缓控释制剂使用注意
缓控释制剂使用注意
一、基本概念
缓释制剂：系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。(缓慢非恒速）
控释制剂：系指药物能在预定的时间内，以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是零级或接近零级速率释放。(恒速或接近恒速）
缓控制释药物一般适用于半衰期较短的药物，其半衰期一般在2~8h 之间。骨架型缓控释制剂：美施康定；渗透泵型缓控释制剂：拜新同；膜控型（包衣型）缓控释制剂：倍他乐克；植入型缓控释制剂：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（诺雷得）。
二、缓控释制剂特点
1、三大优点
延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性，如单硝酸异山梨醇酯缓释片；血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用，如非洛地平缓释片；
降低胃肠道刺激，如硫酸亚铁缓释片。
2、三大缺点
基于健康人群平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；
剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；
缓控释药品成本较高，制造过程复杂，生产易出现质量问题（特别是膜控型）
三、典型缓控释制剂的比较
1、硝苯地平控释片
在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和pH值的影响。
服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。
2、硝苯地平控释片降压更平稳
硝苯地平缓释片：每服用一次能维持最低有效血药浓度（10ng／m1）以上时间约12小时，降压谷∶峰比值为21.4%。
硝苯地平控释片：多剂量给药后的血药浓度相对恒定，24小时内血药浓度的峰谷波动很小（0.9-1.2），降压谷峰比值高达85%以上。
3、硝苯地平控释片的不良反应发生率稍低
硝苯地平控释片水肿的发生率约为9.9%，头痛的发生率约为3.9%（来源：药品说明书）。
硝苯地平缓释片的不良反应发生率不详。但临床研究结果提示，缓释片所引起的外周水肿、头痛、面部潮红、心悸的发生率都高于控释片。
温馨提示：
由于平稳降压可减少高血压对重要器官的损害，并可降低脑卒中等心脑血管事件风险，在经济条件许可的情况下，建议服用氨氯地平、替米沙坦等真正的长效降压药物，或硝苯地平控释片等。
四、口服缓控释制剂的注意事项和误区
1、注意事项
不能掰开、碾碎或咀嚼，应整片(粒)吞服，以免剂量突释后药效过强或发生严重毒副作用。
带有刻痕的缓控释制剂，在服用半量时一定要沿刻痕掰开，不要随便掰开。缓控释制剂的服用间隔除说明书中特殊注明外，一般为12小时或24小时服用1次，应注意不要漏服或随意增加剂量。
有的缓控释制剂服用后，其制剂结构(外形)在人体内不被破坏，这些药物会以原形随粪便排出，这种情况是正常的，被称为“整吃整排”。如果在排泄物中发现整片药，不必感到恐慌。
特殊状况：每天大便3次以上的腹泻患者不适合服用控释片，因不能消化食物和药物，使控释片薄膜内的药物来不及释放就排出体外，发挥不了药效。腹泻期间可换用普通制剂，待腹泻痊愈后再接着服用控释片。
2、常见误区
嚼碎服用：如硝苯地平缓释片嚼碎加服，可诱发心源性休克。
首先，要看说明书：如果说明书中有半片药量的用法，就可以将药片掰开吃。如果说明书中提到“整粒吞服”“不可掰开或碾碎”等，则只能整片服用；即便是同种药物不同厂家的缓控释药物，制剂工艺也有可能不同，所以掰或不掰请详见说明书；
其次，要看药片：观察药片有无刻痕，一般有刻痕即表示为了能整齐地将药片掰开而设计，则可以沿着刻痕掰开服用；
最后，在用药之前，可以向药师咨询。
六、常用缓控释制剂及用药交代
1、琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他洛克），规格：47.5mg
可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。
适应症：高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
用法用量：口服，一天一次，最好在早晨服用；服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄人食物不影响其生物利用度。
剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。
2、硝苯地平缓释片（Ⅱ）（伲福达），规格：20mg
适应症：用于治疗高血压、心绞痛。
用法用量：口服。一次1片，一日1～2次；不受进食影响；避免与葡萄柚汁同服。
3、硝苯地平缓释片（Ⅲ），规格：30mg
适应症:高血压；冠心病：慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）
用法用量：一次30mg，一日1次；空腹情况下用水整片吞服。
4、硝苯地平控释片(拜新同)，规格：30mg
适应症：高血压冠心病慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)
