缓控释制剂
缓释与控释制剂知识点梳理.
第十二章缓释与控释制剂★一、定义:1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。
2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。
★二、缓控释制剂的特点：1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用；2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3、可减少用药剂量。
★三、缓释、控释原理的方法：（一）溶出原理：控制溶出的方法：1、制成溶解度小的盐或酯:青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素2、与高分子化合物生成难溶性盐：N—甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素3、控制粒子大小：超慢性胰岛素4、将药物包埋于溶蚀性骨架中:以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散5、将药物包藏于亲水性胶体中：（1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中（2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等（二）扩散原理：★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
扩散过程可用Fick's第一定律来描述。
2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
（三）利用溶蚀作用（Erosion）：溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
（四）利用渗透作用（Osmosis）：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物。
缓控释制剂例子思政
缓控释制剂例子思政
摘要：
1.缓控释制剂的定义和作用
2.缓控释制剂的例子
3.缓控释制剂在思政领域的应用
4.缓控释制剂对社会的影响
正文：
【1.缓控释制剂的定义和作用】
缓控释制剂是一种新型的药物制剂，其主要特点是能够控制药物释放的速度和时间，从而达到持续、稳定地治疗疾病的效果。
缓控释制剂的出现，改变了传统的口服给药方式，让患者可以减少服药次数，提高服药的便利性和舒适度。
【2.缓控释制剂的例子】
缓控释制剂的例子有很多，比如缓释片、控释片、缓释胶囊等。
以缓释片为例，其制作工艺一般是将药物制成微小颗粒，然后包裹在一层特殊的控释膜中，最后压制成片状。
当患者口服缓释片后，控释膜会逐渐溶解，药物就会按照设定的速度和时间释放出来。
【3.缓控释制剂在思政领域的应用】
缓控释制剂在思政领域的应用主要体现在药品的研发和生产上。
随着社会的进步，人们对健康和舒适的追求越来越高，因此，缓控释制剂在药品研发和生产上的应用也越来越广泛。
比如，一些抗高血压、抗糖尿病等慢性病的药
物，就可以通过缓控释制剂的方式来提高治疗效果和服药的便利性。
【4.缓控释制剂对社会的影响】
缓控释制剂的出现，对社会产生了积极的影响。
首先，它可以提高患者的服药便利性和舒适度，从而提高患者的生活质量。
其次，它可以减少药物的浪费，节约医疗资源。
第8章 缓、控释制剂
（一）设计口服缓释、控释制剂应考虑的因素
1．药物的理化性质 (1) pKa、解离度和水溶性 对于弱酸或弱碱性药物，由于非解离型药物容易通 过脂质生物膜，因此了解药物的pKa和吸收的关系 很重要。一般而言，水溶性较大的药物较适合．溶 解度小于0.1mg／ml的药物制成缓、控释系统时， 常需要同时考虑增加溶出及生物利用度问题。溶解 度与胃肠道生理pH关系密切的药物很难控制释药 速率，通常不易制成良好的缓、控释制剂。
(3)体内稳定性 药物在胃肠道的稳定性对设计口服缓、控释制剂 十分重要。某些药物因胃肠液的pH变化或酶的作 用而不稳定，活性降低或活性丧失。在胃酸环境 中不稳定的药物可采用保护手段，将药物设计成 定位释药系统，使药物在小肠释放，避开胃酸环 境，对于在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢 的药物，不适于设计成缓、控释制剂和定位释药 系统，应考虑改变给药途径。 此外，适于制成缓、控释系统的药物大多数 为固体药物。与其他剂型相似，设计缓控释系统 也应考虑药物的晶型、粒度、溶解速率对释药特 性的影响。
三、常用口服缓、控释制剂类型
骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶 型，粘附片，漂浮片； 缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小 丸等 缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） 渗透泵型控释制剂； 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂 等）； 迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能 在体内均匀恒速地释放药物。 现以单室泵型口服渗透泵片为例说明其原理和构造：其结构为 一中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制 成固体片芯，外包控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上 开一个或一个以上的释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透 膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透 压辅料的溶解，故膜内的溶液为高渗溶液，渗透压可达4053— 5066kPa，而体内渗透压仅为760 kPa。由于膜内外存在大的渗 透压差，药物溶液则通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透 进入膜内的水量相等．直到片芯的药物溶尽。
