从此肉毒毒素的临床应用突飞猛进。
一．肉毒毒素的结构在自然状态下或人工培养基中，肉毒毒素通常以一种复合体形式存在，即神经毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的复合体，也叫前体毒素（progenitor toxin）(见图1)。
目前流通的三种A型肉毒毒素制品都是这种复合体。
象许多生物活性蛋白一样，肉毒毒素的生物活性与它的空间形态结构有关，血凝素在保持毒素三维结构及稳定性上起着重要作用。
肉毒毒素很容易在40℃以上发生热变性，特别是在碱性条件下；空气／液体界面形成的气泡能引起神经毒素的伸展和形状的改变，从而使毒素溶液失去毒性；在有氮气和二氧化碳的环境中也能发生毒素的变性；稀释至过低浓度（如ng/ml）能使神经毒素的稳定性降低，只有用含其它蛋白（如明胶、牛或人血清白蛋白）的缓冲液（pH6.8或更低）稀释才能防止。
图1 前体毒素电镜模式图用半乳糖作为配基的亲和层析或SP-sephadex或CM-sephadex的氯化钠梯度离子交换层析，能使神经毒素从肉毒前体毒素中分离出来。
肉毒毒素临床应用
肉毒毒素临床应用肉毒毒素临床应用一、引言肉毒毒素（Botulinum toxin，BTX）是一种强有力的神经毒素，能抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放，被广泛应用于临床治疗众多神经系统和运动系统疾病。
二、肉毒毒素分类与性质1、BTX的分类1.1 按产生菌种类分为七型：A、B、C、D、E、F、G。
1.2 在临床应用中，最常用的是A型和B型。
2、BTX的作用机制2.1 BTX通过抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放，导致肌肉麻痹。
2.2 BTX还可以调节炎症反应、神经传导和疼痛感受等。
三、肉毒毒素在临床应用中的疾病治疗1、神经系统疾病治疗1.1 帕金森病1.2 总动员性失控症1.3 脑性瘫痪1.4 非典型面部痛1.5 神经性膀胱过度活动2、运动系统疾病治疗2.1 肌张力障碍2.2 肌肉痉挛2.3 人群疾病引起的肌无力 2.4 颈部肌肉痉挛2.5 手颈损伤后不良姿势四、肉毒毒素的注射技术与剂量1、注射技术1.1 选择合适的注射部位1.2 使用适当的针头和注射器1.3 控制注射剂量和速度2、剂量选择2.1 每种疾病的治疗剂量不同2.2 剂量调整的注意事项五、肉毒毒素应用的治疗效果与安全性评估1、治疗效果评估1.1 疾病严重程度评估1.2 临床疗效评估1.3 医患沟通与协作2、安全性评估2.1 常见的不良反应与并发症2.2 使用禁忌和注意事项2.3 意外事件的处理与报告六、本文所涉及的法律名词及注释1、《中华人民共和国药品管理法》：中华人民共和国国家法律，以规定药品生产、流通、使用等方面的管理规定，保障药品的质量和安全。
2、注射技术：指在特定的部位进行肉毒毒素的注射，需要专业医务人员具备相关操作技术和知识。
3、剂量调整的注意事项：在使用肉毒毒素时，要根据患者的情况和疾病的进展情况，适时调整剂量，以达到最佳治疗效果。
附件：本文档涉及到的相关文献和研究资料。
肉毒素用途
肉毒素用途肉毒素用途肉毒素是一种从肉毒杆菌中提取出来的神经毒素，具有抑制神经肌肉信号传递的作用。
在医学和美容领域，肉毒素被广泛应用于多种治疗和美容项目中。
一、医学用途1. 治疗肌肉痉挛肉毒素可以通过抑制神经冲动的传导，使得患者的痉挛减轻或消失。
因此，在治疗多种疾病时都可以使用到肉毒素，如颈部斜视、面部痉挛、舌咽神经麻痹等。
2. 治疗过度活动性膀胱过度活动性膀胱是指膀胱收缩过于频繁或不受控制，导致尿失禁等问题。
而注射肉毒素可以抑制膀胱平滑肌的收缩，从而减轻患者的尿失禁问题。
3. 治疗偏头痛偏头痛是一种常见的神经系统性头部疼痛。
而注射肉毒素可以通过抑制神经冲动的传导，减轻或消除偏头痛的症状。
4. 治疗多汗症多汗症是一种常见的皮肤问题，患者会出现大量的汗液分泌，影响生活质量。
而注射肉毒素可以通过抑制汗腺分泌，减轻多汗症患者的不适感。
二、美容用途1. 消除皱纹肉毒素可以通过抑制神经肌肉信号传递，使得面部肌肉放松，从而减少皱纹的出现。
因此，在美容领域中被广泛应用于消除眼部、额部、嘴角等位置的皱纹。
2. 提升眼部轮廓通过注射肉毒素可以使得眼周围的肌肉放松，从而减少眼袋和黑眼圈等问题。
同时也可以提升眼部轮廓，让双眼更具神采。
3. 瘦脸注射肉毒素可以使得面部某些位置的肌肉萎缩或缩小，从而达到瘦脸的效果。
这种方法相对于传统的手术方法更加安全、方便，且效果更加自然。
4. 美化嘴唇通过注射肉毒素可以使得口周围的肌肉放松，从而减少口角下垂等问题。
同时也可以美化嘴唇轮廓，让双唇更加饱满和性感。
总结肉毒素是一种在医学和美容领域广泛应用的神经毒素。
在医学领域中，它可以用于治疗多种疾病；在美容领域中，它可以用于消除皱纹、提升眼部轮廓、瘦脸、美化嘴唇等。
无论是在医学还是美容领域，注射肉毒素都需要寻找专业的医生进行操作，并注意注射后的护理工作。
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E型——存在于海洋的沉积物、水产品的肠道内 F型——适应于深水的低温，在海洋地区分布广泛 G型——分布较少
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二、肉毒毒素
Botulinum Toxin
