药物晶型

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药物盐型和晶型专利十大典型案例

药物盐型和晶型专利十大典型案例

药物盐型和晶型专利十大典型案例
药物的盐型和晶型专利是药物研发中非常重要的一部分,下面
我将介绍一些典型的案例。

1. 盐型专利,盐型是药物分子与无机或有机酸结合形成的盐,
例如氯化钠。

在盐型专利中,一种药物的盐型可以通过与不同的酸
结合来改变其性质,如溶解度、稳定性等,从而提高其药物活性或
改善其制剂特性。

典型案例包括帕罗西汀甲磺酸盐、枸橼酸西地那
非盐等。

2. 晶型专利,晶型是药物分子在晶体中的排列形式,不同的晶
型对药物的溶解度、稳定性、生物利用度等性质有重要影响。

晶型
专利通常涉及到对药物晶型的研究和应用,以及晶型的制备方法等。

典型案例包括赛来酸盐的晶型、格列齐特的多晶型等。

3. 盐晶型联合专利,有些药物的专利涉及到盐型和晶型的联合
应用,即特定盐型与特定晶型的组合。

这种联合专利可以进一步优
化药物的性质,提高其疗效和制剂特性。

典型案例包括盐晶型联合
专利的阿莫西林克拉维酸钾盐。

4. 法律案例,在盐型和晶型专利中,也存在一些法律案例,涉
及到专利权的争议和侵权问题。

例如,曾经发生过盐型专利侵权案件,涉及到盐型转换和专利权的界定等问题。

总的来说,药物的盐型和晶型专利在药物研发中具有重要意义,能够通过改变药物的物化性质来优化药物的性能和疗效。

在专利申
请和权益保护方面也存在一些挑战和争议,需要在法律和科学技术
上进行综合考量和处理。

以上是一些典型的案例和情况,希望能够
对你有所帮助。

药物晶型 无定形 水合物 无水物

药物晶型 无定形 水合物 无水物

药物晶型、无定形、水合物和无水物是药物的固态形态之一,它们在药物制备和药物性质方面都具有重要的影响。

本文将分别对药物晶型、无定形、水合物和无水物进行详细的介绍,以便读者更好地理解这些药物固态形态的特点和应用。

一、药物晶型在固体药物中,晶型是指药物分子在晶格中的排列方式。

药物晶型的不同会对药物的物理性质、化学活性、生物利用度等产生巨大的影响。

主要晶型包括多晶型和单晶型两种。

1. 多晶型多晶型指的是同一种药物在结构上存在多种结晶形式。

多晶型的存在可以使药物的稳定性和溶解度发生变化,从而影响其在制剂中的使用效果。

2. 单晶型单晶型指的是一种药物只存在一种结晶形式。

单晶型的药物通常具有更稳定的性质,并且更容易进行制剂加工,因此在药物研发中具有较高的价值。

二、无定形无定形是指一种物质没有规则的结晶结构,其原子、分子的排列无规则。

在药物研发中,一些药物由于生产过程的影响,会形成无定形的固态形态。

无定形的药物通常具有较大的比表面积和较高的活性,但其稳定性和溶解度却常常较差,因此在制剂加工中需要特殊处理。

三、水合物水合物是指某种物质中包含结合水分子的结晶形式。

水合物广泛存在于化学品和药物中,其存在会影响药物的稳定性和溶解度,且在制剂中的使用也需要特别的注意。

四、无水物无水物是指某种物质中不含有结合水分子的固态形式。

无水物的存在会对药物的稳定性和溶解度产生重要影响,因此在药物研发和制剂加工中都需要针对其特性进行研究和控制。

结语药物晶型、无定形、水合物和无水物是药物固态形态中常见的形式,它们在药物的制备和性质上均具有重要的影响。

了解和研究这些药物固态形态的特点,不仅有助于提高药物的质量和稳定性,还有助于拓展新的药物研发方向。

希望读者通过本文的介绍,能够对药物固态形态有更清晰的认识,从而推动药物研发和制剂加工的进步。

零一、药物晶型1.1 多晶型与单晶型在药物研发中,晶型对于药物的性质和稳定性具有重要的影响。

多晶型的存在使得药物在制剂中的性能可能会有所变化,这对于药物的加工和使用都提出了要求;而单晶型的药物由于结晶结构较为有序,因此在稳定性和制剂加工方面有着明显的优势。

