缓控释制剂的原理和应用
缓控释制剂的原理和应用
1. 引言
缓控释制剂是一种具有控制药物释放速率的药物剂型，通过合适的设计和选择
适当的缓控释技术，可以实现药物在体内持续或延长释放，从而提高药物疗效，降低给药频率和剂量，减轻患者的用药负担。本文将介绍缓控释制剂的原理和应用。
2. 缓控释制剂的原理
缓控释制剂的原理是通过改变药物分子在给药系统中的释放速率，达到控制药
物在体内的吸收和分布的目的。主要原理有以下几种：
•扩散控制原理：这是最常用的控制药物释放速率的原理，药物通过渗透到给药系统中的扩散层，再通过扩散到释放介质中，最后进一步扩散到体内。通过控制扩散层的渗透系数、扩散层的厚度等可实现药物释放速率的控制。
•溶解控制原理：某些药物在给药系统中的溶解度较低，因此控制溶解速率可以控制药物的释放速率。通过选择合适的溶解介质、控制药物的粒度和密度等可以控制药物的溶解速率。
•反应控制原理：某些药物在给药系统中可以发生化学反应，通过控制反应速率可以控制药物的释放速率。例如，酯类药物可以在体内水解，因此可通过控制酯化反应的速率来控制药物的释放速率。
•机械控制原理：通过机械装置实现药物的控制释放。例如，通过压缩泵把药物挤出给药系统，或通过外部力的作用改变给药系统的形状，从而实现药物的释放控制。
3. 缓控释制剂的应用
缓控释制剂在药物制剂领域有着广泛的应用。以下是一些常见的应用例子：•胶囊剂：胶囊剂是一种常见的缓控释制剂，它采用溶解控制原理，通过包裹药物在胶囊中，控制溶解速率实现药物的缓慢释放。胶囊剂广泛应用于长效药物的制剂中，例如控释的镇痛药剂、抗生素等。
•片剂：片剂是另一种常见的缓控释制剂，它通常采用扩散控制原理来控制药物的释放速率。片剂被广泛应用于控释剂型中，如缓释片剂、控释片剂等。它们通过控制扩散层的特性，使药物以缓慢的速率释放，从而实现持续的药物疗效。
•注射剂：缓控释的注射剂可以通过机械控制原理实现药物的释放控制。例如，通过注射给药系统中的泵把药物缓慢地输送到体内，或通过改变注射器内的压力来控制药物的释放速率。这种方法可以实现胰岛素等药物的持续释放，方便患者的使用。
•离子交换树脂型制剂：离子交换树脂型制剂是一种通过离子交换原理控制药物释放的制剂。通过选择适当的离子交换树脂和药物结合，实现药物的缓慢释放。这种制剂广泛应用于缓释剂型中，如控释胶囊、控释片剂等。
4. 结论
缓控释制剂通过控制药物在给药系统中的释放速率，实现药物在体内的持续或延长释放，提高药物疗效，降低给药频率和剂量。各种原理和技术可以被应用于不同的制剂中，如胶囊剂、片剂、注射剂等。缓控释制剂在医药领域具有广阔的应用前景，对提高药物治疗效果和患者用药便利性具有重要意义。
药剂学第十二章 缓释、控释制剂
第十二章缓释、控释制剂 第一节概述 一、基本概念 1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。 2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。 3.缓释、控释制剂的特点 （1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性 （2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。 （3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 二、缓释、控释制剂的处方设计 （一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素 1.药物的理化因素 （1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。
（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。 （3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。 （4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好 2.生物因素 （1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。 （2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。 （3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。 （二）缓释、控释制剂的设计 1.药物选择 （1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。 （2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。 2.设计要求 （1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120% （2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。 （3）缓释、控释制剂的剂量计算： 一般可根据经验，参考该药物普通制剂的剂量换算。如：某普通制剂每日三次，每次100mg，若制成每日一次的缓控释制剂，一次剂量可为300mg。也可采用药物动力学的方法计算。 （4）缓（控）释制剂的辅料 1）阻滞剂 ①疏水物质：脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等可延滞水溶性药物的溶解，释放，主要作溶蚀性骨架材料。也可作缓释包衣材料，肠衣材料也有阻滞作用。 ②肠衣材料：CAP、EudragitL、S型、HPMCP、HPMCAS。 2）骨架材料 ①亲水性骨架材料：MC、CMC-Na、HPMC、PVP卡波普、海藻酸盐、壳多糖等。 ②不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。 ③溶蚀性骨架材料：同阻滞剂。 3）增黏剂 CMC-Na、HPMC、PVP。 第二节缓释、控释制剂的释药原理与方法 一、溶出原理 药物释放受溶出限制，通过减少药物的溶解度，降低药物的溶出速率可以使药物缓慢释药，达到长效目的，据此有以下几种方法： 1.制成溶解度小的盐或酯； 2.与高分子化合物生成难溶性盐； 3.控制粒子大小，药物微粒粒径大，溶出慢，反之则快； 4.药物包藏于溶蚀性骨架中，如以脂肪、虫蜡类等为基质的缓释片。 二、扩散原理 药物释放以扩散作用为主的有以下几种情况：
缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述[1]
缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述 摘要：本文主要概述了缓释，控释制剂的药物释放原理和制剂成型机制及临床应用意义，从现代药剂学的角度阐释了制备口服缓释、控释剂型的常用技术及临床用药特点。同时介绍了缓释，控释制剂的临床测评及应用。 一．缓释，控释制剂的基本概念 1．1缓释，控释制剂的定义： 缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。而控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂 1.2缓释，控释制剂的基本特点 优点 （1）降低给药频率 （2）方便给药，提高患者的顺应性 （3）吸收完全，提高药物疗效 （4）减少血药浓度波动 （5）降低毒副作用 （6）降低药物对胃肠道的刺激 （7）全程治疗费用降低 （8）适于儿童及吞咽困难的老年患者 缺点 （1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg 等规格。 （2）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。 （3）制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 （4）制备工艺稍有不慎，药物的释放速度就难以符合设计要求，甚至出现药物的突释现象，产生毒性反应。 （5）缓控释制剂的释药速率相对较慢，因此药物起效也相对较慢。
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用 口服缓控释制剂临床应用广泛，在治疗有效性、使用顺应性等方面，具有较普通制剂的优越性。但其制剂处方、剂型等纷杂，如何科学用药，达到更好的用药效果，一直是临床关注的重点。笔者结合临床实际，就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下，与同行分享交流。 1 缓控释制剂的概念 缓控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物，较相应的普通制剂，给药频次减少，且能增加患者依从性的制剂。其中，缓释制剂主要是以一级速度释放药物，控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。 2 缓控释制剂分类及特点 根据处方及制备工艺的不同可分为：膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。 2.1 膜控型制剂为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，以控制药物释放速率的一类制剂[2]。包括：微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。 2.1.1 微孔膜包衣片衣膜材料在胃肠道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂，然后包裹在普通片剂上制成。当与胃肠液接触时，包衣膜上出现无数微孔，使衣膜具有通透性，胃肠道液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物，利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。其包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻的症状。 2.1.2 膜控释小片将药物和辅料按常规方法制粒，压制成直径仅为3mm的小片，外包缓释膜材料后装入硬胶囊。茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子，其优点在于释放速度可控，可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度；其次，具有包衣颗粒的优点，但又克服了颗粒剂包衣不均匀，影响释药速率的缺点；而且制成小片后包衣，生产工艺简便，易于质量控制。 2.1.3 肠溶膜控释片将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣的制剂，肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解，释放药物，因而延长了释药时间。如阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林）具有抗酸性，口服后在酸性胃液中不溶解，主要在小肠上部吸收，可维持药效达15h，并且避免了对胃的刺激。 2.2 骨架型制剂此类制剂是药物和惰性骨架材料通过压制、融合等技术手段制成的片状或粒状制剂[3]。根据骨架材料性质的不同可分为：不溶性骨架片、溶蚀性骨架片和亲水凝胶骨架片等。
