硝苯地平合成
硝苯地平的制备方法
硝苯地平的制备方法
硝苯地平的制备方法如下：
所需原料：
苯乙丙胺，硝酸，氢氧化钠，氯化亚锡，乙酰丙酮，六氯化硫步骤：
1. 在反应瓶内加入苯乙丙胺（摩尔比例为1:1.1），并加入适量乙酰丙酮。
2. 将氢氧化钠慢慢滴入，使反应液中pH值保持在8-9之间。
3. 加入氯化亚锡，并在室温下搅拌3小时左右，直到反应完全结束。
4. 将反应液过滤，收集固体，在乙醇中洗涤固体。
5. 在洗涤后的固体中加入硝酸，混合均匀，并在室温下搅拌12小时左右。
6. 加入六氯化硫并搅拌3小时，将反应液过滤，收集固体，并在乙醇中洗涤固体。
7. 最后获得的产物即为硝苯地平。
注意事项：
在操作过程中应注意安全，并严格控制反应条件。
硝苯地平的合成
硝苯地平的合成
硝苯地平是一种治疗高血压的药物，它能够扩张小动脉和静脉，从而降低血压。
硝苯地平的合成方法比较复杂，需要经过多个步骤才能得到最终产物。
首先，将苯甲醛和丙酮进行缩合反应，得到β-苯乙烯酮。
然后，将β-苯乙烯酮和亚硝酸鈉进行反应，生成β-苯乙酸亚硝酸盐。
将硝苯乙醇与氯乙酸在甲醇中回流反应，生成硝苯甲酰氯。
将硝苯甲酰氯和甲基丙烯醛在氢氧化钠存在下进行酰胺化反应，得到硝苯基丙烯酰胺。
将硝苯基丙烯酰胺与甲磺酸钠在醋酸乙酯存在下进行核磁添加反应，生成硝苯地平。
硝苯地平的合成方法虽然复杂，但该药物的治疗效果却非常显著，可以有效地降低血压，缓解高血压对人体的危害。
因此，硝苯地平受到了广泛的关注和应用。
硝苯地平的合成
硝苯地平的合成1.一种硝苯地平的制备方法，其特征在于，在含氮杂环羧酸催化剂的作用下，邻硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯与3-氨基巴豆酸甲酯在c1-c3的低级脂族醇类溶剂中发生加成反应，得到硝苯地平；所述含氮杂环羧酸为喹啉杂环氮原子的邻位或间位被c1-c3低级脂肪酸取代的取代喹啉羧酸衍生物，其通式为：其中，r3选自-cooh、-ch2cooh或-ch2ch2cooh。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含氮杂环羧酸选自：2-喹啉甲酸、3-喹啉甲酸、2-喹啉乙酸、3-喹啉乙酸、2-喹啉丙酸和3-喹啉丙酸中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含氮杂环羧酸为2-喹啉甲酸或3-喹啉甲酸。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述邻硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯与所述含氮杂环羧酸的摩尔比为1:0.02-1:0.12。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述邻硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯与所述含氮杂环羧酸的摩尔比为1:0.03-1:0.10。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述邻硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯与所述3-氨基巴豆酸甲酯的摩尔比为1:0.9-1:1.3。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述邻硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯与所述3-氨基巴豆酸甲酯的摩尔比为1:1.05-1:1.15。
8.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述c1-c3的低级脂族醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的任何一种或两中溶剂的混合物；可选地，所述c1-c3的低级脂族醇类溶剂与所述邻硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的质量比为2:1-8:1；可选地，所述c1-c3的低级脂族醇类溶剂与所述邻硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的质量比为3:1-5:1。