用法用量：一次30mg，一日1次；用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制｡
5、非洛地平缓释片(波依定)，规格：5mg
适应症：高血压、稳定性心绞痛。
用法用量：常用维持剂量为5或10毫克，一日一次；服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎；剂量调整间隔一般不少于2周。
肾功能损害：肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。
6、盐酸二甲双胍缓释片(麦特美)，规格：0.5g
适应症：Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有减轻体重的作用；对某些磺酰脲类疗效差的Ⅱ型糖尿病病人有效。
用法用量：晚餐时服用；开始用量通常为每日一次，一次500mg，每日最大量不超过2000mg。
超说明书适应症：多囊卵巢综合征1.5g/d，分3次服用。
7、氯化钾缓释片，规格：0.5g
适应症：治疗低钾血症各种原因引起的低钾血症
用法用量：成人每次0.5g～1g，每日2～4次，饭后服用；一般成人每日最大剂量为6g；对口服片剂出现胃肠道反应者可改用口服溶液，稀释于冷开水或饮料中内服。
8、双氯芬酸钠缓释胶囊（I），规格：0.1g
适应症：缓解类风湿关节炎、骨关节炎；原发性痛经，牙痛，头痛等。
用法用量：一次0.1g（1粒），一日1次。
9、布洛芬缓释胶囊（芬必得），规格：0.3g
适应症：用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
用法用量：成人，一次1粒，一日2次（早晚各一次）。
10、甲磺酸多沙唑嗪缓释片（可多华)，规格：4mg
适应症：良性前列腺增生对症治疗；高血压。
用法用量：常用剂量为每日一次4mg；不受进食与否的影响。
常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者应慎重。
在此缓释片中，多沙唑嗪被置入一个不能被吸收的外壳中缓慢释放药物。空壳被排出并可能在大便中见到。
11、头孢氨苄缓释片（美丰），规格：0.25g
适应症：敏感菌株引起的下列部位的轻、中度感染；扁桃体炎、扁桃体周炎、咽喉炎、支气管炎、哮喘和支气管扩张感染等。
用法用量：成年人及体重20公斤以上儿童，常用量每日1~2克，一天剂量分2次口服。
12、茶碱缓释片，规格：0.1g
适应症：适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心力衰竭时喘息。
用法用量：成人或12岁以上儿童，起始剂量为0.1g～0.2g，一日2次，早、晚用100ml温开水送服。
13、盐酸羟考酮缓释片（奥施康定），规格：10mg/40mg
适应症：用于缓解持续的中度到重度疼痛。
用法用量：每12小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。
必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。
14、盐酸吗啡缓释片（美菲康），规格：10mg/30mg
适应症：强效镇痛药，主要适用于晚期癌症病人镇痛。
用法用量：最初宜从每12小时服用10mg或20mg开始，根据镇痛效果调整剂量，以及随时增加剂量，达到缓解疼痛的目的。个体间可存在较大差异。
15、芬太尼透皮贴剂（多瑞吉），规格：4.2mg/8.4mg
适应症：用于治疗中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片样镇痛药治
疗的难消除的疼痛。
用法用量：应在躯干或上臂未受刺激及未受照射的平整皮肤表面贴用；应在打开密封袋后立即使用。在使用时需用手掌用力按压30秒，以确保贴剂与皮肤完全接触。本品可以持续贴用72小时。在更换贴剂时，应更换粘贴部位。几天后才可在相同的部位重复贴用。
本品的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。
发热/体外受热的影响：
皮肤温度升至40℃时，血清芬太尼的浓度可能提高大约1/3。避免将本品的贴用部位直接与热源接触，如：加热垫、电热毯、加热水床、烤灯或白照灯、强烈的日光浴、热水瓶、长时间的热水浴、蒸汽浴及热涡矿泉浴等。
16、丙戊酸钠缓释片（德巴金）
可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。
规格：每片含0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸（相当于0.5g丙戊酸钠）
适应症：癫痫、躁狂症等。
用法用量：起始剂量通常为每日10～15mg/kg，随后递增至疗效满意为止；一般剂量为每日20～30mg/kg；每日剂量应分1~2次服用。
17、盐酸文拉法辛缓释片，规格：75mg
适应症：适用于治疗各种类型抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛性焦虑症。用法用量：应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每日一次，用水送服。
超说明书适应症：成人惊恐障碍，伴有或不伴有广场恐惧症37.5 mg/d 维持一周. 一周后可增至75 mg/d，最大剂量225mg/d。
18、长春胺缓释胶囊，规格：30mg