药剂学第十二章 缓释、控释制剂
第十二章缓释、控释制剂第一节概述一、基本概念1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。
一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。
2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。
一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。
控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。
3.缓释、控释制剂的特点（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。
（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
二、缓释、控释制剂的处方设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.药物的理化因素（1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。
（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。
溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。
设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。
（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。
油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。
（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好2.生物因素（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。
（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。
（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。
（二）缓释、控释制剂的设计1.药物选择（1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。
（2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。
2.设计要求（1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120%（2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。
17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
药物的新剂型口服缓控释制剂
二、设计缓控释制剂时应考虑的 问题
所谓治疗指数（TI）可以用可耐受的最高血 药浓度（C*max）和能产生合适治疗效果的 最低血药浓度（C*min）之间比值来表示。
第5页/共86页
剂量间隔（τ）和治疗指数（TI）
之间的关系。
对于具有线性、单隔室模型特性的药物来 说 ， Theeuwes 和 Bayne[2] 给 出 了 其 剂 量 间 隔 （τ）和治疗指数（TI）之间的关系。
④肠溶制剂（Enteric coated products）：中国 药典2000年版将肠溶制剂定义为：“肠溶制剂 系指口服药物在规定的酸性介质中，不释放 或几乎不释放，而在缓冲液中大部分或全部 释放的制剂”。肠溶制剂是延迟释放 （Delayed－release）制剂的一种类型。
实际上，国内外一般文献中，此类词语没有 严格统一，往往还与其它一些词语相串用， 如extended release, timed-release, slow-release等 等
第2页/共86页
（二）名词术语
①缓释制剂（Sustained－release dosage form）：中国药典2000年版 二部将缓释制剂定义为：“缓释制剂系指口服药物在规定溶剂中， 按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂 （immediate release）比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长 的制剂”。
第24页/共86页
②将药物颗粒均匀分散于生物可降解性或 非生物可降解性固体骨架中，通过药物扩 散或骨架溶蚀或二者共存来控制药物释放。
第25页/共86页
③将药物均匀分散于水凝胶型骨架材料中， 这种材料遇水后形成自表面至中心（surface to center）的溶胀，药物自溶胀层中扩散释 放，达到控制释放速度的目的。
缓释与控释制剂
式中 , dM/dt为溶出或释放速度，k为膜的穿透常数， 为渗透压差，A 为膜的面积，L为膜的厚度，Cs为药物的溶解度。公式右边的 、k、A、 L均为常数，若片芯内Cs保持不变，则此释放过程为零级过程。
渗透压原理原理：利用渗透压原理制备 的控释制剂，能恒速释放药物
释药孔
半透膜
渗透活性物质（药室）
