甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的生产工艺研究

表 2
正交试验与结果
试验号
A
B
C
D
性状
试验结果
帕珠沙星 % 氯化钠 %
pH 值
细菌内毒素 有关物质
1
1
1
1
1
微黄色澄明液体
9 9.83
9 8.59
3.37
合格
合格
2
1
2
2
2
微黄色澄明液体
9 9.48
9 9.32
3.39
合格
合格
3
1
3
3
3
微黄色澄明液体
9 8.75
9 8.26
3.28
合格
合格
4
2
1
表1
因素水平表
为 pH 调节剂 . 综上所述 , 确 定甲 磺酸 帕珠 沙 星氯 化钠 注 射液 的 处方
为:
帕珠沙星 氯化钠 甲磺酸
5 00 g 9 00 g 适量
注射用水
加至 100L
水平
1 2 3
A 活性炭用量(%)
0.0 2 0.0 5 0.1
因 素
B 保温条件(℃)
60℃ 30min 80℃ 30min 100 ℃ 30m in
解. 2.3.1.2 再加入帕珠沙 星 , 搅拌 使完 全 溶解 后 , 用甲 磺酸 调 pH 值至规定值 . 2.3.1.3 加 入配 制 体 积 0.02%的 针 用 活 性 炭 , 100℃ 保 温
仪 、Shimadzu -10A 紫 外 检测 器 、Shimadzu Classv p 5.0 色 谱工作站 ;PH S -3C 型 pH 计 . 1.2 试药 帕珠沙星对照品(由山东 新华制药 股份有限公 司 提供 , 纯度大于 99.5%);乙腈(色谱 纯);甲醇(色谱 纯);其 他试剂均为国产分析纯 . 2 试验方法与结果 2.1 处方筛选 处方中的主药含 量为每 100m L 中 含帕珠 沙
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KEY WORDS:Pazuf lo xacin M esila te a nd So dium Chlo ride Injectio n;prescriptio n;research
帕珠沙星是第三代 喹诺酮类 抗菌药 , 主 要用于 呼吸 道 、 泌尿道和皮肤组织感染 .本品 特别是 对复杂 性感染 , 急 性感 染 , 重度感染 , 手术及外伤感 染和对 一般抗 感染药 有耐 药性 的细菌有较好的疗效 .本文用正交设计方法考察了甲 磺酸帕 珠沙星氯化钠注射液的处方和生产工艺 . 1 仪器与试剂 1.1 仪器 日本岛津 公司 的 Shimadzu -10A 高效 液相 色谱
合格
合格
9
3
3
2
1
微黄色澄明液体
9 0.35
9 9.59
3.42
合格
合格
K1
2.98 1
2.86 7
2.8 53
2.8 61
K2
2.87 7
2.85 2
2.8 60
2.8 58
K3
2.70 9
2.84 7
2.8 53
2.8 48
R
0.27 2
0.0 2
0.0 07
0.0 13
表 3
方差分析表
件为 100℃, 保 温 时 间 为 30min;灭 菌 条 件 为 :121℃灭 菌
2
3
微黄色澄明液体
9 6.20
1 00.3
3.35
合格
合格
5
2
2
3
1
微黄色澄明液体
9 5.88
9 8.73
3.41
合格
合格
6
2
3
1
2
微黄色澄明液体
9 5.63
9 8.51
3.30
合格
合格
7
3
1
3
2
微黄色Biblioteka Baidu明液体
9 0.68
9 9.38
3.28
合格
合格
8
3
2
1
3
微黄色澄明液体
8 9.87
1 00.2
3.37
方差来源
A B C 空白
S
12 5.26 0.7 1 0.1 1 0.2 8
自由度
2 2 2 2
均方
6 2.63 0.3 6 0.0 6 0.1 4
F值
4 41.8 6 2.49 0.40 1.00
显著性 P <0.01
15min . 2.3 生产工艺验证 2.3.1 生产工艺 : 2.3.1.1 配药罐中注入 80 %注射用水 , 加入氯化钠使完全 溶
C 灭菌条件
105 ℃ 30min 115 ℃ 30min 121 ℃ 15min
按因 素水平表所 列的各因 素水平 , 选用 L9(34)正交 试 验表进行试验研究 .操作如下 :先将氯化 钠用 80%注射用 水 溶解 , 再加入帕珠沙星 10g , 搅拌使其 完全溶 解后 , 用甲磺 酸
制成 1000 瓶 ×100m L .