适应症：用于治疗衰老期心理行为障碍（如警觉性和记忆力丧失、头晕、耳鸣、时间与空间定向力障碍、失眠）。也可用于急性脑血管病及脑外伤后综合征。眼科方面：可用于治疗缺血性视网膜疾病。耳、鼻、喉科治疗方面，可用于治疗耳蜗前庭疾病。用法用量：口服，一次一粒，一日二次，早晚各服一粒，最好饭后服用。
19、醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（诺雷得），规格：3.6mg/10.8mg
适应症：适用于可用激素治疗的前列腺癌；可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌；子宫内膜异位症。
用法用量：在腹前壁皮下注射本品3.6mg一支，每28天一次。对肾或肝功能不全者及老年人不需调整剂量。
20、硫酸亚铁缓释片，规格：0.45g（相当于铁90毫克）
适应症：缺铁性贫血。
用法用量：口服。成人一次1片，一日2次。饭后或饭时服用，以减轻胃部刺激。维生素C与本品同服，有利于本品吸收。
硫酸亚铁可见胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、上腹疼痛、便秘；可减少肠蠕动，引起便秘，并排黑便。
总结
缓控药物需谨慎，
遇见不懂药师问，
不掰不碾不咀嚼，
按时服药最科学，
整吃整排莫恐慌，
是否掰开看药方。
药剂学第十二章 缓释、控释制剂
第十二章缓释、控释制剂 第一节概述 一、基本概念 1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。 2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。 3.缓释、控释制剂的特点 （1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性 （2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。 （3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 二、缓释、控释制剂的处方设计 （一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素 1.药物的理化因素 （1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。
（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。 （3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。 （4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好 2.生物因素 （1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。 （2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。 （3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。 （二）缓释、控释制剂的设计 1.药物选择 （1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。 （2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。 2.设计要求 （1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120% （2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。 （3）缓释、控释制剂的剂量计算： 一般可根据经验，参考该药物普通制剂的剂量换算。如：某普通制剂每日三次，每次100mg，若制成每日一次的缓控释制剂，一次剂量可为300mg。也可采用药物动力学的方法计算。 （4）缓（控）释制剂的辅料 1）阻滞剂 ①疏水物质：脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等可延滞水溶性药物的溶解，释放，主要作溶蚀性骨架材料。也可作缓释包衣材料，肠衣材料也有阻滞作用。 ②肠衣材料：CAP、EudragitL、S型、HPMCP、HPMCAS。 2）骨架材料 ①亲水性骨架材料：MC、CMC-Na、HPMC、PVP卡波普、海藻酸盐、壳多糖等。 ②不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。 ③溶蚀性骨架材料：同阻滞剂。 3）增黏剂 CMC-Na、HPMC、PVP。 第二节缓释、控释制剂的释药原理与方法 一、溶出原理 药物释放受溶出限制，通过减少药物的溶解度，降低药物的溶出速率可以使药物缓慢释药，达到长效目的，据此有以下几种方法： 1.制成溶解度小的盐或酯； 2.与高分子化合物生成难溶性盐； 3.控制粒子大小，药物微粒粒径大，溶出慢，反之则快； 4.药物包藏于溶蚀性骨架中，如以脂肪、虫蜡类等为基质的缓释片。 二、扩散原理 药物释放以扩散作用为主的有以下几种情况：
缓控释制剂使用注意
