氨基糖苷类抗生素PPT演示文稿
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氨基糖苷类抗生素ppt课件
氨基糖苷类抗生素
The Amnioglycosides
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1
目录
• 化学结构 • 分类 • 共性 • 药物相互作用 • 给药方案简介
可编辑课件PPT
2
肺结核病人胸部X光片
1943年美国 Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二
个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，
（4）布鲁菌病：+ 四环素类
3、用法用量：0.5—1.0g,每12h一次（细菌感染时常规用药）;
可编辑课件PPT
18
２、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰
原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮 细胞聚集，致细胞肿胀、坏死
预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给 药剂量，有条件可监测血药浓度
避免合用有肾毒性的药物
肾毒性
新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉 素>链霉素>奈替米星
神经肌肉阻滞
新>链>卡, 阿米>庆、妥
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22
常用氨基糖苷类抗生素的特点
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23
链霉素（Streptomycin）
1、第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。
2、临床应用：
（1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用
（2）结核病：+ 其他抗结核药
（3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素
2. 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏 迷用药，如新霉素。
3. 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。
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14
adverse reactions
（六）不良反应
The Amnioglycosides
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1
目录
• 化学结构 • 分类 • 共性 • 药物相互作用 • 给药方案简介
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2
肺结核病人胸部X光片
1943年美国 Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二
个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，
（4）布鲁菌病：+ 四环素类
3、用法用量：0.5—1.0g,每12h一次（细菌感染时常规用药）;
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18
２、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰
原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮 细胞聚集，致细胞肿胀、坏死
预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给 药剂量，有条件可监测血药浓度
避免合用有肾毒性的药物
肾毒性
新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉 素>链霉素>奈替米星
神经肌肉阻滞
新>链>卡, 阿米>庆、妥
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22
常用氨基糖苷类抗生素的特点
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23
链霉素（Streptomycin）
1、第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。
2、临床应用：
（1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用
（2）结核病：+ 其他抗结核药
（3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素
2. 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏 迷用药，如新霉素。
3. 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。
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14
adverse reactions
（六）不良反应
氨基糖苷类抗生素廖(共39张PPT)
亦可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的治疗；
4、不良反应：耳毒性明显
奈替米星
特点：
1、对G-菌包括肠杆菌及铜绿假单胞菌均有良好抗菌作用； 2、对G+球菌的作用强于其它氨基糖苷类； 3、对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它药物无交叉耐药； 4、不良反应最轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症状轻微。
【不良反应】 ① 耳毒性，第八对脑神经损害； ② 神经肌肉阻滞（发生率较高），口周、面部、四肢麻木； ③ 过敏性反应、过敏性休克；发生率不高，但死亡率高，皮试阳性
率不高。 ④ 少见肾毒性
庆大霉素（gentamicin）
【抗菌谱】 对G-杆菌，金葡菌敏感； 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药（价格便宜、疗效确实）
根据来源分类：
天然氨基糖苷类
来自链霉菌属
来自小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
小诺米星、福提米星
半合成氨基糖苷类
阿米卡星、奈替米星
异帕卡星、阿贝卡星
【体内过程】（共性）
第一节 氨吸基苷收类抗：生素为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒。多采用肌内注射给
PA
肽链延伸阶段
抗菌机制
1、抑制细菌蛋白质合成
1. 起始阶段： 30S亚基始动复合物和70S亚基始动复 合物的形成
2. 肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能 的蛋白质
3. 终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环
抗菌机制
2、干扰细菌胞浆膜的通透性 破坏细菌体屏障保护作用
G- cell envelope
庆大霉素（gentamicin） 新霉素>卡那>庆大>妥布>链霉素>奈替 3、临床少用，可作为二线抗结核药。
4、不良反应：耳毒性明显
奈替米星
特点：