9.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，加成反应温度为25℃至回流温度，加成反应时间为8-14h；可选地，所述加成反应温度为45℃至回流温度，所述加成反应时间为9-13h；可选地，所述加成反应时间为10-12h。
硝苯地平原料
硝苯地平原料
硝苯地平是一种广泛应用于治疗心血管疾病的药物。
其主要作用是通过扩张血管来降低血压，并减少心脏负荷，从而达到保护心脏和预防心血管疾病的效果。
硝苯地平是一种有机化合物，化学名为2,6-二甲基-4-(2-硝苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二酯。
硝苯地平的制备方法有多种，其中最常用的方法是采用2-硝基苯乙酸与2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶为原料，经过酯化反应合成硝苯地平。
该反应的机理是脱水酯化，通过加热使得原料中的羧酸基和醇基发生反应，生成酯化产物硝苯地平。
硝苯地平是一种无色晶体，具有特殊的药理作用，可通过口服、注射等多种途径进行用药。
硝苯地平的药效在一小时内达到峰值，持续时间较短。
因此，临床上多采用长效制剂进行治疗。
硝苯地平可治疗高血压、心绞痛、冠心病等心血管疾病。
在使用硝苯地平治疗高血压时，需要根据患者具体情况，调整剂量和用药方式。
硝苯地平的副作用主要有头痛、面部潮红和低血压等，严重者还可能出现晕厥等症状。
因此，使用硝苯地平需遵医嘱，不能自行增减药量。
总之，硝苯地平是一种重要的治疗心血管疾病的药物，其用途广泛，但在使用过程中需要注意剂量和副作用等问题。
硝苯地平原料
硝苯地平原料
硝苯地平是一种常用的降压药物，它的原料是苯甲酸、硝酸和丙二酸二乙酯。
制备硝苯地平的方法主要是通过将苯甲酸和硝酸在硝化反应中得到硝基苯甲酸，再将其和丙二酸二乙酯进行酯化反应得到硝苯地平。
硝苯地平原料的质量对制备过程和药物品质有着重要的影响。
苯甲酸的纯度和含水量会影响到硝化反应的效率和产物的质量；硝酸的浓度和温度会影响到反应速率和产物的纯度；丙二酸二乙酯的纯度和酯化反应的条件也会对产物质量产生影响。
因此，在制备硝苯地平时要选择高质量的原料，并严格控制反应条件和过程，以确保产物的质量和稳定性。
同时，对原料和产物进行严格的质量控制和检测，可以保证药物品质的一致性和稳定性，提高其临床应用价值。
- 1 -。
硝苯地平制备以及合成
硝苯地平一、简介硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率。
二、基本资料通用名：硝苯地平化学名称：2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二1甲酸二甲酯英文名：NIFEDIPINE分子式：C17H18N2O6结构式：分子量：346.34主要成分：心痛定nifedipine性状：片剂，喷雾剂。
药品类别：抗心绞痛药作用类别：降血压药质量指标：注册标准。
三、合成路线3.1基本原理硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
CH3COCH2COOCH3+NH3+CHONO2N NO2CH3 COOCH3H3CCH3OOC硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下：RCOCH 2COOR 12+NH 3RCCH 2COOR1NHRC CHCOOR 1NH 2R 2CHO +R 3COCH 2COOR 4H 2O NH 3R 2CHC COR 3COOR 4R 1OOCCH CNH 2R+C C OCOOR 4R 3R 2HCR 1OOCCNH RC COCOOR 4R 3R 2H C C H R 1OOCCNH 2RC COCOOR 4R 3R 2C C NCOOR 4R 1OOCRR3HR 2HN COOR 4R 1OOCRR3HR 2HH HABH当R 1和R 4，R 和R 3分别相同时，即同一个酮酸酯，上述中间体A 和B 不必分离，可一锅法合成得到目的物。
但当R 1和R 4，或R 和R 3有一对不同，或两对都不相同时，中间体A 和B 要分别制备，最后缩合。
完整版硝苯地平制备以及合成