缓控释制剂使用注意 一、基本概念 缓释制剂：系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。(缓慢非恒速） 控释制剂：系指药物能在预定的时间内，以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是零级或接近零级速率释放。(恒速或接近恒速） 缓控制释药物一般适用于半衰期较短的药物，其半衰期一般在2~8h 之间。骨架型缓控释制剂：美施康定；渗透泵型缓控释制剂：拜新同；膜控型（包衣型）缓控释制剂：倍他乐克；植入型缓控释制剂：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（诺雷得）。 二、缓控释制剂特点 1、三大优点 延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性，如单硝酸异山梨醇酯缓释片；血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用，如非洛地平缓释片； 降低胃肠道刺激，如硫酸亚铁缓释片。
2、三大缺点 基于健康人群平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； 剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； 缓控释药品成本较高，制造过程复杂，生产易出现质量问题（特别是膜控型） 三、典型缓控释制剂的比较 1、硝苯地平控释片 在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和pH值的影响。 服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。
2、硝苯地平控释片降压更平稳 硝苯地平缓释片：每服用一次能维持最低有效血药浓度（10ng／m1）以上时间约12小时，降压谷∶峰比值为21.4%。 硝苯地平控释片：多剂量给药后的血药浓度相对恒定，24小时内血药浓度的峰谷波动很小（0.9-1.2），降压谷峰比值高达85%以上。 3、硝苯地平控释片的不良反应发生率稍低 硝苯地平控释片水肿的发生率约为9.9%，头痛的发生率约为3.9%（来源：药品说明书）。
2020福州药学资料：缓、控释制剂知识点总结
药学资料：缓、控释制剂知识点总结 缓释制剂是缓慢而非恒速的释放的药物制剂，控释制剂是缓慢而恒速地释放药物的制剂，又指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。 一、特点 缓、控制制剂因为其可以减少给药次数，提高顺应性，并且具有平稳血药浓度，减少峰谷现象，降低毒副作用及耐药性的发生、可以减少用药的总剂量，发挥最佳治疗效果等优点，在临床上应用广泛。但缓、控释制剂仍有其缺点：(1)灵活性降低;一次给药，血药浓度维持一段时间，在遇到不良反应等情况时无法中途停药(2)价格昂贵;由于其所用辅料和工艺较高，会导致价格昂贵(3)易产生体内药物的蓄积(4)首过效应大的药物制成缓控释制剂，生物利用度可能较低。所以我们在使用时应注意这些特点，使疗效发挥最好。 二、分类及原理 缓、控释制剂可以根据其存在状态、原理等不同进行四种情况的分类。首先根据药物的存在状态可以分为骨架型、膜控型以及渗透泵型三种;根据释药原理可以分为溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型;根据给药途径与方式可以分为口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂等;根据释药类型可以分为定速、定位、定时释药系统。 在这里重点要求掌握的是根据释药原理的分类。我们要知道缓、控释制剂从两方面来控制药物缓慢释放：溶出和扩散。下面是具体的五种原理：①溶出原理—药物溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据NoyesWhitney方程，可采用制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术。 ②扩散原理—贮库型(膜控型)和骨架型中药物以扩散为主。利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。③溶蚀与溶出、扩散结合原理—对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。当聚合物溶解时，
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。 1 缓释、控释药物制剂的作用特点 缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。 1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。 1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。 1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。 1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。 2 缓释、控释药物制剂技术类型 缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。 2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。 2.2 定位释放技术：定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留,并释放一定量药物,以达到增加局部治疗作用或增加 特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水且具有高黏性的材料,也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有:胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物粘附系统等［4］。小肠定位给药系统(肠溶制剂)可避免药物在胃内降解或减少对胃的刺激,提高一些药物的疗效。