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Generation
肉毒梭状芽胞杆菌产生的外毒素（蛋白质毒素） 先在肉毒杆菌细胞内产生无毒的前体毒素 在肉毒杆菌死亡自溶后前体毒素游离出来 经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活后
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Mechanism of Action （BTX-A ）
阻断（Blocking）：A型肉毒毒素通过裂解SNAP-25而阻止乙
酰胆碱的释放。
SNAP-25是一种在细胞膜上促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利融合 并释放乙酰胆碱的必须蛋白质。这一过程阻止肌肉收缩，但并不影响 神经递质的分泌和储存，也不影响电信号沿神经纤维的传导。
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Fundamental Characteristics
革兰氏阳性菌 专性厌氧 梭状芽胞杆菌 典型的腐物寄生菌 低温生长产毒 分布广泛
主要存在于土壤及海洋沉淀物中，偶尔存在 于动物的粪便中
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Form & Structure
多形态细菌 约为4×1μm的大杆菌，两侧平行，两端钝园，直杆
肉毒梭菌与肉毒素及其临床应用
Clostridium Botulinum & Botulinum Toxin & Its Clinical Application
1
肉毒梭菌
2
肉毒毒素
3
肉毒毒素的临床应用
4
临床用肉毒毒素的制备生产
5
前沿和展望
Page 2
一、肉毒梭菌
Clostridium Botulinum
方具有毒性
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Types
根据所产生毒素的抗原性不同，将肉毒毒素分为 A、B、Cα、Cβ、D、E、F和G八个类
每种肉毒素只能被同型的抗毒素血清中和 除了Cα是细胞毒素外，其他都是神经毒素 A型、B型、E型——常引起人食物中毒 C型、D型——引起牛、羊、貂和水禽的疾病
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Types & Distribution
根据所产生毒素的抗原性不同，可将肉毒梭菌分成8个型 ——A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G型 对人致病的是A、B、E、F4型 A、B型最常见，E型来自鱼制品，F型少见，其他型则对
动物致病 具有某种区域性差异，显示出生态上的差别倾向
由于肉毒毒素是一种具有良好免疫原性的大分子 蛋白质,虽然治疗剂量很小,短期内反复注射仍有可 能刺激抗体产生,而这将直接影响以后的治疗效果, 所以一定要坚持小量、间隔3~6个月方可重复使 用。
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肉毒中的治疗
特异性肉毒抗毒素 肉毒毒素抑制剂 血液净化及抗焦虑治疗 监护和改善呼吸功能及加强支持治疗是降低病死
Toxicity
类型
A B E F
毒力（LD50/mgN）
报告者
2.2×108 2.6×109 5～8×107 1.0～1.5×108
Lammana(1946) Duff(1957)
阪呟二(1969) 阪呟二(1974)
Structure
前体毒素——900KD复合体 ，肉毒素通常以神经毒素、 血凝素或非血凝活性蛋白复 合体的形式存在
注射用A型肉毒毒素——世界上第一个用于临床 的微生物毒素制品
1989年，美国FDA首先批准上市 1997年，我国正式批准卫生部兰州生物制品研究
所生产和研制的注射用A型肉毒素 世界上只有三个国家能生产肉毒素——美国、英
国和中国
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2. 已上市的临床用肉毒素制品
BOTOX（美国）
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Growth & Generation
生长的最适温度：25-35℃ 生长的最适pH：6.0-8.2 生化性状很不规律（即使同性，也常见到株间的差异） 典型的腐物寄生菌
侵入人及家畜肠道内不能生长繁殖，但在消毒不彻底 或污染的食物中，在厌氧的环境下生长繁殖，并产生强烈 的外毒素 在真空包装食品、冷冻食品及罐装食品中具有生长优势
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Toxicity
毒性比氰化钾强一万倍
肉毒毒素的毒性常以其单位容积或重量腹腔接种 小鼠获得的LD50数(小鼠腹腔半数致死量 MIPLD50/mg或ml)表示（ LD50是用接种后观察 四天的结果计算的）。
对人敏感的四型中，A型最强。A型强毒株在最适 的产毒条件下，其产毒高峰值可达150万～200万 MIPLD50/ml，比B型高5～10倍。以 4×103MIPLD50为一个人的经口致死剂量计算， 每毫克含1，000人的致死量
肉毒毒素的神经毒素是150kD的多肽，它由 100kD的重(H)链和50kD轻(L)链通过一个二硫键 连接起来