式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形 或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0 是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统是 骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。
四. 利用渗透作用(Osmosis)
利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服渗 透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用 水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物不能。 在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯， 使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液 由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。 渗透压释药原理可进一步用下式说明：
溶解度小、吸收无规则或吸收差，或吸收 易受影响的药物
第二节 缓释、控释原理的方法
一、溶出原理
Noyes-Whitney方程
降低S
溶出饱和层 Cs
dC SD (Cs C ) dt Vh 降低Cs
药 物 粒 子
dC/dt:溶出速度 D：扩散系数 S：表面积 V：溶出介质体积 溶出介质 h：扩散层厚度 Cs：药物饱和溶液浓度 C C：时间t时药物浓度
Eudragit L-100 Eudragit S-100 Eudragit E 30D Eudragit E100
缓控释制剂例子思政
缓控释制剂例子思政【实用版】目录1.缓控释制剂的定义和作用2.缓控释制剂的例子3.缓控释制剂在思政教育中的应用4.缓控释制剂对思政教育的重要性正文缓控释制剂是一种能够控制药物释放速度的技术，它通过特定的材料和工艺，使药物在体内释放的时间和量达到预定的要求。
缓控释制剂的作用主要体现在提高药物的疗效，减少药物的副作用，以及改善患者的服药顺应性等方面。
举个例子，我们常见的缓控释制剂有控释片、缓释胶囊等。
以控释片为例，它是将药物制成片剂，通过包衣或控释膜等技术，使药物在体内缓慢释放，从而达到持续、稳定的药效。
而缓释胶囊则是将药物包裹在特殊的胶囊中，通过胶囊壁上的微孔，使药物在体内逐渐释放。
那么，缓控释制剂如何应用在思政教育中呢？其实，这里的缓控释制剂是一个比喻，它代表着我们国家的思政教育体系。
这个体系通过各种方式和手段，如课程、活动、实践等，将思政教育内容逐渐渗透到学生的日常生活中，使其在潜移默化中接受思政教育的熏陶。
缓控释制剂对思政教育的重要性不言而喻。
首先，它能够提高思政教育的效果。
通过缓控释制剂的方式，思政教育内容能够更加深入人心，从而提高学生的思想认识和道德素质。
其次，它能够减少思政教育的副作用。
如果说传统的思政教育方式可能会让学生产生厌烦和抵触情绪，那么缓控释制剂的方式则能够使学生在不知不觉中接受思政教育，避免了这种副作用。
最后，它能够改善学生的思政教育顺应性。
通过缓控释制剂的方式，思政教育内容能够更加贴近学生的实际生活，从而提高学生对思政教育的接受程度。
总的来说，缓控释制剂是一种非常巧妙的比喻，它形象地说明了我们国家的思政教育体系的特点和优势。
缓控释制剂工艺和质量研究
*需长久用药
普通设制计剂要求
*不宜：剂量很大 药效强烈
不溶性*胃骨、架小材肠吸料收
*无速释个别（全部剂 12h缓EC、EV剂量A量、缓计聚释算甲）基丙烯酸酯
缓控释制剂 溶解吸收差
释
剂量需精密调 结肠吸收
24h缓释
包衣阻整 滞材药品料选抗 首择生 过素 强类 者 不溶性高分子材料
肠溶性高分子材料
*有速释个别（快速到 达治疗EC血浓）.
❖ 在聚合物骨架内逆着 扩散路径，药品贮库 浓度呈梯度增加
❖ 药品可实现恒速释放，
其从梯度控释贮库中
释放速率可用以下公
式描述
dQ dt
Ka/rDa ha (t)
Cp (ha )
缓控释制剂工艺和质量研究
第16页
激活调控型给药系统
❖ 物理方法 ▪ 渗透压激活型给药系统 ▪ 水动力学压力激活型给药 系统 ▪ 蒸气压激活型给药系统 ▪ 机械力激活型给药系统 ▪ 磁激活型给药系统 ▪ 超声激活型给药系统 ▪ 离子激活型给药系统
❖ 化学方法 ▪ pH激活型给药系统 ▪ 离子激活型给药系统 ▪ 水化激活型给药系统
❖ 生物化学方法 ▪ 酶激活型给药系统 ▪ 生物化学激活型给药 系统
缓控释制▪剂工水艺和质化量研激究 活型给药系统
第17页
渗透压激活型给药系统
❖药品贮库是将药品溶 ❖初始药品释放速率
液或固体装入可控制 （Q/t）为恒量
包含长期有效作用（ Icnacplusdueles: /gh用prara(or用ndrloeu(cnplesageuspea/sstdtta-ua-abaliecnlcetsetito/idsosnonr)fe)、t、lea重缓s复e释)作作
（收载在包衣片项第下8页）
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第2828页
o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品， 剂量需要精密调整药品，普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品，因为其抗菌效果依赖于峰浓度， 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第1页
第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第22页
第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中，按要求非恒速释放药品，