药物晶型研究

药物晶型研究

药物晶型研究
药物晶型研究指的是对药物分子在晶体中的排列和结构进行研究。

药物晶型是药物分子在固态下的结晶形态,它的形成受到诸多因素的影响,如温度、溶剂、溶液浓度等。

药物晶型的研究对药物的性质和性能有重要影响。

首先,药物晶型的研究可以帮助确定药物的物理性质。

不同晶型的药物分子之间的排列方式不同,因而对药物的熔点、溶解度、稳定性等物理性质产生影响。

比如,某一晶型的药物熔点较低,溶解度较高,可以更快地在体内发挥药效;而另一种晶型的药物则可能具有较高的稳定性,适合长时间保存。

其次,药物晶型的研究对药物的生物利用度和药效也有直接影响。

药物的晶型能够影响溶解度,而溶解度又是药物被吸收的关键因素之一。

不同晶型的药物溶解度不同,进一步影响了药物在体内的吸收和分布。

同时,在某些情况下,药物的晶型还可以改变其药效。

一些晶型可能会增强药物的生物活性,从而提高药物的疗效。

另外,药物晶型的研究还可以为药物的制备方法提供参考。

药物晶型的选择对制备工艺有重要影响。

不同晶型的药物分子之间的排列方式不同,其在结晶过程中的形态和颗粒度也会有所差异。

因此,在制备药物的过程中,研究药物晶型可以帮助选择合适的溶剂和结晶条件,从而得到所需的晶型。

总结起来,药物晶型的研究对药物的物理性质、生物利用度、药效和制备工艺都有重要影响。

随着科技的发展,人们对药物
晶型的研究也变得越来越深入,为药物的研发和生产提供了更多的选择和可能性。

药物分子的晶型与溶解度研究

药物分子的晶型与溶解度研究

药物分子的晶型与溶解度研究药物分子的晶型与溶解度是药物科学领域中的重要研究内容。

药物的晶型及其溶解度直接影响药物的稳定性、生物利用度和药效等因素,因此对药物分子晶型与溶解度进行深入研究具有重要的意义。

一、药物晶型的研究药物晶型是指药物化合物在固态下的排列形式,不同的晶型具有不同的晶体结构、形态和热力学性质。

药物晶型可以通过多种方法进行研究和确定。

1. X射线衍射研究X射线衍射是一种常用的药物晶型研究手段。

通过将药物晶体样品暴露在X射线束中,根据药物晶体中原子的布局和散射规律来确定晶型结构。

X射线衍射还可以用于药物晶型的定性和定量分析。

2. 热分析技术热分析技术包括差示扫描量热法(DSC)、热重分析法(TGA)等。

通过测量药物晶体在不同温度下的热性质变化,可以确定晶型结构以及药物晶型的变化规律。

3. 晶体学方法晶体学研究是一种在药物晶型研究中常用的手段。

通过晶体学方法,可以确定药物晶体的晶胞参数、晶体对称性以及分子间的相互作用力。

二、药物溶解度的研究药物溶解度是指药物在一定条件下在溶剂中溶解的程度。

药物的溶解度与药效、生物利用度以及制剂研发密切相关。

因此,对药物的溶解度进行研究具有重要的意义。

1. 环境因素的影响药物溶解度除了受到溶剂、温度等因素的影响,还受到pH值、离子强度等因素的影响。

了解这些环境因素对药物溶解度的影响,有助于优化药物的溶解度及其制剂。

2. 溶解度与生物利用度关系的研究药物的溶解度与其在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程密切相关。

通过研究药物溶解度与体内药物动力学参数的关系,可以为药物的生物利用度提供理论依据。

3. 提高药物溶解度的策略对于溶解度较低的药物,可以通过多种方法提高其溶解度。

如物理改性技术(如晶型转化、固体分散体制备)、化学改性技术(如酯化、盐酸化)等手段,可以有效提高药物的溶解度。

三、研究进展与应用前景近年来,随着药物晶型与溶解度研究的深入,对于药物在制剂方面的应用也逐渐展开。

药用优势药物晶型

药用优势药物晶型

药用优势药物晶型药用优势药物晶型引言药物晶型是指药物分子在固态中的排列方式。

不同的晶型对于药物的稳定性、生物利用度、溶解度等方面都有着重要影响。

因此,研究和掌握药物晶型对于药物研发和生产具有重要意义。

一、药用优势1.提高生物利用度不同的晶型对于药物的生物利用度有着重要影响。

例如,一些药物只有在特定的晶型下才能被人体消化吸收,而其他晶型则会被人体排出。

因此,研究和掌握正确的晶型选择对于提高药物生物利用度至关重要。

2.增加稳定性不同的晶型具有不同的稳定性。

某些晶型会因为受到温度、湿度等环境因素影响而发生结构变化,从而导致其失去活性或产生副作用。

因此,在制备过程中选择稳定性较高的晶型可以有效提高产品质量。

3.改善溶解度一些药物在特定的晶型下溶解性较差,难以被人体吸收。

但是,通过控制药物晶型,可以改善药物的溶解度,从而提高其生物利用度。

二、药物晶型的分类1.单晶型单晶型是指药物分子在固态中只存在一种排列方式。

单晶型具有较高的稳定性和生物利用度,因此在制备过程中通常会选择单晶型。

2.多晶型多晶型是指药物分子在固态中存在多种排列方式。

多晶型具有较低的稳定性和生物利用度,因此在制备过程中需要进行筛选和选择合适的晶型。

3.非结晶态非结晶态是指药物分子在固态中没有明显的排列方式。

非结晶态具有较低的稳定性和生物利用度,但是由于其溶解度高,因此可以作为一种特殊的制剂形式使用。

三、药物晶型的研究方法1.X射线衍射法X射线衍射法是目前最常用的研究药物晶型的方法之一。

该方法通过测量药物样品对于X射线衍射光线的反射和散射情况来确定药物的晶型。

2.热分析法热分析法是一种通过测量药物样品在不同温度下的热性质来确定药物晶型的方法。

该方法包括差示扫描量热法、热重分析法等。

3.核磁共振法核磁共振法是一种通过测量药物样品中原子核在外加电磁场作用下的共振现象来确定药物晶型的方法。

四、结论药物晶型对于药物的稳定性、生物利用度和溶解度等方面都有着重要影响。

第二章-药物的多晶型

第二章-药物的多晶型
8
固体结构的什么特色导致了各向异性?
宏观固体的任一物理性质最终是由 组成固体的分子性质和个别分子在多 分子阵列中的排列所决定。分子的原 子结构愈复杂,分子愈会显示独特的 性质。
9
晶体的各向异性的产生
先看一下组成固体的分子性质!
H
Cl
H
H
H
HH
H
H
H
偶极矩
分子结构可以导致各向异性。化学结构的变异可以 导致方向性性质,如氯苯的偶极矩所示。
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散射与衍射
由于晶体比X射线波长大得多,我们称晶 体衍射X射线。我们现在看到散射是原子的 一种基本的性质,是这些散射事件的组合 产生了衍射这个宏观现象。严格地讲,衍 射本质上是宏观现象,它是许多微观散射 事件的结果。应该注意,“散射”和“衍 射”这两个词在意义上的差别常被忽略, 它们常用来描述同一个总的物理现象。
2.109 6
2.107 Hz 6.10-2 m-1
2.10-15 2.10-17 2.10-19 2.10-21 2.10-23 2.10-25 2.10-27 J
电磁谱
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散射与衍射?
物理学家用两个字来描述波与障碍物的相 互作用。第一个字是散射,第二个字是衍射。 散射是障碍物的尺寸和波动的波长可以相比 时,波和障碍物的相互作用。衍射是障碍物 的尺寸比波动的波长大得多时的波和障碍物 的相互作用。我们可以说,光波被大气中的 尘埃粒子散射,可是被一个象小轴承那样的 障碍物所衍射。
每一单个分子有偶极矩,阵列的杂乱性 使得分子的偶极矩效应互相抵消。如果 我们测量整个阵列的净偶极矩,结构的 复杂性使得总的偶极矩为零。因为在任 何一个方向都没有偶极矩,固体在各方 面的介电常数都相同。因此,在这一点 上,固体是各向同性的。