1、对G-菌包括肠杆菌及铜绿假单胞菌均有良好抗菌作用； 2、对G+球菌的作用强于其它氨基糖苷类； 3、对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它药物无交叉耐药； 4、不良反应最轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症状轻微。
【不良反应】 ① 耳毒性，第八对脑神经损害； ② 神经肌肉阻滞（发生率较高），口周、面部、四肢麻木； ③ 过敏性反应、过敏性休克；发生率不高，但死亡率高，皮试阳性
率不高。 ④ 少见肾毒性
庆大霉素（gentamicin）
【抗菌谱】 对G-杆菌，金葡菌敏感； 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药（价格便宜、疗效确实）
根据来源分类：
天然氨基糖苷类
来自链霉菌属
来自小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
小诺米星、福提米星
半合成氨基糖苷类
阿米卡星、奈替米星
异帕卡星、阿贝卡星
【体内过程】（共性）
第一节 氨吸基苷收类抗：生素为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒。多采用肌内注射给
PA
肽链延伸阶段
抗菌机制
1、抑制细菌蛋白质合成
1. 起始阶段： 30S亚基始动复合物和70S亚基始动复 合物的形成
2. 肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能 的蛋白质
3. 终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环
抗菌机制
2、干扰细菌胞浆膜的通透性 破坏细菌体屏障保护作用
G- cell envelope
庆大霉素（gentamicin） 新霉素>卡那>庆大>妥布>链霉素>奈替 3、临床少用，可作为二线抗结核药。
氨基糖苷类抗菌药物PPT演示课件
16
谢谢
17
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
5
氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
基本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖结合
氨基醇环(streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
12
常用氨基糖苷类类药物
链霉素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
13
庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
主要耐药机制为: ✓ 1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓ 2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓ 3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少 见。
控制耐药的策略包括 ✓ 1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓ 2.使用钝化酶抑制剂。 ✓ 3.合理的临床用药。
10
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
谢谢
17
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
5
氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
基本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖结合
氨基醇环(streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
12
常用氨基糖苷类类药物
链霉素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
13
庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
主要耐药机制为: ✓ 1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓ 2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓ 3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少 见。
控制耐药的策略包括 ✓ 1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓ 2.使用钝化酶抑制剂。 ✓ 3.合理的临床用药。
10
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
氨基糖苷类抗生素精品PPT课件
3 药理作用与临床应用
药理作用 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌 作用具有如下特点：
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
体内过程
1. 吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药 多采用肌内注射，吸收迅速而完全。
2 作用机制
氨基糖苷类抗生素与30s核糖体亚基的16s RNA结合，核 糖体结构发生改变，导致后面蛋白质合成的所有过程(包括启 动、延伸、终止)都发生改变。mRNA发生读取错误造成了异 常蛋白质的合成，这些异常蛋白质的插入破坏了细胞膜的完 整性，这就加强了氨基糖该类药物的穿透作用。
因此，氨基糖苷类抗生素的快速而毁灭性的杀菌作用是 通过阻止蛋白质的合成和破坏细胞质膜的完整性来实现的。
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
耐钝化酶抗生素可用于耐甲氧西林金葡菌感染
不良反应
耳毒性、肾毒性
神经肌肉阻断：其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+ 含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突 触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌 麻痹，可致呼吸停止。
4 耐药机制
1. 药物不能达到有效浓度 厌氧菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；有氧呼吸链突变；外排系统 加强 2. 靶标修饰 16s RNA甲基化酶：rmt A/B arm A 对链霉素敏感 核糖体突变：rrs突变(16s RNA) rps突变(核糖体蛋白) 对链霉素耐药 3. 钝化酶 氨基糖苷磷酸转移酶(APH) 氨基糖苷腺苷转移酶(ANT) 氨基糖苷酰基转移酶(AAC)
氨基糖苷类抗生素PPT演示幻灯片
询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20ml，同时ih或im Adr
抢救
30
常用氨基糖苷类抗生素 链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
31
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
21
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
22
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
熟悉其他的氨基糖苷类抗生素
43
习题
1.氨基糖苷类抗生素共同的不良反应有
2.氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一定 的抗菌作用.