2020福州药学资料：缓、控释制剂知识点总结
药学资料：缓、控释制剂知识点总结 缓释制剂是缓慢而非恒速的释放的药物制剂，控释制剂是缓慢而恒速地释放药物的制剂，又指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。 一、特点 缓、控制制剂因为其可以减少给药次数，提高顺应性，并且具有平稳血药浓度，减少峰谷现象，降低毒副作用及耐药性的发生、可以减少用药的总剂量，发挥最佳治疗效果等优点，在临床上应用广泛。但缓、控释制剂仍有其缺点：(1)灵活性降低;一次给药，血药浓度维持一段时间，在遇到不良反应等情况时无法中途停药(2)价格昂贵;由于其所用辅料和工艺较高，会导致价格昂贵(3)易产生体内药物的蓄积(4)首过效应大的药物制成缓控释制剂，生物利用度可能较低。所以我们在使用时应注意这些特点，使疗效发挥最好。 二、分类及原理 缓、控释制剂可以根据其存在状态、原理等不同进行四种情况的分类。首先根据药物的存在状态可以分为骨架型、膜控型以及渗透泵型三种;根据释药原理可以分为溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型;根据给药途径与方式可以分为口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂等;根据释药类型可以分为定速、定位、定时释药系统。 在这里重点要求掌握的是根据释药原理的分类。我们要知道缓、控释制剂从两方面来控制药物缓慢释放：溶出和扩散。下面是具体的五种原理：①溶出原理—药物溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据NoyesWhitney方程，可采用制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术。 ②扩散原理—贮库型(膜控型)和骨架型中药物以扩散为主。利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。③溶蚀与溶出、扩散结合原理—对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。当聚合物溶解时，
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。 1 缓释、控释药物制剂的作用特点 缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。 1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。 1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。 1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。 1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。 2 缓释、控释药物制剂技术类型 缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。 2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。 2.2 定位释放技术：定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留,并释放一定量药物,以达到增加局部治疗作用或增加 特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水且具有高黏性的材料,也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有:胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物粘附系统等［4］。小肠定位给药系统(肠溶制剂)可避免药物在胃内降解或减少对胃的刺激,提高一些药物的疗效。
(完整版)第十五节缓释、控释制剂
第十五节缓释、控释制剂大纲解读 十五、缓释、控释制剂1.概述缓释、控释制剂的概念和应用 2.靶向制剂基本概念和应用 一、概述 （一）缓控释制剂的概念与特点 1.缓释、控释制剂的概念 缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。 2.缓释、控释制剂的特点 （1）减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。 （2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。 （3）增加药物治疗的稳定性。 （4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量达到最大药效。 虽然缓控释制剂有其优越性，但并非所有药物都适合制备缓释、控释制剂，如剂量很大的药物（一般指＞1.0g）；半衰期很短的药物（t1/2＜1h）；半衰期很长的药物（t1/2＞24h）；不能在小肠下端有效吸收的药物；药效剧烈的药物；溶解度小、吸收无规则或吸收差的药物；有特定吸收部位的药物等均不适合制备缓控释制剂。 