常用的氨基糖苷类抗生素共28页文档
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。
一、适应证1. 中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2. 中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
3. 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。
4. 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。
5. 链霉素可用于结核病联合疗法。
6. 新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7. 巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8. 大观霉素仅适用于单纯性淋病。
二、注意事项1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3. 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。
氨基糖苷类抗生素
二、耐药机制 1、产生修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药 物灭活，如乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸 化酶。 2、膜通透性的改变 3、四、临床应用：敏感需氧革兰阴性杆菌所致的 感染。 五、不良反应 1、耳毒性 2、肾毒性 3、神经肌肉麻痹 4、过敏反应
氨基糖苷类抗生素
分类 1、天然来源：由链霉菌和小单胞菌产生， 如链霉素、卡那霉素 2、半合成类：如奈替米星、卡那霉素B 等 注意：与β-内酰胺类抗生素合用有协同 作用，但合用时不能混合于同一容器， 否则易使氨基苷类抗生素失活。
一、抗菌作用和机制 抗菌谱：需氧革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、铜 绿假单胞菌、变形杆菌属等有强大抗菌活性； 对沙雷菌属、沙门菌属、嗜血菌属等也有抗菌 作用；对革兰阴性球菌作用较差，对MRSA、 MRSE也有抗菌活性。链霉素、卡那霉素对结 核分枝杆菌有效。 抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成，破坏细菌胞 浆膜的完整性。
六、常用氨基糖苷类抗生素 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星
氨基糖苷类抗生素
妥布霉素（tobramycin） 妥布霉素（tobramycin）
抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单 菌活性不如庆大霉素， 胞菌作用较庆大霉素强2 胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大 霉素耐药菌有效 用于各种严重G 杆菌感染， 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首 选药， 选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间 用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻） 用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）
阿米卡星（ 阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素） 丁氨卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G 抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿 最广的氨基苷类 假单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的G 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物 首选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用， 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细 胞减少或其他免疫缺陷者感染
不良反应
变态反应 偶可见过敏性休克， 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害 周围神经炎，肝功能损害，
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin） 链霉素（Streptomycin）
抗菌特点： 抗菌特点： 1.抗菌谱广 抗菌谱广， 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效 杆菌、 2. 对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低 3.对土拉菌有特效 3.对土拉菌有特效
临床应用 ①鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选） 鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选） ）、兔热病 布氏杆菌病 ②合用青霉素—感染性心内膜炎 合用青霉素 感染性心内膜炎 ③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统 预防呼吸、 合用氨苄西林 预防呼吸 术后敏感菌感染 ④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段 合用异烟肼、利福平 结核病的初治阶段
氨基糖苷类抗生素完整版本