Structure
H链（100kDa）
具有胆碱能特异性，能与受体结合 ，促进L链转运而发挥作用
H链作用于靶部位靶细胞，专施结合 功能，L链才真正发挥其特异作用
所有类型的肉毒素具有相同结构
Dysport（英国）
衡力BTXA（中国）
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3. 我国治疗用A型肉毒素BTXA的制备工艺简图 产毒培养基制备 产毒培养 除菌过滤 毒素的精制提纯 毒素的稀释、冻干
4. 毒素的产生
菌种宜用稳定、产毒高的肉毒梭菌Hall株
产毒培养基由酪蛋白胰酶消化液、酵母浸出物和 葡萄糖组成，pH7.3
Mechanism of Action （BTX-A ）
摄入（Internalization ）：毒素通过受体介导的胞饮作用进
入到细胞内，这一过程中神经末端细胞膜将毒素包裹起来。在神经末 梢内形成毒素囊泡。
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Mechanism of Action （BTX-A ）
重链使该蛋白进入神经元，进入之后，轻链从囊泡中释放到胞浆中， 行使蛋白酶的作用。将促进神经递质释放的网罗蛋白切开，阻止神经 递质的释放。
神经毒素具有神经毒活性， 是致病和起治疗作用的关键 成分
HA(haemagglutinin)——血 凝素，能维持毒素的形态和 空间结构
NTNH（non-toxic nonhaemagglutinins）——非血 凝素蛋白
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Structure
神经毒素单链被酶切割为二硫键联结的双链分子
Mechanism of Action （BTX-A ）
神经芽生（ Sprouting ）：神经信号无法传达到肌肉内，
诱发不了肌肉的收缩，从而成为化学性的麻痹状态。随时间的流逝， 神经末梢部位会长出新的神经芽这个叫“sprouting”。
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Mechanism of Action （BTX-A ）
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肉毒素美容除皱的安全性
因肉毒毒素的注射治疗剂量为毫微克(ng)级, 仅为 人致死量的数十乃至数百分之一;
美国专家委员会：肉毒毒素的治疗量仅为人吸入 致死量的3‰,口服致死量的0.005%。
一般认为是安全的,关键是控制好用量,一定做到微 量注射。
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肉毒素美容除皱的安全性
迄今,国外报道,肉毒毒素已可用于眼科、神经科、康复科、消化科、 泌尿科、皮肤科及美容科等50余种病症 疑难病症的治疗。
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我国肉毒素制品适用的临床症状
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肉毒毒素美容除皱的原理
肉毒毒素作用于周围运动神经末 梢，通过受体介导的细胞吞噬作 用进入靶细胞
完整的肉毒毒素的二硫键被切断 ，L链进入胞质并按毒素型别分别 作用于乙酰胆碱囊泡膜的小突触 泡蛋白或突触前膜的相关蛋白和 融合蛋白等膜联系/跨膜蛋白
状或稍弯曲 具有4-8根周边性鞭毛，运动迟缓，无荚膜 芽胞
卵圆形，多位于次极端，偶有位于中央，常见很多 游离芽胞。 芽孢具有很强的抵抗力（彻底杀灭条件）
—180℃干热5-15min —100℃湿热5h —121℃高压蒸汽30min
Colored SEM of Clostridium Botulinum
肉毒素A型和E型可以切断其中的SNAP-25蛋白质，肉毒素B、D 、F、G型切断VAMP蛋白质，肉毒素C1切断syntaxin和SNAP-25。
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Mechanism of Action （BTX-A ）
结合（Binding）：注入BOTOX毒素后，肉毒毒素的重链（
heavy chain）的羧基端受体识别位点与胆碱能神经末梢质膜上的高 亲和性受体特异性结合 。
L链（50kDa）
锌肽链内切酶，其裂解活性集中于 氨基末端
不同类型的肉毒素结构不同
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Mechanism of Action
正常神经递质释放的过程
mechanism of action
当肉毒毒素存在时
Mechanism of Action（BTX-A ）
肌肉和神经连接的部位有称为肌神经连接部（neruomuscular junction)的交叉部位。从神经系统传达下来的电子信号刺激神经末梢 储存的神经转达物质乙酰胆碱使其从神经末端分泌出。
在猴实验基础上将肉毒毒素引入眼科疾病治疗,并在1980年首次报告 眼外肌注射A型肉毒毒素替代斜视手术治疗的可能性
此后他和其他临床专家对肉毒毒素的临床效果、副作用及免疫学反应 进行了大量的实验研究,并在斜视、眼睑痉挛、面肌痉挛等疾病的治 疗中取得了令人鼓舞的结果。
1992年，有人尝试将其引进到美容医学的治疗上，就是我们所说的除 皱术。