(完整版)第十五节缓释、控释制剂
第十五节缓释、控释制剂大纲解读 十五、缓释、控释制剂1.概述缓释、控释制剂的概念和应用 2.靶向制剂基本概念和应用 一、概述 （一）缓控释制剂的概念与特点 1.缓释、控释制剂的概念 缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。 2.缓释、控释制剂的特点 （1）减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。 （2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。 （3）增加药物治疗的稳定性。 （4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量达到最大药效。 虽然缓控释制剂有其优越性，但并非所有药物都适合制备缓释、控释制剂，如剂量很大的药物（一般指＞1.0g）；半衰期很短的药物（t1/2＜1h）；半衰期很长的药物（t1/2＞24h）；不能在小肠下端有效吸收的药物；药效剧烈的药物；溶解度小、吸收无规则或吸收差的药物；有特定吸收部位的药物等均不适合制备缓控释制剂。 缓控释制剂还存在一些缺点，如缓控释制剂剂量凋节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；缓控释制剂是基于健康人群的平均动力学参数制定的给药方案，如在疾病状态、药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；控释制剂的设备和工艺费用较普通制剂昂贵。 （二）缓释、控释制剂的载体材料 载体材料是缓控释制剂的辅料，主要是调节药物释放速率，起缓释、控释作用，使制剂中药物释放速率和释放量达到医疗要求，确保药物以一定的速率输送到病患部位，并在体内维持一定浓度，获得预期的效果，减小毒副作用。缓释、控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有阻滞剂、骨架材料、包衣材料和增稠剂等。 1.阻滞剂 是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。常用肠溶包衣阻滞材料有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）及丙烯酸树脂L型、R型等。 2.骨架材料 是采用骨架技术制备缓控释制剂的载体材料，主要包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料和不溶性骨架材料三大类。 （1）亲水凝胶骨架材料：主要是一些亲水性聚合物，可分为四类：①天然胶，如海藻酸盐、琼脂、黄原胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物，如甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羟乙基纤维素（HEC）等；③非纤维素多糖类，如甲壳素、壳聚糖、卡波姆
2020缓释控释和迟释制剂指导原则
2020 缓释、控释和迟释制剂指导原则 —、概述 调释制剂，系指与普通制剂相比，通过技术手段调右药物的释放速率、释放部位或释放时间的一大类制剂。调释制剂可分为缓释、控释和迟释制剂等。其中，缓释、控释制剂与普通制剂比较，药物治疗作用更持久.毒副作用可能降低、用药次数减少，可提高患者用药依从性。迟释制剂可延迟释放药物，从而发挥肠溶、结肠定位或脉冲释放等功能。 本指导原则以口服缓释、控释和迟释制剂为重点，也可供其他给药途径的相关制剂参考。 缓释制剂，系指在规泄的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显箸增加患者用药依从性的制剂。 控释制剂，系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者用药依从性的制剂。 迟释制剂，系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠左位制剂和脉冲制剂等。肠溶制剂，系指在规立的酸性介质（pHl.O〜3・0）中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6・8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。结肠左位制剂，系指在胃肠道上部基本不释放、在结肠内大部分或全部释放的制剂，即一左时间内在规左的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH7・5〜8・0磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的制剂。