晶型药物的检测方法

晶型药物的检测方法

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二、常用检测方法 4、红外光谱技术
中红外光谱法(MIR):定性、定量分析
制备方法:石蜡糊法、漫反射法、KBr压片法、衰减全反射法
近红外光谱法(NIR) : 780~2526 cm-1,定性识别、半定量分析
✓优缺点:
优点: 操作简便快捷,需要样品量少;
缺点: 不同晶型样品在红外图谱上特征性差异较小,难以区分;(分子内作用力较弱) 吸收图谱差异可来自于样品纯度、压片过程中的转晶现象等。
1、晶型药物鉴别和产品质量控制的定量
数据;
检测手段;(种类、纯度、含量)
2、得到每种晶型药物纯品的专
2、固体化学原料药的晶型检查分析;
属 性 粉 末 X- 衍 射 图 谱 和 数 据 ,
3、固体化学药物制剂中晶型种类及晶型
作为100%对照;
含量的定量分析
3、以理论计算得纯品数据位依
4、对固体晶型药物有序到无序状态变化
• 测定相变点 • 定性鉴别药物或其多晶型 • 纯度检查 • 测定热化学参数或物质的量
Document number
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二、常用检测方法
热流率(dH/dt)为纵坐标、 时间(t)或温度(T)为横 坐标。
曲线离开基线的位移即代表 样品吸热或放热的速率 (mJ·s-1),而曲线中峰或 谷包围的面积即代表热量的 变化。
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二、常用检测方法
光学显微镜:
原理:将微小物体放大 用途:观察晶型样品外形变化 eg:在已知一种药物不同晶型物质的外 形特征后,可分析判断药物的晶型种类。
Document number
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二、常用检测方法
偏光显微镜:
原理:增加了偏光镜,双折射、消光角 用途:通过测定消光角,鉴别所属晶系

药物晶型基本知识

药物晶型基本知识

药物晶型基本知识什么是药物晶型?药物晶型是指药物分子在固态中的排列方式和结构形态。

药物晶型的不同会影响药物的物理性质、化学稳定性、生物利用度以及药物的溶解度和溶出速度等关键特性。

因此,研究药物晶型对于药物的研发、制备和品质控制至关重要。

药物晶型的分类药物晶型可以分为多种不同的形式,常见的分类包括:1.同质晶型:同一种药物分子以不同的方式组成晶体结构,但其化学成分相同。

同质晶型的不同排列方式可能会导致药物性质的差异。

2.多态晶型:同一种药物分子以不同的晶体结构形态存在,其晶体结构和物理性质各不相同。

多态晶型的存在可能会对药物的稳定性、生物利用度和溶解度等产生显著影响。

3.伪多态晶型:与多态晶型类似,但伪多态晶型的晶体结构形态是由于外界条件(如溶剂、温度、压力等)的影响而产生的。

4.共晶型:两种或多种药物分子共同形成晶体结构,共晶型的存在可能会影响药物的溶解度和溶出速度等特性。

药物晶型的研究方法为了研究药物晶型,科学家们使用了多种实验方法和理论模型。

以下是一些常见的药物晶型研究方法:1.X射线衍射(XRD):XRD是一种常用的技术,可以通过测量药物晶体对X射线的衍射来确定晶体结构。

XRD可以用来鉴定药物的晶型以及晶体结构的变化。

2.热分析(Thermal Analysis):热分析技术包括差示扫描量热法(DSC)和热重分析法(TGA)。

DSC可以测量药物晶体的热性质,如熔点和熔解热等。

TGA可以测量药物晶体的热稳定性。

3.核磁共振(NMR):NMR可以用来研究药物分子在晶体中的结构和动力学性质。

4.计算模拟:通过计算模拟方法,可以预测药物晶型的稳定性和物理性质。

分子动力学模拟和密度泛函理论等方法被广泛应用于药物晶型研究。

药物晶型的影响因素药物晶型的形成和转变受到多种因素的影响,包括:1.溶剂选择:不同的溶剂可以促进或抑制药物晶型的形成,溶剂的选择对于控制药物晶型具有重要意义。

2.温度和压力:温度和压力的变化可以导致药物晶型的相变,从而影响药物的物理性质和溶解度等。

晶型药物(完整版)

晶型药物(完整版)

1.晶型药物研究现状1.1固体化学物质的“多晶型现象”是1832年前俄国科学家乌勒(F.Wohler)等人在研究苯甲酰胺化合物时首次发现。

通过对“同质异晶”等无机晶体的研究,科学家发现了一些由分子排列规律变化造成的相同固体化学物质在不同方向上所具有的光学、磁性性质变化,同时也发现了相同物质的不同晶型现象可以引起固体物质在熔点、硬度、密度等物理参数的变化现象,从而全面改变了固体物质本身的各种物理特征。