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1.强效利尿药 ：呋塞米、依他尼酸、布美他尼 等袢利尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全
身动脉，降低外周血管阻力，增加肾血流 量，——合用耳、肾毒性，尤其是原有肾功能 减退患者。
2.糖肽类抗菌药物：万古霉素、替考拉宁等输 注剂量过大、速度过快、时间过长，可出现严
重的耳毒性和肾毒性，该类药与氨基糖苷类联 合治疗肠球菌感染时有协同作用——耳、肾毒 性。
➢ 抗菌作用及机制 ➢ 细菌耐药性 ➢ 体内过程 ➢ 临床应用 ➢ 不良反应
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（一）、抗菌作用
⑴抗菌谱
①各种需氧G－杆菌
A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等
B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等
② 少数G＋球菌（MRSA、MRSE ）
③其它: TB杆菌（链霉素、卡那霉素）
④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感
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： 4、过敏反应
➢以链霉素过敏反应最明显 ➢过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率
高于青霉素Ｇ ➢皮试准确性不如青霉素Ｇ ➢治疗：肾上腺素+钙剂
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毒性
前庭毒
卡
链
庆
妥
4.7
3.6 1.27 0.4
耳蜗毒
卡
阿米 庆
妥
1.6
1.5 0.5 0.4
肾毒
妥<庆大< 阿米<奈替、异帕
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⑵抗菌活性
快速杀菌药，对静止期细菌有效
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(3)杀菌作用特点：
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类药物的作用机制
抑制细菌蛋白质的合成 蛋白质的生物合成在核蛋白体中完成，而 蛋白质的生物合成在核蛋白体中完成， 核蛋白体有大、小两个亚基， 核蛋白体有大、小两个亚基，是参与蛋白 质生物合成过程中的重要因子 氨基糖苷类能与细菌的核糖体的30S 30S亚基 氨基糖苷类能与细菌的核糖体的30S亚基 细菌专属）不可逆性结合， （细菌专属）不可逆性结合，从而抑制细 菌蛋白质的合成，对哺乳动物无毒性。 菌蛋白质的合成，对哺乳动物无毒性。
血浆蛋白结合率均较低，链霉素为 35%，其它多在10%以下 35%，其它多在10%以下 在肾皮质和内耳内、 在肾皮质和内耳内、外淋巴液可有 较高浓度蓄积，且药物浓度下降缓 较高浓度蓄积， 慢，易引起肾毒性和耳毒性 主要分布于细胞外液，不能透过血 脑屏障；可透过胎盘屏障
3.排泄： 3.排泄： 排泄
氨基糖苷类在体内不被代谢， 氨基糖苷类在体内不被代谢 ， 约90%以原形经肾小球滤过，尿药 90%以原形经肾小球滤过 经肾小球滤过， 浓度极高，约为血浆峰浓度的 25～100倍 25～100倍
第一个天然氨基糖苷类抗生素 ——链霉素 ——链霉素
理化性质
分子中含有碱性基团胍基和甲氨基， 可与酸成盐，形成极性化合物，水溶 性高，脂溶性低，口服吸收差，临床 注射给药。 在酸、碱性条件下均可水解失活，生 成链霉胍和链霉双糖胺。
鉴别反应
链霉素与氢氧化钠试液，加热水解生 成麦芽酚，与Fe3+（硫酸铁铵试液） 成麦芽酚，与Fe3+（硫酸铁铵试液） 反应生成紫红色络合物，这是链霉素 的特有反应。
链霉胍
2-脱氧链霉胺
肌醇： 肌醇：环已六醇
糖元部分：单糖或双糖，上面有氨基 糖元部分：
取代，为氨基糖
氧苷键（糖元与苷元的连接部分）：糖 糖元与苷元的连接部分）
药理学课件氨基糖苷类抗生素详解
与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。
注意：
与大环内酯类竟争同一作用部位，
合用产生拮抗作用
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第二节 林可霉素类抗生素
【耐药性】 两药间存在交叉耐药 与大环内酯类也存在交叉耐药
耐药机制与大环内酯类相同
【体内过程】 两药均不易透过血脑屏障，但炎症时脑组织 可达有效治疗浓度
药理学课件氨基糖苷类抗生素 详解演示文稿
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（优选）药理学课件氨基糖苷 类抗生素
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抗菌作用
1.抗菌谱（窄），但较青霉素略广 ⑴与青霉素G抗菌谱相似 G+球菌：敏感金葡菌、链球菌
G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌
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第三节 多肽类抗生素
代表药
万古霉素类 万古霉素(cancomycin)
去甲万古霉素(demethylcancomycin)
替考拉宁(teicoplanin)
抗菌作用
主要对G＋菌具有强大杀菌作用，尤其是对MRSA和 MRSE
作用机制：阻碍细胞壁合成
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②肽链延伸阶段
氨基糖苷类＋ P10 (30S亚基上)
A位歪曲 →mRNA上的密码错译
③终止阶段
阻止释放因子进入A位
异常、无能的蛋白
肽链不能释放 70s核糖体不能解离
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阻止70S起始复合物的形成
药物引起密码错译
阻止R进入A位
现在是23页\一共有40页\编辑于星期日
药理学：抗菌药氨基糖苷类抗生素课件