脉冲制剂，系指不立即释放药物，而在某种条件下（如在体液中经过一立时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂。 缓释、控释和迟释制剂的处方工艺设计可能影响其质呈和疗效等，因此必须对其进行全而深入研究.并结合实际生产的具体情况，筛选出适合工业化生产的处方工艺。缓释、控释和迟释制剂体外、体内的释放行为应符合临床需求，应建立能评估体内基本情况的体外释放度实验方法和控制指标，以有效控制制剂质量，保证制剂的安全性与有效性。 二、缓释、控释和迟释制剂的制备 1.处方工艺研究 缓释、控释和迟释制剂研发应结合临床需求与药物特性进行可行性评价，并非所有的口服药物都适合制成缓控释制剂。设汁缓释、控释和迟释制剂时应考虑的因素有：药物的理化性质、生物药剂学性质、药物动力学性质.药效学性质以及临床需求等。 缓释、控释和迟释制剂的设讣要依据药物的溶解性、pH对溶解度的影响、稳定性、药物的吸收部位、吸收速率、首过效应、消除半衰期、药物的最小有效浓度、最佳治疗浓度、最低毒性浓度及个体差异等，根据临床需要以及预期制剂的体内性能进行可行性评估及处方设汁。药物在胃肠道不同部位的吸收特性以及制剂在肠道的滞留时间是影响口服吸收的重要因素。胃肠道不同部位的pH、表而积、膜通透性、分泌物、酶、水量等不同，在药物吸收过程中所起的作用可能有显著差异，因此，在研发前需充分了解药物在胃肠道的吸收部位或吸收窗，并在处方设计时考虑如何减小可能的个体差异。 口服缓释、控释和迟释制剂最常采用的剂型为片剂和胶粪（填充缓释小丸或颗粒），其他有缓释颗粒、缓释混悬剂等：常用的调释技术包括：膜包衣技术、秤架技术、渗透泵技术，以及胃内滞留技术、生物黏附技术、离子交换技术等。应根据药物的性质、临床用药特点、可釆用的辅料.工艺设备等情况确泄具体剂型，选择合适的调释技术和体外评价方法，进行处方与工艺的筛选与优化。 在处方工艺设计和研究中，需要充分了解原料药与所用辅料的性质及彼此的相容性。由于缓释、控释和迟释制剂的制备较普通制剂更加复杂，故需对制备工艺中可能影响产品质量的环节和工艺参数进行详细的考察，确左影响制剂质量的关键工艺因素以及关键工艺参数的范【羽。在小试和中试生产的过程中，根据各个环节对考察参数与质量的分析结果，进一步评价缓释、控释和迟释制剂的处方工艺是否适合大生产。对多批的小试、中试和工业生产规模的产品进行质量对比研究，验证工艺的可行性与合理性，保证在设左的条件下批间差异的可控。 缓释、控释和迟释制剂的释放行为应在一左pH条件下保持稳左，符合临床需求，且不受或少受生理、饮食等因素及产品运输储存条件（温度、湿度）等各个环节的影响。良好的处方工艺及其
缓、释控释制剂的特点与临床应用注意事项
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项 1、缓释、控释制剂的特点 1.1优点 （1）降低给药频次 普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。 (2)方便给药，提高患者的顺应性 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。 （3）吸收完全提高药物疗效 普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。 (4)降低毒副作用
普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。 （5）降低药物对胃肠道的刺激 普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。 （6）全程治疗费用降低 虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。 1.2缺点 （1）临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往药物作用不能立刻或较快停止。 （2）缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计。疾病状态时药物动力学参数会有所改变，不能具体情况灵活调整给药方案。 （3）缓控释制剂因设备和技术、工艺高精价格较昂贵。
缓控释制剂在临床的应用
缓控释制剂在临床的应用
摘要： 近年来，随着人们对医疗的认识的提高及医药高分子材料的广泛应用，缓释，控释制剂日益应用增多.他的优点给药次数少，峰谷血药浓度波动少，胃肠道刺激轻，疗效长，安全等等的特点。 关键词：缓释制剂控释制剂应用 缓释制剂作为控释制剂的初级剂型，二者都是延缓药物在体内的释放，吸收，分布，代谢，和排泄过程。缓释制剂指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。控释制剂指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 缓控制剂类型有定速，定位，定时3种释药类型 定速释放是改变片剂的几何形状来控制药物的释放如迭层扩散骨架片，双凹形带孔包衣片，环形骨架片等。定位释放通过增加在口腔或胃肠道适当位置的停留时间达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。