1.2我国对晶型药物的研究起步较晚,20世纪90年代中期,我国首次进口尼莫地平固体药物的临床疗效是国产仿制固体药品的3倍以上。

通过多种分析方法比较,发现造成进口尼莫地平片剂优势的真正原因是两者采用了不同晶型固体物质。

目前在《中国药典》中存在晶型问题的化学药品达数百个,而这些品种在晶型质量控制上缺少相关控制标准,已经严重影响和制约我国固体化学药物发展和药品质量。

2优势药物晶型2.1药用优势药物晶型是指对于具有多种形式物质状态的晶型药物而言,应具备晶型物质相对稳定、能够最好发挥防治疾病作用、毒副作用较低的晶形物质状态。

药用的优势药物晶型研究主要内容包括:1.晶型稳定性;2.不同晶型物质对药物生物利用度的影响;3.优势药物晶型的选择需要观察药物的有效性和毒副反应。

3晶型药物与机体吸收固体化学药物晶型不同,可造成其溶解度和稳定性不同,从而影响药物的吸收和生物利用度,并因此导致临床药效的差异。

3.1无定型态物质影响药物吸收有些药物的晶态晶型不如无定形态晶型好,这样在制剂过程中需将原料药制备成无定型态。

3.2晶态物质影响药物吸收药物的不同晶型由于溶解度和溶出速率不同,从而影响药物的吸收和生物利用度,进而导致临床药效差异。

4.影响药物晶型产生的因素多晶型是固体药物中非常普遍的存在形式,但由于固体有机药物样品大多是分子晶体,其晶格能差较小,容易发生转型。

而这种转变在很大程度上会影响药物的物理化学性质、药效和毒副作用,影响生物利用度。

药物晶型的分类及特点

药物晶型的分类及特点

药物晶型的分类及特点
药物晶型是指药物分子在结晶过程中所形成的具有特定结构和特征的晶体形态。

药物晶型的分类主要包括单质晶型和共晶型,同时还可以根据晶体结构、物理性质和热学性质等特点进行进一步的细分。

单质晶型是指药物分子在结晶过程中只存在一种结构形态。

根据晶体结构的不同,单质晶型可以分为α晶型、β晶型等。

这些不同晶型的形成可以由多种因素引起,包括温度、溶剂、浓度、晶体生长速率等。

不同晶型的药物可能具有不同的物理性质和稳定性,对药物的效果和剂型设计有重要影响。

共晶型是指两种或多种物质以化学反应的形式结合形成的晶体结构。

共晶型的
药物结晶通常具有更好的溶解度和生物利用度,因此具有更好的药效。

共晶型的形成一般由药物分子和辅助物质之间的相互作用和相对比例决定。

共晶型的药物更易于制备和吸收,因此对于药物的研发和制造具有重要意义。

药物晶型的特点主要包括物理性质、溶解度和生物利用度等方面。

不同晶型的
药物可能具有不同的结晶形态、熔点和储存稳定性。

药物晶型的选择和控制可以对药物的质量、稳定性和疗效产生重要影响。

在药物开发过程中,了解药物晶型的分类和特点对于药物的研发、制造和质量
控制非常重要。

研究药物晶型可以帮助科学家们理解药物的结构和性质,并提供指导药物制造工艺和剂型设计的依据。

同时,药物晶型的探索还可以为药物的结构优化和性能改善提供新的思路和方法。

高端药物晶型制备

高端药物晶型制备

高端药物晶型制备一、引言随着生物医药行业的迅速发展,高端药物的研发与制备成为越来越重要的课题。

药物的晶型(crystalline form)对于其性质和性能具有重要影响,因此制备高纯度、适合应用的晶型成为了研究的热点。

本文将介绍高端药物晶型制备的相关概念、方法和应用。

二、晶型的定义和意义2.1 晶型的定义晶型是指药物分子在晶体结构中的排列方式和堆积形态。

同一种药物可能存在不同的晶型,如A型、B型、C型等。

不同晶型的药物具有不同的物理和化学性质,如溶解度、熔点、稳定性等。

2.2 晶型的意义晶型的选择和控制对于药物的稳定性、生物利用度、溶解度、吸收速度等性能具有重要影响。

不同的晶型可能导致药物的药效差异,因此晶型制备被广泛用于药物研发和生产。

三、晶型制备的方法和技术3.1 溶剂结晶法溶剂结晶法是最常用的晶型制备方法之一。

具体步骤如下:1.选择适当的溶剂:溶剂应与药物具有较好的溶解度,并能提供适当的环境条件以促使晶型的形成。

2.溶解药物:将药物溶解在选择的溶剂中,通过搅拌或加热使其充分溶解。

3.结晶过程:冷却溶液或通过加入反溶剂来诱导结晶,形成所需的晶型。

4.结晶分离:通过过滤、离心等手段将产物与溶剂分离。

3.2 扰动法扰动法是通过物理或化学手段在晶体形态上施加扰动以促进晶型转变。

常见的扰动方法包括机械研磨、超声波处理、溶剂蒸发等。

通过这些方法,可以改变晶体的压力、温度和溶质浓度等条件,从而导致晶型的转变和重排。

3.3 添加剂法添加剂法是通过添加一定的辅助剂来调控晶型的形成和转变。

常用的辅助剂包括有机化合物、酸碱等。

通过与药物分子之间的相互作用,添加剂可以改变晶体的堆积方式和晶形,从而实现晶型的控制和转变。

3.4 晶型分析技术通过适当的晶型分析技术,可以对制备的晶体进行结构表征和晶型确认。

常用的晶型分析技术包括X射线衍射、热分析、红外光谱等。

四、高端药物晶型制备的应用高端药物晶型制备在药物研发和生产中具有广泛的应用前景。

药物晶型分类

药物晶型分类

药物晶型分类
药物晶型是指药物分子在晶体中排列的方式和组成结构,不同的晶型对于药物的性质
和效应都有很大的影响。

药物晶型的分类主要有以下几种:
1. 同素异形体(Polymorphs)
同素异形体指的是化学公式相同但晶体结构不同的晶形体,通常以X射线衍射或核磁
共振技术作为鉴定手段。

同素异形体在药物研发中十分重要,因为它们不同的晶型具有不
同的性质,如溶解度、稳定性、生物利用度等。

同素异形体之间的相互转变会对药物的品
质和效果产生重要影响,因此其生产过程需要严格控制。

这一分类方法在药物晶型研究中
的应用非常广泛。

2. 溶剂和无溶剂多晶体
溶剂和无溶剂多晶体指的是药物在特定的化学环境下形成的晶体形式,其中溶剂多晶
体通常由药物和溶剂分子组成,而无溶剂多晶体则不带任何溶剂分子。