氨基糖苷类抗生素可引起血液系统不良反应，导致贫血、白 细胞减少等症状。这些症状通常较轻微，但严重时可能导致 骨髓抑制和生命威胁。
PART 04
氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生与传播
产生
氨基糖苷类抗生素的耐药性是由于细 菌基因突变或获得外源性基因片段而 产生的。
传播
耐药性可以通过质粒、转座子等可移 动遗传元件在不同菌株间传播，导致 耐药菌的广泛流行。
。
不良反应的预防与处理
要点一
预防
在使用氨基糖苷类抗生素前应详细了解患者的肾功能状况 ，避免过量使用或长期使用，同时注意观察患者的不良反 应。
要点二
处理
一旦发现不良反应，应及时停药并采取相应措施，如给予 抗过敏药物、补充水分和电解质等，严重不良反应应及时 就医。
PART 06
氨基糖苷类抗生素的未来 展望
耐药性的挑战与对策
耐药性产生的原因与现状
氨基糖苷类抗生素的广泛应用导致细菌对其产生耐药 性，给临床治疗带来挑战。了解耐药性的产生原因和 现状有助于采取有效措施应对耐药性问题。
加强抗菌药物管理和监管
为应对耐药性问题，需加强抗菌药物的管理和监管，包 括限制氨基糖苷类抗生素的使用、推行抗菌药物分级管 理制度等措施，以降低细菌耐药性的发展速度。
氨基糖苷类抗生素与其他抗菌药 的联合应用
针对多重耐药菌感染，氨基糖苷类抗生素可与其他抗菌 药联合应用，以提高抗菌效果。联合用药方案需根据具 体病菌和感染类型进行选择。
免疫疗法与氨基糖苷类抗生素的 结合
免疫疗法作为一种新型治疗方法，可与氨基糖苷类抗生 素结合使用，通过增强机体免疫力来提高抗菌效果，并 减少药物剂量和不良反应。
疗。
28-氨基苷类抗生素
7.
本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳
毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同
用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可
能增加肾毒性。
8．本类药物不可用于眼内或结膜下给药
ห้องสมุดไป่ตู้
，因可能引起黄斑坏死。
教材和参考书
教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工 业出版社。 参考书： 1．《Basic Concepts in Pharmacology》， edited by Janet L.stringer，2002。北大医学出版 社。 2．《药理学和药物治疗学》，杨藻宸，人 民卫生出版社。 3．《药理学》七年制教材，杨世杰主编， 人民卫生出版社。
思考题
1．氨基糖苷类抗生素的共同药 理作用和不良反应有哪些？ 2．常用的氨基糖苷类抗生素有
哪些？试述它们的作用特点。
四环素类和氯霉素类
目的与要求
1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌 谱、用途及不良反应。 2．熟悉其他四环素类抗生素的作用 特点。
重点、难点
重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、 用途及不良反应。 难点：四环素和氯霉素的作用机制。
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin
耐药菌株感染
氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则
中华人民共和国卫生部 国家中医药管理局 总后卫生部
二00四年八月十九日
临床常用的氨基糖苷类抗生素
（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌 作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、 卡那霉素。其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大 作用。 （2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴 性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好 作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿 米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
常用氨基糖苷类抗生素
常用氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素常用氨基苷类药物1.链霉素(streptomycin)(1) 抗菌谱：对G－杆菌作用强大：鼠疫、布氏、流感、大肠、肺炎、痢疾杆菌等。
某些G＋菌：金葡菌。
结核杆菌。
1.链霉素(streptomycin)(2)临床应用①鼠疫、兔热病（+ 四环素）——首选②抗结核第一线抗结核药+ 其他抗结核药③感染性心内膜炎青+ 链，青+ 庆④布氏杆菌病+ 四环素常用氨基苷类药物2.庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素。
(1)抗菌谱：对G－杆菌作用强大：流感~、肺炎~、大肠~、痢疾~、变形~等，对绿脓杆菌有效。
某些G＋菌：金葡菌。
结核杆菌疗效差或无效。
2.庆大霉素（Gentamycin）用于严重G－杆菌的感染：①如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎首选；②绿脓杆菌感染：庆大＋羧苄西林；③耐青霉素和耐头孢菌素的金葡菌感染；④泌尿系手术前后预防感染,口服用于肠道感染及术前准备；⑤局部用于皮肤、粘膜及五官的感染。
常用氨基糖苷类抗生素3.妥布霉素（tobramycin）（1）抗菌谱：对绝大多数肠杆菌科细菌和葡萄球菌具良好的抗菌作用；绿脓杆菌作用比庆大霉素强2-4倍，并且对庆大霉素耐药者仍有效；①治疗各种严重的G－杆菌感染，常不作首选药；②治疗抗庆大霉素的绿脓杆菌感染所引起的败血症、骨髓炎、肺炎等：羧苄西林＋妥布霉素。