定时释放又称为脉冲释放，根据生物时间节律特点释放需要量的药物，是药物发挥最佳治疗效果。 在临床应用中缓控释制剂能否掰开服用，关键看所采用的释放技术和原理。如采用包膜技术，渗透泵技术，多片技术的多不能掰开使用。采用骨架技术，胶囊小丸或小丸压片技术的缓释片，则可能掰开使用。 现就我院常用的缓释制剂，可以掰开服用的药物总结为，用于支气管哮喘的优喘平，用于心绞痛和高血压的硝苯地平缓释片，治疗高血压的琥珀酸美托洛尔缓释片、盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）、咪唑斯汀缓释片（皿治林）。用于前列腺增生症的哈乐（盐酸坦索辛缓释胶囊）﹑可乐华（甲磺酸多沙唑嗪控释片），治疗冠心病的单硝异山梨酯缓释片，治疗癫痫的丙戊酸钠缓释片（德巴金）、治疗帕金森及睡眠障碍的卡比多巴-左旋多巴控释片（息宁）。和多为骨架结构的中药的缓释制剂如灯盏花素缓释片（治疗脑血管疾病）黄杨宁缓释片（治疗心脏病）银杏叶缓释片（治疗脑血管疾病）和苦参素缓释片（治疗乙肝），雷公藤
奥美拉唑可不可以碾碎后鼻饲？控缓释制剂的4个用药误区
奥美拉唑可不可以碾碎后鼻饲？控缓释制剂的4个用药误区 话题再现 近日，有护理同行与笔者讨论奥美拉唑肠溶片能否将其碾碎给患者鼻饲的问题。大家感到纠结的是：如果不碾碎就无法鼻饲，如果碾碎是否会影响药物的吸收和疗效？ 笔者在丁香园论坛看到过类似的话题： 如：鼻饲患者服用肠溶片、缓释片，需要捣碎么？ 如：缓释片和控释片，哪个可以掰开服用？ 我们以奥美拉唑肠溶片（商品名：洛赛克MUPS）为例： 用法用量：口服，不可咀嚼。一次20 mg，一日1～2 次。每日晨起或早晚各一次吞服。 药代动力学显示，由于奥美拉唑不耐酸，因此以胶囊或片剂中的肠溶包衣颗粒形式口服给药。奥美拉唑在小肠中吸收，通常在3-6 小时内被完全吸收。 再来看奥美拉唑肠溶胶囊（商品名：金奥康）为例： 用法用量：口服。成人，一次 1 粒，一日 1 次（每 24 小时），用温开水送服。本品必须整粒吞服，不可咀嚼或压碎，更不可将本品压碎于食物中服用。 其注意事项中明确提醒：本品为肠溶胶囊，服用时注意不要嚼碎，以免药物在胃内过早释放而影响疗效。 从中可见，奥美拉唑肠溶片不能碾碎后给患者鼻饲服用。因此，当大家对用药方法感到有疑问时，建议大家查阅药物说明书。 掰开服用≠ 咀嚼或碾碎 那么，是不是所有的控缓释制剂都不能掰开、碾碎、咀嚼后服用
吗？在看到很多同行对这个问题都心存疑惑。其实，掰开服用与咀嚼或碾碎服用还是有区别的。 下面，我们来列举几种控缓释片的不同用药方法说明： 第一种，能掰开但不能咀嚼或碾碎： 如丙戊酸钠缓释片（商品名：德巴金）的用药方法中有如下说明：口服。每日剂量应分1-2 次服用。在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。 如硝苯地平缓释片（Ⅱ）（商品名：伲福达）的用药方法： 本品为缓释片，须吞服，勿嚼碎；如需减少剂量，也可沿片面中心线完整分开半片服用。服药不受进食影响；避免与葡萄柚汁同服，整个吞服。提醒：以上允许掰开的药物中都提醒对半掰开及沿中心线完整分开，而不能随便掰开后服用。 第二种，不能掰开也不能咀嚼或碾碎： 如硫酸吗啡缓释片（商品名：美施康定）：本品必须整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼，否则会导致潜在性致死剂量的吗啡快速释放和吸收。 如格列吡嗪控释片（商品名: 瑞易宁）：本品须整片吞服，不能嚼碎、分开和碾碎。不必担心在粪便中偶然出现类似药片样的东西，本品包裹于不吸收的外壳内，这种设计的目的是使药物缓慢释放以便人体吸收，当这一过程结束后，药片的空壳就会排除体外。 可见，不同工艺制作的控缓释制剂，其用药方法也是有区别的。 口服缓控释制剂的类型 接下来，我们来了解缓、控释药物制剂的分类及特点，从而对用药方法有进一步的了解。 缓、控释药物制剂主要分为三类：定速、定时和定位释放制剂。
缓控释制剂的使用方法
缓控释制剂的使用方法 摘要]目的：分析临床缓、控释制剂使用中存在的问题，促进临床合理用药。方法：我院于2015年1月在全院范围内全面开展缓、控释制剂专项药学服务干预 活动，本组研究中将以我院HIS系统中2014年1月至2015年12月期间口服缓、控释制剂的情况作为研究资料，对比干预活动前后各种口服缓、控释制剂的使用 情况及差错率。结果：本组研究是共涉及非洛地平、硝苯地平缓释片、硝苯地平 控释片、曲马多、吲达帕胺、布洛芬、茶碱、氯化钾、吲哚美辛、单硝酸异山梨 醇酯10类口服缓、控释制剂，干预活动前药物的次数过多率为9.68%，次数过少 率为1.61%，掰断率为0.71%，总差错率为12.01%；干预活动后，药物的次数过 多率为4.69%，次数过少率为0.79%，掰断率为0.36%，总差错率为5.81%，均较 干预前有明显降低，具有统计学意义（P＜0.05）。结论：口服缓、控释制剂在临 床中的使用差错率较高，通过专项干预活动可以明显促进缓、控释制剂的合理用药，避免不良反应的发生风险。 [关键词] 缓控释制剂；使用方法；合理用药 口服缓、控释制剂（sustained/conlxolled release preparation，S/CRP）是现阶 段临床中广泛应用的新型药剂类型之一，但是由于缓、控释制剂在临床应用的时 间较短，而且患者对药物的了解较少，因此普遍存在不合理用药情况[1]，本文中 将分析临床缓、控释制剂使用中存在的问题，促进临床合理用药，具体报告如下。 