精心整理硝苯地平一、简介硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率。
二、基本资料通用名：硝苯地平化学名称：2，6-二甲基4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二1甲酸二甲酯英文名：NIFEDIPINE分子式：C17H18N2O6结构式：分子量：346.34主要成分：心痛定nifedipi ne性状：片剂，喷雾剂。
药品类别：抗心绞痛药作用类别：降血压药质量指标：注册标准。
三、合成路线3.1基本原理硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下：CH3COCH2COOCH 3 + NH3 +NO 2CH 3OOCH3C精心整理R 4, R 和R 3分别相同时，即同一个酮酸酯，上述中间体 A 和B 不必分离，可一锅法合成得到目 的物。
但当R 1和R 4，或R 和R 3有一对不同，或两对都不相同时，中间体 A 和B 要分别制备， 最后缩合。
本过程中的副反应较多，如乙酰乙酸甲酯的分解，中间体(含烯链)的缩合等。
3.2试剂与规格邻硝基苯甲醛CP 或AR M 98%\ j I \乙酰乙酸甲酯 C.P 或AR97% 氨水C.P 或AR28〜30% 甲醇C.P 或AR3.3物理常数及化学性质邻硝基苯甲醛：分子量151.12，浅黄色针状结晶，熔点44〜46 C,沸点153C /3.06kPa,微溶 于水，溶于醇、醚和苯。
乙酰乙酸甲酯：分子量116.11，无色透明液体，沸点169〜171C ，n D 01.418, d 4° 1.0785，无色 透明液体，具芳香味，微溶于水，易溶于有机溶剂。
硝苯地平的合成
ｌ，４一二 氢 吡啶类化 合 物作 为钙 离子 通道 的 调节剂 ，在临床 上广泛应用 于心绞痛 、高血压 、心 率失常等心脑血管疾病［１－７１。硝苯地平 （ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ， 简 称 ＮＦ）化 学 名称 为 ２，６一二 甲基 一４一（２一硝 基 苯 基 ）一１，４一二 氢 一３，５一吡 啶二 甲酸 二 甲酯 ，是 唯 一 一 个 二 氢 吡 啶 环 结 构 对 称 的 地 平 类 药 物 。硝 苯 地 平是第一 代钙拮抗剂 中具有代 表性 的药物 ，由德 国拜尔公 司在 ７０年代首次开发上市 。ＮＦ经 多年 的 临 床 应 用 和 深 入 研 究 ，成 为 抗 高 血 压 、防 治 心 绞痛药物 ，是 ２０世纪 ８０年代 中期世界 畅销的药 物 之一 。该药 的特点是 ：起效 快 ，峰／谷 比值 高 ，导 致 了神 经体 液活 化 ，经多 年 临床使 用 ，该药 的疗 效 得 到 了肯 定 。硝 苯 地 平 在 价 格 上 也 占据 了 强 有 力 的优 势 。
一 ２６一
ＺＨＥＪＩＡＮＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ
Ｖｏ１．４６ Ｎｏ．３（２０１５）
硝苯地平 的合成
李公春 ，田 源，李存希 ，吴长增 ，牛 亮峰 ，鞠 志 宇，孙 婷 （许 昌学 院化学化工学院 ，河南 许 昌 ４６１０００）
摘 要 ：硝 苯 地 平 是 第 一 代 １，４一二 氢 吡 啶 类 钙 离子拮 抗 剂 ，主 要 用 于 高血 压 和 心 绞 痛 的 治 疗 。 以 甲 醇 为溶 剂 ，以邻硝 基 苯 甲醛 、乙酰 乙酸 甲酯 和碳 酸 氢铵 为 原 料 ，进 行 三组 分 反 应 ，一 步 法合 成硝 苯地 平 ，产 率 为 ５６．６％。
硝苯地平合成反应机理
硝苯地平合成反应机理
硝苯地平这药，我年轻时候也吃过，那时候血压高，医生给开的。
这药名字听着挺洋气，其实合成起来，跟咱村里的老王头做豆腐差不多，都是一步步来，急不得。
硝苯地平的合成，得从苯乙腈说起。
这玩意儿，听着像是从苯上割下来一块肉，再加点腈，就成了。
其实不是那么回事，得用苯和乙腈，在催化剂的作用下，慢慢反应，像老王头熬豆浆，得小火慢炖，火大了，豆浆就糊了。
接下来，苯乙腈得跟甲醇钠反应，生成苯乙酸甲酯。
这步反应，得控制好温度和时间，温度低了，反应慢，温度高了，产物就变味了，跟老王头做豆腐，点卤水一样，点多了，豆腐就老了，点少了，豆腐就嫩了，不好吃。
然后，苯乙酸甲酯得跟硝酸反应，生成硝基苯乙酸甲酯。