这一分类方法主要
针对于药物在特定的化学环境中形成的晶体形态,与同素异形体略有不同。

与同素异形体
相比,溶剂和无溶剂多晶体的目的主要是控制药物的溶解度、稳定性和吸收性。

3. 其他晶型分类方法
药物晶型的分类还可以通过其物理化学性质、生物利用度和药物效果进行分类。

例如,药物晶型可分为非晶态和晶态两种,此外,还可以根据晶体结构和晶格参数进行分类。


物晶型研究中的分类方法主要是为了更好地了解药物的构成和性质,从而进一步探究药物
效果和应用。

总之,药物晶型的分类是药物研发过程中十分重要的一环。

不同的晶型具有不同的性质,通过掌握其特征和优缺点,可以更好地把握药物的作用和应用。

此外,晶型的研究还
有助于寻找新的药物构型和开发创新的药物应用领域。

药物晶型基本知识

药物晶型基本知识

7-26-2-药物晶型基本知识药物晶型是指药物分子以不同方式排列和结晶,形成不同的晶体结构。

药物的晶型对于药物的性质、稳定性、溶解性、生物利用度和制剂特性等都具有重要影响。

以下是一些关于药物晶型的基本知识:1. 多晶型和单晶型:药物可以具有多个不同的晶型。

其中,一种被称为多晶型,它是药物分子以不同方式排列的晶体形式。

另一种是单晶型,即药物只有一种晶体结构。

多晶型通常在同一种药物制剂中共存,而单晶型则是纯度较高的形式。

2. 物理性质的影响:不同的晶型会影响药物的物理性质,包括颜色、形状、溶解度、熔点、稳定性等。

这些性质对于药物的制备和稳定性很重要。

3. 生物利用度:药物的晶型可以影响其在体内的生物利用度。

某些晶型可能更容易被吸收,而另一些则可能不太容易。

因此,选择适当的晶型对于药物的疗效至关重要。

4. 溶解度:不同的晶型可能具有不同的溶解度。

这对于口服制剂来说非常重要,因为它会影响药物在胃肠道的吸收。

5. 晶型的转化:药物的晶型可能会在制备、储存或运输过程中发生转化,从而影响制剂的品质。

这种晶型转化可能导致药物的失效或不稳定。

6. 晶型分析:确定和分析药物的晶型是药物研发和生产中的重要步骤。

这通常需要使用技术如X射线衍射、热差示扫描(DSC)、拉曼光谱等。

7. 晶型工程:晶型工程是一门研究如何控制和优化药物晶型的科学。

它旨在寻找最适合特定药物的晶型,以实现最佳性能和稳定性。

总的来说,药物晶型是药物化学和制剂学中一个重要的研究领域,它对于药物的开发、制备和性能至关重要,同时也在确保药物的安全性和有效性方面发挥着关键作用。

药物晶型对药效的影响及其优化策略

药物晶型对药效的影响及其优化策略

药物晶型对药效的影响及其优化策略药物晶型指的是药物分子在固体状态下的排列方式和结构形态,包括多晶、单晶、无定形等形态。

药物晶型对药效具有重要影响,不仅能影响药物的物理性质,还能影响药物的药代动力学和药效学特性。

因此,对药物晶型的研究和优化显得尤为重要。

一、药物晶型对药效的影响1.药物晶型对药物的稳定性和溶解度有明显影响。

不同晶型的药物在溶液中的稳定性和溶解度可能有较大差异,从而影响药物的溶出速度和药效的表现。

2.药物的生物利用度也受到晶型的影响。

一些药物在特定晶型下吸收更好,因此对晶型进行优化可以提高药物的生物利用度。

3.药物晶型对药效的选择性和持续性也有影响。

不同晶型的药物可能表现出不同的选择性和持续性,有些晶型更适合特定类型的疾病治疗。

4.药物晶型还能影响药物的制备工艺和稳定性。

某些晶型可能在工艺条件下更容易制备,而且在储存和运输过程中更加稳定。

二、药物晶型的优化策略1.采用适当的晶型筛选方法来获取合适的药物晶型。

晶型筛选方法包括溶剂结晶法、熔融结晶法、混合溶剂结晶法等,可以通过这些方法获取理想的药物晶型。

2.利用晶型工程技术来优化药物晶型。

晶型工程技术包括共结晶、固溶体制备、超声共晶等方法,可以改变药物的晶型特性,并优化药物的药效。

3.采用合适的晶型控制剂来控制药物的晶型。

晶型控制剂可以通过干扰药物分子的晶型生长过程,来控制药物的晶型特性。

4.结合计算模拟方法来研究和优化药物的晶型。

计算模拟方法可以模拟药物分子在不同条件下的排列方式和结构形态,有助于预测和优化药物的晶型。

5.在药物研发和制备的过程中,重视药物晶型的影响和优化。

在药物研发的早期阶段,就应该考虑药物晶型对药效的影响,并在制备过程中合理选择和优化药物的晶型。

结语:是一个重要领域,通过对药物晶型的深入研究和优化,可以提高药物的药效和生物利用度,为药物研发和制备提供更多可能性。

因此,加强对药物晶型的研究和优化工作,对于提高药物的疗效和稳定性具有积极的意义。

药物晶型研究的意义

药物晶型研究的意义

药物晶型研究的意义药物晶型研究的意义1. 引言药物晶型研究已成为当代药物科学中的一个重要研究领域。

药物晶型是指在固态下,由药物分子构成的晶体结构。

在药物研发和制造过程中,研究和了解药物晶型具有重要意义。

本文将探讨药物晶型研究的意义以及其在药物科学中的应用价值。

2. 药物晶型的定义与分类药物晶型是指药物分子在固态下的不同排列形式。

根据晶型的性质和结构,药物晶型可分为多种类型,包括有机晶型、无机晶型、共晶型、溶液制剂型等。

每种晶型都具有自己独特的物理和化学性质,对于药物的性能和药效可能产生重要影响。

3. 药物晶型研究的意义3.1. 药物稳定性和溶解性的改善药物晶型的选择和优化可以改善药物的稳定性和溶解性。

不同晶型的药物在稳定性和溶解性上表现出不同的性质。

通过研究不同晶型的物理和化学性质,可以选取具有较好稳定性和溶解性的晶型,以提高药物的质量和疗效。

3.2. 药物的生物利用度和生物等效性的延展药物晶型的研究还可以拓展药物的生物利用度和生物等效性。

不同晶型的药物在体内的吸收和代谢过程中表现出不同的特性。

通过比较不同晶型的药物在体内的表现,可以选择合适的晶型以提高药物的生物利用度和生物等效性。

3.3. 药物合成和制备过程的优化药物晶型的研究对于药物合成和制备过程的优化也具有重要的意义。

不同晶型的药物在制备过程中可能表现出不同的晶化和结晶行为。

通过研究不同晶型的形成机理和晶化过程,可以对药物的合成和制备过程进行优化,提高药物的产量和质量。

4. 药物晶型研究应用案例4.1. 塞来昔布(Celecoxib)的晶型研究塞来昔布是一种用于治疗疼痛和炎症的非甾体类抗炎药物。

在药物晶型的研究中,发现塞来昔布可以存在多种晶型,包括单水合物、无水物以及多种有机晶型。

不同晶型的塞来昔布在药效和溶解性上存在显著差异。

研究发现,单水合物是最稳定的晶型,具有较好的溶解性和生物利用度。

在药物生产过程中,选用单水合物作为塞来昔布的晶型,可以提高药物的稳定性和疗效。

药物晶型基本知识

药物晶型基本知识

药物晶型基本知识摘要:一、药物晶型的概念1.药物晶型的定义2.药物晶型的重要性二、药物晶型的类型1.分子晶体2.离子晶体3.金属晶体4.共价晶体三、药物晶型的性质1.物理性质a.晶格结构b.形状c.尺寸d.颜色e.熔点f.溶解度2.化学性质a.稳定性b.反应性四、药物晶型的研究方法1.X 射线衍射2.红外光谱3.核磁共振4.热分析法五、药物晶型的应用1.药物的生物利用度2.药物的稳定性和有效期3.药物的制备和生产正文:药物晶型是药物科学研究中的一个重要领域,它涉及到药物的物理、化学和生物学性质,对药物的应用和效果有着直接的影响。