1资料与方法 1.1临床资料 我院于2015年1月在全院范围内全面开展缓、控释制剂专项药学服务干 预活动，本组研究中将以我院HIS系统中2014年1月至2015年12月期间口服缓、控释制剂的情况作为研究资料，对比干预活动前后各种口服缓、控释制剂的 使用情况及差错率[2]。 1.2方法 1.2.1药学服务 我院于2014年1月在全院范围内推行药学服务，根据患者病情制定合理的 药物、剂量、剂型方案，并对药物的安全性、有效性进行监测；同时针对患者开 展相应用药指导，使患者掌握药物的治疗目的、服用方法、剂量，同时要明确在 药物治疗过程中存在的毒副反应。 1.2.2合理用药宣传 采用面对面沟通、电话随访以及书面总结的形式向患者介绍缓、控释制剂安 全用药知识，由专业的药师将各种常用药物的性质、药理特点、适应症、服药方法、用量、禁忌以及不良反应等介绍给患者。 1.2.3提高药师素质 药师是缓、控释制剂合理使用的直接参与者与执行者，其对于药物的药学、 药理学、毒理学知识的了解程度会直接影响药学服务的开展效果，因此在工作中 要注意加强与患者沟通，记录不良反应，确保用药安全与临床疗效，同时还要不 断积累实践用药经验，加强临床医学知识的学习与研究，培养专业素质[3]。 1.3评价标准[4] 1.3.1用法 缓控释制剂的正确用法为：（1）1次?d-1（qd）；（2）每12 h 1次（q12 h）；（3）除说明书有特殊说明外，其余用法均为错误（如2次?d-1 （bid），3
用缓、控释制剂，应当避免这7种不合理用法！
用缓、控释制剂，应当避免这7种不合理用法！ 仅供医学专业人士阅读参考 7张处方，盘点缓控释制剂不合理用法 口服缓、控释制剂是一种较新的剂型，它改善了常规剂型可能出现的给药频繁、血药浓度“峰谷”现象、不良反应多等情况。但是，只有正确服用缓、控释制剂，才能发挥药物的剂型优势，保证用药安全和有效。目前临床上仍存在一些用药误区：口服缓、控释制剂的用药量是多少？1天给药几次？口服缓、控释制剂“不配”与哪些药物联用？可以掰开服用吗？今天通过一道小测试+7个处方，我们一起盘盘怎样避免使用口服缓、控释制剂这七大“坑”。■自测题（多项选择题，答案见留言区） 不适宜用药处方1： 布洛芬缓释胶囊剂量过大 案例1 更多用药处方分析，扫码查看
分析 根据医生站用药查询，布洛芬缓释胶囊用法：成人，1次0.3g（1粒），1日2次，口服。过量服药可出现恶心、呕吐、胃肠道溃疡及出血、丙氨酸氨基转移酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、嗜睡。 建议 更正布洛芬缓释胶囊剂量。 不适宜用药处方2： 硝苯地平缓释片（I）用药次数少 案例2 更多用药处方分析，扫码查看 分析 根据医生站用药查询，硝苯地平缓释片（Ⅰ）用法：1次10～20mg（1～2片），1日2次，口服。用药次数少，必然会使药物的血药浓度维持在较低水平，无法延续长时间的有效血药浓度，达不到应有的疗效。
建议 更正硝苯地平缓释片（Ⅰ）用法。 不适宜用药处方3： 茶碱缓释片用药次数少 案例3 更多用药处方分析，扫码查看 分析 根据医生站用药查询，茶碱缓释片的用法应为每12小时1次。早上服用1次，不能有效地防治夜间哮喘的发作。 建议 更正茶碱缓释片用法。 不适宜用药处方4： 双氯芬酸钠缓释胶囊用药次数多 案例4 更多用药处方分析，扫码查看
钙通道阻滞药CCB分类、作用及注意事项
钙通道阻滞药 目录 钙通道阻滞药 (1) 二氢吡啶类 (2) 硝苯地平Nifedipine (2) 尼群地平Nitrendipine (3) 尼莫地平 (3) 氨氯地平Amlodipine (4) 左旋氨氯地平levamlodipine (5) 非洛地平Felodipine (6) 拉西地平Lacidipine (7) 尼卡地平Nicardipine (7) 乐卡地平Lercanidipine (9) 巴尼地平Barnidipine (9) 贝尼地平Benidipine (10) 非二氢吡啶类 (11) 维拉帕米Verapamil (11) 地尔硫卓Diltiazem (13)
二氢吡啶类 硝苯地平Nifedipine 【适应证】用于高血压，冠心病，心绞痛。 【注意事项】(1)严重肝功能不全时减小剂量。(2)老年人用药应从小剂量开始。(3)严重主动脉瓣狭窄慎用。(4)终止服药应缓慢减量。(5)影响驾车和操作机械的能力。(6)不得与利福平合用。【禁忌证】对硝苯地平过敏者，心源性休克，儿童、孕妇和哺乳期妇女。 【不良反应】常见面部潮红、头晕、头痛、恶心、下肢肿胀、低血压、心动过速。较少见呼吸困难。罕见胸痛、昏厥、胆石症、过敏性肝炎。 【用法和用量】口服：(1)片剂、胶囊剂、胶丸：初始剂量一次10mg，一日3次，维持剂量一次10～20mg，一日3次；冠脉痉挛者可一次20～30mg，一日3～4次，单次最大剂量30mg，一日最大剂量120mg。(2)缓释片剂、缓释胶囊剂：一次10～20mg，一日2次，单次最大剂量40mg，一日最大剂量120mg。(3)控释片剂：一次30mg，一日1次。缓控释制剂与规格不可掰开或嚼服。 静脉滴注：遮光，一次2.5～5mg，加入5%葡萄糖注射液250ml稀释后在4～8小时内缓慢滴入，最大剂量一日15～30mg，可重复使用3天，以后改为口服制剂。 【制剂与规格】硝苯地平片：(1)5mg；(2)10mg。硝苯地平缓释片：(1)10mg；(2)20mg。硝苯地平控释片：(1)30mg；(2)60mg。硝苯地平胶囊：(1)5mg；(2)10mg。硝苯地平缓释胶囊：20mg。硝苯地平胶丸：(1)5mg；(2)10mg。 硝苯地平注射液：5ml∶2.5mg。