3.对严重G—感染者，最好合用链霉素和庆大 霉素以增强疗效.
4.链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠可以 增强疗效,所以在临床应用时一般同服碱性药.
44
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其 他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、 第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌 活性
13
临床应用
抢救
30
常用氨基糖苷类抗生素 链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
31
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
21
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
22
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
熟悉其他的氨基糖苷类抗生素
43
习题
1.氨基糖苷类抗生素共同的不良反应有
2.氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一定 的抗菌作用.
3.对严重G—感染者，最好合用链霉素和庆大 霉素以增强疗效.
4.链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠可以 增强疗效,所以在临床应用时一般同服碱性药.
44
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其 他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、 第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌 活性
13
临床应用
氨基糖苷类抗生素PPT演示文稿
B、耳蜗听神经损伤 耳鸣、听力减退和永久性耳聋
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大 霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
15
预防：
询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听 力，注意“亚临床耳毒性”
避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉 素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱 水药甘露醇合用，
2、分布 血浆蛋白结合率低（0%-10%），主要分布 于细胞外液。在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。 主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。
半衰期2-3h。 ➢ 但奈替米星可在肾小管重吸收。
11
四、临床应用
1. 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、 泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨 关节感染等。
镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合用。
16
2. 肾毒性：药源性肾衰常见原因
药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小 管）—溶酶体破裂，线粒体损害—钙转运受阻
轻—肾小管肿胀 重—急性坏死 出现蛋白尿、血尿、肾衰。
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星 ＞奈替米星＞链霉素。 预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药
3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。
5
1、 G-菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
耐药金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE）
链球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌：无效
6
抗菌作用机制
11 、毒性最小的氨基糖苷类
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大 霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
15
预防：
询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听 力，注意“亚临床耳毒性”
避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉 素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱 水药甘露醇合用，
2、分布 血浆蛋白结合率低（0%-10%），主要分布 于细胞外液。在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。 主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。
半衰期2-3h。 ➢ 但奈替米星可在肾小管重吸收。
11
四、临床应用
1. 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、 泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨 关节感染等。
镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合用。
16
2. 肾毒性：药源性肾衰常见原因
药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小 管）—溶酶体破裂，线粒体损害—钙转运受阻
轻—肾小管肿胀 重—急性坏死 出现蛋白尿、血尿、肾衰。
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星 ＞奈替米星＞链霉素。 预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药
3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。
5
1、 G-菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
耐药金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE）
链球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌：无效
6
抗菌作用机制
11 、毒性最小的氨基糖苷类
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18
4、过敏反应 药疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻等 新霉素易引起接触性皮炎
偶见休克， 链霉素仅次于青霉素。 死亡率高
抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。
19
氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较
药物
不良反应
酶稳定性 链霉素 +
过敏反应 耳毒性 肾毒性 N-M接头
阻断
++
++/+++ +
++
卡那
镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合用。
16
2. 肾毒性：药源性肾衰常见原因
药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小 管）—溶酶体破裂，线粒体损害—钙转运受阻
轻—肾小管肿胀 重—急性坏死 出现蛋白尿、血尿、肾衰。
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星 ＞奈替米星＞链霉素。 预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基
糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 求
（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应；