这步反应，得用浓硝酸，还得加硫酸，像老王头做臭豆腐，得用臭卤水，还得加点盐，不然臭味出不来。
最后，硝基苯乙酸甲酯得跟氨水反应，生成硝苯地平。
这步反应，得控制好pH 值，pH值低了，产物不纯，pH值高了，产物就变质了，跟老王头做豆腐乳，得控制好发酵时间，时间短了，豆腐乳不香，时间长了，豆腐乳就酸了。
这硝苯地平合成起来，跟老王头做豆腐，还真有几分相似。
都是一步步来，急
不得，得控制好每一步，才能做出好东西。
老王头做豆腐，村里人都爱吃，硝苯地平这药，吃了也能降血压，都是好东西。
硝苯地平制备以及合成
硝苯地平一、简介硝苯地平就是第一代钙拮抗剂,为抗高血压、防治心绞痛药物,就是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点就是:起效快,峰/谷比值高,导致了神经体液活化,经多年临床使用,该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短,血压波动大,尚有负性肌力与负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率。
二、基本资料通用名:硝苯地平化学名称:2,６－二甲基-4-(2-硝基苯基)-１,4-二氢-３,5-吡啶二1甲酸二甲酯英文名:NIFEＤIPINE分子式:Ｃ17H１8N2Ｏ６结构式:分子量:34６.34主要成分:心痛定nifｅdiｐine性状:片剂,喷雾剂。
药品类别:抗心绞痛药作用类别:降血压药质量指标:注册标准。
三、合成路线3.1基本原理硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
CH3COCH2COOCH3+NH3+CHONO2NNO2CH3COOCH3H3CCH3OOC硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物,大多可以通过汉斯反应,由2分子酮酸酯与1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下:RCOCH 2COOR 12+NH 3RCCH 2COOR1NHRC CHCOOR 1NH 2R 2CHO +R 3COCH 2COOR 4H 2O NH 3R 2CHC COR 3COOR 4R 1OOCCH C NH 2R+C C OCOOR 4R 3R 2HCR 1OOCCNH RC COCOOR 4R3R 2H C C H R 1OOCCNH 2RC COCOOR 4R 3R 2C C NCOOR 4R 1OOCRR3HR 2HN COOR 4R 1OOCRR3HR 2HH HABH当R 1与R 4,Ｒ与R ３分别相同时,即同一个酮酸酯,上述中间体A 与Ｂ不必分离,可一锅法合成得到目的物。
但当R 1与Ｒ4,或R 与R ３有一对不同,或两对都不相同时,中间体Ａ与Ｂ要分别制备,最后缩合。
硝苯地平的合成
硝苯地平的合成
硝苯地平是一种常用的降压药物，它能够通过扩张血管，降低血压，从而预防心血管疾病的发生。
那么，硝苯地平是如何合成的呢？
硝苯地平的合成方法主要有两种，一种是通过苯乙酸酐为原料，经过多步反应合成；另一种是通过苯乙酸为原料，经过多步反应合成。
下面我们来详细介绍一下这两种方法。
第一种方法是通过苯乙酸酐为原料，经过多步反应合成。
具体步骤如下：
1. 将苯乙酸酐和硝酸反应，得到硝基苯乙酸酐。
2. 将硝基苯乙酸酐和亚硝酸反应，得到硝基苯乙酸。
3. 将硝基苯乙酸和氢氧化钠反应，得到硝基苯乙酸钠。
4. 将硝基苯乙酸钠和氯乙酸乙酯反应，得到硝苯地平。
第二种方法是通过苯乙酸为原料，经过多步反应合成。
具体步骤如下：
1. 将苯乙酸和硝酸反应，得到硝基苯乙酸。
2. 将硝基苯乙酸和亚硝酸反应，得到硝基苯乙酸亚硝酸酯。
3. 将硝基苯乙酸亚硝酸酯和氢氧化钠反应，得到硝基苯乙酸钠。
4. 将硝基苯乙酸钠和氯乙酸乙酯反应，得到硝苯地平。
通过以上两种方法，我们可以得到硝苯地平这种降压药物。
需要注意的是，硝苯地平的合成过程中需要注意安全，避免产生危险物质。
同时，硝苯地平的合成需要严格控制反应条件，以保证产品的质量和纯度。
硝苯地平合成中环合反应的机理
硝苯地平合成中环合反应的机理硝苯地平的合成中环合反应的机理主要是基于重氮化和偶合反应的基本原理。
具体过程如下：