其与对应普通制剂比较，给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系：S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化（1~10μm）方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
第4040页
（二）体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药（双周期交叉）试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时，药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
第2323页
剂量（0.5~1.0g）
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等
第十九章-缓控迟释制剂
目的：
①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃 肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药 物制成结肠定位释药系统；
②治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、 减少剂量，降低全身性副作用；
③改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响 而造成的药物吸收不完全、个体差异大 等现象。
• 树脂+—药物 + X• 树脂- —药物 + Y+
树脂+—X- + 药物树脂- -—Y+ + 药物+
4.缓释、控释制剂的简介
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片
1）亲水性凝胶骨架片 2）蜡质骨架片 3）不溶性骨架片 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （3）胃内滞留片 （4）生物粘附片 （5）骨架型小丸
• 若设计零级释放剂型，如渗透泵，其峰谷 浓度比显著低于普通制剂，此类制剂血药 浓度平稳。
4.缓释、控释制剂的辅料
• 缓、控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。 其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘 作用等。
骨架型阻滞材料有：
①亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、 羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维 酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖 等。
①体外释于体内吸收两条曲线上对应的各 个时间点应分别相关，这种相关简称点对点 相关；
②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均 时间与体内平均滞留时间之间的相关，由于 能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的 体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表 体内完整的血药浓度-时间曲线；
③代将动一力个学释（放如时A间U点C（、tC50m%a、x、tt1m0a0x%））之与间一单个点药 相关，但它只说明部分相关。
缓控释制剂的原理和应用
缓控释制剂的原理和应用1. 引言缓控释制剂是一种具有控制药物释放速率的药物剂型，通过合适的设计和选择适当的缓控释技术，可以实现药物在体内持续或延长释放，从而提高药物疗效，降低给药频率和剂量，减轻患者的用药负担。
本文将介绍缓控释制剂的原理和应用。
2. 缓控释制剂的原理缓控释制剂的原理是通过改变药物分子在给药系统中的释放速率，达到控制药物在体内的吸收和分布的目的。
主要原理有以下几种：•扩散控制原理：这是最常用的控制药物释放速率的原理，药物通过渗透到给药系统中的扩散层，再通过扩散到释放介质中，最后进一步扩散到体内。
通过控制扩散层的渗透系数、扩散层的厚度等可实现药物释放速率的控制。
•溶解控制原理：某些药物在给药系统中的溶解度较低，因此控制溶解速率可以控制药物的释放速率。
通过选择合适的溶解介质、控制药物的粒度和密度等可以控制药物的溶解速率。
•反应控制原理：某些药物在给药系统中可以发生化学反应，通过控制反应速率可以控制药物的释放速率。
例如，酯类药物可以在体内水解，因此可通过控制酯化反应的速率来控制药物的释放速率。
•机械控制原理：通过机械装置实现药物的控制释放。
例如，通过压缩泵把药物挤出给药系统，或通过外部力的作用改变给药系统的形状，从而实现药物的释放控制。
3. 缓控释制剂的应用缓控释制剂在药物制剂领域有着广泛的应用。
以下是一些常见的应用例子：•胶囊剂：胶囊剂是一种常见的缓控释制剂，它采用溶解控制原理，通过包裹药物在胶囊中，控制溶解速率实现药物的缓慢释放。
胶囊剂广泛应用于长效药物的制剂中，例如控释的镇痛药剂、抗生素等。
•片剂：片剂是另一种常见的缓控释制剂，它通常采用扩散控制原理来控制药物的释放速率。
片剂被广泛应用于控释剂型中，如缓释片剂、控释片剂等。
它们通过控制扩散层的特性，使药物以缓慢的速率释放，从而实现持续的药物疗效。
•注射剂：缓控释的注射剂可以通过机械控制原理实现药物的释放控制。
例如，通过注射给药系统中的泵把药物缓慢地输送到体内，或通过改变注射器内的压力来控制药物的释放速率。
缓控释制剂释药原理
缓控释制剂释药原理嗨，朋友们！今天咱们来聊聊一个超级有趣的话题——缓控释制剂的释药原理。