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齐鲁药事 Qi lu Pharmaceu tical Af f ai rs 2008 V ol.27 ,No.7
星 500mg .根据日本医院药剂师会颁 布的帕珠沙星注射液说 2.2.2 灭菌及 除热原工 艺选择 :热 原又 名内 毒素 , 指 微生 物
明书及工艺研究确定本品辅料为氯化钠 、注射 用水 、甲磺 酸 ,
CH EN Yan-xiang , XIAO Yang-fan , L I Jing , Wang Mei-mei , Z HANG Chun-hua
(Shando ng Xinhua Pharmaceutical Share Limited Company , Zibo 255005)
ABSTRACT :OBJECTIVE T o study the prescription and cr aft of Pazuf lo xacin M esila te and Sodium Chloride Injection.METHODS T hr ough prescriptio n screening to definite prescription , and using or tho go nal desig n to optimizing cr aft co ndition.RESULTS Pazuflox acin M e silate and Sodium Chlo ride I njec tion is one kind of security , effective , the quality contro llable dr ug s.CONCLUSION T his prescription was rea so nable , the c raft wa s simple and suitable for industrializatio n pro ducatio n.
齐鲁药事 Qi lu P har maceu tical Af f ai rs 2008 V ol.27 ,N o.7
的收率和纯度 , 确保中 药制剂 质量与 疗效 , 从而为 中药 制剂 实现现代化 , 走向国际市场奠定基础 . 参考文献 [ 1] 钟地长 , 张淑凤 , 陈振锋 , 等.天然产 物黄酮类 化合物的 提取 、纯
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调 pH 值至 3.2 ～ 3.5 之间 , 加 入活 性炭 , 保 温搅 拌 , 迅速 放
2.2 工艺筛选 2.2.1 溶解性试验 :称取帕珠沙星 1.0g , 加 入约 100mL 注射 用水 , 搅拌约 1min , 全部溶解 , 呈几乎无 色的澄明 液体 , 证明 本品有良好的水溶性 .
冷 , 脱炭 , 加注射用水定容至 2000m L , 0.65μm 、0.22μm 微 孔 滤膜过滤后药液灌封于 100mL 玻璃输液瓶 中 , 灭 菌 , 抽样 检 测样品澄明 度 、含量 、pH 值 、细 菌内 毒素 及有 关物 质 , 试 验 结果见表 2 .
关键词 :甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液 处方 工艺研究 中图分类号 :TQ460.6 文献标识码 :A 文章编号 :1672-7738(2008)07 -0421 -03
Study on preparation of Pazufloxacin Mesilate and Sodium Chloride Injection
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药物研究
甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的生产工艺研究
陈延祥 , 肖扬帆 , 李静 , 王玫玫 , 张春华
(山东新华制药股份有限公 司 , 山东 淄博 255005 )
摘要 :目的 确定甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的 处方和 工艺 .方法 通过 处方筛 选确定 处方组 成 , 用 正交设 计法确 定 工艺条件 .结果 研制的甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液 是一种安全 、有效 、质量可控的 药品 .结论 本处方合理 、工艺 简单 , 适 合工业化生产
3.0 ～ 4.0 水溶液中有 良好的 溶解 性及 稳 定性 , 因 此在 按照 采用了正交试验方法 , 每个 因素设 定三个 水平 , 其因 素水 平
日本已上市甲磺酸帕珠沙 星氯化 钠注射 液的处 方工艺 文献 见表 1 .
报道 , 确定本 品的 pH 值范 围为 3.0 ～ 4.0 , 并选用甲磺 酸做
的代谢产物及其尸体 .热原 是由磷 脂 、脂多糖 和蛋白 质组 成
其中氯化钠为渗透压调节剂 , 注射用水为溶剂 , 甲磺酸为 pH
的高分子复合物 , 其中脂多 糖是内 毒素的 主要 成分 , 具有 强
值调节剂 .
烈的热原活性 .活性炭除对 热原有 强烈的 吸附 作用外 , 还 有
2.1.1 渗透压调节剂的确定 :甲磺酸帕珠沙 星氯化钠 注射液 脱色 、助滤的作用 , 因此成为常用的热原吸附剂 .使用浓度 为
由表 2 和表 3 试 验结果分析可知 , 以帕珠沙星含 量为评 价指标 , 各因素对 产品 影响程 度依 次为 A1 >A 2 >A 3 , B1 ≈ B2 ≈B3 , C1 ≈C2 ≈C3 .A 因 素 为显 著 因 素 , 因 此 选 择加 入 0.02%的活 性炭 .从上述试 验结果 可以 看出 , 本品 在高 温条
的使用方法为直接静脉 滴注 , 根据输 液的特 点 , 应 等渗 或略 0.01 %～ 0.5%(m/v).
高渗 , 故制成 0.9 %的氯化钠等渗溶液 .
活性炭用量 、保温条件及灭菌条件均可能对主药帕珠 沙
2.1.2 pH 调节 剂的确 定 :文 献报 道 甲磺 酸帕 珠 沙星 在 pH
星的含量产生影响 , 为了优 选这三 个因素 的最 佳参数 , 我 们