首先，硝苯地平与亚硝基化合物反应，亚硝基化合物中的氨基（NH2）基团与硝苯地平中的某些基团发生重氮化反应，生成重氮盐中间体。
然后，这个重氮盐中间体与另一个分子的芳香胺进行偶联，形成偶合产物。
这个偶联的过程可以通过水解或其他后续反应完成，从而得到目标化合物硝苯地平。
以上信息仅供参考，建议查阅化学专业书籍或咨询化学专家以获取更准确的信息。
硝苯地平合成
硝苯地平的合成【目的与要求】1.了解熟悉二氢吡啶类化合物的合成，以及Hanstzch 反应在二氢吡啶类心血管药物生产中的应用。
2•了解合成反应的中间控制的方法。
【基本原理】 硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物， 大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯 和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下：CH 3COCH 2COOCH 3 + NH 3 +〈NO 2RCOCH 2COOR 1+ NH 3 A RCCH 2COOR 1RCCHCOOR 1NHNH 2R 2CHO +R 3COCH 2COOR4—R 2CH NH 3/COR 3'COOR 4R^OOC CH3/COOMT C +CC --- 0CHc[1-iIc3RR□R NHjR 3当R1和R4, R 和R3分别相同时， 必分离，可一锅法合成得到目的物。
但当 两对都不相同时，中间体 A 和B 要分别制备，最后缩合。
本过程中的副反应较 多，如乙酰乙酸甲酯的分解，中间体(含烯链)的缩合等。
【试剂与规格】邻硝基苯甲醛CP 或AR 三98% 乙酰乙酸甲酯C.P.或AR 97%氨水C.P.或AR 28〜30%甲醇C.P.或AR【物理常数及化学性质】邻硝基苯甲醛：分子量151.12,浅黄色针状结晶，熔点44〜46r ，沸点1530/3.06 kPa,微溶于水，溶于醇、醚和苯。
乙酰乙酸甲酯：分子量116.11,无色透明液体，沸点169〜1710，n20 D1.418, d2041.0785,无色透明液体，具芳香味，微溶于水，易溶于有机溶剂。
常压蒸馏 时会有部分分解为脱氧乙酸。
硝苯地平：C17H18N2O6,化学名称，2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4- (2-硝基 苯基)-1,4-二氢吡啶。
分子量346.34,黄色针状结晶或结晶性粉末，熔点 171〜 1750 ,无嗅，无味。
几乎不溶于水，易溶于丙酮、氯仿，略溶于乙醇。
硝苯地平制备以及合成
硝苯地平一、简介硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物,是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化,经多年临床使用,该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大,尚有负性肌力和负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率。
二、基本资料通用名：硝苯地平化学名称:2，6—二甲基—4-（2—硝基苯基)-1，4—二氢-3,5-吡啶二1甲酸二甲酯英文名:NIFEDIPINE分子式:C17H18N2O6结构式:分子量：346.34主要成分:心痛定nifedipine性状：片剂，喷雾剂。
药品类别：抗心绞痛药作用类别：降血压药质量指标：注册标准.三、合成路线3.1基本原理硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到.CH3COCH2COOCH3+NH3+CHONO2N NO2CH3 COOCH3H3CCH3OOC硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物,大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到.机理如下：RCOCH 2COOR 12+NH 3RCCH 2COOR 1NHRC CHCOOR 1NH 2R 2CHO +R 3COCH 2COOR 4H 2O NH 3R 2CHC COR 3COOR 4R 1OOCCH C NH 2R+C C OCOOR 4R 3R 2HCR 1OOCCNH RC COCOOR 4R 3R 2H C C H R 1OOCCNH 2RC COCOOR 4R 3R 2C C NCOOR 4R 1OOCRR3HR 2HN COOR 4R 1OOCRR3HR 2HH HABH当R 1和R 4,R 和R 3分别相同时，即同一个酮酸酯，上述中间体A 和B 不必分离，可一锅法合成得到目的物。