这可不是什么枯燥的学术内容哦，就像是一场奇妙的魔法之旅呢。
想象一下，药物就像是一群小士兵，它们要去我们身体里执行任务，打败病魔。
可是呢，如果这些小士兵一股脑儿地全冲进去，有时候可能会适得其反。
这时候，缓控释制剂就像是一个智慧的指挥官，有条不紊地安排这些小士兵进入身体的节奏。
那缓控释制剂到底是怎么做到的呢？这里面的原理可真是多种多样，就像一个装满惊喜的魔法盒子。
有一种原理就像是涓涓细流。
这就好比我们在花园里浇水，要是一下子把一大桶水倒在植物上，可能会把植物冲坏。
而缓控释制剂就像一个带有小孔的水壶，水只能一点点地渗出来。
在药物领域呢，这就是通过扩散来实现的。
药物分子就像水分子一样，从高浓度的地方向低浓度的地方慢慢移动。
比如说，有一些缓控释的胶囊，药物被包裹在一种特殊的膜里面，这层膜就像一个小栅栏，药物分子只能慢慢地穿过这个栅栏，进入我们的身体。
这时候，身体就像是一块等待滋润的土地，缓缓地接收到药物的作用。
哇，是不是很神奇呢？还有一种情况就像是拼图游戏。
你看，有些缓控释制剂是由很多小颗粒组成的，这些小颗粒就像拼图的小碎片。
每个小颗粒的释放速度可能不一样，就像拼图碎片有不同的形状和大小。
有些颗粒释放药物快一点，有些则慢一点。
它们组合在一起，就形成了一个有节奏的释药过程。
这就好比我们演奏音乐，不同的音符在不同的时间奏响，最后组成了一首美妙的曲子。
这些小颗粒在身体里就像是一群小鼓手，各自按照自己的节奏敲打出药物释放的旋律。
我有个朋友，之前生病吃普通药的时候，总是会出现药效一阵强一阵弱的情况。
他就跟我抱怨说：“哎呀，这药就像个调皮的孩子，一会儿特别管用，一会儿又没动静了。
”后来医生给他开了缓控释制剂。
他就好奇地问我：“这玩意儿到底是怎么做到让药这么听话的呢？”我就跟他讲了这些原理。
他听完后，眼睛都亮了，直感叹：“原来如此啊，这就像给药物上了个智能闹钟，到点就释放一点。
缓控释制剂例子思政
缓控释制剂例子思政
摘要：
一、缓控释制剂概述
1.定义与分类
2.优点与作用
二、缓控释制剂的例子
1.缓释片剂
2.缓释胶囊
3.控释注射剂
三、思政在缓控释制剂中的应用
1.提高药物疗效
2.减少药物副作用
3.方便患者用药
正文：
缓控释制剂是一种能够在体内缓慢释放药物的制剂，具有减少用药次数、提高疗效、降低副作用等优点。
在众多缓控释制剂中，常见的有缓释片剂、缓释胶囊和控释注射剂等。
缓释片剂和缓释胶囊是常见的口服缓控释制剂。
它们的药物释放速度较慢，能够维持药物在体内的有效浓度，从而提高药物疗效。
同时，缓释片剂和缓释胶囊能够减少药物在体内的副作用，使患者用药更为安全。
控释注射剂是一种能够长时间维持药物浓度的注射剂。
通过特殊的给药装
置，药物能够以恒定的速度释放，从而避免频繁注射。
这不仅能够提高患者的生活质量，还能减轻医护人员的工作负担。
在我国，思政（社会主义核心价值体系）在缓控释制剂的研究与应用中发挥了重要作用。
通过将思政理念融入药物研发，可以更好地解决患者的实际问题，提高药物的疗效，降低药物的副作用，使患者用药更为方便。
总之，缓控释制剂为药物研发带来了巨大的进步，而思政理念的融入使其更好地服务于广大患者。
缓释、控释制剂的特点
缓释、控释制剂的特点
缓释制剂（Sustained Release Formulation）和控释制剂（Controlled Release Formulation）是常见的药物制剂类型，它
们具有以下特点：
1. 药效持久：缓释和控释制剂能够延长药物在体内的作用时间，长时间维持药物的治疗效果。
相较于普通制剂，可以减少每天服药的次数，提高用药的便利性。
2. 维持药物浓度稳定：缓释和控释制剂能够调整药物在体内的溶解与吸收速度，使药物在体内的浓度稳定，减少药物浓度的剧烈波动，从而减少药物的副作用。
3. 减少药物浓度的峰值：通过延缓药物的释放速度，缓释和控释制剂可以减少药物浓度的峰值，减轻药物对机体的刺激性和毒性。
4. 提高患者依从性：缓释和控释制剂能够提供更加稳定和持久的药物效果，减少服药频率，使患者更容易坚持按时服药。
5. 可预测的药物动力学：缓释和控释制剂通过控制药物的释放速度和机制，具有可预测的药物动力学，便于调整用药方案。
需要注意的是，不同的缓释和控释制剂可能有不同的释放机制和技术，因此在选择和使用时需要根据具体药物与疾病情况进行评估和咨询医生。
中药口服缓控释制剂简介
降低副作用
缓控释制剂能够减少药物在体内的 峰谷现象，降低药物的不良反应和 副作用，提高患者的耐受性。
提高患者依从性
由于缓控释制剂的血药浓度平稳， 能够减少服药次数和剂量，从而方 便患者使用，提高患者的依从性。
缓控释制剂的历史与发展
历史
缓控释制剂的发展可以追溯到20 世纪50年代，当时人们开始研究 如何控制药物的释放速度，以实
中药口服缓控释制剂简 介
汇报人： 日期:
目录
• 缓控释制剂概述 • 中药口服缓控释制剂的制备工艺与技术 • 中药口服缓控释制剂的优势与特点 • 中药口服缓控释制剂的种类与用途 • 中药口服缓控释制剂的研究现状与发展趋
势 • 中药口服缓控释制剂在临床应用中的优势
与挑战
缓控释制剂概述
01
定义与特点
降低给药次数，减少用药的繁琐程度，提高患者的依从性。
提高药效稳定性
药物在体内缓慢释放，维持药物浓度的稳定，提高药效的 稳定性。
避免因药物浓度波动引起的疗效波动，提高治疗效果的可 靠性。
中药口服缓控释制
04
剂的种类与用途
骨架型缓控释制剂
含义
骨架型缓控释制剂是指药物和一种或多种骨架材料混合后，药物从骨架材料中缓 慢释放，从而达到缓控释效果。
薄膜包衣材料可选择不同类型 的聚合物，如纤维素衍生物、 聚乙烯醇等。
薄膜包衣技术可用于制备缓控 释制剂，如缓释片、缓控释胶 囊等。
激光刻蚀技术
激光刻蚀技术是指利用激光束在 药物表面刻蚀出不同的图案或文 字，以达到控制药物释放的目的
。
激光刻蚀技术可用于制备个性化 药物，如刻有患者名字的药物。
激光刻蚀技术还可用于制备定位 释放药物，如在特定部位释放药
缓释、控释制剂 Sustained and Controlled Release ...