（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）；
（三）了解其它药物的应用。
2
分
类
1. 抗菌作用机制相同：影响蛋白质合成的全过程
（1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。 （2）延长阶段：选择性地与30S亚基上靶蛋白结合
（如P10），使 mRNA上的密码错译， 导致异常的、无功能的蛋白质合成。 （3）终止阶段：阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位 结合，使已合成的肽链不能释放， 并阻止70S核蛋白体的解离。 其他：胞膜的通透性增加
2、分布 血浆蛋白结合率低（0%-10%），主要分布 于细胞外液。在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。 主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。
半衰期2-3h。 ➢ 但奈替米星可在肾小管重吸收。
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四、临床应用
1. 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、 泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨 关节感染等。
B、耳蜗听神经损伤 耳鸣、听力减退和永久性耳聋
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大 霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
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预防：
询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听 力，注意“亚临床耳毒性”
避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉 素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱 水药甘露醇合用，
肾功能不全，年龄，合用药时要注意
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3、神经肌肉麻痹（与给药剂量和途径有关）
心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪和呼吸衰竭
机制：Ach释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，从而抑制Ach释放。
新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞ 庆大霉素＞妥布霉素。
可被误诊为过敏性休克 抢救：静脉注射新斯的明和钙剂 避免合用肌松药和全麻药。血钙过低或重症肌无力禁用
3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。
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1、 G-菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
耐药金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE）
链球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌：无效
6
抗菌作用机制
7
正常细菌细胞 50S亚基
起始密码子 5’
30S 亚基
新合成的肽链 mRNA
氨基苷类处理的细菌细胞
药物阻断起始复合物形成 50S亚基
-
药物导致错误编码
5’ 30S亚基
mRNA
肽链释放 3’
药物阻断移位
药物阻断核糖体70S解离及肽链释 放
3’
图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）
8
杀菌特点： 1.杀菌速率和持续时间与浓度正相关 2.PAE长，有FEE（初次接触效应） 3.碱性环境中抗菌活性强（有机碱）
9
二、耐药机制
1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、 磷
酸化酶 2、膜通透性改变 3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白
质中一个氨基酸被替代
10
三、体内过程
1、吸收 口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快 而完全，一般不采用静脉给药。
相
（三）抗菌机理相似
似
（四）耐药性相似
（五）体内过程相似
（六）不良反应相似
4
一、抗菌作用和机制
1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、 变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属 和枸橼酸杆菌属；有强大的抗菌活性。
2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌 属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；
2. 合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类 3. 等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。
12
3. 利用该药口服不吸收的特点，可以治疗 4. 消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷 5. 用药，如新霉素。
4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
13
+
+
++/+++ ++
++
庆大 ++
+
++
++
++
妥布 ++
+
+/++
+/ ++ ++
阿米 +++
+
++
++
++
西索 ++
+
++
+/++
++
奈替 +++
+
+
+
？
20
链 霉 素（Streptomycin）链霉菌
1944年第一个用于临床，口服吸收少，水溶液稳定，
保存一周，肌肉注射吸收快。
特点：
1. 对铜绿假单胞菌和G-杆菌是同类中作用最弱者 2. 对结核菌敏感，用于各种结核病（第一个）。 3. 鼠疫、土拉菌病（与四环素合用首选,最有效） 4. 布氏杆菌病（与四环素）、链球菌、肠球菌引起的心内
五、不良反应
1、耳毒性 ·尤其是儿童和老人 ·毒性产生与服药剂量和疗程有关 ·不同的药物，毒性也不一样 ·甚至停药后，也可出现不可
逆的毒性发应 毒性可透过胎盘
14
A、前庭神经损伤。 头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐
和共济失调。
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥ 庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。
根据来源： 天然氨基糖苷类
来自链霉菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
来自小单胞菌属 小诺米星、福提米星
阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星
本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，水溶液稳定（除链霉素）
3
氨基糖苷类抗生素的共性
六
（一）化学结构相似
个
（二）抗菌谱相似
4、过敏反应 药疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻等 新霉素易引起接触性皮炎
偶见休克， 链霉素仅次于青霉素。 死亡率高
抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。
19
氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较
药物
不良反应
酶稳定性 链霉素 +
过敏反应 耳毒性 肾毒性 N-M接头
阻断
++
++/+++ +
++
卡那
镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合用。
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2. 肾毒性：药源性肾衰常见原因
药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小 管）—溶酶体破裂，线粒体损害—钙转运受阻
轻—肾小管肿胀 重—急性坏死 出现蛋白尿、血尿、肾衰。