但当R 1和R 4，或R 和R 3有一对不同，或两对都不相同时,中间体A 和B 要分别制备，最后缩合。
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硝苯地平的合成
【目的与要求】
1、了解熟悉二氢吡啶类化合物的合成,以及Hanstzch 反应在二氢吡啶类心血管药物生产中的应用。
2.了解合成反应的中间控制的方法。
【基本原理】 硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
CH 3COCH 2COOCH 3+NH 3+
CHO COOCH 3NO 2
NO 2
3OOC
CH 3
H 3C 硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物,大多可以通过汉斯反应,由2分子酮酸酯与1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下:
RCOCH 2COOR 1+NH
3RCCH 2COOR 1RC
CHCOOR 1 NH NH 2
R
2CHO +R 3COCH 2COOR 432CH C 3
4
C
C
C
CH C
C C C
R
2O 3
COOR 4R 1OOC R 2
N H R
2
COOR 4R R 3R 1OOC H R 2
H COOR 4
R 3
N R 1OOC R 当R1与R4,R 与R3分别相同时,即同一个酮酸酯,上述中间体A 与B 不必分
离,可一锅法合成得到目的物。
但当R1与R4,或R 与R3有一对不同,或两对都不相同时,中间体A 与B 要分别制备,最后缩合。
本过程中的副反应较多,如乙酰乙酸甲酯的分解,中间体(含烯链)的缩合等。
【试剂与规格】
邻硝基苯甲醛 CP 或AR ≧98% 乙酰乙酸甲酯 C 、P 、 或AR 97% 氨水 C 、P 、或AR 28～30% 甲醇 C 、P 、 或AR
【物理常数及化学性质】
邻硝基苯甲醛: 分子量151、12,浅黄色针状结晶,熔点 44～46℃,沸点153℃/3、06 kPa, 微溶于水,溶于醇、醚与苯。
乙酰乙酸甲酯: 分子量116、11,无色透明液体,沸点169～171℃,n20
D1、418, d20
41、0785, 无色透明液体,具芳香味,微溶于水,易溶于有机溶剂。
常压蒸馏时会有部分分解为脱氧乙酸。
硝苯地平: C17H18N2O6, 化学名称, 2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶。
分子量346、34, 黄色针状结晶或结晶性粉末,熔点171～175℃,无嗅,无味。
几乎不溶于水,易溶于丙酮、氯仿,略溶于乙醇。
【操作步骤】
100mL 梨型瓶装回流冷凝器,电磁搅拌, 向反应瓶中依次加入邻硝基苯甲醛7、7g (0、05 mol)、乙酰乙酸甲酯13、9g(0、12mol)、甲醇13 mL 与氨水(25～28%)5、5 mL (0、08 mol)。
搅拌下缓缓加热,0、5h 后至回流,反应2～3h 后,取少许反应物,以TLC 色谱检查反应情况,整个回流过程大约需要3～4h 。
静置,冷却至5℃,析出黄色结晶,布氏漏斗抽滤,少量冰甲醇洗,得粗产品;粗品按7-8倍体积的甲醇重结晶,必要时可趁热过滤,静置,冷却,过滤,少许冰甲醇洗涤,75℃下干燥,得到浅黄色结晶10～11、5g,熔点 172～174℃。
产率60～65%。
注意
1) 反应开始时,缓慢加热,避免大量氨气逸出。
2) 注意实验记录规范:起始原料的来源与投料比,使用的仪器、实验过程现象以及操作人员等信息应
制备工艺设计
【工艺流程图】
【制备工艺】
本次设计采用湿法制粒。
[3]将原料硝苯地平过180目粉碎与十二烷基硫酸钠,羟丙基甲基纤维素先进行等量,递升法混合充分混合,然后加粘合剂适量
制软材,过20目筛,制湿粒,湿粒于60℃烘干,18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂,压片。