4．影响药物释放的因素： （1）半透膜的厚度：越厚越慢。 （2）半透膜的渗透性：与膜的孔隙率有关，孔隙率越大， 越有利于水的渗透。 （3）片芯处方：渗透活性物质浓度越高，渗透压越大。 （4）释药小孔直径：越小，释药慢，反之则快。 （5）片剂的大小：越大，释药越快。 5．特点 （1）只要膜内药物维持饱和溶液状态，则以零级速率恒定 释放药物。理论上药物的释放与药物的性质无关。 （2）体内外相关性好。 （3）材料易得，工艺简单，但激光打孔设备较昂贵。
以片剂为例又分为：
骨架型 不溶性骨架片 亲水性骨架片 溶蚀性骨架片 水不溶性膜包衣片 微孔膜包衣片 渗透泵片
6
缓释、控释制剂
贮库型
2、口服缓释、控释制剂的特点
（1）对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少给药次数，提高病人的服 药顺应性。 （2）可使血药浓度平稳，避免峰谷现象有利于降低药物的毒付作用，特别 对于治疗指数较窄的药物，制成缓释、控释制剂可保证用的安全性与有 效性。 （3）可减少药物的总剂量，采用比普通制剂更小的剂量而达到更好的治疗 效果等。
dC k D A(C s Ct ) dt
公式中dC/dt：溶解速度；kD：溶解速度常数；A：表面 积；Cs：药物的饱和溶解度；Ct：药物的浓度。
8
方法： 1．以缓慢的溶蚀（或溶解）材料制成骨架型 或包衣型片剂、小丸及颗粒。 2．降低药物的溶解度或溶出速率，
9
二、扩散速率控制 （Control the rate of diffusion ）
2．控释制剂（controlled-release preparations)：药物能够在预定时间内，以预 定的速率释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度 范围内的一类制剂。
2
3
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(四)pH敏感脂质体 pH敏感脂质体是一类对pH值敏感，脂质双分子层 稳定性随环境pH值变化而变化的脂质体。目前所研究 的pH敏感脂质体主要有两大系统，一种是应用pH敏感 性类脂组成的系统，另一种是应用pH敏感性的聚电解 质结合于脂质体表面而形成的系统。一般而言，肿瘤 间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计酸敏 脂质体可达到靶向递药目的。 五、多功能靶向制剂 将两种或两种以上功能集于一体的靶向制剂叫多 功能靶向制剂，如免疫磁性微球，免疫长循环脂质体、 热敏磁性脂质体、光敏长循环脂质体、热敏长循环脂 质体、免疫热敏长循环脂质体等。
只有解离型的药物才适合做成树脂。
六、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素 1. 理化因素 2. 生物因素 （二）缓控释制剂的设计 1.药物的选择 2.设计要求
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素 1. 理化因素
（1）剂量大小
口服制剂，单剂量0.5～1.0g是常规制剂的 最大剂量，对缓释制剂仍适用（研制异型片）。 大剂量药物，有时可采用一次服用多片的 方法，以降低每片含药量。 对于治疗指数窄的药物，服用剂量太大可 能产生的安全问题。
第二节
口服定时、定位释药系统
渗透泵定时释药系统
定时释药
包衣脉冲系统
柱塞型定时释药胶囊
胃定位释药系统
定位释药
小肠定位系统
结肠定位释药系统
口服定时释药系统
定时释药系统是根据人的生理节律或疾病 的节律性特征而设计的．主要目的是达到最佳 疗效，而使毒副作用降至最低。
糖皮质激素的脉冲式释放
或吸收易受影响的药物
4.