缓控释制剂还存在一些缺点，如缓控释制剂剂量凋节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；缓控释制剂是基于健康人群的平均动力学参数制定的给药方案，如在疾病状态、药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；控释制剂的设备和工艺费用较普通制剂昂贵。 （二）缓释、控释制剂的载体材料 载体材料是缓控释制剂的辅料，主要是调节药物释放速率，起缓释、控释作用，使制剂中药物释放速率和释放量达到医疗要求，确保药物以一定的速率输送到病患部位，并在体内维持一定浓度，获得预期的效果，减小毒副作用。缓释、控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有阻滞剂、骨架材料、包衣材料和增稠剂等。 1.阻滞剂 是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。常用肠溶包衣阻滞材料有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）及丙烯酸树脂L型、R型等。 2.骨架材料 是采用骨架技术制备缓控释制剂的载体材料，主要包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料和不溶性骨架材料三大类。 （1）亲水凝胶骨架材料：主要是一些亲水性聚合物，可分为四类：①天然胶，如海藻酸盐、琼脂、黄原胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物，如甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羟乙基纤维素（HEC）等；③非纤维素多糖类，如甲壳素、壳聚糖、卡波姆
第十五章-缓控释制剂(1)
第十五章缓控释制剂（1） 重点考点： 1. 缓、控释制剂的释药特点、设计原则与要求；常用的辅料及释药机制；常见缓、控释 制剂的类别及组成与结构；质量评价方法。 2. 口服择时和定位制剂的常见类别及释药机制。 第一节概述 缓释制剂（sustained-release preparation）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速地释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，能显著增加患者依从性的制剂 控释制剂（controlled-release preparation）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率较少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂 迟释制剂（delayed-release preparation）：系指给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂 缓释、迟释、控释制剂都可统称为调释制剂 优点：1、使用方便：对半衰期短需要频繁给药的患者，可以减少给药次数，大大提高患者依从性，使用方便 2、释药徐缓：使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物毒副作用 3、降低药物毒副作用 4、疗效好：缓控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果 5、可定时、定位释药 缺点：1、临床应用中剂量调节的灵敏度较低，遇特殊情况不能及时停药 2、缓控释制剂是基于健康人群参数而来，受疾病状态影响时难以灵活调节给药方案 3、缓控释制剂的生产工艺复杂，成本较高 第二节口服缓控释制剂 一、缓控释原理 缓控释制剂分类：膜控型、骨架型、渗透泵型 原理：溶出、溶蚀、扩散、渗透压、离子交换 （一）控制溶出释药原理：Noyes-Whintney方程 方法：1、制成溶解度小的盐或酯 2、制成药物-高分子化合物难溶性盐 3、控制粒子大小 （二）控制扩散释药原理 1、贮库型 1）原理：依赖半透膜的控释作用，药物首先溶解成溶液，再从制剂中扩散处理融入体液2）制剂形式分类：包衣片剂和包衣微丸； 根据包衣膜特性分类：水溶性包衣膜和含水性孔道包衣膜 3）贮库型给药系统药物释放主要取决于包衣膜性质 2、骨架型 1）骨架型缓控释制剂系指药物均匀分散在骨架材料中制成的制剂
缓控释制剂的原理和应用
缓控释制剂的原理和应用 1. 引言 缓控释制剂是一种具有控制药物释放速率的药物剂型，通过合适的设计和选择 适当的缓控释技术，可以实现药物在体内持续或延长释放，从而提高药物疗效，降低给药频率和剂量，减轻患者的用药负担。本文将介绍缓控释制剂的原理和应用。 2. 缓控释制剂的原理 缓控释制剂的原理是通过改变药物分子在给药系统中的释放速率，达到控制药 物在体内的吸收和分布的目的。主要原理有以下几种： •扩散控制原理：这是最常用的控制药物释放速率的原理，药物通过渗透到给药系统中的扩散层，再通过扩散到释放介质中，最后进一步扩散到体内。通过控制扩散层的渗透系数、扩散层的厚度等可实现药物释放速率的控制。 •溶解控制原理：某些药物在给药系统中的溶解度较低，因此控制溶解速率可以控制药物的释放速率。通过选择合适的溶解介质、控制药物的粒度和密度等可以控制药物的溶解速率。 •反应控制原理：某些药物在给药系统中可以发生化学反应，通过控制反应速率可以控制药物的释放速率。例如，酯类药物可以在体内水解，因此可通过控制酯化反应的速率来控制药物的释放速率。 •机械控制原理：通过机械装置实现药物的控制释放。例如，通过压缩泵把药物挤出给药系统，或通过外部力的作用改变给药系统的形状，从而实现药物的释放控制。 3. 缓控释制剂的应用 缓控释制剂在药物制剂领域有着广泛的应用。以下是一些常见的应用例子：•胶囊剂：胶囊剂是一种常见的缓控释制剂，它采用溶解控制原理，通过包裹药物在胶囊中，控制溶解速率实现药物的缓慢释放。胶囊剂广泛应用于长效药物的制剂中，例如控释的镇痛药剂、抗生素等。 •片剂：片剂是另一种常见的缓控释制剂，它通常采用扩散控制原理来控制药物的释放速率。片剂被广泛应用于控释剂型中，如缓释片剂、控释片剂等。它们通过控制扩散层的特性，使药物以缓慢的速率释放，从而实现持续的药物疗效。 •注射剂：缓控释的注射剂可以通过机械控制原理实现药物的释放控制。例如，通过注射给药系统中的泵把药物缓慢地输送到体内，或通过改变注射器内的压力来控制药物的释放速率。这种方法可以实现胰岛素等药物的持续释放，方便患者的使用。
缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项 1、缓释、控释制剂的特点 1.1优点 （1）降低给药频次 普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。 (2)方便给药，提高患者的顺应性 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。 （3）吸收完全提高药物疗效 普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。 (4)降低毒副作用
普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。 （5）降低药物对胃肠道的刺激 普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。 （6）全程治疗费用降低 虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。 1.2缺点 （1）临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往药物作用不能立刻或较快停止。 （2）缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计。疾病状态时药物动力学参数会有所改变，不能具体情况灵活调整给药方案。 （3）缓控释制剂因设备和技术、工艺高精价格较昂贵。
缓、控释制剂
缓、控释制剂 第十五讲缓、控释制剂 本讲教学要求 1. 了解缓控释制剂的试验方法。 2. 掌握各类缓/控释制剂的含义、特点。 3. 重点掌握缓/控释制剂含义、差异及其特点及缓/控释的原理和方法。 一、缓、控释制剂的含义与特点 （一）缓释制剂 ●用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂称为缓释制剂。 ●中国药典的定义： ●缓释制剂(sustained release preparations)：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。 ●缓释制剂的特点 1、减少服药次数，减少用药总剂量 ●每日一次或数日一次,特别适用于慢性疾病需要长期服药的患者。制成缓释制剂可以用最小的剂量达到最大的药效，减少了总剂量。 2、保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象 ●为了延缓药物在胃肠的吸收，较早开发的是缓释制剂。 ●缓释制剂虽然减少了服药次数，但是不能达到在服药间隔保持平稳的血药浓度，并且其药代动力学易受胃肠道环境(如胃肠道动力与排空速度，胃肠道pH，与食物共同服用，患者年龄)的影响，血药浓度的可预计性较差，胃肠道环境对缓释制剂的血药浓度有非常大的影响。 ●例如：食物可通过与药物直接的化学作用或通过影响胃肠道动力及PH间接地影响缓释药物的吸收。 ●缓释制剂与食物同服时有可能造成“药物倾泻”现象，即大幅度增加药物吸收的速率，造成血药浓度的陡升，从而增加药物的副作用。
因此，患者服用缓释制剂时常会受到限制，如必须空腹服药等。 ●理想的缓释制剂应既有普通制剂奏效快的优点，又应有普通制剂不具备的药效 持久的特点，因此缓释制剂应包括速释和缓释两个组成部分。为克服缓释剂的这些缺点，控释制剂应运而生。 （二）控释制剂 ●是指药物在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持有效浓度范围的制剂。 ●中国药典的定义： ●控释制剂(controlled release preparation) ：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。 控释制剂主要特点 1、恒速释药，减少了服药次数 ●接近零级速度过程，通常可恒速释药8~10小时。 2、保持稳态血药浓度，避免峰谷现象 ●血药浓度平稳，能克服普通制剂多剂量给药产生的峰谷现象。 ●控释制剂 ●控释制剂在药物制剂的发展过程中属第三代，是目前控释药物系统的领先主导剂型。 ●先进的控释给药系统完全可以替代静脉滴注给药，并以疗效高、副作用小，安全方便很受医患者的欢迎。 ●控释制剂尽可能使药物释放接近“0” 级药代动力学，即单位时间释放固定量的药物，同时使药物的释放更加具有可预见性，不受胃肠道动力，pH值，患者年龄以及是否与食物同服等因素的影响。 ●普通剂型与缓释控释制剂的比较 ●普通制剂→缓释制剂→控释制剂 ●缓释制剂是普通剂型与控释剂型之间的过渡形式，尽管缓释制剂在普通制剂基础上，药物释放相对延缓，药释时间相对延长，但是这种剂型药物延缓释放不稳定，药释时间无严格控制，故与控释制剂有
缓释与控释制剂知识点梳理.