常用氨基糖苷类抗生素4.卡那霉素（Kanamycin）(1)抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；(2)耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；(3)临床少用，可作为二线抗结核药。
常用氨基糖苷类抗生素5.奈替米星(netilmicin，乙基西梭米星)是新品种，具有以下特点：①对耐庆大菌有较好的抗菌作用；②对钝化酶稳定；③对敏感金葡菌和耐药金葡菌的抗菌作用优于庆大和妥布；④耳、肾毒性较庆大、妥布、卡那、阿米卡星等低。
常用氨基糖苷类抗生素6.阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）(1)抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；(2)对钝化酶稳定，不易产生耐药性；(3)用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选。
2018年氨基糖苷类及它类抗生素-文档资料
不良反应
神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰
竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉
接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明
不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌 无力，合用肌松剂、全麻药易发生
不良反应
变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害
<1g/日，疗程<1月是安全的
庆大霉素（gentamicin）
抗菌谱 广，对多种G-菌， G＋菌均敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药
不良反应 前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>神经肌肉阻
滞 配伍禁忌
两性霉素B、肝素钠、β-内酰胺类
庆大霉素
临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因未
排泄
主要以原形经肾小球滤过排泄 ，部分经胆汁排 泄，有肝肠循环
抗菌特点：广谱，快速抑菌药
G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球 菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等
G-菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流 感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧 菌(如拟杆菌、梭形杆菌)都有效
[不良反应]
护理注意事项：
①用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期症状 ②长期用药的病人要定期做听力监测 ③肾功能低下或老年人要适当减量使用 ④最好不与其他有耳毒性的药物合用 （如速尿，万古霉素）
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
抗菌特点： 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效 2. 对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低 3.对土拉菌有特效
第八章 氨基糖苷类抗生素
第八章氨基糖苷类抗生素化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷历史上第一个---链霉素，主要用于结核病的治疗按照来源，氨基糖苷类主要分为：㈠链霉菌产生的抗生素①链霉素类②新霉素类③卡那霉素类④核糖霉素类㈡小单孢菌产生的抗生素①庆大霉素等第一代：卡那霉素为代表，结构中含有完全羟基化的氨基糖和氨基环己醇结合，是结构上的特点针对需氧的阴性杆菌感染，粟粒性结核。
铜绿假单胞菌无效，多种耐药菌株，严重的耳毒性和肾毒性第二代：庆大霉素为代表，结构特点：含有脱氧氨基糖，对铜绿假单胞菌具有抑杀功能第三代：奈替米星为代表，对一二代耐药菌株具有强大的杀菌作用，耐头孢菌素和耐甲氧西林也有效第三代突出的优势：耐钝化酶，肾毒性和耳毒性低第一节氨基糖苷类抗生素的共性㈠体内氨基糖苷类极性大，口服难吸收，一般多采用肌肉注射。
不采取静脉给药，避免血药浓度过高导致不良反应。
极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。
I.m 肌肉注射吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。
能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。
肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。
在肾皮层，内耳内淋巴液，内耳外淋巴液中高浓度积聚，而且在内耳外淋巴液中浓度下降慢㈡药理作用静止期杀菌剂①对需氧的革兰氏阴性杆菌抗菌活性强，对肠球菌和厌氧菌无效②浓度依赖性的杀菌活性③较长时间的PAE，而且是浓度依赖型④初次接触效应FEE：细菌首次接触氨基糖苷类抗生素，能够被迅速杀死；未被杀死的细菌，再次或者多次接触同种抗生素，杀菌作用明显降低⑤碱性环境，增强活性㈢抗菌机制作用于细菌的核糖体，抑制细菌的蛋白质合成；被动扩散透过细胞外膜，经过需氧的主动跨膜转运进入细胞，特异性的结合到30Ｓ亚基；----阻碍甲硫氨酰tRNA在A位结合，抑制30S起始复合物的形成；或者使已结合的甲硫氨酰tRNA从A位解离，抑制70S起始复合物的形成----选择性的与30S亚基上的靶蛋白结合，A位歪曲，合成异常蛋白----阻碍终止因子与核糖体的A位结合，合成的肽链不能释放，并阻碍核糖体的解聚，造成细菌核糖体的耗竭----增加细胞通透性，重要物质外漏，死亡对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。