药物晶型是指药物分子在固态中以一定的规律排列形成的晶体结构。

药物晶型的类型主要有分子晶体、离子晶体、金属晶体和共价晶体。

其中,分子晶体是由分子间的范德华力或氢键力相互结合形成的晶体;离子晶体是由正负离子间的电静力吸引力形成的晶体;金属晶体是由金属离子间的金属键力形成的晶体;共价晶体是由共价键力将分子或离子结合在一起的晶体。

药物晶型的性质对其应用有着重要的影响。

物理性质如晶格结构、形状、尺寸、颜色、熔点和溶解度等,化学性质如稳定性、反应性等,都会直接影响药物的效果和生物利用度。

因此,研究药物晶型的性质是药物研发的重要环节。

药物晶型的研究方法主要有X 射线衍射、红外光谱、核磁共振和热分析法等。

其中,X 射线衍射可以确定药物晶型的结构;红外光谱可以确定药物晶型中的化学键;核磁共振可以确定药物晶型中的原子位置;热分析法可以确定药物晶型的稳定性。

药物晶型在药物的应用中有着广泛的应用。

药物的生物利用度、稳定性和有效期、制备和生产等环节,都与药物晶型有关。

药品晶型研究及晶型质量控制指导原则

药品晶型研究及晶型质量控制指导原则

药品晶型研究及晶型质量控制指导原则当固体药品存在多晶型现象,且不同晶型状态对药品的有效性、安全性与药品质量产生影响时,应对药品固体制剂、半固体制剂、悬浮剂等中的药用晶型物质状态进行定性或定量控制, 药品的药用晶型应选择优势晶型,并保持制剂中晶型状态为优势晶型,以保证药品的有效性、安全性与质量可控。

优势晶型系指当药物存在有多种晶型状态时, 晶型物质状态的临床疗效佳、安全、稳定性高等, 且适合药品开发的晶型。

1 . 药物多晶型的基本概念用于描述固体化学药物物质状态, 由一组参量(晶胞参数、分子对称性、分析排列规律、分子作用力、分子构象、结晶水或结晶溶剂等) 组成。

当其中一种或几种参量发生变化而使其存在有两种或两种以上的不同固体物质状态时,称为多晶型现象(polymorphism) 或称同质异晶现象。

通常,难溶性药物易存在多晶型现象。

固体物质是由分子堆积而成。

由于分子堆积方式不同,在固体物质中包含有晶态物质状态(又称晶体) 和非晶态物质状态(又称无定型态、玻璃体)。

晶态物质中分子间堆积呈有序性、对称性与周期性; 非晶态物质中分子间堆积呈无序性。

晶型物质范畴涵盖了固体物质中的晶态物质状态(分子有序) 和无定型态物质状态(分子无序) 。

优势药物晶型物质状态可以是一种或多种, 故可选择一种晶型作为药用晶型物质, 亦可按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。

2 . 晶型样品的制备采用化学或物理方法, 通过改变结晶条件参数可获得不同的固体晶型样品。

常用化学方法主要包括: 重结晶法、快速溶剂去除法、沉淀法、种晶法等; 常用物理方法主要包括: 熔融结晶法、晶格物理破坏法、物理转晶法等。

晶型样品制备方法可以采用直接方法或者间接方法。

各种方法影响晶型物质形成的重要技术参数包括溶剂(类型、组成、配比等) 、浓度、成核速率、生长速率、温度、湿度、光度、压力、粒度等。

鉴于每种药物的化学结构不同, 故形成各种晶型物质状态的技术参数条件亦不同, 需要根据样品自身性质合理选择晶型样品的制备方法和条件。

药物晶型

药物晶型
药物晶型多态性对临床疗效的影响是目前药学界比较的问题。同一种药物在疗效上存在差异,其原因除了因 生产工艺不同而产生的质量差异外,另一个可能原因就是药物
晶型对生物利用度的影响。药物因晶型不同(晶型自由能差异以及分子间作用力不同)导致其生物利用度不 同,进而影响药物在体内的吸收,产生药效差异。有研究表明,造成仿制药与原研药、不同企业生产的同种药物、 同一企业同种药物的不同生产批次临床疗效差异的原因,大多数是由于固体药物的晶型物质存在状态变化。如, 那格列奈的S晶型与临床使用的H晶型溶解度均明显>B晶型;阿司匹林有晶型Ⅰ和晶型 Ⅱ,相同给药剂量下服用 Ⅱ型的血药浓度超出Ⅰ型达70%。
参考文献
【1】《药物晶型的分析方法》李志万 (国家药品监督管理局药品审评中心,北京 ) 【2】《药物晶型多态性及其测定、评价方法》金朝辉,顾锦建,郑明琳,赵淼文章编号 1001-0408(2016) 30-4318-03 【3】《晶型药物质量控制》专业资料医药卫生谢谢观看
1.1粉末衍射粉末衍射是研究药物多晶型的最常用的方法。粉末法研究的对象不是单晶体,而是众多取向随 机的小晶体的总和。每一种晶体的粉末X-射线衍射图谱就如同人的指纹,利用该方法所测得的每一种晶体的衍射 线强度和分布都有着特殊的规律,以此利用所测得的图谱,可获得出晶型变化、结晶度、晶构状态、是否有混晶 等信息。该方法不必制备单晶,使得实验过程更为简便,但在应用该方法时,应注意粉末的细度,而且在制备样 品时需特别注意研磨过筛时不可发生晶型的转变。
1.2单晶衍射单晶衍射是国际上公认的确证多晶型的最可靠方法,利用该方法可获得对晶体的各晶胞参数, 进而确定结晶构型和分子排列,达到对晶型的深度认知。而且该方法还可用于结晶水/溶剂的测定,以及对成盐药 物碱基、酸根间成键关系的确认。然而,由于较难得到足够大小和纯度的单晶,因此该方法在实际操作中存在一 定困难。