在治疗过程中，需要使血药浓度出 现峰谷现象的药物
三、给 药 途 径 （一）经口给药的缓控释制剂： 缓控释片、缓控释胶囊、缓 控释丸等。 （二）非经口给药的缓控释制剂： 经皮给药制剂、植入制剂、 注射缓释制剂等。
பைடு நூலகம்
四、缓控释类型 （一）骨架型
药物以分子或微晶、微粒的形式均 匀分散在各种载体材料中，形成骨架型 缓、控释制剂。
2.靶向效率te
te=(AUC)靶/(AUC)非靶 te值表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性。
te值大于1时，表示药物制剂对靶器官比某非靶器官 有选择性；te值越大，选择性越强；药物制剂的te值 与药物溶液的te值相比，其比值大小可以反映药物制
剂的靶向性能。
3.峰浓度比Ce
Ce=(Cmax)p/(Cmax)s Cmax为峰浓度。每个组织或器官中Ce值的大小，
小肠中不稳定的药物，制备缓释 制剂，其生物利用度可能降低。
２. 生物因素
（l）生物半衰期（t1/2） t1/2 <lh的药物，不适宜制成缓释制剂；t1/2 长的药物（>24小时），因其本身已有药效持久的 作用，不必制备缓释制剂，如:华法林等。
（2）吸 收 多数药物在胃肠道的运行时间（从口服至回 盲肠处）约8～12h，则吸收的最大半衰期应近似 于3～4h,否则，药物还没完全释放完，制剂已离 开吸收部位。吸收速度常数低的药物，不适宜制 成缓控释制剂。 （3）代 谢 在吸收前有代谢作用的药物，制成缓释剂型， 生物利用度会大大降低。
1.靶向制剂 系指载体将药物通过局部给药或全身血液循 环而选择性地浓集定位于靶器官、靶组织、靶 细胞或细胞内结构的给药系统。 成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制给药 以及无毒可生物降解三个要素。
靶向给药制剂
优点：提高疗效，降低毒副作用
二、靶向制剂的分类
1.被动靶向制剂 – 进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来 异物所吞噬而实现靶向。 – 常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白 质、生物降解型高分子物质作为载体材料 – 小于10nm的纳米粒可缓慢积集于骨髓；小 于7μm的一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；大于 7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤 过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺 气泡。 – 普通制剂的粒径在2.5～10μm，大部分集 中于巨噬细胞。
水
药物释出
半
透
膜
图7
渗透泵片
单室渗透泵片
双室渗透泵片
(五) 离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物 链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合到树脂 上。通过离子交换，药物可释放出来。
树脂＋—药物－ ＋ X－ 树脂－—药物 ＋＋ Y+
树脂＋—X－ ＋ 药物－ 树脂－—Y+ ＋ 药物＋
（2）pKa、解离度和水溶性
非解离型的药物易通过脂质生物膜，药物 的pKa和吸收之间关系密切。 多数剂型体内吸收受环境的pH影响，小肠 是许多药物吸收的主要部位。 （3）分配系数 由于生物膜为脂质膜，分配系数高的 药物，其脂溶性大，水溶性小。
（4）稳定性
胃中不稳定的药物，可延长其在 整个胃肠道的运行过程，推迟制剂的 释药时间（达小肠后释药更有利）.