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星 ＞奈替米星＞链霉素。 预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基
糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 求
（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应；
（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）；
（三）了解其它药物的应用。
2
分
类
1. 抗菌作用机制相同：影响蛋白质合成的全过程
（1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。 （2）延长阶段：选择性地与30S亚基上靶蛋白结合
（如P10），使 mRNA上的密码错译， 导致异常的、无功能的蛋白质合成。 （3）终止阶段：阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位 结合，使已合成的肽链不能释放， 并阻止70S核蛋白体的解离。 其他：胞膜的通透性增加
2、分布 血浆蛋白结合率低（0%-10%），主要分布 于细胞外液。在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。 主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。
半衰期2-3h。 ➢ 但奈替米星可在肾小管重吸收。
11
四、临床应用
1. 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、 泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨 关节感染等。
B、耳蜗听神经损伤 耳鸣、听力减退和永久性耳聋
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大 霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
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预防：
询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听 力，注意“亚临床耳毒性”
避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉 素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱 水药甘露醇合用，
肾功能不全，年龄，合用药时要注意
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3、神经肌肉麻痹（与给药剂量和途径有关）
心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪和呼吸衰竭
机制：Ach释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，从而抑制Ach释放。
新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞ 庆大霉素＞妥布霉素。
可被误诊为过敏性休克 抢救：静脉注射新斯的明和钙剂 避免合用肌松药和全麻药。血钙过低或重症肌无力禁用
3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。
5
1、 G-菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
耐药金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE）
链球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌：无效
6
抗菌作用机制
7
正常细菌细胞 50S亚基
起始密码子 5’
30S 亚基
新合成的肽链 mRNA
氨基苷类处理的细菌细胞
药物阻断起始复合物形成 50S亚基
-
药物导致错误编码
5’ 30S亚基
mRNA
肽链释放 3’
药物阻断移位
药物阻断核糖体70S解离及肽链释 放
3’
图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）
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杀菌特点： 1.杀菌速率和持续时间与浓度正相关 2.PAE长，有FEE（初次接触效应） 3.碱性环境中抗菌活性强（有机碱）
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二、耐药机制
1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、 磷
酸化酶 2、膜通透性改变 3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白
质中一个氨基酸被替代
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三、体内过程
1、吸收 口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快 而完全，一般不采用静脉给药。
相
（三）抗菌机理相似
似
（四）耐药性相似
（五）体内过程相似
（六）不良反应相似
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一、抗菌作用和机制
1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、 变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属 和枸橼酸杆菌属；有强大的抗菌活性。
2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌 属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；
2. 合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类 3. 等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。
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3. 利用该药口服不吸收的特点，可以治疗 4. 消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷 5. 用药，如新霉素。
4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
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+
+
++/+++ ++
++
庆大 ++
+
++
++
++
妥布 ++
+
+/++
+/ ++ ++
阿米 +++
+
++
++
++
西索 ++
+
++
+/++
++
奈替 +++
+
+
+
？
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链 霉 素（Streptomycin）链霉菌
1944年第一个用于临床，口服吸收少，水溶液稳定，
保存一周，肌肉注射吸收快。
特点：
1. 对铜绿假单胞菌和G-杆菌是同类中作用最弱者 2. 对结核菌敏感，用于各种结核病（第一个）。 3. 鼠疫、土拉菌病（与四环素合用首选,最有效） 4. 布氏杆菌病（与四环素）、链球菌、肠球菌引起的心内
五、不良反应
1、耳毒性 ·尤其是儿童和老人 ·毒性产生与服药剂量和疗程有关 ·不同的药物，毒性也不一样 ·甚至停药后，也可出现不可
逆的毒性发应 毒性可透过胎盘
14
A、前庭神经损伤。 头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐
和共济失调。
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥ 庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。
根据来源： 天然氨基糖苷类
来自链霉菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
来自小单胞菌属 小诺米星、福提米星
阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星
本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，水溶液稳定（除链霉素）
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氨基糖苷类抗生素的共性
六
（一）化学结构相似
个
（二）抗菌谱相似