根据硝苯地平缓释片的用法与用量,决定本次设计采用单剂量包装容器,选用泡罩式包装。
就是用优质铝箔为背景材料,背面上可印上药品名称、用法、用量等。
遮光,密封,在干燥处保存。
【设备选型模拟设计】
设备选型说明:
在设备选型方面必须满足《药品生产管理规范》的要求,考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁与维修等因素,以选用国内先进设备为主。
[4]固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序,因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力,多为密闭式或半密闭式。
【粉碎设备】
搅拌超微粉碎机,在分散器高速旋转产生的离心力作用下,研磨介质与液体
浆料颗粒冲向容器内壁,产生强烈的剪切、磨擦、冲击与挤压等作用力(主要就是剪切力)使浆料颗粒得以粉碎。
该机组就是具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、生产效率高、造型美观与占地面积小等优点,符合GMP要求。
【混合设备】
V型混合机,机用于可颗粒状物料的混合;由二个不对称筒体组成,物料可作纵横方向流动,混合均匀度达99%以上;本机利用真空吸料,密闭状态下作业,内部无传动机构,洁净、卫生无死角,符合GMP要求。
[5]
【筛分】
高精度筛分机械,特别适用于细粒、微分的分级处理。
旋振筛(复旋式振动筛)可用于干式、湿式筛分,可叠加多层筛面,筛框及筛面可用多种材料及结构形式,全封闭结构,无粉尘溢散。
【制粒设备】
摇摆式颗粒机,将湿度合适的粉状混合物送入料仓,通过刀轮的往复摆动,种用旋转滚筒的摇摆作用,通过铁丝筛子将潮湿的粉末原料研成颗粒将物料从筛网中挤出,制成颗粒状。
块状物料在滚筒内撞击破碎,并强制通过筛网而成颗粒。
【干燥设备】
热风循环烘箱,本恒温烤箱最高温度 300℃,有电动鼓风机,促使室内热空气机械对流,使室内温度更为均匀。
恒温烤箱结构精密,控温灵敏准确,操作简单。
【压片设备】
双出料高速压片机,本机通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动,完成加料,充填,压片,出片的连接动作。
采用PCL控制,为双压式结构。
预压轮与主压轮直径相同,能达到更大预压压力值,最大主压,预压均可达到100KN,较大的预压力保证了药片在线最终成型前的良好排气,大大减少了药品的破损机率,同时提高了压片速度。
并配有震动式旋转除粉筛。
硝苯地平缓释片
【主要功效】
1.高血压
2.冠心病慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)
【药物相互作用】
与其它降压药合用会加强硝苯地平的降压作用、硝苯地平与β一受体阻断剂同时使用时因为完全可能会出现严重的低血压。
必须对患者严格监测.已知个别病例有心衰恶化的情况。
硝苯地平通过位于肠粘膜与肝脏的细胞色素
P4503A4系统代谢,已知对此酶膏抑制或促进作用的药物会对硝苯地平的首过效应(口服后)或清除造成影响.苯妥英:可诱导细胞色素P4503A4系统与苯妥英合用时硝苯地平的生物利用度降低从而导致疗效下降.当两种药物合用时,需监测硝苯地平的临床疗效.
【药理作用】
硝苯地平就是1、4 二氢吡啶类钙离子拮抗剂。
钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。
硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。
硝苯地平能扩张冠状动脉,尤其就是大血管,甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。
硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力,防止血管痉挛。
最终增加狭窄血管的血流量,提高供氧量。
同时,硝苯地平由于降低了外周阻力(后负荷),而减少了氧需求。
长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。
硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力与血压。