利用溶蚀原理制成的缓控释制剂主要是一 些骨架片。 骨架片有生物溶蚀型～、亲水凝胶型～、 膨胀型～等等。 溶蚀实际上是与溶出、扩散等原理结合在 一起的。
不溶性
溶蚀性
水凝胶
骨架片
骨架片
骨架片
图
三种不同骨架片的释药过程示意图
(四) 渗透压原理
渗透泵片片芯由水溶性药物和水溶性 聚合物或其他辅料制成,外面用水不溶性的 聚合物包衣,成为半透膜壳。一端壳顶用适 当方法（如：激光）打一细孔，水透过半 透膜进入芯片，而药物由细孔持续流出。
思 考 题
1.缓控释制剂的特点？ 2.缓控释制剂中对药物选择的要求？
3.靶向制剂的原理？
４.如何评价靶向药物制剂？（由哪几个参 数来衡量？）
谢 谢！
溶蚀型：HPMC
E-5,E-3等 膨胀型：高粘度HPMC，HEC等
柱塞型定时释药胶囊
膨胀型
溶蚀型
被酶解
酶解型
口服定位释药系统
胃定位释药系统：胃内滞留片、生物
粘附微球
小肠定位释药系统：肠溶衣制剂 结肠定位释药系统：时控型～、PH敏
感型～、生物降解型～。
第三节
靶向制剂
一、定 义
表明药物制剂改变药物在该组织器官中的分布效果， Ce值愈大，意指改变药物分布的效果愈明显。
四、被动靶向制剂
系利用药物载体，使药物被生理过程 自 然吞噬而实现靶向的制剂。 （一）乳剂 （二）脂质体 （三）微球 （四）纳米粒
五、主动靶向制剂
系一类经过特殊和周密的生物识别(如抗体识 别、配体识别等)设计，将药物导向至特异性的 识别靶区，实现预定目的的靶向制剂。包括修饰 的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大 类。
（二）缓、控释制剂的设计 1. 药物的选择
—般选用t1/2=2～8h，下列药物宜制成缓释制 剂：如5-单硝酸异山梨醇（t1/2=5.0h）；茶碱 （t1/2＝3～8h)等。
半衰期小于1h或大于12h，一般不宜制成缓、 控释制剂。 剂量很大、药效剧烈及溶解吸收很差的药物 也不宜制成缓、控释制剂。
渗透泵定时释药系统
释药 小孔 包衣层 片芯 渗透层
渗透层：聚氧乙烯，氯化钠， HPMC E-５等
包衣层：PEG３３５０，HPMC，醋酸纤维素等
包衣脉冲系统
１.膜包衣技术
控释膜
如：EC＋致孔剂 药物＋辅料
崩解层
如：HPMC
膜包衣技术 示意图
２.压制包衣技术 组成：片芯＋包衣 外层包衣材料：
半渗透型：蜡类＋致孔剂
2. 设计要求 （1）生物利用度
相对生物利用度为普通制剂80%～120% 的范围内。
若药物吸收部位主要在胃及小肠，宜设 计每12小时服一次的缓控释制剂；如药物在 大肠也有吸收，可考虑每24小时口服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比
缓释、控释制剂达稳态时峰浓度（Cmax） 与谷浓度（Cmin）之比应等于或小于普通制剂， 缓释、控释制剂的Cmax应小于普通制剂； 缓释、控释制剂的平均滞留时间（MRT）延 长，且Tmax应大于普通制剂。一般半衰期短、 治疗指数窄的药物，可设计12小时服一次，而 半衰期适中、治疗指数宽的药物可设计24小时 服一次。
３. 缓释、控释制剂的剂量计算
一般情况下，可以根据普通制剂的用法和 用量计算，也可以采用药物动力学的方法计算， 但涉及的因素很多，如人种、性别、年龄等因 素，故计算结果仅供参考。 4. 缓释、控释制剂的辅料 骨架型阻滞材料:MC，PVP，卡波普等． 包衣膜阻滞材料：CAP,HPMCP等． 增稠剂：明胶，CMC等．
三、靶向制剂的靶向性评价
评价制剂的靶向性有以下三个参数来衡量 1.相对摄取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s 其中AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或 组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示药物 制剂及药物溶液。re大于1时，表示药物制剂在该 器官或组织有靶向性，re愈大，靶向效果愈好； re等于或小于1时，表示无靶向性。
（二）贮库型 药物被包裹在高分子聚合物膜内， 形成贮库型缓、控释制剂。
五、缓控释原理
溶 出 扩 散
溶 蚀
渗透压
离子交换
(一) 溶 出
Noyes-whitney 方程：
dC/dt= kSCs
根据以上的溶出规律，有下列方法： 1. 制成溶解度小的盐可酯：如：睾丸素 丙酸酯 2. 与高分子结合成难溶性盐 如：丙咪 嗪鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素 3. 控制粒子大小 如：长效胰岛素。
2.主动靶向制剂
微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载 体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶 部位发挥药效。 表面经PEG修饰后，连接特定的配体，或 连接单克隆抗体 将药物修饰成前体药物
3.物理化学靶向制剂
应用物理方法或化学方法使靶向制剂在特 定部位发挥药效。 –磁性靶向制剂 –热敏感靶向制剂 –pH敏感靶向制剂 –栓塞性靶向制剂