第十二章缓释与控释制剂 ★一、定义： 1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。 2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。 ★二、缓控释制剂的特点： 1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用； 2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用； 3、可减少用药剂量。 ★三、缓释、控释原理的方法： （一）溶出原理： 控制溶出的方法： 1、制成溶解度小的盐或酯：青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素 2、与高分子化合物生成难溶性盐：N－甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素
3、控制粒子大小：超慢性胰岛素 4、将药物包埋于溶蚀性骨架中：以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散 5、将药物包藏于亲水性胶体中： （1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中 （2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等 （二）扩散原理： ★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂 1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。此种系统的优点为可以达到零级释放。扩散过程可用Fick’s第一定律来描述。 2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药 物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合 Higuchi方程。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。 【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用 引言： 由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。 一、缓控释制剂的定义与特点 缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征： 1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性； 2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便； 3、最大程度降低毒副作用。 二、缓释、控释药物制剂的技术类别 1、定速释放技术 此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
缓释控释制剂
缓释控释制剂 缓释、控释制剂 相 关 知 识 报 告 专业班级：制药 姓名： 学号：1001 缓释、控释制剂 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。中国药典定义缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。对于注射型缓释制剂，药物释放课持续数天至数月；口服缓释制剂的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。控释制剂系指药物能在预定时间内自动以预定速度释放，是血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。中国药典定义控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂
减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 一、缓释、控释制剂系统的特点 随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，目前发展最快的是口服缓控释制剂，能规模生产的也以口服制剂为主。口服缓控释系统主要具有以下优点： 1.对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，如普通制剂每天3次，制成缓释制剂可改为每天一次。这样可以大大提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。 2.血药浓度“峰谷”波动小，血浓平稳，可避免超过血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围之内以维持疗效。 3.可减少用药总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 在选择药物缓控释制剂时，还需考虑其不利的一面。 1.临床应用缓释制剂治疗疾病时，对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓控释 制剂的品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg等规格； 2.缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。 3.制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
缓控释制剂
缓控释制剂 缓控释制剂是一种药物制剂的类型，它具有控制药物释放速度的 特点。在药物领域有着广泛的应用。本文将介绍缓控释制剂的概念、 分类、制备方法、应用领域以及相关的优势和不足之处。 一、概念 缓控释制剂是一种通过调节药物释放速度，使药物在体内达到持续稳 定的浓度的药物制剂。它能够延长药物在体内的作用时间，减少用药 频率，提高药物疗效。 二、分类 根据药物释放速度的不同，缓控释制剂可分为缓释制剂和控释制剂。 缓释制剂是指药物以恒定速率释放，使药物在体内维持一定的血药浓度。控释制剂则是指药物以可变速率释放，能够根据需要调整药物释 放的速度和时间。 三、制备方法 缓控释制剂的制备方法有许多种，常见的包括溶胶凝胶法、微球化法、流体床法、负载固体分散体系法等。其中，溶胶凝胶法是一种常用的 方法，它通过将药物溶解在溶胶（如聚合物溶液）中，然后通过凝胶 化制备成缓控释制剂。 四、应用领域 缓控释制剂在药物领域有着广泛的应用。例如，它可以用于治疗慢性 疾病，如高血压、糖尿病等。通过控制药物的缓慢释放，可以使药物 在体内保持稳定的浓度，从而提高治疗效果。此外，缓控释制剂还可 以用于控制药物在特定部位的释放，如口腔黏膜、皮肤等，以实现局 部治疗的效果。 五、优势和不足 缓控释制剂相比传统的制剂具有一些明显的优势。首先，它能够延长 药物的作用时间，减少用药频率，提高患者的依从性。其次，缓控释 制剂能够减少药物的副作用，降低患者的心理和生理负担。此外，缓
控释制剂还可以提高药物的生物利用度，增加药效。 然而，缓控释制剂也存在一些不足之处。首先，制备过程较为复杂，需要考虑药物的物理化学性质、药物的释放机制等因素，增加了制剂的研发难度。其次，制备成本较高，无法被广泛应用。此外，缓控释制剂可能存在药物浓度不均匀、释放速率不稳定等问题，影响药物的治疗效果。 综上所述，缓控释制剂是一种在药物领域具有重要意义的药物制剂类型。通过调节药物释放速度，它能够延长药物的作用时间，提高药效。虽然制备过程复杂、制备成本较高，但缓控释制剂的广泛应用将为慢性疾病的治疗和药物的局部治疗提供更多的选择和可能性。未来，随着制备工艺和技术的进一步发展，缓控释制剂有望在临床实践中发挥更大的作用。
制备缓控释制的原理
制备缓控释制的原理 缓控释制剂是一种可以延缓药物释放的制剂，其原理是将药物包裹在一层或多层控释膜或控释材料中，通过渗透、溶解、扩散或聚集等方式实现药物的缓慢释放。这种缓慢释放的机制可以控制药物在体内的血药浓度和药效的稳定性，从而提高药物的效果和安全性。 缓控释制剂的制备原理主要包括控释载体的选择、药物包裹和控释机制等。 1. 控释载体的选择 控释载体是缓控释制剂中的关键部分，其物性决定了药物的释放性能。常见的控释载体有水溶性高分子材料、水不溶性高分子材料、胶体材料、纳米材料等。 水溶性高分子材料如羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素酸酯等，其特点是高分子链内含有大量的水溶基团，可与水分子发生强烈的相互作用，因此药物在这类高分子材料中的溶解度较高，释放较快。 水不溶性高分子材料如聚甲醛、聚(3-丙烯酰胺)、聚乙烯基丙烯酸酯等，其特点是高分子链内不含有水溶基团，药物在这类高分子材料中的溶解度较低，释放较慢。 胶体材料如明胶、硅胶等，其特点是可在药物中起到保持药物分散状态、增加黏度和稠度的作用，从而延缓药物的释放。