药物晶型的制作流程

药物晶型的制作流程

药物晶型的制作流程
药物晶型的制作流程通常包括以下几个步骤:
1. 配制溶液:首先,将药物与适量的溶剂(例如水、有机溶剂等)混合,形成溶液。

溶剂的选择通常基于药物的物化性质和所需晶型的特点。

2. 结晶:将配制好的溶液慢慢加热或者缓慢挥发溶剂,使药物分子逐渐从溶液中聚集在一起形成晶体。

选择适当的结晶条件(如温度、压力、溶剂浓度、搅拌速度等)可以控制晶体的形貌和晶型。

3. 晶体收集和干燥:将产生的药物晶体从溶液中过滤或离心分离,并用适当的方法(如烘干、真空干燥等)去除残留的溶剂,得到干燥的晶体。

4. 表征和分析:对制得的药物晶体进行表征和分析,确定晶型的特征(例如形貌、晶体结构等),通过X射线衍射、红外
光谱、热分析等手段判断药物晶型的纯度和稳定性。

需要注意的是,药物晶型的制备过程受多种因素的影响,如药物的化学性质、溶解度、溶剂选择、结晶条件等,因此不同的药物可能需要采用不同的制备方法和优化步骤来获得所需的晶型。

此外,制备药物晶型还需要善于观察和调控晶体生长过程,以获得理想的晶体形态和晶体结构。

晶型药物制备

晶型药物制备

晶型药物制备晶型药物制备是一项重要的药物研究领域,它涉及到药物分子的结晶形式和晶型对药物性质的影响。

药物的晶型包括多个晶体形式,如多晶、单晶、无定形等,每种晶型都具有不同的物理和化学性质。

药物晶型的制备方法有多种,包括溶剂结晶、熔融结晶、蒸发结晶等。

其中,溶剂结晶是最常用的方法之一。

它通过在适当的溶剂中溶解药物,然后控制温度、浓度和溶剂挥发速度等条件,使药物分子逐渐结晶形成晶体。

熔融结晶则是将药物加热至熔点以上,然后冷却使其结晶。

蒸发结晶则是通过将溶液中的溶剂逐渐蒸发,使药物分子结晶。

药物晶型的制备过程中需要注意一些关键因素。

首先是选择合适的溶剂或溶剂组合。

溶剂的选择应考虑其溶解度、挥发性和毒性等因素,以及与药物分子之间的相互作用。

其次是控制结晶条件,如温度、浓度、搅拌速度等。

这些条件的调节可以影响到药物晶型的形成和性质。

此外,还需要考虑到晶型的稳定性和转变等问题。

药物晶型对药物性质有着重要的影响。

不同晶型的药物可能具有不同的溶解度、稳定性、生物利用度和生产工艺等特点。

因此,合理选择和控制药物晶型对于药物的研发和生产具有重要意义。

例如,某些药物的无定形态具有较高的溶解度和生物利用度,可以提高其口服给药的效果;而某些晶型具有较好的稳定性,可以延长药物的保质期。

此外,药物晶型的制备还可以通过添加剂、溶剂蒸发速率控制、温度梯度结晶等方法进行改进和优化。

添加剂可以改变溶液中的离子强度和pH值等参数,从而影响到晶型的形成。

溶剂蒸发速率控制可以通过调节溶剂蒸发速度来控制晶体的尺寸和形态。

温度梯度结晶则是在结晶过程中设置温度梯度,以促使特定晶型的形成。

总之,晶型药物制备是一项复杂而重要的研究领域。

通过合理选择和控制药物晶型,可以改善药物的性能和效果,为新药的研发和生产提供有力支持。

未来,随着科学技术的不断进步,我们相信晶型药物制备领域将迎来更多的突破和创新。

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药物晶型
物质在结晶时由于受各种因素影响,使分子内或分子间键合方式发生改变,致使分子或原子在晶格空间排列不同,形成不同的晶体结构。

同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数,形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。

虽然在一定的温度和压力下,只有一种晶型在热力学上是稳定的,但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢,因此许多结晶药物都存在多晶现象。

固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。

药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一,因此对存在多晶型的药物进行研发以及审评时,应对其晶型分析予以特别的关注。

目前鉴别晶型主要是针对不同的晶型具有不同的理化特性及光谱学特征来进行的,现将几种常用且特征性强、区分度高的方法介绍如下,以供参考。

1 X-射线衍射法(X-ray diffraction)
X-射线衍射是研究药物晶型的主要手段,该方法可用于区别晶态和非晶态,鉴别晶体的品种,区别混合物和化合物,测定药物晶型结构,测定晶胞参数(如原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等),还可用于不同晶型的比较。

X-射线衍射法又分为粉末衍射和单晶衍射两种,前者主要用于结晶物质的鉴别及纯度检查,后者主要用于分子量和晶体结构的测定。

1.1 粉末衍射粉末衍射是研究药物多晶型的最常用的方法。

粉末法研究的对象不是单晶体,而是众多取向随机的小晶体的总和。

每一种晶体的粉末X-射线衍射图谱就如同人的指纹,利用该方法所测得的每一种晶体的衍射线强度和分布都有着特殊的规律,以此利用所测得的图谱,可获得出晶型变化、结晶度、晶构状态、是否有混晶等信息。

该方法不必制备单晶,使得实验过程更为简便,但在应用该方法时,应注意粉末的细度,而且在制备样品时需特别注意研磨过筛时不可发生晶型的转变。

1.2 单晶衍射单晶衍射是国际上公认的确证多晶型的最可靠方法,利用该方法可获得对晶体的各晶胞参数,进而确定结晶构型和分子排列,达到对晶型的深度认知。

而且该方法还可用于结晶水/溶剂的测定,以及对成
盐药物碱基、酸根间成键关系的确认。

然而,由于较难得到足够大小和纯度的单晶,因此该方法在实际操作中存在一定困难。

2 红外吸收光谱法
不同晶型药物分子中的某些化学键键长、键角会有所不同,致使其振动-转动跃迁能级不同,与其相应的红外光谱的某些主要特征如吸收带频率、峰形、峰位、峰强度等也会出现差异,因此红外光谱可用于药物多晶型研究。

目前已知的由于晶型不同引起红外光谱不同的药物有甲苯咪唑等20多个品种。

红外光谱法常用的样品制备方法有KBr压片法、石蜡糊法、漫反射法以及衰减全反射法(attenuated total reflection, ATR)等。

考虑到研磨可能会导致药物晶型的改变,所以在用红外光谱法进行药物晶型测定时多采用石蜡油糊法,或采用扩散反射红外傅里叶变化光谱法(DRIFT)。

近些年来,随着计算机及分析软件的发展,近红外傅里叶变换拉曼光谱法(NIR-FTRS)也应用在药物多晶型的定性、定量研究中,它融合了NIR速度快、不破坏样品,不需试剂、可透过玻璃或石英在线测定的优势[6]和拉曼光谱不需专门制备样品以及对固体药物晶型变化灵敏的特点,可视为传统红外光谱法研究药物多晶型的一种延伸。