纳米材料如聚乙二醇、聚乙烯基丙烯酸酯等，其特点是具有较大的比表面积和孔隙结构，可以吸附或包裹药物分子，形成纳米胶束或纳米粒子，从而延缓药物的释放。 2. 药物包裹 药物包裹是指将药物与控释载体进行物理混合或化学结合，将药物包裹在控释载体内部或表面。药物包裹的形式多样，可通过物理混合、共混、包合、交联等方式实现。 物理混合是指将药物与控释载体进行物理上的简单混合，药物与载体之间没有化学反应。这种包裹形式相对简单，适用于药物与载体间无明显相互作用的情况。 共混是将药物与控释载体通过熔融、溶液共溶或共析等方式混合，使两者形成溶液、胶体或晶体共存的状态。共混的方式可以增加药物与载体间的相互作用，从而影响药物的溶解度、释放速率等。 包合是指将药物分子与控释载体之间通过化学结合形式进行结合。药物分子与载体分子之间形成键结或络合物，形成稳定的化学结构。所形成的包合物一般稳定，并可以控制药物的溶解度和释放速率。 交联是指通过交联剂将控释载体中的高分子链结合在一起，形成三维网状结构。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 探究
摘要：缓释、控释药物制剂主要是为了提升药物使用效率，缩短病症的治疗时间，避免因频繁用药增加患者治疗痛苦。文章主要对缓释、控制药物制剂当前的研究进展及临床应用状况进行了探讨。 关键词：缓释药物制剂；控制药物制剂；临床应用；研究进展 随着现代医学的不断进步，高分子材料在临床上的应用日益广泛，针对药物也逐渐开展了系统化研究，缓释、控制药物制剂的临床研究使用也越来越广泛。由于缓释、控制药物制剂在实际应用过程中能够减少进药次数，并合理控制药物峰值血药浓度，具有更高的临床安全性，在临床治疗中的应用也更加广泛。 1 缓释、控制药物制剂应用优势分析 缓释、控制药物制剂长效的药物制剂，从药剂学角度进行科学设计后能够有效缓解药物的释放速率，严格设置药理屏障。这种类型的药物制剂自身具有较强扩散性，而且通过溶蚀作用和骨架生物降解可以有效突破屏障，减缓药物释放速度，保证患者机体内血药浓度保持稳定。 在临床上应用缓释控释药物制剂可以降低患者用药量，提升患者对服药的依存度。患者每天只需要服用小剂量缓释和控制的药物制剂即可达到治疗效果，甚至一些药物可以间隔几天甚至数月服药一次。另外，这种类型的药物制剂能够有效控制血药浓度出现巨大波动，保持血药浓度平稳，在提升治疗效果的同时，也能最大程度缓解患者并发症，提升治疗的安全性。 1. 格列吡嗪控释片 格列吡嗪控释片是一种渗透活性较高的药物，这种药物主要是通过表面包括半透膜和核心来发挥出缓释和控释作用。药物核心主要有活性层和药理惰性层两个部分[1]，都能够发挥出很好的渗透和性。在片剂外部包裹的外膜具有良好的水渗透性，但对药物并不会出现渗透性。药物进入人体肠胃道时，渗透层压力逐渐增加，对药层形成挤压作用，通过激光微孔就能够进行药物缓慢释放，而且胃部的ph值和胃肠道活动并不会对药物释放控制速率产生影响。充分保证了人体内部药物释放速度的稳定性。
缓控释制剂在临床的应用
缓控释制剂在临床的应用
摘要： 近年来，随着人们对医疗的认识的提高及医药高分子材料的广泛应用，缓释，控释制剂日益应用增多.他的优点给药次数少，峰谷血药浓度波动少，胃肠道刺激轻，疗效长，安全等等的特点。 关键词：缓释制剂控释制剂应用 缓释制剂作为控释制剂的初级剂型，二者都是延缓药物在体内的释放，吸收，分布，代谢，和排泄过程。缓释制剂指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。控释制剂指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 缓控制剂类型有定速，定位，定时3种释药类型 定速释放是改变片剂的几何形状来控制药物的释放如迭层扩散骨架片，双凹形带孔包衣片，环形骨架片等。定位释放通过增加在口腔或胃肠道适当位置的停留时间达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。定时释放又称为脉冲释放，根据生物时间节律特点释放需要量的药物，是药物发挥最佳治疗效果。 在临床应用中缓控释制剂能否掰开服用，关键看所采用的释放技术和原理。如采用包膜技术，渗透泵技术，多片技术的多不能掰开使用。采用骨架技术，胶囊小丸或小丸压片技术的缓释片，则可能掰开使用。 现就我院常用的缓释制剂，可以掰开服用的药物总结为，用于支气管哮喘的优喘平，用于心绞痛和高血压的硝苯地平缓释片，治疗高血压的琥珀酸美托洛尔缓释片、盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）、咪唑斯汀缓释片（皿治林）。用于前列腺增生症的哈乐（盐酸坦索辛缓释胶囊）﹑可乐华（甲磺酸多沙唑嗪控释片），治疗冠心病的单硝异山梨酯缓释片，治疗癫痫的丙戊酸钠缓释片（德巴金）、治疗帕金森及睡眠障碍的卡比多巴-左旋多巴控释片（息宁）。和多为骨架结构的中药的缓释制剂如灯盏花素缓释片（治疗脑血管疾病）黄杨宁缓释片（治疗心脏病）银杏叶缓释片（治疗脑血管疾病）和苦参素缓释片（治疗乙肝），雷公藤