红外光谱法较为简便、快速,然而对于部分晶型不同而红外图谱相同或差别不大的药物,红外光谱就难以区分了,如苯乙阿托品的晶型I和晶型II的红外光谱一致;而且有时图谱的差异也可能是由于样品纯度不够,晶体的大小,研磨过程的转晶等导致的分析结果偏差。

这时就需要同时采取其他方法共同确定样品的晶型。

3 熔点法和热台显微镜法
如上所述,药物晶型不同,熔点可能会有差异,除常见的毛细管法和熔点测定仪方法外,热台显微镜也是通过熔点研究药物多晶型存在的常见方法之一,该方法能直接观察晶体的相变、熔化、分解、重结晶等热力学动态过程,因此利用该工具照药典规定进行熔点测定可初步判定药物是否存在多晶现象。

部分药物多晶型之间熔点相差幅度较小,甚至无差别,故以熔点差异确定多晶型,只是初步检测方法之一。

一般来说,晶型稳定性越高熔点也越高;两种晶型的熔点差距大小,可以相对地估计出它之间的稳定性关系。

如果两种晶型熔点相差不到1℃时,则这两种晶型在结晶过程中就可以同时析出,且两者的相对稳定性较难判别。

两者熔点越接近,不稳定的晶型越不易得到。

4 热分析法
不同晶型,升温或冷却过程中的吸、放热也会有差异。

热分析法就是在程序控温下,测量物质的物理化学性质与温度的关系,并通过测得的热分析曲线来判断药物晶型的异同。

热分析法主要包括差示扫描量热法、差热分析法和热重分析法。

4.1 差示扫描量热法(differential scanning calorimeter, DSC) DSC 是在程序控制下,通过不断加热或降温,测量样品与惰性参比物(常用
α-Al2O3)之间的能量差随温度变化的一种技术。

DSC多用于分析样品的熔融分解情况以及是否有转晶或混晶现象。

4.2 差热分析法(differential thermal analysis, DTA) DTA和DSC 较为相似,所不同的是,DTA是通过同步测量样品与惰性参比物的温度差来判定物质的内在变化。

各种物质都有自己的差热曲线,因此DTA是物质物理特性分析的一种重要手段。

4.3 热重分析法(thermogravimetric analysis, TGA) TGA是在程序控制下,测定物质的质量随温度变化的一种技术,适用于检查晶体中溶剂的丧失或样品升华、分解的过程,可推测晶体中含结晶水或结晶溶剂的情况,从而可快速区分无水晶型与假多晶型。

热分析法所需样品量少,方法简便,灵敏度高,重现性好,在药物多晶型分析中较为常用。

5 偏光显微镜法
偏光显微镜除了含有一般光学显微镜的结构外,最主要的特点是装有两个偏光零件,即装在载物台下方的起偏镜(又称下偏光镜)和装在镜筒中的分析镜(又称上偏光镜)。

两镜均由人工合成偏光片组成,通过角度的调整,可将射入光源转换成正交偏光。

正因为如此,该方法主要适用于透明固体药物。

透明固体药物的观测一般是在正交偏光下进行。

由于晶体结构不同和偏光射入时的双折射作用,在偏光显微镜上、下偏光镜的正交作用下,晶体样品置于载物台上旋转360º时,则晶体显现短暂的隐失和闪亮,晶体隐失时晶体与偏振器振动力向所成的交角称为消光角,通过不同的消光角,即可决定晶体所属的晶型]。

偏光显微镜法还可研究晶型间的相变,可以准确测定晶体熔点;对于具有各项向异性的动植物材料(如纤维蛋白、淀粉粒)的结构,具有特殊的鉴定作用。

6 核磁共振法
不同晶型结构中分子中的原子所处化学环境存在细微差异,类似核对施加的外磁场即产生不同的响应,致使类似核在不同化学位移处发生共振,因此其13C—NMR谱图不同,通过对不同晶型图谱的对比,即可判断药物是否存在多晶现象,通过与已知晶型的13C—NMR比较,也可获得测试样品的具体晶型。

尤其是近年来出现的固态13C—NMR、高效质子去耦合、交叉极化(CP)、幻角自旋(CAS)等新技术的应用,使得我们能获得高分辨率的
13C—NMR谱,这种谱图能给出有关动力学和局部化学环境的详细原子水平的信息,因此利这种高分辨率的13C—NMR谱图可进行多晶型的混晶分析以及某种特征晶型的测定。

扫描隧道显微镜法
扫描隧道显微镜可使人类能够直接观察到晶体表面上的单个原子及其排列状态,并能够研究其相应的物理和化学特性;可以直接观测晶体的晶格和原子结构、晶面分子原子排列、晶面缺陷等。

因此STM用于药物多晶型研究非常有利,具有广阔的应用前景。

8 溶解度方法
如前所叙,药物的不同晶型的自由能不同,导致了其溶解度不同,一般说来,自由能越大,晶型越不稳定,溶解度越大;反之则小。

在实践中常测定各晶型再不同温度下的溶解度,并绘制出溶解度(Cs)-温度(T)曲线。

通过测定Cs-T曲线,可以区分出不同的晶型,如有相交的曲线,还可得到其热力学转变温度(Tp)
9 药物多晶型计算机辅助预测
近年来,随着计算机技术的发展,计算机辅助预测药物晶型也有了较大进展。

例如,在固体药物结构已知的前提下,运用商业程序Polymorph Predictor, 通过计算点阵能量最小化方法寻找能量上可能的晶体结构和
分子排列规律,并将它们按能量大小排列,计算出不同洁净条件下的最可能生成的晶型。

但该方法在药物中的成功率目前还较低。

10 其他
除上述常见的的几种方法外,还可根据不同晶型药物因分子或原子在晶格空间排列不同所导致在密度、折射率、吉布斯自由能等方面的差异,通过测定药物的密度、折光率或采用磁性异向仪和膨胀计等仪器进行不同晶型的确定;对于存在色多晶型药物,还可通过观察药物的颜色,推测药物动物晶型。

另外随着科学技术的进步,随着对化学物质细微结构认识的加深,相信还会有新的技术手段可用于药物晶型的研究。

11 结语
上述所提及的药物晶型确定方法多数仅能反映药物不同晶型某一方面的物理性质,因此,不同测试手段的综合运用,可达到对药物晶型的全面认识。

近年来出现的红外与热显微镜法,以及差示扫描量热法与热台显微镜法联用方法即是该思路的一种体现。

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